Camzyos

Léčba má být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou pacientů s kardiomyopatií.

Před zahájením léčby se má u pacientů vyšetřit ejekční frakce levé komory echokardiografie
Před zahájením léčby musí mít ženy ve fertilním věku negativní těhotenský test
Aby mohla být stanovena přiměřená dávka mavakamtenu, má se u pacienta provést genotypizace na
určení fenotypu cytochromu P450 metabolizátora CYP2C19 mají zvýšené expozice mavakamtenu zvýšenému riziku systolické dysfunkce v porovnání s normálními metabolizátory Pokud k zahájení léčby dojde před určením fenotypu CYP2C19, mají pacienti dodržovat pokyny pro
dávkování pro pomalé metabolizátory CYP2C19.

Dávkování

Rozsah dávek je 2,5 mg až 15 mg jednotlivými silami nebyla potvrzena v bioekvivalenční studii u lidí; proto je zakázáno použít víc
tobolek pro dosažení předepsané dávky a má se použít jedna tobolka s náležitou silou dávky.

Fenotyp pomalého metabolizátora CYP2CDoporučená počáteční dávka je 2,5 mg perorálně jednou denně. Maximální dávka je 5 mg jednou
denně. Pacient má být hodnocen z hlediska časné klinické odpovědi podle gradientu ve výtokovém
traktu levé komory
Fenotyp středně rychlého, normálního, rychlého a ultrarychlého metabolizátora CYP2CDoporučená počáteční dávka je 5 mg perorálně jednou denně. Maximální dávka je 15 mg jednou
denně. Pacient má být hodnocen z hlediska časné klinické odpovědi podle gradientu v LVOT při
Valsalvově manévru za 4 a 8 týdnů po zahájení léčby
Po dosažení individuální udržovací dávky mají být pacienti hodnoceni jednou za 12 týdnů obrázek 3dokud se LVEF nevrátí na ≥ 50 %
U pacientů s interkurentním onemocněním, jako je závažná infekce nebo arytmie nebo jiné nekontrolované tachyarytmievyšetření LVEF a zvýšení dávky se nedoporučuje až do vyléčení interkurentního onemocnění bod 4.4
U pacientů, u nichž se po 4–6 měsících užívání maximální tolerované dávky neprojeví žádná odpověď
zvážit ukončení léčby.

Obrázek 1: Zahájení léčby u fenotypu pomalého metabolizátora CYP2C

* Přerušte léčbu, pokud je při kterékoli klinické návštěvě LVEF < 50 %; opětovně zahajte léčbu po
týdnech, pokud je LVEF ≥ 50 % LVEF = ejekční frakce levé komory; LVOT = výtokový trakt levé komory

12. týden*

4. týden*

8. týden*
Gradient vValsalvově manévru 
 
Gradient v LVOT při
Valsalvově manévru

≥ 20 mmHg

Viz udržovací fáze
na obrázku
< 20 mmHg

 Opětovně zahajte
2,5 mg jednou denně,
pokud LVEF ≥ 50 %
2. Znovu zkontrolujte
klinický stav, gradient
v LVOT při
Valsalvově manévru
a LVEF ve 4. týdnu
a udržujte stávající
dávku po dobu
následujících 8 týdnů,
pokud není
LVEF < 50 %.

Opětovně
zahajte 2,5 mg
jednou denně
3R]DVWDYWH
OpþEX

< 20 mmHg

Pozastavte
léčbu

2,5 mg jednou
denně, zahajte
pouze pokud
LVEF ≥ 55 %
< 20 mmHg

≥ 20 mmHg

Udržujte
2,5 mg
jednou denně
8GUåXMWH
 mg
jednou denně
• 20 mmHg

Viz udržovací fáze
na obrázku
Obrázek 2: Zahájení léčby u fenotypu středně rychlého, normálního, rychlého
a ultrarychlého metabolizátora CYP2C

* Přerušte léčbu, pokud je při kterékoli klinické návštěvě LVEF < 50 %; opětovně zahajte léčbu po
týdnech, pokud je LVEF ≥ 50 % LVEF = ejekční frakce levé komory; LVOT = výtokový trakt levé komory

Obrázek 3: Udržovací fáze


LVEF = ejekční frakce levé komory; LVOT = výtokový trakt levé komory
12. 
Stávající dávka
nepozastavena
LVEF < 50 %

LVEF 50阀55gradient v LVOT při Valsalvově
manévru
nebo
LVEF > 55 % a
gradient v LVOT < 30 mmHg při
Valsalvově manévru
/9gradient v LVOT≥ 30 mmHg při
Valsalvově manévru

Viz obrázek 4.

Udržujte stávající dávku a kontrola o 12 týdnů později.

1. Titrace směrem nahoru na následující vyšší úroveň
denní dávky 2,5 mg→5 mg; 5 mg→10 mg; 10 mg→15 mg
2. Znovu zkontrolujte klinický stav, gradient v LVOT
při Valsalvově manévru a LVEF ve 4. týdnu po
zvýšení dávky a udržujte stávající dávku po dobu
následujících 8 týdnů, pokud není LVEF < 50%.
3. Další titrace směrem nahoru je povolena po
12 týdnech léčby stávající úrovní dávky, pokud je
LVEF ≥ 55 %. Znovu zkontrolujte ve 4. týdnu.
4. Maximální denní dávka je 15 mg.
Pro fenotyp pomalého metabolizátora CYP2C19:
Maximální dávka je 5 mg. Při titraci z 2,5 mg na 5 mg;
kontrola za 4 a  WêGQ
$

 týden*

8. týden*

12. týden*

≥ 20 mmHg

< 20 mmHg

≥ 20 mmHg

Viz udržovací fáze
na obrázku
Udržujte
2,5 mg
jednou denně
6QLåWH mg
jednou denně

< 20 mmHg

Snižte na
2,5 mg
jednou denně
 mg jednou
denně, zahajte,
pouze pokud
LVEF ≥ 55 %

Udržujte
mg jednou
denně
• 20 mmHg

Gradient v LVOT při
Valsalvově manévru
Gradient v LVOT při
Valsalvově manévru

1. Opětovně zahajte 2,5 mg jednou denně,
pokud LVEF ≥ 50 %
2. Znovu zkontrolujte klinický stav, gradient
v LVOT při Valsalvově manévru
a LVEF ve 4. týdnu a udržujte stávající
dávku po dobu následujících 8 týdnů,
pokud není
LVEF  
 20 mmHg

Pozastavte
léčbu

Udržujte
mg jednou
denně

Obrázek 4: Přerušení léčby při kterékoliv klinické návštěvě, pokud je LVEF < 50 %


LVEF = ejekční frakce levé komory; LVOT = výtokový trakt levé komory

Úprava dávkování konkomitantních léčivých přípravků
Při souběžné léčbě inhibitory a induktory CYP2C19 nebo CYP3A4 postupujte podle tabulky 1 také bod 4.5
Tabulka 1: Úprava dávkování mavakamtenu a konkomitantních léčivých přípravků

Konkomitantní léčivý
přípravek
Fenotyp pomalého metabolizátora
CYP2C19*
Fenotyp středně rychlého,
normálního, rychlého
a ultrarychlého CYP2C19
Inhibitory
Kombinované použití
silného inhibitoru CYP2Ca silného inhibitoru
CYP3A.RQWUDLQGLNRYiQR6LOQê
Pokud fenotyp CYP2C19 nebyl dosud
určen:
Není nutná žádná úprava počáteční dávky
2,5 mg.
Dávka má být snížena z 5 mg na 2,5 mg,
nebo pokud je dávka na 2,5 mg, léčba má
být pozastavena Zahajte léčbu mavakamtenem
v dávce 2,5 mg.

Dávka má být snížena z 15 mg na
mg a z 10 mg a 5 mg na 2,5 mg,
nebo pokud je dávka na 2,5 mg,
léčba má být pozastavena bod 4.5Silný inhibitor CYP3A4Středně silný inhibitor
CYP2CŽádná úprava dávky. 
 
Pokud fenotyp CYP2C19 nebyl dosud
určen:
Není nutná žádná úprava počáteční dávky
2,5 mg.
Dávka má být snížena z 5 mg na 2,5 mg,
nebo pokud je dávka na 2,5 mg, léčba má
být pozastavena 1HQtGiYN\Dávka má být snížena o jednu
úroveň, nebo pokud je dávka na
2,5 mg, léčba má být pozastavena
Středně silný nebo slabý
inhibitor CYP3ANení nutná žádná úprava počáteční dávky
2,5 mg. Pokud pacient dostává dávku 5 mg
mavakamtenu, dávka má být snížena na
2,5 PJäiGQi/9
1. Přerušte léčbu.
2. Znovu zkontrolujte echokardiografické
parametry každé 4 týdny až do LVEF ≥ 50 %.

Léčbu trvale ukončete, je-li při dávce
2,5 mg denně LVEF dvakrát po sobě < 50 %.

LVEF ≥ 50 %

1. Znovu zahajte léčbu denní dávkou o jednu úroveň nižší.
• 5 mg→2,5 mg; 10 mg→5 mg;
15 mg→10 mg
• Je-li léčba přerušena při dávce 2,5 mg,
znovu začněte při 2,5 mg.
2. Znovu zkontrolujte klinický stav, gradient
v LVOT při Valsalvově manévru a LVEF ve
4. týdnu a udržujte stávající dávku po dobu
následujících 8 týdnů, pokud není
LVEF < 50%.
3. Postupujte podle obrázku 3.

Konkomitantní léčivý
přípravek
Fenotyp pomalého metabolizátora
CYP2C19*
Fenotyp středně rychlého,
normálního, rychlého
a ultrarychlého CYP2C19
Induktory
Vysazení nebo snížení
dávky silného induktoru
CYP2C19 a silného
induktoru CYP3ADávka má být snížena znebo pokud je dávka na 2,5 mg, léčba má
být pozastavena Když se vysazuje nebo snižuje
dávka silných induktorů při užívání
mavakamtenu, dávka má být snížena
o jednu úroveň, pokud pacient užívá
dávku 5 mg nebo vyšší bod 4.5Žádná úprava dávky při dávce
2,5 PJ
9\VD]HQtGiYN\slabého induktoru CYP3ASnižte dávku mavakamtenu na 2,5nebo pokud je dávka na 2,5 mg, léčba má
být pozastavena äiGQi

Vynechané nebo opožděné dávky
Pokud je dávka vynechána, měla by být užita co nejdříve a další plánovaná dávka by měla být užita
v obvyklou dobu následující den. Ve stejný den se nesmí užít dvě dávky.

Zvláštní populace

Starší pacienti
U pacientů ve věku 65 let a starších není nutná žádná úprava dávky oproti standardnímu dávkovacímu
a titračnímu schématu
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou těžkou standardnímu dávkovacímu a titračnímu schématu. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
poruchou funkce ledvin zkoumán
Porucha funkce jater
U všech pacientů s lehkou Pughamavakamtenu bude pravděpodobně zvýšená poruchou funkce jater zkoumán
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost mavakamtenu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Z důvodu obav ohledně bezpečnosti se mavakamten nemá používat u dětí ve věku do 12 let.

Způsob podání

Perorální podání.

Přípravek se má užívat jednou denně s jídlem nebo bez jídla, každý den přibližně ve stejnou dobu.
Předepsanou dávku užijte v jedné tobolce. Tobolka se polyká celá a zapíjí se vodou.