CAMZYOS - leták

rodový:
Účinná látka:
Skupina ATC: -
Obsah účinnej látky: 10MG, 15MG, 2,5MG, 5MG
balenie: Blister


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

CAMZYOS 2,5 mg tvrdé tobolky
CAMZYOS 5 mg tvrdé tobolky
CAMZYOS 10 mg tvrdé tobolky
CAMZYOS 15 mg tvrdé tobolky


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

CAMZYOS 2,5 mg tvrdé tobolky

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 2,5 mg mavakamtenu
CAMZYOS 5 mg tvrdé tobolky

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 5 mg mavakamtenu
CAMZYOS 10 mg tvrdé tobolky

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 10 mg mavakamtenu
CAMZYOS 15 mg tvrdé tobolky

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 15 mg mavakamtenu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka
CAMZYOS 2,5 mg tvrdé tobolky

Světle fialové neprůhledné víčko s černým potiskem „2.5 mg“ a bílé neprůhledné tělo s černým
potiskem „Mava“, obojí v radiálním směru. Tobolka velikosti přibližně 18,0 mm na délku.

CAMZYOS 5 mg tvrdé tobolky

Žluté neprůhledné víčko s černým potiskem „5 mg“ a bílé neprůhledné tělo s černým potiskem
„Mava“, obojí v radiálním směru. Tobolka velikosti přibližně 18,0 mm na délku.

CAMZYOS 10 mg tvrdé tobolky

Růžové neprůhledné víčko s černým potiskem „10 mg“ a bílé neprůhledné tělo s černým potiskem
„Mava“, obojí v radiálním směru. Tobolka velikosti přibližně 18,0 mm na délku.

CAMZYOS 15 mg tvrdé tobolky

Šedé neprůhledné víčko s černým potiskem „15 mg“ a bílé neprůhledné tělo s černým potiskem
„Mava“, obojí v radiálním směru. Tobolka velikosti přibližně 18,0 mm na délku.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek CAMZYOS je indikován k léčbě symptomatické hypertrofické obstrukční kardiomyopatie

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba má být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou pacientů s kardiomyopatií.

Před zahájením léčby se má u pacientů vyšetřit ejekční frakce levé komory echokardiografie
Před zahájením léčby musí mít ženy ve fertilním věku negativní těhotenský test
Aby mohla být stanovena přiměřená dávka mavakamtenu, má se u pacienta provést genotypizace na
určení fenotypu cytochromu P450 metabolizátora CYP2C19 mají zvýšené expozice mavakamtenu zvýšenému riziku systolické dysfunkce v porovnání s normálními metabolizátory Pokud k zahájení léčby dojde před určením fenotypu CYP2C19, mají pacienti dodržovat pokyny pro
dávkování pro pomalé metabolizátory CYP2C19.

Dávkování

Rozsah dávek je 2,5 mg až 15 mg jednotlivými silami nebyla potvrzena v bioekvivalenční studii u lidí; proto je zakázáno použít víc
tobolek pro dosažení předepsané dávky a má se použít jedna tobolka s náležitou silou dávky.

Fenotyp pomalého metabolizátora CYP2CDoporučená počáteční dávka je 2,5 mg perorálně jednou denně. Maximální dávka je 5 mg jednou
denně. Pacient má být hodnocen z hlediska časné klinické odpovědi podle gradientu ve výtokovém
traktu levé komory
Fenotyp středně rychlého, normálního, rychlého a ultrarychlého metabolizátora CYP2CDoporučená počáteční dávka je 5 mg perorálně jednou denně. Maximální dávka je 15 mg jednou
denně. Pacient má být hodnocen z hlediska časné klinické odpovědi podle gradientu v LVOT při
Valsalvově manévru za 4 a 8 týdnů po zahájení léčby
Po dosažení individuální udržovací dávky mají být pacienti hodnoceni jednou za 12 týdnů obrázek 3dokud se LVEF nevrátí na ≥ 50 %
U pacientů s interkurentním onemocněním, jako je závažná infekce nebo arytmie nebo jiné nekontrolované tachyarytmievyšetření LVEF a zvýšení dávky se nedoporučuje až do vyléčení interkurentního onemocnění bod 4.4
U pacientů, u nichž se po 4–6 měsících užívání maximální tolerované dávky neprojeví žádná odpověď
zvážit ukončení léčby.

Obrázek 1: Zahájení léčby u fenotypu pomalého metabolizátora CYP2C

* Přerušte léčbu, pokud je při kterékoli klinické návštěvě LVEF < 50 %; opětovně zahajte léčbu po
týdnech, pokud je LVEF ≥ 50 % LVEF = ejekční frakce levé komory; LVOT = výtokový trakt levé komory

12. týden*

4. týden*

8. týden*
Gradient vValsalvově manévru 
 
Gradient v LVOT při
Valsalvově manévru

≥ 20 mmHg

Viz udržovací fáze
na obrázku
< 20 mmHg

 Opětovně zahajte
2,5 mg jednou denně,
pokud LVEF ≥ 50 %
2. Znovu zkontrolujte
klinický stav, gradient
v LVOT při
Valsalvově manévru
a LVEF ve 4. týdnu
a udržujte stávající
dávku po dobu
následujících 8 týdnů,
pokud není
LVEF < 50 %.

Opětovně
zahajte 2,5 mg
jednou denně
3R]DVWDYWH
OpþEX

< 20 mmHg

Pozastavte
léčbu

2,5 mg jednou
denně, zahajte
pouze pokud
LVEF ≥ 55 %
< 20 mmHg

≥ 20 mmHg

Udržujte
2,5 mg
jednou denně
8GUåXMWH
 mg
jednou denně
• 20 mmHg

Viz udržovací fáze
na obrázku
Obrázek 2: Zahájení léčby u fenotypu středně rychlého, normálního, rychlého
a ultrarychlého metabolizátora CYP2C

* Přerušte léčbu, pokud je při kterékoli klinické návštěvě LVEF < 50 %; opětovně zahajte léčbu po
týdnech, pokud je LVEF ≥ 50 % LVEF = ejekční frakce levé komory; LVOT = výtokový trakt levé komory

Obrázek 3: Udržovací fáze


LVEF = ejekční frakce levé komory; LVOT = výtokový trakt levé komory
12. 
Stávající dávka
nepozastavena
LVEF < 50 %

LVEF 50阀55gradient v LVOT při Valsalvově
manévru
nebo
LVEF > 55 % a
gradient v LVOT < 30 mmHg při
Valsalvově manévru
/9gradient v LVOT≥ 30 mmHg při
Valsalvově manévru

Viz obrázek 4.

Udržujte stávající dávku a kontrola o 12 týdnů později.

1. Titrace směrem nahoru na následující vyšší úroveň
denní dávky 2,5 mg→5 mg; 5 mg→10 mg; 10 mg→15 mg
2. Znovu zkontrolujte klinický stav, gradient v LVOT
při Valsalvově manévru a LVEF ve 4. týdnu po
zvýšení dávky a udržujte stávající dávku po dobu
následujících 8 týdnů, pokud není LVEF < 50%.
3. Další titrace směrem nahoru je povolena po
12 týdnech léčby stávající úrovní dávky, pokud je
LVEF ≥ 55 %. Znovu zkontrolujte ve 4. týdnu.
4. Maximální denní dávka je 15 mg.
Pro fenotyp pomalého metabolizátora CYP2C19:
Maximální dávka je 5 mg. Při titraci z 2,5 mg na 5 mg;
kontrola za 4 a  WêGQ
$

 týden*

8. týden*

12. týden*

≥ 20 mmHg

< 20 mmHg

≥ 20 mmHg

Viz udržovací fáze
na obrázku
Udržujte
2,5 mg
jednou denně
6QLåWH mg
jednou denně

< 20 mmHg

Snižte na
2,5 mg
jednou denně
 mg jednou
denně, zahajte,
pouze pokud
LVEF ≥ 55 %

Udržujte
mg jednou
denně
• 20 mmHg

Gradient v LVOT při
Valsalvově manévru
Gradient v LVOT při
Valsalvově manévru

1. Opětovně zahajte 2,5 mg jednou denně,
pokud LVEF ≥ 50 %
2. Znovu zkontrolujte klinický stav, gradient
v LVOT při Valsalvově manévru
a LVEF ve 4. týdnu a udržujte stávající
dávku po dobu následujících 8 týdnů,
pokud není
LVEF  
 20 mmHg

Pozastavte
léčbu

Udržujte
mg jednou
denně

Obrázek 4: Přerušení léčby při kterékoliv klinické návštěvě, pokud je LVEF < 50 %


LVEF = ejekční frakce levé komory; LVOT = výtokový trakt levé komory

Úprava dávkování konkomitantních léčivých přípravků
Při souběžné léčbě inhibitory a induktory CYP2C19 nebo CYP3A4 postupujte podle tabulky 1 také bod 4.5
Tabulka 1: Úprava dávkování mavakamtenu a konkomitantních léčivých přípravků

Konkomitantní léčivý
přípravek
Fenotyp pomalého metabolizátora
CYP2C19*
Fenotyp středně rychlého,
normálního, rychlého
a ultrarychlého CYP2C19
Inhibitory
Kombinované použití
silného inhibitoru CYP2Ca silného inhibitoru
CYP3A.RQWUDLQGLNRYiQR6LOQê
Pokud fenotyp CYP2C19 nebyl dosud
určen:
Není nutná žádná úprava počáteční dávky
2,5 mg.
Dávka má být snížena z 5 mg na 2,5 mg,
nebo pokud je dávka na 2,5 mg, léčba má
být pozastavena Zahajte léčbu mavakamtenem
v dávce 2,5 mg.

Dávka má být snížena z 15 mg na
mg a z 10 mg a 5 mg na 2,5 mg,
nebo pokud je dávka na 2,5 mg,
léčba má být pozastavena bod 4.5Silný inhibitor CYP3A4Středně silný inhibitor
CYP2CŽádná úprava dávky. 
 
Pokud fenotyp CYP2C19 nebyl dosud
určen:
Není nutná žádná úprava počáteční dávky
2,5 mg.
Dávka má být snížena z 5 mg na 2,5 mg,
nebo pokud je dávka na 2,5 mg, léčba má
být pozastavena 1HQtGiYN\Dávka má být snížena o jednu
úroveň, nebo pokud je dávka na
2,5 mg, léčba má být pozastavena
Středně silný nebo slabý
inhibitor CYP3ANení nutná žádná úprava počáteční dávky
2,5 mg. Pokud pacient dostává dávku 5 mg
mavakamtenu, dávka má být snížena na
2,5 PJäiGQi/9
1. Přerušte léčbu.
2. Znovu zkontrolujte echokardiografické
parametry každé 4 týdny až do LVEF ≥ 50 %.

Léčbu trvale ukončete, je-li při dávce
2,5 mg denně LVEF dvakrát po sobě < 50 %.

LVEF ≥ 50 %

1. Znovu zahajte léčbu denní dávkou o jednu úroveň nižší.
• 5 mg→2,5 mg; 10 mg→5 mg;
15 mg→10 mg
• Je-li léčba přerušena při dávce 2,5 mg,
znovu začněte při 2,5 mg.
2. Znovu zkontrolujte klinický stav, gradient
v LVOT při Valsalvově manévru a LVEF ve
4. týdnu a udržujte stávající dávku po dobu
následujících 8 týdnů, pokud není
LVEF < 50%.
3. Postupujte podle obrázku 3.

Konkomitantní léčivý
přípravek
Fenotyp pomalého metabolizátora
CYP2C19*
Fenotyp středně rychlého,
normálního, rychlého
a ultrarychlého CYP2C19
Induktory
Vysazení nebo snížení
dávky silného induktoru
CYP2C19 a silného
induktoru CYP3ADávka má být snížena znebo pokud je dávka na 2,5 mg, léčba má
být pozastavena Když se vysazuje nebo snižuje
dávka silných induktorů při užívání
mavakamtenu, dávka má být snížena
o jednu úroveň, pokud pacient užívá
dávku 5 mg nebo vyšší bod 4.5Žádná úprava dávky při dávce
2,5 PJ
9\VD]HQtGiYN\slabého induktoru CYP3ASnižte dávku mavakamtenu na 2,5nebo pokud je dávka na 2,5 mg, léčba má
být pozastavena äiGQi

Vynechané nebo opožděné dávky
Pokud je dávka vynechána, měla by být užita co nejdříve a další plánovaná dávka by měla být užita
v obvyklou dobu následující den. Ve stejný den se nesmí užít dvě dávky.

Zvláštní populace

Starší pacienti
U pacientů ve věku 65 let a starších není nutná žádná úprava dávky oproti standardnímu dávkovacímu
a titračnímu schématu
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou těžkou standardnímu dávkovacímu a titračnímu schématu. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
poruchou funkce ledvin zkoumán
Porucha funkce jater
U všech pacientů s lehkou Pughamavakamtenu bude pravděpodobně zvýšená poruchou funkce jater zkoumán
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost mavakamtenu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Z důvodu obav ohledně bezpečnosti se mavakamten nemá používat u dětí ve věku do 12 let.

Způsob podání

Perorální podání.

Přípravek se má užívat jednou denně s jídlem nebo bez jídla, každý den přibližně ve stejnou dobu.
Předepsanou dávku užijte v jedné tobolce. Tobolka se polyká celá a zapíjí se vodou.

4.3 Kontraindikace

 Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
 Během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které neužívají účinnou antikoncepci  Souběžná léčba silnými inhibitory CYP3A4 u pacientů s fenotypem pomalého metabolizátora
CYP2C19 a s neurčeným fenotypem CYP2C19  Souběžná léčba kombinací silného inhibitoru CYP2C19 a silného inhibitoru CYP3A4 bod 4.5
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Systolická dysfunkce definovaná jako symptomatická LVEF < 50 %

Mavakamten snižuje LVEF a může způsobit srdeční selhání v důsledku systolické dysfunkce
definované jako symptomatická LVEF < 50 %. U pacientů se závažným interkurentním
onemocněním, jako je infekce nebo arytmie tachyarytmiedysfunkce a progrese do srdečního selhání hrudi, únava, palpitace, otoky dolních končetin nebo zvýšení N-terminálního natriuretického
propeptidu typu B k okamžitému vyšetření srdeční funkce. Před zahájením léčby je třeba změřit LVEF a poté ji pečlivě
sledovat. Přerušení léčby může být nezbytné k zajištění, že LVEF zůstane ≥ 50 %
Riziko srdečního selhání nebo ztráta odpovědi na mavakamten v důsledku interakcí

Mavakamten je primárně metabolizován cytochromy CYP2C19 a v menším rozsahu CYP3Aa u pomalých metabolizátorů CYP2C19 především CYP3A4, což může vést k následujícím interakcím
 Zahájení léčby nebo zvýšení dávky silného nebo středně silného inhibitoru CYP3A4 nebo
jakéhokoli inhibitoru CYP2C19 může zvýšit riziko srdečního selhání v důsledku systolické
dysfunkce.
 Vysazení nebo snížení dávky jakéhokoli inhibitoru CYP3A4 nebo CYP2C19 může vést ke
ztrátě terapeutické odpovědi na mavakamten.
 Zahájení léčby silným induktorem CYP3A4 nebo silným induktorem CYP2C19 může vést ke
ztrátě terapeutické odpovědi na mavakamten.
 Vysazení silného induktoru CYP3A4 nebo silného induktoru CYP2C19 může zvýšit riziko
srdečního selhání v důsledku systolické dysfunkce.

Před zahájením léčby mavakamtenem a v jejím průběhu je třeba zvážit možnost interakcí, včetně
interakcí s volně prodejnými léčivými přípravky  Souběžná léčba silnými inhibitory CYP3A4 u pacientů s fenotypem pomalého metabolizátora
CYP2C19 a s neurčeným fenotypem CYP2C19 je kontraindikována  Souběžná léčba kombinací silného inhibitoru CYP2C19 a silného inhibitoru CYP3A4 je
kontraindikována  U pacientů, kteří zahajují nebo přerušují léčbu nebo mění dávku konkomitantních léčivých
přípravků, které jsou inhibitory nebo induktory CYP2C19 nebo CYP3A4, může být nutná
úprava dávky mavakamtenu a/nebo pečlivé sledování těchto léčivých přípravků se nedoporučuje
Současné použití negativně inotropních léčiv

Bezpečnost současného použití mavakamtenu s disopyramidem či použití mavakamtenu u pacientů
užívajících betablokátory v kombinaci s verapamilem nebo diltiazemem nebyla stanovena. Proto by
pacienti měli být při současném užívání těchto léčivých přípravků pečlivě sledováni
Embryofetální toxicita

Na základě studií na zvířatech existuje podezření, že mavakamten způsobuje embryofetální toxicitu,
pokud je podáván těhotným ženám kontraindikován během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci.
Před zahájením léčby musí být ženy ve fertilním věku informovány o riziku pro plod, musí mít
negativní těhotenský test a musí používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 6 měsíců po
jejím ukončení
Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce

Pokud je u pacienta, který dostává mavakamten, zahájena léčba novým negativně inotropním léčivem,
nebo je zvýšena dávka negativně inotropního léčiva, je třeba zajistit pečlivý lékařský dohled
s monitorováním LVEF, dokud není dosaženo stabilního dávkování a klinické odpovědi
Farmakokinetické interakce

Vliv jiných léčivých přípravků na mavakamten
U středně rychlých, normálních, rychlých a ultrarychlých metabolizátorů CYP2C19 je mavakamten
primárně metabolizován cytochromem CYP2C19 a v menší míře cytochromem CYP3A4. U pomalých
metabolizátorů CYP2C19 je metabolizován především cytochromem CYP3A4 Inhibitory/induktory CYP2C19 a inhibitory/induktory CYP3A4 tak mohou ovlivnit clearance
mavakamtenu a zvýšit/snížit jeho plazmatickou koncentraci v závislosti na fenotypu CYP2C19.
Do všech klinických studií lékových interakcí byli zařazeni především normální metabolizátoři
CYP2C19 a do hodnocení lékových interakcí nebyli zařazeni žádní pomalí metabolizátoři CYP2C19,
a proto není vliv současného podávání inhibitorů CYP2C19 a CYP3A4 s mavakamtenem u pomalých
metabolizátorů CYP2C19 zcela jasný.
Doporučení pro úpravu dávky a/nebo další sledování pacientů, kteří zahajují nebo přerušují léčbu nebo
mění dávku konkomitantních léčivých přípravků, které jsou inhibitory CYP2C19 nebo CYP3A4 nebo
induktory CYP2C19 nebo CYP3A4, jsou uvedena v tabulce 2.

Silné inhibitory CYP2C19 plus silné inhibitory CYP3ASoučasné podávání mavakamtenu s kombinací silného inhibitoru CYP2C19 a silného inhibitoru
CYP3A4 je kontraindikováno
Inhibitory CYP2CÚčinek středně silného a silného inhibitoru CYP2C19 na FK mavakamtenu nebyl v klinické studii
lékových interakcí zkoumán. Účinek silného inhibitoru CYP2C19 účinku stavu pomalého metabolizátora CYP2C19 Současné podávání mavakamtenu se slabým inhibitorem CYP2C19 metabolizátorů CYP2C19 ke zvýšení AUCinf mavakamtenu o 48 % a neovlivnilo Cmax.
Občasné podávání inhibitoru CYP2C19 bod 4.4
Inhibitory CYP3ASoučasné podávání mavakamtenu se silným inhibitorem CYP3A4 metabolizátorů CYP2C19 vedlo ke zvýšení plazmatické koncentrace mavakamtenu až o 59 % u AUC24 a o 40 % u Cmax.
Současné podávání mavakamtenu se středně silným inhibitorem CYP3A4 metabolizátorů CYP2C19 vedlo ke zvýšení plazmatické koncentrace mavakamtenu, a sice o 16 %
u AUCinf a o 52 % u Cmax. Tato změna nebyla považována za klinicky významnou.

Induktory CYP2C19 a CYP3ANebyly provedeny žádné studie klinických interakcí, které by zkoumaly vliv současného podávání se
silným induktorem CYP3A4 a CYP2C19. Při současném podávání mavakamtenu spolu s oběma
silnými induktory CYP2C19 a CYP3A4 farmakokinetiku podávání s oběma silnými induktory CYP2C19 a CYP3A4 nedoporučuje. Při přerušení souběžné
léčby silným induktorem CYP2C19 nebo CYP3A4 se má zvýšit počet klinických vyšetření a snížit
dávka mavakamtenu
Tabulka 2: Úprava dávkování / plán kontrol mavakamtenu a konkomitantních léčivých
přípravků

Konkomitantní léčivý
přípravek
Fenotyp pomalého metabolizátora
CYP2C19*
Fenotypy středně rychlého,
normálního, rychlého
a ultrarychlého metabolizátora
CYP2CInhibitory
Kombinované použití
silného inhibitoru
CYP2C19 a silného
inhibitoru CYP3A.RQWUDLQGLNRYiQR6LOQê&<3&WLNORSLGLQIOXYR[DPLQ
Žádná úprava dávky. Po 4LVEF a potom pokračujte v plánu kontrol
a titraci
Pokud fenotyp CYP2C19 nebyl dosud
určen:
Není nutná žádná úprava počáteční dávky
2,5 mg.
Dávka má být snížena z 5 mg na 2,5 mg, nebo
pokud je dávka na 2,5 mg, léčba má být
pozastavena.
Po 4 týdnech zhodnoťte LVEF a potom
pokračujte v plánu kontrol a titraci bodZahajte léčbu mavakamtenem
v dávce 2,5 mg.
Dávka má být snížena z 15 mg
na 5 mg a z 10 mg a 5 mg na
2,5 mg, nebo pokud je dávka na
2,5 mg, léčba má být
pozastavena.
Po 4 týdnech zhodnoťte LVEF
a potom pokračujte v plánu
kontrol a titraci Silný inhibitor CYP3Aitrakonazol,
ketokonazol,
vorikonazol, ritonavir,
kobicistat, ceritinib,
idelalisib, tukatinibKontraindikováno týdnech zhodnoťte LVEF
a potom pokračujte v plánu
kontrol a titraci Konkomitantní léčivý
přípravek
Fenotyp pomalého metabolizátora
CYP2C19*
Fenotypy středně rychlého,
normálního, rychlého
a ultrarychlého metabolizátora
CYP2CStředně silný inhibitor
CYP2C19 flukonazol, fluoxetin,
omeprazolaŽádná úprava dávky. Po 4LVEF a potom pokračujte v plánu kontrol
a titraci. Upravte dávku mavakamtenu na
základě klinického vyšetření
Pokud fenotyp CYP2C19 nebyl dosud
určen:
Není nutná žádná úprava počáteční dávky
2,5 mg.
Dávka má být snížena z 5 mg na 2,5 mg, nebo
pokud je dávka 2,5 mg, léčba má být
pozastavena. Po 4 týdnech zhodnoťte LVEF
a potom pokračujte v plánu kontrol a titraci.
Upravte dávku mavakamtenu na základě
klinického vyšetření 1HQtSRþiWHþQtZvýšení dávky nebo zahájení
středně silného inhibitoru během
léčby mavakamtenem:
Dávka má být snížena
o jednu úroveň, nebo pokud je
dávka 2,5 mg, léčba má být
pozastavena. Po 4 týdnech
zhodnoťte LVEF a potom
pokračujte v plánu kontrol
a titraci Středně silný inhibitor
CYP3A4 erythromycin,
grapefruitová šťáva,
verapamil, diltiazemPokud je pacient již léčen při zahájení léčby
mavakamtenem, není nutná žádná úprava
počáteční dávky 2,5 mg.

Zvýšení dávky nebo zahájení středně silného
inhibitoru během léčby mavakamtenem:
Pokud pacient dostává dávku 5 mg
mavakamtenu, dávka má být snížena na
2,5 mg, nebo pokud je dávka 2,5 mg, léčba má
být na 4 týdny pozastavena.
Po 4 týdnech zhodnoťte LVEF a potom
pokračujte v plánu kontrol a titraci bod 
äiGQitýdnech zhodnoťte LVEF
a potom pokračujte v plánu
kontrol a titraci Slabý inhibitor
CYP2C19 cimetidin, citalopram,
omeprazola,
esomeprazolŽádná úprava dávky. Po 4LVEF a potom pokračujte v plánu kontrol
a titraci. Upravte dávku mavakamtenu na
základě klinického vyšetření Zvýšení dávky nebo zahájení
slabého inhibitoru během léčby
mavakamtenem:
Po 4 týdnech zhodnoťte LVEF
a následně pokračujte v plánu
kontrol a titraci. Upravte dávku
mavakamtenu na základě
klinického vyšetření bod 
6ODEêQDS
HVRPHSUD]RO
RPHSUD]ROPokud je pacient již léčen při zahájení léčby
mavakamtenem, není nutná žádná úprava
počáteční dávky 2,5 mg.

Zvýšení dávky nebo zahájení slabého
inhibitoru během léčby mavakamtenem:
Pokud pacient dostává dávku 5 mg
mavakamtenu, dávka má být snížena na
2,5 mg, nebo pokud je dávka 2,5 mg, léčba má
být na 4 týdny pozastavena.
Po 4 týdnech zhodnoťte LVEF a potom
pokračujte v plánu kontrol a titraci bod 
Zvýšení dávky nebo zahájení
slabého inhibitoru během léčby
mavakamtenem:
Žádná úprava dávky. Po
týdnech zhodnoťte LVEF
a potom pokračujte v plánu
kontrol a titraci. Upravte dávku
mavakamtenu na základě
klinického vyšetření bod 4.2Konkomitantní léčivý
přípravek
Fenotyp pomalého metabolizátora
CYP2C19*
Fenotypy středně rychlého,
normálního, rychlého
a ultrarychlého metabolizátora
CYP2CInduktory
Silný induktor
CYP2C19 a silný
induktor CYP3A4 rifampicin, apalutamid,
enzalutamid, mitotan,
fenytoin, karbamazepin,
efavirenz, třezalka
tečkovanáZvýšení dávky nebo zahájení silného induktoru
během léčby mavakamtenem:
Po 4 týdnech zhodnoťte gradient v LVOT
a LVEF. Upravte dávku mavakamtenu na
základě klinického vyšetření a potom
pokračujte v plánu kontrol a titraci bod 4.2
Snížení dávky nebo přerušení silného
induktoru během léčby mavakamtenem:
Snižte dávku mavakamtenu z 5 mg na 2,5 mg,
nebo pokud je dávka 2,5 mg, léčbu pozastavte.
Po 4 týdnech zhodnoťte LVEF a potom
pokračujte v plánu kontrol a titraci bod 4.2Zvýšení dávky nebo zahájení
silného induktoru během léčby
mavakamtenem:
Po 4 týdnech zhodnoťte gradient
v LVOT a LVEF. Upravte dávku
mavakamtenu na základě
klinického vyšetření a potom
pokračujte v plánu kontrol
a titraci
Snížení dávky nebo přerušení
silného induktoru během léčby
mavakamtenem:
Snižte dávku mavakamtenu
o jednu úroveň, pokud pacient
užívá dávku 5 mg nebo vyšší.
Udržujte dávku mavakamtenu
při dávce 2,5 mg. Po 4 týdnech
zhodnoťte LVEF a potom
pokračujte v plánu kontrol
a WLWUDFL6W
HGQ
LQGXNWRUQDS
QRUHWKLVWHURQ
SUHGQLVRQ
Žádná úprava dávky. Po 4LVEF a potom pokračujte v plánu kontrol
a titraci. Upravte dávku mavakamtenu na
základě klinického vyšetření Zahájení dávky středně silného
nebo slabého induktoru během
léčby mavakamtenem:
Po 4 týdnech zhodnoťte gradient
v LVOT a LVEF. Upravte dávku
mavakamtenu na základě
klinického vyšetření a potom
pokračujte v plánu kontrol
a titraci
Přerušení středně silného nebo
slabého induktoru během léčby
mavakamtenem:
Snižte dávku mavakamtenu
o jednu úroveň, pokud pacient
užívá dávku 5 mg nebo vyšší.
Udržujte dávku mavakamtenu
při dávce 2,5 mg.
Po 4 týdnech zhodnoťte LVEF
a potom pokračujte v plánu
kontrol a titraci. Upravte dávku
mavakamtenu na základě
klinického vyšetření bod 
Konkomitantní léčivý
přípravek
Fenotyp pomalého metabolizátora
CYP2C19*
Fenotypy středně rychlého,
normálního, rychlého
a ultrarychlého metabolizátora
CYP2CStředně silný nebo slabý
induktor CYP3A4 fenobarbital, primidonZvýšení dávky nebo zahájení středně silného
nebo slabého induktoru během léčby
mavakamtenem:
Po 4 týdnech zhodnoťte gradient v LVOT
a LVEF. Upravte dávku mavakamtenu na
základě klinického vyšetření a potom
pokračujte v plánu kontrol a titraci bod 4.2
Snížení dávky nebo přerušení středně silného
nebo slabého induktoru během léčby
mavakamtenem:
Snižte dávku mavakamtenu na 2,5 mg, nebo
pokud je dávka 2,5 mg, léčbu pozastavte. Po
týdnech zhodnoťte LVEF a potom
pokračujte v plánu kontrol a titraci bod 
äiGQitýdnech zhodnoťte LVEF
a potom pokračujte v plánu
kontrol a titraci. Upravte dávku
mavakamtenu na základě
klinického vyšetření bod 4.2* Zahrnuje pacienty, u kterých nebyl zatím určen fenotyp CYP2C19.
a Omeprazol je považován za slabý inhibitor CYP2C19 při dávce 20 mg jednou denně a za středně silný inhibitor
CYP2C19 při celkové denní dávce 40 mg.

Vliv mavakamtenu na jiné léčivé přípravky
Údaje o mavakamtenu in vitro ukazují potenciální indukci CYP3A4 substrátů. Současné podávání
mavakamtenu po dobu 17 dní při klinicky relevantních expozicích u normálních, rychlých
a ultrarychlých metabolizátorů CYP2C19 nesnížilo expozici ethinylestradiolu a norethisteronu, což
jsou složky typických perorálních kontraceptiv a substráty pro CYP3A4. Mimoto, současné podávání
mavakamtenu po dobu 16 dní při klinicky relevantních expozicích u normálních metabolizátorů
CYP2C19 vedlo ke snížení plazmatické koncentrace midazolamu o 13 %. Tato změna nebyla
považována za klinicky významnou.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce

Přípravek CAMZYOS je kontraindikován u žen ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou
antikoncepci negativní výsledek těhotenského testu a má být poskytnuto poradenství ohledně závažného rizika pro
plod. Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci během léčby přípravkem
CAMZYOS a po dobu 6 měsíců po jejím ukončení, protože eliminace mavakamtenu z těla trvá
přibližně 5 poločasů metabolizátorů CYP2C19
Při přerušení léčby mavakamtenem z důvodu plánování těhotenství je třeba zvážit možný návrat
obstrukce LVOT a zhoršení symptomů
Těhotenství

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití mavakamtenu u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu toxicitu, pokud je podáván během těhotenství. Proto je přípravek CAMZYOS v těhotenství
kontraindikován těhotenstvím přerušit. Je třeba poskytnout lékařské poradenství ohledně rizika škodlivých účinků na plod
v souvislosti s léčbou a má být provedeno ultrazvukové vyšetření.

Kojení

Není známo, zda se mavakamten nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Informace o vylučování mavakamtenu nebo jeho metabolitů do mateřského mléka u zvířat nejsou
k dispozici novorozenců/dětí nesmí ženy během léčby mavakamtenem kojit.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o lidské fertilitě při použití mavakamtenu. Studie na zvířatech jsou
nedostatečné, pokud jde o fertilitu samců nebo samic
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Mavakamten má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Během užívání mavakamtenu se
mohou objevit závratě. Pacienti by měli být upozorněni, aby v případě závratí neřídili a neobsluhovali
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky u mavakamtenu jsou závratě dysfunkce
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených mavakamtenem ve dvou studiích fáze 3 jsou uvedeny
v tabulce níže. Celkem 179 pacientů dostávalo denní dávku 2,5 mg, 5 mg, 10 mg nebo 15 mg
mavakamtenu. Medián délky léčby pacientů, kteří dostávali mavakamten, byl 30,1 týdnů
Nežádoucí účinky zahrnuté v tabulce 3 jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů MedDRA.
Nežádoucí účinky jsou v každé třídě orgánových systémů uvedeny v pořadí podle klesající četnosti
a závažnosti. Kromě toho je pro každý nežádoucí účinek definována odpovídající kategorie četnosti:
velmi časté
Tabulka 3: Nežádoucí účinky

Třída orgánových systémů Nežádoucí účinky Frekvence
Poruchy nervového systému Závrať Velmi časté Synkopa Časté
6UGHþQt5HVSLUDþQtDDušnost Velmi časté
a Definováno jako LVEF < 50 % s příznaky nebo bez nich.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Systolická dysfunkce
V klinických studiích fáze 3 došlo u 5 % k reverzibilnímu snížení LVEF na < 50 % pacientů bylo snížení pozorováno bez dalších klinických projevů. U všech pacientů léčených
mavakamtenem došlo po přerušení podávání mavakamtenu k úpravě LVEF a všichni léčbu ve studii
dokončili
Dušnost
V klinických studiích fáze 3 byla dušnost hlášena u 12,3 % pacientů léčených mavakamtenem
v porovnání s 8,7 % pacientů užívajících placebo. Ve studii EXPLORER-HCM byla většina příhod dušnosti hlášena po přerušení léčby mavakamtenem, s mediánem doby do nástupu 2 týdny

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Zkušenosti s předávkováním mavakamtenem u lidí jsou omezené. Pacientům s HCM bylo podáno
v jedné dávce až 144 mg mavakamtenu. Při této dávce byl hlášen jeden závažný nežádoucí účinek
v podobě vazovagální reakce, hypotenze a asystolie trvající 38 sekund. Zdravým osobám byly
podávány dávky až 25 mg po dobu až 25 dnů. Snížení LVEF o 20 % nebo více bylo zaznamenáno u z 8 účastníků léčených dávkou 25 mg. Systolická dysfunkce je nejpravděpodobnějším důsledkem
předávkování mavakamtenem. V odůvodněných případech spočívá léčba předávkování
mavakamtenem v přerušení léčby mavakamtenem a v lékařských podpůrných opatřeních k udržení
hemodynamického stavu monitorování základních životních funkcí a LVEF a léčby dle klinického stavu pacienta. V případě
předávkování mavakamtenem lze zvážit včasné podání aktivního uhlí ke snížení absorpce. Toto
doporučení vychází ze standardní léčby předávkování léčivými přípravky, použití aktivního uhlí ke
snížení absorpce mavakamtenu nebylo specificky zkoumáno.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kardiaka, jiná kardiaka, ATC kód: C01EB
Mechanismus účinku

Mavakamten je selektivní, alosterický a reverzibilní inhibitor srdečního myozinu. Mavakamten
moduluje počet myozinových hlavic, které mohou vstupovat do stavu vzniku kontrakce , tím snižuje
příčných můstků při kontrakci. Mavakamten také posouvá veškerý myozin do energeticky úsporného,
superrelaxovaného stavu, který je však možné ihned aktivovat. Nadměrná tvorba příčných můstků
a dysregulace superrelaxovaného stavu myozinu jsou mechanistickými znaky HCM, které mohou vést
k hyperkontraktilitě, poruše relaxace, nadměrné spotřebě energie a napětí stěny myokardu. U pacientů
s HCM inhibice srdečního myozinu pomocí mavakamtenu normalizuje kontraktilitu, snižuje
dynamickou obstrukci LVOT a zlepšuje plnicí tlaky srdce.

Farmakodynamické účinky

LVEF
Ve studii EXPLORER-HCM byla průměrná hodnota v obou léčebných ramenech, snížení průměrné absolutní změny LVEF od výchozího stavu bylo -4 %
30týdenní léčby. V 38. týdnu, 8 týdnů po přerušení podávaní mavakamtenu byla průměrná hodnota
LVEF podobná hodnotě ve výchozím stavu v obou léčebných ramenech.

Obstrukce LVOT
Ve studii EXPLORER-HCM dosáhli pacienti do 4. týdne snížení průměrného klidového
a provokovaného dobu 30 týdnů trvání studie. Ve 30. týdnu byla průměrná změna gradientu v LVOT v klidu a při
Valsalvově manévru oproti výchozímu stavu -39 -43,0mmHg v rameni s placebem. V 38. týdnu, 8 týdnů po vysazení mavakamtenu byly průměrné hodnoty
LVEF a gradientu v LVOT v obou léčebných ramenech podobné výchozím hodnotám.

Elektrofyziologické vyšetření srdce
U HCM může být interval QT přirozeně prodloužen v důsledku základního onemocnění, v souvislosti
s komorovou stimulací nebo v souvislosti s léčivými přípravky, které mohou způsobit prodloužení QT
a které se běžně používají u populace s HCM. Analýza expozice a odpovědi napříč všemi klinickými
studiemi u pacientů s HCM prokázala při podávání mavakamtenu zkrácení QTcF intervalu v závislosti
na koncentraci. Průměrná placebem korigovaná změna oproti výchozí hodnotě u pacientů s oHCM
byla -8,7 ms 452 ng/ml. Největší zkrácení vykazovali pacienti s vyššími výchozími QTcF intervaly.

V souladu s neklinickými nálezy u osob s normálním srdcem byla v jedné klinické studii u zdravých
osob trvalá expozice mavakamtenu v hladinách nad terapeutickým rozmezím, která vedla
k výraznému snížení systolické funkce, spojena s prodloužením QTc Nálezy u osob se zdravým srdcem se přisuzují adaptační odpovědi na mechanické/funkční změny
srdce s normální fyziologií a kontraktilitou LK.

Klinická účinnost a bezpečnost

EXPLORER-HCM
Účinnost mavakamtenu byla hodnocena ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované,
multicentrické mezinárodní studii fáze 3 s paralelními rameny, do které bylo zařazeno 251 dospělých
pacientů s oHCM třídy NYHA II a III, LVEF ≥ 55 % a vrcholovým gradientem v LVOT ≥ 50 mmHg
v klidu nebo po provokačním testu v době stanovení diagnózy oHCM a gradientem v LVOT
≥ 30 mmHg Valsalvově manévru ve screeningu. Většina pacientů dostávala základní léčbu HCM,
celkem 96 % v rameni s mavakamtenem a 87 % v rameni s placebem
Pacienti byli randomizováni v poměru 1 : 1 k podávání buď počáteční dávky 5 mg mavakamtenu
byla pravidelně upravována tak, aby se optimalizovala odpověď pacientů při Valsalvově manévrumavakamtenu. V rozmezí dávek 2,5 mg až 15 mg dostávalo celkem 60 pacientů 5 mg a 40 pacientů
10 mg. V průběhu studie mělo 7 pacientů užívajících mavakamten před návštěvou ve 30. týdnu LVEF
< 50 %, 3 pacienti dočasně přerušili léčbu; u 2 pacientů byla léčba znovu zahájena ve stejné dávce
a u 1 pacienta byla dávka snížena z 10 mg na 5 mg.

Přidělení typu léčby bylo stratifikováno podle výchozí třídy NYHA betablokátory k hodnocení maximální spotřeby kyslíku a blokátorem kalciového kanálu nebo disopyramidem či ranolazinem byli ze studie vyloučeni.
Vyloučeni byli také pacienti se známým infiltrativním nebo střádacím onemocněním způsobujícím
srdeční hypertrofii, které napodobuje oHCM, jako je Fabryho choroba, amyloidóza nebo syndrom
Noonanové s hypertrofií LK.

Základní demografické charakteristiky a charakteristiky onemocnění byly mezi mavakamtenem
a placebem vyvážené. Průměrný věk byl 59 let, 54 % průměrný index tělesné hmotnosti průměrný krevní tlak 128/76 mmHg a 90 % tvořili běloši. Na začátku studie bylo přibližně 73 %
randomizovaných osob ve třídě NYHA II a 27 % ve třídě NYHA III. Průměrná hodnota LVEF byla
74 % a průměrná hodnota LVOT při Valsalvově manévru byla 73 mmHg. 8 % pacientů mělo
provedenu předchozí septální ablaci, 75 % užívalo betablokátory, 17 % blokátory kalciových kanálů,
14 % mělo v anamnéze fibrilaci síní a 23 % mělo implantabilní kardioverter-defibrilátor studii EXPLORER-HCM bylo 85 pacientů ve věku 65 let a starších, z nich 45 dostávalo mavakamten.

Primárním cílovým ukazatelem byla změna ve 30. týdnu v zátěžové kapacitě měřené pomocí pVOa symptomy měřené pomocí funkční klasifikace NYHA, definované jako zlepšení pVOo ≥ 1,5 ml/kg/min a zlepšení třídy NYHA alespoň o 1 stupeň NEBO zlepšení pVO2 o ≥ 3,0 ml/kg/min
a žádné zhoršení třídy NYHA.

Primární a sekundární cílové parametry splnil ve 30. týdnu větší podíl pacientů léčených
mavakamtenem v porovnání s placebem
Tabulka 4: Analýza primárních složených a sekundárních cílových parametrů ze studie
EXPLORER-HCM

0DYD
NDPWHQ
Q3ODFHER
Q30.Rozdíl v léčbě p-hodnota 0,Změna oproti výchozí hodnotě vrcholového gradientu v LVOT po
cvičení ve 30. týdnu, mmHg n = 123 n = Průměr Rozdíl vpRozdíl vpRozdíl vpRozdíl vp Mava
kamten
n =3ODFHER
QRozdíl v léčbě* p-hodnota < 0,9êFKR]t* Rozdíl průměru nejmenších čtverců
† KCCQ-23 CSS = souhrnné klinické skóre v kansaském dotazníku-23 Cardiomyopathy Questionnaire-23 Clinical Summary Scorez celkového skóre příznaků dotazníku KCCQ-23. Souhrnné klinické skóre se pohybuje v rozmezí od 0 do 100, přičemž vyšší skóre
představuje lepší zdravotní stav. Významný účinek léčby na skóre KCCQ-23 CSS ve prospěch mavakamtenu byl
poprvé pozorován v 6. týdnu a zůstal konzistentní až do 30. týdne.
‡ HCMSQ SoB = dotazník příznaků hypertrofické kardiomyopatie týkajících se dušnosti. Subskóre HCMSQ
SoB určuje četnost a závažnost dušnosti. Subskóre HCMSQ SoB se pohybuje od 0 do 18, přičemž nižší skóre
představuje menší dušnost. Významný účinek léčby zachycený v dotazníku HCMSQ SoB ve prospěch
mavakamtenu byl poprvé pozorován ve 4. týdnu a zůstal konzistentní až do 30. týdne.

Byl zkoumán vliv řady demografických charakteristik, charakteristik onemocnění ve výchozím stavu
a léčivých přípravků současně podávaných ve výchozím stavu na výsledky. Výsledky primární
analýzy konzistentně favorizovaly mavakamten ve všech analyzovaných podskupinách.

VALOR-HCM
Účinnost mavakamtenu byla hodnocena ve dvojitě zaslepené, randomizované, 16týdenní placebem
kontrolované studie fáze 3 u 112 pacientů se symptomatickou oHCM, kteří byli způsobilí k septální
redukční terapii oHCM a NYHA třídy III/IV nebo třídy II s námahovou synkopou nebo presynkopou. Pacienti museli
mít vrcholový gradient v LVOT ≥ 50 mmHg v klidu nebo při provokaci a LVEF ≥ 60 %. Pacienti
museli být v posledních 12 měsících doporučeni k SRT nebo u nich muselo probíhat aktivní zvažování
a plánovaní tohoto zákroku.

Pacienti byli randomizováni v poměru 1 : 1 k léčbě mavakamtenem nebo placebem jednou denně.
Dávka byla pravidelně upravována v rozmezí 2,5 mg až 15 mg, aby se optimalizovala odpověď
pacienta.

Základní demografické charakteristiky a charakteristiky onemocnění byly mezi mavakamtenem
a placebem vyvážené. Průměrný věk byl 60,3 let, 51 % byli muži, průměrný BMI byl 31 kg/m2,
průměrná srdeční frekvence 64 tepů/min, průměrný krevní tlak 131/74 mmHg a 89 % bylo bělochů.
Na začátku studie bylo přibližně 7 % randomizovaných osob ve třídě NYHA II a 92 % ve třídě
NYHA III. 46 % pacientů užívalo betablokátory v monoterapii, 15 % pacientů užívalo blokátory
kalciových kanálů v monoterapii, 33 % pacientů užívalo kombinaci betablokátorů a blokátorů
kalciových kanálů a 20 % pacientů užívalo disopyramid samotný nebo v kombinaci s jinou léčbou. Ve
studii VALOR-HCM bylo 45 pacientů ve věku 65 let a starších; z nich 24 dostávalo mavakamten.

Ukázalo se, že mavakamten je lepší než placebo v plnění primárního složeného cílového parametru
v 16. týdnu  rozhodnutí pacienta podstoupit SRT před 16. týdnem nebo v 16. týdnu nebo
 pacientů, kteří stále splňovali podmínky pro SRT třídy III–IV nebo třídy II s námahovou synkopou nebo presynkopou
Účinky léčby mavakamtenem na obstrukci LVOT, funkční kapacitu, zdravotní stav a srdeční
biomarkery byly hodnoceny pomocí změny od výchozího stavu do 16. týdne v gradientu v LVOT po
zátěži, podílu pacientů se zlepšením třídy NYHA, KCCQ-23 CSS, NT-proBNP a srdečního
troponinu I. Ve studii VALOR-HCM prokázalo hierarchické testování sekundárních cílových
parametrů účinnosti významné zlepšení ve skupině s mavakamtenem ve srovnání se skupinou
s placebem
Tabulka 5: Analýza primárních složených a sekundárních cílových parametrů ze studie
VALOR-HCM

Mavakamten
n = Placebo
n = Pacienti, kteří dosáhli primárního složeného cílového parametru
v 16. týdnu, n 10 Rozdíl vpcílového parametruZměna oproti výchozí hodnotě vrcholového gradientu v LVOT po
zátěži v 16. týdnu, mmHg Rozdíl vpRozdíl vpRozdíl vpZměna NT-proBNP z výchozí hodnoty do 16. týdne pp† KCCQ-23 CSS = souhrnné klinické skóre v kansaském dotazníku 23 Questionnaire-23 Clinical Summary Scoreskóre příznaků KCCQ-23. Souhrnné klinické skóre se pohybuje v rozmezí od 0 do 100, přičemž vyšší skóre představuje lepší
zdravotní stav.

Ve studii VALOR-HCM ukázaly sekundární cílové parametry NT-proBNP v 16. týdnu trvalé snížení oproti výchozí hodnotě po léčbě mavakamtenem ve srovnání s placebem, které bylo
podobné jako ve studii EXPLORER-HCM ve 30. týdnu.
Exploratorní analýza indexu hmotnosti levé komory ukázala snížení u pacientů léčených mavakamtenem ve srovnání s placebem ve studiích EXPLORER-
HCM a VALOR-HCM.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem CAMZYOS u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě HCM

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Mavakamten se snadno vstřebává s mediánem tmax 1 hodina podání s přibližně 85% odhadovanou perorální biologickou dostupností v klinickém rozmezí
dávkování. Po podávání mavakamtenu jednou denně mavakamtenu obecně úměrné dávce.

Po jednorázové dávce 15 mg mavakamtenu je Cmax o 47 % vyšší a AUCinf o 241 % vyšší u pomalých
metabolizátorů CYP2C19 v porovnání s normálními matabolizátory. Průměrný poločas je u pomalých
metabolizátorů CYP2C19 delší než u normálních metabolizátorů
FK variabilita mezi jednotlivými subjekty je střední, s variačním koeficientem expozice přibližně 50 % u Cmax a AUC.

Vysoce kalorické jídlo s vysokým obsahem tuku vedlo ke zpoždění absorpce, což vedlo k mediánu tmax
hodiny Podávání s jídlem vedlo k 12% poklesu AUC0-inf, tento pokles však není považován za klinicky
významný. Mavakamten lze podávat s jídlem nebo bez jídla.

Vzhledem k tomu, že mavakamten je titrován na základě klinické odpovědi expozice v ustáleném stavu jsou shrnuty pomocí individualizovaného dávkování podle fenotypu

Tabulka 6 Simulovaná průměrná koncentrace v ustáleném stavu podle dávky a fenotypu
CYP2C19 u pacientů titrovaných k dosažení účinku na základě gradientu v
LVOT při Valsalvově manévru a LVEF

Dávka Medián koncentrace Pomalí
metabolizátoři
Středně rychlí
metabolizátoři
Normální
metabolizátoři
Rychlí
metabolizátoři
Ultrarychlí
metabolizátoři
2,5Distribuce

Vazba mavakamtenu na plazmatické bílkoviny je v klinických studiích 97–98 %. Poměr koncentrace
v krvi a plazmě je 0,79. Zdánlivý distribuční objem studie k posouzení distribuce mavakamtenu nebyly u člověka provedeny, nicméně údaje odpovídají
vysokému distribučnímu objemu.

Na základě údajů od 10 mužských subjektů, kterým byla podávána dávka po dobu až 28 dnů, bylo
množství mavakamtenu distribuované do spermatu považováno za nízké.

Biotransformace

Mavakamten je rozsáhle metabolizován, především prostřednictvím CYP2C19 metabolismus bude probíhat všemi třemi dráhami, a to primárně prostřednictvím CYP2C19 u středně
rychlých, normálních, rychlých a ultrarychlých metabolizátorů CYP2C19. V lidské plazmě byly
zjištěny tři metabolity. Expozice nejhojnějšího metabolitu MYK-1078 v lidské plazmě byla menší než
% expozice mavakamtenu a expozice dalším dvěma metabolitům byla menší než 3 % expozice
mavakamtenu, což naznačuje, že tyto metabolity měly minimální nebo žádný vliv na celkovou aktivitu
mavakamtenu. U pomalých metabolizátorů CYP2C19 je mavakamten metabolizován především
cytochromem CYP3A4. U pomalých metabolizátorů CYP2C19 nejsou k dispozici žádné údaje
o profilu metabolitů.

Vliv mavakamtenu na jiné enzymy CYP
Na základě předklinických údajů není mavakamten při dávce do 5 mg u pomalých metabolizátorů
CYP2C19 a při dávce do 15 mg u středně rychlých až ultrarychlých metabolizátorů CYP2C19
inhibitorem CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2D6, 2C9, 2C19 nebo 3A4 v klinicky relevantních koncentracích.

Vliv mavakamtenu na transportéry
Údaje in vitro naznačují, že mavakamten není v terapeutických koncentracích inhibitorem hlavních
efluxních transportérů transportérů [OCT] nebo transportéry organických aniontů [OAT]CYP2C19 a při dávce do 15 mg u středně rychlých až ultrarychlých metabolizátorů CYP2C19.

Eliminace

Mavakamten je z plazmy odstraňován především metabolismem prostřednictvím enzymů cytochromu
P450. Terminální poločas je 6 až 9 dní u normálních metabolizátorů CYP2C19 a 23 dní u pomalých
metabolizátorů CYP2C19.
Odhaduje se, že poločas je 6 dní u ultrarychlých metabolizátorů CYP2C19, 8 dní u rychlých
metabolizátorů CYP2C19 a 10 dní u středně rychlých metabolizátorů CYP2C19.

K akumulaci léčiva u normálních metabolizátorů CYP2C19 dochází s akumulačním podílem přibližně
2násobným u Cmax a přibližně 7násobným u AUC. Akumulace závisí na typu metabolismu pro
CYP2C19, přičemž největší akumulace byla pozorována u pomalých metabolizátorů CYP2C19.
V ustáleném stavu je poměr maximální a minimální plazmatické koncentrace při dávkování jednou
denně přibližně 1,5.

Po jednorázové dávce 25 mg mavakamtenu značeného 14C u normálních metabolizátorů CYP2Cbylo ve stolici zjištěno 7 % a v moči 85 % celkové radioaktivity. Nezměněná účinná látka ve stolici
činila přibližně 1 % podané dávky a v moči přibližně 3 % podané dávky.

Fenotyp CYP2CHlavním enzymem, který se účastní metabolismu mavakamtenu, je polymorfní CYP2C19. Jedinec,
který má dvě normálně funkční alely, je normální metabolizátor CYP2C19 který má dvě nefunkční alely, je pomalý metabolizátor CYP2C19 Výskyt fenotypu pomalého metabolizátora CYP2C19 se pohybuje od přibližně 2 % u bělošské
populace po 18 % u asijské populace.

Linearita/nelinearita

Expozice mavakamtenu se u dávky 2 mg až 48 mg zvyšovala přibližně úměrně a očekává se, že
povede ke zvyšování expozice úměrné k dávce v celém terapeutickém rozsahu 2,5 mg až 5 mg
u pomalých metabolizátorů CYP2C19 a 2,5 mg až 15 mg u středně rychlých až ultrarychlých
metabolizátorů CYP2C19.

Zvláštní populace

Při použití populačního FK modelování na základě věku, pohlaví, rasy nebo etnického původu nebyly
pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve FK mavakamtenu.

Porucha funkce jater
FK studie s jednou dávkou byla provedena u pacientů s lehkou středně těžkou funkcí jater. Expozice mavakamtenu 3,2krát a u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater 1,8krát v porovnání s pacienty s normální
funkcí jater. Funkce jater neměla žádný vliv na Cmax, což odpovídá tomu, že se nezměnila rychlost
absorpce ani distribuční objem. Množství mavakamtenu vyloučeného močí ve všech 3 studovaných
skupinách bylo 3 %. U pacientů se těžkou poruchou funkce jater provedena specializovaná FK studie.

Porucha funkce ledvin
Přibližně 3 % dávky mavakamtenu se vylučují močí jako mateřská látka. Populační FK analýza, která
zahrnovala eGFR do 29,5 ml/min/1,73 m2, neprokázala žádnou korelaci mezi funkcí ledvin a expozicí.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin specializovaná FK studie.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka. Toxikologické nálezy obecně souvisely s nepříznivým snížením srdeční funkce,
které odpovídá nadměrné primární farmakologii u zdravých zvířat. Tyto účinky se projevily při
klinicky relevantních expozicích.

Reprodukční toxicita a fertilita

Ve studiích reprodukční toxicity nebyly při žádné testované dávce prokázány účinky mavakamtenu na
páření a fertilitu samců a samic potkanů ani na životaschopnost a fertilitu potomků matek. Plazmatické
expozice maximální doporučené dávce u člověka
Embryofetální a postnatální vývoj

Mavakamten nepříznivě ovlivňoval embryofetální vývoj u potkanů a králíků. Při perorálním podávání
mavakamtenu březím potkanům v období organogeneze bylo při klinicky relevantních expozicích
pozorováno snížení průměrné tělesné hmotnosti plodu, zvýšení postimplantačních ztrát a fetálních
malformací včetně jednoho situs inversus totalis, zatímco malformace skeletu se projevovaly především zvýšeným
výskytem srostlých segmentů sterna
Při perorálním podávání mavakamtenu březím králíkům v období organogeneze byly zaznamenány
viscerální a kosterní abnormality, které spočívaly v malformacích velkých cév plicnice a/nebo aortálního obloukuplazmatické expozice než u lidí při MRHD.

Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje nemělo podávání mavakamtenu březím potkanům od
6. dne březosti do 20. dne laktace/po vrhu nežádoucí účinky na matky ani potomky, kteří byli denně
vystaveni působení mavakamtenu od doby před narozením matek byla nižší než MRHD. Nejsou k dispozici údaje o vylučování mavakamtenu do mateřského
mléka u zvířat.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky

Hydrát koloidního oxidu křemičitého
Mannitol Hypromelóza Sodná sůl kroskarmelózy Magnesium-stearát

Obal tobolky

Všechny síly
Želatina
Oxid titaničitý
CAMZYOS 2,5 mg tvrdé tobolky
Černý oxid železitý Červený oxid železitý
CAMZYOS 5 mg tvrdé tobolky
Žlutý oxid železitý
CAMZYOS 10 mg tvrdé tobolky
Červený oxid železitý
CAMZYOS 15 mg tvrdé tobolky
Černý oxid železitý
Potiskový inkoust

Černý oxid železitý Šelak Propylenglykol Koncentrovaný roztok amoniaku Hydroxid draselný
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr z polyvinylchloridu 14 tvrdých tobolek.

Velikost balení 14 nebo 28 tvrdých tobolek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/23/1716/001-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Swords Laboratories Unlimited Company T/A Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Operations,
External Manufacturing
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Držitel rozhodnutí o registraci se musí před uvedením přípravku CAMZYOS na trh v každém
členském státě dohodnout s příslušným vnitrostátním orgánem na obsahu a formátu edukačního
programu, včetně komunikačních médií, způsobů distribuce a dalších aspektů programu.
Cílem edukačního programu je informovat zdravotnické pracovníky a pacienty o důležitých rizicích
spojených s přípravkem CAMZYOS.

Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, kde je přípravek CAMZYOS
uváděn na trh, všichni zdravotničtí pracovníci a pacienti/pečovatelé, u nichž lze předpokládat, že by
mohli přípravek CAMZYOS předepisovat, vydávat a používat obdrželi následující:

 Informace o tom, kde nalézt nejnovější Souhrn údajů o přípravku  Kontrolní seznam pro zdravotnické pracovníky  Příručka pro pacienta
 Karta pacienta

Kontrolní seznam pro zdravotnické pracovníky sdělení:

Před zahájením léčby
Pro pacientky ve fertilním věku
 Ujistěte se o provedeném těhotenském testu s negativním výsledkem.
 Vysvětlete riziko embryofetální toxicity spojené s přípravkem CAMZYOS.
 Vysvětlete potřebu zabránit těhotenství a používání účinné formy antikoncepce během léčby
přípravkem CAMZYOS a 6 měsíců po jejím ukončení.
 Zdůrazněte pacientkám, aby Vás nebo jiného člena Vašeho zdravotnického týmu okamžitě
kontaktovaly v případě otěhotnění nebo podezření, že mohou být těhotné.

Pro všechny pacienty
 Před zahájením léčby proveďte echokardiografické vyšetření a potvrďte, že ejekční frakce levé
komory  Aby mohla být stanovena vhodná dávka přípravku CAMZYOS, musí být u pacienta provedena
genotypizace na určení fenotypu CYP2C19.
 Zhodnoťte, zda nemůže dojít k potenciálním interakcím mezi přípravkem CAMZYOS a jinými
léky a grapefruitovou šťávou. Podrobné pokyny k úpravám dávkování / kontraindikacím u současně
podávaných léčivých přípravků na základě fenotypu CYP2C19 u pacientů jsou uvedeny
v Souhrnu údajů o přípravku  Informujte pacienta o riziku srdečního selhání spojeného s přípravkem CAMZYOS a o tom, že
se musí poradit se svým zdravotnickým pracovníkem nebo okamžitě vyhledat lékařskou pomoc,
pokud se u něj objeví zhoršující se, přetrvávající nebo nová dušnost, bolest na hrudi, únava,
bušení srdce nebo otoky dolních končetin.
 Poučte pacienta o riziku možných interakcí přípravku CAMZYOS a o tom, aby nezačínal nebo
nepřestával užívat žádné léky nebo neměnil dávku léků, které užívá, aniž by se o tom s Vámi
poradil.
 Předejte pacientovi Příručku pro pacienta a upozorněte na Kartu pacienta, která se v něm
nachází.

Během léčby při každé klinické návštěvě Pro pacientky ve fertilním věku
 Připomeňte pacientkám riziko embryofetální toxicity spojené s přípravkem CAMZYOS.
 Vysvětlete potřebu zabránit těhotenství a potřebu účinné formy antikoncepce během léčby
a 6 měsíců následujících po jejím ukončení.
 V průběhu léčby pravidelně ověřujte, zda pacientka není těhotná.
 Zdůrazněte pacientkám, aby Vás nebo jiného člena Vašeho zdravotnického týmu, okamžitě
kontaktovaly v případě otěhotnění nebo při podezření, že mohou být těhotné.

Pro všechny pacienty
 Prověďte echokardiografické vyšetření k potvrzení, že LVEF je ≥ 50 %. Pokud je při kterékoli
návštěvě LVEF < 50 %, přerušte léčbu minimálně na 4 týdny, dokud se LVEF nevrátí na
≥ 50%.
 Zhodnoťte gradient LVOT při Valsalvově manévru a upravte dávku podle pokynů uvedených
v bodě 4.2 Souhrnu údajů o přípravku.
 Vyšetřete pacienta, zda nevykazuje známky, příznaky a klinické nálezy srdečního selhání, jak je
uvedeno v návodu v bodech 4.2 a 4.4 Souhrnu údajů o přípravku.
 Vyšetřete pacienta s ohledem na interkurentní onemocnění, jako jsou infekce nebo arytmie
 Posuďte, zda nedochází k interakcím mezi přípravkem CAMZYOS a jakýmkoliv jiným lékem
šťávou, které pacient začal nově užívat, změnil jejich dávku nebo je plánuje užívat v budoucnu.
Podrobné pokyny k úpravám dávkování / kontraindikacím u současně podávaných léčivých
přípravků na základě fenotypu CYP2C19 u pacientů jsou uvedeny v Souhrnu údajů o přípravku
 Připomeňte pacientovi rizika spojená s přípravkem CAMZYOS a to, že se musí poradit se svým
ošetřujícím lékařem nebo okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, pokud se u něj objeví zhoršující
se, přetrvávající nebo nová dušnost, bolest na hrudi, únava, bušení srdce nebo otoky dolních
končetin.
 Poučte pacienta o riziku možných interakcí s přípravkem CAMZYOS.
 Poučte pacienta o tom, jak postupovat v případě předávkování, vynechání dávky nebo
opožděného podání dávky.
 V případě potřeby opět předejte pacientovi Příručku pro pacienta a Kartu pacienta.

Po léčbě
Pro pacientky ve fertilním věku
 Vysvětlete pacientkám potřebu zabránit těhotenství a nutnost používat účinnou formu
antikoncepce 6 měsíců následujících po ukončení léčby přípravkem CAMZYOS.

Karta pacienta bude obsahovat následující klíčová sdělení:

 Instrukce pro pacienta: Tuto kartu noste stále u sebe. Informujte každého zdravotnického
pracovníka, v jehož péči jste, že užíváte přípravek CAMZYOS.
 Přípravek CAMZYOS je indikován k léčbě symptomatické obstrukční hypertrofické
kardiomyopatie. Další informace naleznete v Příručce pro pacienty a příbalové informaci nebo
se obraťte na .

Bezpečnostní informace pro pacientky ve fertilním věku  Přípravek CAMZYOS může při užívání v těhotenství poškodit nenarozené dítě.
 Přípravek CAMZYOS nesmíte užívat, pokud jste těhotná nebo ve fertilním věku a nepoužíváte
účinnou antikoncepční metodu.
 Pokud je možnost, že byste mohla otěhotnět, musíte používat účinnou antikoncepční metodu po
celou dobu léčby a 6 měsíců po Vaší poslední dávce.
 Pokud uvažujete o otěhotnění, poraďte se se svým lékařem.
 Pokud máte podezření, že můžete být těhotná, nebo jste těhotná, musíte o tom okamžitě
informovat svého ošetřujícího lékaře.

Bezpečnostní informace pro všechny pacienty:
 Pokud se u Vás objeví nové nebo zhoršující se příznaky srdečního selhání, včetně dušnosti,
bolesti na hrudi, únavy, bušení srdce informujte svého ošetřujícího lékaře nebo vyhledejte jinou lékařskou pomoc.
 Informujte svého ošetřujícího lékaře o všech nových nebo stávajících zdravotních potížích.
 Před zahájením užívání jakýchkoli nových léků nebo rostlinných doplňků stravy informujte o Vaší léčbě přípravkem CAMZYOS svého
ošetřujícího lékaře nebo lékárníka, protože některé z nich mohou zvýšit množství přípravku
CAMZYOS ve Vašem těle a zvýšit pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků některé mohou být závažnérostlinného doplňku stravy, který již užíváte, aniž byste se nejprve poradilnebo lékárníkem, protože jiné léky mohou ovlivnit účinek přípravku CAMZYOS.

Vyplňte prosím tuto část nebo požádejte o její vyplnění svého lékaře, který Vám přípravek
CAMZYOS předepsal.

Jméno pacienta:
Jméno ošetřujícího lékaře:
Telefonní číslo do ambulance:
Telefonní číslo mimo pracovní dobu:
Název nemocnice
Příručka pro pacienta bude obsahovat následující klíčová sdělení:

Informace o riziku embryofetální toxicity uvedené na prvním místě jako stránka určená na vytrhnutí:
Pokud jste ve fertilním věku, přečtěte si, prosím, níže uvedené informace před zahájením léčby
přípravkem CAMZYOS a uschovejte si tuto stránku pro svou potřebu.

 Přípravek CAMZYOS nesmíte užívat, pokud jste těhotná nebo ve fertilním věku a nepoužíváte
účinnou antikoncepční metodu poškození Vašeho nenarozeného dítěte.
 Pokud je možnost, že byste mohla otěhotnět, je potřebné mít negativní těhotenský test před
zahájením užívání přípravku CAMZYOS.
 Musíte používat účinnou antikoncepční metodu během léčby a 6 měsíců po poslední dávce
přípravku CAMZYOS. Měla byste se poradit se svým lékařem, která metoda antikoncepce je
pro Vás nejvhodnější.
 Pokud uvažujete o otěhotnění, poraďte se se svým lékařem.
 Pokud během užívání přípravku CAMZYOS otěhotníte nebo budete mít podezření, že můžete
být těhotná, informujte o tom ihned svého ošetřujícího lékaře. Váš lékař s Vámi probere
možnosti léčby.

Na následujících stranách:
 Kartu pacienta noste stále u sebe a informujte každého zdravotnického pracovníka, v jehož péči
jste, že užíváte přípravek CAMZYOS.
 Stručný popis echokardiografického vyšetření a jeho významu.
 CAMZYOS a srdeční selhání
o Srdeční selhání v důsledku systolické dysfunkce je závažné a někdy smrtelné
onemocnění.
o Pokud se u Vás objeví nové nebo zhoršující se příznaky srdečního selhání, včetně
dušnosti, bolesti na hrudi, únavy, bušení srdce okamžitě o tom informujte svého ošetřujícího lékaře nebo vyhledejte jinou lékařskou
pomoc.
o Informujte svého ošetřujícího lékaře o všech nových nebo stávajících zdravotních
potížích, které se u Vás vyskytnou před zahájením léčby přípravkem CAMZYOS
a během ní.
 CAMZYOS a interakce
o Některé léky, včetně volně prodejných, a některé rostlinné doplňky stravy mohou ovlivnit
množství přípravku CAMZYOS ve Vašem těle a zvýšit pravděpodobnost výskytu
nežádoucích účinků o Informujte svého ošetřujícího lékaře nebo lékárníka o všech lécích na předpis, volně
prodejných lécích a rostlinných doplňcích stravy, které užíváte, i kdybyste je neužívalkaždý den.
o Nezačínejte užívat, nepřerušujte užívání ani neměňte dávku žádného z Vašich léků nebo
rostlinných doplňků stravy bez porady s Vaším ošetřujícím lékařem nebo lékárníkem.,
o Některé příklady léků, které mohou ovlivnit množství přípravku CAMZYOS ve Vašem
těle, jsou uvedeny v tabulce 1. Upozorňujeme, že tyto příklady jsou pouze orientační
a nepovažují se za úplný seznam všech možnýchléků, které mohou spadat do této
kategorie. Občasné užívání léků, které by mohly ovlivnit hladiny přípravku CAMZYOS
ve Vašem těle zahrnující léky na předpis, volně prodejné léky, rostlinné doplňky stravy
a grapefruitovou šťávu, se nedoporučuje.

Léků uvedené v tabulce 1 „Příklady léků, které mohou ovlivnit přípravek CAMZYOS“:
- omeprazol, esomeprazol
- verapamil, diltiazem
- klaritromycin, rifampicin
- flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol
- fluoxetin, fluvoxamin
- ritonavir, kobicistat
- grapefruitová šťáva

 Kdy mám vyhledat lékařskou pomoc
o Pokud se při užívání přípravku CAMZYOS vyskytnou jakékoli nežádoucí účinky, a to
i ty, které nejsou popsány v této příručce pro pacienty, informujte o tom ošetřujícího
lékaře.
o Pokud se u Vás objeví nové nebo zhoršující se příznaky srdečního selhání, včetně
dušnosti, bolesti na hrudi, únavy, bušení srdce okamžitě o tom informujte svého ošetřujícího lékaře nebo vyhledejte jinou lékařskou
pomoc.























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

CAMZYOS 2,5 mg tvrdé tobolky
mavacamten


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 2,5 mg mavacamten.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdé tobolky

14 tvrdých tobolek
28 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Předepsanou dávku užijte v jedné tobolce.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/23/1716/001 EU/1/23/1716/002

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

CAMZYOS 2,5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

CAMZYOS 2,5 mg tobolky
mavacamten


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

CAMZYOS 5 mg tvrdé tobolky
mavacamten


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 5 mg mavacamten.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdé tobolky

14 tvrdých tobolek
28 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Předepsanou dávku užijte v jedné tobolce.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/23/1716/003 EU/1/23/1716/004

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

CAMZYOS 5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

CAMZYOS 5 mg tobolky
mavacamten


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

CAMZYOS 10 mg tvrdé tobolky
mavacamten


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 10 mg mavacamten.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdé tobolky

14 tvrdých tobolek
28 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Předepsanou dávku užijte v jedné tobolce.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/23/1716/005 EU/1/23/1716/006

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

CAMZYOS 10 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

CAMZYOS 10 mg tobolky
mavacamten


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

CAMZYOS 15 mg tvrdé tobolky
mavacamten


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 15 mg mavacamten.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdé tobolky

14 tvrdých tobolek
28 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Předepsanou dávku užijte v jedné tobolce.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/23/1716/007 EU/1/23/1716/008

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

CAMZYOS 15 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

CAMZYOS 15 mg tobolky
mavacamten


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

CAMZYOS 2,5 mg tvrdé tobolky
CAMZYOS 5 mg tvrdé tobolky
CAMZYOS 10 mg tvrdé tobolky
CAMZYOS 15 mg tvrdé tobolky
mavakamten
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař Vám dá kartu pacienta a příručku pro pacienta. Pozorně si ho přečtěte a dodržujte
v něm uvedené pokyny.
- Vždy ukažte kartu pacienta lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře, když je navštívíte nebo
když jdete do nemocnice.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek CAMZYOS a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek CAMZYOS užívat
3. Jak se přípravek CAMZYOS užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek CAMZYOS uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek CAMZYOS a k čemu se používá


Co je přípravek CAMZYOS
CAMZYOS obsahuje léčivou látku mavakamten. Mavakamten je reverzibilní inhibitor srdečního
myozinu, což znamená, že mění působení svalového proteinu myozinu v buňkách srdečního svalu.

K čemu se přípravek CAMZYOS používá
CAMZYOS se používá k léčbě dospělých se srdečním onemocněním zvaným obstrukční
hypertrofická kardiomyopatie
Co je obstrukční hypertrofická kardiomyopatie
Hypertrofická kardiomyopatie silněji a jsou mohutnější, než je obvyklé. Se zesilováním stěn může docházet k blokování toku krve ze srdce a může dojít i k tomu, že je srdce ztuhlé. Toto blokování ztěžuje průtok krve do
srdce a z něj a pumpování krve do těla při každém úderu srdce, což je stav známý jako obstrukční
hypertrofická kardiomyopatie fyzické námazea otoky kotníků, nohou, dolních končetin, břicha a/nebo zvýšená náplň krčních žil.

Jak přípravek CAMZYOS působí
CAMZYOS působí tak, že snižuje nadměrnou kontrakci srdce a blokádu bránící toku krve do těla.
V důsledku toho se mohou zlepšit Vaše příznaky a Vaše schopnost být aktivní.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek CAMZYOS užívat

Neužívejte přípravek CAMZYOS:
 jestliže jste alergický jestliže jste těhotná nebo žena ve fertilním věku a nepoužíváte účinnou antikoncepci.
 pokud užíváte léky, které mohou zvýšit hladinu přípravku CAMZYOS v krvi, jako jsou:
- léky užívané ústy používané k léčbě plísňových infekcí, např. itrakonazol, ketokonazol,
posakonazol, vorikonazol,
- některé léky k léčbě bakteriálních infekcí, např. antibiotikum klarithromycin,
- některé léky k léčbě infekce HIV, např. kobicistat, ritonavir,
- některé léky k léčbě rakoviny, např. ceritinib, idelalisib, tukatinib.
Zeptejte se svého lékaře, zda lék, který užíváte, nebrání užívání mavakamtenu. Viz bod „Další léčivé
přípravky a přípravek CAMZYOS“.

Upozornění a opatření

Běžné testy
Před první dávkou a pravidelně během léčby přípravkem CAMZYOS Vás lékař vyšetří, aby zjistil, jak
dobře pracuje Vaše srdce vyšetření, při kterém se pořizují snímky srdceechokardiografických vyšetření, protože Váš lékař potřebuje kontrolovat účinek přípravku
CAMZYOS na Vaše srdce. Je možné, že bude nutné upravit dávku léku, aby se zlepšila Vaše odpověď
nebo snížily nežádoucí účinky.
Pokud jste žena, která by mohla otěhotnět, může Váš lékař před zahájením léčby přípravkem
CAMZYOS provést těhotenský test.
Váš lékař může provést test, aby zjistil, jak Vaše tělo tento lék odbourává může být použito jako vodítko pro Vaši léčbu přípravkem CAMZYOS
Okamžitě informujte svého lékaře nebo lékárníka:
 pokud se u Vás během léčby přípravkem CAMZYOS objeví některý z těchto příznaků:
- nová nebo zhoršující se dušnost,
- bolest na hrudi,
- únava,
- bušení srdce - otoky dolních končetin.
Mohlo by se jednat o známky a příznaky systolické dysfunkce, tedy stavu, kdy srdce nedokáže
pumpovat dostatečnou sílou, což může být životu nebezpečné a vést k srdečnímu selhání;
 pokud se u Vás objeví závažná infekce nebo nepravidelný srdeční rytmus to mohlo zvýšit riziko vzniku srdečního selhání.
Může být potřebné, aby Váš lékař vykonal dodatečné testy Vaší srdeční činnosti, přerušil léčbu nebo
změnil dávku v závislosti na tom, jak se cítíte.

Ženy ve fertilním věku
Pokud by byl přípravek CAMZYOS používán během těhotenství, může poškodit nenarozené dítě.
Před zahájením léčby přípravkem CAMZYOS Vám lékař vysvětlí riziko a požádá Vás o provedení
těhotenského testu, aby se ujistil, že nejste těhotná. Váš lékař Vám dá kartu, která vysvětluje, proč
nemáte otěhotnět během užívání přípravku CAMZYOS. Vysvětluje také, co byste měla dělat, abyste
během užívání přípravku CAMZYOS neotěhotněla. Během léčby a 6 měsíců po jejím ukončení musíte
používat účinnou antikoncepci Pokud během užívání přípravku CAMZYOS otěhotníte, informujte o tom ihned svého lékaře. Váš
lékař ukončí léčbu
Děti a dospívající
Nepodávejte tento přípravek dětem CAMZYOS nebyla u dětí a dospívajících zkoumána.

Další léčivé přípravky a přípravek CAMZYOS
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalpřípravku CAMZYOS.
Některé léky mohou zvýšit množství přípravku CAMZYOS ve Vašem těle a zvýšit pravděpodobnost
výskytu nežádoucích účinků, které mohou být závažné. Jiné léky mohou snižovat množství přípravku
CAMZYOS v těle a mohou snížit jeho příznivé účinky.
Před užitím přípravku CAMZYOS informujte svého lékaře nebo lékárníka zejména v případě, že
užíváte, v nedávné době jste užíval některé léky používané ke snížení množství žaludeční kyseliny esomeprazol, pantoprazol antibiotika na bakteriální infekce  léky používané k léčbě plísňových infekcí posakonazol a vorikonazol léky používané k léčbě deprese  léky na infekce HIV  rifampicin  apalutamid, enzalutamid, mitotan, ceritinib, idelalisib, ribociklib, tukatinib k léčbě určitých typů rakoviny léky na záchvaty nebo epilepsii  třezalka tečkovaná  léky, které ovlivňují srdce a diltiazem léky, které zvyšují odolnost srdce vůči abnormální činnosti kanálů, např. disopyramid tiklopidin  letermovir  norethisteron  prednison
Pokud užíváte nebo jste užívalmusí pečlivě sledovat a možná bude muset změnit dávku přípravku CAMZYOS nebo zvážit jinou
léčbu.

Pokud si nejste jistýCAMZYOS svého lékaře nebo lékárníka. Před vysazením nebo změnou dávky léku nebo před
zahájením užívání nového léku informujte svého lékaře nebo lékárníka.

Žádný z výše uvedených léků neužívejte příležitostně nebo jednou za čas protože by to mohlo změnit množství přípravku CAMZYOS ve Vašem těle.

Přípravek CAMZYOS s jídlem a pitím
Pijete-li grapefruitovou šťávu během léčby přípravkem CAMZYOS, buďte opatrnýgrapefruitová šťáva může změnit množství přípravku CAMZYOS ve Vašem těle.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Těhotenství
Přípravek CAMZYOS neužívejte během těhotenství a 6 měsíců před otěhotněním, nebo pokud jste
žena, která může otěhotnět, a nepoužíváte účinnou antikoncepci. Přípravek CAMZYOS může poškodit
Vaše nenarozené dítě. Pokud jste žena a mohla byste otěhotnět, lékař Vás o tomto riziku bude
informovat a před zahájením léčby a pravidelně během léčby bude kontrolovat, zda nejste těhotná. Váš
lékař Vám dá kartu, která vysvětluje, proč nemáte otěhotnět během užívání přípravku CAMZYOS.
Pokud otěhotníte, domníváte se, že byste mohla otěhotnět nebo plánujete otěhotnět během užívání
přípravku CAMZYOS, informujte o tom ihned svého lékaře.

Kojení
Není známo, zda se přípravek CAMZYOS vylučuje do lidského mateřského mléka. Během užívání
přípravku CAMZYOS nesmíte kojit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Mavakamten může mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud během užívání
tohoto přípravku pocítíte závrať, neřiďte vozidlo, nejezděte na kole ani nepoužívejte žádné nástroje
nebo stroje.

Přípravek CAMZYOS obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek CAMZYOS užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem.

Kolik užít
Doporučená počáteční dávka je 2,5 mg nebo 5 mg užívaných ústy jednou denně. Váš lékař může
provést test, aby zjistil, jak Vaše tělo tento lék odbourává vodítkem pro Vaši léčbu přípravkem CAMZYOS. Pokud máte problémy s játry, může Vám lékař také
předepsat sníženou počáteční dávku.

Váš lékař bude během užívání přípravku CAMZYOS pomocí echokardiografických vyšetření
sledovat, jak dobře pracuje Vaše srdce, a na základě výsledků může změnit dávku dočasně vysadit
Váš lékař Vám řekne, kolik přípravku CAMZYOS máte užívat.
Lékař Vám předepíše jednorázovou denní dávku 2,5 mg, 5 mg, 10 mg nebo 15 mg. Maximální
jednotlivá dávka je 15 mg jednou denně. Každý den musíte užívat vždy pouze jednu tobolku v dávce,
kterou Vám předepsal lékař, aby se zajistilo, že budete dostávat správné množství přípravku
CAMZYOS.

Vždy užívejte přípravek CAMZYOS podle pokynů Vašeho lékaře.

První echokardiografické vyšetření bude provedeno předtím, než zahájíte léčbu, a poté znovu při
kontrolních návštěvách ve 4., 8. a 12. týdnu za účelem posouzení Vaší odpovědi na přípravek
CAMZYOS. Běžné echokardiografické vyšetření se pak bude provádět každých 12 týdnů. Pokud Vám
lékař kdykoli změní dávku přípravku CAMZYOS, bude po 4 týdnech provedeno echokardiografické
vyšetření, aby bylo zajištěno, že dostáváte optimální dávku.

Užívání tohoto léku
 Každý den přibližně ve stejnou dobu celou tobolku spolkněte a zapijte ji sklenicí vody.
 Lék můžete užívat s jídlem nebo mezi jídly.

Jestliže jste užilJestliže jste užil3násobek až 5násobek doporučené dávky, jděte ihned do nemocnice. Pokud je to možné, vezměte si
s sebou balení tohoto léku a tuto příbalovou informaci.

Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělvzpomenete ještě týž den, a další dávku užijte v obvyklou dobu následující den. Nezdvojnásobujte
následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat přípravek CAMZYOS, pokud Vám to nedoporučí lékař. Pokud si přejete ukončit
užívání přípravku CAMZYOS, oznamte to svému lékaři a poraďte se s ním o nejlepším způsobu, jak
to provést.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky
Pokud se u Vás během léčby přípravkem CAMZYOS vyskytne některý z těchto příznaků, okamžitě
to sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi:
 nová nebo zhoršující se dušnost, bolest na hrudi, únava, bušení srdce mohou být rychlé nebo nepravidelnéo známky a příznaky systolické dysfunkce účinně
Velmi časté  Závrať
 Obtížné dýchání

Časté  Mdloby

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek CAMZYOS uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek CAMZYOS obsahuje
 Léčivou látkou je mavakamten. Jedna tvrdá tobolka obsahuje buď 2,5 mg, 5 mg, 10 mg nebo
15 mg mavakamtenu.
 Dalšími složkami jsou:
- obsah tobolky: hydrát koloidního oxidu křemičitého, mannitol magnesium-stearát
- obal tobolky:
CAMZYOS 2,5 mg tvrdé tobolky
želatina, oxid titaničitý CAMZYOS 5 mg tvrdé tobolky
želatina, oxid titaničitý CAMZYOS 10 mg tvrdé tobolky
želatina, oxid titaničitý CAMZYOS 15 mg tvrdé tobolky
želatina, oxid titaničitý - potiskový inkoust: černý oxid železitý koncentrovaný roztok amoniaku
Jak přípravek CAMZYOS vypadá a co obsahuje toto balení
 CAMZYOS 2,5 mg tvrdé tobolky neprůhledné víčko a bílé neprůhledné tělo s potiskem černým inkoustem „2.5 mg“ na víčku
a „Mava“ na těle.
 CAMZYOS 5 mg tvrdé tobolky víčko a bílé neprůhledné tělo s potiskem černým inkoustem „5 mg“ na víčku a „Mava“ na těle.
 CAMZYOS 10 mg tvrdé tobolky víčko a bílé neprůhledné tělo s potiskem černým inkoustem „10 mg“ na víčku a „Mava“ na těle.
 CAMZYOS 15 mg tvrdé tobolky víčko a bílé neprůhledné tělo s potiskem černým inkoustem „15 mg“ na víčku a „Mava“ na těle.

Tvrdé tobolky jsou baleny v blistrech z hliníkové fólie, které obsahují 14 tvrdých tobolek.

Jedno balení obsahuje 14 nebo 28 tvrdých tobolek. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko

Výrobce
Swords Laboratories Unlimited Company T/A Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Operations,
External Manufacturing
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

---

Camzyos

Letak nebyl nalezen