Angeliq

Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky podle klasifikace dle orgánových systémů (MedDRA).
Frekvence jsou založeny na údajích z klinických studií. Nežádoucí reakce byly zaznamenány v sedmi
studiích fáze III (n = 2424 žen) a jejich souvislost s užíváním Angeliq (E2 1mg /DRSP 0,5, 1, 2 nebo mg) byla hodnocena alespoň jako možná.
Nejčastěji zaznamenané nežádoucí reakce byly bolest prsů (>10%) a během několika prvních měsíců
léčby krvácení a špinění (>10%). Nepravidelnosti v krvácení obvykle ustupují během pokračující léčby
(viz bod 5.1). Frekvence krvácení se snižuje s délkou léčby.
9/18
Třídy orgánových
systémů
Časté nežádoucí
účinky
 1/100 až < 1/10
Méně časté nežádoucí
účinky
 1/1000 až < Vzácné
nežádoucí účinky
< Poruchy krve a
lymfatického systému
Anémie
Poruchy metabolismu a
výživy
Zvýšení hmotnosti nebo
snížení hmotnosti, anorexie,
zvýšená chuť k jídlu,
hyperlipémie

Psychiatrické poruchy Deprese,
emoční labilita,
nervozita
Poruchy spánku, úzkost
snížení libida

Poruchy nervového
systému
Bolesti hlavy

Parestézie, porucha
koncentrace, nestabilita
Závrať
Poruchy oka Oční poruchy, poruchy
zraku

Poruchy ucha a labyrintu Ušní šelesty
Srdeční poruchy Palpitace
Cévní poruchy Embolie,
venózní trombóza,
hypertenze,
migréna,
tromboflebitida,
varikózní žíly

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dušnost
Gastrointestinální
poruchy
Bolesti břicha, nauzea,
zvětšení břicha
Gastrointestinální poruchy,
průjem, zácpa, zvracení,
sucho v ústech, nadýmání,
poruchy chuti

Poruchy jater a žlučových
cest
Abnormální hodnoty
jaterních funkcí
Cholelithiáza
Poruchy kůže a podkoží Kožní poruchy, akné,
alopecie, pruritus,
vyrážka, hirsutismus,
poruchy vlasů

Poruchy pohybového
systému a pojivové tkáně
Bolesti v končetinách,
bolesti zad, artralgie,
svalové křeče
Myalgie
Poruchy ledvin a
močových cest
Poruchy močových cest
Infekce močových cest

10/18
Třídy orgánových
systémů
Časté nežádoucí
účinky
 1/100 až < 1/10
Méně časté nežádoucí
účinky
 1/1000 až < Vzácné
nežádoucí účinky
< Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Benigní novotvary prsů,
zvětšení prsů, zvětšení
děložních fibroidů,
benigní novotvary
děložního hrdla,
menstruační poruchy,
vaginální výtok
Karcinom prsu,
endometriální hyperplázie,
benigní novotvary dělohy,
fibrocystóza prsů, poruchy
dělohy, ovariální poruchy,
poruchy děložního hrdla,
bolesti v pánvi,
vulvovaginální poruchy,
vaginální kandidóza,
vaginitis, suchost vagíny
Salpingitis,
galaktorea
Celkové a jinde
nezařazené poruchy a
lokální reakce po podání
Asténie, lokalizovaný
edém

Generalizovaný edém,
bolest na hrudi, malátnost,
zvýšené pocení
Zimnice
Pro výčet určitých reakcí, jejich synonym a přidružených stavů jsou použity nejvhodnější termíny podle databáze
MedDRA.
Další informace týkající se zvláštních skupin pacientek
Následující nežádoucí účinky, jejichž souvislost s užíváním přípravku Angeliq byla zkoušejícím
klasifikována alespoň jako možná, byly zaznamenány ve dvou studiích u hypertenzních žen.
Poruchy metabolismu a výživy
Hyperkalémie

Srdeční poruchy
Srdeční selhání, flutter síní, prodloužený QT interval, kardiomegalie

Abnormální klinické a laboratorní nálezy
Zvýšený aldosteron v krvi.

Následující nežádoucí účinky byly popsány v asociaci s HRT přípravky:
erythema nodosum, erythema multiforme, chloasma a hemoragická dermatitis.

Riziko karcinomu prsu

U žen užívajících kombinovanou léčbu estrogenem a progestagenem po dobu přesahující 5 let bylo
hlášeno až dvojnásobné riziko diagnózy karcinomu prsu.
Zvýšení rizika u žen léčených samotným estrogenem je nižší než riziko pozorované u pacientek
užívajících kombinace estrogen-progestagen.
Míra rizika závisí na délce užívání (viz bod 4.4).
Dále jsou uvedeny odhady absolutního rizika založené na výsledcích největšího randomizovaného,
placebem kontrolovaného hodnocení (studie WHI) a největší metaanalýzy prospektivních
epidemiologických studií.

Největší metaanalýza prospektivních epidemiologických studií
Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po pětiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m2)
11/18
Věk při
zahájení
HRT
(roky)
Incidence na 1000 žen,
které HRT nikdy
neužívaly, v pětiletém
období (50-54 let)*
Poměr rizik Další případy na 1000 žen,
které užívaly HRT po
pětiletém období
HRT obsahující samotný estrogen
50 13,3 1,2 2, Kombinace estrogen-progestagen
50 13,3 1,6 8, *Odvozeno ze základní incidence v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m2).

Pozn. Vzhledem k tomu, že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší, počet
dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.
Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po desetiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m2).
Věk při
zahájení
HRT
(roky)
Incidence na 1000 žen,
které HRT nikdy
neužívaly v desetiletém
období (50-59 let)*
Poměr rizik Další případy na 1000 žen,
které užívaly HRT
po desetiletém období
HRT obsahující samotný estrogen
50 26,6 1,3 7, Kombinace estrogen-progestagen
50 26,6 1,8 20,*Odvozeno ze základní incidence v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m2).

Pozn: Vzhledem k tomu, že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší, počet
dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.

Americká studie WHI – dodatečné riziko rakoviny prsu po pětiletém užívání
Věkové
rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen,ve
skupině užívající placebo po
dobu 5 let
Poměr rizik a 95%CI Další případy na 1000 žen, které
užívaly HRT v 5ti letém období
(95% CI)
Samotné estrogeny (CEE)
50 - 79 21 0,8 (0,7 – 1,0) -4 (-6 - 0) a
Estrogen+progestagen (CEE + MPA) b
50 - 79 17 1,2 (1,0 – 1,5) +4 (0 - 9)

a) WHI studie u žen bez dělohy, u nichž se neprojevilo zvýšení rizika karcinomu prsu.
b) Když se analýza omezila na ženy, které před vstupem do studie neužívaly HRT, nebylo patrné
žádné zvýšení rizika v průběhu prvních 5 let léčby, po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen, které
HRT neužívaly.
Riziko karcinomu endometria
Postmenopauzální ženy s dělohou
12/18
Riziko karcinomu endometria je přibližně 5 na každých 1000 žen s dělohou, které nepoužívají HRT. U
žen s dělohou se používání HRT obsahující samotný estrogen nedoporučuje, protože zvyšuje riziko
karcinomu endometria (viz bod 4.4). V závislosti na délce užívání samotného estrogenu a na dávce
estrogenu se zvýšení rizika v epidemiologických studiích pohybovalo od 5 do 55 dalších případů
diagnostikovaných na každých 1000 žen ve věku od 50 do 65 let.
Doplněním léčby samotným estrogenem o progestagen po minimální dobu 12 dní v každém cyklu lze
zvýšení tohoto rizika zabránit. Pětileté užívání kombinované (sekvenční či kontinuální) HRT ve studii
MWS nezvýšilo toto riziko karcinomu endometria (RR 1,0 (0,8-1,2)).
Karcinom ovarií
Užívání HRT obsahující samotný estrogen nebo kombinaci estrogen-progestagen je spojováno s mírně
zvýšeným rizikem diagnózy karcinomu ovarií (viz bod 4.4).
Podle metaanalýzy 52 epidemiologických studií existuje u žen, které v současnosti užívají HRT,
zvýšené riziko karcinomu ovarií oproti ženám, které HRT nikdy neužívaly (RR 1,43, 95% CI 1,31–
1,56). U žen ve věku 50–54 let, které užívaly HRT po dobu 5 let, připadá přibližně 1 případ navíc na 000 pacientek. U žen ve věku 50–54 let, které HRT neužívají, bude během 5letého období
diagnostikován karcinom ovarií přibližně u 2 žen z 2 000.

Riziko žilního tromboembolismu
HRT je spojována s 1,3-3násobně zvýšeným relativním rizikem vzniku žilního tromboembolismu (VTE),
tj. trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie. Výskyt takové příhody je pravděpodobnější v prvním
roce užívání hormonální léčby (viz bod 4.4). Výsledky studií WHI jsou uvedeny v tabulce:
WHI Studies – dodatečné riziko VTE při pětiletém užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen ve
skupině užívající placebo
po dobu 5 let
Poměr rizik a 95%CI Další případy na 1000 žen, které
užívaly HRT
Samotný perorální etsrogen a
50 - 59 7 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 - 10)
Perorální kombinace estrogen-progestagen
50 - 59 4 2,3 (1,2 – 4,3) 5 (1 - 13)
a Studie u žen bez dělohy

Riziko choroby věnčitých tepen (CAD)
Riziko choroby věnčitých tepen u žen ve věku nad 60 let užívajících HRT obsahující kombinaci estrogen-
progestagen se mírně zvyšuje (viz bod 4.4).
Riziko ischemické mozkové příhody
Léčba samotným estrogenem a kombinací estrogen-progestagen je spojována až s 1,5násobným zvýšením
relativního rizika vzniku ischemické mozkové příhody. Riziko hemoragiské mozkové příhody se během
léčby HRT nezvyšuje.
13/18
Toto relativní riziko nezávisí na věku ani na délce užívání, ale protože vstupní riziko do značné míry na
věku závisí, bude se celkové riziko mozkové příhody u žen užívajících HRT s přibývajícím věkem
zvyšovat, viz bod 4.4.
WHI Studies – dodatečné riziko ischemické mozkové příhody a) při pětiletém užívání
Věkové
rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen ve
skupině užívající placebo
po dobu 5 let
Poměr rizik a 95%CI Další případy na 1000 žen, které
užívaly HRT po dobu 5 let
50 - 59 8 1,3 (1,1 – 1,6) 3 (1 – 5)
a Bez rozlišení mezi ischemickou a hemoragickou mozkovou příhodou.

Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny v souvislosti s léčbou estrogenem/progestagenem:
- Onemocnění žlučníku
- Poruchy kůže a podkoží: chloasma, multiformní erytém, nodózní erytém, vaskulární purpura.
- Pravděpodobnost demence ve věku nad 65 let (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek