Angeliq

Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být prostudovány informace současně užívaných
léků.
Působení jiných léčivých přípravků na Angeliq
Látky zvyšující clearance pohlavních hormonů (snižují účinnost enzymovou indukcí)
Metabolismus estrogenů (a progestagenů) může být zvýšen současným podáváním léčiv, o nichž je
známo, že indukují enzymy podílející se na metabolizování léčiv, a to zvláště enzymy cytochromu P450,
jako jsou antikonvulziva (např. barbituráty, fenytoin, primidon, karbamazepin) a antiinfektiva (např.
rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz) a možná také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a
rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).
Klinicky může zvýšený metabolismus estrogenů a progestagenů vést ke sníženému účinku a změnám
v profilu děložního krvácení.
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je
obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat po
dobu okolo 4 týdnů.
Látky s různými účinky na clearance pohlavních hormonů:
Při současném podávání společně s pohlavními hormony, může mnoho kombinací inhibitorů
HIV proteázy a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s HCV
inhibitory, snižovat nebo zvyšovat plazmatickou koncentraci estrogenu nebo progestinů. Účinek
těchto změn může být v některých případech klinicky významný.
Proto by měly být prostudovány informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly
identifikovány možné interakce, a příslušná doporučení.
Látky snižující clearance pohlavních hormonů (inhibitory enzymů)
Silné nebo středně silné inhibitory CYP3A4 jako azolová antimykotika (např. flukonazol, itrakonazol,
ketokonazol, vorikonazol), verapamil, makrolidy (např. klarithromycin, erythromycin), diltiazem a
grapefruitová šťáva mohou zvýšit plazmatickou koncentraci progestinu, estrogenu nebo obou. Ve studii s
opakovanými dávkami kombinace drospirenon (3 mg denně) / estradiol (1,5 mg denně) souběžné
podávání silného CYP3A4 inhibitoru ketokonazolu po dobu 10 dní zvýšilo AUC(0 24h) drospirenonu
2,3krát (90% CI: 2,08, 2,54). Pro estradiol nebyly pozorovány žádné změny, i když AUC(0 24h) jeho
méně silného metabolitu estronu se zvýšilo 1,39krát (90% CI: 1,27, 1,52).
Účinek přípravku Angeliq na jiné léčivé přípravky
In vitro je drospirenon schopný slabě až středně inhibovat enzymy CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 a
CYP3A4 cytochromu P450.
Na základě studií interakce in vivo u dobrovolnic užívajících omeprazol, simvastatin nebo midazolam
jako markerový substrát, jsou nepravděpodobné klinicky významné interakce drospirenonu v dávce 3 mg
s ostatními léčivy, které jsou metabolizovány prostřednictvím cytochromu P450.
Není pravděpodobné, že by kombinace užívání přípravku Angeliq a nesteroidních antirevmatik (NSAID)
nebo ACE inhibitorů/antagonistů angiotensin II receptorů zvyšovala koncentraci draslíku v séru.
Současné užívání všech těchto tří typů léčiv může způsobit mírné zvýšení sérového draslíku, více
8/18
vyjádřené u žen diabetiček. Hypertenzní ženy užívající Angeliq spolu s antihypertenzívy mohou
zaznamenat další snížení krevního tlaku (viz bod 4.4).
Další interakce
Během klinických studií s kombinovanou léčbou virové hepatitidy C (HCV) léčivými látkami
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s nebo bez dasabuviru, bylo prokazatelně častější zvýšení hladin ALT na
více než pětinásobek horní hranice normálních hodnot (ULN) u žen, které užívají léčivé přípravky
obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Ženy užívající
léčivé přípravky obsahující jiné estrogeny než ethinylestradiol, jako je například estradiol, měly zvýšení
hladin ALT obdobné jako ženy, které neužívaly žádné estrogeny. Avšak vzhledem k omezenému počtu
žen užívajících jiné typy estrogenů je nutná opatrnost při současném podávání s kombinovanou léčbou
léčivými látkami ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s dasabuvirem nebo bez něj a také léčbou
glekaprevirem/pibrentasvirem (viz bod 4.4).
Laboratorní vyšetření
Užívání pohlavních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně biochemických
parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických hladin proteinů
(vazebných) např. globulinu vázajícího pohlavní hormony a lipid/lipoproteinové frakce, parametrů
sacharidového metabolismu, koagulace a fibrinolýzy. Změny obvykle zůstávají v rozmezí normálních
laboratorních referenčních hodnot. Drospirenon způsobuje zvýšení plasmatické aktivity reninu a
plasmatického aldosteronu svoji mírnou antimineralokortikoidní aktivitou.