Alecensa

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Alecensa 150 mg tvrdé tobolky


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje alectinibi hydrochloridum v množství odpovídajícím alectinibum
150 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 33,7 mg monohydrátu laktózy a 6 mg sodíku sulfátu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka.

Bílé tvrdé tobolky dlouhé 19,2 mm s „ALE” vytištěným černým inkoustem na víčku tobolky a
„150 mg” na těle tobolky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Alecensa je indikován v monoterapii jako léčba první linie dospělých pacientů s pokročilým
nemalobuněčným karcinomem plic
Přípravek Alecensa je indikován v monoterapii k léčbě dospělých pacientů s ALK pozitivním,
pokročilým NSCLC po předchozí léčbě krizotinibem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Alecensa má být zahájena a sledována lékařem se zkušenostmi s používáním
cytostatik.

Validovaný test ALK je nezbytný pro výběr ALK-pozitivních NSCLC pacientů. ALK-pozitivní
NSCLC stav má být stanoven před zahájením léčby přípravkem Alecensa.

Dávkování
Doporučená dávka přípravku Alecensa je 600 mg jídlem
Pacienti se vstupní těžkou poruchou funkce jater dvakrát denně s jídlem
Délka léčby
S léčbou přípravkem Alecensa se má pokračovat až do progrese onemocnění nebo do nepřijatelné
toxicity.

Zpoždění nebo vynechání dávek
Pokud byla vynechána plánovaná dávka přípravku Alecensa, mohou si ji pacienti ihned vzít, pokud
příští plánovaná dávka nemá být podána v průběhu následujících 6 hodin. Pacienti nemají užívat dvě
dávky zároveň, aby nahradili vynechanou dávku. Pokud po užití dávky přípravku Alecensa dojde ke
zvracení, mají pacienti užít další dávku v plánované době.

Úprava dávky
Léčba nežádoucích účinků může vyžadovat snížení dávky, dočasné přerušení léčby nebo ukončení
léčby přípravkem Alecensa. Dávka přípravku Alecensa má být snižována postupně o 150 mg dvakrát
denně v závislosti na snášenlivosti. Léčba přípravkem Alecensa musí být trvale ukončena, pokud
pacienti nejsou schopni snášet dávku 300 mg dvakrát denně.

Pokyny na úpravu dávky jsou uvedeny v tabulce 1 a 2 níže.

Tabulka 1 Plán na snížení dávky

Plán na snížení dávky Výše dávky
Dávka 600 mg dvakrát denně
První snížení dávky 450 mg dvakrát denně
Druhé snížení dávky 300 mg dvakrát denně

Tabulka 2 Pokyny k úpravě dávky z důvodu určitých nežádoucích účinků
Stupeň CTCAE Léčba přípravkem Alecensa
ILD/pneumonitida všech stupňů závažnosti Přerušit okamžitě léčbu přípravkem Alecensa a
nebudou-li rozpoznány žádné jiné možné příčiny
ILD/pneumonitidy, ukončit trvale léčbu
přípravkem Alecensa.
Zvýšení ALT nebo AST na ≥ stupeň celkový bilirubin je ≤ 2násobek horního limitu
normy
Dočasně pozastavit léčbu, dokud nedojde
k návratu k výchozím hodnotám nebo na stupeň
≤ 1 znovu zahájit léčbu sníženou dávkou č. 1Zvýšení ALT nebo AST na ≥celkový bilirubin je zvýšen na > 2násobek
horního limitu normy při absenci cholestázy
nebo hemolýzy
Trvale ukončit léčbu přípravkem Alecensa.
Stupeň CTCAE Léčba přípravkem Alecensa
Bradykardiea stupeň 2 nebo 3 může být závažná a zdravotně významná, je
indikovaná lékařská intervence
Dočasně pozastavit léčbu, dokud nedojde k úpravě
na na srdeční frekvenci ≥ 60 tepů za minutu. Posoudit
souběžně podávané léčivé přípravky, o nichž je
známo, že způsobují bradykardii, a také
antihypertenzní léčivé přípravky.
Bude-li zjištěn souběžně podávaný léčivý
přípravek, který přispívá k bradykardii, a bude-li
vysazen nebo upraveno jeho dávkování, obnovit
léčbu předchozí dávkou po úpravě na
k úpravě srdeční frekvence na ≥ 60 tepů za
minutu.
Nebude-li zjištěn souběžně podávaný léčivý
přípravek, který přispívá k bradykardii, nebo
pokud nebude souběžně podávaný léčivý
přípravek, který přispívá k bradykardii, vysazen
nebo upraveno jeho dávkování, obnovit léčbu
sníženou dávkou srdeční frekvenci ≥ 60 tepů za minutu.
Bradykardiea stupeň 4 je indikována okamžitá intervenceTrvale vysadit, pokud nebude zjištěn žádný
souběžně podávaný léčivý přípravek, který
přispívá k bradykardii.
Bude-li zjištěn souběžně podávaný léčivý
přípravek, který přispívá k bradykardii, a bude-li
vysazen nebo upraveno jeho dávkování, obnovit
léčbu sníženou dávkou na na srdeční frekvenci ≥ 60 tepů za minutu s častým
monitorováním podle klinické potřeby.
V případě rekurence trvale vysadit.
Zvýšení CPK > 5násobek horního limitu normy Dočasně pozastavit léčbu, dokud nedojde kna výchozí hodnotu nebo na ≤ 2,5násobek horního
limitu normy, a pak obnovit léčbu se stejnou
dávkou.
Stupeň CTCAE Léčba přípravkem Alecensa
Zvýšení CPK > 10násobek horního limitu normy
nebo druhý výskyt zvýšení CPK > 5násobek
horního limitu normy
Dočasně vysadit léčbu, dokud nedojde k úpravě na
výchozí hodnotu nebo na ≤ 2,5násobek horního
limitu normy, a pak obnovit léčbu sníženou
dávkou Hemolytická anémie s hemoglobinem < 10 g/dl
Dočasně vysadit léčbu, dokud nedojde k灡ALT = alaninaminotransferáza; AST = aspartátaminotransferáza; CPK = kreatinfosfokináza; CTCAE = Obecná
terminologická kritéria pro nežádoucí účinky dle NCI; ILD = intersticiální plicní onemocnění
a Srdeční frekvence nižší než 60 tepů za minutu.

Zvláštní populace

Porucha funkce jater
U pacientů se vstupní lehkou jater není nutná žádná úprava úvodní dávky. Pacienti se vstupní těžkou poruchou funkce jater Pugh C5.2vyšetření funkce jater
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky.
Přípravek Alecensa nebyl studován u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. Jelikož je však
eliminace přípravku alektinib ledvinami zanedbatelná, není nutná žádná úprava dávky u pacientů
s těžkou poruchou funkce ledvin
Starší pacienti Omezené údaje o bezpečnosti a účinnosti přípravku Alecensa u pacientů ve věku nad 65 let
nenaznačují, že je u starších pacientů nutná úprava dávky nejsou k dispozici žádné údaje.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Alecensa u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena.
K dispozici nejsou žádné údaje.

Extrémní tělesná hmotnost Farmakokinetické s extrémní tělesnou hmotností s alektinibem byli zařazeni pacienti s hmotností v rozmezí od 36,9 do 123 kg. Pro pacienty s tělesnou
hmotností vyšší než 130 kg nejsou k dispozici žádné údaje.

Způsob podání
Přípravek Alecensa se užívá perorálně. Tvrdé tobolky přípravku Alecensa se polykají celé a nesmí se
otvírat nebo rozpouštět. Tobolky se musí užívat s jídlem
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na alektinib nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Intersticiální plicní onemocnění V klinických studiích s přípravkem Alecensa byly hlášeny případy ILD/pneumonitidy Pacienti mají být sledováni z důvodu plicních symptomů, které svědčí pro pneumonitidu. Podávání
přípravku Alecensa má být ihned přerušeno u pacientů, kterým bylo diagnostikováno
ILD/pneumonitida a má být trvale ukončeno, pokud nejsou zjištěny žádné další potenciální příčiny
ILD/pneumonitidy
Hepatotoxicita
V pivotních klinických studiích s přípravkem Alecensa došlo k elevaci alaninaminotransferázy a aspartátaminotransferázy bilirubinu o více než 3násobek horního limitu normy během prvních 3 měsíců léčby. V pivotních klinických studiích s přípravkem Alecensa bylo u tří
pacientů s elevacemi AST/ALT stupně 3 až 4 hlášeno polékové poškození jater. U jednoho pacienta
léčeného v klinických studiích s přípravkem Alecensa došlo k současným elevacím ALT nebo AST
větším nebo rovným 3násobku horního limitu normy a celkového bilirubinu větším nebo rovným
2násobku horního limitu normy s normální alkalickou fosfatázou.

Jaterní funkce včetně hladin ALT, AST a celkového bilirubinu mají být monitorovány při zahájení a
poté v průběhu prvních tří měsíců léčby po 2 týdnech. Následně má být prováděno monitorování
pravidelně vzhledem k možnosti výskytu příhod po 3 měsících s častějším testováním u pacientů, u
nichž dojde ke zvýšení hladin aminotransferáz a bilirubinu. Na základě vyhodnocení závažnosti
nežádoucích účinků má být podávání přípravku Alecensa pozastaveno a znovu zahájeno ve snížené
dávce nebo má být přípravek trvale vysazen, jak je uvedeno v tabulce 2
Závažná myalgie a elevace hladiny kreatinfosfokinázy Myalgie nebo muskoloskeletální bolest byly hlášeny u pacientů v pivotních klinických studiích
s přípravkem Alecensa, včetně příhod stupně 3
Elevace hladiny CPK se vyskytly v pivotních klinických studiích s přípravkem Alecensa, včetně
příhod stupně 3 klinických studiích
Pacienti mají být upozorněni na nutnost nahlásit jakoukoliv nevysvětlenou bolest, citlivost nebo
slabost svalů. Hladiny CPK mají být hodnoceny každé dva týdny během prvního měsíce léčby a podle
klinických projevů u pacientů hlásících příznaky. Přípravek Alecensa má být podle závažnosti elevace
hladiny CPK vysazen a opětovně nasazen v původní nebo snížené dávce
Bradykardie
Symptomatická bradykardie se může objevit při léčbě přípravkem Alecensa frekvence a krevní tlak mají být monitorovány dle klinické indikace. Úpravy dávek nejsou
vyžadovány v případě asymptomatické bradykardie symptomatické bradykardii nebo k život ohrožujícím příhodám, mají být posouzeny souběžně
podávané léčivé přípravky, o nichž je známo, že způsobují bradykardii, a také je třeba posoudit
všechna antihypertenziva a léčba přípravkem Alecensa má být upravena, jak je uvedeno v tabulce
Hemolytická anémie
Při léčbě přípravkem Alecensa byla hlášena hemolytická anémie hemoglobinu pod 10 g/dl a podezření na hemolytickou anémii přípravek Alecensa vysaďte a proveďte
odpovídající laboratorní testy. Při potvrzení hemolytické anémie obnovte léčbu přípravkem Alecensa
sníženou dávkou, jakmile dojde k úpravě, jak je uvedeno v tabulce 2
Gastrointestinální perforace
Případy gastrointestinálních perforací byly hlášeny u pacientů se zvýšeným rizikem divertikulitida v anamnéze, metastázy v gastrointestinálním traktu, souběžné užívání léčivého
přípravku se známým rizikem gastrointestinální perforacekterých se objeví gastrointestinální perforace, má být zváženo ukončení podávání přípravku Alecensa.
Pacienti mají být informováni ohledně známek a symptomů gastrointestinálních perforací a poučeni,
aby urychleně kontaktovali lékaře v případě jejich výskytu.

Fotosenzitivita
Byla hlášena fotosenzitivita na sluneční světlo při podávání přípravku Alecensa mají být poučeni, aby se v průběhu užívání přípravku Alecensa a alespoň 7 dnů po skončení léčby
vyvarovali delší sluneční expozici. Pacienti také mají být poučeni, aby používali širokospektrý
přípravek proti slunečnímu ultrafialovému A
Ženy ve fertilním věku
Přípravek Alecensa může poškodit plod při podávání těhotným ženám. Pacientky ve fertilním věku
užívající přípravek Alecensa musí používat vysoce účinné antikoncepční metody během léčby a
alespoň 3 měsíce po podání poslední dávky přípravku Alecensa
Intolerance laktózy
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.

Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje 48 mg sodíku v denní dávce doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinky jiných léčivých přípravků na alektinib
Na základě údajů in vitro je CYP3A4 primárním enzymem zprostředkovávajícím metabolismus
alektinibu i jeho hlavního účinného metabolitu M4, a CYP3A se podílí na celkovém hepatálním
metabolismu 40 % − 50 %. In vitro prokázal M4 proti ALK obdobnou potenci a aktivitu.

Induktory CYP3A
Společné podávání opakovaných perorálních dávek silného induktoru CYP3A rifampicinu v dávce
600 mg jednou denně s jednorázovou perorální dávkou 600 mg alektinibu snížilo u alektinibu Cmax
o 51 % a AUCinf o 73 % a zvýšilo u M4 Cmax 2,20krát a AUCinf 1,79krát. Účinek na kombinovanou
expozici alektinibu a M4 byl malý, Cmax se snížilo o 4 % a AUCinf o 18 %. Vzhledem k účinkům na
kombinovanou expozici alektinibu a M4 nejsou při společném podávání přípravku Alecensa
s induktory CYP3A nutné žádné úpravy dávkování. U pacientů souběžně užívajících silné induktory
CYP3A4
Inhibitory CYP3A
Společné podávání opakovaných perorálních dávek silného inhibitoru CYP3A posakonazolu v dávce
400 mg dvakrát denně s jednorázovou perorální dávkou 300 mg alektinibu zvýšilo u alektinibu Cmax
1,18krát a AUCinf 1,75krát a snížilo u M4 Cmax o 71 % a AUCinf o 25 %. Účinek na kombinovanou
expozici alektinibu a M4 byl malý, Cmax se snížilo o 7 % a AUCinf se zvýšilo 1,36krát. Vzhledem
k účinkům na kombinovanou expozici alektinibu a M4 nejsou při společném podávání přípravku
Alecensa s inhibitory CYP3A nutné žádné úpravy dávkování. U pacientů souběžně užívajících silné
inhibitory CYP3A4 vorikonazol, posakonazol, nefazodon, grapefruity nebo hořké pomerančesledování.

Léčivé přípravky, které zvyšují žaludeční pH
Opakované dávky esomeprazolu, inhibitoru protonové pumpy, podávané v dávce 40 mg jednou denně,
neprokázaly žádný klinicky významný účinek na kombinovanou expozici alektinibu a M4. Proto
nejsou při společném podávání přípravku Alecensa s inhibitory protonové pumpy nebo jinými
léčivými přípravky, které zvyšují žaludeční pH žádné úpravy dávkování.

Účinek transportérů na vlastnosti alektinibu
M4 je substrátem P-glykoproteinu podávání s inhibitory P-gp bude mít relevantní účinek na expozici M4.

Účinky alektinibu na jiné léčivé přípravky

Substráty CYP
Alektinib a M4 vykazují in vitro slabou, na čase závislou inhibici CYP3A4 a alektinib v klinických
koncentracích vykazuje in vitro slabý indukční potenciál vůči CYP3A4 a CYP2B6.

Opakované dávky 600 mg alektinibu neměly žádný vliv na expozici midazolamu substrátu CYP3A. Proto není při společném podávání substrátů CYP3A nutná žádná úprava dávky.
Nelze zcela vyloučit riziko indukce CYP2B6 a enzymů regulovaných pregnanovým X receptorem

Substráty P-gp
Alektinib a jeho hlavní účinný metabolit M4 jsou in vitro inhibitory efluxního transportéru P-gp.
Alektinib a M4 proto mohou potenciálně zvyšovat plazmatické koncentrace souběžně podávaných
substrátů P-gp. Při souběžném podání přípravku Alecensa a substrátů P-gp etexilát, topotekan, sirolimus, everolimus, nilotinib a lapatinibmonitorování.

Substráty proteinu rezistence karcinomu prsu Alektinib a M4 jsou in vitro inhibitory efluxního transportéru BCRP. Alektinib a M4 proto mohou
potenciálně zvyšovat plazmatické koncentrace souběžně podávaných substrátů BCRP. Při souběžném
podání přípravku Alecensa a BCRP substrátů se doporučuje odpovídající monitorování.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/antikoncepce
Ženy ve fertilním věku musí být upozorněny, že při léčbě přípravkem Alecensa je nezbytné předejít
otěhotnění. Pacientky ve fertilním věku, kterým je podáván přípravek Alecensa, musí během léčby a
alespoň 3 měsíce po poslední dávce přípravku Alecensa používat vysoce účinné antikoncepční metody

Těhotenství
K dispozici je pouze omezené množství údajů o použití alektinibu u těhotných žen. Na základě
mechanismu účinku může alektinib při jeho podávání těhotným ženám způsobit poškození plodu.
Studie na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu
Pacientky, které otěhotní v průběhu léčby přípravkem Alecensa nebo během 3 měsíců po poslední
dávce přípravku Alecensa, musí informovat svého lékaře a mají být poučeny o možném poškození
plodu.

Kojení
Není známo, zda alektinib a/nebo jeho metabolity přecházejí do lidského mateřského mléka. Nelze
proto vyloučit riziko pro novorozence/kojence. Matky musí být upozorněny, aby v průběhu užívání
přípravku Alecensa nekojily.

Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie fertility na zvířatech k vyloučení vlivu alektinibu. V obecných studiích
toxikologie nebyly u mužů či žen pozorovány žádné nežádoucí účinky na reprodukční orgány 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Alecensa má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti musí řídit a obsluhovat
stroje opatrně, protože se u nich může během užívání přípravku Alecensa vyskytnout symptomatická
bradykardie
4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Údaje popsané níže odrážejí expozici přípravku Alecensa u 405 pacientů s pokročilým ALK-
pozitivním NSCLC, kteří se účastnili jedné randomizované klinické studie fáze III klinických studií fáze II s jednoramennými léčbami doporučenou dávkou 600 mg dvakrát denně. V pivotních klinických studiích fáze II NP28673; n = 253expozice krizotinibu byl 10,8 měsíců.

Nejčastějšími nežádoucími účinky hodnoty bilirubinu a nauzea.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
V tabulce 3 je přehled nežádoucích účinků, které se vyskytují ve dvou klinických studiích fáze II
postmarketingového sledování u pacientů léčených přípravkem Alecensa.

Nežádoucí účinky uvedené v tabulce 3 jsou prezentovány podle tříd orgánových systémů a četností
definovaných pomocí následující konvence: velmi časté orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle klesající četnosti a závažnosti. Ve
skupinách se stejnou četností a závažností jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající
závažnosti.

Tabulka 3 Nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených přípravkem Alecensa v klinických
studiích
Třídy orgánových systémů
Nežádoucí účinky Alecensa
n = Kategorie četnosti
Kategorie četnosti
Poruchy krve a lymfatického
systému

Anémie1 Hemolytická anémie2Poruchy nervového systému
Dysgeusie3Poruchy oka
Poruchy zraku4Srdeční poruchy
Bradykardie5Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy

Intersticiální plicní onemocnění
一⁰ČastéGastrointestinální poruchy
Průjem ††††††一慵††Poruchy jater a žlučových cest
Zvýšené hodnoty AST Velmi čast醆††††Časté Polékové poškození jater9Poruchy kůže a podkožní tkán솆††䘀Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně 
††䴀祡††歲Velmi častéPoruchy ledvin a močových cest
Akutní poškození ledvin Čast醆ČastéCelkové poruchy a reakce
v místě aplikace 
††䔀擩Vyšetření
Zvýšení tělesné hmotnosti⨀₎** Zahrnuje jednu příhodu stupně 5.

12hemolytickou anémii byly hlášeny v klinických studiích. Při výpočtu četnosti byly zahrnuty následující studie
34astenopie, diplopie, fotofobie a fotopsie
567bilirubinu a zvýšených hodnot nekonjugovaného bilirubinu v krvi
8klinických studiích fáze II a fáze III.
9pacienta s hlášeným zvýšením hladin AST a ALT stupně 4 s polékovým poškozením jater potvrzeným jaterní
biopsií
10vyrážky, papulózní vyrážky, svědivé vyrážky, makulózní vyrážky a exfoliativní vyrážky
1112edému, edému obličeje a lokalizovaného edému

Popis vybraných nežádoucích účinků

Bezpečnostní profil přípravku Alecensa byl celkově konzistentní v rámci pivotní klinické studie fáze
III BO28984
Intersticiální plicní onemocnění U pacientů léčených přípravkem Alecensa se vyskytlo závažné intersticiální plicní onemocnění /
pneumonitida. V klinických studiích léčených přípravkem Alecensa přípravkem Alecensa. V klinické studii fáze III BO28984 nebyla ILD/pneumonitida stupně 3 nebo pozorována u pacientů léčených přípravkem Alecensa oproti 2 % pacientů léčených krizotinibem.
V žádné ze studií se nevyskytly žádné fatální případy ILD. U pacientů mají být sledovány plicní
příznaky svědčící pro pneumonitidu
Hepatotoxicita
V klinických studiích stupně 3 až 4 pomocí jaterní biopsie doloženo polékové poškození jater. U dalšího pacienta se
vyskytlo polékové poškození jater stupně 4. Dva z těchto případů vedly k ukončení léčby přípravkem
Alecensa. U pacientů léčených přípravkem Alecensa v klinických studiích BO28984těchto nežádoucích účinků měla intenzitu stupně 1 a 2 a nežádoucí účinky stupně ≥ 3 byly hlášeny u
3,7 %, resp. 3,7 % pacientů se zvýšenými hladinami AST, resp. ALT. Nežádoucí účinky se obvykle
vyskytly v prvních 3 měsících léčby, byly obvykle přechodné a upravily se po dočasném přerušení
léčby přípravkem Alecensa 1,5 %Alecensa. Zvýšení hladiny ALT nebo AST stupně 3 nebo 4 bylo každé pozorováno u 5 % pacientů
léčených Alecensou oproti 16 % a 11 % pacientů léčených krizotinibem v klinické studii fáze III
BO28984.

V klinických studiích Alecensa hlášeny nežádoucí účinky zvýšení bilirubinu. Většina těchto nežádoucích účinků měla
intenzitu stupně 1 a 2 a nežádoucí účinky stupně 3 byly hlášeny u 3,7 % pacientů. Nežádoucí účinky
se obvykle vyskytly v prvních 3 měsících léčby, byly obvykle přechodné a většina se upravila po
úpravě dávky. U 7,7 % pacientů vedlo zvýšení hladiny bilirubinu k úpravě dávky a u 2,0 % pacientů
zvýšení hladiny bilirubinu vedlo k přerušení léčby přípravkem Alecensa. V klinické studii fáze III
BO28984 bylo zvýšení hodnot bilirubinu stupně 3 nebo 4 pozorováno u 3,9 % pacientů léčených
přípravkem Alecensa, oproti žádnému pacientovi léčenému krizotinibem.

U jednoho pacienta elevacím ALT nebo AST větším nebo rovným trojnásobku horního limitu normy a celkového
bilirubinu větším nebo rovným dvojnásobku horního limitu normy s normální alkalickou fosfatázou.

U pacientů mají být sledovány jaterní funkce včetně ALT, AST a celkového bilirubinu, jak je uvedeno
v bodě 4.4, a mají být řešeny podle doporučení v bodě 4.2.

Bradykardie
V klinických studiích hlášeny případy bradykardie závažnosti ≥ stupně 3. U 66 z 365 pacientů dávky hodnoty srdečního tepu nižší než 50 tepů za minutu. V klinické studii fáze III BO28984 byly u
15 % pacientů léčených přípravkem Alecensa po podání dávky hodnoty srdečního tepu nižší než tepů za minutu oproti 21 % pacientů léčených krizotinibem. Pacienti, u nichž došlo k symptomatické
bradykardii, mají být léčeni podle doporučení uvedených v bodech 4.2 a 4.4. Žádný případ
bradykardie nevedl k ukončení léčby přípravkem Alecensa.

Závažná myalgie a elevace CPK
V klinických studiích hlášeny případy myalgie a artralgie k události stupně 3. Pouze u dvou pacientů z důvodu těchto nežádoucích účinků; kvůli těmto příhodám myalgie nebyla léčba přípravkem
Alecensa ukončena. Elevace CPK se vyskytly u 48 % z 363 pacientů s dostupnými laboratorními
hodnotami CPK v klinických studiích Četnost výskytu elevací CPK stupně ≥ 3 byla 4,2 %. Medián do doby elevace hladiny CPK stupně ≥ byl napříč klinickými studiemi CPK došlo u 3,5 % pacientů; nedošlo k ukončení léčby přípravkem Alecensa z důvodu elevace CPK.
V klinické studii BO28984 byla hlášena závažná artralgie u jednoho pacienta s alektinibem a u dvou pacientů hlášena u 3,9 % pacientů léčených přípravkem Alecensa a u 3,3 % pacientů léčených krizotinibem.

Hemolytická anémie
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy hemolytické anémie se závažností od stupně 1 do
stupně 3. Ze 30 příhod se známým výsledkem a známým účinkem alektinibu se většina zotavila nebo se zotavovala po úpravě dávky alektinibu; 10,0 % se zotavilo bez jakékoli úpravy dávky.
U 2 ze 716 pacientů léčených přípravkem Alecensa nezávažné příhody stupně 1 připomínající hemolytickou anémii. Jeden z těchto případů vedl
k přerušení léčby přípravkem Alecensa. V klinických studiích nebo po uvedení přípravku na trh
nebyly pozorovány žádné případy
Gastrointestinální účinky
Nejčastěji hlášenými gastrointestinálními účinky byla zácpa zvracení stupně 3 byly hlášeny v případě průjmu Tyto nežádoucí účinky nevedly k ukončení léčby přípravkem Alecensa. Medián doby do začátku
zácpy, nauzey, průjmu a/nebo zvracení v klinických studiích 22 dnů. Po prvním měsíci léčby se četnost příhod snížila. V klinické studii fáze III BO28984 byla
hlášena nauzea, průjem a zácpa stupně 3 a 4, každá u jednoho pacienta a incidence nauzey, průjmu a zvracení stupně 3 a 4 byla u 3,3 %, 2,0 % a 3,3 % v ramenu
s krizotinibem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Pacienti, u nichž dojde k předávkování, mají být pečlivě sledováni a má být zavedena obecná
podpůrná péče. Na předávkování přípravkem Alecensa neexistuje žádné specifické antidotum.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory proteinkináz; ATC kód: L01ED03.

Mechanismus účinku

Alektinib je vysoce selektivní a potentní inhibitor ALK a RET přestavba genu kódujícího tyrosinkinázu během transfekcevedla inhibice ALK tyrosinkinázy k blokádě „downstream“ signalizační dráhy včetně přenašeče
signálu a aktivátoru transkripce
Alektinib in vitro a in vivo prokázal aktivitu proti mutantním formám enzymu ALK včetně mutací
zodpovědných za rezistenci na krizotinib. Hlavní metabolit alektinibu obdobnou potenci a aktivitu.

Podle preklinických údajů není alektinib substrátem P-gp nebo BCRP, které jsou oba efluxními
transportéry v hematoencefalické bariéře, a je proto schopný se distribuovat do centrálního nervového
systému a přetrvávat v něm.

Klinická účinnost a bezpečnost

ALK pozitivní nemalobuněčný karcinom plic

Dosud neléčení pacienti

Bezpečnost a účinnost přípravku Alecensa byla zkoumána v globální randomizované otevřené klinické
studii fáze III Před zařazením do studie bylo vyžadováno centrální testování tkáňových vzorků všech pacientů na
přítomnost pozitivity exprese proteinu ALK pomocí Ventana anti-ALK
Do studie fáze III bylo zařazeno celkem 303 pacientů, 151 pacientů bylo randomizováno do ramene
s krizotinibem a 152 pacientů bylo randomizováno do ramene s přípravkem Alecensa, v němž
dostávali přípravek Alecensa perorálně v doporučené dávce 600 mg dvakrát denně.

Stratifikačními faktory pro randomizaci byl výkonnostní stav podle Eastern Cooperative Oncology
Group systému superiority přípravku Alecensa oproti krizotinibu vycházející z přežití bez progrese posouzení zkoušejícího pomocí kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors verze 1.1. Demografické znaky a charakteristiky onemocnění při zahájení pro přípravek Alecensa byly
střední věk 58 let ECOG PS 0 nebo 1 mělo adenokarcinom dle histologie
Studie splnila svůj primární cílový parametr, což představuje statisticky signifikantní zlepšení v PFS
posuzovaného zkoušejícím. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 4 a Kaplan-Meierova křivka
pro PFS posuzovaného zkoušejícím je zobrazena na obrázku 1.

Tabulka 4 Souhrn výsledků účinnosti ze studie BO28984
Krizotinib
n = Alecensa
n =
Medián trvání sledování

17,6
18,6 Primární parametr účinnosti
PFS Počet pacientů s příhodou n Medián trvání [95% CI]


102 11,[9,1; 13,1]



62 NE
[17,7; NE]


HR
[95% CI]
Stratifikovaná log-rank p-hodnota

0, [0,34; 0,65]
p < 0,
Sekundární parametr účinnosti
PFS Počet pacientů s příhodou n Medián trvání [95% CI]


92 10,[7,7; 14,6]


63 25,[19,9; NE]

HR
[95% CI]
Stratifikovaná log-rank p-hodnota

0,[0,36; 0,70]
p < 0,
Doba do progrese v CNS Počet pacientů s příhodou n

68

18

Specifický HR
[95% CI]
Stratifikovaná log-rank p-hodnota

0,[0,10; 0,28]
p < 0,12měsíční kumulativní incidence progrese
嬹㔀─⁃䥝 

41,4 %
[33,2; 49,4]
9,4 %
[5,4; 14,7]
ORR Počet respondérů n [95% CI]


114 [67,8; 82,1]

126 [76,0; 88,5]
Celkové přežití* 
Počet pacientů s příhodou n Medián trvání [95% CI]


40 NE
[NE; NE]
35 NE
[NE; NE]
HR
[95% CI]

0,[0,48; 1,20]
Krizotinib
n = Alecensa
n = Délka trvání odpovědi Medián trvání [95% CI]

n = 11,[7,9; 13,0]
n = NE
[NE; NE]
CNS-ORR u pacientů sCNS respondéři n [95% CI]

CNS-CR n
CNS-DOR, medián trvání [95% CI]

n =
11 [28,2; 71,8]


5,[2,1, 17,3]

n =
17 [58,1; 94,6]


17,[14,8, NE]
CNS-ORR u pacientů sneměřitelnými metastázami v CNS při zahájení
CNS respondéři n [95% CI]

CNS-CR n
CNS-DOR, medián trvání [95% CI]

n =

15 [15,3; 39,0]


3,[3,2, 6,8]
n =

38 [46,4; 71,5]

29
NE
[17,3, NE]
*Klíčový sekundární cílový parametr hierarchického testování
** Konkurenční analýza rizik progrese v CNS, systémové progrese a úmrtí jako konkurenční příhody
*** 2 pacienti v ramenu s krizotinibem a 6 pacientů v ramenu s alektinibem dosáhlo CR
CI = interval spolehlivosti; CR = kompletní remise; DOR = trvání odpovědi; HR = poměr rizika; INV =
zkoušející; IRF = Nezávislá hodnotící komise ORR = výskyt objektivní odpovědi; PFS = přežití bez progrese

Přínos pro PFS byl konzistentní u pacientů s metastázami v CNS při zahájení 0,40, 95% interval spolehlivosti [CI]: 0,25-0,64, medián PFS pro Alecensu = nehodnotitelný [NE],
95% CI: 9,2-NE, medián PFS pro krizotinib = 7,4 měsíce, 95% CI: 6,6-9,6zahájení doby PFS pro krizotinib = 14,8 měsíců, 95% CI: 10,8-20,3v porovnání s krizotinibem v obou podskupinách.

Obrázek 1 Kaplan-Meierova křivka PFS posouzeného zkoušejícím

Pacienti již léčení krizotinibem

Ve dvou klinických studiích fáze I/II přípravku Alecensa u pacientů s ALK-pozitivním NSCLC, kteří již byli léčeni krizotinibem.

NPStudie NP28673 byla jednoramenná, multicentrická studie fáze I/II prováděná u pacientů s ALK-
pozitivním pokročilým NSCLC, u nichž v minulosti při léčbě krizotinibem došlo k progresi. Kromě
krizotinibu mohli pacienti dostávat předchozí chemoterapeutickou léčbu. Do části studie fáze II bylo
zařazeno celkem 138 pacientů a dostávali perorálně přípravek Alecensa v doporučené dávce 600 mg
dvakrát denně.

Primárním cílovým parametrem bylo posoudit účinnost přípravku Alecensa podle četnosti objektivní
odpovědi předchozího podávání cytotoxických chemoterapeutických léčebparametrem bylo posoudit ORR na základě posouzení centrální komise IRC pomocí kritérií RECIST
1.1 u pacientů s předchozím podáváním cytotoxických chemoterapeutických léčeb. Při nižším limitu
spolehlivosti pro odhadovanou ORR nad předem specifikovaným 35% prahem by bylo dosaženo
statisticky významného výsledku.

Demografické údaje pacientů odpovídaly populaci s ALK pozitivním NSCLC. Demografické
charakteristiky celkové populace studie byly: 67 % bělochů, 26 % Asiatů, 56 % žen a medián věku byl
52 let. Většina pacientů nikdy nekouřila a 2 u 9,4 % pacientů. V době vstupu do studie mělo 99 % pacientů onemocnění ve stadiu IV, 61 %
mělo mozkové metastázy a u 96 % pacientů byly nádory klasifikovány jako adenokarcinom. Mezi
pacienty zařazenými do studie došlo u 20 % pacientů v minulosti k progresi při léčbě samotným
krizotinibem a u 80 % došlo v minulosti k progresi při léčbě krizotinibem a nejméně jednou
chemoterapeutickou léčbou.

Studie NPStudie NP28761 byla jednoramenná, multicentrická studie fáze I/II prováděná u pacientů s ALK
pozitivním pokročilým NSCLC, u nichž v minulosti došlo při léčbě krizotinibem k progresi. Kromě
krizotinibu mohli být pacienti v minulosti léčeni chemoterapií. Do části studie fáze II bylo zařazeno
celkem 87 pacientů a dostávali perorálně přípravek Alecensa v doporučené dávce 600 mg dvakrát
denně.

Primárním cílovým parametrem bylo posoudit účinnost přípravku Alecensa podle četnosti objektivní
odpovědi RECIST verze 1.1. Při nižším limitu spolehlivosti pro odhadovanou ORR nad předem specifikovaným
35% prahem by bylo dosaženo statisticky významného výsledku.

Demografické údaje pacientů odpovídaly populaci s ALK pozitivním NSCLC. Demografické
charakteristiky celkové populace studie byly: 84 % bělochů, 8 % Asiatů, 55 % žen. Medián věku byl
54 let. Většina pacientů nikdy nekouřila a 2 u 10,3 % pacientů. V době vstupu do studie mělo 99 % pacientů onemocnění ve stadiu IV, 60 %
mělo mozkové metastázy a u 94 % pacientů byly nádory klasifikovány jako adenokarcinom. Mezi
pacienty zařazenými do studie došlo u 26 % pacientů k dřívější progresi při léčbě samotným
krizotinibem a u 74 % došlo k dřívější progresi při léčbě krizotinibem a nejméně jednou
chemoterapeutickou léčbou.

Tabulka 5 shrnuje hlavní výsledky studií NP28673 a NP28761 týkající se účinnosti. Tabulka 6 uvádí
souhrn sdružené analýzy cílových parametrů účinnosti CNS.

Tabulka 5 Výsledky účinnosti ze studií NP28673 a NP
NPAlecensa 600 mg
dvakrát denně 
一搀癡Medián doby sledování Primární parametry účinnosti  
 

ORR Počet pacientů s odpovědí N [95% CI]

n = 122 a
62 [41,6 %; 60,0 %]

n =㌵
㔀嬀ORR chemoterapii
Počet pacientů s odpovědí N [95% CI]

n =
43 [34,6 %; 55,3 %]



Sekundární parametry účinnosti


DOR Počet pacientů s příhodou N Medián [95% CI]

n =㌶
㔀㠬㄀..嬀n = 20 14,[6,9; NE]
PFS Počet pacientů s příhodou N Medián doby trvání [95% CI]

n = 98 8,[5,6; 12,8]
n = 58 8,[6,3; 12,6]
CI = interval spolehlivosti; DOR = trvání odpovědi; IRC = nezávislá hodnotící komise; NE = neodhadnutelné;
ORR = výskyt objektivní odpovědi; PFS = přežití bez progrese; RE = hodnotitelná odpověď
a 16 pacientů nemělo výchozí měřitelné onemocnění podle IRC a IRC je nezahrnula do populace s hodnotitelnou
odpovědí.
b 20 pacientů nemělo výchozí měřitelné onemocnění podle IRC a IRC je nezahrnula do populace s hodnotitelnou
odpovědí.

Výsledky ORR u studií NP28673 a NP28761 byly konzistentní napříč podskupinami podle výchozích
charakteristik pacientů, například věku, pohlaví, rasy, ECOG PS, metastáz v CNS a předchozího
podání chemoterapie, zvláště když vezmeme v úvahu nízký počet pacientů v některých podskupinách.

Tabulka 6 Souhrn sdružené analýzy primárních cílových parametrů CNS ze studií NP28673 a
NP
CNS Parametry Pacienti s měřitelnými lézemi CNS při zahájení  
䍎Pacienti s odpovědí [95% interval spolehlivosti]
Úplná odpověď
Částečná odpověď

CNS DOR Počet pacientů s událostmi Medián [95% interval spolehlivosti]
n =
32 [49,2 %; 77,1 %]
11 21
n = 18 11,[7,6; NE]
CI = interval spolehlivosti; DOR = trvání odpovědi; IRC = nezávislá kontrolní komise; ORR = četnost objektivní
odpovědi; NE = neodhadnutelné

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Alecensa u všech podskupin pediatrické populace s karcinomem plic nemalobuněčný karcinom
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

U pacientů s ALK-pozitivním NSCLC a u zdravých osob byly charakterizovány farmakokinetické
parametry alektinibu a jeho hlavního metabolitu analýzy byly u alektinibu hodnoty geometrického průměru max, Cmin a AUC0-12hod v rovnovážném stavu přibližně 246 ng/ml
Absorpce
Po perorálním podání 600 mg dvakrát denně po jídle byl alektinib u pacientů s ALK-pozitivním
NSCLC absorbován a dosáhl Tmax po přibližně 4 až 6 hodinách.

Rovnovážného stavu alektinibu je při kontinuálním podávání 600 mg dvakrát denně dosaženo během
dnů. Poměr akumulace u režimu podávání 600 mg dvakrát denně byl přibližně 6násobný.
Farmakokinetická analýza populace potvrzuje proporcionalitu dávky alektinibu v celém dávkovém
rozmezí od 300 do 900 mg po jídle.

Absolutní biologická dostupnost alektinibu ve formě tobolek byla u zdravých osob po jídle 36,9 %

Po jednorázovém perorálním podání 600 mg s velmi tučným, vysoce kalorickým jídlem stoupla ve
srovnání s podmínkami nalačno expozice kombinace alektinibu a M4 přibližně trojnásobně bod 4.2
Distribuce
Alektinib a jeho hlavní metabolit M4 se silně vážou na lidské plazmatické proteiny na koncentraci léčivé látky. In vitro jsou v klinicky relevantních koncentracích poměry průměrných
koncentrací mezi krví a plazmou člověka 2,64; resp. 2,50 pro alektinib, resp. M4.

Geometrický průměr distribučního objemu alektinibu v rovnovážném stavu
Podle údajů získaných in vitro není alektinib substrátem P-gp. Alektinib a M4 nejsou substráty BCRP
nebo polypeptidu transportujícího organické anionty
Biotransformace
Studie metabolismu in vitro prokázaly, že hlavním izoenzymem CYP zprostředkovávajícím
metabolismus alektinibu a jeho hlavního metabolitu M4 je CYP3A4 a odhaduje se, že se na
metabolismu alektinibu podílí 40-50 %. Výsledky studie hmotnostní bilance u člověka prokázaly, že
alektinib a M4 byly hlavními cirkulujícími složkami v plazmě představujícími přibližně 76 % celkové
radioaktivity. Poměr geometrických průměrů metabolitu oproti mateřské látce v rovnovážném stavu je
0,399.

Metabolit M1b byl nalezen jako minoritní metabolit in vitro a v plazmě u zdravých dobrovolníků.
Tvorbu metabolitu M1b a jeho minoritního isomeru M1a pravděpodobně katalyzuje kombinace CYP
isozymů
Podle studií in vitro alektinib ani jeho hlavní aktivní metabolit CYP2C9, CYP2C19 nebo CYP2D6 v klinicky relevantních koncentracích. Alektinib neinhiboval
OATP1B1/OATP1B3, OAT1, OAT3 nebo OCT2 v klinicky relevantních koncentracích in vitro.

Eliminace
Po podání jednorázové dávky 14C-značeného alektinibu perorálně zdravým osobám byla většina
radioaktivity vyloučena stolicí 0,46 %
Podle populační PK analýzy byla zdánlivá clearance průměr jednotlivých eliminačních poločasů alektinibu se odhaduje na 32,5 hodiny. Odpovídající
hodnoty pro M4 byly 217 l/hodinu, resp. 30,7 hodiny.

Farmakokinetika u zvláštních populací

Porucha funkce ledvin
Nepatrné množství alektinibu a aktivního metabolitu M4 se vylučuje nezměněné močí dávkys lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin a normální renální funkcí podobné. Farmakokinetika
alektinibu nebyla u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin zkoumána.

Porucha funkce jater
Protože k eliminaci alektinibu dochází hlavně prostřednictvím metabolismu v játrech, může poškození
jater zvýšit plazmatickou koncentraci alektinibu a/nebo jeho hlavního metabolitu M4. Na základě
populační farmakokinetické analýzy byly expozice alektinibu a M4 u pacientů s lehkou poruchou
funkce jater a normálními jaterními funkcemi podobné.

Po podání jedné perorální dávky 300 mg alektinibu pacientům s těžkou poruchou funkce jater Pugh Cstejnými parametry dosaženými u zdravých subjektů. U M4 se hodnoty Cmax a AUCinf snížily o 39 %
resp. 34 %, výsledná kombinovaná expozice alektinibu a M4 s těžkou poruchou funkce jater v porovnání se zdravými subjekty.

Ve studii s pacienty s poruchou funkce jater byla také zahrnuta skupina se středně těžkou poruchou
funkce jater v porovnání se zdravými subjekty. U pacientů ve skupině s třídou B dle Child-Pugh klasifikace nebyly
všeobecně zaznamenány abnormální hodnoty bilirubinu, albuminu nebo změna protrombinového času,
což naznačuje možnost, že nepředstavovali zcela reprezentativní vzorek pacientů se středně těžkou
poruchou funkce jater se sníženou metabolickou kapacitou.

Vliv věku, tělesné hmotnosti, rasového původu a pohlaví
Věk, tělesná hmotnost, rasový původ ani pohlaví nemají žádný klinicky významný vliv na systémovou
expozici alektinibu a M4. Do klinických studií byli zařazeni pacienti s tělesnou hmotností v rozmezí
od 36,9 do 123 kg. Pro pacienty s extrémní tělesnou hmotností údaje
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kancerogenita
Studie kancerogenity zjišťující kancerogenní potenciál alektinibu nebyly provedeny.

Mutagenita
In vitro nebyl alektinib v Amesově testu zvýšení numerických aberací v in vitro cytogenetické analýze s užitím CHL buněk čínského křečíkaMechanismem navození mikrojader byla abnormální chromozomální segregace klastogenní účinek na chromozomy.

Porucha fertility
Nebyly prováděny žádné studie fertility u zvířat posuzující účinky alektinibu. Ve všeobecných
toxikologických studiích nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na samčí a samičí reprodukční
orgány. Tyto studie byly prováděny u potkanů a opic v expozicích stejných nebo vyšších než
2,6násobek či 0,5násobek expozice u člověka, měřené podle plochy pod křivkou doporučené dávce 600 mg dvakrát denně.

Teratogenita
Alektinib způsobil embryofetální toxicitu u březích potkanů a králíků. U březích potkanů způsobil
alektinib totální embryofetální ztrátu člověka a malé plody s opožděnou osifikací a menšími orgánovými abnormalitami při expozicích
2,7krát větších než expozice AUC u člověka. U březích králíků způsobil alektinib embryofetální ztrátu,
malé plody a zvýšený výskyt kosterních změn při expozicích 2,9krát větších než expozice AUC u
člověka při doporučené dávce.

Další
Alektinib absorbuje ultrafialové na kultivovaných myších fibroblastech po ozáření UVA prokázal fototoxický potenciál.

V toxikologických studiích s opakovanými dávkami v klinicky relevantních expozicích byly u potkanů
i opic cílovými orgány zejména erytroidní systém, gastrointestinální trakt a hepatobiliární systém.

Při expozicích stejných nebo vyšších než 10-60 % expozice u člověka podle AUC při doporučené
dávce byla pozorována abnormální morfologie erytrocytů. Rozšíření proliferační zóny ve sliznici
gastrointestinálního traktu než 20-120 % AUC expozice u člověka při doporučené dávce. U potkanů a/nebo opic bylo při
expozicích stejných nebo vyšších než 20-30 % expozice podle AUC u člověka při doporučené dávce
pozorováno zvýšení jaterní alkalické fosfatázy vakuolizace/degenerace/nekróza epitelu žlučovodů a rozšíření/fokální nekróza hepatocytů.

U opic byl při přibližně klinicky relevantních expozicích pozorován mírný hypotenzní účinek.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky
Monohydrát laktózy
Hyprolóza
Natrium-lauryl-sulfát
Magnesium-stearát
Vápenatá sůl karmelózy

Tobolka
Hypromelóza
Karagenan
Chlorid draselný
Oxid titaničitý Kukuřičný škrob
Karnaubský vosk

Potiskový inkoust
Červený oxid železitý Žlutý oxid železitý Hlinitý lak indigokarmínu Karnaubský vosk
Bílý šelak
Glycerol-monooleát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Blistry
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Lahvičky
Uchovávejte v původním obalu, v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Al/Al Velikost balení: 224
HDPE lahvička s dětským bezpečnostním uzávěrem obsahujícím vysoušedlo.
Velikost balení: 240 tvrdých tobolek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/16/EU/1/16/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. února Datum posledního prodloužení registrace: 15. července

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse D-79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO BLISTROVÁ BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alecensa 150 mg tvrdé tobolky
alectinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje alectinibi hydrochloridum v množství odpovídajícím alectinibum
150 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu a sodík. Další údaje naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdá tobolka

224

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální použití
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

alecensa


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ KRABIČKA PRO BLISTROVÁ BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alecensa 150 mg tvrdé tobolky
alectinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje alectinibi hydrochloridum v množství odpovídajícím alectinibum
150 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu a sodík. Další údaje naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdá tobolka

56 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální použití
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

alecensa


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alecensa 150 mg tvrdé tobolky
alectinibum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO LAHVIČKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alecensa 150 mg tvrdé tobolky
alectinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje alectinibi hydrochloridum v množství odpovídajícím alectinibum
150 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu a sodík. Další údaje naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdá tobolka

240 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální použití
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

alecensa


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alecensa 150 mg tvrdé tobolky
alectinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje alectinibi hydrochloridum v množství odpovídajícím alectinibum
150 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu a sodík. Další údaje naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdá tobolka

240 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální použití
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Alecensa 150 mg tvrdé tobolky
alectinibum


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

● Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
● Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
● Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,
a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
● Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Alecensa a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Alecensa užívat
3. Jak se přípravek Alecensa užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Alecensa uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Alecensa a k čemu se používá


Co je přípravek Alecensa

Přípravek Alecensa je protinádorový léčivý přípravek, který obsahuje léčivou látku alektinib.

K čemu se přípravek Alecensa používá

Přípravek Alecensa se používá k léčbě dospělých pacientů s určitým typem nádorového onemocnění
plic nazývaného „nemalobuněčný karcinom plic“ nádor plic:
● je „ALK-pozitivní“ – to znamená, že nádorové buňky mají poškozený gen, který tvoří enzym
nazvaný ALK ● a je pokročilý.

Přípravek Alecensa Vám může být předepsán jako první léčba rakoviny plic, nebo pokud jste byldříve léčen
Jak přípravek Alecensa působí

Přípravek Alecensa blokuje účinek enzymu nazývaného „ALK tyrosinkináza“. Abnormální formy
tohoto enzymu Přípravek Alecensa může zpomalit nebo zastavit růst zhoubného nádoru. Může také pomoci ke
zmenšení zhoubného nádoru.

Máte-li jakékoli otázky týkající se působení přípravku Alecensa, nebo proč Vám byl tento přípravek
předepsán, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Alecensa užívat

Neužívejte přípravek Alecensa

● jestliže jste alergickýbodě 6Pokud si nejste jistýzdravotní sestrou.

Upozornění a opatření

Před užitím přípravku Alecensa se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
● jestliže jste někdy měljestliže máte onemocnění způsobující zánět uvnitř břicha nebo jestliže se Vám rakovina rozšířila do břicha zvyšovat riziko proděravění stěny střeva.
● jestliže máte dědičné onemocnění nazývané „nesnášenlivost galaktózy“, „vrozený nedostatek
laktázy“ nebo „porucha vstřebávání glukózy a galaktózy“.
Pokud si nejste jistýzdravotní sestrou.

Po užití přípravku Alecensa se ihned poraďte se svým lékařem:
● jestliže se u Vás vyskytne závažná bolest žaludku nebo břicha, horečka, zimnice, nevolnost,
zvracení nebo tvrdé střeva.
Přípravek Alecensa může způsobit nežádoucí účinky, o kterých musíte ihned informovat svého lékaře.
Mezi ně patří:
● poškození jater jednou za 2 týdny po dobu prvních 3 měsíců Vaší léčby a pak již méně často. To je proto, aby
zkontroloval, že nemáte v průběhu užívání přípravku Alecensa žádné problémy s játry. V případě
výskytu jakýchkoliv následujících známek okamžitě informujte lékaře: zežloutnutí kůže nebo
očního bělma, bolest napravo od žaludku, tmavá moč, svědění kůže, menší pocit hladu než obvykle,
pocit na zvracení nebo zvracení, pocit únavy, snadnější krvácení nebo tvorba modřin než obvykle.
● pomalý srdeční tep ● zánět plic ohrožující otok ihned svého lékaře, pokud zaznamenáte jakékoli nové nebo zhoršující se příznaky, včetně
dýchacích potíží, dušnosti nebo kašle s vykašláváním hlenu, nebo bez vykašlávání nebo horečky.
● závažná bolest, citlivost a slabost svalů za 2 týdny po dobu prvního měsíce léčby přípravkem Alecensa, a pak podle potřeby. V případě
výskytu nových nebo zhoršení stávajících projevů svalových problémů včetně nevysvětlené nebo
neustupující bolesti svalů, citlivosti nebo slabosti okamžitě informujte lékaře.
● abnormální rozpad červených krvinek dušnosti okamžitě informujte lékaře.

V průběhu užívání přípravku Alecensa sledujte, zda se u Vás tyto příznaky neobjeví. Další informace
viz „Nežádoucí účinky“ v bodě 4.

Citlivost na sluneční světlo
V průběhu užívání přípravku Alecensa a po dobu 7 dnů po ukončení léčby se nevystavujte na delší
dobu slunci. Musíte používat opalovací krém a balzám na rty s ochranným faktorem vyšším, abyste se ochránil
Testy a kontroly

Při užívání přípravku Alecensa Vám lékař provede krevní testy před zahájením léčby, poté jednou za týdny po dobu prvních 3 měsíců Vaší léčby a pak již méně často. To je proto, aby zkontroloval, že
nemáte v průběhu užívání přípravku Alecensa žádné problémy s játry nebo svaly.

Děti a dospívající
Přípravek Alecensa nebyl studován u dětí nebo dospívajících. Nedávejte tento přípravek dětem nebo
dospívajícím do 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Alecensa

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalrostlinných přípravků. Důvodem je, že přípravek Alecensa může mít vliv na účinek některých dalších
léčivých přípravků. Zároveň některé další léčivé přípravky mohou ovlivnit účinek přípravku Alecensa.

Zejména informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z následujících léčivých
přípravků:
● digoxin, přípravek k léčbě srdečních problémů
● dabigatran-etexilát, přípravek k léčbě krevních sraženin
● methotrexát, přípravek k léčbě těžkého kloubního zánětu, nádorových onemocnění a kožního
onemocnění s názvem psoriáza ● nilotinib, přípravek k léčbě určitých typů zhoubných nádorů
● lapatinib, přípravek k léčbě určitých typů rakoviny prsu
● mitoxantron, přípravek k léčbě určitých typů zhoubných nádorů nebo roztroušené sklerózy
● everolimus, přípravek k léčbě určitých typů nádorů nebo k prevenci odmítnutí transplantovaného
orgánu imunitním systémem těla
● sirolimus, přípravek k prevenci odmítnutí transplantovaného orgánu imunitním systémem těla
● topotekan, přípravek k léčbě určitých typů zhoubných nádorů
● přípravky k léčbě syndromu získaného selhání imunity ● přípravky k léčbě infekcí. Mezi ně patří přípravky k léčbě plísňových infekcí ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazolbakteriálních infekcí ● třezalka tečkovaná, rostlinný přípravek k léčbě deprese
● přípravky k potlačení křečí a epileptických záchvatů nebo fenobarbital● přípravky k léčbě tuberkulózy ● nefazodon, přípravek k léčbě deprese.

Antikoncepční tablety

Jestliže užíváte přípravek Alecensa souběžně s antikoncepčními tabletami užívanými ústy,
antikoncepční tablety mohou být méně účinné.

Přípravek Alecensa s jídlem a pitím

Během léčby přípravkem Alecensa informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud pijete grepový džus
nebo konzumujete grepy či hořké pomeranče, jelikož může dojít ke změně množství přípravku
Alecensa v těle.

Antikoncepce, těhotenství a kojení – informace pro ženy

Antikoncepce – informace pro ženy

● V průběhu užívání tohoto přípravku je třeba vyvarovat se otěhotnění. Jestliže je u Vás možnost
otěhotnění, musíte používat vysoce účinnou antikoncepci v průběhu léčby a alespoň 3 měsíce
po ukončení léčby. Poraďte se se svým lékařem o antikoncepčních metodách vhodných pro Vás
i Vašeho partnera. Jestliže užíváte přípravek Alecensa souběžně s antikoncepčními tabletami,
antikoncepční tablety mohou být méně účinné.

Těhotenství

● Neužívejte přípravek Alecensa, pokud jste těhotná. Důvodem je, že tento přípravek může
poškodit Vaše dítě.
● Pokud otěhotníte během užívání tohoto přípravku nebo v průběhu 3 měsíců po poslední dávce,
informujte ihned svého lékaře.

Kojení

● Během užívání tohoto přípravku nekojte. Důvodem je, že není známo, zda přípravek Alecensa
může přecházet do mateřského mléka a tím poškodit Vaše dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Řízení dopravních prostředků a obsluze strojů věnujte zvláštní pozornost, protože se u Vás mohou
během užívání přípravku Alecensa vyskytnout poruchy zraku, pomalý srdeční tep nebo nízký krevní
tlak, které mohou vést k mdlobám nebo závrati.

Přípravek Alecensa obsahuje laktózu

Přípravek Alecensa obsahuje laktózu schopenužívat.

Přípravek Alecensa obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje 48 mg sodíku dávce dospělého.


3. Jak se přípravek Alecensa užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Kolik tobolek je třeba užívat

● Doporučená dávka jsou 4 tobolky ● To znamená, že si každý den vezmete celkem 8 tobolek
Pokud máte těžkou poruchu funkce jater před zahájením léčby přípravkem Alecensa:
● Doporučená dávka jsou 3 tobolky ● To znamená, že si každý den vezmete celkem 6 tobolek
Pokud se necítíte dobře, může Vám lékař za určitých okolností snížit dávku, na krátkou dobu léčbu
přerušit nebo ji úplně ukončit.

Jak se přípravek užívá

● Přípravek Alecensa se užívá ústy. Tobolky spolkněte celé. Tobolky neotevírejte ani nerozpouštějte.
● Přípravek Alecensa se musí užívat s jídlem.

Pokud po užití přípravku Alecensa zvracíte

Pokud po užití dávky přípravku Alecensa zvracíte, neužívejte navíc další dávku, vezměte si pouze
v obvyklou dobu další dávku.

Jestliže jste užil
Jestliže jste užilnejbližší nemocnice. Balení přípravku a tuto příbalovou informaci si vezměte s sebou.

Jestliže jste zapomněl
● Jestliže do další dávky zbývá více než 6 hodin, užijte vynechanou dávku ihned, jakmile si
vzpomenete.
● Jestliže do další dávky zbývá méně než 6 hodin, opomenutou dávku vynechejte. Poté užijte
následující dávku v obvyklý čas.
● Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestal
Nepřestávejte užívat tento přípravek, aniž byste se nejdřív poradilužívat přípravek Alecensa dvakrát denně tak dlouho, jak Vám jej předepsal Váš lékař.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. U tohoto přípravku se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky.

Některé nežádoucí účinky by mohly být závažné.
Informujte ihned svého lékaře, pokud zaznamenáte jakýkoli z nežádoucích účinků. Lékař Vám
může snížit dávku, na krátkou dobu zastavit léčbu nebo ji úplně ukončit:
● nové nebo zhoršující se příznaky zahrnující potíže s dýcháním, dušnost nebo kašel s
vykašláváním hlenu, nebo bez vykašlávání nebo horečku – příznaky mohou být podobné
projevům rakoviny plic způsobit závažný nebo život ohrožující zánět plic.
● zežloutnutí kůže nebo očního bělma, bolest napravo od žaludku, tmavá moč, svědění kůže,
menší pocit hladu než obvykle, pocit na zvracení nebo zvracení, pocit únavy, snadnější
krvácení nebo tvorba modřin než obvykle ● nové nebo zhoršující se projevy svalových problémů včetně nevysvětlené nebo neodeznívající
svalové bolesti, citlivosti nebo slabosti ● mdloby, závrať a nízký krevní tlak ● pocit únavy, slabosti nebo dušnosti označovaného jako hemolytická anémie
Další nežádoucí účinky

Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud zaznamenáte kterýkoli z následujících
nežádoucích účinků:

Velmi časté ● abnormální výsledky krevních testů při kontrole jaterních problémů alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy a bilirubinu● abnormální výsledky krevních testů při kontrole svalového poškození kreatinfosfokinázy● můžete mít pocit únavy, slabosti nebo dušnosti kvůli snížení počtu červených krvinek ● zvracení – pokud po užití dávky přípravku Alecensa zvracíte, neužívejte navíc další dávku,
vezměte si pouze v obvyklou dobu další dávku
● zácpa
● průjem
● pocit na zvracení
● problémy se zrakem včetně rozmazaného vidění, ztráty zraku, černých teček nebo bílých skvrn
při vidění a dvojitého vidění
● vyrážka
● otok způsobený tekutinou tvořenou v těle ● zvýšení tělesné hmotnosti.

Časté ● abnormální výsledky krevních testů při kontrole funkce ledvin ● abnormální výsledky krevních testů při kontrole funkce jater nebo při poruše kostí hladina alkalické fosfatázy● zánět sliznice v ústech
● citlivost na sluneční záření – v průběhu užívání přípravku Alecensa a po dobu 7 dnů po
ukončení léčby se nevystavujte na delší dobu slunci. Musíte používat opalovací krém a balzám
na rty s ochranným faktorem 50 nebo vyšším, abyste se ochránil● odchylky ve vnímání chuti
● problémy s ledvinami včetně rychlé ztráty funkce ledvin
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Alecensa uchovávat

● Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
● Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za
„Použitelné do:“ a na blistru za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce.
● V případě, že je Alecensa balena v blistrech, uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek
chráněn před vlhkostí.
● V případě, že je Alecensa balena v lahvičce, uchovávejte v původním obalu, v dobře uzavřené
lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
● Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Alecensa obsahuje

● Léčivou látkou je alectinibum. Jedna tvrdá tobolka obsahuje alectinibi hydrochloridum v množství
odpovídajícím alectinibum 150 mg.
● Dalšími složkami jsou:
- Obsah tobolky: monohydrát laktózy hyprolóza, natrium-lauryl-sulfát magnesium-stearát a vápenatá sůl karmelózy
- Tobolka: hypromelóza, karagenan, chlorid draselný, oxid titaničitý karnaubský vosk
- Potiskový inkoust: červený oxid železitý indigokarmínu
Jak přípravek Alecensa vypadá a co obsahuje toto balení

Tvrdé tobolky přípravku Alecensa jsou bílé barvy, s „ALE” vytištěným černým inkoustem na víčku
tobolky a „150 mg” na těle tobolky.

Tobolky jsou dodávány v blistrech a jsou dostupné v krabičkách obsahujících 224 tvrdých tobolek

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Německo

Výrobce

Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 Lietuva
UAB “Roche Lietuva”
Tel: +370 5
България
Рош България ЕООД
Тел: +359 2 818 44
Luxembourg/Luxemburg

Česká republika
Roche s. r. o.
Tel: +420 - 2 Magyarország
Roche Tel: +36 - 1 279
Danmark
Roche Pharmaceuticals A/S
Tlf: +45 - 36 39 99
Malta
Deutschland
Roche Pharma AG
Tel: +49 Nederland
Roche Nederland B.V.
Tel: +31 Eesti
Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 - 6 177
Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90
Ελλάδα 
刀潣桥
Τηλ: +30 210 61 66
Österreich
Roche Austria GmbH
Tel: +43 España
Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81
Polska
Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 - 22 345 18
France
Roche
Tél: +33 Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 - 21 425 70
Hrvatska
Roche d.o.o.
Tel: +385 1 4722
România
Roche România S.R.L.
Tel: +40 21 206 47
Ireland
Roche Products Tel: +353 Slovenija
Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 - 1 360 26
Ísland
Roche Pharmaceuticals A/S
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540
Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 - 2
Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039
Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 Kύπρος
Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
Τηλ: +357 - 22 76 62
Sverige
Roche AB
Tel: +46 Latvija
Roche Latvija SIA
Tel: +371 - 6 United Kingdom Roche Products Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {měsíc/RRRR}.

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.