Remicade

Sledovatelnost
Za účelem zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravků se musízřetelně zaznamenávat
název přípravkua číslo šarže podávaného přípravku.
Reakcena infuzia hypersenzitivita
Podávání infliximabu bylo spojeno sakutními reakcemi souvisejícími sinfuzí, včetně anafylaktického
šoku,aopožděnýmihypersenzitivnímireakcemiAkutní reakce na infuzi včetně anafylaktických reakcí se mohou rozvinout vprůběhu infuze nebo během několika málo hodin po podání infuze. Jestliže se objeví akutní reakce
nainfuzi, musí být infuze okamžitě přerušena. K dispozici musí býtvybavení pro akutní pomoc,jako
je adrenalin, antihistaminika, kortikosteroidy a vybavení pro umělé dýchání. Kprevenci mírných
apřechodných reakcí mohou být pacienti předléčeni např. antihistaminikem, hydrokortisonem a/nebo
paracetamolem.
Proti infliximabu se mohou vyvinout protilátky,spojené se vzrůstem frekvence reakcína infuzi. Malá
část reakcí na infuzi byly závažné alergické reakce. Byla pozorována také souvislost mezi vývojem
protilátek proti infliximabu a redukcí trvání odpovědi na léčbu. Současné podávání imunomodulátorů
bylo spojeno s nižší incidencí protilátek proti infliximabu a redukcí frekvence reakcína infuzi. Účinek
současné imunomodulační terapie byl větší u občasně léčených pacientů než u pacientů sudržovací
léčbou. U pacientů, kteří přerušili imunosupresivní léčbu před nebo v průběhu léčby přípravkem
Remicade, je větší riziko vývoje těchto protilátek. Protilátky proti infliximabu nemusejí být ve
vzorcích séra vždy detekovány. Pokud se dostaví závažné reakce, je nutné zahájit symptomatickou
léčbu a další infuze přípravku Remicade se nesmí podávat Vklinických studiích byly hlášeny opožděné hypersenzitivní reakce. Dostupná data nasvědčují
zvýšenému riziku opožděné hypersenzitivity sprodlužujícím se intervalem bez léčby přípravkem
Remicade. Pacientyje nutnopoučit, že v případě výskytu jakýchkoli opožděných nežádoucích reakcí
infliximabem po delším období bez léčby, musí být pečlivěsledováni zhlediska eventuálního výskytu
známek a symptomů opožděné hypersenzitivity.
Infekce
Před započetím, v průběhu a po ukončení léčby přípravkem Remicade musí být pacienti pečlivě
monitorováni na přítomnost infekce včetně tuberkulózy. Protože eliminace infliximabu může trvat až
šest měsíců, monitorování musípo tuto dobu pokračovat. Pokud se rozvine u pacienta závažnáinfekce
nebo sepse, nesmí být zahájena další léčba přípravkem Remicade.
Opatrnosti je třebapři zvažování užití přípravku Remicade u pacientů trpících chronickou infekcí či
sanamnézou rekurentních infekcí, včetně současné imunosupresivní léčby. Pacientyje nutnopoučit,
aby se vhodným způsobem vyvarovali možnýchrizikovýchfaktorů rozvojeinfekce.
Tumor nekrotizující faktor alfa odpověď. Experimentální data ukazují, že TNFαje nezbytný pro eliminaci intracelulárních infekcí.
Klinická zkušenost ukazuje, že obranyschopnost proti infekci je u některých pacientů léčených
infliximabem snížena.
Je třeba zdůraznit, že suprese TNFαmůže maskovat symptomy infekce, jako je horečka. Časné
rozpoznání atypických klinických projevů závažných infekcí a typického klinického projevu vzácných
a neobvyklých infekcí je nesmírně důležité sohledemna minimalizaci časového prodlení kzahájení
diagnózy a léčby.
Pacienti užívající inhibitoryTNF jsou náchylnější kzávažným infekcím.
U pacientů léčených infliximabem byly pozorovány tuberkulóza, bakteriální infekce včetně sepse
apneumonie, invazivní mykotické, virové a ostatní oportunní infekce. Některé z těchto infekcí byly
fatální, nejčastěji hlášené oportunní infekce spoměrem mortality >5% zahrnují pneumocystózu,
kandidózu, listeriózu a aspergilózu.
Pacienti, u kterých se vprůběhu léčby přípravkem Remicade objeví nová infekce, musíbýt pečlivě
monitorováni a musípodstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud se u pacienta rozvine nová
závažná infekce nebo sepse, podávání přípravku Remicade se musípřerušita až dozvládnutí infekce
se musípodávat příslušná antimikrobiální či antimykotická terapie.
Tuberkulóza
U pacientů léčených přípravkem Remicade byly hlášeny případy aktivní tuberkulózy. Je třeba
zdůraznit, že ve většině těchto hlášení byla tuberkulóza extrapulmonální, projevující se jakolokální
nebo diseminované onemocnění.
Před započetím léčby přípravkem Remicade musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní
a inaktivní tuberkulózy nebo možného dřívějšího kontaktu s tuberkulózou a dřívější a/nebo současné
imunosupresivní léčby. Příslušná screeningová vyšetřenía/nebo vyšetření na stanovení uvolňování interferonu gamapacienta léčeného přípravkem Remicade. Je třeba, aby lékař vzal do úvahy riziko falešně negativních
výsledků tuberkulinového kožního testu, zvláště upacientů se závažnou chorobou nebo
imunosuprimovaných pacientů.
V případě diagnózy aktivní tuberkulózy nesmí být léčba přípravkem Remicade započata U podezření na latentní tuberkulózu je nutnokonzultovatlékařespecializovanéhona léčbu
tuberkulózy. Ve všech níže popsaných situacích je třeba pečlivě zvážit poměr prospěchu a rizika léčby
přípravkem Remicade.
Jestli je diagnostikována neaktivní Remicade započata léčba latentní tuberkulózy antituberkulotiky podle místních pokynů.
U pacientů svícečetnými nebo významnými rizikovými faktory tuberkulózy a negativním vyšetřením
na latentní tuberkulózu je nutnopřed zahájením podávání přípravku Remicade zvážit antituberkulózní
terapii.
Použití antituberkulózní terapie je nutnozvážit rovněž před zahájením léčby přípravkem Remicade
upacientů sanamnézou latentní nebo aktivní tuberkulózy, u kterých nelze zajistit patřičný průběh
léčby.
U pacientů, kterým se během léčby a po léčbě latentní tuberkulózy podával přípravek Remicade, bylo
hlášeno několik případů aktivní tuberkulózy.
Všichni pacienti musíbýt informováni, že mají vyhledat lékaře, jakmile se u nich během léčby nebo
po ukončení léčby přípravkem Remicade projeví známky/příznaky svědčící pro tuberkulózu
Invazivní mykotické infekce
Pacienti léčeni přípravkem Remicade musíbýt vyšetřeni na invazivní mykotické infekce, jako je
aspergilóza, kandidóza, pneumocystóza, histoplazmóza, kokcidioidomykóza nebo blastomykóza,
pokud se u nich vyvine závažné systémové onemocnění,a již v časné fázi vyšetření musíbýt
konzultován lékař specializovaný na diagnostiku a léčbu invazivních mykotických infekcí. Invazivní
mykotické infekce se mohou projevovat spíše jako diseminované než lokalizované onemocnění
atestované antigeny aprotilátky mohou být u některých pacientů saktivní infekcí negativní. V
průběhu stanovení diagnózy musíbýt zvážena příslušná empirická antimykotická terapie, beroucí v
úvahu jak riziko těžké mykotické infekce, tak riziko antimykotické léčby.
U pacientů, kteří žili nebo cestovali voblastech sendemickým výskytem invazivních mykotických
infekcí, jako je histoplazmóza, kokcidioidomykóza nebo blastomykóza, se ještě před zahájením léčby
přípravkem Remicade musí pečlivě zvážit její přínosy a rizika.
Crohnova chorobas píštělemi
Pacienti sCrohnovou chorobous píštělemis akutně hnisajícími píštělemi nesmí zahájit léčbu
přípravkem Remicade, dokud není vyloučen zdroj možné infekce, zvláště absces Reaktivace hepatitidy B Reaktivace hepatitidy B se objevila u pacientů, kteří dostávali inhibitoryTNF, včetně infliximabu,
kteří jsou chronickými přenašeči tohoto viru. Některé případy skončily fatálně.
Pacienti před zahájením léčby přípravkem Remicade musíbýt vyšetřeni na HBV infekci. U pacientů
spozitivním výsledkem testu na HBV infekci se doporučuje konzultace s lékařem se zkušenostmi
sléčbou hepatitidy B. Přenašeči HBV, kteří potřebují léčbu přípravkem Remicade, musíbýt pečlivě
monitorováni ohledně známek a příznaků aktivní infekce HBV během léčby a po několik měsíců po
jejím ukončení. Adekvátní údaje o léčbě pacientů, kteří jsou přenašeči HBV a užívají spolu sterapií
inhibitoremTNF jako prevenci reaktivace HBV antivirovou léčbu, nejsou k dispozici. U pacientů,
ukterých dojde kreaktivaci HBV, se musípodávání přípravku Remicade zastavit a měla by se zahájit
účinná antivirová terapie svhodnou podpůrnou léčbou.
Poruchy jater a žlučových cest
Po uvedení přípravku Remicade na trh byly pozorovány případy žloutenky a neinfekční hepatitidy,
některé s rysy autoimunitní hepatitidy. Vyskytly se ojedinělé případy jaterního selhání, které měly za
následek transplantaci jater nebo úmrtí. Pacientys příznaky nebo známkami jaterní dysfunkce je nutno
vyšetřit na poškození jater. Jestliže se objeví žloutenka a/nebo zvýšení ALT≥5násobekhorního
limitunormálního rozmezí, je třeba přerušit podávání přípravku Remicade azajistit pečlivé vyšetření
abnormality.
Současné podáváníinhibitoruTNF-alfa a anakinry
Vklinických studiích se současným užíváním anakinry a jiného inhibitoruTNFαetanerceptu byly
zjištěny závažné infekce a neutropenie, bez přídavného klinického přínosu ve srovnání s etanerceptem
samotným. Vzhledem k povaze nežádoucích účinků, pozorovaných při kombinované léčbě
etanerceptema anakinrou, mohou být podobné toxicity také výsledkem kombinace anakinry
aostatníchinhibitorůTNFα.Proto se kombinace přípravku Remicade a anakinry nedoporučuje.
Současné podávání inhibitoru TNF-alfa a abataceptu
Současné podávání inhibitoru TNF a abataceptu bylo vklinických studiích spojeno se zvýšeným
rizikem infekcí, včetně závážných infekcí, vporovnání se samotnými inhibitoryTNF, bez zvýšeného
klinického prospěchu. Kombinace přípravku Remicade a abataceptu se nedoporučuje.
Současné podávání sjinou biologickou léčbou
Informace týkající se současného podávání infliximabu sjinou biologickou léčbou používanoukléčbě
stejných stavůjakoinfliximabjsou nedostatečné.Současné používání infliximabu stěmito
biologickými přípravkyse nedoporučuje vzhledem kmožnosti zvýšeného rizika infekce a dalších
potenciálních farmakologických interakcí.
Změna mezi biologickými DMARD
Pokud se u pacientapřecházíz jedné biologické látky na jinou, je nutná zvýšená opatrnost a pacienti
musí být i nadále monitorováni, jelikož překrývající se biologická aktivita může dále zvyšovatriziko
výskytu nežádoucích účinků, včetně infekce.
Vakcinace
Pokud je to možné, doporučuje se, aby byli všichni pacienti proočkování v souladu se současnými
pokyny k očkování před zahájením léčby přípravkem Remicade. Pacienti léčeníinfliximabem mohou
podstoupit souběžněočkování,kromě očkování živýmivakcínamiV podskupině 90 dospělých pacientů s revmatoidní artritidou ze studieASPIRE, došlo kúčinnému
dvojnásobnému zvýšení titrů na polyvalentní pneumokokovou vakcínu spodobným rozčleněním
vkaždé skupině[n=46]nezávislena T-buňkách. Nicméně studie z publikované literatury týkající serůzných indikací revmatoidní artritida, psoriáza, Crohnova chorobaléčby inhibitory TNF, včetně přípravku Remicade, mohouvyvolat nižší imunitní odpověď než
upacientů, kteří nedostávali léčbu inhibitory TNF.
Živé vakcíny/terapeutické infekční agens
U pacientů, léčenýchinhibitory TNF jsou kdispozici omezené údaje týkající se odpovědi na očkování
živými vakcínami nebo sekundárníhopřenosuinfekce živýmivakcínami. Použití živých vakcín může
způsobit klinické infekce, včetnědiseminovanýchinfekcí. Současné podáváníživýchvakcín
spřípravkem Remicadese nedoporučuje.
Expozice kojenců in utero
U kojenců, kteří byliin uterovystaveni infliximabu,bylopo podání BCG vakcíny po narození hlášeno
úmrtízpůsobenédiseminovanou infekcíBacillus Calmette-Guérin inuterovystaveni infliximabu, se po narození doporučuje počkat 12měsíců před podánímživých
vakcín. Pokud jsou sérové hladiny infliximabu ukojence nedetekovatelné nebo bylo podávání
infliximabu omezeno na první trimestr těhotenství, je možné zvážit podání živé vakcíny vdřívějším
termínu, pokud existuje zřetelnýklinický přínos pro danéhokojenceExpozice kojenců přes mateřské mléko
Podání živé vakcíny kojenému dítěti během doby, kdy matka používáinfliximab, se nedoporučuje,
ledažesérové hladiny infliximabu ukojencejsou nedetekovatelnéTerapeutická infekční agens
Další použití terapeutických infekčních agens, jako jsou živé atenuované bakterie do močového měchýře přiléčběrakovinydiseminovaných infekcí. Nedoporučuje sepodávat terapeutické infekční agenssoučasně spřípravkem
Remicade.
Autoimunitní procesy
Relativní deficit TNFαzpůsobený terapií inhibitory TNF může vést kiniciaci autoimunitního procesu.
Pokud se u nemocného po léčbě infliximabem objeví příznaky, které svědčí pro lupus-like syndrom
apacient má pozitivní protilátky proti dvouvláknové DNA, další léčba přípravkem Remicade nesmí
být podávána Neurologické příhody
Používání inhibitorů TNF, včetně infliximabu, bylo spojeno s případy vzniku nebo exacerbací
klinických symptomů a/nebo radiografického nálezu demyelinizačních poruch centrálního nervového
systému, včetně sclerosismultiplex, a periferních demyelinizačních poruch, včetně Guillain-Barré
syndromu. U pacientů s preexistujícími nebo nedávno vzniklými demyelinizačními poruchami je
nutné pečlivě zvážit prospěch a riziko terapie inhibitory TNF před zahájením léčby přípravkem
Remicade. Jestliže se tyto poruchy rozvinou, je nutné zvážit přerušení léčby přípravkem Remicade.
Malignity a lymfoproliferativní poruchy
V kontrolovaných klinických studiích sinhibitoryTNF bylo pozorováno více případů malignit včetně
lymfomu u pacientů, kteří dostávaliinhibitorTNF ve srovnání skontrolními pacienty. Vprůběhu
klinických studií přípravku Remicade u všech schválených indikací byl výskyt lymfomu upacientů
léčených přípravkem Remicade vyšší, než se očekávalo pro běžnou populaci, výskyt lymfomu byl
však vzácný. V postmarketingovém sledování byly u pacientů léčených inhibitoryTNF hlášeny
případy leukemie. Upacientů srevmatoidní artritidou, kteří trpí dlouhotrvajícím, vysoce aktivním,
zánětlivým onemocněním, je zvýšené základní riziko lymfomu a leukemie, což odhadrizika
komplikuje.
Vexplorativní klinické studii hodnotící použití přípravku Remicade u pacientů se středně těžkouaž
těžkou chronickou obstrukční plicní chorobou přípravkem Remicade v porovnání skontrolní skupinou pacientů hlášeno vícemalignit. Všichni
pacienti měli anamnézu těžkého kuřáctví. Upacientů s vyšším rizikem malignity vdůsledku těžkého
kuřáctvíje při zvažování léčby nutno dbát zvýšené opatrnosti.
Při současných znalostech nelze vyloučit možné riziko vývoje lymfomů a ostatních malignit
upacientů léčených inhibitoryTNF TNF u pacientů snádorovým onemocněním vanamnéze nebo při zvažování pokračování léčby
upacientů, u nichž se nádorové onemocněníobjevilo.
Opatrnosti je též zapotřebí u pacientů s psoriázou a anamnézou extenzivní imunosupresivní terapie
nebo dlouhodobé léčby PUVA.
Malignity, některé fatální, byly hlášeny v postmarketingovém sledování u dětí, dospívajících
amladých dospělých věkupředstavovaly různorodé druhy malignit a zahrnovaly vzácné malignity obvykle spojené
simunosupresí. Riziko rozvoje malignit u pacientů léčenýchinhibitoryTNF nelze vyloučit.
U pacientů léčených inhibitoryTNF včetně infliximabu byly vobdobí po uvedení přípravku na trh
hlášeny případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu lymfomu se vyznačuje velmi agresivním průběhem onemocnění a obvykle bývá fatální. Téměř všichni
pacienti bylisoučasně sinhibitoremTNF nebo těsně před jeho nasazenímléčeni AZA nebo6-MP.
Velká většina případůtohoto onemocnění vsouvislosti spřípravkem Remicade se vyskytlau pacientů
sCrohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou a většina znich byla hlášena u dospívajícíchnebo
mladých dospělých mužů. Je nutnopečlivě zvážit potenciální riziko kombinace AZA či 6-MP
spřípravkem Remicade. Riziko rozvoje hepatosplenického T-buněčného lymfomu upacientů
léčených přípravkem Remicade nemůže být vyloučeno U pacientů, kteří byli léčeni inhibitoryTNF včetně přípravku Remicade, byl hlášen výskyt melanomu
a karcinomu Merkelovýchbuněk upacientů srizikovými faktory pro vznik rakoviny kůže.
Retrospektivnípopulačníkohortová studie využívající údaje ze švédských národních zdravotních
registrůzjistila zvýšenou incidenci karcinomu děložního krčku u žen srevmatoidní artritidou léčených
infliximabem ve srovnání spacientkamidosud neléčenými biologickou léčbou nebo běžnou populací,
včetně žen starších60 let. U žen léčených přípravkem Remicade se musí pokračovat v pravidelném
screeningu včetně pacientek starších60 let.
Všichni pacienti sulcerózní kolitidou, kteří mají zvýšené riziko dysplazie nebo karcinomu tlustého
střeva cholangitidouvpravidelných intervalech před zahájením léčby a vprůběhu onemocnění vyšetřováni. Toto vyšetření
musízahrnovat kolonoskopii a biopsii podle místních doporučení. Současnéúdajenenaznačují, zda
léčba infliximabem ovlivňuje riziko vývoje dysplazie nebo karcinomu tlustého střeva.
Jelikož možnost zvýšeného rizika vývoje karcinomu u pacientůléčených přípravkem Remicadesnově
diagnostikovanou dysplazií není stanovena, rizika a přínosy pokračujicí léčby pro jednotlivé pacienty
musí byt klinickýmlékařempečlivě zhodnoceny.
Srdeční selhání
Přípravek Remicade musíbýt podáván s opatrností u pacientů s mírným srdečním selháním
pokračovat u pacientů, u kterých se rozvinuly nové nebo zhoršily původní příznaky srdečního selhání
Hematologické reakce
U pacientů, kterým byly podávány inhibitoryTNF, včetně přípravku Remicade, byla hlášena
pancytopenie, leukopenie, neutropenie a trombocytopenie. Všichni pacienti musíbýt poučeni, aby
okamžitě vyhledali lékařskou péči, jestliže se u nich objeví známky nebo příznaky připomínající
krevní dyskrazieRemicade se musízvážit u pacientů s potvrzenými významnými hematologickými abnormalitami.
Ostatní
Zkušenosti sposouzením bezpečnosti léčby přípravkem Remicade u pacientů, kteří podstoupili
chirurgické výkony, včetně artroplastiky, jsou omezené. Při plánování chirurgického výkonu je třeba
vzít v úvahu dlouhý poločas eliminace infliximabu. Pacient léčený přípravkem Remicade, u kterého je
potřeba provést chirurgický výkon, musí být pečlivě monitorován na výskyt infekcí a musí být
provedena příslušná opatření.
Nedostatečná reakce na léčbu Crohnovy choroby může signalizovat přítomnost fixní fibrotické
striktury, která může vyžadovat chirurgickou léčbu. Není žádný důkaz o tom, že infliximab zhoršuje
nebo vyvolává fibrotické striktury.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U pacientů ve věku 65let a starších léčených přípravkem Remicade byl výskyt závažných infekcí
vyšší než u pacientů mladších 65let. Některé případy byly fatální.Při léčbě starších pacientů je třeba
věnovat zvláštní pozornost riziku infekcí Pediatrická populace
Infekce
Vklinických studiích byly infekce u pediatrických pacientů hlášeny častěji než u dospělých pacientů
Vakcinace
U pediatrických pacientů se před zahájením léčby přípravkem Remicade doporučuje, pokud možno,
provést všechny vakcinace podle současných směrnic o očkování.Pediatričtí pacienti na infliximabu
mohou podstoupit souběžně očkování, kromě očkování živými vakcínami Malignity a lymfoproliferativní poruchy
Malignity, některé fatální, byly hlášeny v postmarketingovém sledování u dětí, dospívajících
amladých dospělých věkupředstavovaly různorodé druhy malignit a zahrnovaly vzácné malignity obvykle spojené
simunosupresí. Riziko rozvoje malignit u dětí a dospívajících léčených inhibitory TNF nelze vyloučit.
U pacientů léčených inhibitoryTNF včetně infliximabu byly vobdobí po uvedení přípravku na trh
hlášeny případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu
se vyznačuje velmi agresivním průběhem onemocnění a obvykle bývá fatální. Téměř všichni pacienti
byli současně sinhibitoremTNF nebo těsně před jeho nasazením léčeni AZA nebo6-MP.Velká
většinapřípadůtohoto onemocnění vsouvislosti spřípravkem Remicade se vyskytlau pacientů
sCrohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou a většina znich byla hlášena u dospívajícíchnebo
mladých dospělých mužů. Je nutnopečlivě zvážit potenciální riziko kombinace AZA či 6-MP
spřípravkem Remicade. Riziko rozvoje hepatosplenického T-buněčného lymfomu u pacientů
léčených přípravkem Remicade nemůžebýt vyloučeno Obsah sodíku
Přípravek Remicade obsahuje méně než 1mmol sodíkusodíku. Avšak přípravek Remicade je ředěnna infuzi roztokem chloridu sodného 9mg/ml Totoje třeba vzít v úvahuu pacientů na dietě snízkým obsahem sodíku