Ezetimibe/simvastatin teva cr

Léčba musí být zahájena pod dohledem specialisty.

Dospívající ≥10 let věku (pubertální status: chlapci Tannerův stupeň II a vyšší a dívky, které
již alespoň jeden rok menstruují): klinické zkušenosti u pediatrických a dospívajících pacientů
(ve věku 10 až 17 let) jsou omezené. Obvyklá doporučená zahajovací dávka je 10/10 mg
jednou denně večer. Doporučené dávkové rozmezí je 10/10 až maximálně 10/40 mg/den (viz
body 4.4 a 5.2).

Děti < 10 let: přípravek Ezetimibe/Simvastatin Teva CR se u dětí mladších 10 let kvůli
nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje (viz bod 5.2). Zkušenosti s dětmi
před pubertou jsou omezené.

Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater (Child Pughovo skóre 5 až 6) není nutno
dávkování upravovat. Nedoporučuje se podávat přípravek Ezetimibe/Simvastatin Teva CR
pacientům se středně těžkou (Child Pughovo skóre 7 až 9) nebo s těžkou dysfunkcí jater
(Child Pughovo skóre > 9). (Viz body 4.4 a 5.2.)

Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace >ml/min/1,73 m2) není vyžadována úprava dávkování. U pacientů s chronickým onemocněním
ledvin a odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace < 60 ml/min/1,73 m2 je doporučená
dávka přípravku Ezetimibe/Simvastatin Teva CR 10/20 mg jednou denně večer (viz body 4.4,
5.1 a 5.2). Vyšší dávky je nutno podávat opatrně.

Způsob podání

Perorální podání.
Přípravek Ezetimibe/Simvastatin Teva CR je určen k perorálnímu podání. Přípravek
Ezetimibe/Simvastatin Teva CR může být podáván jedenkrát denně večer.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Těhotenství a kojení (viz bod 4.6).
Aktivní onemocnění jater nebo nevysvětlené přetrvávající zvýšení sérových transamináz.
Současné podávání účinných inhibitorů CYP3A4 (látky, které zvyšují AUC přibližně pěti- nebo
vícenásobně) (např. itrakonazolu, ketokonazolu, posakonazolu, vorikonazolu, erythromycinu,
klarithromycinu, telithromycinu, inhibitorů HIV-proteázy (např. nelfinaviru), bocepreviru,
telapreviru, nefazodonu a léčiv obsahujících kobicistat) (viz body 4.4 a 4.5).
Současné podávání gemfibrozilu, cyklosporinu nebo danazolu (viz body 4.4 a 4.5).
Současné podávání lomitapidu s přípravkem Ezetimibe/Simvastatin Teva CR v dávce >mg u pacientů s HoFH (viz body 4.2, 4.4 a 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

V několika případech bylo hlášeno, že statiny de novo indukují nebo zhoršují již existující
onemocnění myasthenia gravis nebo oční formu myastenie (viz bod 4.8). Přípravek
Ezetimibe/Simvastatin Teva CR musí být v případě zhoršení příznaků vysazen. Byly hlášeny
případy recidivy při (opětovném) podávání stejného nebo jiného statinu.

Myopatie / Rhabdomyolýza
Po uvedení ezetimibu na trh byly popsány případy myopatie a rhabdomyolýzy. Většina
pacientů, u nichž došlo k rozvoji rhabdomyolýzy, užívala statiny současně s ezetimibem.
Rhabdomyolýza však byla velmi vzácně popsána při monoterapii ezetimibem a velmi vzácně
po přidání ezetimibu k jiným látkám, o nichž je známo, že mohou vyvolat zvýšené riziko
rozvoje rhabdomyolýzy.

Přípravek Ezetimibe/Simvastatin Teva CR obsahuje simvastatin. Simvastatin, podobně jako
jiné inhibitory HMG CoA reduktázy, ojediněle vyvolává myopatii projevující se svalovou
bolestí, citlivostí nebo slabostí při hodnotách kreatinkinázy (CK) vyšších než 10násobek horní
hranice normálu (upper limit of normal, ULN). Někdy má myopatie podobu rhabdomyolýzy
bez akutního selhání ledvin nebo s ním na podkladě myoglobinurie a velmi vzácně se
vyskytly případy úmrtí. Riziko myopatie se zvyšuje s vysokým stupněm aktivity inhibitorů
HMG CoA reduktázy v plazmě (tj. zvýšením hladiny simvastatinu a kyseliny simvastatinové
v plazmě), což může být částečně způsobeno interakcí léčiv, která interferují s metabolismem
simvastatinu a/nebo transportními dráhami (viz bod 4.5).

Podobně jako u jiných inhibitorů HMG CoA reduktázy závisí riziko myopatie /
rhabdomyolýzy na dávce simvastatinu. V databázi klinické studie, ve které bylo léčeno pacientů simvastatinem, z nichž 24747 (přibližně 60%) bylo zařazeno do studií s mediánem
doby pozorování alespoň 4 roky, byl výskyt myopatie přibližně 0,03%, 0,08% a 0,61% při
dávkách 20, 40 a 80 mg/den v uvedeném pořadí. V těchto studiích byli pacienti pečlivě
sledováni a některé léčivé přípravky, u kterých dochází k interakci, byly vyloučeny.

V klinické studii, kde byli pacienti s infarktem myokardu v anamnéze léčeni simvastatinem v
dávce 80 mg/den (střední hodnota doby pozorování 6,7 roku), byla incidence myopatie
přibližně 1,0% v porovnání s 0,02% u pacientů léčených dávkou 20 mg/den. Přibližně
polovina těchto případů myopatie se objevila během prvního roku léčby. Incidence myopatie
během každého následujícího roku léčby byla přibližně 0,1%. (Viz body 4.8 a 5.1.)

Riziko myopatie je v porovnání s jinými terapiemi založenými na statinech u pacientů
léčených přípravkem Ezetimibe/Simvastatin Teva CR v dávce 10/80 mg vyšší, přičemž
účinnost ohledně snížení LDL-C je podobná. Proto se přípravek Ezetimibe/Simvastatin Teva
CR v dávce 10/80 mg smí používat pouze u pacientů s těžkou hypercholesterolemií a s
vysokým rizikem kardiovaskulárních komplikací, u kterých nebylo léčebných cílů dosaženo
při nižších dávkách a tam, kde se předpokládá, že přínosy převáží nad potenciálními riziky. U
pacientů užívajících přípravek Ezetimibe/Simvastatin Teva CR v dávce 10/80 mg, u nichž je
potřebné interagující léčivo, se musí použít nižší dávka přípravku Ezetimibe/Simvastatin Teva
CR nebo alternativní režim založený na statinech s nižším potenciálem k lékovým interakcím
(viz dále Opatření ke snížení rizika myopatie způsobeného interakcemi léčivých přípravků a
body 4.2, 4.3 a 4.5).

Ve studii IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial
(IMPROVE-IT) bylo randomizováno 18144 pacientů s ischemickou chorobou srdeční a
akutním koronárním syndromem v anamnéze do skupiny léčené ezetimibem/simvastatinem
10 mg/40 mg denně (n=9067) nebo 40 mg simvastatinu denně (n=9077). Během mediánu
sledování 6,0 roku byla incidence myopatie u pacientů s ezetimibem/simvastatinem 0,2 % a u
pacientů se simvastatinem 0,1 %, přičemž myopatie byla definována jako nevysvětlená
svalová slabost nebo bolest s hladinou sérové kreatinkinázy (CK) ≥10násobek ULN nebo s
koncentrací CK ≥ 5násobek a zároveň < 10násobek ULN ve dvou následných měřeních.
Incidence rhabdomyolýzy byla u pacientů s ezetimibem/simvastatinem 0,1 % a u pacientů se
simvastatinem 0,2 %, přičemž rhabdomyolýza byla definována jako nevysvětlená svalová
slabost nebo bolest s hladinou sérové CK ≥ 10násobek ULN s prokázaným renálním
poškozením, ≥ 5násobek a zároveň < 10násobek ULN ve dvou následných měřeních s
prokázaným renálním poškozením nebo CK ≥ 10000 IU/l bez prokázaného renálního
poškození. (Viz bod 4.8.)

V klinické studii, ve které bylo randomizováno více než 9000 pacientů s chronickým
onemocněním ledvin do skupiny léčené ezetimibem / simvastatinem 10/20 mg denně
(n=4650) nebo placebem (n=4620) (medián doby pozorování 4,9 roku), byla incidence
myopatie 0,2 % u ezetimibu / simvastatinu a 0,1 % u placeba. (Viz bod 4.8.)

V klinické studii, ve které byli pacienti s vysokým rizikem kardiovaskulárního onemocnění
léčeni simvastatinem v dávce 40 mg/den (medián doby sledování 3,9 roku), byla incidence
myopatie přibližně 0,05 % u pacientů jiného než čínského původu (n=7367) v porovnání s
0,24 % u pacientů čínského původu (n=5468). Protože jediná asijská populace hodnocená v
této klinické studii byla čínská, je třeba být opatrný při předepisování ezetimibu / simvastatinu
asijským pacientům a musí být použita nejnižší možná dávka.

Snížení funkce transportních proteinů
Snížení funkce jaterních OATP transportních proteinů může zvyšovat systémovou expozici
simvastatinu a zvyšovat riziko myopatie a rhabdomyolýzy. Snížení jejich funkce se může
vyskytovat jako důsledek inhibice interagujícími přípravky (např. cyklosporin) nebo u
pacientů, kteří jsou nosiči genotypu SLCO1B1 c.521T>C.

Pacienti, kteří jsou nosiči alely genu SLCO1B1 (c.521T>C) kódující méně aktivní OATP1Bprotein, mají zvýšenou systémovou expozici simvastatinu a zvýšené riziko myopatie. Riziko
myopatie spojené s užíváním vysokých dávek simvastatinu (80 mg) je obecně, bez
genetického testování, asi 1 %. Na základě výsledků studie SEARCH mají homozygotní
nosiči alely C (nazýváni také CC), kteří jsou léčeni 80 mg simvastatinu, v průběhu jednoho
roku léčby riziko vzniku myopatie 15 %, zatímco u heterozygotních nosičů alely C (CT) je
riziko 1,5 %. U nosičů nejčastějšího genotypu (TT) (viz bod 5.2) je odpovídající riziko 0,3 %.
Tam, kde je to možné, má být v rámci posouzení individuálních přínosů a rizik léčby před
předepsáním simvastatinu v dávce 80 mg zváženo genetické vyšetření na přítomnost alely C a
u nosičů genotypu CC se má od předepsání vysoké dávky upustit. Nepřítomnost tohoto genu
při genetickém vyšetření ovšem nevylučuje, že se myopatie může vyskytnout.

Měření kreatinkinázy
Koncentrace kreatinkinázy (CK) se nesmí měřit po namáhavém fyzickém zatížení nebo při
jakékoli jiné věrohodné příčině zvýšení CK, protože se tak ztěžuje interpretace hodnot. Pokud
jsou koncentrace CK statisticky zvýšené při výchozím vyšetření (>5násobek ULN), je nutno k
potvrzení výsledků stanovit koncentrace znovu za 5 až 7 dní.

Před léčbou
Všechny pacienty, u nichž se zahajuje léčba přípravkem Ezetimibe/Simvastatin Teva CR nebo
se dávka přípravku Ezetimibe/Simvastatin Teva CR zvyšuje, je nutno poučit o riziku
myopatie a upozornit je na nutnost okamžitě ohlásit jakoukoli nevysvětlenou svalovou bolest,
citlivost nebo slabost.

Pozornost je třeba věnovat pacientům s faktory predispozice k rhabdomyolýze. Aby byla
stanovena základní referenční hodnota, je nutno změřit koncentraci CK ještě před zahájením
léčby v následujících případech:
- starší pacienti (věk ≥65 let)
- ženské pohlaví
- porucha renální funkce
- nekontrolovaná hypotyreóza
- dědičné onemocnění svalů v osobní nebo rodinné anamnéze
- svalová toxicita při použití statinu nebo fibrátu v anamnéze
proteázy (např. nelfinavir), boceprevir, telaprevir, nefazodon a léčivé přípravky obsahující
kobicistat), stejně jako cyklosporinu, danazolu a gemfibrozilu. Podávání těchto léčivých
přípravků je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Kvůli simvastatinu jako složce přípravku Ezetimibe/Simvastatin Teva CR se riziko myopatie
a rhabdomyolýzy zvyšuje také při současném podávání dalších fibrátů, hypolipidemických
dávek (≥1 g/den) niacinu nebo při současném užívání amiodaronu, amlodipinu, verapamilu
nebo diltiazemu s určitými dávkami přípravku Ezetimibe/Simvastatin Teva CR (viz body 4.a 4.5). Riziko myopatie včetně rhabdomyolýzy se může zvyšovat při současném podávání
kyseliny fusidové s přípravkem Ezetimibe/Simvastatin Teva CR. U pacientů s HoFH může
být toto riziko zvýšeno užíváním lomitapidu současně s přípravkem Ezetimibe/Simvastatin
Teva CR (viz bod 4.5).

Proto, pokud se týče inhibitorů CYP3A4, je současné užívání přípravku
Ezetimibe/Simvastatin Teva CR s itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem,
vorikonazolem, inhibitory HIV-proteázy (např. nelfinavirem), boceprevirem, telaprevirem,
erythromycinem, klarithromycinem, telithromycinem, nefazodonem a léčivými přípravky
obsahujícími kobicistat kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.5). Pokud je léčba silnými
inhibitory CYP3A4 (látkami, které zvyšují AUC přibližně pěti- nebo vícenásobně) nezbytná,
musí se po dobu léčby terapie přípravkem Ezetimibe/Simvastatin Teva CR přerušit (a zvážit
podávání jiného statinu). Navíc je nutná opatrnost při současném užívání přípravku
Ezetimibe/Simvastatin Teva CR s některými dalšími méně účinnými inhibitory CYP3A4:
flukonazolem, verapamilem, diltiazemem (viz body 4.2 a 4.5). Je nutno se vyvarovat
současného požívání grapefruitové šťávy a přípravku Ezetimibe/Simvastatin Teva CR.

Simvastatin se nesmí podávat současně se systémovou léčbou kyselinou fusidovou, nebo
během 7 dnů po ukončení léčby kyselinou fusidovou. U pacientů, u kterých je systémová
léčba kyselinou fusidovou považována za nezbytnou, se musí po dobu léčby kyselinou
fusidovou přerušit léčba statinem. U pacientů léčených kombinací kyseliny fusidové a statinu
byla hlášena rhabdomyolýza (včetně několika případů úmrtí) (viz bod 4.5). Pacienta je nutno
poučit, aby ihned vyhledal lékařskou pomoc, pokud se objeví jakékoli příznaky slabosti,
bolesti nebo citlivosti svalů.

Léčbu statiny lze znovu zahájit sedm dní po podání poslední dávky kyseliny fusidové. Za
výjimečných okolností, kdy je potřebné dlouhodobé systémové podávání kyseliny fusidové,
např. při léčbě závažných infekcích, je možno o potřebě současného podávání přípravku
Ezetimibe/Simvastatin Teva CR a kyseliny fusidové uvažovat pouze případ od případu pod
pečlivým lékařským dohledem.

Kombinovanému užívání ezetimibu a simvastatinu v dávkách nad 10/20 mg denně současně
s hypolipidemickými dávkami niacinu (≥1 g/den) je třeba se vyhnout, pokud není
pravděpodobné, že klinický přínos pro pacienta převáží nad zvýšeným rizikem myopatie (viz
body 4.2 a 4.5).

Současné podávání inhibitorů reduktázy HMG CoA a niacinu (kyseliny nikotinové) v lipidy
modifikujících dávkách (≥1 g/den) bylo spojeno se vzácnými případy myopatie /
rhabdomyolýzy, přičemž každá z těchto látek může myopatii způsobit sama.

V klinické studii (medián doby sledování 3,9 roku) zahrnující pacienty s vysokým rizikem
kardiovaskulárního onemocnění a s dobře kontrolovanými hladinami LDL cholesterolu při
dávce simvastatinu 40 mg/den s nebo bez ezetimibu v dávce 10 mg nebyl při přídavku lipidy
modifikujících dávek (≥1 g/den) niacinu (kyseliny nikotinové) u kardiovaskulárních výsledků
žádný přidaný benefit. Proto lékaři zvažující kombinovanou léčbu simvastatinem a niacinem
(kyselinou nikotinovou) v lipidy modifikujících dávkách (≥1 g/den) nebo přípravky s
obsahem niacinu musí pečlivě zvážit možné přínosy a rizika a pacienty pečlivě sledovat s
ohledem na jakékoli projevy a symptomy bolesti, citlivosti nebo slabosti svalů, zejména
během prvních měsíců léčby a při zvyšování dávky kteréhokoli z léčivých přípravků.

Kromě toho byla v této studii incidence myopatie přibližně 0,24 % u pacientů čínského
původu užívajících simvastatin v dávce 40 mg nebo kombinaci ezetimib/simvastatin v dávce
10/40 mg v porovnání s 1,24 % u pacientů čínského původu užívajících simvastatin v dávce
40 mg nebo kombinaci ezetimib/simvastatin v dávce 10/40 mg s kombinací kyselina
nikotinová/laropiprant v dávce 2000 mg/40 mg s řízeným uvolňováním. Protože jediná asijská
populace hodnocená v této studii byla čínská, a protože incidence myopatie je vyšší u
pacientů čínského původu než u pacientů jiného původu, současné podávání přípravku
Ezetimibe/Simvastatin Teva CR s lipidy modifikujícími dávkami (≥1 g/den) niacinu (kyseliny
nikotinové) se u asijských pacientů nedoporučuje.

Acipimox je strukturně příbuzný s niacinem. Ačkoliv acipimox nebyl studován, riziko
toxických účinků na svaly může být podobné jako u niacinu.

Kombinovaného užívání ezetimibu a simvastatinu v dávkách nad 10/20 mg denně současně s
amiodaronem, amlodipinem, verapamilem nebo diltiazemem je nutno se vyvarovat. U
pacientů s HoFH je třeba se vyvarovat současného užívání přípravku Ezetimibe/Simvastatin
Teva CR v dávkách vyšších než 10/40 mg denně s lomitapidem. (Viz body 4.2, 4.3 a 4.5.)

Pacienti užívající spolu s přípravkem Ezetimibe/Simvastatin Teva CR, zejména s přípravkem
Ezetimibe/Simvastatin Teva CR obsahujícím vyšší dávky, jiné léčivé přípravky, u nichž je
uvedeno, že v terapeutických dávkách mají středně silný inhibiční účinek na CYP3A4, mohou
být vystaveni vyššímu riziku myopatie. Pokud se přípravek Ezetimibe/Simvastatin Teva CR
podává současně se středně silnými inhibitory CYP3A4 (látky, které zvyšují AUC přibližně
2- až 5násobně), může být nutná úprava dávky. U některých středně silných inhibitorů
CYP3A4, např. diltiazemu, se doporučuje maximální dávka přípravku Ezetimibe/Simvastatin
Teva CR 10/20 mg (viz bod 4.2).

Simvastatin je substrát efluxního transportéru proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP).
Současné podávání přípravků inhibujících BCRP (jako je elbasvir a grazoprevir) může vést ke
zvýšení koncentrací simvastatinu v plazmě a ke zvýšení rizika myopatie; proto je třeba zvážit
úpravu dávky simvastatinu v závislosti na předepsané dávce. Současné podávání elbasviru a
grazopreviru se simvastatinem nebylo sledováno; každopádně u pacientů současně léčených
přípravky obsahujícími elbasvir nebo grazoprevir denní dávka přípravku
Ezetimibe/Simvastatin Teva CR nemá přesáhnout 10/20 mg (viz bod 4.5).

Bezpečnost a účinnost kombinace ezetimib / simvastatin podávané současně s fibráty nebyly
sledovány. Existuje zvýšené riziko myopatie, jestliže je simvastatin užíván současně s fibráty
(zejména s gemfibrozilem). Proto je současné užívání přípravku Ezetimibe/Simvastatin Teva
CR s gemfibrozilem kontraindikováno (viz bod 4.3) a současné užívání s jinými fibráty se
nedoporučuje (viz bod 4.5).

Daptomycin
Při podávání inhibitorů HMG-CoA reduktázy (např. simvastatin a ezetimib/simvastatin)
současně s daptomycinem byly hlášeny případy myopatie a/nebo rhabdomyolýzy. Je třeba
opatrnosti při předepisování inhibitorů HMG-CoA reduktázy s daptomycinem, protože obě
dvě tyto látky mohou 8 způsobit myopatii a/nebo rhabdomyolýzu, i když jsou podávané
samostatně. Je třeba zvážit dočasné přerušení podávání přípravku Ezetimibe/Simvastatin Teva
CR u pacientů užívajících daptomycin s výjimkou případů, kdy přínosy souběžné léčby
převáží nad potenciálními riziky. Pro bližší informace o možných interakcích s inhibitory
HMG-CoA reduktázy (např. simvastatinu a ezetimib/simvastatinu) a pro další pokyny týkající
se sledování si přečtěte informace o předepisování daptomycinu. (Viz bod 4.5)

Jaterní enzymy
V kontrolovaných studiích současného podávání ezetimibu se simvastatinem bylo pozorováno
postupné zvyšování koncentrací transamináz (≥3násobek ULN) (viz bod 4.8).

Ve studii IMPROVE-IT bylo randomizováno 18144 pacientů s ischemickou chorobou srdeční
a akutním koronárním syndromem v anamnéze do skupiny léčené ezetimibem/simvastatinem
10 mg/40 mg denně (n=9067) nebo 40 mg simvastatinu denně (n=9077). Během mediánu
sledování 6,0 roku byla incidence následných zvýšení hladin transamináz (≥ 3x ULN) 2,5 % u
ezetimibu/simvastatinu a 2,3 % u simvastatinu. (Viz bod 4.8).

V kontrolované klinické studii, ve které bylo randomizováno více než 9000 pacientů s
chronickým onemocněním ledvin do skupiny léčené ezetimibem/simvastatinem 10/20 mg
denně (n=4650) nebo placebem (n=4620) (medián doby pozorování 4,9 roku), byla incidence
následných zvýšení transamináz (≥3 X ULN) 0,7 % u ezetimibu/simvastatinu a 0,6 % u
placeba (viz bod 4.8).

Doporučuje se provést vyšetření jaterní funkce ještě před zahájením léčby přípravkem
Ezetimibe/Simvastatin Teva CR a dále kdykoli je to z klinického hlediska indikováno. U
pacientů titrovaných na 10/80 mg dávku je vždy nutno provést další vyšetření před titrací, měsíce po titraci na 10/80 mg dávku a dále pravidelně (např. každého půl roku) po dobu
prvního roku léčby. Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům se zvýšenými sérovými
koncentracemi transamináz a u těchto pacientů je nutno měření brzy opakovat a pak provádět
častěji. Při zjištění progrese zvyšování koncentrací transamináz, zvláště pokud se zvýší na
trojnásobek ULN a zvýšení přetrvává, je nutno přípravek vysadit. Mějte na paměti, že ALT se
může uvolňovat ze svalů, proto vzestup ALT s CK může ukazovat na myopatii (viz výše
myopatie / rhabdomyolýza).

U pacientů užívajících statiny, včetně simvastatinu, existují vzácná poregistrační hlášení
fatálního a nefatálního selhání jater. Pokud se během léčby přípravkem Ezetimibe/Simvastatin
Teva CR objeví závažné poškození jater s klinickými symptomy a/nebo hyperbilirubinemií
nebo žloutenkou, léčbu je nutno ihned přerušit. Pokud se nezjistí žádná jiná etiologie,
přípravek Ezetimibe/Simvastatin Teva CR znovu nenasazujte.

Přípravek Ezetimibe/Simvastatin Teva CR je nutno podávat opatrně pacientům konzumujícím
alkohol ve větším množství.

Porucha funkce jater
Vzhledem k neznámým účinkům zvýšené expozice ezetimibu u pacientů se středně těžkou
nebo těžkou poruchou funkce jater se nedoporučuje těmto jedincům přípravek
Ezetimibe/Simvastatin Teva CR podávat (viz bod 5.2).

Diabetes mellitus
Některé důkazy naznačují, že statiny zvyšují hladinu glukózy v krvi a u některých pacientů s
rizikem vzniku diabetu, mohou vyvolat hyperglykemii, která již vyžaduje diabetologickou
péči. Toto riziko však nepřevažuje nad prospěchem léčby statiny - redukcí kardiovaskulárního
rizika a není proto důvod pro ukončení léčby statiny. Pacienti se zvýšeným rizikem pro vznik
diabetu (glukóza nalačno 5,6 až 6,9 mmol/l, BMI>30 kg/m2, zvýšení triglyceridů v krvi,
hypertenze) mají být klinicky a biochemicky monitorováni v souladu s národními
doporučeními.

Pediatrická populace
Účinnost a bezpečnost ezetimibu podávaného současně se simvastatinem pacientům ve věku
10 až 17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolemií byla hodnocena v kontrolované
klinické studii u dospívajících chlapců (Tannerův stupeň II nebo vyšší) a dívek, které již
alespoň rok menstruovaly.

V této omezené kontrolované studii obecně nebyl u dospívajících chlapců nebo dívek
prokázán žádný detekovatelný účinek na růst a pohlavní zrání, ani žádný účinek na
menstruační cyklus u dívek. Nicméně účinky ezetimibu na růst a pohlavní zrání při trvání
léčby > 33 týdnů nebyly hodnoceny (viz body 4.2 a 4.8).

Bezpečnost a účinnost ezetimibu podávaného současně s dávkami simvastatinu vyššími než
40 mg denně nebyly u pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let hodnoceny.

Ezetimib nebyl u pacientů mladších 10 let nebo dívek před první menstruací hodnocen. (Viz
body 4.2 a 4.8.)

Dlouhodobá účinnost léčby ezetimibem u pacientů mladších 17 let s ohledem na snížení
morbidity a mortality v dospělosti nebyla hodnocena.

Fibráty
Bezpečnost a účinnost ezetimibu podávaného společně s fibráty nebyly zkoumány (viz výše a
body 4.3 a 4.5).

Antikoagulancia
Pokud se přidá přípravek Ezetimibe/Simvastatin Teva CR k warfarinu, jiným kumarinovým
antikoagulanciím nebo fluindionu, je nutno řádně sledovat hodnotu International Normalised
Ratio (INR) (viz bod 4.5).

Intersticiální plicní choroba
U některých statinů, včetně simvastatinu, byly hlášeny případy intersticiální plicní choroby,
zvláště při dlouhodobé léčbě (viz bod 4.8). Příznaky mohou zahrnovat dušnost, neproduktivní
kašel a celkové zhoršení zdravotního stavu (únava, úbytek tělesné hmotnosti a horečka). V
případě podezření, že se u pacienta vyvinula intersticiální plicní choroba, musí být léčba
přípravkem Ezetimibe/Simvastatin Teva CR vysazena.

Pomocné látky

Laktóza
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem
laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.