Zubsolv

Bezpečnost a účinnost kombinace buprenorfin/naloxon u dětí do 15 let nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Lékaři musí varovat pacienty, že sublingvální podání je jedinou účinnou a bezpečnou cestou podání
tohoto léčivého přípravku rozpustit. Pacienti nemají polykat nebo konzumovat jídlo nebo nápoje, dokud se tableta úplně
nerozpustí.

Přípravek Zubsolv se obvykle rozpadne do 40 sekund, ale může to trvat 5 až 10 minut, než pacient
bude cítit úplné zmizení tablety z úst.

Pokud se vyžaduje více než jedna tableta, mohou být užity všechny najednou nebo ve dvou
rozdělených dávkách; druhá dávka se užívá ihned po rozpuštění první dávky.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Závažná respirační insuficience.
Těžká porucha funkce jater.
Akutní alkoholismus nebo delirium tremens.
Současné podávání antagonistů opioidů opioidech.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nesprávné použití, zneužití a nevhodné použití

Buprenorfin může být nesprávně použit, zneužit podobným způsobem jako opioidy, legálně nebo
nelegálně. Určitá rizika nesprávného použití a zneužití zahrnují předávkování, rozšíření virových nebo
lokalizovaných a systémových infekcí přenášených krevní cestou, respirační depresi a poškození jater.
Nesprávné použití buprenorfinu jinou osobou než pacientem, který jej potřebuje, představuje další
riziko nových jedinců se závislostí na drogách užívajících buprenorfin jako primární zneužívanou
drogu a může se vyskytnout, pokud je léčivý přípravek distribuován pro nelegální použití přímo nebo
pacientem nebo pokud není léčivý přípravek zabezpečen proti krádeži.

Suboptimální léčba kombinací buprenorfin/naloxon může podpořit nesprávné používání léčivého
přípravku pacientem, což může vést k předávkování nebo vysazení léčby. Pacient, který je
poddávkován kombinací buprenorfin/naloxon, může v reakci na nekontrolované abstinenční příznaky
pokračovat v jejich samoléčbě pomocí opioidů, alkoholu nebo dalších sedativ-hypnotik, jako jsou
benzodiazepiny.

Pro minimalizaci rizika nesprávného a nevhodného použití a zneužití by měla být přijata příslušná
opatření při předepisování a výdeji buprenorfinu, jako je nepředepisování více balení v časné fázi
léčby a návštěvy pro sledování pacienta s klinickým monitorováním, které je vhodné pro potřeby
pacienta.

Kombinace buprenorfinu a naloxonu v přípravku Zubsolv je určena k zabránění nesprávného použití a
zneužití buprenorfinu. Očekává se, že intravenózní nebo intranazální nesprávné použití přípravku
Zubsolv bude méně pravděpodobné než u samotného buprenorfinu, protože naloxon v přípravku
Zubsolv může vyvolat abstinenční příznaky u jedinců závislých na heroinu, methadonu nebo jiných
opioidních agonistech.

Poruchy dýchání spojené se spánkem

Opioidy mohou způsobovat poruchy dýchání spojené se spánkem včetně centrální spánkové apnoe
Je třeba zvážit snížení celkového dávky opioidů u pacientů, u nichž se projevuje CSA.

Respirační deprese

Bylo hlášeno několik případů úmrtí v důsledku respirační deprese, zejména při podání buprenorfinu v
kombinaci s benzodiazepiny předepsáno. Úmrtí byla také hlášena v souvislosti se současným podáváním buprenorfinu a dalších
tlumivých látek, jako jsou alkohol nebo jiné opioidy.

Pokud je buprenorfin podáván osobám bez závislosti na opioidech, které nemají vytvořenou toleranci
na účinky opioidů, může dojít k potenciálně fatální respirační depresi.

Tento přípravek má být používán s opatrností u astmatu nebo respirační insuficience obstrukční plicní nemoci, cor pulmonale, snížené respirační rezervy, hypoxie, hyperkapnie, již
existujícího útlumu dýchání nebo kyfoskoliózy
Kombinace buprenorfin/naloxon může v případě náhodného nebo úmyslného požití způsobit vážnou,
možná fatální, respirační depresi u dětí a osob bez závislosti. Pacienti musí být upozorněni, aby blistr
ukládali na bezpečné místo, nikdy jej neotvírali v předstihu a uchovávali mimo dosah dětí a dalších
členů domácnosti, a také na to, aby tento přípravek neužívali před dětmi. V případě náhodného požití
nebo při podezření na požití je třeba ihned kontaktovat pohotovost.

Deprese centrálního nervového systému
Kombinace buprenorfin/naloxon může vyvolat ospalost, zvláště pokud je užívána v kombinaci s
alkoholem nebo látkami tlumícími centrální nervový systém sedativa nebo hypnotika
Riziko souběžného používání sedativ jako jsou benzodiazepiny nebo příbuzné léčivé přípravky

Souběžné používání kombinace buprenorfin/naloxon a sedativ jako jsou benzodiazepiny nebo
obdobné léčivé přípravky může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a úmrtí. Vzhledem k těmto
rizikům je souběžné předepisování s těmito sedativy vyhrazeno pro pacienty, u nichž není možná
alternativní léčba. Pokud dojde k rozhodnutí předepsat kombinaci buprenorfin/naloxon souběžně se
sedativy, je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku sedativ a délka léčby má být co nejkratší.
Pacienty je nutné pečlivě sledovat ohledně známek a příznaků respirační deprese a sedace. V tomto
ohledu se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto příznacích věděli

Serotoninový syndrom

Souběžné podávání přípravku Zubsolv a dalších serotonergních látek, např. inhibitorů MAO,
selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu serotoninu a norepinefrinu syndromu, což je potenciálně život ohrožující onemocnění
Pokud je souběžná léčba dalšími serotonergními látkami klinicky opodstatněná, doporučuje se
pacienta pečlivě sledovat, a to zejména při zahájení léčby a zvýšení dávky.

Symptomy serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu, autonomní
nestabilitu, neuromuskulární abnormality a/nebo gastrointestinální symptomy.

V případě podezření na serotoninový syndrom je třeba v závislosti na závažnosti symptomů zvážit
snížení dávky nebo přerušení léčby.

Závislost

Buprenofrin je částečný agonista μopioidního typu. Studie u zvířat a rovněž klinické zkušenosti prokázaly, že buprenorfin může vyvolat
závislost, ale na nižší úrovni než plný agonista, např. morfin.

Náhlé vysazení léčby se nedoporučuje, protože může vést k abstinenčnímu syndromu, který může mít
opožděný nástup.

Hepatitida a poruchy jaterních funkcí

Byly hlášeny případy akutního poškození jater u osob závislých na opioidech v klinických studiích a v
postmarketingových hlášeních o nežádoucích účincích. Spektrum abnormalit se pohybovalo od
přechodných asymptomatických zvýšení jaterních aminotransferáz až k případům hlášení selhání
jater, nekrózy jater, hepatorenálního syndromu, hepatální encefalopatie a úmrtí. V mnoha případech
může mít přítomné již existující mitochondriální poškození jaterních enzymů, infekce virem hepatitidy B nebo C, zneužívání alkoholu, anorexie, současné
užívání jiných potenciálně hepatotoxických lékůmůže mít kauzální nebo nápomocnou roli. Tyto výchozí faktory musí být zváženy před předepsáním a
v průběhu léčby kombinací buprenorfin/naloxon. V případě podezření na případ jaterního poškození
se vyžadují další biologická a etiologická vyšetření. Podle výsledků může být přípravek opatrně
vysazen tak, aby se předešlo abstinenčním příznakům a opětovné drogové závislosti. Pokud se v léčbě
pokračuje, je nutno pečlivě sledovat jaterní funkce.

Vznik abstinenčního syndromu

Při zahájení léčby kombinací buprenorfin/naloxon si musí být lékař vědom částečného agonistického
profilu buprenorfinu, který může urychlit vznik abstinenčního syndromu u nemocných závislých na
opioidech, zvláště je-li podáván za méně než za 6 hodin po poslední dávce heroinu nebo jiného
krátkodobě působícího opioidu nebo je-li podáván za méně než 24 hodin po poslední dávce
methadonu. Pacienti mají být během převádění z buprenorfinu nebo methadonu na kombinaci
buprenorfin/naloxon pečlivě sledováni, protože byly hlášeny příznaky abstinenčního syndromu.
Pro zabránění vzniku abstinenčního syndromu má být provedena indukce pouze kombinací
buprenorfin/naloxon, když jsou zřejmé objektivní a jasné známky abstinenčního syndromu 4.2
Abstinenční příznaky mohou také souviset se suboptimálním dávkováním.

Porucha funkce jater

Účinky poruchy funkce jater na farmakokinetiku buprenorfinu a naloxonu byl hodnocen v
postmarketingové studii. Vzhledem k tomu, že buprenorfin a naloxon jsou rozsáhle metabolizovány v
játrech, byly zjištěny vyšší plazmatické hladiny buprenorfinu a naloxonu u pacientů se středně těžkou
a těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými jedinci. U pacientů musí být sledovány
známky a příznaky vyvolané náhlým vysazením opioidů, toxicitou nebo předávkováním způsobeným
zvýšenými hladinami naloxonu anebo buprenorfinu.

Před zahájením léčby se doporučuje provést jaterní testy a zdokumentovat stav s ohledem na virovou
hepatitidu. U pacientů, kteří mají pozitivní výsledky vyšetření na virovou hepatitidu, souběžně užívají
jiné léčivé přípravky poškození jater. Doporučuje se pravidelné sledování funkce jater
Sublingvální tablety Zubsolv musí být používány s opatrností u pacientů se středně těžkou poruchou
funkce jater těžkou poruchou funkce jater
Porucha funkce ledvin

Renální eliminace může být prodloužena, protože 30 % podané dávky se vylučuje ledvinami. U
pacientů s poruchou funkce ledvin dochází ke kumulaci metabolitů buprenorfinu. Při dávkování u
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
Inhibitory CYP3A
Léčivé přípravky, které inhibují enzym CYP3A4, mohou vést ke zvýšení koncentrací buprenorfinu.
Může být nutné snížení dávky kombinace buprenorfin/naloxon. U pacientů, kteří jsou již léčeni
inhibitory CYP3A4, má být dávka kombinace buprenorfin/naloxon pečlivě titrována, protože snížená
dávka může být u těchto pacientů dostačující
Třídní efekty
Opioidy mohou vyvolat ortostatickou hypotenzi u ambulantně léčených pacientů.

Opioidy mohou zvýšit tlak mozkomíšního moku, což může způsobit záchvaty křečí, proto mají být
opioidy používány s opatrností u pacientů s úrazem hlavy, intrakraniálními lézemi, či za jiných
okolností, kdy může dojít ke zvýšení tlaku mozkomíšního moku, nebo u pacientů se záchvaty křečí v
anamnéze.

Opioidy mají být používány s opatrností u pacientů s hypotenzí, hypertrofií prostaty nebo stenózou
uretry.

Opioidy indukovaná mióza, změny úrovně vědomí nebo změny ve vnímání bolesti jako příznaku
onemocnění mohou interferovat hodnocením stavu pacienta nebo ztížit diagnózu či zastřít klinický
průběh souběžného onemocnění.

Opioidy mají být používány s opatrností u pacientů s myxedémem, hypotyreózou nebo
adrenokortikální insuficiencí
U opioidů bylo prokázáno, že zvyšují tlak ve žlučovodu, a mají být používány s opatrností u pacientů
s dysfunkcí žlučových cest.

Opioidy mají být podávány s opatrností starším nebo oslabeným pacientům.

Souběžné užívání inhibitorů monoaminooxidázy na základě zkušeností s morfinem
Převedení z jiných přípravků obsahujících buprenorfin

Dávka v mg se u různých přípravků obsahujících buprenorfin může lišit a přípravky nejsou přímo
zaměnitelné. Při převádění pacientů mezi různými přípravky obsahujícími buprenorfin mají být proto
pacienti sledováni, protože v některých individuálních případech mohou být zřejmé rozdíly
v biologické dostupnosti
Pediatrická populace

Použití u dospívajících
Vzhledem k nedostatku údajů u dospívajících skupině během léčby pečlivěji sledováni.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.