Wynzora

Farmakoterapeutická skupina: Antipsoriatika. Jiná antipsoriatika pro lokální použití, kalcipotriol,
kombinace. ATC kód: D05AX
Mechanismus účinku

Přípravek Wynzora kombinuje farmakologické účinky kalcipotriol-hydrátu jako syntetického analogu
vitaminu D3 a betamethason-dipropionátu jako syntetického kortikosteroidu.

U psoriázy vitamin D a jeho analoga inhibují zejména proliferaci keratinocytů a indukují diferenciaci
keratinocytů. Základní antiproliferativní mechanismus vitaminu D v keratinocytech zahrnuje indukci
růstového inhibičního faktoru TGF-β a inhibitorů cyklin-dependentních kináz s následnou zástavou
růstu ve fázi G1 buněčného cyklu a downregulace dvou proliferačních faktorů časné růstové odpovědi
a polo-like kinázy 2.

Kromě toho má vitamin D imunomodulační účinek, který potlačuje aktivaci a diferenciaci Th17/Thbuněk při indukci Th2/Treg odpovědi.

U psoriázy kortikosteroidy potlačují imunitní systém, zejména prozánětlivé cytokiny a chemokiny,
čímž inhibují aktivaci T-buněk. Na molekulární úrovni kortikosteroidy působí prostřednictvím
intracelulárního glukokortikoidového receptoru a protizánětlivé funkce v důsledku transprese
prozánětlivých transkripčních faktorů, jako je nukleární faktor kappa B, faktor AP-1 a interferonový
regulační faktor 3.

Kombinace kalcipotriolu a betamethason-dipropionátu umožňuje lepší protizánětlivé a
antiproliferační účinky než při použití obou složek zvlášť.

Farmakodynamické účinky

Suprese osy HPA byla hodnocena u dospělých subjektů (n=27) s rozsáhlou psoriázou postihující 20–
30 % plochy povrchu těla (včetně pokožky hlavy) za podmínek maximálního použití. Léčba spočívala
v aplikaci krému přípravku Wynzora jednou denně na tělo a pokožku hlavy (75 % subjektů mělo
onemocněním zasaženou i pokožky hlavy) po dobu až 8 týdnů. U 1 z 27 subjektů (3,7 %) byla
pozorována adrenální suprese po 4 týdnech léčby a u jednoho dalšího pacienta po 8 týdnech léčby
(n=26).

Po stimulaci ACTH se zvyšující se systémovou koncentrací B17P měřenou jako AUC0-7 nebo Cmax či
při zvýšení průměrného týdenního množství použitého přípravku Wynzora nebyl zjištěn žádný trend
ke snížení hladin kortizolu.

Během léčby pomocí přípravku Wynzora se u žádného ze subjektů neobjevily laboratorní známky
změny metabolismu vápníku.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost používání přípravku Wynzora jednou denně byla zkoumána ve dvou randomizovaných,
zaslepených 8týdenních klinických hodnoceních prováděných zkoušejícím, které zahrnovaly
738 pacientů léčených přípravkem Wynzora nebo odpovídajícím vehikulem, kteří trpěli psoriázou na
těle a trupu (v klinickém hodnocení 1 pacient také na pokožce hlavy) s mírnou až střední závažností
podle celkového hodnocení závažnosti onemocnění lékařem (PGA). Distribuce závažnosti
onemocnění u randomizovaných subjektů byla ve dvou studiích obdobná a odpovídala klinické praxi,
přičemž většina subjektů měla mírné až středně závažné onemocnění a 24 % pacientů s těžkým
onemocněním, určováno dle rozsahu postižení těla (více než 10 % postižení povrchu těla), a více než
12 % s těžkým onemocněním podle stupnice mPASI (mPASI > 12) při výchozí návštěvě. Přípravek
Wynzora byl účinný u onemocnění všech stupňů závažnosti. Jako aktivní komparátor byl použit gel s
kalcipotriolem/betamethason-dipropionátem.

Výsledky z primárních i sekundárních cílových parametrů účinnosti ve studii 1 i studii 2 prokázaly, že
přípravek Wynzora ve srovnání s vehikulem vykazoval lepší účinnost (p < 0,0001) u všech
potvrzujících cílových parametrů účinnosti při léčbě psoriázy na těle a trupu (tabulka 2). Úspěšnost
léčby PGA byl definována jako „čistý“ nebo „téměř čistý“ u pacientů se středně závažným
onemocněním ve výchozím stavu a „čistý“ u pacientů s mírně závažným onemocněním ve výchozím
stavu.

Tabulka 2: Účinnost ve studii 1 a studii 2 s přípravkem Wynzora

Studie 1 Studie Wynzora
n = vehikulum
n = Wynzora
n = vehikulum
n= Procento subjektů s
„úspěšnou léčbou“ podle
PGA v týdnu 8 (CI 95%)
50,(43,9; 57,5)
6,(-0,2; 12,4)
37,(32,1, 42,6)
3,(0,1, 7,2)
Průměrné procentuální
snížení na stupnici m-
PASI v týdnu 67,5 11,7 62,9 22,PASI75 v týdnu (CI 95%)
47,(40,8; 54,4)
5,(-0,5; 10,7)
41,(36,3, 47,0)
8,(2,8, 13,5)

Obrázek 1: Výsledky účinnosti v průběhu času ve studii

Studie 1: Procentuální změna na stupnici mPASI
vůči výchozímu stavu. Statisticky významné léčebné
rozdíly vůči vehikulu byly pozorovány od 1. týdne
(p < 0,0001) a dále.
Studie 1: Léčba PGA byla úspěšná. Statisticky
významné léčebné rozdíly vůči vehikulu byly
pozorovány od 4. týdne a dále (p < 0,0001).

Přípravek Wynzora prokázal statisticky významně vyšší úspěšnost léčby PGA v 8. týdnu ve srovnání
s léčbou gelem s kalcipotriolem/betamethason-dipropionátem.

Ve studii 1 byla účinnost přípravku Wynzora na psoriázu pokožky hlavy zkoumána jako procento
subjektů s „úspěšnou léčbou“ podle PGA (tabulka 3). Účinnost přípravku Wynzora na psoriázu
pokožky hlavy byla statisticky významně vyšší než účinnost vehikula ve 4. týdnu (p = 0,0051) a v
8. týdnu (p = 0,0002).

Tabulka 3: Účinnost přípravku Wynzora na psoriázu pokožky hlavy ve studii
Studie Wynzora
n = vehikulum
n = Procento subjektů s
„úspěšnou léčbou“ podle
PGA v týdnu 8 (CI 95%)
50,(41,4, 60,1)
9,(-0,5, 19,1)

Ve studii 2 prokázal přípravek Wynzora lepší redukci pruritu oproti vehikulu, definované nejméně
4bodovým zlepšením pruritu na NRS (numerické hodnotící škále) od výchozího stavu do 4. týdne. Od
1. týdne a dále byl pozorován statisticky významný léčebný rozdíl (p < 0,0001).

Obrázek 2: Zlepšení pruritu na NRS od výchozího stavu do týdne 4 ve studii 2 s přípravkem
Wynzora


V obou studiích byl zkoumán účinek přípravku Wynzora na kvalitu života. Dermatologicky
specifický dotazník DLQI, který se týká stupně, v jakém kožní onemocnění ovlivňuje každodenní
činnosti pacienta, vykázal statisticky významné zlepšení kvality života po použití přípravku Wynzora
ve srovnání s vehikulem v týdnu 4 (p < 0,0001) a týdnu 8 (p < 0,0001).

Ve studiích pacienti pomocí validovaného způsobu hodnocení (Psoriasis Treatment Convenience
Scale) uváděli velmi snadné použití přípravku Wynzora a hodnotili klíčové aspekty hodnocení, které
jsou důležité pro lokální léčbu, jako je například snadná aplikace, nemastná textura, hydratace a vliv
na každodenní činnosti.