Vipdomet

Souběžná léčba alogliptinem a metforminem neodhalila nové toxicity a nebyly pozorovány žádné
účinky na toxikokinetiku žádné z léčivých látek.
U potkanů se po souběžném podávání nevyskytovaly žádné anomálie plodů vsouvislosti sléčbou při
limitech expozice ve výši přibližně 28až 29násobku expozice pro alogliptin a 2až 2,5násobku
expozice pro metformin při maximálních doporučených dávkách pro člověka 25mg/den,
resp.2000mg/den. Kombinace odhalila umalého počtu plodů při vyšších dávkách metforminu
6násobek maximální doporučené dávky metforminu pro člověkamalé vyklenutí oka a rozštěp patraNásledující údaje jsou poznatky ze studií provedených salogliptinem nebo metforminem samostatně.
Alogliptin
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Dávka, při které ještě nebyl pozorován nepříznivý účinek resp.39 týdnů sopakovanou dávkou na potkanech a psech, ukázala expoziční limity, které byly
přibližně 147 násobkem, resp.227násobkem expozice učlověka při doporučené celkové denní dávce
25mg alogliptinu.
Alogliptin nevykazoval genotoxicitu ve standardní sadě studií genotoxicity in vitroani in vivo.
Alogliptin nevykazoval kancerogenitu ve studiích kancerogenity trvajících 2 roky prováděných na
potkanech a myších. Vmočovém měchýři potkaních samců byla při nejnižších podávaných dávkách
buněčná hyperplazie, avšak nebyla jasně stanovena dávka nevyvolávající žádný efekt Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky alogliptinu na fertilitu, schopnost reprodukce nebo raný
embryonální vývoj upotkanů až do systémové expozice dalece přesahujícíexpozici učlověka při
doporučené dávce. Ačkoli fertilita nebyla narušena, byl pozorován mírný statistický nárůst počtu
abnormálních spermií usamců při expozici výrazně převyšující expozici učlověka při doporučené
dávce.
U potkanů se vyskytl přechod alogliptinu přes placentu.
Alogliptin nebyl teratogenní upotkanů nebo králíků při systémové expozici při dávkách NOAEL
výrazně přesahujících expozici učlověka při doporučené dávce. Vyšší dávky alogliptinu nebyly
teratogenní, ale vyvolaly mateřskou toxicitu a byly spojeny se zpožděnou a/nebo nedostatečnou
osifikací kostí a sníženou tělesnou hmotností plodu.
Ve studii zaměřené na prenatální a postnatální vývoj upotkanů expozice dalece přesahující expozici
učlověka při doporučené denní dávce nenarušily vývoj embrya, ani nenarušily růst a rozvoj
potomstva. Vyšší dávky alogliptinu vedly ke snížení tělesné hmotnosti potomstva a způsobily několik
vývojových vlivů považovaných za sekundární knízké tělesné hmotnosti.
Studie prováděné na laktujících samicích potkanů naznačují, že se alogliptin vylučuje domléka.
Nebyly pozorovány žádné vlivy spojené salogliptinem umláďat potkanů po opakovaném podávání
dávky po dobu 4a8týdnů.
Metformin
Předklinické údaje pro metformin získané na základě konvenčních farmakologických studií
bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, kancerogenního potenciálu a
reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.