PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ OPŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Vipdomet 12,5mg/850mg potahované tablety
Vipdomet 12,5mg/1000mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Vipdomet 12,5mg/850mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje alogliptinum 12,5mg ekvivalentní alogliptini benzoas a metformini
hydrochloridum850mg.
Vipdomet 12,5mg/1000mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje alogliptinum 12,5mg alogliptini benzoas ekvivalentní a metformini
hydrochloridum1000mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Vipdomet 12,5mg/850mg potahované tablety
Světle žluté, podlouhlé snápisem „12.5/850“ vyraženým na jedné a „322M“ na druhé straně.
Vipdomet 12,5mg/1000mg potahované tablety
Bledě žluté, podlouhlé snápisem „12.5/1000“ vyraženým na jedné a „322M“ na druhé straně.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Vipdomet je indikován kléčbě dospělých pacientů sonemocněním diabetes mellitus 2.typu ve věku
od18let:
-jako přídatná léčba kdietě a fyzické aktivitě ke zlepšení kontroly glykemie udospělých
pacientů, kterým jejich maximální tolerovaná dávka samotného metforminu neposkytuje
dostatečnou kontrolu, nebo kteří jsou již léčeni kombinací alogliptinua metforminu.
-vkombinaci spioglitazonem fyzické aktivitě udospělých, kterým maximální tolerovaná dávka metforminu a pioglitazonu
neposkytuje dostatečnou kontrolu.
-vkombinaci sinzulínem aktivitě ke zlepšení kontroly glykemie upacientů, unichž samotný metformin a inzulín při
stabilní dávce neposkytují odpovídající kontrolu glykemie.
4.2Dávkování a způsob podání
Dávkování
Přípravek Vipdomet je dostupný ve formě potahovaných tablet o síle 12,5mg/850mg a
12,5mg/1000mgpro různé režimy dávkování.
Dospělí Dávkování je potřeba nastavit individuálně na základě stávajícího režimu léčby pacienta.
U pacientů snedostatečnou kontrolou při maximální tolerované dávce samotného
metformin-hydrochloridu je doporučená dávka jedna tableta 12,5mg/850mg nebo 12,5mg/1000mg
dvakrát denně,což odpovídá 25mg alogliptinu a 1700mg, resp. 2000mg metformin-hydrochloridu
denně podle toho, jakou dávku metformin-hydrochloridu pacient již užívá.
U pacientů snedostatečnou kontrolou při duální terapii smaximální tolerovanou dávkou metforminu
apioglitazonumusí dávka pioglitazonu zůstat zachována a Vipdomet se podává souběžně. Alogliptin
je třeba dávkovat 2x denně 12,5mg podáván vobdobné dávce, jako byla užívána Opatrně je třeba postupovat, je-li alogliptin užíván vkombinaci smetforminem a thiazolidindionem,
neboť u této trojkombinované léčby bylo zaznamenáno zvýšené riziko hypoglykemie Vpřípadě hypoglykemie lze zvážit sníženídávky thiazolidindionu nebo metforminu.
U pacientů, kteří přecházejí zjednosložkových tablet alogliptinu a metforminusoučást trojité léčby sinzulínemdenní dávkazůstala zachována. Jednotlivou dávku alogliptinu je potřeba rozdělit, protože lék bude
užíván 2x denně, přičemž dávkování metforminu zůstává nezměněno.
U pacientů snedostatečnou kontrolou při duální kombinované léčbě sinzulínem a maximální
tolerovanou dávkou metforminumusí dávka přípravku Vipdomet poskytnout alogliptin vdávkování
12,5mg 2x denně Ke snížení rizika hypoglykemie je možné zvážit snížení dávky inzulinu.
Maximální denní dávka
Maximální doporučená denní dávka 25mg alogliptinu nemá být překročena.
Zvláštní populace
Starší pacienti Není potřeba žádná úprava dávky sohledem na věk. Pacientům vpokročilém věku by však kvůli
možné zhoršené funkci ledvinvtéto věkové skupině měla být podávána konzervativní dávka
alogliptinu.
Pacienti sporuchou funkce ledvin
Rychlost glomerulární filtrace má být vyšetřena před zahájením léčby léčivými přípravky s obsahem
metforminu a následně minimálně každý rok. U pacientů se zvýšeným rizikem další progrese poruchy
funkce ledvin a u starších pacientů má být renální funkce vyšetřována častěji, např. každých
3-6měsíců.
Maximální denní dávka metforminu má být rozdělena nejlépe do 2–3denních dávek. Před zvážením
léčby Vipdomet u pacientů s GFR <60ml/min mají být znovu vyhodnoceny faktory, které mohou
zvyšovat riziko laktátové acidózy Pokud není k dispozici odpovídající síla přípravku [název přípravku], je třeba použít jednotlivé složky
namísto fixní kombinace dávky.
GFRml/minMetforminAlogliptin*
60–89Maximálnídennídávkaje3000mg.
Vsouvislostisezhoršenímfunkce
ledvinmůžebýtzváženosníženídávky.
Žádná úprava dávky
Maximální denní dávka je 25mg
45–59Maximálnídennídávkaje2000mg.
Úvodnídávkoujenejvýšepolovina
maximálnídávky.
Maximální denní dávka je 12,5mg
30–44Maximálnídennídávkaje1000mg.
Úvodnídávkoujenejvýšepolovina
maximálnídávky.
Maximální denní dávka je 12,5mg
<30Metforminjekontraindikován.Maximální denní dávka je 6,25mg
* Úprava dávky alogliptinu vychází zfarmakokinetické studie, která hodnotila funkci ledvin na základě
clearance kreatininuPacienti sporuchou funkce jater
Vipdomet nesmíbýt používán upacientů sporuchou jaterPediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Vipdomet udětí a dospívajících ve věku <18let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Vipdomet se užívá 2x denně zdůvodu farmakokinetiky metforminu. Přípravek se užívá sjídlem ke
snížení možných nežádoucích účinků na zažívací trakt spojených smetforminem. Tableta se polyká
celá a zapije se vodou.
Vpřípadě opomenutí dávky by si měl pacient tuto dávku vzít hned, jak si vzpomene. Dvojitá dávka se
nemá užít najednou. Vtakovém případě se opomenutá dávka vynechá.
4.3Kontraindikace
-Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.1 nebo
závažná hypersenzitivita v anamnéze,včetněanafylaktickéreakce, anafylaktickéhošokunebo
angioedému, na některý z inhibitorů dipeptidyl-peptidázy-4 -Diabetické prekóma
-Závažnérenálníselhání-Akutní stavy spotenciálem narušení funkce ledvin, jako např.:
-dehydratace
-těžká infekce
-šok
-Akutní nebo chronické onemocnění, které může způsobovat tkáňovou hypoxii jako např.:
-srdeční nebo respirační selhání
-nedávný infarkt myokardu
-šok
-Porucha funkce jater Všeobecné
Vipdomet není určen pro pacienty sonemocněním diabetes mellitus 1. typu. Vipdomet není náhradou
za inzulín upacientů, jejichž stav vyžaduje podávání inzulínu.
Laktátová acidóza
Laktátováacidózajevelmivzácná,alevážnámetabolickákomplikace,kterásenejčastějivyskytujepři
akutnímzhoršenírenálnífunkcenebopřikardiorespiračnímonemocněníčisepsi.Kakumulaci
metforminudocházípřiakutnímzhoršenírenálnífunkce;tímsepakzvyšujerizikolaktátovéacidózy.
VpřípadědehydrataceVipdometdočasněvysazenadoporučujesekontaktsezdravotnickýmodborníkem.
Podáváníléčivýchpřípravků,kterémohouakutněnarušitrenálnífunkcidiuretikaanesteroidní protizánětlivé léky sopatrností.Dalšírizikovéfaktorylaktátovéacidózyjsounadměrnépožíváníalkoholu,jaterní
insuficience,nedostatečněkontrolovanýdiabetes,ketóza,dlouhotrvajícíhladověníajakékolistavy
souvisejícíshypoxií,stejnějakosouběžnéužíváníléčivýchpřípravků,kterémohouzpůsobit
laktátovouacidózuPacientia/nebopečovatelémajíbýtinformovániorizikulaktátovéacidózy.Laktátováacidózaje
charakterizovánaacidotickoudušností,bolestíbřicha,svalovýmikřečemi,asteniíahypotermií
následovanoukómatem.VpřípaděsuspektníchpříznakůmápacientukončitužíváníVipdomet
avyhledatokamžitělékařskoupomoc.DiagnostickélaboratornínálezyzahrnujísníženépHkrve
laktát/pyruvát.
Podávání jódových kontrastních látek
Intravaskulárnípodáníjódovýchkontrastníchlátekmůževéstknefropatiiindukovanékontrastní
látkousnáslednouakumulacímetforminuazvýšenýmrizikemlaktátovéacidózy.Vipdometmábýt
vysazenpřednebovdoběprovedenízobrazovacíhovyšetřeníajehopodávánínesmíbýtznovu
zahájenonejméně48hodinpoprovedenívyšetřenízapředpokladu,žebylaznovuvyhodnocena
renálnífunkceabylozjištěno,žejestabilní,vizbody4.2a4.Renální funkce
Rychlostglomerulárnífiltracemábýtvyšetřenapředzahájenímléčbyanásledněvpravidelných
intervalech,vizbod4.2.MetforminjekontraindikovánupacientůsGFR<30ml/minamábýt
dočasněvysazenpřivýskytustavů,kteréměnírenálnífunkci,vizbod4.U staršíchpacientů je snížení funkce ledvin časté a asymptomatické. Zvláštní opatrnosti je potřeba
dbát vsituacích, kdy existuje riziko zhoršení renálních funkcí, například při zahajování
antihypertenzní nebo diuretické léčby, nebo při zahajování léčbynesteroidními protizánětlivými léky
Operace
Vzhledem ktomu, že přípravek Vipdomet obsahuje metformin,je nutno jeho podávání přerušit vdobě
operace s celkovou,spinálníneboepidurálníanestézii.Léčbamůžebýtznovuzahájenanejdříve
48hodinpooperacineboobnoveníperorálnívýživyazapředpokladu,žerenálnífunkcebylaznovu
vyhodnocenaabylozjištěno,žejestabilní.
Jaterní nedostatečnost
Alogliptin nebyl zkoumán u pacientů trpících těžkou nedostatečností jater >9Použití sjinými antihyperglykemickými léčivými přípravky a hypoglykemie
O inzulínu je známo, že způsobuje hypoglykemii. Proto, je-li inzulín užíván vkombinaci spřípravkem
Vipdomet, lze uvažovat onižší dávce inzulínu za účelem snížení rizika hypoglykemie Vzhledem ke zvýšenému riziku hypoglykemie při užívání v kombinaci s pioglitazonem je vhodné ke
snížení rizika hypoglykemie zvážit podávání nižší dávky pioglitazonu, pokud je tento léčivý přípravek
podáván v kombinaci s přípravkem Vipdomet Nehodnocenékombinace
Vipdomet nemá být používánvkombinaci sderiváty sulfonylurey, protožebezpečnost a účinnost této
kombinace nebyla plně stanovena.
Změna klinického stavu pacientů sdříve kontrolovaným onemocněním diabetes mellitus 2.typu
Protože Vipdomet obsahuje metformin, každý pacient, který byl vpředchozí době dobře kontrolován
přípravkem Vipdomet a ukterého se vyskytnou laboratorní abnormality nebo klinicky manifestovaná
onemocnění možný výskyt ketoacidózy nebo laktoacidózy. Vyšetření musí zahrnovat hladiny ketonů a iontů vséru,
hladinu glukózy vkrvi a vpřípadě potřeby pH krve a hladiny laktátu, pyruvátu a metforminu v krvi.
Pokud se vyskytne některá zforem acidózy, je potřeba ihned Vipdomet vysadit a zahájit odpovídající
nápravná opatření.
Hypersenzitivní reakce
Byly pozorovány hypersenzitivní reakce na inhibitory DPP-4, včetně anafylaktických reakcí,
angioedému a exfoliativních poruch kůže včetně Stevens-Johnsonova syndromua erythema
multiforme, a byly spontánně hlášeny pro alogliptin po uvedení na trh. Vklinických studiích
zabývajících se alogliptinem byly anafylaktické reakce hlášeny snízkou četností výskytu.
Akutní pankreatitida
Použití inhibitorů DPP-4 bylo spojeno s rizikem rozvinutí akutní pankreatitidy. V souhrnné analýze
údajů z13studií je celkový poměr hlášení pankreatitidy upacientů léčených 25mg alogliptinu,
12,5mg alogliptinu, aktivní kontrolou nebo placebem 2, 1, 1a0příhod vuvedeném pořadína
1000pacientoroků. V kardiovaskulárnístudiibyl výskyt pankreatitidy při léčbě alogliptinem příhody a u placeba 2 příhody na 1000 pacientoroků.Po uvedení na trhbyly spontánně hlášeny
nežádoucí účinky svýskytem akutní pankreatitidy. Pacienti musí být informováni ocharakteristických
příznacích akutní pankreatitidy: přetrvávající,silná abdominální bolest, která může vyzařovat do zad.
Vpřípadě podezření na pankreatitidu, musí být podávání přípravku Vipdomet přerušeno; pokud je
potvrzena akutní pankreatitida, podávání přípravku Vipdomet nesmí být obnoveno. Opatrně je třeba
postupovat u pacientů, kteří vminulosti prodělali pankreatitidu.
Poruchy funkce jate
Po registraci léčivého přípravku bylo nahlášeno několik případů poruchy funkce jater včetně jaterního
selhání. Nebyla však zjištěna příčinná souvislost s užíváním léčivého přípravku. Přesto by pacienti
měli být pečlivě sledováni kvůli možným abnormálním hodnotám jaterních testů. Pokud se u pacienta
projeví příznaky naznačující poškození jater, je třeba ihned ověřit hodnoty jaterních funkcí. Zjistí-li se
nějaká abnormální hodnota, kterou není možné vysvětlit jiným způsobem, je třeba zvážit případné
přerušení léčby alogliptinem.
Bulózní pemfigoid
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů, kteří užívali inhibitory DPP-4 včetně alogliptinu, hlášeny
případy bulózního pemfigoidu. Při podezření na bulózní pemfigoid je třeba alogliptin vysadit.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současné podávání 100mg alogliptinu jednou denně a 1000mg metformin-hydrochloridu 2x denně
po dobu 6dnů zdravým subjektůmnemělo žádný klinicky relevantní vliv na farmakokinetiku
alogliptinu nebo metforminu.
Specifické studie farmakokinetických lékových interakcí nebyly pro Vipdomet provedeny. Následující
část popisuje interakce pozorované pro jednotlivé složky přípravku Vipdomet jak byly uvedeny vpříslušných souhrnech údajů opřípravku.
Interakce smetforminem
Souběžnépoužitísenedoporučuje
Alkohol
Intoxikacealkoholemjespojenásezvýšenýmrizikemlaktátovéacidózy,zvláštěvpřípadech
hladověnínebopřimalnutricineboporušefunkcejater.
Jódovékontrastnílátky
Vipdometmusíbýtvysazenpřednebovdoběprovedenízobrazovacíhovyšetřeníajehopodávání
nesmíbýtznovuzahájenonejméně48hodinpoprovedenívyšetřenízapředpokladu,žebylaznovu
vyhodnocenarenálnífunkceabylozjištěno,žejestabilní,vizbody4.2a4.Kationtové léčivé přípravky
Kationtové látky, které jsou vylučovány renální tubulární sekrecí smetforminem kompeticí ve společnýchrenálních tubulárních transportních systémech. Studie
provedená na sedmi normálních zdravých dobrovolnících prokázala, že cimetidin denněProto je potřeba při souběžném podávání kationtových léčivých přípravků vylučovaných renální
tubulární sekrecí zvážit pečlivé monitorování glykemie, úpravu doporučeného dávkování a změny
vléčbě diabetu.
Kombinace vyžadující opatrnost
Některéléčivépřípravkymohounepříznivěovlivnitrenálnífunkci,cožmůžezvýšitrizikolaktátové
acidózy;jsoutonapř.NSAID,včetněselektivníchinhibitorůcyklooxygenázyangiotenzinkonvertujícíhoenzymukličkových.Přizahájeníneboužívánítakovýchpřípravkůvkombinacismetforminemjenutné
pečlivémonitorovánírenálnífunkce.
Léčivé přípravky svnitřní hyperglykemickou aktivitou
Glukokortikoidy vnitřní hyperglykemickou aktivitu. Pacienti musí být informováni a je potřeba častěji provádět
monitorování hladiny glukózy vkrvi, zejména na začátku léčby těmito léčivými přípravky. Je-li to
nutné, je potřeba během léčby jinými léčivými přípravky a po jejím ukončení upravit dávku přípravku
Vipdomet.
Inhibitory ACE
Inhibitory ACEmohou snižovat hladinu glukózy vkrvi. Je-li to nutné, je potřeba během léčbyjinými
léčivými přípravky a po jejím ukončení upravit dávku přípravku Vipdomet.
Vliv jiných léčivých přípravků na alogliptin
Alogliptin je primárně vylučován nezměněný vmoči a metabolizmus enzymatickým systémem
cytochromu nepředpokládají anebyly pozorovány.
Výsledky klinických interakčních studií také ukázaly, že neexistují žádné klinicky relevantní vlivy
gemfibrozilu CYP3A4metforminu, cimetidinu, pioglitazonu nebo atorvastatinu na farmakokinetiku alogliptinu.
Vliv alogliptinu na jiné léčivé přípravky
Studie invitronaznačují, že alogliptin vhladinách dosahovaných sdoporučenou dávkou 25mg
alogliptinu neinhibuje ani neindukuje izoformy CYP450 izoforem CYP 450 se tedy nepředpokládají a nebyly prokázány. Vrámci studií invitrobylo zjištěno,
že alogliptin není ani substrát, ani inhibitor klíčových transportérů spojených sfarmakokinetikou
léčivé látky vledvinách: organického aniontového transportéru-1, organického aniontového
transportéru-3 ani organického kationtového transportéru-2 nenaznačujíinterakci sinhibitory nebo substráty p-glykoproteinu.
Vklinických studiích nebyl zjištěn relevantní vliv alogliptinu na farmakokinetiku kofeinu,
midazolamu, jednoho perorálního kontraceptiva fexofenadinu, metforminu nebo cimetidinu, což poskytuje tedy důkaz invivoonízkém sklonu ke
vzniku interakcí se substráty CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, p-glykoproteinu a OCTU zdravých subjektů neměl alogliptin žádný vliv na protrombinový čas nebo mezinárodní
normalizovaný poměr Kombinace alogliptinu sjinými antidiabetickými léčivými přípravky
Výsledky studií prováděnýchsmetforminem, pioglitazonem alfa-glukosidázyfarmakokinetické interakce.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje opodávání přípravku Vipdomet těhotným ženám nejsou kdispozici. Studie na březích
potkanech kombinovanou léčbou alogliptinem a metforminem prokázaly reprodukční toxicitu bod5.3při doporučené dávce.
Přípravek Vipdomet se nesmí používat vtěhotenství.
Rizika spojená salogliptinem
Údaje opodávání alogliptinu těhotným ženám nejsou kdispozici. Studie reprodukční toxicity na
zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky Rizika spojená smetforminem
Omezené množství dat opoužívání metforminu utěhotných žen nenaznačují zvýšené riziko vrozených
anomálií. Studie reprodukční toxicity na zvířatech při klinicky relevantních dávkách nenaznačují
přímé ani nepřímé škodlivé účinky Kojení
Nebyly prováděny žádné studie na laktujících samicích zvířat skombinací léčivých látek přípravku
Vipdomet. Studie provedené sjednotlivými léčivými látkami prokázaly vylučování alogliptinu
imetforminu domléka laktujících potkanů. Není známo, zda se alogliptin vylučuje do lidskéhomléka.
Metformin je vylučován do lidského mateřskéhomléka vmalých množstvích. Riziko pro kojené dítě
nelze vyloučit.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit/ukončit podávání přípravku Vipdomet.
Fertilita
Vliv přípravku Vipdomet na lidskou fertilitu nebyl studován. Vestudiích provedených na zvířatech
salogliptinem nebometforminem nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na fertilitu bod5.34.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Vipdomet nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienty
je však třeba upozornit na riziko vzniku hypoglykemie, zejména je-li Vipdomet užíván vkombinaci
sinzulínem nebo pioglitazonem.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Akutní pankreatitida je závažnýmnežádoucímúčinkema je připisována alogliptinové složce
přípravku Vipdomet anafylaktických reakcí a angioedémujsou závažnými nežádoucími účinky a jsou připisovány
alogliptinové složce přípravku Vipdomet účinkem, který se může vyskytovat velmi vzácně přípravku Vipdomet zánět nosohltanu, bolest hlavy, gastroenteritida, bolest břicha, průjem, zvracení, gastritida,
gastroezofageální refluxní nemoc, pruritus, vyrážka, hypoglykemie, se mohou vyskytovat často
Klinické studie provedené kdoložení účinnosti a bezpečnosti přípravku Vipdomet zahrnovaly
souběžné podávání alogliptinu a metforminu jako jednosložkových tablet. Nicméně výsledky studií
bioekvivalence prokázaly, že potahované tablety Vipdomet jsou bioekvivalentní odpovídajícím
dávkám alogliptinu a metforminu podávaným souběžně ve formě jednosložkových tablet.
Poskytované informace jsou založeny na údajích získaných od celkem 7150pacientů sdiabetem
mellitus 2.typu, včetně 4201pacientů léčených alogliptinem a metforminem, kteří byli zahrnuti do
7studií fáze3 hodnotily účinky alogliptinu a metforminu podávaných souběžně na kontrolu glykemie a jejich
bezpečnost jako zahajovací kombinovaná léčba, jako duální léčba upacientů původně léčených
samotným metforminema jako přídatná léčba kthiazolidindionu nebo inzulínu.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou
definovány jako velmi častévzácné určitTabulka1: Nežádoucích účinků
Třída orgánových systémů
Nežádoucí účinek
Četnostnežádoucích účinků
AlogliptinMetforminVipdomet
Infekce a infestace
infekce horních cest dýchacíchčastéčasté
zánět nosohltanučastéčasté
Poruchy imunitního systému
přecitlivělostnení známo
VřcýPúť ďrá.MřB63ďý . šA:6šť
laktátová acidózavelmi vzácné
nedostatek vitamínu B12velmi vzácné
hypoglykemiečastéčasté
Poruchy nervového systému
bolest hlavyčastéčasté
kovová chuťčasté
Gastrointestinální poruchy
gastroenteritidačasté
bolest břichačastévelmi častéčasté
průjemčastévelmi častéčasté
zvracenívelmi častéčasté
gastritidačasté
gastroezofageální refluxní nemocčastéčasté
nechutenstvívelmi časté
nevolnostvelmi časté
akutní zánět slinivky břišnínení známo
Poruchy jater a žlučových cest
hepatitidavelmi vzácné
anomálie funkčního testu jatervelmi vzácné
porucha funkce jater včetně jaterního selhánínení známo
VřcýPúť pruritusčastévelmi vzácnéčasté
vyrážkačastéčasté
erytémvelmi vzácné
exfoliativní kožní poruchy, např. Stevens-Johnsonův
syndrom
není známo
erythema multiformenení známo
angioedémnení známo
kopřivkanení známovelmi vzácné
bulózní pemfigoidnení známo
Poruchy ledvin a močových cest
intersticiální nefritidanení známo
Popis vybraných nežádoucích účinků
Laktoacidóza: 0,03případů/1000pacientoroků Dlouhodobá léčba metforminem byla spojena spoklesem absorpce vitamínu B12 a obecně nemá
klinický význam. Nicméně může velmi vzácně vést ke klinicky významnému nedostatku vitamínu
B12 Gastrointestinální příznaky se vyskytují nejčastěji při zahájení léčby a ve většině případů spontánně
vymizí. Tomu lze předejít užíváním metforminu ve 2denních dávkách během jídla nebo po jídle.
Byly hlášeny izolované případy hepatitidy nebo odchylky vtestech jaterních funkcí, které vyústily ve
vysazení metforminu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvímnárodního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Nejsou kdispozici žádné údaje týkající se předávkování přípravkem Vipdomet.
Alogliptin
Nejvyšší dávky alogliptinu podávané vrámci klinických studií byly jednotlivé dávky 800mg zdravým
subjektům a dávka 400mg podávaná jednou denně po dobu 14dnů pacientům sdiabetem mellitus
2.typu alogliptinuMetformin
Výrazné předávkování metforminem nebo průvodní rizika mohou vyvolat laktoacidózu. Laktoacidóza
je stav mimořádně ohrožující zdraví a musí být léčen vnemocnici.
Zvládání předávkování
Vpřípadě předávkování je potřeba provést příslušná podpůrná opatření podle klinického stavu
pacienta.
Provedením hemodialýzy se odstraní minimální množství alogliptinu bylo odstraněno přibližně 7% látkymalý klinický přínos. Zda alogliptin odstraní peritoneální dialýza, není známo.
Hemodialýza je nejúčinnější metodou eliminace laktátu a metforminu.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léky k terapii diabetu; kombinace perorálních antidiabetik.
ATC kód: A10BDMechanizmus účinku a farmakodynamické účinky
Vipdomet obsahuje dvaantihyperglykemickéléčivé přípravkysevzájemně se doplňujícím a odlišným
mechanizmem účinku na zlepšení kontroly glykemie upacientů sdiabetem mellitus 2.typu: alogliptin,
inhibitor dipeptidylpeptidázy-4 Alogliptin
Alogliptin je silný a vysoce selektivní inhibitor DPP-4. Má více než 10000krát vyšší selektivitu
kDPP-4 než kjiným příbuzným enzymům včetně DPP-8 a DPP-9.DPP-4 je hlavní enzym, který se
podílí na rychlé degradaci inkretinových hormonů –peptidu-1 podobného glukagonu glukózo-dependentního inzulinotropního polypeptidu jejich hladina se zvyšuje jako odpověď na příjem potravy. Oba zvyšují biosyntézu inzulínu a jeho
vylučování vbeta buňkách slinivky břišní, hormon GLP-1 navíc ještě inhibuje vylučování glukagonu a
tvorbu glukózy vjátrech. Prostřednictvím glukózo-dependentního mechanizmu tak alogliptin zlepšuje
kontrolu glykemie. Zároveň podporuje uvolňováníinzulínu a potlačuje hladinu glukagonu, je-li
hladina glukózy zvýšená.
Metformin
Metformin je biguanid santihyperglykemickými účinky, který snižuje bazální i postprandiální hladinu
glukózy vplazmě. Nestimuluje sekreci inzulínu a nezpůsobuje tedy rozvinutí hypoglykemie.
Metformin zřejmě účinkuje 3mechanizmy:
-snížením produkce glukózy vjátrech potlačením glukoneogeneze a glykogenolýzy.
-ve svalech, mírným zvýšením inzulínové senzitivity, zlepšenímperiferní absorpce a využitím
glukózy.
-zpožďuje absorpci glukózy ve střevě.
Metformin stimuluje syntézu intracelulárního glykogenu účinkem na syntázu glykogenu. Taktéž
zvyšuje transportní kapacitu specifických typů membránových glukózových transportérůU lidí má metformin –nezávisle na jeho účincích na glykemii –příznivé účinky na metabolizmus
lipidů. Tato skutečnost byla prokázána při terapeutických dávkách vrámci kontrolovaných,
střednědobých nebo dlouhodobých klinických studií.Metformin snižuje hladinu celkového
cholesterolu, LDL cholesterolu i triglyceridů.
Klinická účinnost
Klinické studie provedené na doložení účinnosti přípravku Vipdomet zahrnovaly souběžné podávání
alogliptinu a metforminu jako jednosložkových tablet. Nicméně výsledky studií bioekvivalence
prokázaly, že potahované tablety Vipdomet jsou bioekvivalentní příslušným dávkám alogliptinu
ametforminu podávaným souběžně ve formě jednosložkových tablet.
Bylo studováno souběžné podávání alogliptinu a metforminu vduální terapii upacientů původně
léčených samotným metforminem a jako přídatná léčba kthiazolidindionu nebo inzulínu.
Podávání 25mg alogliptinu pacientům sdiabetes mellitus 2.typu přineslo maximální inhibici DPP-do 1až2hodin a překročilo 93% jak po podání jednorázové dávky 25mg, tak i po dávkování jednou
denně po dobu 14dnů. Po podávání dávky po dobu 14dnů zůstala inhibice DPP-4 nad 81% po dobu
24hodin. Když byly koncentrace glukózy 4 hodiny po jídle průměrovány přes snídani, oběd a večeři,
vedlo 14dnů léčby 25mg alogliptinu k průměrné redukci korigované placebem oprotivýchozímu
stavu -35,2mg/dl.
Jak samotná dávka 25mg alogliptinu, tak i kombinace s30mg pioglitazonu prokázaly výrazný pokles
hladiny postprandiální glukózy a postprandiálního glukagonu, zatímco hladiny postprandiálního
aktivního GLP-1 vtýdnu16 vporovnání splacebem výrazně vzrostly alogliptinu vmonoterapii i vkombinaci s30mg pioglitazonu přineslo vporovnání splacebem
statisticky významnépostprandiální inkrementální změny AUCCelkem 7151pacientů sdiabetes mellitus 2.typu, včetně 4202pacientů léčených alogliptinem a
metforminem,bylo zahrnuto do7 studií fáze3 klinické studiemetforminu ke kontrole glykemie a jejich bezpečnosti. Tyto studie zahrnovaly 696pacientů léčených
alogliptinem/metforminem ve věku ≥65let.
Úhrnně léčba doporučenou celkovou denní dávkou 25mg alogliptinu vkombinaci smetforminem
zlepšila kontrolu glykemie. Tato skutečnost byla zjištěna klinicky relevantním a statisticky
významným snížením hodnot glykovaného hemoglobinu vporovnání výchozího stavu a výsledného parametru studie. Snížení hodnoty HbA1c bylo obdobné
napříč různými podskupinami, včetně ledvinové nedostatečnosti, věku, pohlaví a indexutělesné
hmotnosti. Naopak rozdíly mezi rasami významné snížení hodnoty HbA1c vporovnání skontrolní skupinou bylo pozorováno také bez ohledu
na původní výchozí léčbu. Vyšší výchozí hodnota HbA1cbyla spojena svýraznějším snížením
hodnoty HbA1c. Účinky alogliptinu na tělesnou hmotnost a hladinu lipidů byly celkově neutrální.
Alogliptin jako přídatná kombinovaná léčba kmetforminu
Přidání 25mg alogliptinu jednou denně kterapii metformin-hydrochloridem dávka=1847mgHbA1c a glukózy v plazmě nalačno vtýdnu26 vporovnání spřidáním placeba Vporovnání spacienty, kteří dostávali placebo 25mg alogliptinu Přidání 25mg alogliptinu jednou denně kléčbě metforminhydrochloridem dávka=1835mgPokles hladiny HbA1c v 52. týdnu způsobený kombinací alogliptin tab.31824mg, -0,73%Průměrná změna kombinace alogliptinnalačno -3,2mg/dl u kombinace alogliptinVíce pacientů léčených 25mg alogliptinu a metforminem HbA1c≤7,0% vporovnání spacienty, kteří užívali glipizid a metformin Souběžné podávání 12,5mg alogliptinu a 1000mg metformin-hydrochloridu 2x denně vedlo ke
statisticky významnému zlepšení oproti výchozímu stavu uhodnoty HbA1c a glukózy v plazmě
nalačno vtýdnu26 vporovnání buď spodáváním 12,5mg alogliptinu vmonoterapii 2x denně, anebo
spodáváním 1000mg metformin-hydrochloridu vmonoterapii 2x denně. Významně více pacientů,
kteří dostávali 12,5mg alogliptinu a 1000mg metformin-hydrochloridu 2x denně vtýdnu 26 cílové hodnoty HbA1c <7,0% vporovnání spacienty, kteří dostávali buď 12,5mg
alogliptinu vmonoterapii 2x denně vmonoterapii 2x denně Alogliptin jako přídatná léčba k metforminu athiazolidindionu
Přidání 25mg alogliptinu jednou denně kléčbě pioglitazonemsmetforminem neboderivátemsulfonylureynebo bez metforminu neboderivátusulfonylureyke statisticky významnému zlepšení oproti výchozímu stavu uhodnoty HbA1c a glukózy v plazmě
nalačno vtýdnu26 vporovnání spřidánímplaceba HbA1c vporovnání splacebem bylo pozorováno také při podávání 25mg alogliptinu bez ohledu na
to, zda pacienti dostávali souběžnou terapii metforminem nebo derivátem sulfonylurey. Vporovnání
spacienty, kteří dostávali placebo alogliptinu Přidání 25mg alogliptinu jednou denně kléčbě 30mg pioglitazonu vkombinaci
smetformin-hydrochloridem stavu uhodnoty HbA1c vtýdnu52, které bylo jak non-inferiorní tak i statisticky superiorní než
zlepšení dosažená léčbou 45mg pioglitazonu vkombinaci smetformin-hydrochloridem dávka=1847,6mg, tabulka3alogliptinu plus 30mg pioglitazonu a metformin byla stálá po celé období 52týdnů léčby vporovnání
spodáváním 45mg pioglitazonu a metforminu Navíc průměrná změna vhladině glukózy v plazmě nalačno vtýdnu52 u25mg alogliptinu plus
30mg pioglitazonu a metformin oproti výchozímu stavu byla významně vyšší než změna u45mg
pioglitazonu a metformin 30mg pioglitazonu a metformin 7,0% vporovnání spacienty, kteří dostávali 45mg pioglitazonu a metforminAlogliptin jako přídatnáléčba kmetforminu sinzulínem
Přidání 25mg alogliptinu jednou denně kléčbě inzulínem nebo bez metforminuHbA1c a glukózy v plazmě nalačno vtýdnu26 vporovnání spřidáním placeba významné snížení hodnoty HbA1c vporovnání splacebem bylo pozorováno také při podávání 25mg
alogliptinu bez ohledu na to, zda pacienti dostávali souběžnou terapii metforminem. Více pacientů,
kteří dostávali 25mg alogliptinu vporovnání spacienty, kteří dostávali placebo Tabulka2: Změna HbA1c vtýdnuplacebem kontrolované studieStudiePrůměrná výchozí
hodnota HbA1c
Průměrná změna
oproti výchozí
hodnotě HbA1c
Změna oproti
výchozí hodnotě
HbA1c korigovaná
placebem
95% IS)
Přídatná kombinovaná léčba, placebem kontrolované studie
25mg alogliptinu jednou denně
smetforminem
derivátem sulfonylurey
sthiazolidindionem ± metformin
nebo derivát sulfonylurey
sinzulínem ± metformin
LOCF = extrapolace posledních získaných údajů
†Průměr metodou nejmenších čtverců upravený podle předchozího stavu léčby hyperglykemie a
výchozích hodnot
* Hodnota p <0,001 vporovnání splacebem nebo placebem a kombinovanou léčbou
Tabulka3: Změna HbA1c uaktivně kontrolované studieStudiePrůměrná výchozí
hodnota HbA1c
Průměrná změna
oproti výchozí
hodnotě HbA1c
Průměrná změna
oproti výchozí
hodnotě HbA1c
léčbou IS)
Studie spřidanou kombinovanou léčbou
25mg alogliptinu jednou
denně smetforminem
versus derivát sulfonylurey
a metformin
Změna vtýdnu7,-0,-0,denně sthiazolidindionem
a metforminem
versus titrace
thiazolidindionu
ametformin
Změna vtýdnuLOCF = použití poslední dostupné hodnoty
* Stastisticky doložena minimálně stejná a vyšší účinnost
†Průměr metodou nejmenších čtverců upravený podle předchozího stavu léčby hyperglykemie a
výchozích hodnot
Starší pacienti Účinnost a bezpečnost doporučených dávek alogliptinu a metforminu vpodskupině pacientů
sonemocněním diabetes mellitus 2.typu a věkem ≥65let byla přezkoumána a shledána vsouladu
sprofilem získaným upacientů ve věku <65let.
Klinická bezpečnost
Kardiovaskulární bezpečnost
Vsouhrnnéanalýze ze 13studií bylacelkováincidenceúmrtí z kardiovaskulárních příčin, nefatálního
infarktu myokardu a nefatální cévní mozkové příhody u pacientů léčených 25mg alogliptinu
srovnatelnás aktivní kontrolou neboplacebem.
Kromě toho proběhla prospektivní randomizovaná studiekardiovaskulární bezpečnosti, do níž se
zapojilo 5380 pacientů s vysokým základním kardiovaskulárním rizikem. Hodnocenbyl vliv
alogliptinu ve srovnání s placebem kardiovaskulárních příhod složeného parametru tvořenéhoúmrtímzkardiovaskulárních příčin,nefatálníminfarktemmyokardu
nebo nefatální cévní mozkovoupříhodouu pacientů s nedávnou koronární příhodou. Při vstupu do studiečinil průměrný věk pacientů 61let, délka trvání diabetu
9,2let a průměrná hladina HbA1c 8,0%.
Studie prokázala, že alogliptin nezvýšil riziko výskytuMACE oproti placebu jednostranný 99% interval spolehlivosti: 0-1,1611,3% pacientů, ve skupině s placebem pak u 11,8% pacientů.
Tabulka4. MACE hlášené v kardiovaskulární studii
Počet pacientů Alogliptin
25mgPlacebo
n=2701n=Primární složený cílový parametr
nefatálníhoIM acévní mozkové
příhody)
305 příčin*89 skupině s alogliptinem a 173pacientů K příhodě v rámci sekundárního složeného cílového parametru MACE znásledujících parametrů: úmrtíz KV příčin, nefatální IM, nefatální cévní mozková příhoda a
urgentní revaskularizace kvůli nestabilní angině pectorisalogliptinem došlo k této příhodě u 12,7% Hypoglykemie
V souhrnné analýze údajů z12studií byla celková četnost jakýchkoli epizod hypoglykemie upacientů
léčených 25mg alogliptinu nižší, než upacientů léčených 12,5mg alogliptinu, saktivní kontrolou
nebo placebem až střední intenzitu. Celkový výskyt epizod těžké hypoglykemie byl upacientů léčených 25mg
alogliptinu nebo 12,5mg alogliptinu srovnatelný, a byl nižší než výskyt upacientů léčených aktivní
kontrolou nebo placebem randomizované,kontrolované kardiovaskulární studii byl výskyt hypoglykemie hlášený zkoušejícími u
alogliptinu léčbake standardní péči.
Vklinické studii salogliptinem vmonoterapii byl výskyt hypoglykemie obdobný jako vpřípadě
placeba a nižší než při podávání placeba vjiné studii vpřídatné léčbě kderivátu sulfonylurey.
Vyšší četnost výskytu hypoglykemie byla pozorována vpřípadě trojité terapie sthiazolidindionem a
metforminem a vkombinaci sinzulínem, než bylo pozorováno ujiných inhibitorů DPP-Pacienti epizodám než pacienti ve věku <65let. V souhrnné analýze údajů z12studií byla celková četnost
jakýchkoli epizod hypoglykemie upacientů ve věku ≥65let léčených 25mg alogliptinu srovnatelná spacienty ve věku <65let Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Vipdomet uvšech podskupin pediatrické populace vléčbě onemocnění diabetes mellitus
2.typu 5.2Farmakokinetické vlastnosti
Výsledky studií bioekvivalence na zdravých subjektech prokázaly, že Vipdomet potahované tablety
jsou bioekvivalentní odpovídajícímdávkám alogliptinu a metforminu podávaným souběžně ve formě
jednosložkových tablet.
Současné podávání 100mg alogliptinu jednou denně a 1000mg metformin-hydrochloridu 2x denně
po dobu 6dnů zdravým subjektům nemělo žádný klinicky relevantní vliv na farmakokinetiku
alogliptinu ani metforminu.
Podávání přípravku Vipdomet sjídlem nevedlo kžádné změně vcelkové expozici ani metforminu. Nicméně průměrné maximální plazmatické koncentrace alogliptinu a metforminu se
snížily při podávání přípravku Vipdomet sjídlem o13%, resp.28%. Maximální plazmatická
koncentrace pozorováno zpoždění Tmaxo1,5hodiny. Tyto změny pravděpodobně nejsou klinicky významné nížeVipdomet je třeba užívat 2 x denně vzhledem kfarmakokinetice metforminové složky. Měl by se
užívat sjídlem, aby se omezily nežádoucí účinky na zažívací trakt spojené smetforminem bod4.2Farmakokinetika přípravku Vipdomet udětí a dospívajícíchmladších18let nebyla stanovena. Nejsou
kdispozici žádné údaje Následující část popisuje farmakokinetické vlastnosti jednotlivých léčivých látek přípravku Vipdomet
Alogliptin
Farmakokinetika alogliptinu se ukázala jako podobná uzdravých subjektů a upacientů sdiabetes
mellitus 2.typu.
Absorpce
Absolutní biologická dostupnost alogliptinu je přibližně 100%.
Podávání svelmi tučným jídlem nevedlo kžádné změně vcelkové nebo maximální expozici
alogliptinu. Alogliptin lze tedy podávat sjídlem nebo bez jídla.
Po podání jednotlivých perorálních dávek do 800mg zdravým subjektům byl alogliptin rychle
absorbován, přičemž maximálních plazmatických koncentrací bylo dosaženo do 1až 2hodin TmaxU zdravých subjektů ani upacientů sdiabetes mellitus 2.typu nebyla pozorována žádná klinicky
relevantní akumulace po podání několika dávek.
Celková i maximální expozice alogliptinu proporcionálně vzrůstala napříč jednotlivými dávkami od
6,25mg do 100mg alogliptinu koeficient pro AUC alogliptinu byl malý Distribuce
Po jedné intravenózní dávce 12,5mg alogliptinu zdravým subjektům byl distribuční objem během
terminální fáze 417l, což naznačuje, že léčivá látka je dobře distribuovánado tkání.
Alogliptin je vázán z20 –30% na plazmatické proteiny.
Biotransformace
Alogliptin nepodléhá extenzivnímu metabolizmu, 60 až 70% dávky je vylučováno močí jako
nezměněná léčivá látka.
Dva méně významné metabolity byly detekovány po podání perorální dávky [14C] alogliptinu:
N-demetylovaný alogliptin, M-I původní látkyM-II nevykazuje žádnou inhibiční aktivitu vůčiDPP-4 nebo jiným enzymům příbuzným sDPP. Údaje
invitronaznačují, že komezené metabolizaci alogliptinu přispívá CYP2D6 aCYP3AStudie in vitronaznačují, že alogliptin vkoncentracích dosahovaných při podávání doporučené dávky
25mg alogliptinu neindukuje CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9 a nezpůsobuje inhibici CYP1A2,
CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 nebo CYP3A4. Studie in vitroukázaly, že
alogliptin působil jako mírný induktor CYP3A4, ve studiích in vivose ale indukce CYP3Aalogliptinem neprokázala.
Ve studiích in vitrose neprokázalo, že by alogliptin působil jako inhibitor renálních transportérů
OAT1, OAT3 a OCTAlogliptin se vyskytuje převážně jako chirální konverzí na Eliminace
Alogliptin byl eliminován sprůměrným terminálním poločasem Po podání perorální dávky [14C]alogliptinu bylo 76% celkové radioaktivity eliminováno vmoči
a13% bylo vyloučeno ve stolici.
Průměrná renální clearance alogliptinu glomerulární filtrace Časová závislost
Celková expozice během jednoho dávkového intervalu neexistuje žádná časová závislost vkinetice alogliptinu po podání více dávek.
Zvláštní populace
Pacienti sporuchou funkce ledvin
Jednotlivá dávka 50mg alogliptinu byla podávána 4skupinám pacientů srůznými stupni poruchy
funkce ledvin poruchaporuchaU pacientů smírnou poruchou funkce ledvin byl ualogliptinu pozorován nárůst AUC přibližně 1,7x.
Protože však distribuce hodnot AUC alogliptinu utěchto pacientů měla stejný rozsah jako
ukontrolních subjektů, není potřeba upacientů slehkouporuchou ledvin žádná úprava dávky
alogliptinu U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo sterminálním ledvinovým
selháním vyžadujícím hemodialýzu bylo pozorováno zvýšení systémové expozice alogliptinu přibližně
2xa4xvuvedeném pořadí. po podání dávky alogliptinu. Na základě průměrných koncentrací dialyzátu bylo během 3hodinové
hemodialýzy odstraněno přibližně 7% léčivé látky.expozic alogliptinu pozorovaných upacientů snormální funkcí ledvin je nutné, aby pacientům se
středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo sterminálním ledvinovým selháním
vyžadujícím hemodialýzu byly podávány nižší dávky alogliptinu Pacienti sporuchou funkce jater
Celková expozice alogliptinu byla upacientů se středně těžkou poruchou funkce jater přibližně o10%
nižší a maximální hladina byla přibližně o8%nižší vporovnání skontrolními subjekty. Míra těchto
snížení nebyla považována za klinicky relevantní. Proto není upacientů smírnou až středně těžkou
poruchou funkce jater potřeba žádná úprava dávky alogliptinu Upacientů stěžkou poruchou funkce jater studovány.
Věk, pohlaví, rasa, tělesná hmotnost
Věk relevantní vliv na farmakokinetiku alogliptinu. Není potřeba žádná úprava dávky Pediatrická populace
Farmakokinetika alogliptinu udětí a dospívajícíchmladších18let nebyla dosud stanovena. Nejsou
kdispozici žádné údaje Metformin
Absorpce
Po perorální dávce metforminu je maximální plazmatické koncentrace 2,5hodiny 850mg je uzdravých subjektů přibližně 50 –60%. Po perorální dávce byla neabsorbovaná frakce
vyloučená ve stolici 20 –30%.
Po perorálním podání je absorpce metforminu saturovatelná a nekompletní. Předpokládá se, že
farmakokinetika absorpce metforminu je nelineární.
Při doporučených dávkách a dávkovacích schématech metforminu je plazmatických koncentrací
metforminu vustáleném stavu dosahováno do 24až 48hodin a tyto jsou obecně nižší než
1mikrogram/ml. Vkontrolovaných klinických studiích maximální hladiny metforminu vplazmě
Jídlo mírně zpožďuje a snižuje míru absorpce metforminu. Po perorálním podání tablety
metformin-hydrochloridu 850mg byla maximální plazmatická koncentrace o40% nižší, AUC se
snížilo o25% a doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace o35minut. Klinická relevantnost těchto zjištění není známa.
Distribuce
Vazba na plazmatické proteiny je zanedbatelná. Metformin prostupuje do erytrocytů. Maximální
hladina vkrvi je nižší než maximální hodnota vplazmě a objevuje se přibližně ve stejnou dobu.
Červené krvinky nejpravděpodobněji představují sekundární distribuční kompartment. Průměrný
distribuční objem Biotransformace
Metformin je vylučován nezměněný vmoči. Ulidí nebyly identifikovány žádné metabolity.
Eliminace
Renální clearance metforminu je >400ml/min, což naznačuje, že metformin je eliminován
glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po podání perorální dávky je zdánlivý terminální poločas
eliminace přibližně 6,5 hodiny.
Vpřípadě narušení renálních funkcí je renální clearance snížena úměrně clearance kreatininu, a proto
se poločas eliminace prodlužuje, což vede ke zvýšeným hladinám metforminu vplazmě.
Vipdomet
Zvláštní populace
Pacienti sporuchou funkce ledvin
Protože přípravek Vipdomet obsahuje metformin, nemá být podávánpacientům s těžkou poruchou
funkce ledvin nebo terminálním renálním selháním vyžadujícím dialýzu Pacienti sporuchou funkce jater
Přípravek Vipdomet nemá být podáván pacientům sporuchou funkce jater 5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Souběžná léčba alogliptinem a metforminem neodhalila nové toxicity a nebyly pozorovány žádné
účinky na toxikokinetiku žádné z léčivých látek.
U potkanů se po souběžném podávání nevyskytovaly žádné anomálie plodů vsouvislosti sléčbou při
limitech expozice ve výši přibližně 28až 29násobku expozice pro alogliptin a 2až 2,5násobku
expozice pro metformin při maximálních doporučených dávkách pro člověka 25mg/den,
resp.2000mg/den. Kombinace odhalila umalého počtu plodů při vyšších dávkách metforminu
6násobek maximální doporučené dávky metforminu pro člověkamalé vyklenutí oka a rozštěp patraNásledující údaje jsou poznatky ze studií provedených salogliptinem nebo metforminem samostatně.
Alogliptin
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Dávka, při které ještě nebyl pozorován nepříznivý účinek resp.39 týdnů sopakovanou dávkou na potkanech a psech, ukázala expoziční limity, které byly
přibližně 147 násobkem, resp.227násobkem expozice učlověka při doporučené celkové denní dávce
25mg alogliptinu.
Alogliptin nevykazoval genotoxicitu ve standardní sadě studií genotoxicity in vitroani in vivo.
Alogliptin nevykazoval kancerogenitu ve studiích kancerogenity trvajících 2 roky prováděných na
potkanech a myších. Vmočovém měchýři potkaních samců byla při nejnižších podávaných dávkách
buněčná hyperplazie, avšak nebyla jasně stanovena dávka nevyvolávající žádný efekt Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky alogliptinu na fertilitu, schopnost reprodukce nebo raný
embryonální vývoj upotkanů až do systémové expozice dalece přesahujícíexpozici učlověka při
doporučené dávce. Ačkoli fertilita nebyla narušena, byl pozorován mírný statistický nárůst počtu
abnormálních spermií usamců při expozici výrazně převyšující expozici učlověka při doporučené
dávce.
U potkanů se vyskytl přechod alogliptinu přes placentu.
Alogliptin nebyl teratogenní upotkanů nebo králíků při systémové expozici při dávkách NOAEL
výrazně přesahujících expozici učlověka při doporučené dávce. Vyšší dávky alogliptinu nebyly
teratogenní, ale vyvolaly mateřskou toxicitu a byly spojeny se zpožděnou a/nebo nedostatečnou
osifikací kostí a sníženou tělesnou hmotností plodu.
Ve studii zaměřené na prenatální a postnatální vývoj upotkanů expozice dalece přesahující expozici
učlověka při doporučené denní dávce nenarušily vývoj embrya, ani nenarušily růst a rozvoj
potomstva. Vyšší dávky alogliptinu vedly ke snížení tělesné hmotnosti potomstva a způsobily několik
vývojových vlivů považovaných za sekundární knízké tělesné hmotnosti.
Studie prováděné na laktujících samicích potkanů naznačují, že se alogliptin vylučuje domléka.
Nebyly pozorovány žádné vlivy spojené salogliptinem umláďat potkanů po opakovaném podávání
dávky po dobu 4a8týdnů.
Metformin
Předklinické údaje pro metformin získané na základě konvenčních farmakologických studií
bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, kancerogenního potenciálu a
reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mannitol
Mikrokrystalická celulóza
PovidonKKrospovidonTypA
Magnesium-stearát
Potahová vrstva
Hypromelóza
Mastek
Oxid titaničitý Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
Blistry zpolychlorotrifluoroethylenukrycí fólií. Velikosti balení: 10, 14, 20, 28, 56, 60, 98, 112, 120, 180, 196, 196, 200 nebo vícečetné
baleníobsahující 196Na trhu nemusí být kdispozici všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Takeda Pharma A/S
Delta Park 2665 Vallensbaek Strand
Dánsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/13/843/001-9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 19. září Datum posledního prodloužení registrace:24. května 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Takeda Ireland Ltd.
Bray Business Park
Kilruddery
Co Wicklow
Irsko
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládáníPSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedenyvseznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněnyna evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválenýchnásledných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍMOBALU
KRABIČKA1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Vipdomet 12,5mg/850mg potahované tablety
alogliptini benzoas/metformini hydrochloridum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 12,5mg alogliptinumhydrochloridum.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
10potahovaných tablet
14potahovaných tablet
20potahovaných tablet
28potahovaných tablet
56potahovaných tablet
60potahovaných tablet
98potahovaných tablet
112potahovaných tablet
120potahovaných tablet
180potahovaných tablet
196potahovaných tablet
200potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍOPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Takeda Pharma A/S
Delta Park 2665 Vallensbaek Strand
Dánsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/843/001 10potahovaných tablet
EU/1/13/843/002 14potahovaných tablet
EU/1/13/843/003 20potahovaných tablet
EU/1/13/843/004 28potahovaných tablet
EU/1/13/843/005 56potahovaných tablet
EU/1/13/843/006 60potahovaných tablet
EU/1/13/843/007 98potahovaných tablet
EU/1/13/843/008 112potahovaných tablet
EU/1/13/843/009 120potahovaných tablet
EU/1/13/843/010 180potahovaných tablet
EU/1/13/843/011 196potahovaných tablet
EU/1/13/843/012 200potahovaných tablet
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Vipdomet 12,5mg/850mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA POUZE VÍCEČETNÁ BALENÍ1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Vipdomet 12,5mg/850mg potahované tablety
alogliptini benzoas/metformini hydrochloridum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 12,5mg alogliptinumhydrochloridum.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
98potahovaných tablet
Součást vícečetného balení,samostatně neprodejné.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Takeda Pharma A/S
Delta Park 2665 Vallensbaek Strand
Dánsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/843/025 2x98potahovaných tablet
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Vipdomet 12,5mg/850mg
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ ŠTÍTEK POUZE VÍCEČETNÁ BALENÍ1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Vipdomet 12,5mg/850mg potahované tablety
alogliptini benzoas/metformini hydrochloridum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 12,5mg alogliptinumhydrochloridum.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícečetné balení:1965.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Takeda Pharma A/S
Delta Park 2665 Vallensbaek Strand
Dánsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/843/025 196 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Vipdomet 12,5mg/850mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Vipdomet 12,5mg/850mg tablety
alogliptinibenzoas/metformini hydrochloridum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Takeda
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Vipdomet 12,5mg/1000mg potahované tablety
alogliptini benzoas/metformini hydrochloridum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 12,5mg alogliptinumhydrochloridum.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
10potahovaných tablet
14potahovaných tablet
20potahovaných tablet
28potahovaných tablet
56potahovaných tablet
60potahovaných tablet
98potahovaných tablet
112potahovaných tablet
120potahovaných tablet
180potahovaných tablet
196potahovaných tablet
200potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Takeda Pharma A/S
Delta Park 2665 Vallensbaek Strand
Dánsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/843/013 10potahovaných tablet
EU/1/13/843/014 14potahovaných tablet
EU/1/13/843/015 20potahovaných tablet
EU/1/13/843/016 28potahovaných tablet
EU/1/13/843/017 56potahovaných tablet
EU/1/13/843/018 60potahovaných tablet
EU/1/13/843/019 98potahovaných tablet
EU/1/13/843/020 112potahovaných tablet
EU/1/13/843/021 120potahovaných tablet
EU/1/13/843/022 180potahovaných tablet
EU/1/13/843/023 196potahovaných tablet
EU/1/13/843/024 200potahovaných tablet
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Vipdomet 12,5mg/1000mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA POUZE VÍCEČETNÁ BALENÍ1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Vipdomet 12,5mg/1000mg potahované tablety
alogliptini benzoas/metformini hydrochloridum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 12,5mg alogliptinumhydrochloridum.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
98potahovaných tablet
Součást vícečetného balení,samostatně neprodejné.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PROLIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Takeda Pharma A/S
Delta Park 2665 Vallensbaek Strand
Dánsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/843/026 2x98potahovaných tablet
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Vipdomet 12,5mg/1000mg
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ ŠTÍTEK POUZE VÍCEČETNÁ BALENÍ1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Vipdomet 12,5mg/1000mg potahované tablety
alogliptini benzoas/metformini hydrochloridum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 12,5mg alogliptinumhydrochloridum.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícečetné balení:1965.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Takeda Pharma A/S
Delta Park 2665 Vallensbaek Strand
Dánsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/843/026 196 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Vipdomet 12,5mg/1000mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Vipdomet 12,5mg/1000mg tablety
alogliptini benzoas/metformini hydrochloridum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Takeda
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Vipdomet 12,5mg/850mg potahované tablety
Vipdomet 12,5mg/1000mg potahované tablety
alogliptinum/metformini hydrochloridum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečístznovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Vipdomet a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Vipdomet užívat
3.Jak se přípravek Vipdomet užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Vipdomet uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Vipdomet a kčemu se používá
Co je Vipdomet
Vipdomet obsahuje dvě odlišné léčivé látky nazývané alogliptin a metformin vjedné tabletě:
-alogliptin patří do skupiny léčivých látek nazývaných inhibitory DPP-4 dipeptidylpeptidázy-4cukru vtěle.
-metformin patří do skupiny léčivých látek nazývaných biguanidy, které také pomáhají snižovat
hladinu krevního cukru snižováním množství cukru produkovaného vjátrech a pomáhají zlepšit
činnost inzulínu.
Obě tyto skupiny léčivých látek jsou „perorální antidiabetika“.
Kčemu se přípravek Vipdomet používá
Vipdomet se používá ke snížení hladiny krevního cukru udospělých pacientů trpících diabetem
2.typu. Diabetes 2.typu se také nazývá non-inzulin-dependentní diabetes mellitus nebo NIDDM.
Vipdomet se užívá, pokud není možné krevní cukr odpovídajícím způsobem kontrolovat pomocí diety,
fyzické aktivity a jiných antidiabetických léčiv, jako je samotný metformin, samotný inzulín, anebo
kombinace metforminu a pioglitazonu.
Pokud již užíváte alogliptin a metformin ve formě samostatných tablet, Vipdomet je dokáže nahradit
jedinou tabletou.
Je důležité, abyste i nadále dodržovali dietu a fyzickou aktivitu doporučenou Vaším lékařem nebo
zdravotní sestrou.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Vipdomet užívat
Neužívejte přípravek Vipdomet
-jestliže jste alergickýpřípravku -jestliže jste někdy vminulosti mělkterý užíváte ke kontrole hladiny cukru vkrvi. Závažná alergická reakce se může projevit
například vyrážkou, vystouplými červenými pupínky na kůži rtů, jazyka nebo hrdla, který může způsobit potíže při dýchání nebo polykání.Dále se může
projevit například svěděním po celém těle a pocitem horka, který postihuje zejména kůži na
temeni hlavy, ústa, krk, dlaně a chodidla -Pokud máte závažné zhoršení funkce ledvin.
-Pokud máte nekontrolovaný diabetes například se závažnou hyperglykémií glukózy vkrvilaktátovou acidózou onemocnění, při kterém se látky označované jako „ketolátky“ hromadí vkrvi akteré může vést
kdiabetickému prekómatu. Příznaky zahrnují bolest žaludku, rychlé ahluboké dýchání,
ospalostnebo neobvyklý ovocný zápach dechu.
-jestliže trpíte těžkou infekcí nebo těžkou dehydratací -jestliže jste nedávno prodělalsoběhovým systémem, včetně šoku.
-jestliže trpítezávažnými dýchacími obtížemi.
-jestliže trpíte onemocněním jater.
-jestliže nadměrně požíváte alkohol Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Vipdomet se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
-jestliže máte diabetes
1. typu -jestliže užíváte Vipdomet sinzulínem nebo některým z thiazolidindionů. Může se stát, že Váš

lékař bude chtít snížit Vaši dávku inzulínu nebo některého z thiazolidindionů, je-li používán
současněspřípravkem Vipdomet, aby se zamezilo riziku příliš nízké hladiny krevního cukru
-jestliže užíváte nějaký jiný lék proti cukrovce, který obsahuje „derivát sulfonylurey“, nemělbyste začít přípravek Vipdomet užívat.
-jestliže trpíte nebo jste vminulosti trpěl-jestliže se vprůběhu léčby přípravkem Vipdometobjeví příznaky naznačující poškození jater.
Pokud se Vám na kůži začnou tvořit puchýře, kontaktujte svého lékaře, protože to může být známka
onemocnění zvaného bulózní pemfigoid. Lékař Vás může požádat, abyste alogliptin přestalRizikolaktátovéacidózy
PřípravekVipdometmůžezpůsobitvelmivzácný,alevelmizávažnýnežádoucíúčinekoznačovaný
jakolaktátováacidóza,zvláštěpokudVašeledvinynefungujísprávně.Rizikovznikulaktátové
acidózysetakézvyšujepřinekontrolovanémdiabetu,závažnýchinfekcích,dlouhodobémhladovění
nebopožíváníalkoholu,dehydratacistavech,přikterýchdocházíkesníženémuzásobeníkyslíkemvněkteréčástitělazávažnémonemocněnísrdcesvýmlékařem,kterýVámposkytnedalšípokyny.
UkončeteužívánípřípravkuVipdometnakrátkoudobu,pokudmáteonemocnění,kterémůže
souvisetsdehydratacíhorečce,vystaveníteplunebopokudpijeteméněnežnormálně.Promluvtesisesvýmlékařem,který
Vámposkytnedalšípokyny.
UkončeteužívánípřípravkuVipdometakontaktujtelékařenebonejbližšínemocniční
pohotovost,pokudseuVásobjevíněkterépříznakylaktátovéacidózy,protožetentostavmůže
véstkekómatu.Laktátováacidózajezdravotnístav,kterývyžadujenaléhavéošetření,amusíbýt
léčenavnemocnici.Vyskytne-lisepodezřenínalaktátovouacidózu,vyhledejtelékařskoupomocnebo
jeďtedonemocnice.
Mezipříznakylaktátovéacidózypatří:
-zvracení,
-bolestžaludku-svalovékřeče,
-celkovýpocitnevolnostisezávažnouúnavou,
-problémysdýcháním,
-sníženítělesnéteplotyasrdečníhotepu.
Pokudbudetepodstupovatvelkouoperaci,musíteukončitužívánípřípravkuVipdometvobdobí
běhemtohotozákrokuaurčitoudobuponěm.Vášlékařrozhodne,kdymusíteléčbupřípravkem
Vipdometukončitakdyjimůžeteznovuzahájit.
BěhemléčbypřípravkemVipdometbudeVášlékařprovádětkontrolufunkceledvinminimálnějednou
ročněnebočastěji,pokudjstevevyššímvěkua/nebopokudmátezhoršenoufunkciledvin.
Děti a dospívající
Nedoporučuje se používat přípravek Vipdomet udětí a dospívajících pacientůmladších 18let kvůli
nedostatku údajů pro tyto pacienty.
Další léčivé přípravky a Vipdomet
PokudVámmusíbýtpodánainjekcedožílyskontrastnílátkou,kteráobsahujejód,napříkladpři
vyšetřenípomocíRTGneboskenu,musíteužívánípřípravkuVipdometukončitpřednebovdobě
podáníinjekce.Vášlékařrozhodne,kdymusíteléčbupřípravkemVipdometukončitakdyjimůžete
znovuzahájit.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalafunkceledvinneboVášlékařmůžeupravitdávkovánípřípravkuVipdomet.Jezvláštědůležitéuvést
následující:
-hydrokortison a prednisolon astma nebo artritida
-cimetidin užívaný kléčbě žaludečních problémů
-bronchodilatancia -léky, které zvyšují tvorbu moči -léky, které se používají k léčbě bolesti azánětu COX-2, jako je ibuprofen acelecoxib-určité léky k léčbě vysokého krevního tlaku angiotenzin II-léky sobsahem alkoholu.
Vipdomet salkoholem
BěhemužívánípřípravkuVipdometsevyhnětenadměrnékonzumacialkoholu,protožetomůže
zvyšovatrizikolaktátovéacidózyTěhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Pokud jste těhotná,
neužívejte přípravek Vipdomet.
Užívání přípravku Vipdomet se při kojení nedoporučuje, protože metformin proniká do
mateřskéhomléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není známo, že by měl přípravek Vipdomet jakýkoli vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Užívání přípravku Vipdomet vkombinaci sléky, jako je pioglitazon nebo inzulín, může způsobit
nízkou hladinu krevního cukru řídit a obsluhovat stroje.
3.Jak se přípravek Vipdomet užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýJaké množství přípravku Vipdomet máte užívat, Vám přesně sdělí Váš lékař. Množství přípravku
Vipdomet se bude lišit vzávislosti na Vašem stavu a aktuálním dávkování samotného metforminu,
metforminu vkombinaci spioglitazonem, inzulínem a/nebo samostatných tablet alogliptinu
ametforminu.
Doporučená dávka je jedna tableta dvakrát denně.Pokud máte sníženou funkci ledvin, může Vám
lékař předepsat nižší dávku přípravku, kterou může být nutné podávat ve formě jednosložkových
tablet alogliptinu a metforminu.
Polkněte celou tabletu, příp. tablety a zapijte vodou. Tento lék užívejte sjídlem, aby se snížilo riziko
podráždění žaludku.
Jestliže jste užilJestliže jste užilpřípravek, neprodleně kontaktujte nebo vyhledejte nejbližší lékařskou pohotovost. Vezměte ssebou
tuto příbalovou informaci nebo několik tablet, aby lékař přesně věděl, jaký přípravek byl užit.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělnásledující dávku, abyste nahradilJestliže jste přestalNepřestávejte užívat přípravek Vipdomet, aniž byste se nejprve poradilpřestanete užívat přípravek Vipdomet, vaše hladina cukru vkrvi může stoupat.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
PŘESTAŇTE přípravek Vipdomet užívat a neprodleně neprodleně kontaktujte lékařenebo
nejbližší nemocnici, pokud zjistíte kterýkoli z následujícíchzávažných nežádoucích účinků:
Velmi vzácné -Laktoacidózavést ke kómatu. Příznaky naleznete v bodě „Upozornění a opatření“.
Není známo -Alergická reakce. Příznaky mohou zahrnovat: vyrážku, kopřivku, obtíže spolykáním
adýcháním, otoky rtů, obličeje, hrdla nebo jazyka a pocity slabosti.
-Těžká alergická reakce:kožní léze nebo skvrny na kůži, které mohou postupně začít bolet a
mohou se kolem nich začít vytvářet bledé nebo červené kruhy, puchýře a/nebo odlupování kůže
smožným výskytem příznaků jako svědění, horečka, celkový pocit nemoci, bolestivé klouby,
problémy sviděním, pálení, bolest nebo svědění očí a boláky vústech syndrom a erythema multiforme-Silné a přetrvávající bolestibřicha na zvracení a zvracení, což mohou být známky zánětu slinivky Také byste mělVelmi časté -Bolest břicha
-Průjem
-Nechutenství
-Nevolnost
-Zvracení
Časté -Příznaky nízké hladiny cukru vkrvi přípravek Vipdomet užíván vkombinaci sinzulínem neboderivátemsulfonylurey
Příznaky mohou zahrnovat: třes, pocení, úzkost, neostré vidění, brnění rtů, pobledlost, změny
nálady nebo pocity zmatenosti. Vaše hladina cukru vkrvi může klesnout pod normální hodnoty,
ale můžete ji opět zvýšit požitím cukru. Je doporučeno mít usebe několik kostek cukru,
bonbonů, sušenek nebo cukrem slazeného ovocného džusu.
-Příznaky nachlazení, jako např.bolest vkrku, ucpaný nos, pocity únavy, horečka, pocity chladu,
suchý kašel
-Vyrážka
-Svědění kůže skopřivkou nebo bez ní
-Bolest hlavy
-Poruchy trávení, pálení žáhy
-Zvracení a/nebo průjem
-Kovová chuť
Velmi vzácné:
-Snížená hladina vitamínu B12 nebo anémie; příznaky zahrnují únavu, otupělost, pocity slabosti,
zadýchanost
-Potíže sjátry -Erytém Není známo:
-Jaterní poruchy, např. nevolnost nebo zvracení, bolest žaludku, nezvyklá nebo nevysvětlitelná
únava, nechutenství, tmavá moč nebo zežloutnutí kůže nebo očního bělma.
-Zánět pojivové tkáně vledvinách -Tvorba puchýřů na kůži Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékařinebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Vipdomet uchovávat
Uchovávejte tento léčivý přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento léčivý přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za
údajem „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co Vipdomet obsahuje
-Léčivými látkamijsou alogliptinuma metformini hydrochloridum.
Jedna potahovaná tableta 12,5mg/850mg obsahuje alogliptin-benzoát ekvivalentní 12,5mg
alogliptinu a 850mg metformin-hydrochloridu.
Jedna potahovaná tableta 12,5mg/1000mg obsahuje alogliptin-benzoát ekvivalentní 12,5mg
alogliptinu a 1000mg metformin-hydrochloridu.
-Dalšími složkamijsou mannitol, mikrokrystalická celulóza, povidonK30, krospovidonTypA,
magnesium-stearát, hypromelóza, mastek,oxid titaničitý Jak Vipdomet vypadá a co obsahuje toto balení
-Vipdomet 12,5mg/850mg potahované tablety 21,0mm, šířka cca 10,1mmna jedné a „322M“ na druhé straně.
-Vipdomet 12,5mg/1000mg potahované tablety 22,3mm, šířka cca 10,7mmvyraženým na jedné a „322M“ na druhé straně.
Vipdomet se dodává vblistrových baleních po 10, 14, 20, 28, 56, 60, 98, 112, 120, 180, 196,
200tabletácha ve vícečetných baleních obsahujících vždy 2balení, znichž každé obsahuje
98potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Takeda Pharma A/S
Delta Park 2665 Vallensbaek Strand
Dánsko
Výrobce
Takeda Ireland Limited
Bray Business Park
Kilruddery
Co. Wicklow
Irsko
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Takeda BelgiumNV
Tel/Tél: +32 2 464 06 medinfoEMEA@takeda.com
Lietuva
Takeda,UAB
Tel: +370 521 09 medinfoEMEA@takeda.com
България
Такеда БългарияЕООД
Тел.: +359 2 958 27 medinfoEMEA@takeda.com
Luxembourg/Luxemburg
Takeda Belgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 medinfoEMEA@takeda.com
Česká republika
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 medinfoEMEA@takeda.com
Magyarország
Takeda Pharma Kft.
Tel: +361 medinfoEMEA@takeda.com
Danmark
Takeda Pharma A/S
Tlf: +45 46 77 medinfoEMEA@takeda.com
Malta
TakedaHELLASS.A.
Tel: +30 210 medinfoEMEA@takeda.com
Deutschland
Takeda GmbH
Tel: +49 Nederland
Takeda Nederland B.V.
Tel: +31 20 203 medinfoEMEA@takeda.com
Eesti
Takeda Pharma AS
Tel: +372 medinfoEMEA@takeda.com
Norge
Takeda AS
Tlf: +47 800 800 medinfoEMEA@takeda.com
Ελλάδα
TakedaΕΛΛΑΣ Α.Ε.
Τηλ: +30 210 medinfoEMEA@takeda.com
Österreich
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Laboratorios Menarini, S.A
Tel: +34 934 628 info@menarini.es
Polska
Takeda PharmaSp. z o.o.
tel:+medinfoEMEA@takeda.com
France
Takeda France SAS
Tel: + 33 1 40 67 33 medinfoEMEA@takeda.com
Portugal
Tecnimede -Sociedade Técnico-Medicinal, S.A
Tel: +351 21 041 41 dmed.fv@tecnimede.pt
Hrvatska
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o
Tel: +385 1 377 88 medinfoEMEA@takeda.com
România
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +40 21 335 03 medinfoEMEA@takeda.com
Ireland
Takeda Products Ireland Ltd
Tel: 1800 937 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenija
Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o..
Tel: +386 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenská republika
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 Italia
Takeda Italia S.p.A.
Tel: +39 06 medinfoEMEA@takeda.com
Suomi/Finland
Takeda Oy
Puh/Tel:0800 774 medinfoEMEA@takeda.com
Κύπρος
TakedaΕΛΛΑΣ Α.Ε.
Τηλ: +30 210 medinfoEMEA@takeda.com
Sverige
Takeda Pharma AB
Tel: 020 795 medinfoEMEA@takeda.com
Latvija
Takeda Latvia SIA
Tel: +371 medinfoEMEA@takeda.com
United KingdomTakeda UK Ltd
Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.