Triumeq

Triumeq obsahuje dolutegravir, abakavir a lamivudin, a proto se k přípravku Triumeq vztahují všechny
interakce identifikované u těchto jednotlivých látek. Mezi dolutegravirem, abakavirem a lamivudinem se
neočekávají klinicky významné lékové interakce.

Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku dolutegraviru, abakaviru a lamivudinu

Dolutegravir se vylučuje zejména metabolismem zprostředkovaným uridindifosfát glukuronosyltransferázou
a proteinu rezistence ke karcinomu prsu přípravky, které inhibují UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4 a/nebo P-gp, může tedy zvýšit
koncentrace dolutegraviru v plazmě. Léčivé přípravky, které indukují tyto enzymy nebo transportéry, mohou
snižovat koncentraci dolutegraviru v plazmě a snižovat terapeutický účinek dolutegraviru
Absorpce dolutegraviru je snížena některými antacidy
Abakavir je metabolizován UGT rifampicinu, karbamazepinu a fenytoinueliminovaných alkoholdehydrogenázou může změnit expozici abakaviru.

Lamivudin je vylučován ledvinami. Aktivní renální sekrece lamivudinu v moči je zprostředkována OCTa transportéry vylučování léčiv a toxinů těchto transportérů léčivvýznamné základě analýzy zkřížených studií, která naznačila, že dolutegravir nemá vliv na expozici lamivudinu in vivo,
byly podobné jak při současném podávání s dolutegravirem tak bez něj. Lamivudin je také substrátem
transportéru vychytávání v játrech OCT1. Vzhledem k tomu že vylučování játry je minoritním způsobem
clearance lamivudinu, nemají interakce způsobené inhibicí OCT1 pravděpodobně klinický význam.

Ačkoli jsou abakavir a lamivudin in vitro substráty BCRP a P-gp, vzhledem k vysoké absolutní biologické
dostupnosti abakaviru a lamivudinu nebudou mít klinicky významný vliv na koncentrace abakaviru nebo lamivudinu.

Vliv dolutegraviru, abakaviru a lamivudinu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků

Dolutegravir neměl in vivo vliv na midazolam, test CYP3A4. Na základě in vivo a/nebo in vitro údajů se
neočekává, že by dolutegravir ovlivňoval farmakokinetiku léčivých přípravků, které jsou substráty
kteréhokoli významnějšího enzymu nebo transportéru, jako CYP3A4, CYP2C9 a P-gp bod 5.2
Dolutegravir inhiboval in vitro renální transportéry OCT2 a MATE1. U pacientů bylo in vivo pozorováno
10–14% snížení clearance kreatininu může dolutegravir zvyšovat plazmatické koncentrace léčivých přípravků, u nichž je exkrece závislá na OCTa/nebo MATE-1
In vitro inhiboval dolutegravir transportéry renálního vstřebávání organických aniontů základě nedostatku účinku na in vivo farmakokinetiku OAT substrátu tenofoviru je in vivo inhibice OATnepravděpodobná. Inhibice OAT3 nebyla in vivo studována. Dolutegravir může zvyšovat plazmatické
koncentrace léčivých přípravků, jejichž exkrece je závislá na OAT3.

In vitro prokázal abakavir potenciál inhibovat CYP1A1 a vykazoval omezený potenciál k inhibici
metabolismu zprostředkovaného enzymem CYP3A4. Abakavir byl inhibitorem MATE1; klinické souvislosti
nejsou známy.

In vitro byl lamivudin inhibitorem OCT1 a OCT2; klinické souvislosti nejsou známy.

Stanovené a teoretické interakce s vybranými antiretrovirotiky a neantiretrovirovými léčivými přípravky jsou
uvedeny v tabulce 1.

Tabulka interakcí

Interakce mezi dolutegravirem, abakavirem, lamivudinem a současně podávanými léčivými přípravky jsou
uvedeny v tabulce 1 křivkou koncentrace v čase jako „AUC“, maximální pozorovaná koncentrace jako „Cmax“, koncentrace na
konci dávkovacího intervalu jako „Cτ“studované třídy.

Tabulka 1 Lékové interakce

Léčivé přípravky podle
terapeutické oblasti
Interakce
Geometrický průměr
změnDoporučení týkající se společného
瀀潤
Antiretrovirotika
Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy
Etravirininhibitorů proteázy/dolutegravir
Dolutegravir ↓
AUC ↓ 71 %
Cmax ↓ 52 %
Cτ ↓ 88 %

Etravirin ↔
Etravirin瀀dolutegraviru v plazmě. Doporučená
dávka dolutegraviru je u pacientů
užívajících etravirin bez potencovaných
inhibitorů proteázy 50 mg dvakrát
denně⸀tableta s fixní dávkou, je nutno podat
dalších 50 mg dolutegraviru přibližně
12 hodin po podání přípravku Triumeq,
aby se udržel účinek během současného
podání etravirinu bez potencovaných
inhibitorů proteázy dávky je k dispozici přípravek obsahující
pouze dolutegravir, viz bod 4.2Lopinavir + ritonavir +
Cmax ↑ 7 %
Cτ ↑ 28 %

Lopinavir ↔
Ritonavir ↔
Etravirin ↔ 
Není nutná úprava dávky. 
Darunavir + ritonavir +
Cmax ↓ 12 %
Cτ ↓ 36 %

Darunavir ↔
Ritonavir ↔
Etravirin ↔ 
Není nutná úprava dávky. 
Efavirenz/dolutegravir Cmax ↓ 39 %
Cτ ↓ 75 %

Efavirenz ↔ kontrolyDoporučená dávka dolutegraviru
50 mg dvakrát denně. Vzhledem k tomu,
že Triumeq je tableta s fixní dávkou, je
nutno podat dalších 50 mg dolutegraviru
přibližně 12 hodin po podání přípravku
Triumeq, aby se udržel účinek během
současného podání efavirenzu úpravu dávky je k dispozici přípravek
obsahující pouze dolutegravir, viz
bod 4.2一⠀一発桬očekává podobné snížení
expozice jako bylo
pozorováno
u efavirenzu.Současné podávání ssnižovat koncentraci dolutegraviru
v plazmě vzhledem k indukci enzymů,
nebylo však studováno. Vliv nevirapinu
na expozici dolutegraviru je
pravděpodobně podobný nebo nižší než
u efavirenzu. Při současném podávání
s nevirapinem je dávka dolutegraviru
50 mg dvakrát denně. Vzhledem k tomu,
že Triumeq je tableta s fixní dávkou, je
nutno podat dalších 50 mg dolutegraviru
přibližně 12 hodin po podání přípravku
Triumeq, aby se udržel účinek během
současného podání nevirapinu úpravu dávky je k dispozici přípravek
obsahující pouze dolutegravir, viz bod
4.2Rilpivirin Cmax ↑ 13 %
Cτ ↑Není nutná úprava dávky. 
Rilpivirin ↔
Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy Tenofovir





Emtricitabin, didanosin,
stavudin, zidovudin
Dolutegravir ↔ 
Cmax ↓ 3 %
Cτ ↓ 8 %
Tenofovir ↔

Interakce nebyly
studovány.
Při současném podávání přípravku
吀transkriptázy není nutná úprava dávky.



Triumeq se nedoporučuje užívat
v kombinaci s přípravky obsahujícími
emtricitabin, protože jak lamivudin
jsou cytidinová analoga intracelulárních interakcí, viz bod 4.4Inhibitory proteázy
Atazanavir/dolutegravir Cmax ↑ 50 %
Cτ ↑ 180 %

Atazanavir ↔ kontrolyNení QXWQi$WD]DQDYLUritonavir/dolutegravir
Dolutegravir ↑ 
Cmax ↑ 34 %
Cτ ↑ 121 %

Atazanavir ↔
Ritonavir ↔ 
Není nutná úprava dávky. 
Tipranavir +
Cmax ↓ 47 %
Cτ ↓ 76 %

Tipranavir ↔
Ritonavir ↔
Při současném podávání
摯Vzhledem k tomu, že Triumeq je tableta
s fixní dávkou, je nutno podat dalších
50 mg dolutegraviru přibližně 12 hodin
po podání přípravku Triumeq, aby se
udržel účinek během současného podání
tipranaviru/ritonaviru dávky je k dispozici přípravek obsahující
pouze dolutegravir, viz bod 
ritonavir/dolutegravir
Dolutegravir ↓ 
Cmax ↓ 24 %
Cτ ↓ 49 %

Fosamprenavir ↔
Ritonavir ↔
NRQFHQWUDFLRPH]HQêFKIi]H1HQtLopinavir +
 
 
 
Cmax ↔ 0 %
C24 ↔ 6 %
Není nutná úprava dávky. 




Lopinavir+ritonavir/
abakavir

Lopinavir ↔
Ritonavir ↔

Abakavir
AUC ↓Darunavir +
Cmax ↓ 11 %
Cτ ↓ 38 %

Darunavir ↔
Ritonavir ↔
1HQtDalší antivirotika
Daklatasvir/dolutegravir Dolutegravir ↔
AUC ↑ 33 %
Cmax ↑ 29 %
Cτ ↑ 45 %
Daklatasvir ↔ 
Daklatasvir nemění koncentraci
摯významné míře. Dolutegravir nemění
koncentraci daklatasviru v plazmě. Není
nutná úprava dávky.
Antiinfektiva 
吀⠀歯 
吀⠀歯⠀ᆭ　po 5 dní/300 mg jednotlivá
dávkaInterakce nebyla
 
Lamivudin:
AUC ↑43 %
Cmax ↑7 %

Trimethoprim:
AUC ↔

Sulfamethoxazol:
AUC ↔

organických kationtůNení nutná úprava dávky přípravku
吀Antituberkulotika
Rifampicin/dolutegravir Dolutegravir ↓
AUC ↓ 54 %
Cmax ↓ 43 %
Cτ ↓ 72 %
Při současném podávání sdenně. Vzhledem k tomu, že Triumeq je
tableta s fixní dávkou, je nutno podat
dalších 50 mg dolutegraviru přibližně
12 hodin po podání přípravku Triumeq,
aby se udržel účinek během současného
podání rifampicinu dávky je k dispozici přípravek obsahující
pouze dolutegravir, viz bod 
5LIDEXWLQ Dolutegravir ↔
AUC ↓ 5 %
Cmax ↑ 16 %
Cτ ↓ 30 %
1HQtAntiepileptika
Karbamazepin/dolutegravir Dolutegravir ↓
AUC ↓ 49 %
Cmax ↓ 33 %
Cτ ↓ 73 %
Při současném podávání
s karbamazepinem je doporučená dávka
dolutegraviru 50 mg dvakrát denně.
Vzhledem k tomu, že Triumeq je tableta
s fixní dávkou, je nutno podat dalších
50 mg dolutegraviru přibližně 12 hodin
po podání přípravku Triumeq, aby se
udržel účinek během současného podání
karbamazepinu je k dispozici přípravek obsahující pouze
dolutegravir, viz bod 
Fenobarbital/dolutegravir
Fenytoin/dolutegravir
Oxkarbazepin/dolutegravir
Dolutegravir ↓ 
⠀一očekává se snížení
vzhledem k indukci
UGT1A1 a enzymů
CYP3A, očekává se
podobné snížení
expozice jako
u karbamazepinu.Při současném podávání sinduktory enzymů je doporučená dávka
dolutegraviru 50 mg dvakrát denně.
Vzhledem k tomu, že Triumeq je tableta
s fixní dávkou, je nutno podat dalších
50 mg dolutegraviru přibližně 12 hodin
po podání přípravku Triumeq, aby se
udržel účinek během současného podání
těchto induktorů enzymů úpravu dávky je k dispozici přípravek
obsahující pouze dolutegravir, viz
bod 4.2Antihistaminika Ranitidin 
Klinicky významná
interakce není
pravděpodobná. 
Není nutná úprava dávky. 
䌀業 
Klinicky významná
interakce není
pravděpodobná. 
Není nutná úprava dávky. 
Cytotoxické látky 
Kladribin/lamivudin 
In vitro inhibuje
lamivudin intracelulární
fosforylaci kladribinu,
což při kombinaci
v klinické praxi vede
k potenciálnímu riziku
ztráty účinnosti
kladribinu. Některá
klinická zjištění také
podporují možnost
interakce mezi
lamivudinem
a kladribinem.
Současné podávání přípravku Triumeq
bod 4.4Opioidy 
䵥�灲pravděpodobně udobu 14 dní/600 mg jednotlivá
dávka, poté 600 mg dvakrát
denně po dobu 14 dní Cmax ↓㌵ 
Methadon:
CL/F ↑22může být nutná retitrace dávky
methadonu.
Retiniody 
Sloučeniny retinoidů 
Interakce nebyla
 
Možná interakce daná
společnou cestou
eliminace
prostřednictvím
alkoholdehydrogenázy
Pro úpravu dávkúdaje.
Varia
Alkohol
Ethanol/dolutegravir 
Ethanol/lamivudin


Ethanol/abakavir
dávka/600 mg jednotlivá dávkaInterakce nebyla
 
Abakavir:
AUC ↑ 41 %
Ethanol:
AUC ↔ 
Není nutná úprava dávky. 
Sorbitol
Roztok sorbitolu ᆪⰴ䨀formě perorálního
roztoku

Lamivudin:
AUC ↓ 14 %; 32 %;
36 %
Cmax ↓ 28 %; 52 %, 55 %
Je-li to možné, vyvarovat se chronického
současného podávání přípravku Triumeq
s léčivými přípravky obsahujícími
sorbitol nebo jiné osmoticky působící
polyalkoholy nebo monosacharidové
alkoholy laktitol, maltitolchronickému současnému podávání,
zvážit častější monitorování virové
nálože +,9-1.
Blokátor draslíkových kanálů
Fampridin dalfampridinFampridin ↑ 
 
Souběžné podávání dolutegraviru může
způsobit záchvaty křečí v důsledku
zvýšené plazmatické koncentrace
fampridinu cestou inhibice transportéru
OCT2; souběžné podávání nebylo
studováno. Souběžné podávání
fampridinu s přípravkem Triumeq je
kontraindikováno Antacida a doplňky
+R
þtN
antacida obsahující
hliník/dolutegravir
Dolutegravir ↓ 
Cmax ↓ 72 %

polyvalentní ionty$QWDFLGDQXWQRodstupem od podání přípravku Triumeq
hodin před podánímSuplementace
vápníku/dolutegravir
Dolutegravir ↓ 
Cmax ↓ 37 %
C24obsahující vápník, železo nebo hořčík
užívat v tutéž dobu.
polyvalentní ionty- Je-li přípravek Triumeq podáván
nalačno, tyto doplňky je třeba užívat
minimálně 2 hodiny po podání nebo
hodin před podáním přípravku
Triumeq.

Uvedené snížené expozice dolutegraviru
byly pozorovány při užívání
dolutegraviru a těchto doplňků nalačno.
Při stavu sytosti byly změny expozice po
užití společně s doplňkem vápníku nebo
železa modifikovány vlivem potravy,
což vedlo k expozici podobné jako při
podání dolutegraviru nalačno.
Suplementace
åHOH]DGROXWHJUDYLU
Dolutegravir ↓ 
Cmax ↓ 57 %
C24 ↓ 56 %
polyvalentní iontyMultivitaminy YiSQtNa hořčíkDolutegravir ↓ 
Cmax ↓ 35 %
C24 ↓ 32 %
Kortikosteroidy
Prednison Dolutegravir ↔ 
Cmax ↑ 6 %
Cτ ↑Není nutná úprava dávky. 
Antidiabetika
Metformin/dolutegravir Metformin ↑ 
Při současném podávání
s dolutegravirem 50 mg
jednou denně:
Metformin
AUC ↑ 79 %
Cmax ↑ 66 %
Při současném podávání
s dolutegravirem 50 mg
dvakrát denně:
Metformin
AUC ↑ 145 %
Cmax ↑Při zahájení nebo ukončování podávání
摯třeba zvážit úpravu dávky metforminu,
aby se zachovala kontrola glykemie.
U pacientů se středně těžkou poruchou
funkce ledvin je při současném podávání
s dolutegravirem nutno zvážit úpravu
dávky metforminu vzhledem ke
zvýšenému riziku laktátové acidózy
kvůli zvýšeným koncentracím
metforminu u těchto pacientů bod 4.4Rostlinné přípravky
Třezalka tečkovaná/dolutegravir Dolutegravir ↓
Očekává se snížení
vzhledem k indukci
UGT1A1 a enzymů
CYP3A, očekává se
podobné snížení
expozice jako
u karbamazepinuPři současném podávání stečkovanou je doporučená dávka
dolutegraviru 50 mg dvakrát denně.
Vzhledem k tomu, že Triumeq je tableta
s fixní dávkou, je nutno podat dalších
50 mg dolutegraviru přibližně 12 hodin
po podání přípravku Triumeq, aby se
udržel účinek během současného podání
třezalky tečkované dávky je k dispozici přípravek obsahující
pouze dolutegravir, viz bod 4.2Perorální antikoncepce
Ethinylestradiol ⠀一䜀䴀一Vliv dolutegraviru: 
EE ↔
AUC ↑ 3 %
Cmax ↓ 1 %

Vliv dolutegraviru:
NGMN ↔
AUC ↓ 2 %
Cmax ↓خيvliv na luteinizační hormon folikuly stimulující hormon a progesteron. Při současném podávání
perorální antikoncepce s přípravkem
Triumeq není nutná úprava dávky.
Antihypertenziva
Riocigvát/abakavir Riocigvát ↑
In vitro inhibuje abakavir
CYP1A1. Souběžné
podání jednorázové
dávky riocigvátu
s HIV, kteří dostávali
Triumeq vedlo
k přibližně trojnásobně
vyšší AUC riocigvátu ve srovnání
s historickou AUC riocigvátu hlášenou
u zdravých pacientů⸀ 
Může být nutné snížit dávku riocigvátu.
Doporučení pro dávkování naleznete
v informaci o preskripci riocigvátu.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.