Tibsovo

Vliv jiných léčivých přípravků na ivosidenib

Silné induktory CYP3A
Ivosidenib je substrátem CYP3A4. Předpokládá se, že současné podávání silných induktorů CYP3Asníží plazmatické koncentrace ivosidenibu a je během léčby přípravkem Tibsovo kontraindikováno

Středně silné nebo silné inhibitory CYP3A
U zdravých subjektů zvýšilo podávání jedné dávky 250 mg ivosidenibu a 200 mg itrakonazolu jednou
denně po dobu 18 dnů AUC 145, 195CYP3A4 zvyšuje plazmatické koncentrace ivosidenibu. To může zvýšit riziko prodloužení intervalu
QTc a během léčby přípravkem Tibsovo je třeba zvážit vhodné alternativy, které nejsou středně
silnými nebo silnými inhibitory CYP3A4, kdykoli je to možné. Pokud není možné použít vhodnou
alternativu, pacienti mají být léčeni s opatrností a pečlivě sledováni s ohledem na prodloužení
intervalu QTc. Pokud se nelze vyhnout užívání středně silných nebo silných inhibitorů CYP3A4, má
být doporučená dávka ivosidenibu snížena na 250 mg jednou denně • Mezi středně silné inhibitory CYP3A4 patří: aprepitant, cyklosporin, diltiazem, erytromycin,
flukonazol, grapefruit a grapefruitová šťáva, isavukonazol, verapamil.
• Mezi silné inhibitory CYP3A4 patří: klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol,
ritonavir, vorikonazol.

Léčivé přípravky, o nichž je známo, že prodlužují interval QTc

Současné podávání léčivých přípravků, o kterých je známo, že prodlužují interval QTc antiarytmika, fluorochinolony, antagonisté 5HT3-receptorů, triazolová antimykotikariziko prodloužení intervalu QTc a je třeba se mu během léčby přípravkem Tibsovo vyhnout, kdykoli
je to možné. Pokud není možné použít vhodnou alternativu, pacienti mají být léčeni s opatrností a
pečlivě sledováni z hlediska prodloužení intervalu QTc
Vliv ivosidenibu na jiné léčivé přípravky

Interakce s transportéry

Ivosidenib inhibuje P-gp a má potenciál indukovat P-gp. Proto může změnit systémovou expozici
léčivých látek, které jsou převážně transportovány prostřednictvím P-gp podávání dabigatranu je kontraindikováno
Ivosidenib inhibuje OAT3, polypeptid 1B1 transportující organické anionty 1B3 transportující organické anionty substrátům OAT3 nebo OATP1B1/1B3. Během léčby přípravkem Tibsovo je třeba se vyhnout
současnému podávání substrátů OAT3 OATP1B1/1B3 Pokud není možné použít vhodnou alternativu, pacienti mají být léčeni s opatrností. Pokud je podávání
furosemidu klinicky indikováno ke zvládnutí známek/symptomů diferenciačního syndromu, pacienti
mají být pečlivě sledováni z hlediska elektrolytové nerovnováhy a prodloužení intervalu QTc.

Indukce enzymů

Enzymy cytochromu P450 Ivosidenib indukuje CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 a může indukovat CYP2C19. Proto může
snižovat systémovou expozici substrátům těchto enzymů. Během léčby přípravkem Tibsovo je třeba
zvážit vhodné alternativy, které nejsou substráty CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8 nebo CYP2C9 s úzkým
terapeutickým indexem nebo substráty CYP2C19. Pokud se nelze vyhnout užívání těchto léčivých
přípravků, pacienti mají být sledováni kvůli ztrátě účinnosti substrátu • Mezi substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem patří: alfentanil, cyklosporin,
everolimus, fentanyl, pimozid, chinidin, sirolimus, takrolimus.
• Mezi substráty CYP2B6 s úzkým terapeutickým indexem patří: cyklofosfamid, ifosfamid,
metadon.
• Mezi substráty CYP2C8 s úzkým terapeutickým indexem patří: paklitaxel, pioglitazon,
repaglinid.
• Mezi substráty CYP2C9 s úzkým terapeutickým indexem patří: fenytoin, warfarin.
• Mezi substráty CYP2C19 patří: omeprazol.

Itrakonazol nebo ketokonazol se nemají používat současně s přípravkem Tibsovo z důvodu očekávané
ztráty antimykotické účinnosti.

Ivosidenib může snižovat systémové koncentrace hormonální antikoncepce, a proto se doporučuje
souběžné používání bariérové metody antikoncepce po dobu nejméně 1 měsíce po podání poslední
dávky
Uridindifosfát-glukuronosyltransferázy Ivosidenib má potenciál indukovat UGT, a proto může snižovat systémovou expozici substrátům
těchto enzymů vhodné alternativy, které nejsou substráty UGT. Pokud se nelze vyhnout užívání takových léčivých
přípravků, pacienti mají být sledováni z hlediska ztráty účinnosti substrátů UGT