Tibsovo

Léčba má být zahájena pod dohledem lékařů se zkušenostmi s používáním protinádorových léčivých
přípravků.

Před zahájením léčby přípravkem Tibsovo musí být u pacientů potvrzena mutace IDH1 R132 pomocí
vhodného diagnostického testu.

Dávkování

Akutní myeloidní leukémie
Doporučená dávka je 500 mg ivosidenibu Léčba ivosidenibem má být zahájena 1. den cyklu v kombinaci s azacitidinem v dávce 75 mg/mtělesného povrchu podávané intravenózně nebo subkutánně, jednou denně 1. – 7. den každého
28denního cyklu. První léčebný cyklus azacitidinu by měl být podán ve 100 % dávky. Doporučuje se,
aby pacienti byli léčeni minimálně 6 cyklů. Ohledně dávkování a způsobu podání se prosím seznamte
s kompletním souhrnem údajů o azacitidinu.

Léčba má pokračovat až do progrese onemocnění nebo dokud pacient léčbu nepřestane tolerovat.

Cholangiokarcinom
Doporučená dávka je 500 mg ivosidenibu
Léčba má pokračovat až do progrese onemocnění nebo dokud pacient léčbu nepřestane tolerovat.

Vynechané nebo opožděné dávky

Pokud je dávka vynechána nebo není užita v obvyklou dobu, tablety mají být užity co nejdříve do hodin po vynechané dávce. V období 12 hodin se nemají užívat dvě dávky. Tablety pak mají být užity
následující den jako obvykle.

Pokud dojde k vyzvracení dávky, neměly by se užívat náhradní tablety. Tablety pak mají být užity
následující den jako obvykle.

Opatření, která je třeba přijmout před podáním, a monitorování

Před zahájením léčby musí být provedeno elektrokardiografické vyšetření korigovaný na srdeční frekvenci abnormálního QT intervalu mají lékaři důkladně přehodnotit přínos/riziko zahájení léčby
ivosidenibem. V případě, že je prodloužení intervalu QTc mezi 480 ms a 500 ms, má být léčba
ivosidenibem zahájena ve výjimečných případech a v jejím průběhu má být prováděno pečlivé
sledování.

EKG vyšetření musí být provedeno před zahájením léčby, nejméně jednou týdně během prvních týdnů léčby, a poté měsíčně, pokud interval QTc zůstává ≤ 480 ms. Abnormality intervalu QTc je
třeba řešit neprodleně má být provedeno EKG vyšetření tak, jak je klinicky indikováno.

Současné podávání léčivých přípravků, o nichž je známo, že prodlužují interval QTc, nebo středně
silných nebo silných inhibitorů CYP3A4 může zvýšit riziko prodloužení intervalu QTc a je třeba se
mu během léčby přípravkem Tibsovo vyhnout, kdykoli je to možné. Pokud není možné použít
vhodnou alternativu, je třeba pacienty léčit s opatrností a pečlivě sledovat, zda nedochází k
prodloužení intervalu QTc. EKG vyšetření má být prováděno před zahájením současného podávání,
dále jednou týdně po dobu nejméně 3 týdnů, a poté tak, jak je klinicky indikováno a body 4.4, 4.5 a 4.8
Před zahájením léčby přípravkem Tibsovo má být vyšetřen kompletní krevní obraz a biochemické
vyšetření krve, a dále pak alespoň jednou týdně během prvního měsíce léčby, během druhého měsíce
jednou za dva týdny, a následně při každé návštěvě lékaře po dobu trvání léčby tak, jak je klinicky
indikováno.

Úprava dávky při současném podávání středně silných nebo silných inhibitorů CYP3A
Pokud se nelze vyhnout užívání středně silných nebo silných inhibitorů CYP3A4, doporučená dávka
ivosidenibu má být snížena na 250 mg nebo silný inhibitor CYP3A4 vysazen, dávka ivosidenibu má být zvýšena na 500 mg po uplynutí
nejméně 5 poločasů inhibitoru CYP3A4



Úpravy dávkování a doporučení pro léčbu nežádoucích účinků

Tabulka 1 - Doporučené úpravy dávek v případě nežádoucích účinků
Nežádoucí účinek Doporučená opatření
Diferenciační syndrom  
• Při podezření na diferenciační syndrom podávejte
systémové kortikosteroidy po dobu minimálně dnů a jejich dávku snižujte až po vymizení
symptomů. Předčasné ukončení jejich podávání
může vést k recidivě symptomů.
• Zahajte hemodynamické monitorování až do
vymizení symptomů a po dobu nejméně 3 dnů.
• Pokud závažné známky/symptomy přetrvávají déle
než 48 hodin po zahájení podávání systémových
kortikosteroidů, přerušte podávání přípravku
Tibsovo.
• V léčbě ivosidenibem v dávce 500 mg jednou
denně pokračujte až poté, co známky/symptomy
budou středně závažné nebo mírnější, a po zlepšení
klinického stavu.
/HXNRF\Wy]DO nebo absolutní zvýšení celkového počtu
leukocytů > 15 x 109 /l oproti výchozí
hodnotě, viz body 4.4 a 4.8• Zahajte léčbu hydroxykarbamidem podle
doporučených postupů příslušného zdravotnického
zařízení a leukaferézou tak, jak je klinicky
indikováno.
• Hydroxykarbamid vysazujte až po zlepšení nebo
vymizení leukocytózy. Předčasné ukončení léčby
může vést k recidivě.
• Pokud se leukocytóza po zahájení podávání
hydroxykarbamidu nezlepší, přerušte podávání
přípravku Tibsovo.
• Po odeznění leukocytózy pokračujte v léčbě
ivosidenibem v dávce 500 mg jednou denně.
3URGORXåHQtPV• Monitorujte a doplňujte hladiny elektrolytůje klinicky indikováno.
• Zkontrolujte a upravte souběžně podávané léčivé
přípravky, o nichž je známo, že prodlužují interval
QTc • Přerušte podávání přípravku Tibsovo, dokud se
interval QTc nevrátí na hodnotu ≤ 480 ms.
• Po návratu intervalu QTc na hodnotu ≤ 480 ms
pokračujte v léčbě ivosidenibem v dávce 500 mg
jednou denně.
• Monitorujte EKG nejméně jednou týdně po dobu týdnů, a po návratu intervalu QTc na ≤ 480 ms tak,
jak je klinicky indikováno.
Prodloužení intervalu QTc ˃ 500 ms
• Monitorujte a doplňujte hladiny elektrolytů podle
klinických indikací.
• Zkontrolujte a upravte souběžně podávané léčivé
přípravky, o nichž je známo, že prodlužují interval
QTc • Přerušte podávání přípravku Tibsovo a monitorujte
EKG každých 24 hodin, dokud se interval QTc
nevrátí na hodnotu do 30 ms od výchozí hodnoty
nebo ≤ 480 ms.
• V případě prodloužení intervalu QTc > 550 ms,
kromě již naplánovaného přerušení podávání
ivosidenibu, zvažte nepřetržité monitorování EKG,
dokud se interval QTc nevrátí na hodnoty < ms.
• Pokračujte v léčbě ivosidenibem v dávce 250 mg
jednou denně poté, co se interval QTc vrátí na
hodnotu do 30 ms od výchozí hodnoty nebo ≤ ms.
• Monitorujte EKG nejméně jednou týdně po dobu týdnů, a po návratu intervalu QTc na hodnotu do ms od výchozí hodnoty nebo ≤ 480 ms tak, jak je
klinicky indikováno.
• Pokud se zjistí jiná etiologie prodloužení intervalu
QTc, dávka se může zvýšit na 500 mg ivosidenibu
jednou denně.
3URGORXåHQt]QiPNDPLV\PSWRP\NRPRURYp• Trvale ukončeteJiné nežádoucí účinky 3. nebo vyššího
stupně
• Přerušte podávání přípravku Tibsovo, dokud
toxicita neustoupí na stupeň 1 nebo nižší nebo na
výchozí hodnotu, poté pokračujte v podávání mg denně • Pokud se toxicita stupně 3 objeví znovu snižte dávku přípravku Tibsovo na 250 mg denně,
dokud toxicita nevymizí, a poté pokračujte v
podávání 500 mg denně.
• Pokud se znovu objeví toxicita stupně 3 nebo se znovu objeví toxicita stupně 4, podávání
přípravku Tibsovo ukončete.
6WXSH

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti

U starších pacientů Pro pacienty ve věku 85 let a starší nejsou dostupné žádné údaje.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s lehkou těžkou poruchou funkce ledvin být u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin používán s opatrností a tato populace pacientů má být
pečlivě sledována
Porucha funkce jater

U pacientů s lehkou poruchou funkce jater se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater stanovena. Přípravek Tibsovo má být u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater
používán s opatrností a tato populace pacientů má být pečlivě sledována
Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Tibsovo u dětí a dospívajících ˂ 18 let nebyla stanovena. Nejsou k
dispozici žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Tibsovo je určen k perorálnímu podání.

Tablety se užívají jednou denně přibližně ve stejnou dobu. Pacienti by neměli nic jíst 2 hodiny před a
hodinu po užití tablet
Pacientům je třeba doporučit, aby se během léčby vyhýbali konzumaci grapefruitů a grapefruitové
šťávy formě silikagelu, který se nachází v lahvičce s tabletami