Sodium oxybate kalceks

Natrium-oxybát se po perorálním podání rychle a téměř úplně absorbuje; absorpce je prodloužena
a snížena po velmi tučném jídle. Vylučuje se hlavně metabolismem s poločasem 0,5-1 hodina.
Farmakokinetika je nelineární s plochou pod křivkou plazmatických koncentrací (AUC) v porovnání
s časovou křivkou, která se zvýší 3,8x při zdvojnásobení dávky přípravku ze 4,5 g na 9 g.
Farmakokinetika se po opakovaných dávkách nemění.

Absorpce
Natrium-oxybát se po perorálním podání rychle absorbuje s absolutní biologickou dostupností
přibližně 88 %. Průměrné vrcholové plazmatické koncentrace (1. a 2. vrchol) po podání denní dávky
g rozdělené do dvou stejných dávek podaných v rozmezí 4 hodin byly 78, resp. 142 μg/ml. Průměrná
doba k dosažení vrcholové plazmatické koncentrace (Tmax) se pohybovala od 0,5 do 2 hodin. Po
perorálním podání stoupají plazmatické hladiny natrium-oxybátu s jeho rostoucí dávkou více než
proporcionálně. Jednotlivé dávky nad 4,5 g nebyly studovány. Podání natrium-oxybátu bezprostředně
po jídle s vysokým obsahem tuků vedlo k opožděné absorpci (průměrná Tmax stoupla z 0,75 hodiny na
2,0 hodiny) a ke snížení vrcholové plazmatické hladiny (Cmax) průměrně o 58 % a systémové expozice
(AUC) o 37 %.

Distribuce
Natrium-oxybát je hydrofilní sloučenina se zdánlivým distribučním objemem v průměru 384 ml/kg. Při koncentracích v rozmezí 3-300 μg/ml se méně než 1 % látky váže na plazmatické
bílkoviny.

Biotransformace
Studie na zvířatech ukazují, že metabolismus je hlavním způsobem eliminace natrium-oxybátu.,
produkující oxid uhličitý a vodu cyklem trikarboxylových kyselin (Krebsův cyklus) a sekundárně β-
oxidací. Cytosolový enzym spojený s NADP+, GHB dehydrogenáza, katalyzuje primárně přeměnu
natrium-oxybátu na sukcinát semialdehyd, který je pak biotransformací enzymem sukcinát-
semialdehyd dehydrogenázou přeměněn na kyselinu jantarovou. Kyselina jantarová vstupuje do
Krebsova cyklu a je metabolizována na oxid uhličitý a vodu. Druhý mitochondriální oxidoredukční
enzym transhydrogenáza také katalyzuje v přítomnosti α-ketoglutarátu přeměnu natrium-oxybátu na
sukcinát semialdehyd. Alternativní biotransformací je β-oxidace přes 3,4-dihydroxybutyrát na acetyl-
CoA, který se také následně přeměňuje v cyklu kyseliny citrónové na oxid uhličitý a vodu. Aktivní
metabolit nebyl zjištěn.

Studie in vitro s lidskými jaterními mikrozomy prokázaly, že natrium-oxybát až do koncentrace 3 mM
(378 μg/ml) významně neinhibuje aktivitu lidských izoenzymů: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2D6, CYP2E1 nebo CYP3A. Uvedené hladiny byly výrazně vyšší než hladiny dosažené
terapeutickými dávkami.

Eliminace
Odstranění natrium-oxybátu z organismu probíhá z velké části biotransformací na oxid uhličitý,
který je pak eliminován dýcháním. Průměrně méně než 5 % nezměněného přípravku se vylučuje močí
do 6-8 hodin po podání. Vylučování stolicí je zanedbatelné.

Starší pacienti
U omezeného počtu pacientů nad 65 let nebyl rozdíl ve farmakokinetice natrium-oxybátu ve srovnání
s pacienty do 65 let.

Pediatrická populace
Farmakokinetika natrium-oxybátu u pediatrických pacientů do 18 let nebyla studována.

Porucha funkce ledvin
Ledviny nehrají ve vylučování sodium-oxybátu významnou roli, ovlivnění farmakokinetiky natrium-
oxybátu funkcí ledvin se nepředpokládá.


Porucha funkce jater
Natrium-oxybát podléhá významnému presystémovému (first-pass efekt) metabolismu. Po jednotlivé
perorální dávce 25 mg/kg byly hodnoty AUC u pacientů s cirhózou dvojnásobné, zdánlivá perorální
clearance se snížila z 9,1 ml/min/kg u zdravých dospělých osob na 4,5 ml/min/kg u pacientů ve třídě A
(bez ascitu) a na 4,1 ml/min/kg u pacientů třídy C (s ascitem). Eliminační poločas byl u pacientů ve
třídě C a třídě A významně delší než u osob v kontrolní skupině (průměrný t1/2 59 minut u pacientů ve
třídě C a 32 minut u pacientů ve třídě A proti 22 minutám u osob v kontrolní skupině). U pacientů
s poruchou funkce jater má být zahajovací dávka přípravku snížena na polovinu, a odpověď na
zvýšení dávky je třeba pečlivě monitorovat (viz bod 4.2).

Etnický původ
Vliv etnického původu na metabolismus natrium-oxybátu nebyl zkoumán.