Koselugo

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti ohlášení nežádoucích účinků viz bod4.1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Koselugo 10mg tvrdé tobolky
Koselugo 25mg tvrdé tobolky
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Koselugo10mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje selumetinibum 10mg Koselugo 25mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje selumetinibum 25mg Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁFORMA
Tvrdátobolka.
Koselugo 10mg tvrdé tobolky
Bílá až téměř bílá neprůhledná tvrdá tobolka velikosti4 pruhem a označená „SEL10“černým inkoustem.
Koselugo 25mg tvrdé tobolky
Modrá neprůhledná tvrdá tobolka velikosti4 označená „SEL25“černým inkoustem.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Koselugoje vmonoterapiiindikován kléčběsymptomatických, neoperovatelných
plexiformních neurofibromů věku3a více let.
4.2Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Koselugomusí být zahájena lékařem se zkušenostmi sdiagnostikou a léčbou
pacientů snádory souvisejícími sNFDávkování
Doporučená dávka přípravku Koselugo je 25mg/m2plochy povrchu těladvakrát denně Dávkování je individuální podleBSA nebo 10mg různé síly tobolek Koselugo Tabulka1.Doporučená dávka na základě plochy povrchu těla
Plocha povrchutěla 0,55 –0,69m220mg ráno a 10mg veče
0,70 –0,89m220mg dvakrát denně
0,90 –1,09m225mg dvakrát denně
1,10 –1,29m230mg dvakrát denně
1,30 –1,49m235mg dvakrát denně
1,50 –1,69m240mg dvakrát denně
1,70 –1,89m245mg dvakrát denně
≥1,90m250mg dvakrát denně
a Doporučená dávkapro pacienty sBSA menší než0,55m2nebylastanovena.
Léčba přípravkem Koselugo má pokračovat, dokud je pozorován klinický přínos nebo dokud nedojde
kprogresi PN nebo krozvoji nepřijatelné toxicity. Upacientů nad18let jsou kdispozici pouze
omezené údaje, proto má býtpokračování léčby do dospělosti pro jednotlivého pacienta založeno na
přínosech a rizicích podle posouzení lékařem.Nicméně zahájení léčby přípravkem Koselugo
udospělých není vhodné.
Vynechanádávka
Pokud dojde kvynechání dávky přípravku Koselugo, má se dávka užít pouze vpřípadě, že do další
plánované dávky zbývá více než 6hodin.
Zvracení
Pokud dojde po podání přípravku Koselugo ke zvracení,nemá se užít dodatečná dávka. Pacient má
dále pokračovat vužívání podle plánu.
Úprava dávkování
Na základě individuální bezpečnosti a snášenlivosti může dojít kpřerušení a/ nebo snížení dávky nebo
ktrvalému vysazení selumetinibu vtabulce2 a může vyžadovat, aby byla denní dávka rozdělena na dvě podání orůzné síle nebo aby
byla léčba podávánajednou denně.
Tabulka2. Doporučené snížení dávek kvůli nežádoucím účinkům
Plocha povrchu
těla Počáteční dávka
přípravku
Koselugoa
denně)
První snížení dávky
Druhé snížení dávky
RánoVečerRánoVeče
0,55 –0,69m220mg ráno a10mg večer10 1010mgjednou denně
Tabulka2. Doporučené snížení dávek kvůli nežádoucím účinkům
Plocha povrchu
těla Počáteční dávka
přípravku
Koselugoa
denně)
První snížení dávky
Druhé snížení dávky
RánoVečerRánoVeče
0,70 –0,89m0,90 –1,09m1,10 –1,29m1,30 –1,49m1,50 –1,69m1,70 –1,89m≥1,90 maNa základěBSA,jak je uvedeno vtabulceb Trvalé ukončeníléčby upacientů, kteří nejsou schopni tolerovat přípravek Koselugo po dvou dávkových
redukcích.
Úpravy dávky kvůlizvládnutí nežádoucích účinků spojených stímto léčivým přípravkem jsou
uvedeny vtabulceTabulka3. Doporučené úpravy dávky kvůli nežádoucím účinkům
Stupeň CTCAE*Doporučená úprava dávky
Stupeň1 nebozvládnout podpůrnou
léčbouPokračujtevléčbě a sledujte, jak je klinicky indikováno.
Stupeňzvládnout podpůrnou
léčbouStupeňPřerušte léčbu, dokudnenídosaženatoxicitastupně0nebo1,a po
obnovení léčby snižte dávku ojednu úroveň Stupeň4Přerušte léčbu, dokud nenídosaženatoxicitastupně0 nebo1, po
obnovení léčby snižte dávku ojednu úroveň ukončeníléčby.
* Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky Doporučení pro úpravu dávky kvůlisníženíejekční frakce levé komory Vpřípadech asymptomatického snížení LVEF o ≥10procentních bodů od výchozí hodnoty a pod
institucionální nižší hladinu normálu obnovení léčby má být dávkaselumetinibusníženaojednu úroveňUpacientů, ukterých dojde ksymptomatickému snížení LVEF nebo ke snížení LVEF stupněnebo4, je třeba vysadit selumetinib a neprodleně provéstkardiologické vyšetření Doporučení pro úpravu dávkykvůlioční toxicitě
Léčba selumetinibem má být přerušena u pacientů, kterým bylo diagnostikováno odchlípení
pigmentového epitelusítnice ostrostí; při obnovení léčby po vymizení příznakůse má dávka selumetinibu snížit ojednu úroveň tabulka2prováděno oftalmologické vyšetření každé 3týdny až do vyřešení. Upacientů sdiagnostikovanou
retinální venózní okluzíÚpravy dávky při současném podávání s inhibitory CYP3A4 nebo CYP2CSoučasné užívání silných nebo středně silných inhibitorů CYP3A4 nebo CYP2C19 se nedoporučuje a
je třeba zvážit alternativní léčbu. Pokud je třeba současně podávat silný nebo středně silný inhibitor
CYP3A4 nebo CYP2C19, doporučuje se snížit dávku přípravku Koselugo takto:
Pokud pacient vsoučasné době užívá 25mg/m2dvakrát denně, dávka se sníží na 20mg/mdvakrát denně.
Pokud pacient vsoučasné době užívá 20mg/m2dvakrát denně, dávka se sníží na 15mg/mdvakrát denně Tabulka4. Doporučená dávkak dosažení dávky 20mg/m2nebo15mg/m2dvakrát denně
Plocha povrchu
těla
20mg/m2dvakrát denně
15mg/m2dvakrát denně
RánoVečerRánoVeče
0,55 –0,69m2101010mg jednou denně
0,70 –0,89m0,90 –1,09m1,10 –1,29m1,30 –1,49m1,50 –1,69m1,70 –1,89m≥ 1,90mZvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Na základě klinických studií se nedoporučuje úprava dávky upacientů s lehkou, středně těžkou,
těžkou poruchou funkce ledvin nebo upacientů vterminálním stadiu poruchy funkce ledvin Poruchafunkce jater
Na základě klinických studií se nedoporučuje úprava dávky upacientů slehkou poruchou funkce jater.
Upacientů se středně těžkou poruchou funkce jater má být počáteční dávka snížena na 20mg/mBSA, dvakrát denně kontraindikován Etnický původ
Zvýšená systémová expozice byla pozorována vdospělé asijské populaci, i když při korekci na
tělesnou hmotnost dochází ke značné shoděse západní populací. Upediatrických asijských pacientů se
nedoporučuje žádná specifická úprava počáteční dávky, nicméně utěchto pacientů je třeba pečlivě
sledovat výskyt nežádoucích účinků Pediatrická populace
BezpečnostaúčinnostpřípravkuKoselugo udětí do3let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné
údaje.
Způsob podání
Přípravek Koselugo je určen kperorálnímu podání. Má být užívánnalačno, bez jídla a pití,kromě
vody 2hodinypřed podáním a 1hodinu po podání Tobolky se polykají celé a zapíjejí se vodou. Tobolky se nesmí kousat, rozpouštět ani otevírat, protože
by to mohlo zhoršit uvolňování léčiva a ovlivnit absorpci selumetinibu.
Přípravek Koselugo se nemápodávat pacientům, kteří nejsou schopni nebo nechtějí polykat celou
tobolku. Upacientůmábýt před zahájením léčby posouzena jejich schopnost polykat tobolku.
Očekává se, že kpolykání tobolek selumetinibu budou dostatečné standardní techniky polykání.
Upacientů, kteří mají potíže spolykáním tobolky, lzezvážit doporučení kpříslušnému odborníkovi,
jako je logoped a foniatr, aby identifikovalivhodnémetody, které lze přizpůsobit konkrétnímu
pacientovi.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na selumetinibnebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenouvbodě6.Těžká porucha funkce jater 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Snížení ejekční frakce levé komory Vpivotní klinické studii bylo u26% pediatrických pacientů hlášeno asymptomatické snížení ejekční
frakce. Střední doba do počátečního nástupu těchto nežádoucích účinků byla 232dnů. Upediatrických
pacientů, kteří se účastnili rozšířenéhopřístupovéhoprogramu hlášeno malé množství závažných hlášení týkajících se snížení LVEF související se selumetinibem
Pediatričtí pacienti s anamnézou zhoršené funkce levé komory nebo výchozíLVEF pod institucionální
LLN nebyli studováni. Před zahájením léčbymábýtLVEF vyhodnocenoechokardiogramem, aby se
stanovily výchozí hodnoty. Před zahájením léčby selumetinibem mají mítpacienti ejekční frakci nad
institucionálníLLN.
LVEF mábýt během léčby hodnocenopřibližněve3měsíčních intervalech nebo častěji, jak je klinicky
indikováno. Snížení LVEF lze zvládnout přerušenímléčby, snížením dávky nebo ukončenímléčby
Oční toxicita
Pacienty je třeba poučit, aby hlásili jakékoli nové poruchy zraku. Upediatrických pacientů užívajících
selumetinib bylo jakonežádoucí účinek hlášeno rozmazané vidění. Byly pozorovány ojedinělé případy
RPED, CSR a RVO u dospělých pacientů svíce typy nádorů léčených monoterapií selumetinibem i
vkombinaci sjinými protinádorovými látkami a ujednoho pediatrického pacienta spilocytickým
astrocytomem léčeného selumetinibem vmonoterapii Vsouladu s klinickou praxí se doporučuje oftalmologické zhodnocení před zahájením léčby a kdykoli
pacient hlásí nové poruchy zraku. Upacientů s diagnostikovanou RPED nebo CSR bez snížené
zrakové ostrosti má být oftalmologické vyšetření prováděno každé 3týdny až do vymizení. Pokud je
diagnostikován RPED nebo CSR a je ovlivněna zraková ostrost, má být léčba selumetinibem
přerušena a dávka má být po obnovení léčby snížena má být léčba selumetinibem trvale ukončena Abnormality jaterních testů
Uselumetinibu se mohou objevitabnormality laboratorních hodnotjaterních testů, zejména zvýšení
AST a ALT léčby selumetinibem a nejméně jednou měsíčně během prvních 6měsíců léčby a poté, jak je klinicky
indikováno. Abnormality jaterních testůje třeba léčit přerušením dávky, snížením dávky nebo
ukončenímléčby Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vpivotní klinické studii byly velmi často hlášeny kožní vyrážky akneformní vyrážkyparonychiea makulopapulózní vyrážkabyly častěji pozorovány u mladších dětí akneformní vyrážka bylačastěji pozorovány upostpubertálních dětí Suplementace vitaminu E
Pacienti mají být poučeni,aby neužívali žádný doplňkový vitamin E. Přípravek Koselugo 10mg
tobolky obsahují 32mg vitaminuE jako pomocnoulátku,tokofersolan polyethylenglykol 1000sukcinát,TPGSvitaminuE jakoTPGS. Vysoké dávky vitaminuE mohou zvýšit riziko krvácení upacientů užívajících
současně antikoagulancia nebo antiagregační léčivé přípravky acetylsalicylováprotrombinového času, mají být prováděna častěji, aby se zjistilo, kdy je nutná úprava dávek
antikoagulancií nebo antiagregačních léčivých přípravků Nebezpečí udušení
Selumetinib je dostupný ve formě tobolek, které se musí polykat celé. Někteří pacienti, zejména děti
do 6let, mohou být vystaveni riziku udušení tobolkou zdůvodu vývojových, anatomických nebo
psychologických. Selumetinib proto nemábýt podáván pacientům, kteří nejsou schopni nebo nechtějí
polykat tobolku celou Ženy ve fertilním věku
Koselugo se nedoporučuje užen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci 4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Interakční studie byly provedeny pouze uzdravých dospělých Léčivé látky, které mohou zvyšovat plazmatické koncentrace selumetinibu
Současné podávání se silným inhibitorem CYP3A4 4dnůSoučasné podávání se silným inhibitorem CYP2C19/středně silným inhibitorem CYP3A4 flukonazolu jednou denně po dobu 4dnůo26% Předpokládá se, že současné užívání erythromycinu Je třeba se vyvarovat současného podávání sléčivými přípravky, které jsou silnými inhibitory
CYP3A4 tiklopidinsilnými inhibitory CYP3A4 je souběžné podávání nevyhnutelné, pacienti mají být pečlivě sledováni ohledně nežádoucích účinků a
dávka selumetinibu má být snížena Léčivé látky, které mohou snižovat plazmatické koncentrace selumetinibu
Současné podávání se silným induktorem CYP3A4 Cmaxselumetinibu o-26% Je třeba se vyvarovat současného užívání silných induktorů CYP3A4 karbamazepin, třezalka tečkovanáLéčivé látky, jejichž plazmatické koncentrace může selumetinib změnit
In vitroje selumetinib inhibitorem OAT3. Potenciál klinicky relevantního účinku na farmakokinetiku
současně podávaných substrátů OAT3 TPGS je inhibitor P-gp in vitroa nelze vyloučit, že může způsobit klinicky relevantní lékové interakce
se substráty P-gp Účinek selumetinibu na expozici perorálním kontraceptivům nebyl hodnocen. Proto má být ženám
užívajícím hormonální antikoncepci doporučeno použití další bariérové metody Účinek láteksnižujících žaludeční kyselinu na selumetinib
Selumetinibové tobolky nevykazují rozpouštění závislé na pH. Přípravek Koselugo lze bez omezení
užívat současně s látkami upravujícími žaludeční pH protonové pumpyTobolky Koselugo obsahují vitaminE jako pomocnou látku TPGS. Pacienti se proto mají vyvarovat
užívání doplňkového vitaminuE a antikoagulační vyšetření má být prováděno častěji upacientů
užívajících současně antikoagulancia nebo antiagregační léčivé přípravky 4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce u mužů a žen
Ženám ve fertilním věku je třeba doporučit, aby během léčby přípravkem Koselugo zabránily
otěhotnění. Užen ve fertilním věku se před zahájením léčby doporučuje provést těhotenský test.
Pacienti mužského aženského pohlaví účinnou antikoncepci během a alespoň 1týden po ukončení léčby přípravkem Koselugo.Nelze
vyloučit, že selumetinib může snížit účinnost perorálních kontraceptiv, proto mábýt ženám, které
užívají hormonální antikoncepci,doporučeno přidat bariérovou metodu Těhotenství
Údaje opodávání selumetinibu těhotným ženám nejsou kdispozici. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu včetně embryofetálního úmrtí, strukturálních vad a snížené tělesné hmotnosti
plodu nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje Pokud pacientka nebo partnerka pacienta mužského pohlaví, kteráotěhotní, má být poučena omožném riziku pro plod.
Kojení
Není známo, zda se selumetinib nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Selumetinib a jeho aktivní metabolit jsou vylučovány do mléka kojícíchmyší kojené dítě nelze vyloučit, proto má být kojení během léčby přípravkem Koselugo přerušeno.
Fertilita
Nejsou kdispozici žádné údaje oúčinku přípravku Koselugo na lidskou plodnost. Selumetinib neměl
žádný vliv na fertilitua schopnost páření u samců a samic myší, i když usamic myší bylo pozorováno
snížení embryonálního přežití 4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Koselugo může mít malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Během léčby
selumetinibem byla hlášena únava, astenie a poruchy zraku a pacienti, ukterých se tyto příznaky
objeví, mají při řízení nebo obsluze strojů postupovat opatrně.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnostní profil monoterapie selumetinibem upediatrických pacientů sNF1, kteří mají
neoperovatelnýPN, byl stanoven po vyhodnocení kombinované bezpečnostní populace
74pediatrických pacientů 50pacientů ve studii SPRINT fázeII stratum1, léčených selumetinibem 25mg/m2dvakrát denně
dvakrát denně žádné klinicky relevantnírozdíly vbezpečnostním profilu. Tento bezpečnostní profil byl doložen také
souborem bezpečnostních údajů ze 7studií sponzorovaných společností AstraZeneca udospělých
pacientů svíce typy nádorů Vpediatrickém souboru byl medián celkové doby trvání léčby selumetinibem upediatrických pacientů
sNF1, kteří měli PN, 55měsíců selumetinibem po dobu>48měsícůa 16% pacientů po dobu>72měsíců. Pacienti ve věku ≥2 až
11let 12až 18let vyrážka a paronychie.
Vpediatrickém souboru fázeII stratum1a 24pacientů zpodpůrného souboru dat studie SPRINT fázeInežádoucími účinky jakéhokoli stupně kreatinfosfokináza vkrvi dermatitida hemoglobin aspartátaminotransferázy hlášeno u 82%, respektive 39% pacientů. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky vedoucími
kúpravě dávky účinků bylo hlášeno u12% pacientů. Byly hlášeny následující závažné nežádoucí účinky: průjem
periferní edém Seznam nežádoucích účinků vtabulce
Tabulka5 uvádí nežádoucí účinky identifikované upediatrické populace sNF1, kterámáneoperabilní
PNa u dospělých pacientů zpodpůrného souboru dat studie SPRINT fázeI. Nežádoucí účinky jsou organizovány podle třídy
orgánových systémů databázeMedDRA. Vrámci každé třídy orgánových systémůjsou
upřednostňované termíny uspořádány podle klesající frekvencea poté podle klesající závažnosti.
Frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou definovány jako: velmi časté <1/10není známo Tabulka5. Nežádoucí účinky hlášené zpediatrického souboru stratum1identifikovaných klinických studií u dospělých pacientů Třídy orgánových
systémů podle databáze
MedDRA
Terminologie MedDRA Celková frekvence
CTCAE)
Pediatrický soubor
NFCTCAE stupněa více†
Pediatrický
soubor NFTabulka5. Nežádoucí účinky hlášené zpediatrického souboru stratum1identifikovaných klinických studií u dospělých pacientů Třídy orgánových
systémů podle databáze
MedDRA
Terminologie MedDRA Celková frekvence
CTCAE)
Pediatrický soubor
NFCTCAE stupněa více†
Pediatrický
soubor NFepitelu sítnice
retinopatie Méně časté Okluze retinální žíly
Méně časté Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dušnost*Časté Gastrointestinální poruchyZvracení^Velmi časté Průjem^Velmi časté Nauzea^Velmi časté Stomatitida^Velmi časté Sucho v ústechČasté Poruchy kůže a podkožní
tkáněSuchá kůžeVelmi časté Akneformní dermatitida^
*
Velmi časté Paronychie^ Velmi časté Vyrážky *
Velmi časté Změny vlasů^*Velmičasté Celkové poruchyHorečka*Velmi časté Astenické příhodyVelmi časté Periferní otok*Velmi časté Otok obličeje*Časté VyšetřeníZvýšené CPK vkrvi^Velmi časté Snížený hemoglobin*Velmi časté HypalbuminemieVelmi časté Zvýšené ASTVelmi časté Zvýšené ALTVelmi časté Zvýšený kreatinin v krviVelmi časté Snížená ejekční frakce ^Velmi časté Zvýšený krevní tlak*Velmi časté PodleNational Cancer Institute CTCAE verze4.CPK = kreatininfosfokináza; AST = aspartátanimotransferáza; ALT = alaninaminotransferáza.
^Viz Popis vybraných nežádoucích účinků
†Všechny nežádoucí účinkybyly stupně 3 podle CTCAE, svýjimkou jedné příhody zvýšení CPK vkrvi stupně
podleCTCAE, a jedné příhodyzvýšení kreatininu vkrvistupně4podle CTCAE. Nedošlo kžádným úmrtím.
†† Zkušenosti s identifikovanýminežádoucímiúčinky zjiných klinických studií u dospělých pacientů svíce typy nádorů léčených selumetinibem upediatrické populace sNF1, kterámáneoperovatelný PN.
‡ Procento pediatrických pacientů *Nežádoucí účinkyna základě skupiny jednotlivýchpreferovaných termínů:
Astenické příhody: astenie, únava
CSR/RPED: ochlípení makulárního pigmentového epitelu sítnice, chorioretinopatie
Dušnost: námahová dušnost, dušnost, klidová dušnost
Otokobličeje: otok obličeje, periorbitální edém
Snížená hladina hemoglobinu: anemie, snížená hladina hemoglobinu
Změny vlasů: alopecie, změna barvy vlasů
Zvýšenýtlak krve: zvýšený tlak krve, hypertenze
Periferní edém: periferní edém, edém, lokalizovaný edém, periferní otok
Vyrážky erytematózní vyrážka, makulóznívyrážka
RVO: vaskulární porucha sítnice, okluze retinální žíly, trombóza retinální žíly
Popis vybraných nežádoucích účinků
Snížení ejekční frakce levé komory Ve studii SPRINT, fázeII stratum1,bylo snížení LVEF hlášeno u13podáváníléčby;jeden 11pacientů uzdravilo a u2pacientů nebyl výsledek hlášen.Medián doby do prvního výskytu snížení
LVEF byl 232dnů hlášena jako snížení oproti výchozím hodnotám vnormálním rozmezí. Pacientis LVEF nižší než základní LLN na počátku studie nebyli zahrnuti do
pivotní studie. Kromě toho byl upediatrických pacientů, kteří se účastnili rozšířeného přístupového
programuselumetinibem.Informace oklinické léčbě snížení LVEFOční toxicita
Ve studii SPRINT, fázeII stratum1,byly nežádoucí účinky stupně1 a2 rozmazaného vidění hlášeny
u 7zvládnuty bez snížení dávky.Informace oklinické léčbě nových poruch zrakuNavíc byla u externě sponzorované pediatrické studie hlášena jedna příhodaRPED upediatrického
pacienta užívajícího monoterapii selumetinibem astrocytomuzahrnujícímuoptickou dráhu Paronychie
Ve studii SPRINT, fázeII stratum1, byla paronychie hlášena u28prvního nástupu nežádoucího účinku paronychie maximálního stupně byl 423dní a mediántrvání
nežádoucích účinků byl 51dnů. Většina těchto nežádoucích účinků byla stupně1nebo2 a byla léčena
podpůrnou nebo symptomatickou terapií a/nebo úpravou dávky. Příhody stupně ≥3 se vyskytly unežádoucím účinkem stupně2paronychie, znichž u5došlo kpřerušení dávky snásledným snížením dávky druhé snížení dávkyZvýšení kreatinfosfokinázy Nežádoucí účinky zvýšení CPK vkrvi se vyskytly u39stratum1. Medián doby do prvního nástupu zvýšení CPK maximálního stupně byl112dní a medián
doby trvání nežádoucích účinků byl153dnů. Většina nežádoucích účinků byla stupně1 nebo2 a
odezněla beze změny dávky selumetinibu. Nežádoucí účinky stupně ≥3 se vyskytly u3pacientů. Nežádoucí účinekstupně4 vedlkpřerušení léčby a následnému snížení dávky.
Gastrointestinální toxicita
Ve studii SPRINT, fázeII stratum1 byly nejčastěji hlášenými gastrointestinálními nežádoucími
účinkyzvracenítrvání27dnůani snížení dávky.
Nežádoucí účinky stupně3 byly hlášeny uprůjmů zvracení Unežádoucích účinků nauzey, zvracení nebo stomatitidy nebylo nutné snížitdávkuani ukončitléčbu.
Kožní toxicita
Ve studii SPRINT, fázeII stratum1,byla akneformní vyrážka pozorována u 28Většina ztěchto případů byla stupně1 nebo2, pozorovaná upacientů po pubertě nevyžadovala žádné přerušení nebo snížení dávky. Nežádoucí účinky stupně3 byly hlášeny u3 pacientů.
Další stupně1 neboZměny vlasů
Ve studii SPRINT, fázeII stratum1,došlo u16 zesvětlení vlasů [preferovaný termín: změny barvy vlasů] u12pacientů [preferovaný termín: alopecie] u12pacientů jak alopecie,tak změny barvy vlasů. Všechny případy byly stupně1 a nevyžadovaly přerušení dávky
ani sníženídávky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Neexistuje žádná specifická léčba předávkování. Pokud dojde kpředávkování, pacienti mají být
pečlivě sledováni ohledně známek a příznaků nežádoucích účinků a mají být léčeni podpůrnou léčbou
a podle potřeby vhodně sledováni. Dialýza nenípři léčbě předávkováníúčinná.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, inhibitory proteinkináz, ATC kód: L01EEMechanismus účinku
Selumetinib je selektivní inhibitor mitogenem aktivované proteinkinázy kinázy1 a2 Selumetinib blokuje aktivitu MEK a dráhu RAF-MEK-ERK. Proto může inhibice MEK blokovat
proliferaci a přežití nádorových buněk, ve kterých je aktivována dráha RAF-MEK-ERK.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku Koselugo byla hodnocenavotevřené multicentrické studii sjedním ramenem
významnou morbiditu. NeoperabilníPN byl definován jako PN, který nemohl být chirurgicky zcela
odstraněn bez rizika podstatné morbidity kvůli zapouzdření nebo těsné blízkosti životně důležitých
struktur, invazivnosti nebo vysoké vaskularitě PN. Pacienti byli vyloučeni kvůlinásledující oční
toxicitě: jakákoli současná nebo minulá anamnéza CSR, současná nebo minulá anamnéza RVO,
známý nitrooční tlak>21 mmHg nekontrolovaný glaukom.Pacienti dostávali 25mg/m2klinický přínos, zaznamenal nepřijatelnou toxicitu nebo progresi PN, nebo dle uvážení zkoušejícího.
CílovýPN, PN, který způsobilrelevantní klinické příznaky nebo komplikace sPNzobrazování magnetickou rezonancí schwannomatózy Odpověďnádoru byla hodnocena na začátku léčby a během léčby po každých 4cyklech po dobu 2let
a poté každých 6cyklů.
Pacienti měli cílová volumetrická hodnocení PN prostřednictvím MRI a hodnocenímklinických
výsledků, která zahrnovala funkční hodnocení a výsledky hlášené pacientem.
V časezařazení do studie byl medián věku pacientů 10,2roku muži a84% byli běloši.
MediáncílovéhoobjemuPN na začátku byl487,5ml sPN, které byly přítomny u≥20% pacientů, zahrnovaly znetvoření, motorickou dysfunkci, bolest,
dysfunkci dýchacích cest, poškození zraku a dysfunkci močového měchýře/střev.
Primárním cílovým parametrem účinnosti byl výskytobjektivní odpovědi procento pacientů s úplnou odpovědí částečná odpověď nádoru během 3–6měsícůVýsledky účinnosti jsou uvedeny na základě konečného sběru datzbřezna 2021, pokud není uvedeno
jinak.
Tabulka6. Výsledky účinnosti ze studie SPRINTfázeII stratumParametr účinnosti SPRINT
Výskyt objektivní odpovědi, % .jJ50DoR ≥24měsíců, n DoR ≥36měsíců, n CI intervalspolehlivosti, DoR –trvání odpovědi
a.Odpovědi vyžadovaly potvrzení nejméně 3měsíce po splnění kritérií pro první částečnou odpověď.
b.Kompletní odpověď: vymizení cílovéléze; částečná odpověď: snížení objemu cílového PN o≥20%
vporovnání s původní hodnotou.
Nezávislý centralizovaný přezkum odpovědi nádoru podle kritérií REiNS vedl kORRMedián doby do nástupu odpovědi byl 7,2měsíce max5,2rokusledování 41,3měsíce. Medián od zahájení léčby do progrese onemocnění během léčby nebyl
dosažen.
Vdobě uzavření dat nebo při poslednímskenupacientůna léčbě, zůstalo 25vpotvrzené částečné odpovědi, 1onemocnění a 10Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Koselugou jedné nebo více podskupin pediatrické populace vNF1 PN opoužití udětí viz bod4.2Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy ojeho přínosech.Evropská agenturapro léčivé přípravky nejméně jednou za
rok vyhodnotí nové informace otomto léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle
potřeby aktualizován.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Při doporučené dávce25mg/m2dvakrát denně upediatrických pacientů geometrický průměr 7312009dávkování dvakrát denně.
Upediatrických pacientů má selumetinib vdávce 25mg/m2zdánlivou perorální clearance 8,8l/h,
průměrný zdánlivý distribuční objem vustáleném stavu 78l a průměrný eliminační poločas
~6,2hodiny.
Absorpce
Uzdravých dospělých jedinců byla průměrná absolutní perorální biologická dostupnost selumetinibu
62%.
Po perorálním podání se selumetinib rychle vstřebává, maximálních plazmatických koncentrací
vustáleném stavu Vliv jídla
Vsamostatných klinických studiích u zdravých dospělých jedinců a udospělých pacientů
spokročilými solidními malignitami vedlo současné podávání selumetinibu vdávce 75mg sjídlem
svysokým obsahem tuku kprůměrnému snížení Cmaxo 50%, resp. 62%. Průměrná AUC
selumetinibu byla snížena o 16%, resp. 19% a čas do dosažení maximální koncentrace prodloužen přibližně o 1,5až3hodiny Uzdravých dospělých jedinců vedlo současné podávání selumetinibu vdávce 50mg sjídlem snízkým
obsahem tuku ko60% nižší Cmaxve srovnání spodáváním na lačno.AUC selumetinibu byla snížena
o38% a čas do dosažení maximální koncentrace bod4.2Distribuce
Průměrný zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu selumetinibu vrozmezí 20až 30mg/m2se
upediatrických pacientů pohyboval od 78do 171l, což naznačuje střední distribuci do tkáně.
Vazba na plazmatické bílkoviny in vitroje u člověka98,4%. Selumetinib se většinou váže na sérový
albumin Biotransformace
In vitroprochází selumetinib metabolickými reakcemi fáze1, včetně oxidace postranního řetězce,
N-demethylace a ztráty postranního řetězce za vzniku amidových a kyselých metabolitů. CYP3A4 je
převládající izoforma odpovědná za oxidativní metabolismus selumetinibu, přičemž vmenší míře se
účastní CYP2C19, CYP2C9, CYP2E1 a CYP3A5. Studie in vitronaznačují, že selumetinib také
prochází přímými metabolickými reakcemi fáze2 za vzniku glukuronidových konjugátů zahrnujících
hlavně enzymy UGT1A1 a UGT1A3. Glukuronidace je významnou cestou eliminace metabolitů
selumetinibu fáze1 zahrnující několik izoforem UGT.
Po perorálním podání 14C-selumetinibu zdravým mužským jedincům nezměněný selumetinib radioaktivityglukuronidu selumetinibu kyseliny N-desmethylselumetinib představuje méně než10% hladinu selumetinibu v lidské plazmě, ale je
přibližně 3až5krát účinnější než mateřská sloučenina, což přispívá kpřibližně21% až35% celkové
farmakologické aktivity.
Interakce
Selumetinib in vitronení inhibitorem CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2D6, CYP3A4 a CYP2E
1. Selumetinib in vitronení induktorem CYP1A2 a CYP2BSelumetinib je in vitroinduktorem CYP3A4, neočekává se však klinická relevance.

In vitroselumetinib inhibuje UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6 a UGT1A9, ale neočekává se, že by tyto
účinky byly klinicky relevantní.
Interakce s transportními proteiny
Na základě studií in vitroje selumetinib substrátem pro transportéry BCRP a P-gp, ale je
nepravděpodobné, že by byl vystaven klinicky relevantním lékovým interakcím. Studie in vitro
naznačují, že selumetinib neinhibuje vdoporučené pediatrické dávce protein rezistence rakovinyprsu
vyloučit klinicky relevantní účinek na farmakokinetiku současně podávaných substrátů OATEliminace
Uzdravých dospělých jedinců bylo po jedné perorální dávce 75mg radioaktivně značeného
selumetinibu 59% dávky nalezeno ve stolici jako původní látkaZvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Expozice 50mg perorálně podávaného selumetinibu byla zkoumána udospělých jedinců snormální
funkcí ledvin 28% nižší AUC, přičemž podíl nevázaného selumetinibu byl upacientů s ESRD o35% vyšší.
Výsledkem bylo, že nevázané poměry Cmaxa AUC byly0,97 a1,13 ve skupině sESRD ve srovnání se
skupinou snormální funkcí ledvin. Ve skupině sESRD bylo ve srovnání snormální skupinou zjištěno
malé zvýšeníAUC, přibližně20%, vpoměru N-desmethyl metabolitu kmateřské látce. Protože
expozice upacientů sESRD byla podobná jako upacientů snormální funkcí ledvin, nebylo toto
upacientů slehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin zkoumáno. Předpokládá se, že
porucha funkceledvin nebude mít žádný významný vliv na expozici selumetinibu Porucha funkce jater
Dospělým jedincům s normální funkcí jater n=8Pugh B, n=8Pugh C, n=8slehkouporuchou funkce jater byla 86%anevázanéAUC 69%, vporovnání shodnotami AUC
upacientů snormální funkcí jater. Expozice selumetinibu těžkou nevázané AUC byly 159% a 141% normální funkcí jater nižší vazby na bílkoviny, ačkoli vazba na bílkoviny zůstala>99% Etnický původ
Po jednorázové dávce se expozice selumetinibu zdá být vyšší uJaponců, nejaponských Asiatů a
indických zdravých dospělých jedinců ve srovnání s dospělými západními jedinci, nicméně při korekci
na tělesnou hmotnost nebo BSA existuje značná shodase západnípopulacíDospělí pacienti PK parametry u dospělých zdravých jedinců a dospělých pacientů spokročilými solidními
malignitami jsou podobné jako upediatrických pacientů 5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Genotoxicita
Selumetinib byl pozitivní v mikronukleové studii umyší prostřednictvím aneugenního mechanizmu
účinku.Průměrnávolná expozice 27krát vyšší než klinická volná expozice při maximální doporučené dávce pro člověka 25mg/mKancerogenita
Selumetinib nebyl kancerogenní upotkanů nebo transgenních myší.
Toxicita opakovaných dávek
Ve studiích toxicity po opakovaném podávání umyší,potkanůa opicbyly hlavní účinky pozorované
po expozici selumetinibu na kůži, vgastrointestinálnímtraktu a kostech. Upotkanů bylypozorovány
strupy spojené smikroskopickými erozemi a ulcerací při volné expozici podobné klinické expozici
spojené se sekundárními změnamivjátrech a lymforetikulárním systému při volných expozicích
přibližně 28krát vyšších, než je klinickávolnáexpozice při MRHD.Dysplazie růstové ploténky byla
pozorována usamců potkanů, kterým byl podáván selumetinib po dobu 3měsíců při volné expozici
11krát vyšší než klinická volná expozice při MRHD. Gastrointestinální nálezy ukázaly důkaz
reverzibility po období zotavení. Reverzibilita pro toxicitu na kůži a dysplaziirůstových plotének
nebyla hodnocena. Cévní překrvení corpus cavernosum bulbokavernózníhosvalu bylo pozorováno
usamců myší v26týdenní studii při dávce 40mg/kg/den MRHDzmočové trubice vedoucí kpředčasné smrti usamců myší.
Reprodukční toxikologie
Studie vývojové a reprodukční toxicity byly prováděny na myších. Fertilitanebyla usamců myší
ovlivněna až do 40mg/kg/den nebyla ovlivněnaschopnost pářenía fertilitaaž do 75mg/kg/den, ale při této úrovni dávky byl
pozorován reverzibilní pokles počtu živýchplodů; NOAEL pro účinky na reprodukční výkon byl
5mg/kg/den malformací toxicity ve studiích embryofetálního vývoje při>5mg/kg/den a v prenatálním a postnatálním vývoji
studie při dávce ≥1mg/kg/den další účinky související sléčbou pozorované při hladinách nematernotoxické dávky vtěchto studiích
patřila embryoletalita a snížení hmotnosti plodu při≥25mg/kg/den AUC učlověkapři MRHDbylo splněnokritérium zúžení pupilypři 15mg/kg/den učlověkapři MRHDvpřibližně stejných koncentracích,jako je vplazmě.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Obsah tobolky
TokofersolanTobolka
Koselugo 10mg tvrdé tobolky
Hypromelóza Hypromelóza Potiskovýinkoust
Koselugo 10mg tvrdé tobolky
Šelak Červený oxid železitý6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 30°C.
Uchovávejte vpůvodní lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.
Uchovávejte vdobře uzavřené lahvičce.
6.5Druh obalu a obsah balení
Koselugo 10mg tvrdé tobolky
Plastová lahvička z polyethylenu o vysoké hustotě polypropylenovým uzávěrem.
Koselugo 25mg tvrdé tobolky
Plastová lahvička z polyethylenu o vysoké hustotě polypropylenovým uzávěrem.
Lahvička obsahuje 60 tvrdých tobolek a silikagelové vysoušedlo. Krabička obsahuje jednu lahvičku.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Pacienti musíbýt poučeni, aby nevyndávali vysoušedlo zlahvičky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu s místními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE –15185 Södertälje
Švédsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/21/1552/001 10mg tvrdé tobolky
EU/1/21/1552/002 25mg tvrdé tobolky
9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17. června Datum posledního prodloužení registrace: 25. dubna 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
E.ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO PODMÍNĚNOU REGISTRACI
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
AstraZeneca AB
Global External Sourcing Astraallén
Gärtunaporten Švédsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezením přípravku, bod 4.C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiPožadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v čl. 9 nařízení č. 507/2006, a proto držitel rozhodnutí o registraci Požadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registracijeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku E.ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
PODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU
Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmínečnéhoschválení, a proto podle čl.14-anařízení
PopisTermín
splnění
Neintervenční poregistrační studie bezpečnosti účinnosti a bezpečnosti selumetinibu vléčbě symptomatických, neoperovatelných
plexiformních neurofibromů věku3 a více let,žadatelprovede a předloží výsledky neintervenční PASS u
pacientů sNF1, kterým byla předepsána alespoň jedna dávka selumetinibu a kteří
jsou na počátku léčby ve věku od 3do ≤18let. Vnořená kohortapacientů ve
věku ≥8let bude sledována prospektivně.
Zpráva oklinické studii bude předložena:
31/PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A.OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Koselugo 10mg tvrdé tobolky
selumetinibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje selumetinibum 10mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
Tvrdá tobolka
60 tvrdých tobolek
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Neodstraňujte vysoušedlo.
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 30°C.
Uchovávejte vpůvodní lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE –15185 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
koselugo 10mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečnýmidentifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČKU
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Koselugo 10mg tvrdé tobolky
selumetinibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje selumetinibum 10mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tvrdá tobolka
60tvrdých tobolek
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Neodstraňujte vysoušedlo.
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 30°C.
Uchovávejte vpůvodní lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE –15185 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Koselugo 25mg tvrdé tobolky
selumetinibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje selumetinibum 25mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tvrdá tobolka
60tvrdých tobolek
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Neodstraňujte vysoušedlo.
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 30°C.
Uchovávejte vpůvodní lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE –15185 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
koselugo 25mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČKU
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Koselugo 25mg tvrdé tobolky
selumetinibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje selumetinibum 25mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tvrdá tobolka
60tvrdých tobolek
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Neodstraňujte vysoušedlo.
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 30°C.
Uchovávejte vpůvodní lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE –15185 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
B.PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Koselugo 10mg tvrdé tobolky
Koselugo 25mg tvrdé tobolky
selumetinibum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se uVás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno vzávěru boduPřečtěte si pozorně celoupříbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře,lékárníkanebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři,lékárníkovi
nebo zdravotní sestře.Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, kterénejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravekKoselugoa kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravekKoselugo užívat
3.Jak se přípravekKoselugo užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravekKoselugouchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravekKoselugoa kčemu se používá
Co je přípravek Koselugo a kčemu se používá
Přípravek Koselugo obsahuje léčivou látku selumetinib.
Selumetinib je typ léku, který se nazývá inhibitor MEK. Účinkujetak, že blokuje určité bílkoviny
Očekává se, že přípravek Koselugo snížívelikost nádorů, které rostou podél nervů, nazývaných
plexiformní neurofibromy.
Tyto nádory jsou způsobeny genetickým stavem zvaným neurofibromatóza typu1 Kčemuse přípravek Koselugo používá
Přípravek Koselugo se používá kléčbě dětí ve věku od3 let s plexiformními neurofibromy, které nelze
chirurgicky úplně odstranit.
Máte-li jakékoli dotazy ohledně toho, jak přípravek Koselugo působí nebo proč Vám byl tento
přípravek předepsán, zeptejte se svého lékaře.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravekKoselugo užívat
NeužívejtepřípravekKoselugo:
-jestliže jste alergický-jestliže máte závažné onemocnění jater.
Pokud si nejste jistýzačnete užívat přípravek Koselugo.
Upozornění a opatření
Před a vprůběhu léčby přípravkem Koselugo se poraďte se svým lékařem, lékárníkemnebo zdravotní
sestrou:
-jestliže máte problémy sočima,
-jestliže máte problémy se srdcem,
-jestliže máte problémy sjátry,
-jestliže užívátedoplňky obsahujícívitamin E,
-jestliže nedokážete spolknout celou tobolku.
Pokud se Vás cokoli zvýše uvedeného týká lékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Problémy sočima
Přípravek Koselugo může způsobit problémy sočima Okamžitě informujte svého lékaře, pokud během léčby máte rozmazané vidění nebo jakékoli jiné
změny zraku.Pokud máte nové nebo zhoršující se problémy se zrakem během užívání tohoto
přípravku, lékař Vám vyšetříoči.
Problémy se srdcem
Přípravek Koselugo může snížit množství krve čerpané srdcem účinky“Problémy sjátry
Přípravek Koselugo může zvýšit množství některých jaterních enzymů vkrvi nežádoucí účinky“Vámjátra fungují.
Doplňkový vitamin E
Tobolky přípravku Koselugo obsahují vitaminE, který může zvýšit riziko krvácení. To znamená, že
byste mělnapříklad:
-kyselina acetylsalicylová -antikoalugulanciakpředcházeníkrevníchsraženin
-doplňky, které mohouzvýšit riziko krvácení, jako je vitamin E
Potíže spolykáním tobolek
Poraďte se se svým lékařem, pokud si myslíte, že byste mohlProblémy skůží, nehty a vlasy
Přípravek Koselugo může způsobit kožní vyrážku, infekci nehtů nebořídnutí vlasů nebo změny barvy
vlasů příznaků obtěžuje během léčby.
Děti do3 let
Nedávejte přípravek Koselugo dětem do3 let. Je to proto, že vtéto věkové skupině nebyl studován.
Další léčivé přípravky a přípravekKoselugo
Informujte svého lékařenebolékárníkaovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalbez lékařského předpisu.
Přípravek Koselugo může ovlivnit způsob, jakým fungují jiné léky. Některé další léky mohou také
ovlivnit způsob, jakým účinkuje přípravek Koselugo. Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý
znásledujících přípravků:
•klarithromycin nebo erythromycin •karbamazepin nebo fenytoin •digoxin •fexofenadin •flukonazol nebo itrakonazol •ketokonazol •furosemid •methotrexát •omeprazol •rifampicin •třezalka tečkovaná deprese a jiných stavů•tiklopidin Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokudužívátenebojste vnedávné době užívalvýše uvedený lék nebo jakýkoli jiný přípravek, včetně těch, které jsou dostupné bez lékařského
předpisu.
PřípravekKoselugosjídlemapitím
Během užívání přípravku Koselugo nepijte grapefruitový džusjakým lék účinkuje.
Těhotenství–informace pro ženy
Přípravek Koselugo se během těhotenství nedoporučuje. Mohlo by dojít kpoškození nenarozeného
dítěte.
Pokud se domníváte, že můžete být těhotná, nebo plánujeteotěhotnět, poraďte se se svým lékařem
dříve, než začnete tento přípravek užívat. Před zahájením léčby Vás může lékař požádat oprovedení
těhotenského testu.
Během užívání tohoto přípravkubyste neměla otěhotnět. Pokud můžete otěhotnět, musíte používat
účinnou antikoncepci. Viz níže „Informace oantikoncepci pro ženy a muže“.
Pokud během léčby otěhotníte, ihned o tom informujte svého lékaře.
Těhotenství –informace pro muže
Pokud Vaše partnerka otěhotní, kdyžužívátetentopřípravek, ihned otom informujte svého lékaře.
Antikoncepce –informace pro ženy a muže
Pokud jste sexuálně aktivní,musíte během užívání tohoto přípravkua nejméně po dobu jednoho týdne
od užití poslední dávky používat účinnou antikoncepci.Není známo, zda může přípravek Koselugo
ovlivňovat účinnost hormonální antikoncepce. Informujte svého lékaře, pokud užíváte hormonální
antikoncepci, protože lékař Vám může doporučit přidání nehormonální metody antikoncepce.
Kojení
Během užívání přípravku Koselugo nekojte. Není známo, zda přípravek Koselugo přechází do
mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Koselugo může způsobit nežádoucíúčinky, které ovlivňujíVaši schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje. Neřiďte ani neobsluhujte stroje, pokud se cítíte unavenýproblémy se zrakem 3.Jak se přípravek Koselugo užívá
Vždy užívejtetento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýJak velkou dávkuužít
Lékař vypočítá správnou dávku na základě Vaší výšky atělesnéhmotnosti. SdělíVám, kolik tobolek
přípravku Koselugo máte užívat.
Lékař Vám může předepsat nižší dávku, pokudmáte problémy sjátry Lékař Vám může snížit dávku, pokud máte během užívání přípravku Koselugo určité nežádoucí
účinky Jak se přípravek užívá
-Užívejte přípravek Koselugo dvakrát denně, přibližně po 12hodinách.
-Tobolky užívejte na lačno. To znamená:
opo jídle musíte počkat alespoň dvě hodiny, než užijete přípravek Koselugoa
opo užití přípravku Koselugo musíte počkat alespoň 1hodinu,než začnete jíst.
-Tobolky polykejte celé a zapijte vodou.
-Tobolkynekousejtee, nerozpouštějte ani neotevírejte.
-Pokud máte nebo si myslíte, že byste mohlpřed zahájením léčby se svým lékařem.
Jestliže zvracíte
Jestliže kdykoli po užití přípravku Koselugo zvracíte, neužívejte dodatečnoudávku. Další dávku užijte
vobvyklou dobu.
Jestliže jste užilJestliže jste užil lékárníka.
Jestliže jste zapomnělCo dělat, když zapomenete užít dávku přípravku Koselugo, závisí na tom, jak dlouhá doba zbývá do
další dávky.
• Jestližedo další dávky zbývá více než 6hodin, vezměte si vynechanou dávku. Poté užijte další
dávku vobvyklou dobu.
• Jestližedo další dávky zbývá méně než 6hodin, vynechanou dávku přeskočte. Poté užijte další
dávku vobvyklou dobu.
Nezdvojnásobujte následující dávkuJestliže jste přestalNepřestávejte s léčbou, dokud Vám to nedoporučí Váš lékař.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Možné závažné nežádoucí účinky
Problémy sočimaPřípravek Koselugo může způsobit problémy sočima.Okamžitě informujte svého lékaře, pokud
během léčby nastanete rozmazané vidění než1 z10lidítento léčivý přípravek,nebo Vás odešle ke specializovanému lékaři, pokud se uVás objeví příznaky,
které zahrnují:
rozmazané vidění
ztrátu zraku
černé skvrny vzorném polidalší změnyzraku Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte některý zvýše uvedených závažných
nežádoucích účinků.
Další nežádoucí účinky
Pokud zaznamenáte kterýkoli znásledujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi:
Velmi časté zvracení, nevolnost průjem
zánět úst problémy skůží a nehty –příznaky mohou zahrnovat suchou kůži, vyrážku, zarudnutí kolem
nehtů
řídnutí pocit únavy, slabosti nebo nedostatku energie
horečka
otoky rukou nebo nohou mírné snížení množství krve, které pumpuje srdce zahrnovat dušnost nebo otok nohou, kotníků nebo chodidel
vysoký krevní tlak snížená hladinaalbuminu, důležitábílkovina vkrvisnížený hemoglobin, bílkovina včervených krvinkáchpřenášející kyslíktestech)
zvýšení enzymů ledvin nebo rozpad svalů
Časté sucho vústech
otok obličeje
dušnost
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovinebo
zdravotní sestře.Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinkůuvedeného vDodatkuV.Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak Koselugo uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahvičky a krabičce za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Neuchovávejte při teplotě nad 30°C.
Uchovávejte vpůvodní lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.
Uchovávejte vdobře uzavřené lahvičce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložitspřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravekKoselugoobsahuje
Léčivou látkou jeselumetinibum. Jedna tvrdá tobolka přípravku Koselugo10mg obsahuje
selumetinibum 10mg obsahuje selumetinibum 25mg Dalšími složkami přípravku Koselugo 10mg tvrdé tobolky jsou:
obsah tobolky: tokofersolanTPGStobolka: hypromelóza 171potiskovýinkoust: šelak koncentrovaný roztok amoniakuDalšími složkami přípravku Koselugo 25mg tvrdé tobolky jsou:
obsah tobolky: tokofersolanTPGStobolka: hypromelóza 171kukuřičný škrob.
potiskovýinkoust: červený oxid železitý indigokarmínuJakpřípravek Koselugo vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Koselugo 10mg tvrdétobolkyjebílá až téměř bílá neprůhledná tvrdá tobolkase středovým
pruhem a černým inkoustem označená „SEL10“.
Přípravek Koselugo 25mg tvrdétobolkyje modrá neprůhledná tvrdá tobolka se středovým pruhem a
černým inkoustem označená „SEL25“.
Přípravek Koselugo je dodáván vbílých plastovýchlahvičkáchsdětským bezpečnostním uzávěrem
Neodstraňujte vysoušedlo zlahvičky a nepolykejte ho.
Držitel rozhodnutí oregistraci
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
Výrobce
AstraZeneca AB
Global External Sourcing Astraallén
Gärtunaporten
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Alexion Pharma Belgium
Tel: +32 800 200 Lietuva
UAB AstraZenecaLietuva
Tel: +370 5 България
АстраЗенека България ЕООД
Тел.: +359 Luxembourg/Luxemburg
Alexion Pharma Belgium
Tél/Tel: +32 800 200 Česká republika
AstraZeneca Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 222 807 Magyarország
AstraZeneca Kft.
Tel.: +36 1 883 Danmark
AstraZeneca A/S
Tlf: +45 43 66 64 Malta
Associated Drug Co. Ltd
Tel: +356 2277 Deutschland
AstraZeneca GmbH
Tel: +49 40 Nederland
AstraZeneca BV
Tel: +31 79 363 Eesti
AstraZeneca
Tel: +372 6549 Norge
AstraZeneca AS
Tlf: +47 21 00 64 Ελλάδα
AstraZeneca A.E.
Τηλ: +30 210 Österreich
AstraZeneca Österreich GmbH
Tel: +43 1 711 31 España
/HŘlSOÍ p1ŮJZŮěNŮSÍe ěTyT
PŘHG ñút *ú d0d ún ná
Polska
/2LJŮfŘÍŘÉŮ p1ŮJZŮ pOHŮÍK ěNT F OTOT
PŘHTG ñti dddtá 0ú nn
France
Alexion Pharma France SAS
Tél: +33 1 47 32 36 Portugal
Alexion Pharma Spain, S.L. -Sucursal em
Portugal
Tel: +34 93 272 30 Hrvatska
AstraZeneca d.o.o.
Tel: +385 1 4628 România
AstraZeneca Pharma SRL
Tel: +40 21 317 60 Ireland
/2LJŮfŘÍŘÉŮ p1ŮJZŮÉŘELSÉŮH2 oŠJŘHŮÍKí
ř/,
PŘHG ñúáú éůn* 0énn
Slovenija
/2LJŮfŘÍŘÉŮ šc ySZSLŘK
PŘHG ñúiů é áé úá ůnn
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
AstraZeneca AB, o.z.
Tel: +421 2 5737 Italia
Alexion Pharma Italy srl
Tel: +39 02 7767 Suomi/Finland
AstraZeneca Oy
Puh/Tel: +358 10 23 Κύπρος
Αλέκτωρ Φαρμακευτική Λτδ
Τηλ: +357 Sverige
AstraZeneca AB
Tel: +46 8 553 Latvija
ěŠ/ /2LJŮfŘÍŘÉŮ yŮLUSrŮ
PŘHG ñú0é ů0ú00énn
United Kingdom /2LJŮfŘÍŘÉŮ šc yLK
PŘHG ñtt éáid iúůiúů
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečnéschválení. Znamená to, že informace
otomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace otomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.