Irinotecan mylan

Současné podávání je kontraindikováno (viz bod 4.3):

Třezalka tečkovaná: snížení plazmatické hladiny aktivního metabolitu irinotekanu SN-38.
V malé farmakokinetické studii (n=5), v níž byl irinotekan 350 mg/m2 podáván současně s třezalkou
tečkovanou (Hypericum perforatum) 900 mg, byl pozorován 42% pokles plazmatické koncentrace
aktivního metabolitu irinotekanu SN-38. Třezalka snižuje plazmatickou hladinu SN-38 a proto nemá
být podávána společně s irinotekanem (viz bod 4.3).

Živé atenuované vakcíny (např. vakcína proti žluté zimnici): riziko generalizované reakce na
vakcíny, s možnými fatálními následky. Současné podávání je kontraindikováno během léčby
irinotekanem a 6 měsíců po ukončení chemoterapie. Usmrcené nebo inaktivované vakcíny se mohou
podávat, nicméně odpověď na tyto vakcíny může být snížená.

Současné podávání se nedoporučuje (viz bod 4.4):

Souběžné podávání irinotekanu se silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A(CYP3A4) může ovlivnit metabolismus irinotekanu, a je proto třeba se mu vyhnout (viz bod 4.4).
Silné induktory enzymu CYP3A4 a/nebo UGT1A1 (např. rifampicin, karbamazepin, fenobarbital,
fenytoin nebo apalutamid):
Riziko snížené expozice irinotekanu, SN-38 a SN-38 glukuronidu a snížení farmakodynamického
účinku. Několik studií prokázalo, že souběžné podávání antikonvulziv indukujících enzym CYP3Avede ke snížení expozice irinotekanu, SN-38 a SN-38 glukuronidu, a ke snížení farmakodynamického
účinku. Účinky takových antikonvulziv se odrazily v poklesu plochy pod křivkou (AUC) SN-38 a
SN-38 glukuronidu o 50 % nebo více. Vedle indukce enzymu CYP3A4 může ve snížené expozici
irinotekanu a jeho metabolitů hrát roli i zvýšená glukuronidace a zvýšená biliární exkrece. Navíc při
podání fenytoinu existuje riziko exacerbace křečí vyplývající ze snížené absorpce fenytoinu v trávicím
traktu způsobené cytotoxickými léčivými přípravky.
Silné inhibitory enzymu CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol,
inhibitory proteázy, klarithromycin, erythromycin, telithromycin):
Jedna studie ukázala, že současné podávání ketokonazolu vedlo ke snížení AUC hlavního oxidativního
metabolitu, APC, o 87 %, a ke zvýšení AUC metabolitu SN-38 o 109 % v porovnání s irinotekanem
podávaným samostatně.
Inhibitory UGT1A1 (např. atazanavir, ketokonazol, regorafenib)
Riziko zvýšení systémové expozice aktivního metabolitu irinotekanu SN-38. Lékaři toto riziko mají
brát v úvahu, pokud je kombinace těchto léků nevyhnutelná.
Ostatní inhibitory enzymu CYP3A4 (např. krizotinib, idelalisib):
Riziko zvýšené toxicity irinotekanu v důsledku zpomalení metabolismu irinotekanu způsobeného
kritozonibem nebo idelalisibem.

Upozornění pro použití
Antagonisté vitamínu K: zvýšené riziko krvácení a trombotických příhod při nádorových
onemocněních. Pokud jsou indikováni antagonisté vitamínu K, je nutná zvýšená frekvence sledování
INR (mezinárodní normalizovaný poměr, International Normalized Ratio).

Současné podávání, které je nutno brát v úvahu

Imunosupresivní látky (např. cyklosporin, takrolimus): Excesivní imunosuprese s rizikem
lymfoproliferace.

Neuromuskulární blokátory: Nelze vyloučit interakci mezi irinotekanem a neuromuskulárními
blokátory. Irinotekan má anticholinesterázovou aktivitu a léčiva s anticholinesterázovou aktivitou
mohou prodloužit neuromuskulární blokádu suxamethonia a antagonizovat neuromuskulární blokádu
nedepolarizujících léčivých přípravků.

Ostatní kombinace

5-fluoruracil/kyselina folinová: Současné podávání 5-fluoruracilu/kyseliny folinové v kombinačních
režimech nemění farmakokinetiku irinotekanu.
Bevacizumab: Výsledky studie zaměřené na lékové interakce neprokázaly výrazný efekt
bevacizumabu na farmakokinetiku irinotekanu nebo jeho aktivního metabolitu SN-38. Nicméně nelze
vyloučit zvýšení toxicity v důsledku jejich farmakokinetických vlastností.
Cetuximab: Není prokázáno, že je bezpečnostní profil irinotekanu ovlivněn cetuximabem nebo
naopak.
Cytostatika (včetně flucytosinu jako proléčiva fluoruracilu)
Nežádoucí účinky irinotekanu, jako je myelosuprese, se mohou zhoršit působením jiných cytostatik s
podobným profilem nežádoucích účinků.