Intelence

Léčivé přípravky, které ovlivňují expozici etravirinu
Etravirin je metabolizován CYP3A4, CYP2C9 a CYP2C19 a metabolity potom podstupují
glukuronidaci uridindifosfátglukuronosyltranferázou CYP3A4, CYP2C9 nebo CYP2C19, mohou zvyšovat clearance etravirinu snásledným snížením
koncentrace etravirinu vplazmě.
Souběžné podávání etravirinua léčivých přípravků, které inhibují CYP3A4, CYP2C9 nebo CYP2C19,
může snižovat clearance etravirinu snásledným zvýšením koncentrace etravirinu vplazmě.
Léčivé přípravky, které jsou ovlivněny etravirinem
Etravirin je slabým induktorem CYP3A4. Souběžné podávání etravirinusléčivými přípravky, které
jsou primárně metabolizovány CYP3A4, může vést kpoklesu koncentrace těchto látek vplazmě. To
může snížit nebo zkrátit jejich terapeutickéúčinky.
Etravirin je slabým inhibitoremCYP2C9 a CYP2C19. Etravirin je také slabým inhibitorem
P-glykoproteinu. Souběžné podávání sléčivými přípravky, které jsou převážně metabolizovány
CYP2C9 nebo CYP2C19 nebo transportovány P-glykoproteinem, může mít za následek zvýšení
koncentrace těchto přípravků vplazmě, což by mohlo zvýšit nebo prodloužit jejich terapeutický
účinek nebo ovlivnit profil jejich nežádoucích účinků.
Známé a teoretické interakce svybranými antiretrovirovými a neantiretrovirovými léčivými přípravky
jsou uvedeny vtabulce2.Tabulka neobsahuje vše.
Tabulka interakcí
Interakce mezi etravirinem a souběžně podávanými přípravky jsou uvedeny vtabulce2označeno jako „↑“, snížení „↓“, beze změny „↔“, neprovedeno „ND“, interval spolehlivosti jako
„CI“Tabulka2:Interakce a doporučení pro dávkování sdalšími léčivými přípravky
Léčivé přípravky podle
terapeutických oblastí
Vliv na hladiny léčivých látek
Průměrný poměr nejmenších čtverců
Doporučení pro souběžné
podávání
ANTIINFEKTIVA
Antiretrovirové látky
NRTI
Didanosin
400mg jednou denně
didanosin
AUC ↔ 0,99 Cmax↔ 0,91 AUC ↔ 1,11 významný vliv na
farmakokinetické
parametry didanosinu a
etravirinu.
Přípravek INTELENCE a
didanosin lze užívat bez
úpravy dávkování.
Tenofovir-disoproxil
245mg jednou denněb
tenofovi
AUC ↔ 1,15 AUC ↓ 0,81 významný vliv na
farmakokinetické
parametry tenofoviru a
etravirinu.
Přípravek INTELENCE a
tenofovir lze užívat bez
úpravy dávkování.
Jiné NRTINebylo studováno, ale vzhledem kprimární
cestě vylučování ledvinami udalších NRTI se
interakce neočekávají emtricitabin, lamivudin, stavudin a zidovudinPřípravek INTELENCE
lze stěmito NRTI užívat
bez úpravy dávkování.
NNRTI
Efavirenz
Nevirapin
Rilpivirin
Kombinace dvou NNRTI se neukázala jako
přínosná. Souběžné užíváníertravirinu
sefavirenzem nebo nevirapinem může způsobit
významný pokles plazmatických koncentrací
etravirinu a ztrátu terapeutického účinku
etravirinu
Současné užívání etravirinusrilpivirinem může
způsobit snížení koncentrace rilpivirinu
vplazmě a ztrátu jeho terapeutického účinku.
Souběžné podávání
přípravku INTELENCE
sdalšími NNRTI se
nedoporučuje.
Inhibitory HIV proteázyDm2SmaeALc čRAnétSi yémfcmivaf5 Sm2SmaBVSmy1 Sm2SmanSm2Smamc2éRév1V18cš
HIV PI -potencované snízkými dávkami ritonaviru
JiačamaguuOáuued8c2mé2cmmI
aiačamaJIl ^ u0ïz Tu0TQřu0QgN
lmin↓ 0,62 AUC ↑ 1,30 atazanavir/ritonavir lze
užívat bez úpravy
dávkování.
Darunavir/ritonavir
600/100mg dvakrát
denně
darunavi
AUC ↔ 1,15 max↔ 1,11 AUC ↓ 0,63 darunavir/ritonavir lze
užívat bez úpravy
dávkování bod5.1Fosamprenavir/ritona-vir
700/100mg dvakrát
denně
amprenavir
AUC ↑ 1,69 max↑ 1,62 AUC ↔a
Cmin↔a
Cmax↔a
Souběžné podávání
amprenaviru/ritonaviru a
fosamprenaviru/ritonaviru
spřípravkem
INTELENCE může
vyžadovat snížení jejich
dávek. Pro snížení dávek
lze zvážit užití přípravku
ve forměperorálního
roztoku.
Lopinavir/ritonavir
400/100mg dvakrát
denně
lopinavi
AUC ↔ 0,87 AUC ↓ 0,65 lopinavir/ritonavir lze
užívat bez úpravy
dávkování.
Sachinavir/ritonavir
1000/100mg dvakrát
denně
sachinavi
AUC ↔ 0,95 max↔ 1,00 AUC ↓ 0,67 sachinavir/ritonavir lze
užívat bez úpravy
dávkování.
Tipranavir/ritonavir
500/200mg dvakrát
denně
tipranavi
AUC ↑ 1,18 AUC ↓ 0,24 tipranaviru/ritonaviru
spřípravkem
INTELENCE se
nedoporučuje bod4.4HIV PI –potencované kobicistatem
Jiačamaůav1maoctkré ni12é2av1maRéyrcn RračeaiSfyHfž yémfcmivaf5 hD aOmcté
yétSfSniai10 féL eALc čRAnétSi čivjiicvaRc1iSfyEžé BVSmy1 a Né1tILmE Ré2jnaiačamae mcté
2av1manc mc2éRév1V18cš
Antagonisté CCRMavaguued 2MavavSiémaáPuOzuuOáuued 22cmmI
eavaJIl ^ u0CT Tu0gïřu0PïN
lmin↓ 0,61 AUC ↔ 1,06 AUC ↑ 3,10* denně.
Doporučená dávka
maraviroku vkombinaci
spřípravkem
INTELENCE aPI je
150mg dvakrát denně
svýjimkou
fosamprenaviru/ritonaviru,
které se s maravirokem
nedoporučují. Úprava
dávkování přípravku
INTELENCE není nutná.
Viz také bod4.Inhibitory fúze
pm.1civaJIl _a
C0h↔a
Koncentrace enfuvirtidu nebyly studovány,
neočekává se žádný vliv.
* na základě analýzy farmakokinetiky
vpopulaci
Při souběžném podávání
přípravku INTELENCE a
enfuvirtidu se neočekává
žádná interakce.
Inhibitory integrázy
Dolutegravi
50mg jednou denně
Dolutegravir +
darunavir/ritonavir
50mg jednou denně +
600/100mg dvakrát
denně
Dolutegravir +
lopinavir/ritonavir
50mg jednou denně +
400/100mg dvakrát
denně
dolutegravir
AUC ↓ 0,29 AUC ↔a
Cmin↔a
Cmax↔a
dolutegravi
AUC↓ 0,75 AUC ↔a
Cmin↔a
Cmax↔a
dolutegravi
AUC↔ 1,11AUC ↔a
Cmin↔a
Cmax↔a
Etravirinvýznamně
snižuje plazmatické
koncentrace dolutegraviru.
Vliv etravirinu na
plasmatické koncentrace
dolutegravirubyl zmírněn
současným podáním
kombinace
darunavir/ritonavir nebo
lopinavir/ritonavir, a
očekává sezmírnění po
podání kombinace
atazanavir/ritonavir.
PřípravekINTELENCE
lze užívat sdolutegravirem
pouze vpřípadě
současného podání
kombinace
atazanavir/ritonavir,
darunavir/ritonavir nebo
lopinavir/ritonavir. Tyto
kombinace lze užívat bez
úpravy dávkování.
Raltegravir
400mg dvakrát denně
raltegravi
AUC ↓ 0,90 AUC ↔ 1,10 raltegravir lze užívat bez
úpravy dávkování.
ANTIARYTMIKA
Digoxin
0,5mg jednorázová
dávka
digoxin
AUC ↑ 1,18 Cmax↑ 1,19 digoxin lze užívat bez
úpravy dávkování. Při
kombinaci spřípravkem
INTELENCE se
doporučuje monitorování
hladin digoxinu.
Amiodaron
Bepridil
Disopyramid
Flekainid
Lidokain podávaný)
Mexiletin
Propafenon
Chinidin
Nebylo studováno. Očekává se, že přípravek
INTELENCE snižuje plazmatické koncentrace
těchto antiarytmik.
Při souběžném podávání
přípravkuINTELENCE a
antiarytmik je nutná
opatrnost a doporučuje se,
pokud je to možné,
monitorování
terapeutických koncentrací
antiarytmik.
ANTIBIOTIKA
AzithromycinNebylo studováno. Vzhledem kvylučování
azithromycinu žlučí se neočekávají interakce
mezi azithromycinem a přípravkem
INTELENCE.
PřípravekINTELENCE a
azithromycin lze užívat
bez úpravy dávkování.
Klarithromycin
500mg dvakrát denně
klarithromycin
AUC ↓ 0,61 AUC ↑1,21 AUC ↑ 1,42 byla etravirinem snížena;
nicméně koncentrace
aktivního metabolitu
14-OH-klarithromycinu
byla zvýšena. Vzhledem
ktomu, že
14-OH-klarithromycin má
sníženou účinnost proti
komplexu Mycobacterium
aviumzměněna celková účinnost
proti tomuto patogenu;
proto je při léčbě MAC
nutno zvážit jinou
alternativu než
klarithromycin.
ANTIKOAGULANCIA
WarfarinNebylo studováno. Očekává se, žeetravirin
zvyšuje plazmatické koncentrace warfarinu.
Při kombinaci warfarinu
spřípravkem
INTELENCE se
doporučuje monitorovat
INR normalized ratioANTIKONVULZIVA
Karbamazepin
Fenobarbital
Fenytoin
Nebylo studováno. Očekává se, že
karbamazepin, fenobarbital a fenytoin snižují
plasmatické koncentrace etravirinu.
Kombinace se
nedoporučuje.
ANTIMYKOTIKA
Flukonazol
200mg jednou ráno
flukonazol
AUC ↔ 0,94 AUC ↑ 1,86 flukonazol lze užívat bez
úpravy dávkování.
Itrakonazol
Ketokonazol
Posakonazol
Nebylo studováno. Posakonazol,účinný
inhibitor CYP3A4, může zvyšovat plazmatické
koncentrace etravirinu. Itrakonazola
ketokonazoljsou účinné inhibitory a zároveň
substráty CYP3A4. Souběžné systémové
podávání itrakonazolu nebo ketokonazolu a
etravirinumůže zvyšovat plazmatické
koncentrace etravirinu. Zároveň mohou být
etravirinemsníženy plazmatické koncentrace
itrakonazolu nebo ketokonazolu.
PřípravekINTELENCE a
tato antimykotika lze
užívat bez úpravy
dávkování.
Vorikonazol
200mg dvakrát denně
vorikonazol
AUC ↑ 1,14 max↓ 0,95 AUC ↑ 1,36 vorikonazol lze užívat bez
úpravy dávkování.
ANTIMALARIKA
Artemether/lumefantrin
80/480mg, 6dávek v0.,

8., 24., 36., 48. a

60.hodině
artemether
AUC ↓ 0,62 AUC ↓ 0,85 AUC ↓ 0,87 AUC ↔ 1,10 přípravku INTELENCE a
artemetheru/lumefantrinu
je nutné důkladné
monitorování
antimalarické odpovědi,
protože pozorovaný pokles
expozice artemetheru a
jeho aktivnímu metabolitu
dihydroartemisinu může
vést ke snížení
antimalarické účinnosti.
Upřípravku INTELENCE
není nutná úprava dávky
ANTITUBERKULOTIKA
Rifampicin
Rifapentin
Nebylo studováno. Očekává se, že rifampicin a
rifapentin snižují plazmatické koncentrace
etravirinu.
INTELENCE je nutno užívat vkombinaci
spotencovaným PI. Rifampicin je vkombinaci
spotencovaným PI kontraindikován.
Kombinace se
nedoporučuje.
Rifabutin
300mg jednou denně
Spolu spotencovaným PI:
Studie interakcí nebyly provedeny. Na základě
historických údajů lze očekávat snížení
expozice etravirinu a zvýšení expozice
rifabutinu a zejména 25-O-desacetyl-rifabutinu.
Bez potencovanéhoPI indikace pro etravirinrifabutin
AUC ↓ 0,83 AUC ↓ 0,83 AUC ↓ 0,63 INTELENCE
spotencovaným PI a
rifabutinu je nutno užívat
opatrně vzhledem kriziku
snížení expoziceetravirinu
a riziku zvýšení expoxice
rifabutinu a
25-O-desacetyl-rifabutinu.
Doporučuje se důkladné
monitorování virologické
odpovědi a nežádoucích
účinků spojených
srifabutinem. Úprava
dávkování rifabutinu viz
souhrny údajů opřípravku
společně podávaným
potencovanýmPI.
BENZODIAZEPINY
DiazepamNebylo studováno, očekává se, že etravirin
zvyšuje plazmatické koncentrace diazepamu.
Je nutno zvážit alternativu
kdiazepamu.
KORTIKOSTEROIDY
Dexamethason
Nebylo studováno. Očekává se, že
dexamethason snižuje plazmatické koncentrace
etravirinu.
Systémově podávaný
dexamethason je nutno
užívat opatrně nebo zvážit
alternativu, zvláště při
chronickém užívání.
ESTROGENOVÁ KONTRACEPTIVA
Ethinylestradiol
0,035mg jednou denně
Norethisteron
1mgjednou denně
ethinylestradiol
AUC ↑ 1,22 AUC ↔ 0,95 AUC ↔a
Cmin↔a
Cmax↔a
Kombinaci estrogenových
a/nebo progesteronových
kontraceptiv a přípravku
INTELENCE lze užívat
bez úpravy dávkování.
ANTIVIROTIKAPŘÍMO ÚČINKUJÍCÍ PROTI VIRU HEPATITIDYC RibavirinNebylo studováno, ale vzhledem kvylučování
ribavirinu ledvinami se interakce neočekávají.
Kombinaci přípravku
INTELENCE a ribavirinu
lze užívat bez úpravy
dávkování.
DaklatasvirNebylo studováno. Souběžné podávání
etravirinus daklatasvirem může snížit
koncentrace daklatasviru
Souběžné podávání
přípravku INTELENCE s
daklatasvirem se
nedoporučuje.
Elbasvir/grazoprevirNebylo studováno. Souběžné podávání
etravirinuselbasvirem/grazopreviremmůže
snížit koncentrace elbasvirua grazopreviru,
což vede ke snížení terapeutického účinku
elbasviru/grazopreviru.
Souběžné podávání je
kontraindikovánobod4.3ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovaná
Nebylo studováno. Očekává se, že třezalka
tečkovaná snižuje plazmatické koncentrace
etravirinu.
Kombinace se
nedoporučuje.
INHIBITORY HMGCO-A REDUKTÁZY
Atorvastatin
40mg jednou denně
atorvastatin
AUC ↓0,63 Cmax↑ 1,04 AUC ↑1,27 Cmax↑ 1,76 AUC ↔ 1,02 INTELENCE a
atorvastatinu lze užívat bez
úpravy dávkování,
nicméně je možné, že
dávku atorvastatinu bude
nutno upravit podle
klinické odpovědi.
Fluvastatin
Lovastatin
Pravastatin
Rosuvastatin
Simvastatin
Nebylo studováno. Neočekávají se žádné
interakce mezi pravastatinema etravirinem.
Lovastatin, rosuvastatina simvastatinjsou
substráty CYP3A4 a souběžné podávání
setravirinemmůže vést knižším plazmatickým
koncentracím inhibitorů HMGCo-A reduktázy.
Fluvastatin arosuvastatinjsou metabolizovány
CYP2C9 a souběžné podávání setravirinem
může vést kvyšším plazmatickým
koncentracím inhibitorů HMGCo-A reduktázy.
Může být nutná úprava
dávkování těchto
inhibitorů HMGCo-A
reduktázy.
ANTAGONISTÉ H2-RECEPTORŮ
Ranitidin
150mg dvakrát denně
etravirin
AUC ↓0,86 Cmax↓ 0,94 lze podávat souběžně
santagonisty H2-receptorů bez úpravy dávkování.
IMUNOSUPRESIVA
Cyklosporin
Sirolimus
Takrolimus
Nebylo studováno. Očekává se, že etravirin
snižuje plazmatické koncentrace cyklosporinu,
sirolimu atakrolimu.
Souběžné podávání
systémových
imunosupresiv je nutno
provádět opatrně, protože
při souběžném podávání
spřípravkem
INTELENCE mohou být
ovlivněny plazmatické
koncentrace cyklosporinu,
sirolimu atakrolimu.
NARKOTICKÁ ANALGETIKA
Methadon
individuálnídávka
vrozmezí od 60mg do
130mg jednou denně
RAUC ↔ 1,06 AUC ↔ 0,89 AUC ↔a
Cmin↔a
Cmax↔a
Vdobě souběžného
podávání přípravku
INTELENCE a po něm
nebyla na základě
klinického stavu nutná
úprava dávkování
methadonu.
INHIBITORY FOSFODIESTERÁZY TYPU 5 dávka
Tadalafil
Vardenafil
sildenafil
AUC ↓0,43 Cmax↓ 0,55 AUC ↓0,59 Cmax↓ 0,75 klinického účinku může
být při souběžném
podávání inhibitorů PDE-spřípravkem
INTELENCE nutná úprava
dávkování inhibitorů
PDE-5.INHIBITORY AGREGACE TROMBOCYTŮ
KlopidogrelÚdaje in vitroukazují, že etravirin má na
CYP2C19 ihibiční vlastnosti. Je tedy možné, že
in vivomůže etravirin inhibovat metabolismus
klopidogrelu na jeho aktivní metabolit touto
inhibicí CYP2C19. Klinický význam této
interakce nebyl prokázán.
Doporučuje se, aby se
současné podávání
etravirinu a klopidogrelu
raději nepoužívalo.
INHIBITORY PROTONOVÉ PUMPY
Omeprazol
40mg jednou denně
etravirin
AUC ↑ 1,41 Cmax↑ 1,17 lze sinhibitory protonové
pumpy souběžně podávat
bez úpravy dávkování.INHIBITORY SELEKTIVNÍHO VYCHYTÁVÁNÍ SEROTONINU Paroxetin
20mg jednou denně
paroxetin
AUC ↔ 1,03 AUC ↔ 1,01 lze sparoxetinem
souběžně podávat bez
úpravy dávkování.
aSrovnání je založeno na historických kontrolách.
bStudie byla provedena stenofovir-disoproxil-fumarátemvdávce300mg jednou denně.
Poznámka: Ve studiích lékových interakcí byly použity různé lékové formy a/nebo dávky etravirinu, které vedly
kobdobným expozicím, a proto interakce relevantní pro jednu formu jsou relevantní i pro ostatní.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze udospělých.