Fasturtec

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva ke snížení toxicity protinádorové léčby, ATC kód: V03AF07.

Mechanismus účinku
U lidí je kyselina močová posledním stupněm v katabolismu purinů. Akutní nárůst plazmatické
koncentrace kyseliny močové následující po rozpadu velkého množství maligních buněk a během
cytoredukční chemoterapie může vést ke zhoršení renálních funkcí a k renálnímu selhání
vyplývajícímu z vysrážení krystalů kyseliny močové v renálních tubulech. Rasburikáza je vysoce
účinný urikolytický přípravek, který katalyzuje enzymatickou oxidaci kyseliny močové na alantoin, ve
vodě rozpustnou látku, která se snadno vylučuje ledvinami do moči.
Enzymatická oxidace kyseliny močové vede ke stechiometrické tvorbě peroxidu vodíku. Nárůst
peroxidu vodíku nad obvyklé hladiny může být upraven endogenními antioxidanty a jediným
zvýšeným rizikem zůstává hemolýza u pacientů s deficitem G6PD a s hereditární anémií.

U zdravých dobrovolníků byl pozorován signifikantní na dávce závislý pokles plazmatických hladin
kyseliny močové v rozmezí dávkování 0,05 mg/kg až 0,20 mg/kg přípravku Fasturtec.

Klinická účinnost a bezpečnost
V randomizované srovnávací studii třetí fáze prováděné u 52 pediatrických pacientů bylo 27 pacientů
léčeno rasburikázou podávanou intravenózně v doporučené dávce 0,20 mg/kg/den, po dobu 4 až 7 dní
perorálně jednou denně po dobu 4 až 8 dní. Výsledky ukázaly signifikantně rychlejší nástup účinku
přípravku Fasturtec v porovnání s alopurinolem. Za 4 hodiny po první dávce se objevil signifikantní
rozdíl v průměrné procentuální změně proti výchozí plazmatické koncentraci kyseliny močové 0,0001
Doba do prvního dosažení normálních hladin kyseliny močové u hyperurikemických pacientů je čtyři
hodiny pro Fasturtec a 24 hodin pro alopurinol. Navíc je rychlý pokles koncentrace kyseliny močové v
této populaci doprovázen zlepšením renálních funkcí. Na druhé straně toto umožňuje účinné
vylučování sérového fosfátu, což zabraňuje dalšímu zhoršování renálních funkcí z vysrážení kalcia a
fosforu.

V randomizované lymfomem a rizikem hyperurikémie a syndromu rozpadu tumoru rasburikázou v dávce 0,2 mg/kg/den intravenózně po dobu 5 dní v dávce 0,2 mg/kg/den intravenózně ve dnech 1–3 a poté alopurinolem v dávce 300 mg perorálně
jednou denně ve dnech 3–5 přibližně 12 hodindobu 5 dnů s plazmatickou hladinou kyseliny močové ≤7,5 mg/dl od dne 3 do dne 7 po zahájení antiurikemické
léčbysignifikantně vyšší než v rameni C s ramenem C, ačkoli tento rozdíl není statisticky významný. Čtyři hodiny po podání dávky v den byly hladiny kyseliny močové <2 mg/dl u 96 % pacientů v obou skupinách léčených rasburikázou a u
% pacientů ve skupině léčené alopurinolem. Výsledky týkající se bezpečnosti pacientů léčených
přípravkem Fasturtec ve studii EFC4978 byly v souladu s profilem nežádoucích účinků, které byly
pozorovány v předchozích klinických studiích s převážně pediatrickými pacienty.

V pivotní klinické studii bylo 246 pediatrických pacientů léčeno rasburikázou v dávkách 0,15 mg/kg/den nebo 0,20 mg/kg/den po dobu 1-8 dní v souladu s profilem nežádoucích účinků u běžné populace.
U dlouhodobých studií bezpečnosti ukázala analýza údajů od 867 pediatrických pacientů věk 7,3 roku, rozmezí 0 až 17 letstudiemi.