Fasturtec

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Fasturtec 1,5 mg/ml prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok.


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Fasturtec je rekombinantní urát-oxidázový enzym produkovaný geneticky modifikovaným kmenem
Saccharomyces cerevisiae. Rasburikáza je tetramerní protein s identickými podjednotkami
s molekulovou hmotností okolo 34 kDa.

Po rekonstituci obsahuje 1 ml koncentrátu Fasturtec 1,5 mg rasburicasum.

Jeden mg odpovídá 18,2 EAU*.

* Jedna jednotka aktivity enzymu močové na alantoin za minutu za provozních podmínek popsaných následovně: +30°C  1°C, TEA
pufr pH 8,9.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna injekční lahvička 1,5 mg/ml obsahuje 0,091 mmol sodíku, což je 2,1 mg sodíku a injekční
lahvička 7,5 mg/5 ml obsahuje 0,457 mmol sodíku, což je 10,5 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok
Prášek tvoří celé nebo polámané, bílé až téměř bílé pelety.
Rozpouštědlo je bezbarvá a čirá kapalina.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba a profylaxe akutní hyperurikémie jako prevence akutního renálního selhání u dospělých, dětí a
dospívajících současným rizikem rychlého rozpadu nebo zmenšení objemu tumoru po zahájení chemoterapie.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Fasturtec má být použit těsně před a při zahájení chemoterapie, protože v současné době není k
dispozici dostatek údajů, aby bylo možné doporučit opakované léčebné cykly.

Doporučovaná dávka přípravku Fasturtec je 0,20 mg/kg/den. Fasturtec je podáván v jedné
intravenózní infúzi denně v 50 ml roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml
Léčba přípravkem Fasturtec může trvat nejvýše 7 dní. Přesné trvání léčby by se mělo řídit vhodným
monitorováním hladin kyseliny močové v plasmě a klinickým posouzením.

Pediatrická populace
Protože žádná úprava dávky není nutná, je doporučená dávka 0,20 mg/kg/den.

Zvláštní populace
Pacienti s poruchou funkce jater nebo ledvin: není nutné upravovat dávku.

Způsob podání
Fasturtec by měl být podáván pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s chemoterapií
hematologických malignit.

Podávání roztoku rasburikázy nevyžaduje žádnou změnu v načasování či ve schématu zahájení
cytoredukční chemoterapie.
Roztok rasburikázy má být podáván v infúzi trvající 30 minut pomocí jiné kanyly než té, která je
používána pro infúzi chemoterapeutické látky, aby bylo zabráněno jakékoli lékové interakci. Pokud
není možné použití zvláštní kanyly, měla by kanyla být mezi infúzí chemoterapeutické látky a
rasburikázy propláchnuta fyziologickým roztokem. Návody k rekonstituci a naředění před podáním
léčivého přípravku jsou uvedeny v bodě 6.6.

Jelikož může rasburikáza odbourávat kyselinu močovou in vitro, musí být při manipulaci se vzorky
pro stanovení plazmatické koncentrace kyseliny močové uplatněna zvláštní opatření, viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou
v bodě 6.1.
Deficit G6PD a jiné buněčné metabolické poruchy, o nichž je známo, že působí hemolytickou anémii.
Peroxid vodíku je vedlejším produktem přeměny kyseliny močové na alantoin. Aby bylo zabráněno
možné hemolýze indukované peroxidem vodíku, je rasburikáza u pacientů s těmito poruchami
kontraindikována.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Rasburikáza stejně jako jiné proteiny může vyvolávat u člověka alergické reakce, jako např. anafylaxi,
včetně anafylaktického šoku s potenciálně fatálními následky. Klinické zkušenosti s přípravkem
Fasturtec ukazují, že pacienti mají být pečlivě monitorováni s ohledem na nástup nežádoucích účinků
alergického typu, obzvláště těžkých reakcí z přecitlivělosti včetně anafylaxe závažné alergické reakce má být léčba okamžitě a trvale přerušena a má být zahájena odpovídající
terapie.

Opatrnosti je třeba u pacientů s anamnézou atopické alergie.

V současné době není k dispozici dostatek údajů o opakovaně léčených pacientech, aby bylo možné
doporučit opakované léčebné cykly. Protilátky proti rasburikáze byly detekovány u léčených pacientů
i u zdravých dobrovolníků, jimž byla rasburikáza podávána.

U pacientů užívajících Fasturtec byla hlášena methemoglobinemie. Léčba pacientů, u kterých se
rozvinula methemoglobinémie, by měla být okamžitě a trvale přerušena a měla by být zahájena
odpovídající opatření
U pacientů užívajících Fasturtec byla hlášena hemolýza. V takových případech by léčení mělo být
okamžitě a trvale přerušeno a měla by být zahájena odpovídající opatření
Podávání přípravku Fasturtec snižuje koncentraci kyseliny močové pod normální hodnoty a tímto
mechanismem snižuje pravděpodobnost rozvoje renálního selhání způsobeného vysrážením krystalů
kyseliny močové v renálních tubulech jako následek hyperurikémie. Lýza tumoru může také mít za
následek hyperfosfatémii, hyperkalémii a hypokalcémii. Tyto abnormality Fasturtec přímo
neovlivňuje. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni.

Fasturtec nebyl zkoušen u pacientů s hyperurikémií provázející myeloproliferativní choroby.

Aby bylo zajištěno přesné měření plazmatické hladiny kyseliny močové během léčby přípravkem
Fasturtec, musí být dodržováno přísné zacházení se vzorky
Tento léčivý přípravek obsahuje až 10,5 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 0,53 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Je málo pravděpodobné, že rasburikáza vyvolává lékové
interakce.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití rasburikázy u těhotných žen. Výsledky studií na zvířatech
není možné interpretovat kvůli přítomnosti endogenní urátoxidázy u standardních zvířecích modelů.
Vzhledem k tomu, že nelze vyloučit teratogenní účinky rasburikázy, je možné používat Fasturtec
v těhotenství pouze v nevyhnutelně nutných případech. Fasturtec se nedoporučuje u žen ve fertilním
věku, které neužívají antikoncepci.

Kojení
Není známo, zda je rasburikáza vylučována do mateřského mléka. Protože jde o protein, je očekávaná
dávka pro kojence velmi nízká. Během léčby přípravkem Fasturtec je zapotřebí zvážit přínos kojení
oproti potenciálnímu riziku pro kojence.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se vlivu přípravku Fasturtec na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie zkoumající vlivy na schopnost řízení motorových vozidel a obsluhu
strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil
Jelikož je Fasturtec podáván souběžně jako podpůrná léčba k cytoredukční chemoterapii pokročilých
malignit, je obtížné stanovit příčinu nežádoucích účinků vzhledem ke značné zátěži nežádoucími
účinky odvíjejícími se od základního onemocnění i od jeho léčby.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly pocit na zvracení, zvracení, bolest hlavy, horečka a průjem.

Méně často způsoboval Fasturtec v klinických studiích hematologické poruchy jako hemolýzu,
hemolytickou anémii a methemoglobinémii. Při enzymatickém štěpení kyseliny močové rasburikázou
na alantoin se uvolňuje peroxid vodíku a u určitých rizikových skupin, jako třeba u deficitu G6PD,
byla pozorována hemolytická anémie nebo methemoglobinémie.

Kromě toho byly v pravděpodobné souvislosti s přípravkem Fasturtec hlášeny v klinických studiích
nežádoucí účinky, které jsou seřazeny podle systému orgánových tříd v níže uvedené tabulce.
Frekvence jsou definovány dle MedDRA následovně: velmi časté méně časté známo
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Třídy
orgánových
systému dle
MedDRA
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy krve
a lymfatického
systému
- Hemolýza
- Hemolytická
anemie
globinemie

Poruchy
imunitního
systému
- Alergie/
alergické
reakce
kopřivkativní reakce
- Anafylaxe - Anafylaktic-
ký šok*
Poruchy
nervového
systému
- Bolest
hlavy+
- Křeče** - Mimovolní
svalová
kontrakce**
Cévní poruchy - Hypotenze
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
- Broncho-
spasmus
nální poruchy
- Průjem+
- Zvracení++
- Pocit na
zvracení++

Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
- Horečka++
* Anafylaktický šok včetně potenciálně fatálních následků
** Ze zkušeností po uvedení na trh
+ Méně časté stupeň ++ Časté stupeň
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

S přihlédnutím k mechanismu působení přípravku Fasturtec povede předávkování k nízké nebo
nedetekovatelné plazmatické koncentraci kyseliny močové a zvýšené produkci peroxidu vodíku.
Pacienti, u nichž je podezření na předávkování, by měli být monitorováni s ohledem na hemolýzu a
měla by být učiněna všeobecná podpůrná opatření, protože pro Fasturtec nebylo identifikováno žádné
specifické antidotum.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva ke snížení toxicity protinádorové léčby, ATC kód: V03AF07.

Mechanismus účinku
U lidí je kyselina močová posledním stupněm v katabolismu purinů. Akutní nárůst plazmatické
koncentrace kyseliny močové následující po rozpadu velkého množství maligních buněk a během
cytoredukční chemoterapie může vést ke zhoršení renálních funkcí a k renálnímu selhání
vyplývajícímu z vysrážení krystalů kyseliny močové v renálních tubulech. Rasburikáza je vysoce
účinný urikolytický přípravek, který katalyzuje enzymatickou oxidaci kyseliny močové na alantoin, ve
vodě rozpustnou látku, která se snadno vylučuje ledvinami do moči.
Enzymatická oxidace kyseliny močové vede ke stechiometrické tvorbě peroxidu vodíku. Nárůst
peroxidu vodíku nad obvyklé hladiny může být upraven endogenními antioxidanty a jediným
zvýšeným rizikem zůstává hemolýza u pacientů s deficitem G6PD a s hereditární anémií.

U zdravých dobrovolníků byl pozorován signifikantní na dávce závislý pokles plazmatických hladin
kyseliny močové v rozmezí dávkování 0,05 mg/kg až 0,20 mg/kg přípravku Fasturtec.

Klinická účinnost a bezpečnost
V randomizované srovnávací studii třetí fáze prováděné u 52 pediatrických pacientů bylo 27 pacientů
léčeno rasburikázou podávanou intravenózně v doporučené dávce 0,20 mg/kg/den, po dobu 4 až 7 dní
perorálně jednou denně po dobu 4 až 8 dní. Výsledky ukázaly signifikantně rychlejší nástup účinku
přípravku Fasturtec v porovnání s alopurinolem. Za 4 hodiny po první dávce se objevil signifikantní
rozdíl v průměrné procentuální změně proti výchozí plazmatické koncentraci kyseliny močové 0,0001
Doba do prvního dosažení normálních hladin kyseliny močové u hyperurikemických pacientů je čtyři
hodiny pro Fasturtec a 24 hodin pro alopurinol. Navíc je rychlý pokles koncentrace kyseliny močové v
této populaci doprovázen zlepšením renálních funkcí. Na druhé straně toto umožňuje účinné
vylučování sérového fosfátu, což zabraňuje dalšímu zhoršování renálních funkcí z vysrážení kalcia a
fosforu.

V randomizované lymfomem a rizikem hyperurikémie a syndromu rozpadu tumoru rasburikázou v dávce 0,2 mg/kg/den intravenózně po dobu 5 dní v dávce 0,2 mg/kg/den intravenózně ve dnech 1–3 a poté alopurinolem v dávce 300 mg perorálně
jednou denně ve dnech 3–5 přibližně 12 hodindobu 5 dnů s plazmatickou hladinou kyseliny močové ≤7,5 mg/dl od dne 3 do dne 7 po zahájení antiurikemické
léčbysignifikantně vyšší než v rameni C s ramenem C, ačkoli tento rozdíl není statisticky významný. Čtyři hodiny po podání dávky v den byly hladiny kyseliny močové <2 mg/dl u 96 % pacientů v obou skupinách léčených rasburikázou a u
% pacientů ve skupině léčené alopurinolem. Výsledky týkající se bezpečnosti pacientů léčených
přípravkem Fasturtec ve studii EFC4978 byly v souladu s profilem nežádoucích účinků, které byly
pozorovány v předchozích klinických studiích s převážně pediatrickými pacienty.

V pivotní klinické studii bylo 246 pediatrických pacientů léčeno rasburikázou v dávkách 0,15 mg/kg/den nebo 0,20 mg/kg/den po dobu 1-8 dní v souladu s profilem nežádoucích účinků u běžné populace.
U dlouhodobých studií bezpečnosti ukázala analýza údajů od 867 pediatrických pacientů věk 7,3 roku, rozmezí 0 až 17 letstudiemi.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika rasburikázy byla hodnocena jak u pediatrických, tak u dospělých pacientů s leukemií,
lymfomem nebo s jinými hematologickými malignitami.

Absorpce
Po infuzi rasburikázy v dávce 0,20 mg/kg/den je dosaženo rovnovážného stavu za dva až tři dny. Mezi
dnem 1 a 5 po podání dávky byla pozorována minimální akumulace rasburikázy
Distribuce
Průměrný distribuční objem se pohyboval od 110 do 127 ml/kg u pediatrických pacientů a od 75,8 do
138 ml u dospělých pacientů, což je srovnatelné s fyziologickým vaskulárním objemem.

Biotransformace
Rasburikáza je protein, a proto: 1metabolická degradace bude obdobná jiným proteinům, to znamená hydrolýzou peptidů, 3pravděpodobné, že by docházelo k lékovým interakcím.

Eliminace
Clearance rasburikázy byla asi 3,5 ml/hod/kg. Průměrný terminální poločas byl obdobný u
pediatrických i dospělých pacientů a pohyboval se v rozsahu od 15,7 do 22,5 hodiny. Clearance se
zvyšuje systémovou expozici. Renální eliminace rasburikázy je považována za méně významnou cestu
clearance rasburikázy.

Zvláštní skupiny pacientů
U dospělých pacientů pohlaví, výchozí hodnoty jaterních enzymů ani clearance kreatininu. Zkřížená srovnávací studie
odhalila, že po podání rasburikázy v dávce 0,15 nebo 0,20 mg/kg/den byly hodnoty geometrického
průměru clearance normalizované na tělesnou hmotnost přibližně o 40 % nižší u Japonců populace kavkazského typu
Jelikož metabolismus probíhá pravděpodobně cestou hydrolýzy peptidů, nepředpokládá se, že by
zhoršení jaterních funkcí ovlivnilo farmakokinetiku.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje založené na konvenčních farmakologických studiích bezpečnosti, toxicity
opakovaných dávek a genotoxicity neukázaly zvláštní rizika pro člověka. Interpretace neklinických
studií je ztížena vzhledem k přítomnosti endogenní oxidázy urátů ve standardních zvířecích modelech.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Prášek:
alanin
mannitol
dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného

Rozpouštědlo:
poloxamer voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny
v bodě 6.6.
Roztok rasburikázy by měl být podáván v infúzi pomocí jiné kanyly než té, která je používána pro
infúzi chemoterapeutické látky, aby bylo zabráněno jakékoli možné lékové inkompatibilitě. Pokud
není možné použít oddělenou kanylu, měla by být kanyla mezi infúzí chemoterapeutické látky a
rasburikázy propláchnuta fyziologickým roztokem.
K infúzi by neměl být použit žádný filtr.
Kvůli možné inkompatibilitě nepoužívejte k ředění roztok glukózy.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

Po rekonstituci a zředění je doporučeno okamžité použití. Fyzikální a chemická stabilita po
rekonstituci je doložena na dobu 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Prášek v injekční lahvičce: uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání po rekonstituci nebo naředění léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Fasturtec je dodáván v následujícím balení:

injekční lahvičky obsahující 1,5 mg rasburikázy a 3 ampule obsahující 1 ml rozpouštědla.
Prášek je dodáván ve 2 ml nebo 3 ml lahvičce z bezbarvého skla rozpouštědlo v 2 ml ampulích z bezbarvého skla
injekční lahvička obsahující 7,5 mg rasburikázy a 1 ampule obsahující 5 ml rozpouštědla.
Prášek je dodáván v 10 ml lahvičce z bezbarvého skla ampulích z bezbarvého skla
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Rasburikáza musí být rozpuštěna dodávaným rozpouštědlem má být rozpuštěno 1 ml rozpouštědla z ampule; 7,5 mg rasburikázy v injekční lahvičce má být
rozpuštěno 5 ml rozpouštědla z ampulerasburikázy, který je dále ředěn roztokem chloridu sodného pro nitrožilní aplikaci o koncentraci mg/ml
Rekonstituce roztoku:
Za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek přidejte obsah jedné ampule rozpouštědla
do jedné lahvičky obsahující rasburikázu a smíchejte velmi jemným kroužením.
Neprotřepávejte.
Před použitím zkontrolujte opticky. Měly by být použity jen čiré a bezbarvé roztoky bez částeček.
Jenom pro jednorázové použití, jakýkoli nepoužitý roztok musí být vyřazen.
Rozpouštědlo neobsahuje konzervační látky. Proto by měl být rekonstituovaný roztok ředěn za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Zředění před infúzí:
Požadovaný objem rekonstituovaného roztoku závisí na pacientově tělesné hmotnosti. K získání
požadovaného množství rasburikázy pro jedno podání může být nutné užití několika lahviček.
Požadovaný objem rekonstituovaného roztoku, získaného z jedné či více lahviček, má být dále
zředěno roztokem 9 mg/ml Koncentrace rasburikázy v konečném roztoku pro infúzi závisí na pacientově tělesné hmotnosti.

Rekonstituovaný roztok neobsahuje konzervační prostředek. Proto má být zředěný roztok podán v
infúzi okamžitě.

Infúze:
Konečný roztok má být podáván v infúzi po dobu 30 minut.

Zacházení se vzorkem:
Pokud je třeba monitorovat pacientovu hladinu kyseliny močové, musí být dodržován přísný postup
zacházení se vzorkem, aby byla minimalizována ex vivo degradace analyzovaného vzorku. Krev musí
být nabrána do předchlazených zkumavek obsahujících heparinové antikoagulans. Vzorky musí být
ponořeny do ledové vodní lázně. Vzorky plasmy by měly být hned připraveny centrifugací v
předchlazené centrifuze kyseliny močové provedeno v rozmezí čtyř hodin.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Winthrop Industrie
82 avenue Raspail
94250 Gentilly
Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/00/170/001-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. února Datum posledního prodloužení: 9. února

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ
LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/ BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek

Sanofi Chimie
Route d’Avignon
30390 Aramon
Francie

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Sanofi S.r.l.
Via Valcanello, 03012 Anagni Itálie

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

Neuplatňuje se.


























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

BALENÍ 3 INJEKČNÍ LAHVIČKY S PRÁŠKEM a 3 AMPULE S ROZPOUŠTĚDLEM


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fasturtec 1,5 mg/ml prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok

rasburicasum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

rasburicasum 1,5 mg/1 ml

rasburikáza produkovaná geneticky modifikovaným kmenem Saccharomyces cerevisiae


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Prášek také obsahuje: alanin, mannitol, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného,dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného.

Rozpouštědlo: poloxamer 188, voda na injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok

injekční lahvičky a 3 ampule.

1,5 mg/1 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Rekonstituci proveďte veškerým obsahem 1 ml ampule s rozpouštědlem.

Intravenózní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE NUTNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP
Spotřebujte ihned po rekonstituci nebo zředění.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Winthrop Industrie
82 avenue Raspail
94250 Gentilly
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/00/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE, UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

PRÁŠEK/INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Fasturtec 1,5 mg/ml prášek pro sterilní koncentrát
rasburicasum
i.v.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1,5 mg


6. JINÉ



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ROZPOUŠTĚDLO/AMPULE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rozpouštědlo pro rasburikázu 1,5 mg


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

ml


6. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

BALENÍ 1 INJEKČNÍ LAHVIČKA S PRÁŠKEM a 1 AMPULE S ROZPOUŠTĚDLEM


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fasturtec 1,5 mg/ml prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok

rasburicasum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

rasburicasum 7,5 mg/5 ml

rasburikáza produkovaná geneticky modifikovaným kmenem Saccharomyces cerevisiae


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Prášek také obsahuje: alanin, mannitol, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného.

Rozpouštědlo: poloxamer 188, voda na injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička a 1 ampule.

7,5 mg/5 ml.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci

Rekonstituci proveďte veškerým obsahem 5 ml ampule s rozpouštědlem

Intravenózní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Winthrop Industrie
82 avenue Raspail
94250 Gentilly
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/00/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

PRÁŠEK/INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Fasturtec 1,5 mg/ml prášek pro sterilní koncentrát
rasburicasum
i.v.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

7,5 mg


6. JINÉ



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ROZPOUŠTĚDLO/AMPULE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rozpouštědlo pro rasburikázu 7,5 mg


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

ml


6. JINÉ























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Fasturtec 1,5 mg/ml, prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok
rasburicasum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si tuto příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo nemocničního
lékárníka.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je Fasturtec a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Fasturtec užívat
3. Jak se Fasturtec užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Fasturtec uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Fasturtec a k čemu se používá


Fasturtec obsahuje aktivní látku rasburikázu.
Rasburikáza je určena k léčbě nebo prevenci vysokých hladin kyseliny močové v krvi u dospělých,
dětí a dospívajících budou léčeni nebo se léčí chemoterapií.

Při použití chemoterapie jsou rakovinné buňky zničeny za současného uvolnění velkého množství
kyseliny močové do krevního řečiště.
Fasturtec působí tak, že umožňuje snadnější odstraňování kyseliny močové z těla ledvinami.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Fasturtec užívat

Neužívejte přípravek Fasturtec, jestliže:
- jste alergický/á tohoto přípravku - máte v anamnéze hemolytickou anémii červených krvinek
Upozornění a opatření
Informujte svého lékaře, pokud máte v anamnéze jakoukoli alergii.
Sdělte svému lékaři, jestliže jste někdy měli jakékoli reakce alergického typu na jiné léčivé přípravky;
protože Fasturtec může způsobit reakce alergického typu, jako např. závažnou anafylaxi včetně
anafylaktického šoku
Ihned sdělte svému lékaři, jakmile zaznamenáte následující, neboť bude zapotřebí ukončit léčbu:
 otok tváře, rtů, jazyka nebo hrdla;
 kašel nebo sípání;
 problém s dýcháním nebo polykáním;
 vyrážka, svědění nebo kopřivka na kůži.

Výše zmíněné účinky mohou být prvními známkami rozvíjející se závažné alergické reakce. Možná
bude zapotřebí léčbu přípravkem Fasturtec ukončit a bude zapotřebí zvolit jinou léčbu.

Není známo, zda se výskyt alergických reakcí v případě opakovaného léčení přípravkem Fasturtec
zvyšuje.

V případě poruch krve, při kterých dochází ke zvýšenému rozpadu červených krvinek nebo při zvýšených hladinách krevního barviva přeruší léčbu přípravkem Fasturtec.

Další léčivé přípravky a Fasturtec
Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užívalo lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Těhotenství a kojení
Řekněte svému lékaři, jestliže jste, nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná nebo jestliže kojíte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nejsou k dispozici žádné informace o vlivu na schopnost řízení motorových vozidel a obsluhu strojů.

Přípravek Fasturtec obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje až 10,5 mg sodíku lahvičce. To odpovídá 0,53 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro
dospělého.


3. Jak se Fasturtec užívá

Fasturtec Vám bude podán před nebo během počáteční fáze Vaší chemoterapie.

Fasturtec je podáván pomalu do žíly, což by mělo trvat asi 30 minut.

Dávka bude spočítána podle vaší tělesné hmotnosti.
Doporučená dávka je 0,20 mg na kg tělesné hmotnosti na den u dětí i u dospělých.

Podává se jednou denně po dobu nejvýše 7 dní.
Během léčby přípravkem Fasturtec Vám Váš lékař bude dělat krevní testy, aby ověřil hladinu kyseliny
močové a rozhodl o délce Vaší léčby.
Váš lékař může také zkoumat Vaši krev, aby se ujistil, že se u Vás nevyvíjí žádná krevní porucha.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Fasturtec, než bylo předepsáno
Jestliže se toto stane, lékař bude pečlivě sledovat účinky na Vaše červené krvinky a léčit jakékoli příznaky, které
se vyskytnou.
Pokud máte jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého
lékaře, zdravotní sestry nebo nemocničního lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Fasturtec bude podáván zároveň s jinými léky, které mohou rovněž způsobit
nežádoucí účinky.

Pokud náhle zaznamenáte:
- otok tváře, rtů, jazyka nebo jiné části Vašeho těla
- krácení dechu, dušnost nebo problémy s dechem
- vyrážku, svědění nebo kopřivku,
okamžitě to sdělte svému lékaři, sestře nebo nemocničnímu lékárníkovi, protože to může být
příznakem závažné alergické reakce
Velmi časté nežádoucí účinky - průjem
- zvracení
- pocit na zvracení
- bolest hlavy
- horečka

Časté nežádoucí účinky - alergické reakce, hlavně vyrážka a kopřivka.

Méně časté nežádoucí účinky - závažné alergické reakce, jako např. anafylaxe - nízký krevní tlak - dušnost nebo problémy s dechem - poruchy krve, jako jsou ty, u kterých dochází ke zvýšenému rozpadu červených krvinek
- záchvaty
Vzácné - výtok z nosu nebo ucpaný nos, kýchání, lícní tlak nebo bolest
Frekvence není známo - nedobrovolné svalové pohyby
Pokud zaznamenáte kterýkoli z těchto nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, sestře nebo
nemocničnímu lékárníkovi.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak Fasturtec uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za „EXP“. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že roztok není čirý a/nebo obsahuje částice.


6. Obsah balení a další informace

Co Fasturtec obsahuje

- Léčivou látkou je rasburicasum 1,5 mg/ml. Rasburikáza je produkována geneticky
modifikovanými mikroorganismy nazývanými Saccharomyces cerevisiae.
- Dalšími složkami prášku jsou: alanin, mannitol, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného,
dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného.
- Další složky rozpouštědla jsou: poloxamer 188, voda na injekci.

Jak Fasturtec vypadá a co obsahuje toto balení

Fasturtec se dodává jako prášek pro koncentrát pro infuzní roztok rozpouštědlem.
Prášek tvoří celé nebo polámané, bílé až téměř bílé pelety.
Rozpouštědlo je bezbarvá a čirá kapalina.

Balení 3 injekčních lahviček rasburikázy 1,5 mg a 3 ampulí o obsahu 1 ml rozpouštědla. Prášek je
dodáván v čiré skleněné injekční lahvičce s gumovou zátkou o obsahu 2 ml nebo 3 ml a rozpouštědlo
v čiré skleněné ampuli o obsahu 2 ml.

Balení 1 injekční lahvička rasburikázy 7,5 mg a 1 ampule o obsahu 5 ml rozpouštědla. Prášek je
dodáván v čiré skleněné injekční lahvičce s gumovou zátkou o obsahu 10 ml a rozpouštědlo v čiré
skleněné ampuli o obsahu 5 ml.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Sanofi Winthrop Industrie
82 avenue Raspail
94250 Gentilly
Francie

Výrobci

Sanofi S.r.l.
Via Valcanello, 03012 Anagni Itálie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/ Belgien
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32 Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32
Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086
Magyarország
sanofi-aventis zrt.
Tel.: +36 1 505
Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70
Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39 02
Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

Tel.: 0800 04 36 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70


Nederland
Sanofi B.V.
Tel: +31 Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: +47 67 10 71
Ελλάδα
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη ΑΕΒΕ
Τηλ: +30 210 900 16
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: +43 1 80 185 –
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94
Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00
France
Sanofi Winthrop Industrie
Tél: 0 800 222 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23
Portugal
Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 35 89
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078
România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33
Italia
Sanofi S.r.l.
Tel 800.
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47
United Kingdom sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44

Tato informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.



Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:
Viz bod 3 „Jak se Fasturtec užívá“ a praktické informace pro přípravu a zacházení s přípravkem
uvedené níže.

Fasturtec musí být zředěn celým obsahem přiloženého rozpouštědla rasburikázy se zředí 1 ml ampulí rozpouštědla; 7,5 mg injekční lahvička rasburikázy se zředí 5 ml
ampulí rozpouštědlasodným 9 mg/ml
Rekonstituce roztoku:
Za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek přidejte obsah jedné ampule rozpouštědla
do jedné injekční lahvičky obsahující rasburikázu a smíchejte velmi jemným kroužením.
Netřepejte.
Před použitím roztok zkontrolujte opticky. Měly by být použity jen čiré a bezbarvé roztoky bez
částeček.
Jenom pro jednorázové použití, jakýkoli nepoužitý roztok musí být vyřazen.
Rozpouštědlo neobsahuje konzervační látky. Proto má být rekonstituovaný roztok ředěn za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Zředění před infúzí:
Požadovaný objem rekonstituovaného roztoku závisí na pacientově tělesné hmotnosti.
K získání požadovaného množství rasburikázy pro jedno podání může být nutné užití několika
injekčních lahviček. Požadovaný objem rekonstituovaného roztoku získaného z jedné či více
injekčních lahviček má být dále zředěn roztokem 9 mg/ml vytvořen celkový objem 50 ml. Koncentrace rasburikázy v konečném roztoku pro infúzi závisí na
pacientově tělesné hmotnosti.

Rekonstituovaný roztok neobsahuje konzervační prostředek. Proto má být zředěný roztok podán v
infúzi okamžitě.

Infúze:
Konečný roztok má být podáván v infúzi po dobu 30 minut.

Zacházení se vzorkem:
Pokud je třeba monitorovat pacientovu hladinu kyseliny močové, musí být dodržován přísný postup
zacházení se vzorkem, aby byla minimalizována ex vivo degradace analyzovaného vzorku. Krev musí
být nabrána do předchlazených zkumavek obsahujících heparinové antikoagulans. Vzorky musí být
ponořeny do ledové vodní lázně. Vzorky plasmy by měly být hned připraveny centrifugací v
předchlazené centrifuze močové provedeno v rozmezí čtyř hodin.