Eptifibatide accord

Většina nežádoucích účinků, které se projevují u pacientů léčených eptifibatidem, obecně souvisí s
krvácivými komplikacemi nebo s kardiovaskulárními příhodami, které jsou u těchto nemocných
poměrně časté.

Klinické studie

Zdroje údajů užité ke stanovení popisu frekvence nežádoucích účinků zahrnují dvě klinické studie fáze
III
PURSUIT: randomizovaná, dvojitě zaslepená studie hodnotící účinnost a bezpečnost eptifibatidu
oproti placebu na snížení mortality a
ESPRIT: dvojitě zaslepená, multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie paralelních
skupin hodnotící bezpečnost a účinnost léčby eptifibatidem u pacientů před podstoupením plánované,
neakutní perkutánní koronární intervence
Ve studii PURSUIT byly údaje o krvácivých i nekrvácivých nežádoucích účincích shromažďovány od
propuštění z nemocnice do kontroly v den 30.
Ve studii ESPRIT byly krvácivé nežádoucí účinky zaznamenány po 48 hodinách a nekrvácivé
nežádoucí účinky byly zaznamenány ke dni 30. Když byla k roztřídění incidence závažného a mírného
krvácení u obou studií v průběhu 30 dnů, zatímco údaje ze studie ESPRIT byly omezeny na nežádoucí účinky v průběhu hodin nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve.

Nežádoucí účinky jsou shrnuty podle orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány
jako velmi časté 1/10000 až < 1/1000jsou absolutní zaznamenané frekvence bez ohledu na podíl placeba. Pro jednotlivé nežádoucí účinky,
pokud byly dostupné údaje z obou studií nežádoucích účinků nejvyšší zaznamenaná incidence.

Je potřeba mít na paměti, že ne u všech nežádoucích účinků byla určena kauzální spojitost.

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté Krvácení tepny, ve spojitosti s CABG, gastrointestinální, urogenitální, retroperitoneální,
intrakraniální, hematemeza, hematurie, orální/orofaryngeální, pokles
hemoglobinu/hematokritu a dalšíMéně časté Trombocytopenie.
Poruchy nervového systému
Méně časté Cerebrální ischémie.
Srdeční poruchy
Časté Srdeční zástava, ventrikulární fibrilace, ventrikulární tachykardie, městnavé
srdeční selhání, AV blok, fibrilace síní.
Cévní poruchy
Časté Hypotenze, šok, flebitida.

Srdeční zástava, městnané srdeční selhání, fibrilace síní, hypotenze a šok, které jsou často hlášenými
nežádoucími účinky ve studii PURSUIT byly v souvislosti se základním onemocněním.

Podávání eptifibatidu je spojeno se zvýšením závažného i mírného krvácení, klasifikovaného dle
kritérií studijní skupiny TIMI. Při doporučených terapeutických dávkách, jak byly podávány ve studii
PURSUIT zahrnující téměř 11000 pacientů, bylo krvácení nejčastější komplikací, která se v průběhu
léčby eptifibatidem objevovala. Nejčastější krvácivé komplikace byly spojeny s invazivními srdečními
výkony femorální artérii
Mírné krvácení bylo ve studii PURSUIT definováno jako spontánní zjevná hematurie, spontánní
hemateméza, zjevné krvácení s poklesem hemoglobinu o více než 3 g/dl nebo krevní ztráty s poklesem
hemoglobinu o více než 4 g/dl při nepozorovatelném místě krvácení. V průběhu léčby eptifibatidem
v této studii bylo mírné krvácení velmi častou komplikací v porovnání s 7,6 % u placebav průběhu PCI, když ACT převýšilo 350 sekund
Závažné krvácení bylo ve studii PURSUIT definováno buď jako intrakraniální hemoragie nebo pokles
koncentrace hemoglobinu o více než 5 g/dl. Závažné krvácení bylo ve studii PURSUIT rovněž velmi
časté a zaznamenané s vyšší frekvencí u eptifibatidu, než ve skupině s placebem vs. 9,3 %zařazení do studie. U pacientů podstupujících CABG nebyla incidence krvácení při podávání
eptifibatidu zvýšená v porovnání s pacienty léčenými placebem. V podskupině pacientů, kteří
podstoupili PCI, bylo závažné krvácení pozorováno často, u 9,7 % pacientů léčených eptifibatidem ve
srovnání se 4,6 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo.

Incidence závažných nebo život ohrožujících krvácivých komplikací byla u eptifibatidu 1,9 %
v porovnání s 1,1 % ve skupině placebové. Potřeba krevní transfuze byla při léčbě eptifibatidem mírně
zvýšená
Změny, k nimž dochází v průběhu léčby eptifibatidem, vyplývají z jeho známé farmakologické
aktivity, tj. inhibice agregace trombocytů. Vzhledem k tomu jsou časté a předpokládané především
změny laboratorních parametrů souvisejících s krvácením jaterních testů funkcí placebové skupiny žádné nápadné rozdíly.

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné Fatální krvácení nervového systému: cerebrální nebo intrakraniální hemoragiehemoragie, akutní těžká trombocytopenie, hematom.
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné Anafylaktické reakce.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné Vyrážka, reakce v místě aplikace, jako je kopřivka.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.