Epclusa

Protože přípravek Epclusa obsahuje sofosbuvir a velpatasvir, mohou se při užívání přípravku Epclusa
vyskytnout jakékoli interakce, které byly zjištěny u těchto látek jednotlivě.

Možnost ovlivnění jiných léčivých přípravků přípravkem Epclusa

Velpatasvir je inhibitorem lékového transportéru P-gp a proteinu rezistence karcinomu prsu transportní molekuly v bazolaterální membráně hepatocytu podávání přípravku Epclusa s léčivými přípravky, které jsou substráty těchto transportérů, může zvýšit
expozici takových léčivých přípravků. Příklady interakcí s citlivými substráty P-gp

Možnost ovlivnění přípravku Epclusa jinými léčivými přípravky

Sofosbuvir a velpatasvir jsou substráty lékových transportérů P-gp a BCRP. Velpatasvir je také
substrátem transportéru OATP1B. In vitro byl pozorován pomalý metabolismus velpatasviru
působením CYP2B6, CYP2C8 a CYP3A4. Léčivé přípravky, které jsou silnými induktory P-gp a/nebo
silnými induktory CYP2B6, CYP2C8 nebo CYP3A4 rifampicin, rifabutin a třezalka tečkovanávelpatasviru, což vede ke snížení terapeutického účinku sofosbuviru/velpatasviru. Souběžné podávání
takových léčivých přípravků s přípravkem Epclusa je kontraindikováno přípravky, které jsou středně silnými induktory střevního P-gp a/nebo CYP modafinil, oxkarbazepin nebo rifapentinv plazmě a vést ke snížení terapeutického účinku přípravku Epclusa. Souběžné podávání takových
léčivých přípravků s přípravkem Epclusa se nedoporučuje léčivými přípravky, které inhibují P-gp nebo BCRP, může zvýšit plazmatické koncentrace sofosbuviru
nebo velpatasviru. Léčivé přípravky, které inhibují OATP, CYP2B6, CYP2C8 nebo CYP3A4, mohou
zvyšovat plazmatické koncentrace velpatasviru. Klinicky významné interakce léčivých přípravků s
přípravkem Epclusa zprostředkované inhibitory P-gp, BCRP, OATP nebo CYP450 se
nepředpokládají; přípravek Epclusa může být souběžně podáván s inhibitory P-gp, BCRP, OATP a
CYP.

Pacienti léčení antagonisty vitaminu K

Vzhledem k tomu, že se jaterní funkce může během léčby přípravkem Epclusa změnit, doporučuje se
pečlivě monitorovat hodnoty mezinárodního normalizovaného poměru
Vliv léčby přímo působícími antivirotiky na léčivé přípravky metabolizované játry

Farmakokinetika léčivých přípravků, které jsou metabolizovány játry inhibitory kalcineurinuantivirotiky souvisejícími s clearance viru HCV.

Interakce mezi přípravkem Epclusa a jinými léčivými přípravky

Tabulka 4 obsahuje seznam zjištěných nebo potenciálně klinicky významných interakcí mezi léčivými
přípravky čtverců [GLSM] je označena jako beze změny„↔“, zvýšená „↑“ nebo snížená „↓“ k předem
definované hodnotěsofosbuvirem/velpatasvirem nebo velpatasvirem a sofosbuvirem jako jednotlivými látkami, nebo se
jedná o předpokládané interakce mezi léčivými přípravky, které se mohou vyskytnout u
sofosbuviru/velpatasviru. Tato tabulka nezahrnuje všechny interakce.


Tabulka 4: Interakce mezi přípravkem Epclusa a jinými léčivými přípravky

Léčivý přípravek podle
terapeutických
oblastí/možný
mechanismus interakce
Účinky na koncentrace léčivých
přípravků.
Průměrná hodnota spolehlivostipodávání s přípravkem Epclusa Aktivní Cmax AUC Cmin
LÁTKY SNIŽUJÍCÍ ŽALUDEČNÍ ACIDITU
rozpustnost velpatasviru. Lze
očekávat, že léčivé přípravky
zvyšující žaludeční pH budou
snižovat koncentraci velpatasviru.
Antacida
např. hydroxid hlinitý
nebo hydroxid hořečnatý,
uhličitan vápenatý

Očekává se.
↔ Sofosbuvir
↓ Velpatasvir
Mezi podáním antacida a přípravku
Epclusa se doporučuje odstup
hodin.
Antagonisté H2-receptorů
Famotidin
dávkavelpatasvir jednorázová dávka
Famotidin podávaný
simultánně s přípravkem
Epclusad


Cimetidine
Nizatidine
Ranitidine

 

↔ 

↔

podávat simultánně s přípravkem
Epclusa nebo postupně v dávce,
která nepřekračuje dávky srovnatelné
s dávkou famotidinu 40 mg dvakrát
denně.

Velpatasvir ↓
0,0,91↓
0,0,91
Famotidin
dávkavelpatasvir jednorázová dávka
Famotidin podávaný
12 hodin před přípravkem
Epclusad

 

↓
0,0,87Ļ




Velpatasvir ļ

↔ 
 


Léčivý přípravek podle
terapeutických
oblastí/možný
mechanismus interakce
Účinky na koncentrace léčivých
přípravků.
Průměrná hodnota spolehlivostipodávání s přípravkem Epclusa Aktivní Cmax AUC Cmin
Inhibitory protonové pumpy
Omeprazol
sofosbuvir/velpatasvir
dávka nalačno
Omeprazol podávaný
souběžně s přípravkem
Epclusad

Lansoprazole
Rabeprazole
Pantoprazole
Esomeprazole

〬㘶 
0,78Ļ



SouE
åQp SRGiYiQtSURWRQRYpJe-li souběžné podávání považováno
za nezbytné, přípravek Epclusa je
třeba podávat s jídlem a užít jej
hodiny před podáním inhibitoru
protonové pumpy v max. dávkách
odpovídajících 20 mg omeprazolu.
Velpatasvir ↓
0,0,78↓
0,0,79
Omeprazol
sofosbuvir/velpatasvir
dávka po jídle
Omeprazol podávaný
hodiny po přípravku
Epclusad

 
↓ 
0,0,92
<


Velpatasvir 
 
↓ 
0,0,78↓ 
0,0,86
ANTIARYTMIKA
velpatasviru a sofosbuviru není znám.
Souběžné podávání amiodaronu
s režimem obsahujícím sofosbuvir
může vést k závažné symptomatické
bradykardii.
Používejte pouze tehdy, není-li k
dispozici jiná alternativa. Při
podávání tohoto léčivého přípravku
s přípravkem Epclusa se doporučuje
pečlivé sledování 4.8Očekává se:
↔ Sofosbuvir 
䔀瀀捬koncentraci digoxinu. Při souběžném
podávání přípravku Epclusa a
digoxinu je nutná opatrnost a
doporučuje se monitorování
terapeutických koncentrací digoxinu.
Digoxin jednorázová
dávkadávka
Účinek na expozici velpatasviru nebyl
studován
Očekává se:
↔ Velpatasvir 
Pozorováno:
 
↑
1,2,1

1,1,6

Léčivý přípravek podle
terapeutických
oblastí/možný
mechanismus interakce
Účinky na koncentrace léčivých
přípravků.
Průměrná hodnota spolehlivostipodávání s přípravkem Epclusa Aktivní Cmax AUC Cmin
ANTIKOAGULANCIA
Dabigatran-etexilát




Interakce nebyla studována.
Očekává se:
↑ Dabigatran
↔ Sofosbuvir
↔ Velpatasvir
V případech, kdy je dabigatran-
etexilát podáván souběžně s
přípravkem Epclusa, se doporučuje
klinické monitorování pro sledování
známek krvácení a anemie. Pacienty
se zvýšeným rizikem krvácení
následkem expozice dabigatran-
etexilátu pomůže identifikovat test
krevní srážlivosti.
Antagonisté vitaminu K Interakce nebyly zkoumány. 'RSRUXþXMH,15a to vzhledem ke změnám jaterní
funkce během léčby přípravkem
Epclusa.
ANTIKONVULZIVA
Fenytoin
Fenobarbital

CYPInterakce nebyla studována.
Očekává se:
↓ Sofosbuvir
↓ Velpatasvir
Přípravek Epclusa je
歯湴Karbamazepin 
 
 
 
⠀Interakce nebyla studována.
Očekává se:
↓ Velpatasvir

Přípravek Epclusa je
kontraindikován s karbamazepinem
Pozorováno:
 
↓
0,0,62

;


Oxkarbazepin 
 
 
⠀Interakce nebyla studována.
Očekává se:
↓ Sofosbuvir
↓ Velpatasvir
Očekává se, že souběžnépřípravku Epclusa s oxkarbazepinem
snižuje koncentraci sofosbuviru a
velpatasviru a vede ke sníženému
terapeutickému účinku přípravku
Epclusa. Souběžné podávání se
nedoporučuje ANTIMYKOTIKA
Ketokonazol Interakce byly studovány pouze s
velpatasvirem
Očekává se:
↔ Sofosbuvir
Nevyžaduje se úprava dávkování
přípravku Epclusa nebo
ketokonazolu.
Ketokonazol dvakrát denněvelpatasvir jednorázová dávka



Itrakonazole
Vorikonazole
Posakonazole
Isavukonazole
Účinek na expozici ketokonazolu nebyl
studován.
Očekává se:
↔ Ketokonazol
Pozorováno:
Velpatasvir

↑
1,1,6
↑
1,2,2

Léčivý přípravek podle
terapeutických
oblastí/možný
mechanismus interakce
Účinky na koncentrace léčivých
přípravků.
Průměrná hodnota spolehlivostipodávání s přípravkem Epclusa Aktivní Cmax AUC Cmin
ANTIMYKOBAKTERIÁLNÍ PŘÍPRAVKY
Rifampicin jednou dennědávka

Účinek na expozici rifampicinu nebyl
studován.

Očekává se:
↔ Rifampicin
Přípravek Epclusa je
kontraindikován s rifampicinem bod 4.3Pozorováno:
 
 
↓
0,0,29

;
0,0,32
Rifampicin MHGQRXdávka

Účinek na expozici rifampicinu nebyl
studován.

Očekává se:
↔ Rifampicin
3R]RURYiQR
Velpatasvir
↓
0,0,37
;




Rifabutin



Interakce nebyla studována.
Očekává se:
↓ Velpatasvir

Přípravek Epclusa je
歯湴扯搀
Pozorováno:
 
↓ 
〬㘴 
0,77
;



Rifapentin



Interakce nebyla studována.
Očekává se:
↓ Sofosbuvir
↓ Velpatasvir
Očekává se, že souběžnépřípravku Epclusa s rifapentinem
sníží koncentraci sofosbuviru a
velpatasviru, což vede ke sníženému
terapeutickému účinku přípravku
Epclusa. Souběžné podávání se
nedoporučuje HIV ANTIVIROTIKA: INHIBITORY REVERZNÍ TRANSKRIPTÁZY
Tenofovir-disoproxil-
fumarát
Bylo prokázáno, že přípravek Epclusa zvyšuje expozici tenofoviru Expozice tenofoviru tenofovir-disoproxil-fumarátem/emtricitabinem v rámci různých režimů léčby
infekce HIV zvýšila přibližně o 40–80 %.

Pacienti užívající souběžně tenofovir-disoproxil-fumarát a přípravek Epclusa musí
být sledováni s ohledem na nežádoucí účinky související s tenofovir-disoproxil-
fumarátem. Přečtěte si doporučení týkající se sledování funkce ledvin v souhrnu
údajů o přípravku pro přípravky obsahující tenofovir-disoproxil-fumarát bod 4.4Efavirenz/emtricitabin/
tenofovir-disoproxil-
fumarát
denněvelpatasvir jednou denněEfa vir enz ↔ ↔ ↔ Souběžné podávání přípravku
Epclusa s efavirenzem/
emtricitabinem/tenofovir-disoproxil-
fumarátem může snížit koncentraci
velpatasviru. Souběžné podávání
přípravku Epclusa s režimy
zahrnujícími efavirenz není
doporučeno Sofosbuvir ↑
1,1,7ļ
Velpatasvir
;
0,0,64Ļ



Ļ
0,0,52
Léčivý přípravek podle
terapeutických
oblastí/možný
mechanismus interakce
Účinky na koncentrace léčivých
přípravků.
Průměrná hodnota spolehlivostipodávání s přípravkem Epclusa Aktivní Cmax AUC Cmin
Emtricitabin/ULOSLYLULQ/ten
ofo vir-disoproxil-fumarát
denněvelpatasvir jednou denně刀楬瀀楶楲楮přípravku Epclusa ani
emtricitabinu/rilpivirinu/tenofovir-
disoproxil-fumarátu.
Sofosbuvir ↔VelpatasvirHIV ANTIVIROTIKA: INHIBITORY HIV PROTEÁZY
Atazanavirdennětenofovir-disoproxil-
fumarát jednou denněsofosbuvir/velpatasvir
denněAtazanavir ↔ㄬ㐠
1,61HY\åDGXMHS
tSUDYNXSRWHQFRYDQpKRemtricitabinu/tenofovir-disoproxil-
fumarátu.


Ritonavir ↔ ↑
1,1,4Sofosbuvir
<
<
9HOSDWDVYLU
1,1,7
2,2,6
4,4,5Darunavir potencovaný
ERRVWHG mg/100 mg jednou
dennětenofovir-disoproxil-
fumarát jednou denněsofosbuvir/velpatasvir
denněDarunavir ↔přípravku Epclusa ani darunaviru
emtricitabinu/tenofovir-disoproxil-
fumarátu.
Ritonavir ↔ ↔ ↔
Sofosbuvir ↓
0,0,71
;




9HOSDWDVYLU
;




<
<
Lopinavir potencovaný
ERRVWHGdennětenofovir-disoproxil-
fumarát jednou denněsofosbuvir/velpatasvir
denněLopinavir ↔přípravku Epclusa ani lopinaviru
emtricitabinu/tenofovir-disoproxil-
fumarátu.


Ritonavir ↔ ↔ ↔
Sofosbuvir ↓
0,0,71
;




9HOSDWDVYLU
;




<
1,1,9HIV ANTIVIROTIKA: INHIBITORY INTEGRÁZY
Raltegravir GYDNUiW+ emtricitabin/
tenofovir-disoproxil-
fumarát jednou denněsofosbuvir/velpatasvir
denně刀0,1,51HY\åDGXMHS
tSUDYNXnebo emtricitabinu/tenofovir-
disoproxil-fumarátu.


Sofosbuvir ↔ ↔
Velpatasvir ↔ ↔ ↔

Léčivý přípravek podle
terapeutických
oblastí/možný
mechanismus interakce
Účinky na koncentrace léčivých
přípravků.
Průměrná hodnota spolehlivostipodávání s přípravkem Epclusa Aktivní Cmax AUC Cmin
Elvitegravir/kobicistat/
emtricitabin/tenofovir-
alafenamid-fumarát
jednou denněsofosbuvir/velpatasvir
denněEl vitegr a vi r ↔přípravku Epclusa ani elvitegraviru/
kobicistatu/emtricitabinu/tenofovir-
alafenamid-fumarátu.
Kobicistat ↔ ↔ ↑
2,2,5Tenofovir
alafenamid

<
<
Sofosbuvir
<
1,1,5
9HOSDWDVYLU
1,1,5
1,1,7
1,1,8Elvitegravir/kobicistat/
emtricitabin/tenofovir-
disoproxil-fumarát
jednou denněsofosbuvir/velpatasvir
denněEl vitegr a vi r ↔přípravku Epclusa ani elvitegraviru/
kobicistatu/emtricitabinu/tenofovir-
disoproxil-fumarátu.


Kobicistat ↔ ↔ ↑
1,1,9Sofosbuvir
<
<
9HOSDWDVYLU
<
<
1,1,5Dolutegravir MHGQRXsofosbuvir/velpatasvir
denněpřípravku Epclusa nebo
dolutegraviru.
Sofosbuvir ↔ ↔
Velpatasvir ↔ ↔ ↔
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovaná


Očekává se:
↓ Sofosbuvir
↓ Velpatasvir 
Přípravek Epclusa je
歯湴tečkovanou INHIBITORY HMG-CoA REDUKTÁZY
jednorázová dávkasofosbuvir/velpatasvir
denněPozorováno:
↑ 
1,7
1,9↑ 
ㄬ1,6 Nevyžaduje se úprava dávkování
přípravku Epclusa nebo
atorvastatinu.
Rosuvastatin Interakce byly studovány pouze s
velpatasvirem
Očekává se:
↔ Sofosbuvir 
䔀瀀捬koncentraci rosuvastatinu, což je
spojeno se zvýšeným rizikem
myopatie, včetně rhabdomyolýzy.
Rosuvastatin v dávce, která
nepřekračuje 10 mg, může být
podáván s přípravkem Epclusa.
Rosuvastatin jednorázová dávkavelpatasvir jednou denně


BCRPPozorováno:
Rosuvastatin

↑
2,2,9

2,2,9
ÒþLQHNstudován
Očekává se:
↔ Velpatasvir 

Léčivý přípravek podle
terapeutických
oblastí/možný
mechanismus interakce
Účinky na koncentrace léčivých
přípravků.
Průměrná hodnota spolehlivostipodávání s přípravkem Epclusa Aktivní Cmax AUC Cmin
Pravastatin Interakce byly studovány pouze s
velpatasvirem
Očekává se:
↔ Sofosbuvir 
Nevyžaduje se úprava dávkování
přípravku Epclusa nebo pravastatinu.
Pravastatin jednorázová dávkavelpatasvir jednorázová dávka

Pozorováno:
 
↑
1,1,5

1,1,5
ÒþLQHNstudován
Očekává se:
↔ Velpatasvir 
䨀楮⁳瑡瑩↑ Statiny
Nelze vyloučit interakce ssouběžném podávání s přípravkem
Epclusa musí být prováděno pečlivé
sledování nežádoucích účinků statinů
podle potřeby může být dávka
statinů snížena.
NARKOTICKÁ ANALGETIKA
Methadon
8GUåRYDFtmethadonem [30 až
130 mg/denně]sofosbuvir jednou denněR-methadon

↔ 
 
↔ 
 
↔ 
 
Nevyžaduje se úprava dávkování
přípravku Epclusa nebo methadonu.
S-methadon

↔

↔

↔

Sofosbuvir

↔ 
 
↑ 
ㄬ㌠
1,7
Methadon Interakce byly studovány pouze se
sofosbuvirem
Očekává se:
↔ Velpatasvir
IMUNOSUPRESIVA
Cyklosporin
dávkadávkaCyklosporin ↔ 
 
↔ 
 
přípravku Epclusa nebo cyklosporinu
při zahájení souběžného podávání.
Později je však nutné pečlivé
monitorování a může být potřebná
případná úprava dávky cyklosporinu.
Sofosbuvir ↑
2,3,5
4,6,3
Cyklosporin
dávkadávkaCyklosporin ↔ 
 
↓ 
0,1,0
9HOSDWDVYLU
1,2,0
2,2,7

Léčivý přípravek podle
terapeutických
oblastí/možný
mechanismus interakce
Účinky na koncentrace léčivých
přípravků.
Průměrná hodnota spolehlivostipodávání s přípravkem Epclusa Aktivní Cmax AUC Cmin
Takrolimus
dávkadávka
Takrolimus
↓ 
0,0,90
1,1,4 1HY\åDGXMHS
tSUDYNX]DKiMHQtPozději je však nutné pečlivé
monitorování a může být potřebná
případná úprava dávky takrolimu.
Sofosbuvir ↓
0,1,4
1,1,6
Takrolimus ÒþLQHNstudován
Očekává se:
↔ Velpatasvir
PERORÁLNÍ ANTIKONCEPCE
Norgestimát/
ethinylestradiol
0,215 mg/0,25 mg/
ethinylestradiol
0,025 mgNorelgestromin ↔ 
 
↔ 
 
↔ 
 
Nevyžaduje se úprava dávkování
perorální antikoncepce.
Norgestrel ↔

↑ 
ㄬ1,5
1,1,5Ethinylestradiol
<


<


<

Norgestimát/
ethinylestradiol
0,215 mg/0,25 mg/
ethinylestradiol
0,025 mgNorelgestromin ↔ 
 
↔ 
 
↔ 
 
一 
↔ 
 
↔ 
 
䔀瑨楮ㄬ㐠
1,7
<

↓ 
0,1,1a. Průměrný poměr nebo v kombinaci. Žádný účinek = 1,00.
b. Všechny studie interakcí jsou prováděné u zdravých dobrovolníků.
c. Podávaný jako přípravek Epclusa.
d. Nepřítomnost farmakokinetických interakcí, hranice 70–143 %.
e. Tyto léčivé přípravky patří do třídy, kde lze předvídat podobné interakce.
f. Hranice bioekvivalence/ekvivalence 80–125 %.
g. Nepřítomnost farmakokinetických interakcí, hranice 50–200 %.