Epclusa

Bezpečnostní profil přípravku Epclusa byl stanoven ve sdružených klinických studiích fáze u pacientů s infekcí HCV genotypu 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 a po uvedení přípravku na trh. Z klinických
studií nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky přípravku Epclusa. Po uvedení přípravku na trh byly
pozorovány případy závažné bradykardie a srdeční blokády, když byly přípravky obsahující SOF
použity v kombinaci s amiodaronem, a byla pozorována reaktivace HBV u pacientů současně
infikovaných HCV/HBV po léčbě DAA
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Vyhodnocení nežádoucích účinků přípravku Epclusa vychází z bezpečnostních údajů získaných v
rámci klinických studií a ze zkušeností získaných po uvedení přípravku na trh. Všechny nežádoucí
účinky jsou uvedeny v tabulce 5. Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle třídy orgánových
systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány takto: velmi časté méně časté
Tabulka 5: Nežádoucí účinky identifikované u přípravku Epclusa

Frekvence Nežádoucí účinek
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté zvracenía
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Časté vyrážkab
Méně časté angioedémb
a. Nežádoucí účinek byl pozorován u pediatrických pacientů ve věku od 3 do < 6 let
b. Nežádoucí účinek identifikovaný v rámci sledování přípravků obsahujících sofosbuvir/velpatasvir po uvedení na trh.


Popis vybraných nežádoucích účinků

Srdeční arytmie
Při užívání režimů zahrnujících sofosbuvir v kombinaci s amiodaronem a/nebo dalšími léčivými
přípravky snižujícími tepovou frekvenci byly pozorovány případy závažné bradykardie a srdeční
blokády
Poruchy kůže
Frekvence není známo: Stevensův-Johnsonův syndrom

Pediatrická populace

Pozorované nežádoucí účinky byly konzistentní s nežádoucími účinky pozorovanými v klinických
studiích přípravku Epclusa u dospělých. U pediatrických pacientů ve věku od 3 do < 6 let bylo jako
velmi častý nežádoucí účinek na přípravek Epclusa pozorováno zvracení. Hodnocení bezpečnosti
přípravku Epclusa u pediatrických pacientů ve věku od 3 let je založeno na údajích z otevřené klinické
studie fáze 2 sofosbuvirem/velpatasvirem po dobu 12 týdnů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nejvyšší zdokumentované dávky byly 1200 mg sofosbuviru v jednorázové dávce a 500 mg
velpatasviru v jednorázové dávce. V těchto studiích se zdravými dospělými dobrovolníky nebyly při
těchto dávkách pozorovány žádné neobvyklé nežádoucí účinky. Účinky vyšších dávek nejsou známy.

Na předávkování přípravkem Epclusa neexistuje žádné specifické antidotum. Pokud dojde
k předávkování, musí být u pacienta sledovány příznaky toxicity. Léčba předávkování přípravkem
Epclusa zahrnuje standardní podpůrná opatření, včetně monitorování životních funkcí a sledování
klinického stavu pacienta. Hemodialýzou lze účinně z oběhu odstranit hlavní metabolit sofosbuviru,
GS-331007, s extrakčním poměrem 53 %. Je nepravděpodobné, že by hemodialýza odstranila
významné množství velpatasviru, protože velpatasvir se silně váže na proteiny plazmy.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémovou aplikaci, přímo působící antivirotika,
ATC kód: J05AP
Mechanismus účinku

Sofosbuvir je inhibitor RNA polymerázy NS5B viru HCV všech genotypů závislé na RNA, která je
nezbytná pro replikaci viru. Sofosbuvir je nukleotidový prekurzor, který je intracelulárně
metabolizován na farmakologicky účinný analog uridintrifosfát inkorporován do HCV RNA polymerázou NS5B a účinkuje jako ukončovací sekvence řetězce. GS-461203 RNA polymerázy ani inhibitorem mitochondriální RNA polymerázy.


Velpatasvir je inhibitor HCV zaměřený na protein HCV NS5A, který je nezbytný pro replikaci RNA
a sestavení virionů HCV. Studie in vitro selektivní rezistence a zkřížené rezistence ukazují, že
mechanismus účinku velpatasviru je zaměřený na NS5A.

Antivirová aktivita

Hodnoty 50% efektivní koncentrace nebo chimérickým replikonům kódujícím sekvence NS5B a NS5A z laboratorních kmenů jsou
uvedeny v Tabulce