Ebvallo

Farmakoterapeutická skupina: dosud nepřiřazena, ATC kód: dosud nepřidělen

Mechanismus účinku

Ebvallo je alogenní, EBV specifická T buněčná imunoterapie cílená na buňky infikované EBV, které
jsou eliminovány na základě HLA restrikce. Mechanismus účinku přípravku Ebvallo je ekvivalentní
účinku prokázanému u endogenních cirkulujících dárcovských T buněk, z nichž je léčivý přípravek
odvozen. Přípravek Ebvallo obsahuje specifické klonální populace, které svými T buněčnými
receptory rozpoznávají EBV peptid v komplexu se specifickou molekulou HLA na povrchu cílových
buněk buňkám infikovaným EBV.

Farmakodynamické účinky

V několika klinických studiích se systémové hladiny cytokinů IL-1β, IL-2, IL-6 a TNFα po podání
přípravku Ebvallo významně nezměnily oproti výchozímu stavu.

Klinická účinnost a bezpečnost

ALLELE je probíhající, multicentrická, otevřená, jednoramenná studie fáze 3 u 43 dospělých a
pediatrických pacientů s EBV+ PTLD po transplantaci solidního orgánu hematopoetických buněk specifikovaných kohort na základě typu transplantace a selhání předchozí léčby EBV+ PTLD. Kohorta
SOT 16 pacientůrituximabem. Vhodní pacienti podstoupili v minulosti HCT nebo SOT pankreas, tenké střevo nebo jakákoli kombinaces radiograficky měřitelným onemocněním a selhání monoterapie rituximabem nebo selhání rituximabu
plus jakéhokoli souběžně nebo sekvenčně podávaného chemoterapeutického režimu pro léčbu
EBV+PTLD. Nejčastěji byla chemoterapie podávána v kombinaci s cyklofosfamidem, doxorubicin-
hydrochloridem, vinkristin-sulfátem a prednisonem. Pacienti s reakcí štěpu proti hostiteli ≥ 2. stupně, s aktivní PTLD postihující centrální nervový systém klasickým Hodgkinovým lymfomem nebo jakýmkoli lymfomem z T buněk byli ze studie vyloučeni.
Pacienti dostávali standardní profylaktickou antivirovou terapii 30 dnů po poslední dávce přípravku
Ebvallo. Tabulka 3 shrnuje demografické údaje a základní charakteristiky u kohort SOT-R+C a HCT.

Tabulka 3: Souhrn demografických charakteristik a výchozích hodnot ve studii ALLELE
u kohort SOT R+C a HCT
Ebvallo SOT EBV+Po rituximabu a chemoterapii  
Po rituximabu 
Věk  
V letech 39,2
51,9
Muži, n ECOG skóre pacienti ve věkové skupině 16 ECOG < 2 9 ECOG ≥ 2 6 Chybějící údaj 1 pacienti ve věkové skupině 0
Ebvallo SOT EBV+ PTLDa,b Ebvallo HCT EBV+ PTLDa
Po rituximabu a chemoterapii
Po rituximabu
Lansky < 60 0 Lansky ≥ 60 0 1 Zvýšení LDH n 12 PTLD-adaptovaný prognostický indexd Nízké riziko 1 Střední riziko 6 Vysoké riziko 8 Není známo 1 DLBCL 10 Jináe 4 Plazmablastický lymfom 2 Extranodální onemocnění 13 Předchozí terapie
Medián počtu předchozích
systémových terapií max0RQRWHUDSLHQ

0RQRWHUDSLHY SUYQt

5HåLPFKHPRWHUDSLLI'/%&/Epsteina-Barrové; ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group; HCT hematopoetických buněk; LDH = laktátdehydrogenáza; max = maximum; min = minimum; SOT transplantace solidního orgánu; SOT R+C = SOT pacienti, u kterých selhal rituximab plus chemoterapie
a Pacienti dostali alespoň jednu dávku přípravku Ebvallo.
b Typy SOT zahrnovaly ledvinu, srdce, játra, plíce, pankreas, střeva a multiviscerální transplantace.
c Procentuální podíly pro skóre ECOG a Lansky vycházely z počtu pacientů v odpovídající věkové skupině.
d Riziko onemocnění u pacientů s PTLD bylo hodnoceno na počátku studie pomocí PTLD-adaptovaného prognostického
indexu e Morfologie, které nejsou jasně DLBCL nebo plazmablastický lymfom, byly zařazeny do kategorie „Jiné“ a byly
konzistentní s PTLD.
f Chemoterapeutické režimy mohly být také kombinovány s rituximabem nebo jinými imunoterapeutiky.

Primárním cílovým parametrem účinnosti byla míra objektivní odpovědi ORRadjudication, IORAlymfomu na imunomodulační terapii LYRICpřípravků na základě vhodné HLA restrikce. Léčebný plán spočíval v podání intravenózní injekce
přípravku Ebvallo s obsahem 2 × 106 životaschopných T buněk/kg ve dnech 1, 8 a 15 s následným
35denním pozorováním, během něhož byla hodnocena odpověď, a to přibližně v den 28. Počet cyklů
přípravku Ebvallo podaných pacientům byl určen na základě léčebné odpovědi, jak je uvedeno
v tabulce 1 s jinou HLA restrikcí restrikce, u 2 pacientů 2 různé restrikce a 5 restrikce. Tabulka 4 shrnuje výsledky účinnosti u kohort SOT R+C a HCT.

Tabulka 4: Souhrn výsledků účinnosti v ALLELE u kohort SOT R+C a HCT
Ebvallo SOT EBV+Po rituximabu aPo rituximabu 
Míra objektivních
odpovědíb, c, n 95% CI
29,9; 80,7 23,0; 77,Nejlepší celková odpověďc, n Kompletní odpověďČástečná odpověďStabilní onemocněníProgrese onemocněníNelze hodnotitDoba do odpovědic Medián do odpovědi, měsíce 
1,1 Trvání odpovědic 
Medián sledování odpovědi,
měsíce
0HGLiQ3DFLHQWLRGSRY
Gt> 6 P
VtF
$ 0HGLiQRGSRY
GL&,
&, Barr virus positive post-transplant lymphoproliferative diseasena virus Epsteina-Barrové; HCT Meier; max = maximum; min = minimum; NE transplantace solidního orgánu; SOT R+C = SOT pacienti, u kterých selhal rituximab plus chemoterapie
a Pacienti dostali alespoň jednu dávku přípravku Ebvallo.
b Míra objektivní odpovědi vyjadřuje podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi c Odpověď hodnocena nezávislým posouzením onkologické odpovědi
Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Na základě omezených údajů nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti mezi pacienty ve
věku ≥ 65 let a mladšími pacienty. Sedmnáct pacientů bylo ve věku ≥ 65 až < 75 let, 3 pacienti byli ve
věku ≥ 75 až < 85 let, žádný pacient nebyl ve věku ≥ 85 let.

Pediatrická populace
Pediatričtí pacienti s EBV+ PTLD ve věku 2 let a starší byli léčeni přípravkem Ebvallo. Osm pacientů
bylo ve věku ≥ 2 až < 6 let, 16 pacientů bylo ve věku ≥ 6 až < 12 let, 17 pacientů bylo ve věku ≥ 12 až
< 18 let. Podle omezených údajů byly výsledky účinnosti a bezpečnosti u pediatrických pacientů
konzistentní s výsledky u dospělých.

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Ebvallo u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě potransplantační
lymfoproliferativní poruchy spojené s virem Epsteina-Barrové populace viz bod 4.2
Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat úplné informace o přínosech
a rizicích léčivého přípravku. Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli
nově dostupné informace a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.