Coxtral

Farmakodynamické interakce:

Ostatní nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID):
Současné podávání přípravku Coxtral (viz bod 4.4) a jiných NSAID včetně kyseliny acetylsalicylové
podávané v protizánětlivých dávkách (≥ 1 g jako jedna dávka nebo ≥ 3 g celkové denní dávky) se
nedoporučuje.

Kortikosteroidy:
Kortikoidy zvyšují riziko gastrointestinálních ulcerací a krvácení (viz bod 4.4).

Antikoagulancia:
Účinek antikoagulancií, jako je warfarin, může být zvýšen současným podáváním NSAID (viz bod
4.4).

Pacienti užívající warfarin nebo podobná antikoagulancia vykazují při léčbě přípravkem Coxtral
zvýšené riziko krvácivých komplikací. Proto se tyto kombinace nedoporučují (viz též bod 4.4) a jsou
kontraindikovány u pacientů s těžkými poruchami koagulace (viz též bod 4.3). Není-li možné vyhnout
se kombinaci uvedených látek, mají se důkladně monitorovat parametry krevní srážlivosti.

Antiagregancia a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI):
Současné podávání zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).

Diuretika, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE inhibitory) a antagonisté angiotensinu
II (AIIA):
NSAID mohou snížit účinnost diuretik a jiných antihypertenziv. U některých pacientů se sníženou
renální funkcí (např. dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti s poruchou funkce ledvin) může
současné podávání ACE inhibitorů a inhibitorů cyklooxygenázy mít za následek zhoršení renálních
funkcí, včetně možné akutní renální insuficience, která je obvykle reverzibilní.
Výskyt těchto interakcí má být zvážen v případě pacientů, kteří musí užívat přípravek Coxtral
současně s ACE inhibitory či AIIA. Pokud jsou tyto léky podávány současně, je třeba zejména u
starších pacientů zavést následující opatření: Pacienti mají být řádně hydratováni, jejich renální funkce
mají být od zavedení současné léčby monitorovány a periodicky analyzovány.

Farmakokinetické interakce: účinky nimesulidu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků

Furosemid:
U zdravých osob nimesulid přechodně zeslabuje účinek furosemidu na vylučování sodíku, v menší
míře i na vylučování draslíku a snižuje odpověď na podání diuretika.
Následkem současného podání nimesulidu a furosemidu dochází ke snížení AUC (asi o 20 %) a
kumulativní exkreci furosemidu, bez ovlivnění renální clearance.
Při současném podání furosemidu a přípravku Coxtral je nutné dbát opatrnosti u pacientů s postižením
ledvin a srdce, dle informací uvedených v bodě 4.4.

Lithium:
Dle některých hlášení snižují NSAID clearance lithia, následkem čehož dochází ke zvýšení jeho
hladiny v plazmě a k toxickým projevům. Je-li přípravek Coxtral podáván pacientům léčeným lithiem,
má být hladina lithia důkladně monitorována.

In vivo byly též studovány možné farmakokinetické interakce s glibenklamidem, theofylinem,
warfarinem, digoxinem, cimetidinem a antacidy (tj. kombinace hydroxidu hlinitého a hořečnatého).
Nebyly zaznamenány žádné klinicky významné interakce.

Nimesulid inhibuje CYP2C9. Plazmatické koncentrace léků, které jsou tímto enzymem
metabolizovány, mohou být při současném podávání přípravku Coxtral zvýšeny.
Opatrnosti je třeba, pokud je nimesulid podán méně než 24 hodin před podáním nebo po podání
methotrexátu, jelikož sérové hladiny methotrexátu mohou být zvýšeny, a tak může být vyšší i toxicita
tohoto léčiva.
Z důvodu účinku na renální prostaglandiny mohou inhibitory prostaglandin syntetázy, jako je
nimesulid, zvyšovat nefrotoxicitu cyklosporinů.

Farmakokinetické interakce: Ovlivnění účinku nimesulidu jinými léčivy

Studie in vitro prokázaly vytěsnění nimesulidu z vazebních míst působením tolbutamidu, kyseliny
salicylové a kyseliny valproové.
Bez ohledu na možné ovlivnění plazmatických hladin však tyto interakce neměly žádný klinický
význam.