COXTRAL -

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Coxtral 100 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 100 mg nimesulidu.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 146 mg laktózy (jako monohydrát laktózy).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Světle žluté, kulaté a bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně.
Rozměry tablety jsou 5,0 až 5,3 mm (tloušťka) a 10,0 ± 0,1 mm (průměr).

Půlicí rýha není určena k rozlomení tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba akutní bolesti (viz bod 4.2).
Primární dysmenorea.

Nimesulid se má předepisovat pouze jako lék druhé volby. Rozhodnutí předepsat nimesulid má být
založeno na zhodnocení celkových rizik jednotlivého pacienta (viz bod 4.3 a 4.4).

Přípravek Coxtral je určen pro dospělé a dospívající od 12let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Přípravek Coxtral se má užívat podle klinického stavu co nejkratší možnou dobu. Výskyt nežádoucích
účinků může být minimalizován použitím minimální účinné dávky po co nejkratší dobu nezbytnou ke
zvládnutí symptomů (viz bod 4.4).

Maximální délka léčebného cyklu nimesulidem je 15 dní.

Dospělí a dospívající od 12 let:
Jedna 100 mg tableta dvakrát denně.


Starší pacienti:
U starších pacientů není třeba redukovat denní dávku (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Děti (< 12 let): Přípravek Coxtral je u těchto pacientů kontraindikován (viz též bod 4.3).
Dospívající (12–18 let): Vzhledem k farmakokinetice u dospělých a farmakodynamickým vlastnostem
nimesulidu nejsou u těchto pacientů nutné žádné úpravy dávkování.

Porucha funkce ledvin:
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30–80 ml/min)
nejsou, vzhledem k farmakokinetice, nutné žádné úpravy dávkování, avšak v případě těžké poruchy
funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) je přípravek Coxtral kontraindikován (viz body 4.3 a
5.2).

Porucha funkce jater:
U pacientů s poruchou funkce jater je přípravek Coxtral kontraindikován (viz body 4.3 a 5.2).

Způsob podání
Perorální podání.
Přípravek Coxtral se doporučuje užívat po jídle.

4.3 Kontraindikace

• hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
• projevy hypersenzitivity (např. bronchospasmus, rinitida, kopřivka, nazální polypy) v anamnéze,
jako reakce na podání acetylsalicylové kyseliny nebo jiných nesteroidních antiflogistik (NSAID),
• hepatotoxické reakce na podání nimesulidu v anamnéze,
• současné užívání jiných potenciálně hepatotoxických látek,
• alkoholismus, toxikománie,
• gastrointestinální krvácení nebo perforace v anamnéze v souvislosti s předchozí terapií
NSAID,
• aktivní nebo v anamnéze rekurentní peptický vřed / krvácení (dvě nebo více odlišných epizod
prokázané ulcerace nebo krvácení),
• cerebrovaskulární krvácení nebo jiné aktivní krvácení či poruchy krvácivosti,
• těžké poruchy krevní srážlivosti,
• těžké srdeční selhání,
• těžká porucha funkce ledvin,
• porucha funkce jater,
• pacienti s horečkou a/nebo s příznaky podobnými chřipce,
• děti do 12 let,
• třetí trimestr těhotenství a kojení (viz body 4.6 a 5.3).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Coxtral nemá být podáván současně s NSAID včetně selektivních inhibitorů
cyklooxygenázy-2. Dále mají být pacienti poučeni, aby se vyhnuli současnému používání jiných
analgetik.

Riziko výskytu nežádoucích účinků je možné snížit použitím minimální efektivní dávky po co
nejkratší možnou dobu dostatečnou ke zvládnutí symptomů onemocnění (viz bod 4.2).

Není-li pozorován přínos léčby, má být podávání přípravku ukončeno.

Účinky na funkci jater

Vzácně bylo hlášeno, že byl přípravek Coxtral spojován se závažnými jaterními reakcemi, včetně
velmi vzácných případů úmrtí (viz též bod 4.8). Pacientům, u nichž se v průběhu léčby přípravkem
Coxtral objeví příznaky poškození jater (např. anorexie, nauzea, zvracení, bolest břicha, únava, tmavě
zabarvená moč), nebo pacientům, u nichž se zjistí abnormální výsledky vyšetření jaterních funkcí, má
být léčba přerušena. Tito pacienti již nimesulidem nemají být znovu léčeni. Po krátkodobé expozici
léčivu bylo hlášeno poškození jater, které bylo ve většině případů reverzibilní.

U pacientů, kteří užívají nimesulid a u nichž se objeví horečka a/nebo flu-like symptomy, má být léčba
přerušena.

Účinky na gastrointestinální trakt
Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace: gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace,
které mohou být fatální, byly hlášeny u všech NSAID kdykoli během léčby, s varujícími příznaky
i bez nich, i bez předchozí anamnézy gastrointestinálních příhod.

Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerací a perforací stoupá se zvyšující se dávkou NSAID,
u pacientů s anamnézou peptického vředu, zejména pokud byl komplikován krvácením nebo perforací
(viz bod 4.3) a u starších osob. Tito pacienti mají být léčeni nejnižší možnou dávkou přípravku. Je
vhodné zvážit současné podávání protektivních látek (např. misoprostol nebo inhibitory protonové
pumpy) pro dané pacienty a také pro pacienty současně léčené acetylsalicylovou kyselinou v nízkých
dávkách nebo jinými léky zvyšujícími gastrointestinální riziko (viz dále a bod 4.5).
Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště ve starším věku, musí být poučeni, aby
hlásili všechny neobvyklé abdominální symptomy (zejména gastrointestinální krvácení), především na
počátku léčby.

Krvácení do gastrointestinálního traktu nebo ulcerace/perforace se mohou objevit kdykoliv v průběhu
léčby za výskytu varovných příznaků či předchozích gastrointestinálních příhod v anamnéze nebo bez
nich. Objeví-li se u pacienta krvácení do gastrointestinálního traktu nebo ulcerace, má se nimesulid
vysadit. Nimesulid se má používat s opatrností u pacientů s gastrointestinálními poruchami včetně
peptických vředů, krvácení do gastrointestinálního traktu, ulcerózní kolitidy či Crohnovy choroby
v anamnéze.

Opatrnosti je třeba u pacientů užívajících konkomitantní léčbu, která by mohla zvyšovat riziko
ulcerací nebo krvácení, jako jsou perorálně podávané kortikosteroidy, antikoagulancia jako warfarin,
SSRI (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu) nebo antiagregancia jako kyselina
acetylsalicylová (viz bod 4.5).

Pokud se během léčby přípravkem Coxtral objeví gastrointestinální vředy nebo krvácení, musí být
léčba ukončena.
NSAID mají být podávány s opatrností pacientům s gastrointestinálním onemocněním v anamnéze
(ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), neboť jejich stav se může zhoršit (viz bod 4.8).

Starší pacienti: u starších pacientů se nežádoucí účinky NSAID vyskytují častěji, zejména
gastrointestinální krvácení a perforace, které mohou být fatální (viz bod 4.2). Proto se doporučuje tyto
pacienty klinicky monitorovat.

Účinky na kardiovaskulární a cerebrovaskulární systémy
Je třeba poučit a monitorovat pacienty s anamnézou hypertenze a/nebo mírného až středně těžkého
srdečního selhání, protože v souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny případy retence tekutin a
edémů.

Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání některých NSAID (obzvláště ve
vysokých dávkách a po dlouhou dobu) může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních

trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo iktů). Neexistují dostatečné údaje, které by
mohly vyloučit toto riziko pro přípravek Coxtral.

Podávávání přípravku Coxtral je třeba pečlivě zvážit u pacientů se špatně kompenzovanou hypertenzí,
kongestivním srdečním selháním, ICHS, onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním
onemocněním. Obdobně je třeba zvažovat zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory
pro kardiovaskulární choroby (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření).

Jelikož nimesulid může ovlivňovat funkce krevních destiček, má se opatrně používat u pacientů
s krvácivou diatézou (viz též bod 4.3). Coxtral však není náhradou acetylsalicylové kyseliny v
prevenci kardiovaskulárních onemocnění.

Účinky na funkci ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin a u kardiaků se má postupovat s opatrností, jelikož použití
přípravku Coxtral může vést ke zhoršení renálních funkcí. V případě jejich zhoršení se má léčba
vysadit. (viz též bod 4.5).

Kožní reakce
Velmi vzácně byly ve vztahu k léčbě NSAID hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly
fatální, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevensova-Johnsonova syndromu a toxické epidermální
nekrolýzy (viz bod 4.8). Těmito reakcemi jsou nejvíce ohroženi pacienti na počátku léčby, začátek
reakce se nejčastěji objevuje během prvního měsíce léčby. Přípravek Coxtral má být vysazen při
prvních známkách výskytu vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných příznaků hypersenzitivity.
V souvislosti s léčbou nimesulidem byly hlášeny případy fixního lékového exantému (fixed drug
eruption, FDE).
Pacientům, kteří mají v anamnéze FDE související s nimesulidem, se nemá nimesulid opětovně
podávat (viz bod 4.8).

Účinky na plodnost
Použití přípravku Coxtral může vést ke snížení plodnosti žen a nedoporučuje se v případech, kdy žena
plánuje těhotenství. U žen, kterým se nedaří otěhotnět nebo u kterých existuje podezření na
neplodnost, má být zváženo přerušení léčby přípravkem Coxtral (viz bod 4.6).

Pomocné látky se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje sodík. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg)
sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce:

Ostatní nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID):
Současné podávání přípravku Coxtral (viz bod 4.4) a jiných NSAID včetně kyseliny acetylsalicylové
podávané v protizánětlivých dávkách (≥ 1 g jako jedna dávka nebo ≥ 3 g celkové denní dávky) se
nedoporučuje.

Kortikosteroidy:
Kortikoidy zvyšují riziko gastrointestinálních ulcerací a krvácení (viz bod 4.4).

Antikoagulancia:
Účinek antikoagulancií, jako je warfarin, může být zvýšen současným podáváním NSAID (viz bod
4.4).

Pacienti užívající warfarin nebo podobná antikoagulancia vykazují při léčbě přípravkem Coxtral
zvýšené riziko krvácivých komplikací. Proto se tyto kombinace nedoporučují (viz též bod 4.4) a jsou
kontraindikovány u pacientů s těžkými poruchami koagulace (viz též bod 4.3). Není-li možné vyhnout
se kombinaci uvedených látek, mají se důkladně monitorovat parametry krevní srážlivosti.

Antiagregancia a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI):
Současné podávání zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).

Diuretika, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE inhibitory) a antagonisté angiotensinu
II (AIIA):
NSAID mohou snížit účinnost diuretik a jiných antihypertenziv. U některých pacientů se sníženou
renální funkcí (např. dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti s poruchou funkce ledvin) může
současné podávání ACE inhibitorů a inhibitorů cyklooxygenázy mít za následek zhoršení renálních
funkcí, včetně možné akutní renální insuficience, která je obvykle reverzibilní.
Výskyt těchto interakcí má být zvážen v případě pacientů, kteří musí užívat přípravek Coxtral
současně s ACE inhibitory či AIIA. Pokud jsou tyto léky podávány současně, je třeba zejména u
starších pacientů zavést následující opatření: Pacienti mají být řádně hydratováni, jejich renální funkce
mají být od zavedení současné léčby monitorovány a periodicky analyzovány.

Farmakokinetické interakce: účinky nimesulidu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků

Furosemid:
U zdravých osob nimesulid přechodně zeslabuje účinek furosemidu na vylučování sodíku, v menší
míře i na vylučování draslíku a snižuje odpověď na podání diuretika.
Následkem současného podání nimesulidu a furosemidu dochází ke snížení AUC (asi o 20 %) a
kumulativní exkreci furosemidu, bez ovlivnění renální clearance.
Při současném podání furosemidu a přípravku Coxtral je nutné dbát opatrnosti u pacientů s postižením
ledvin a srdce, dle informací uvedených v bodě 4.4.

Lithium:
Dle některých hlášení snižují NSAID clearance lithia, následkem čehož dochází ke zvýšení jeho
hladiny v plazmě a k toxickým projevům. Je-li přípravek Coxtral podáván pacientům léčeným lithiem,
má být hladina lithia důkladně monitorována.

In vivo byly též studovány možné farmakokinetické interakce s glibenklamidem, theofylinem,
warfarinem, digoxinem, cimetidinem a antacidy (tj. kombinace hydroxidu hlinitého a hořečnatého).
Nebyly zaznamenány žádné klinicky významné interakce.

Nimesulid inhibuje CYP2C9. Plazmatické koncentrace léků, které jsou tímto enzymem
metabolizovány, mohou být při současném podávání přípravku Coxtral zvýšeny.
Opatrnosti je třeba, pokud je nimesulid podán méně než 24 hodin před podáním nebo po podání
methotrexátu, jelikož sérové hladiny methotrexátu mohou být zvýšeny, a tak může být vyšší i toxicita
tohoto léčiva.
Z důvodu účinku na renální prostaglandiny mohou inhibitory prostaglandin syntetázy, jako je
nimesulid, zvyšovat nefrotoxicitu cyklosporinů.

Farmakokinetické interakce: Ovlivnění účinku nimesulidu jinými léčivy

Studie in vitro prokázaly vytěsnění nimesulidu z vazebních míst působením tolbutamidu, kyseliny
salicylové a kyseliny valproové.
Bez ohledu na možné ovlivnění plazmatických hladin však tyto interakce neměly žádný klinický
význam.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Podávání přípravku Coxtral je kontraindikováno v průběhu posledního trimestru těhotenství (viz bod
4.3). Stejně jako u jiných NSAID, podávání přípravku Coxtral ženám, které se snaží otěhotnět, se
nedoporučuje (viz bod 4.4).

Inhibice syntézy prostaglandinů může mít negativní vliv na těhotenství a/nebo embryonální/fetální
vývoj. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a kardiálních malformací a
gastroschízy po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko
kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1 % až na přibližně 1,5 %. Předpokládá se, že se
riziko zvyšuje s dávkou a délkou léčby.

U zvířat bylo prokázáno, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede ke zvýšení pre- a post-
implantačních ztrát a k embryonální/fetální letalitě. Navíc byla u zvířat po podávání inhibitorů syntézy
prostaglandinů v průběhu organogenetické periody hlášena zvýšená incidence různých malformací
včetně kardiovaskulárních.

Studie provedené na králících ukázaly atypickou reprodukční toxicitu (viz bod 5.3) a k dispozici
nejsou žádná adekvátní data o podávání přípravku Coxtral těhotným ženám. Potenciální riziko pro
člověka tedy není známo a podávání přípravku v průběhu prvního a druhého trimestru těhotenství se
nedoporučuje, pokud to není nezbytně nutné.

Od 20. týdne těhotenství může užívání nimesulidu způsobit oligohydramnion v důsledku poruchy
funkce ledvin u plodu. K tomu může dojít krátce po zahájení léčby a po jejím ukončení tento stav
obvykle odezní. Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru hlášeny případy konstrikce ductus
arteriosus, z nichž většina po ukončení léčby odezněla. Z těchto důvodů nemá být během prvního a
druhého trimestru těhotenství nimesulid podáván, pokud to není absolutně nutné. Pokud nimesulid
užívá žena v době, kdy se snaží otěhotnět, nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, má
užívat co nejnižší dávku po co nejkratší dobu. Při podávání nimesulidu po dobu několika dnů od
20. gestačního týdne je třeba zvážit předporodní monitorování z důvodu možného výskytu
oligohydramnia a konstrikce ductus arteriosus. V případě nálezu oligohydramnia nebo konstrikce
ductus arteriosus má být podávání nimesulidu ukončeno.

Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinu vystavit
• plod:
- kardiopulmonální toxicitě (předčasná konstrikce/uzávěr ductus arteriosus a pulmonální
hypertenze);
- renální dysfunkci, která může progredovat v renální selhání s oligohydramniem (viz výše);
• matku a novorozence na konci těhotenství:
- možnému prodloužení doby krvácivosti, antiagregačnímu účinku na trombocyty, který se
může vyskytnout i při velmi nízkých dávkách;
- inhibici děložních kontrakcí vedoucí k oddálenému nebo prodlouženému porodu.

Proto je přípravek Coxtral během třetího trimestru těhotenství kontraindikován (viz body 4.3 a 5.3).

Kojení
Není známo, zda se nimesulid u lidí vylučuje do mateřského mléka. Přípravek Coxtral je v období
kojení kontraindikován (viz body 4.3 a 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie s přípravkem Coxtral, které by se týkaly možného ovlivnění
schopnosti řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. Nicméně pacienti, u nichž se po podání
přípravku Coxtral objeví závrať, točení hlavy nebo spavost, nemají řídit motorová vozidla ani

obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Obecný popis

Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání některých NSAID (obzvláště ve
vysokých dávkách a po dlouhou dobu) může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních
trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo iktu) (viz bod 4.4).

V souvislosti s léčbou NSAID byly také hlášeny otoky, hypertenze a srdeční selhání. Velmi vzácně
byly hlášeny kožní bulózní reakce včetně Stevensova-Johnsonova syndromu a toxické epidermální
nekrolýzy.
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinální. Mohou se objevit peptické vředy,
perforace nebo gastrointestinální krvácení, někdy fatální, zejména u starších osob (viz bod 4.4). Po
léčbě byly pozorovány také nauzea, zvracení, průjem, flatulence, zácpa, dyspepsie, abdominální
bolest, meléna, hematemeza, ulcerózní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnovy choroby (viz bod
4.4). Méně často byla pozorována gastritida.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Následující přehled nežádoucích účinků se zakládá na provedených kontrolovaných klinických
studiích (přibližně 7800 pacientů) a na postmarketingovém sledování s následujícím hodnocením
výskytu nežádoucích příhod: velmi časté (1/10); časté (1/100 až <1/10); méně časté (1/1 000 až
<1/100); vzácné (1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000) nebo není známo (z dostupných
údajů nelze určit).

Poruchy krve a lymfatického
systému
Vzácné Anemie*
Eozinofilie*
Velmi vzácné Trombocytopenie
Pancytopenie
Purpura
Poruchy imunitního systému Vzácné Hypersenzitivita*
Velmi vzácné Anafylaxe
Poruchy metabolismu a výživy Vzácné Hyperkalemie*
Psychiatrické poruchy Vzácné Úzkost*
Nervozita*
Noční můry*
Poruchy nervového systému Méně časté Závrať*
Velmi vzácné Bolest hlavy
Somnolence
Encefalopatie (Reyův syndrom)
Poruchy oka Vzácné Rozmazané vidění*
Velmi vzácné Poruchy vidění
Poruchy ucha a labyrintu Velmi vzácné Vertigo
Srdeční poruchy Vzácné Tachykardie*
Cévní poruchy Méně časté Hypertenze*
Vzácné Krvácení*
Kolísání krevního tlaku*
Návaly horka*
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Méně časté Dyspnoe*
Velmi vzácné Astma
Bronchospasmus
Gastrointestinální poruchy Časté Průjem*

Nauzea*
Zvracení*
Méně časté Zácpa*
Flatulence*
Gastrointestinální krvácení
Vřed a perforace duodena
Vřed a perforace žaludku
Velmi vzácné Gastritida*
Bolest břicha
Dyspepsie
Stomatitida
Meléna
Poruchy jater a žlučových cest Časté Zvýšení hodnot jaterních enzymů*
Velmi vzácné Hepatitida
Fulminantní hepatitida (vč. fatálních případů)
Žloutenka
Cholestáza
Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté Pruritus*
Vyrážka*
Zvýšené pocení*
Vzácné Erytém*
Dermatitida*
Velmi vzácné Kopřivka
Angioneurotický edém
Edém obličeje
Erythema multiforme
Stevensův-Johnsonův syndrom
Toxická epidermální nekrolýza
Není známo Fixní lékový exantém (viz bod 4.4)
Poruchy ledvin a močových cest Vzácné Dysurie*
Hematurie*
Velmi vzácné Retence moči*
Selhání ledvin
Oligurie
Intersticiální nefritida
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Méně časté Edém*
Vzácné Malátnost*
Astenie*
Velmi vzácné Hypotermie

*frekvence výskytu založena na klinických studiích

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky akutního předávkování NSAID se obvykle omezují na letargii, ospalost, nauzeu, zvracení a
epigastrickou bolest, jež jsou za podpůrné péče obvykle reverzibilní. Může se objevit gastrointestinální
krvácení. Také se může vyskytnout hypertenze, akutní renální selhání, útlum dýchání a kóma, tyto
příznaky jsou však vzácné. Při léčbě terapeutickými dávkami NSAID byl hlášen výskyt
anafylaktoidních reakcí, jež se mohou objevit i v případě předávkování.

Při předávkování NSAID má být pacientům podána symptomatická a podpůrná léčba. Neexistují
žádná specifická antidota. O účinnosti hemodialýzy neexistují žádné informace, na základě vysokého
stupně vazby nimesulidu na bílkoviny plazmy (až 97,5 %) však není pravděpodobné, že by dialýza
nebo hemoperfuze, forsírovaná diuréza a alkalizace moči byly při předávkování účinné. U pacientů do
hodin po předávkování nebo v případě předávkování vysokými dávkami léku je možné indikovat
emezi a/nebo aktivní uhlí (60–100 g u dospělých) a/nebo osmotické projímadlo.. Mají být
monitorovány funkce ledvin a jater.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva, nimesulid. ATC
kód: M01AX
Nimesulid patří do skupiny nesteroidních protizánětlivých léčiv s analgetickým a antipyretickým
účinkem, nimesulid účinkuje jako inhibitor enzymu cyklooxygenázy, která se účastní syntézy
prostaglandinů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Nimesulid se po perorálním podání dobře absorbuje. Po podání jednotlivé dávky 100 mg nimesulidu je
u dospělých dosaženo maximální plazmatické koncentrace (3–4 mg/l) v průběhu 2–3 hodin. AUC = - 35 mg.h/l. Mezi těmito hodnotami a výsledky získanými po podávání dávky 100 mg 2× denně po
dobu 7 dní nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly.

Distribuce
Až 97,5 % se váže na bílkoviny plazmy.

Biotransformace
Nimesulid je několika způsoby výrazně metabolizován v játrech, včetně izoenzymu 2C9 systému
cytochromu P450 (CYP). Při podávání kombinací léčiv, která jsou taktéž metabolizována CYP2C9, je
tedy nutné uvažovat o možných interakcích (viz bod 4.5). Hlavním metabolitem je para-hydroxy
derivát, jenž je také farmakologicky aktivní. Časový interval do zjištění této látky v krevním oběhu je
krátký (cca 0,8 hodiny), avšak rychlost jeho tvorby není vysoká a je mnohem nižší než je rychlost
absorpce nimesulidu. Hydroxynimesulid je jediný metabolit, který je možné v plazmě detekovat a je
téměř úplně konjugován. Hodnota T½ činí 3,2–6,0 hod.

Eliminace
Nimesulid je vylučován převážně močí (cca 50 % podané dávky). Jen 1–3 % se vylučuje
v nezměněné formě. Hydroxynimesulid, hlavní metabolit, je možné zjistit jen
ve formě glukuronátu. Přibližně 29 % podané dávky se po metabolizaci vylučuje stolicí.

Starší pacienti
Kinetický profil nimesulidu byl po jednotlivém i opakovaném podání starším pacientům nezměněn.

Porucha funkce ledvin

10
V rámci akutní experimentální studie, kdy byl nimesulid podáván pacientům trpícím mírnou či středně
závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30–80 ml/min) a zdravým dobrovolníkům,
nebyla maximální plazmatická koncentrace nimesulidu ani jeho hlavního metabolitu u osob s
poruchou renálních funkcí oproti zdravým dobrovolníkům zvýšená. Hodnoty AUC a t1/2 beta byly o % vyšší, byly však vždy v rozmezí kinetických hodnot pozorovaných v případě nimesulidu u
zdravých dobrovolníků.
Opakované podání léku nezpůsobilo jeho akumulaci v organismu.

Porucha funkce jater
Nimesulid je kontraindikován u pacientů s poruchou funkce jater (viz bod 4.3).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje, získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka.
V rámci studia toxicity při opakovaném podání vykazoval nimesulid gastrointestinální, renální a
hepatální toxicitu.
V rámci výzkumu reprodukční toxicity byly pozorovány embryotoxické a teratogenní účinky
(malformace kostry, dilatace mozkových komor) u pokusných králíků, ale nikoliv u potkanů, v dávce
netoxické pro březí samice. U potkanů byla zaznamenána zvýšená úmrtnost potomstva v období těsně
po porodu a nimesulid vykazoval také nežádoucí účinky na fertilitu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Sodná sůl dokusátu
Hyprolóza (E 463)
Monohydrát laktózy
Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
Mikrokrystalická celulóza (E 460)
Magnesium-stearát
Hydrogenovaný rostlinný olej

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bezbarvé, průhledné PVC/Al blistry.
Velikost balení: 10, 15, 20 nebo 30 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

11

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k.s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Reg. č.: 29/042/20-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17. 8.

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 2.