Cotellic

Bezpečnost a účinnost přípravku Cotellic u dětí a dospívajících do 18 let nebyla dosud stanovena. V
současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit
žádná doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání

Přípravek Cotellic se užívá perorálně. Tablety se polykají celé a zapíjejí se vodou. Mohou být užívány
s jídlem nebo bez jídla.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před užitím přípravku Cotellic v kombinaci s vemurafenibem musí být u pacientů validovaným testem
potvrzena pozitivní mutace V600 genu BRAF.

Přípravek Cotellic v kombinaci s vemurafenibem u pacientů, u kterých došlo k progresi onemocnění
po dobu léčby inhibitorem BRAF

K dispozici jsou omezené údaje o užívání kombinace přípravku Cotellic s vemurafenibem u pacientů,
u kterých došlo k progresi onemocnění při předchozí léčbě inhibitorem BRAF. Tyto údaje ukazují, že
u těchto pacientů bude účinnost kombinace nižší onemocnění po dobu léčby inhibitorem BRAF, se proto před touto léčbou mají zvážit další možnosti
léčby. Pořadí, ve kterém se léčby mají podávat po progresi onemocnění po dobu léčby inhibitorem
BRAF, nebylo stanoveno.

Přípravek Cotellic v kombinaci s vemurafenibem u pacientů s metastázami v mozku

Omezené údaje ukazují, že bezpečnost kombinace přípravku Cotellic a vemurafenibu u pacientů
s melanomem s pozitivní mutací V600 genu BRAF, který metastazoval do mozku, je konzistentní se
známým bezpečnostním profilem přípravku Cotellic v kombinaci s vemurafenibem. Účinnost
kombinace přípravku Cotellic a vemurafenibu nebyla u těchto pacientů hodnocena. Intrakraniální
aktivita přípravku Cotellic není známa
Krvácení

Mohou se objevit hemoragické příhody, včetně závažných
Opatrnosti je třeba u pacientů s dalšími rizikovými faktory krvácení, jako jsou metastázy v mozku,
a/nebo u pacientů, kteří současně užívají léčivé přípravky, které zvyšují riziko krvácení antiagregační nebo antikoagulační léčby
Serózní retinopatie

U pacientů léčených MEK-inhibitory, včetně přípravku Cotellic, byla pozorována serózní retinopatie
chorioretinopatie nebo odchlípení sítnice.

Střední doba do prvního výskytu případů serózní retinopatie byla 1 měsíc Většina příhod pozorovaných v klinických studiích odezněla, nebo se zmírnila na asymptomatický
stupeň 1 po přerušení podávání dávky nebo jejím snížení.

Pacienti mají být při každé návštěvě vyšetřeni, aby se zjistil vznik nových příznaků poruchy zraku
nebo jejich zhoršení. Pokud je zjištěn vznik nebo zhoršení příznaků poruchy zraku, doporučuje se
oftalmologické vyšetření. Pokud je serózní retinopatie diagnostikována, má být léčba přípravkem
Cotellic pozastavena, dokud se příznaky nezmírní na stupeň ≤ 1. Serózní retinopatii je možné upravit
přerušením léčby, snížením dávky nebo ukončením léčby
Dysfunkce levé komory

U pacientů užívajících přípravek Cotellic byl hlášen pokles LVEF od výchozí hodnoty Střední doba do prvního výskytu této příhody byla 4 měsíce
LVEF má být vyšetřena před zahájením léčby, aby se stanovily výchozí hodnoty, potom po prvním
měsíci léčby a alespoň každé 3 měsíce nebo dle klinické indikace až do ukončení léčby. Pokles LVEF
od výchozí hodnoty je možné upravit přerušením léčby, snížením dávky nebo ukončením léčby bod 4.2
Všem pacientům, kteří znovu zahajují léčbu se sníženou dávkou přípravku Cotellic, má být LVEF
vyšetřena po přibližně 2 týdnech, 4 týdnech, 10 týdnech a 16 týdnech a poté dle klinické indikace.

Pacienti s výchozí hodnotou LVEF buď pod stanovenou dolní hranicí referenčního rozpětí, nebo pod
50 %, nebyli zařazeni do studie.

Abnormální laboratorní výsledky vyšetření jater

Abnormální laboratorní výsledky vyšetření jater se mohou objevit, pokud se přípravek Cotellic
používá v kombinaci s vemurafenibem a při podávání vemurafenibu jako samotného léčiva příslušné SmPC
U pacientů léčených přípravkem Cotellic a vemurafenibem byly pozorovány abnormální laboratorní
výsledky vyšetření jater, zejména zvýšení alaninaminotransferázy
Abnormální jaterní hodnoty mají být monitorovány laboratorními vyšetřeními jater před zahájením
kombinované léčby a každý měsíc v průběhu léčby, nebo častěji, pokud je to klinicky indikováno bod 4.2
Abnormální laboratorní výsledky vyšetření jater stupně 3 lze upravit přerušením léčby vemurafenibem
nebo snížením jeho dávky. Abnormální laboratorní výsledky jaterních testů stupně 4 lze upravit
přerušením léčby, snížením dávky nebo ukončením léčby přípravkem Cotellic i vemurafenibem bod 4.2
Rabdomyolýza a vzestup hladin CPK

Rabdomyolýza byla hlášena u pacientů užívající přípravek Cotellic
Pokud je rabdomyolýza diagnostikována, léčba přípravkem Cotellic má být přerušena a hladiny CPK a
další symptomy mají být monitorovány, dokud nevymizí. Na základě závažnosti rabdomolýzy má být
zváženo snížení dávkování nebo přerušení léčby
Vzestup hladin CPK stupně 3 a 4, včetně asymptomatiykých zvýšení hladin od výchozích hodnot, se
také vyskytoval v klinických studiích u pacientů užívající přípravek Cotellic s vemurafenibem bod 4.811 dní až 10 měsíců
Hladiny CPK v séru a hladiny kreatininu mají být změřeny před zahájením léčby z důvodu stanovení
výchozích hodnot a následně mají být monitorovány každý měsíc v průběhu léčby nebo jak je klinicky
stanoveno. Pokud je hladina CPK v séru zvýšena, zkontrolujte známky a příznaky rabdomyolýzy nebo
další příčiny. Na základě závažnosti příznaků nebo vzestupu hladiny CPK může být vyžadováno
přerušení léčby, snížení dávky nebo ukončení léčby
Průjem

Byly hlášeny případy průjmu stupně ≥ 3 a téžkého průjmu u pacientů léčených přípravkem Cotellic.
Průjem lze upravit protiprůjmovými léky a podpůrnou léčbou. U průjmu stupně ≥ 3, který přetrvává i
přes podpůrnou léčbu, má být léčba přípravkem Cotellic a vemurafenibem přerušena, dokud se průjem
nezlepší na stupeň ≤ 1. Pokud se průjem stupně ≥ 3 opakuje, dávka přípravku Cotellic a vemurafenibu
má být snížena
Lékové interakce: CYP3A inhibitory

Je třeba se vyhnout souběžnému užívání silných CYP3A inhibitorů v průběhu léčby přípravkem
Cotellic. Opatrnosti je třeba v případě, že je středně silný CYP3A inhibitor podáván souběžně
s přípravkem Cotellic. Pokud se nelze vyhnout souběžnému užívání se silným CYP3A inhibitorem,
mají být pacienti z důvodu bezpečnosti a úprav podávaných dávek pečlivě sledováni, pokud je to
klinicky indikováno
Prodloužení QT intervalu

Pokud v průběhu léčby QTc přesáhne 500 ms, přečtěte si body 4.2 a 4.4 v SmPC vemurafenibu.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek
užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.