Cotellic

Vliv jiných léčivých přípravků na kobimetinib

CYP3A inhibitory

Kobimetinib je metabolizován CYP3A a hodnota AUC kobimetinibu se u zdravých osob zvýšila
přibližně 7krát v přítomnosti silného CYP3A inhibitoru pacientů nižší.

Silné CYP3A inhibitory
Vyvarujte se souběžnému podávání se silnými inhibitory CYP3A v průběhu léčby kobimetinibem.
Mezi silné CYP3A inhibitory patří, ale není omezeno pouze na uvedené, ritonavir, kobicistat,
telaprevir, lopinavir, itrakonazol, vorikonazol, klarithromycin, telithromycin, posakonazol, nefazodon
a grapefruitový džus. Pokud se nelze vyhnout souběžnému užívání se silným CYP3A inhibitorem,
mají být pacienti z důvodu bezpečnosti pečlivě sledování. U silných CYP3A inhibitorů používaných
krátkodobě inhibitoru.

Středně silné CYP3A inhibitory
Opatrnosti je třeba v případě, že je kobimetinib podáván souběžně s středně silnými CYP3A inhibitory.
Mezi středně silné CYP3A inhibitory patří, ale není omezeno pouze na uvedené, amiodaron,
erythromycin, flukonazol, mikonazol, diltiazem, verapamil, delavirdin, amprenavir, fosamprenavir,
imatinib. Při souběžném podávání kobimetinibu se středně silným CYP3A inhibitorem mají být
pacienti z důvodu bezpečnosti pečlivě sledováni.

Slabé CYP3A inhibitory

Kobimetinib může být souběžně podáván se slabými inhibitory CYP3A bez úpravy dávkování.

CYP3A induktory

Souběžné podávání kobimetinibu se silnými CYP3A induktory nebylo v klinické studii hodnoceno, je
však pravděpodobné snížení expozice kobimetinibu. Proto je třeba se vyhnout souběžnému užívání
středně silných a silných CYP3A induktorů tečkovanáminimální CYP3A indukci. Vzhledem k tomu, že koncentrace kobimetinibu jsou pravděpodobně
významně sníženy při současném podávání se středně silnými a silnými CYP3A induktory, může být
účinnost u pacienta ohrožena.

Inhibitory P-glykoproteinu

Kobimetinib je substrát P-glykoproteinu cyklosporin a verapamil, může zvýšit plazmatické koncentrace kobimetinibu.

Vliv kobimetinibu na jiné léčivé přípravky

CYP3A a CYP2D6 substráty

Klinická studie lékových interakcí u pacientů s karcinomem ukázala, že plazmatické koncentrace
midazolamu kobimetinibu nezměnily.

CYP1A2 substráty

In vitro je kobimetinib možný induktor CYP1A2 a může proto snížit expozici substrátů tohoto
enzymu, např. theofilinu. Nebyly provedeny žádné klinické studie lékových interakcí k posouzení
klinického významu tohoto zjištění.

BCRP substráty

In vitro je kobimetinib středně silným inhibitorem BCRP zodpovědný za rezistenci při karcinomu prsuinterakcí hodnotící toto zjištění, není možné vyloučit klinicky významnou inhibici BCRP ve střevě.

Další protinádorové látky

Vemurafenib

U pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem neexistují žádné důkazy o
jakýchkoli klinicky významných lékových interakcích mezi kobimetinibem a vemurafenibem, a proto
nejsou doporučeny žádné úpravy dávek.

Vliv kobimetinibu na transportní systémy látek

In vitro studie ukazují, že kobimetinib není substrátem transportérů hepatálního vychytávání
OATP1B1, OATP1B3 a OCT1, tyto transportéry však slabě inhibuje. Klinický význam těchto zjištění
nebyl zkoumán.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.