Cotellic

Léčbu přípravkem Cotellic v kombinaci s vemurafenibem má zahajovat a dohlížet na ni pouze
kvalifikovaný lékař se zkušenostmi s podáváním protinádorových léčivých přípravků.

Před zahájením léčby musí být u pacientů validovaným testem potvrzena pozitivní mutace V600 genu
BRAF
Dávkování

Doporučená dávka přípravku Cotellic je 60 mg
Přípravek Cotellic se užívá ve 28denním cyklu. Jedna dávka se skládá ze tří 20mg tablet se užívat jednou denně po dobu 21 po sobě jdoucích dní 7denní přestávkou v léčbě Cotellic má začít po uplynutí 7denní přestávky v léčbě.

Další informace o dávkování vemurafenibu naleznete v příslušném SmPC pro tento přípravek.

Délka léčby

V léčbě přípravkem Cotellic se má pokračovat až do doby, kdy pacientovi léčba již nepřináší žádný
prospěch nebo do rozvoje nepřijatelné toxicity
Vynechané dávky

Pokud dojde k vynechání dávky, je možné ji užít nejpozději 12 hodin před další dávkou, aby bylo
dodrženo dávkovací schéma jednou denně.

Zvracení

V případě zvracení po podání přípravku Cotellic nemá pacient užít další dávku ve stejný den a léčba
má pokračovat následující den, jak je předepsáno.

Obecné úpravy dávkování

Rozhodnutí, zda snížit dávku pro jeden nebo oba léčivé přípravky závisí na posouzení lékaře
v závislosti na bezpečnosti nebo snášenlivosti u konkrétního pacienta. Úprava dávky přípravku
Cotellic je nezávislá na úpravách dávky vemurafenibu.

Pokud jsou dávky z důvodu toxicity vynechány, nemají být tyto dávky nahrazeny. Poté, co byla dávka
snížena, nemá být později zvýšena.

Tabulka 1 níže popisuje obecné pokyny týkající se úprav dávkování přípravku Cotellic.

Tabulka 1 Doporučené úpravy dávkování přípravku Cotellic

Stupeň Stupeň 1 nebo stupeň 2 搀捥Stupeň 2 stupeň
1. výskyt Přerušení léčby až do dosažení stupněznovuzahájení léčby dávkou 40 mg jednou denně 2. výskyt Přerušení léčby až do dosažení stupněznovuzahájení léčby dávkou 20 mg jednou denně 3. výskyt Zvážení trvalého ukončení léčby 
⨠Criteria for Adverse Events
Doporučení pro úpravu dávkování při krvácení

Příhody stupně 4 nebo mozkové krvácení: Léčba přípravkem Cotellic má být přerušena. Léčba
přípravkem Cotellic má být trvale ukončena z důvodu hemoragických příhod spojovaných
s přípravkem Cotellic.

Příhody stupně 3: Léčba přípravkem Cotellic má být přerušena v průběhu posuzování onemocnění,
aby se zabránilo jakýmkoli případným příhodám. Neexistují žádné údaje o účinnosti úpravy dávkování
přípravku Cotellic z důvodu hemoragických příhod. Zvážení znovuzahájení léčby přípravkem Cotellic
má být klinicky posouzeno. V případě, že je léčba přípravkem Cotellic přerušena, může být v léčbě
vemurafenibem pokračováno, pokud je tak klinicky indikováno.

Doporučení pro úpravu dávkování při dysfunkci levé komory

Je třeba zvážit trvalé přerušení léčby přípravkem Cotellic, pokud jsou kardiální příznaky přisuzovány
přípravku Cotellic a nezlepšují se po dočasném přerušení léčby.

Tabulka 2 Doporučené úpravy dávkování přípravku Cotellic u pacientů s poklesem ejekční
frakce levé komory
Pacient LVEF hodnota
Doporučená
切瀀přípravku
Cotellic
LVEF hodnota po
přestávce v léčbě
Doporučená denní
dávka přípravku
Cotellic
Asymptomatic-
ký
≥ 50% 
⠀㐰počáteční
hodnoty3RNUDþRYiQtVRXþDVQp< 40%
40-49% a
≥ 10%
absolutní
pokles od
počáteční
hodnotyPřerušení léčby na
týdny
< 10% absolutní
pokles od počáteční
hodnoty
1. výskyt: 40 mg
2. výskyt: 20 mg
3. výskyt:
trvalé ukončení⠀absolutní pokles od
počáteční hodnotyTrvalé ukončení léčby
Symptomatický N/A Přerušení léčby na 4 týdny
Asymptomatické a
< 10% absolutní
pokles od počáteční
hodnoty
1. výskyt: 40 mg
2. výskyt: 20 mg
3. výskyt:
trvalé ukončení⠀absolutní pokles od
počáteční hodnotyTrvalé ukončení léčby
Symptomatické bez
ohledu na LVEF Trvalé ukončení léčby
N/A = Neuplatňuje se

V případě, že je léčba přípravkem Cotellic upravena, může být v léčbě vemurafenibem pokračováno,
pokud je tak klinicky stanoveno.

Rady pro úpravu dávkování pří rabdomyolýze a vzestupu hladiny kreatinfosfokinázy
Rabdomyolýza nebo symptomatický vzestup hladiny CPK

Léčba přípravkem Cotellic má být přerušena. Pokud se rabdomyolýza nebo symptomatický vzestup
hladiny CPK nezlepší v průběhu 4 týdnů, má být léčba přípravkem Cotellic trvale ukončena. Pokud se
závažnost zlepší alespoň o jeden stupeň v průběhu 4 týdnů, podávání přípravku Cotellic může být
znovu zahájeno v dávce snížené o 20 mg, pokud je tak klinicky indikováno. Pacienti se mají důkladně
monitorovat. V případě, že je léčba přípravkem Cotellic upravena, může se v dávkování vemurafenibu
pokračovat.

Asymptomatický vzestup hladiny CPK

Stupeň 4: Léčba přípravkem Cotellic má být přerušena. Pokud se vzestup hladiny CPK nezlepší na
stupeň ≤ 3 v průběhu 4 týdnů následně po přerušení dávkování, léčba přípravkem Cotellic má být
trvale ukončena. Pokud se hladiny CPK zlepší na stupeň ≤ 3 v průběhu 4 týdnů, podávání přípravku
Cotellic může být znovu zahájeno v dávce snížené o 20 mg, pokud je tak klinicky indikováno a
pacienti se mají důkladně monitorovat. V případě, že je léčba přípravkem Cotellic upravena, může se
v dávkování vemurafenibu pokračovat.

Stupeň ≤ 3: Po vyloučení rabdomyolýzy není třeba úprava dávky přípravku Cotellic.

Rady pro úpravu dávkování přípravku Cotellic při užívání s vemurafenibem

Abnormality laboratorních jaterních testů

Při abnormalitách laboratorních jaterních testů stupně 1 a 2 se má pokračovat v podávání předepsané
dávky přípravku Cotellic a vemurafenibu.

Stupeň 3: V podávání přípravku Cotellic se má dále pokračovat dle předepsané dávky. Dávku
vemurafenibu je možné snížit, pokud je to klinicky vhodné. Viz SmPC vemurafenibu.

Stupeň 4: Léčba přípravkem Cotellic a léčba vemurafenibem má být přerušena. Pokud se abnormality
laboratorních jaterních tesů zlepší na stupeň ≤ 1 v průběhu 4 týdnů, podávání přípravku Cotellic má
být znovu zahájeno v dávce snížené o 20 mg a vemurafenib v klinicky vhodné dávce, jak je uvedeno v
příslušném SmPC.

Léčba přípravkem Cotellic a léčba vemurafenibem má být ukončena, pokud se abnormality
laboratorních jaterních testů nezlepší na stupeň ≤ 1 v průběhu 4 týdnů nebo pokud se stupeň abnormálních laboratorních testů znovu objeví po úvodním zlepšení.

Fotosenzitivita

Stupeň ≤ 2
Stupeň 2 vemurafenibem má být přerušena, dokud se nedosáhne stupně ≤ 1. Léčba může být znovu zahájena
bez úpravy dávky přípravku Cotellic. Dávkování vemurafenibu má být sníženo, pokud je to klinicky
vhodné, další informace naleznete v příslušném SmPC.

Vyrážka

Při léčbě přípravkem Cotellic nebo při léčbě vemurafenibem se mohou objevit případy vyrážky.
Dávka přípravku Cotellic a/nebo vemurafenibu může být buď dočasně přerušena a/nebo snížena,
pokud je to klinicky indikováno.
Dále:

Vyrážka stupně ≤ 2 může dále pokračovat bez úpravy dávkování.

Akneiformní vyrážka stupně 2 doporučení úpravy dávek uvedená v tabulce 1 přípravku Cotellic. V dávkování vemurafenibu se může
pokračovat při úpravě léčby přípravkem Cotellic
Jiná než akneiformní vyrážka nebo makulopapulózní vyrážka stupně 2 3: V dávkování přípravku Cotellic je možné pokračovat bez úprav dle klinické indikace. Dávkování
vemurafenibu je možné buď dočasně přerušit a/nebo snížit, další informace naleznete v příslušném
SmPC.

Prodloužení QT intervalu

Pokud v průběhu léčby QTc přesáhne 500 ms, přečtěte si SmPC vemurafenibu informacím o úpravě dávek vemurafenibu. Není vyžadována žádná úprava dávky přípravku Cotellic,
pokud je užíván v kombinaci s vemurafenibem.

Zvláštní populace

Starší pacienti

U pacientů ve věku ≥ 65 let není nutná žádná zvláštní úprava dávky.

Porucha funkce ledvin

Na základě populační farmakokinetické analýzy se u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou
funkce ledvin nedoporučuje žádná úprava dávky ledvin jsou k dispozici pouze omezené údaje pro přípravek Cotellic, proto jeho účinek nelze vyloučit.
Přípravek Cotellic je třeba užívat s opatrností u pacientů s těžkou poruchou ledvin.

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater se žádná úprava dávkování nedoporučuje. Pacienti s těžkou
poruchou funkce jater mohou mít zvýšené plazmatické koncentrace volného kobimetinibu v porovnání
s pacienty s normální funkcí jater objevit abnormální laboratorní výsledky vyšetření jater, při podávání pacientům s poruchou funkce
jater jakéhokoli stupně je třeba zvýšené opatrnosti
Pacienti jiné než bílé
Bezpečnost a účinnost přípravku Cotellic u pacientů jiné než bílé rasy nebyla stanovena.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Cotellic u dětí a dospívajících do 18 let nebyla dosud stanovena. V
současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit
žádná doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání

Přípravek Cotellic se užívá perorálně. Tablety se polykají celé a zapíjejí se vodou. Mohou být užívány
s jídlem nebo bez jídla.