Bupropion neuraxpharm

Přípravek Bupropion Neuraxpharm není indikován k použití u dětí a dospívajících mladších 18 let
(viz bod 4.4). Bezpečnost a účinnost přípravku Bupropion Neuraxpharm u pacientů do 18 let nebyly
stanoveny.

Starší pacienti
U starších pacientů byla účinnost přípravku nejednoznačná. V klinické studii postupovali starší
pacienti podle stejného dávkovacího režimu jako dospělí (viz Užívání u dospělých). U některých
starších jedinců nemůže být vyloučena vyšší vnímavost.

Pacienti s poruchou funkce jater
Přípravek Bupropion Neuraxpharm musí být podáván s opatrností pacientům s poruchou funkce
jater (viz bod 4.4). U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater je zvýšená
variabilita farmakokinetiky přípravku, proto se u těchto pacientů doporučuje dávka 150 mg jednou
denně.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Doporučená dávka u těchto pacientů je 150 mg jednou denně, jelikož bupropion a jeho aktivní
metabolity se mohou u těchto pacientů kumulovat ve větší míře než obvykle (viz bod 4.4).

Způsob podání
Tablety přípravku Bupropion Neuraxpharm se polykají celé. Nesmí se lámat, drtit nebo žvýkat,
protože to může vést ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků včetně konvulzí.

Přípravek Bupropion Neuraxpharm lze užívat s jídlem nebo bez jídla.

Ukončení léčby
Ačkoliv v klinických studiích s bupropionem nebyly pozorovány reakce z vysazení (měřeno jako
spontánně hlášené příhody spíš než na hodnotících škálách), je možné zvážit období postupného
vysazování. Bupropion je selektivní inhibitor neuronálního zpětného vychytávání katecholaminů a
znovuvzplanutí (rebound effect) nebo reakce z vysazení není možné vyloučit.


4.3 Kontraindikace

Přípravek Bupropion Neuraxpharm je kontraindikován u pacientů s hypersenzitivitou na bupropion
nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Přípravek Bupropion Neuraxpharm je kontraindikován u pacientů, kteří užívají jiné léčivé přípravky
obsahující bupropion, jelikož výskyt konvulzí závisí na velikosti dávky, a aby se zabránilo
předávkování.

Přípravek Bupropion Neuraxpharm je kontraindikován u pacientů s konvulzivní poruchou nebo
s konvulzemi v anamnéze.

Přípravek Bupropion Neuraxpharm je kontraindikován u pacientů s prokázaným nádorem
centrálního nervového systému.

Přípravek Bupropion Neuraxpharm je kontraindikován u pacientů, kteří kdykoliv během léčby náhle
přestanou konzumovat alkohol nebo vysadí jakékoli léčivé přípravky, u nichž je vysazení spojeno
se známým rizikem vzniku konvulzí (zvláště benzodiazepiny a přípravky podobné
benzodiazepinům).

Přípravek Bupropion Neuraxpharm je kontraindikován u pacientů s těžkou jaterní cirhózou.

Přípravek Bupropion Neuraxpharm je kontraindikován u pacientů se současnou nebo dřívější
diagnózou bulimie nebo anorexia nervosa.

Souběžná léčba přípravkem Bupropion Neuraxpharm a inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) je
kontraindikována. Od ukončení léčby ireverzibilními inhibitory monoaminooxidázy do zahájení
léčby přípravkem Bupropion Neuraxpharm musí uplynout nejméně 14 dnů. Při léčbě reverzibilními
inhibitory monoaminooxidázy postačí období 24 hodin.


4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Konvulze
Doporučená dávka tablet bupropionu s řízeným uvolňováním se nemá překročit, jelikož bupropion
je spjat s rizikem konvulzí úměrným velikosti dávky. V klinických studiích byl celkový výskyt
konvulzí u tablet s řízeným uvolňováním bupropionu s dávkami až 450 mg/den přibližně 0,1 %.

Ukazuje se, že riziko konvulzí vyskytujících se při aplikaci přípravku Bupropion Neuraxpharm
úzce souvisí s přítomností predisponujících rizikových faktorů, které snižují práh pro vznik
konvulzí. Proto má být Bupropion Neuraxpharm podáván s opatrností pacientům s jedním nebo
více predisponujícími rizikovými faktory snižujícími práh pro vznik konvulzí.

Všichni pacienti mají být posouzeni s ohledem na predisponující rizikové faktory, jako např.:
- současné podávání jiných léčivých přípravků snižujících práh pro vznik konvulzí (např.
antipsychotika, antidepresiva, antimalarika, tramadol, theofylin, systémové steroidy,
chinolony a sedativní antihistaminika)
- abusus alkoholu (viz též bod 4.3)
- kraniální trauma v anamnéze
- diabetes mellitus léčený perorálními antidiabetiky nebo inzulinem
- aplikace stimulancií nebo anorektik

Podávání přípravku Bupropion Neuraxpharm má být ukončeno a nedoporučeno pacientům, u
kterých došlo v průběhu léčby ke konvulzivnímu záchvatu.

Interakce (viz bod 4.5)
Vzhledem k farmakokinetickým interakcím mohou být změněny plazmatické hladiny bupropionu
nebo jeho metabolitů, což může zvyšovat možnost vzniku nežádoucích účinků (např. sucho v
ústech, insomnie, konvulze), proto je zapotřebí opatrnosti v případě současného podání bupropionu
s léčivými přípravky, které mohou indukovat nebo inhibovat metabolismus bupropionu.

Bupropion inhibuje metabolismus cestou izoenzymu cytochromu P4502D6. Je třeba dbát zvýšené
opatrnosti při současném podávání jiných léčivých přípravků, které jsou metabolizovány tímto
enzymem.

V literatuře bylo ukázáno, že léky, které inhibují CYP2D6, mohou vést ke snížení koncentrací
endoxifenu, což je aktivní metabolit tamoxifenu. Proto se má, pokud je to možné, zabránit užívání
bupropionu, což je inhibitor CYP2D6, v průběhu léčby tamoxifenem (viz bod 4.5).

Neuropsychiatrie
Sebevraždy/sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy
(příhod související se sebevraždou). Riziko přetrvává až do doby, dokud nedojde k významné
remisi. Jelikož se zlepšení nemusí projevit během několika prvních nebo i dalších týdnů léčby, mají
být pacienti pečlivě sledováni až do té doby, dokud k tomuto zlepšení nedojde. Všeobecnou
klinickou zkušeností je, že se riziko sebevraždy může v časných stadiích uzdravování zvýšit.

Pacienti, kteří mají v anamnéze před zahájením léčby příhody související se sebevraždou, nebo ti,
kteří vykazují významný stupeň sebevražedné představivosti před zahájením léčby, mají vyšší
riziko sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu a musí být během léčby pečlivě
sledováni.

Meta-analýza placebem kontrolovaných klinických studií prováděných na dospělých trpících
psychiatrickými poruchami prokázala ve srovnání s placebem vyšší riziko sebevražedného
chování u mladých dospělých do 25 let léčených antidepresivy.

Pacienti, a zvláště ti, kteří mají zvýšené riziko, mají být během léčby pečlivě sledováni, a to
především na začátku léčby a po změně dávkování. Pacienti (a jejich ošetřovatelé) mají být
upozorněni na to, že je nutné sledovat jakékoliv zhoršení jejich stavu, vznik sebevražedného
chování nebo myšlenek a neobvyklých změn chování a na to, že pokud se tyto příznaky objeví,
musí okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.

Je nutné si uvědomit, že nástup některých neuropsychiatrických symptomů může souviset buď se
základním onemocněním, nebo s léčbou (viz Neuropsychiatrické příznaky, včetně mánie a
bipolární poruchy, bod 4.8).

U pacientů, u kterých se objeví sebevražedné představy/chování, se má zvážit změna léčebného
režimu včetně možnosti ukončení léčby zvláště, jsou-li tyto příznaky závažné, mají náhlý nástup,
nebo jestliže nebyly součástí stávajících příznaků pacienta.

Neuropsychiatrické příznaky včetně mánie a bipolární poruchy
Hlášen byl výskyt neuropsychiatrických symptomů (viz bod 4.8). Byla pozorována především
psychotická a manická symptomatologie, zvláště u pacientů s anamnézou psychiatrického
onemocnění. Depresivní epizoda navíc může být úvodním projevem bipolární poruchy. Obecně se
předpokládá (ačkoliv to není prokázáno v kontrolovaných studiích), že léčba takovéto epizody
samotným antidepresivem může zvýšit pravděpodobnost precipitace smíšené/manické epizody u
pacientů s rizikem bipolární poruchy. Limitované klinické údaje o použití bupropionu v kombinaci
se stabilizátory nálady u pacientů s anamnézou bipolární poruchy ukazují nízkou pravděpodobnost
přesmyku do mánie. Před začátkem léčby antidepresivy mají být pacienti odpovídajícím způsobem
vyšetřeni, aby se zjistilo, zda se u nich vyskytuje riziko bipolární poruchy. Toto vyšetření má
zahrnovat detailní údaje z psychiatrické anamnézy, včetně rodinné anamnézy ohledně výskytu
sebevražd, bipolární poruchy a deprese.

Výsledky získané na zvířatech naznačují možnost zneužívání léčiva. Studie sledující riziko zneužití
u lidí a rozsáhlé klinické zkušenosti však ukazují, že bupropion má nízký potenciál závislosti.

U pacientů, kteří podstupují elektrokonvulzivní léčbu (ECT), jsou klinické zkušenosti s
bupropionem limitované. Bupropion se má u pacientů podstupujících ECT používat s opatrností.

Hypersenzitivita
U pacientů, u kterých v průběhu léčby přípravkem Bupropion Neuraxpharm došlo k výskytu
hypersenzitivních reakcí, má být tento přípravek ihned vysazen. Lékař si má být vědom toho, že
příznaky se po vysazení přípravku Bupropion Neuraxpharm mohou zhoršovat nebo vrátit, a má
zajistit symptomatickou léčbu po nezbytně nutnou dobu (alespoň jednoho týdne). Typickými
příznaky jsou kožní vyrážky, svědění, kopřivky nebo bolest na hrudi, ale závažné reakce mohou
zahrnovat angioedém, dyspnoe/bronchospasmus, anafylaktický šok, erythema multiforme nebo
Stevensův-Johnsonův syndrom. Artralgie, myalgie a horečka byly rovněž hlášeny společně s
vyrážkou a jinými příznaky připomínajícími opožděný typ hypersenzitivní reakce (viz bod 4.8). U
většiny pacientů se příznaky po zastavení podávání bupropionu a zahájení léčby antihistaminiky
nebo kortikosteroidy zlepšily a postupně časem vymizely.

Kardiovaskulární poruchy
Jsou dostupné jen limitované klinické údaje o léčbě deprese bupropionem u pacientů s
kardiovaskulárním onemocněním. U této skupiny pacientů má být postupováno opatrně. Ve studii
odvykání kouření u pacientů s ischemickým kardiovaskulárním onemocněním však byl bupropion
obecně dobře snášen (viz bod 5.1).

Brugadův syndrom
Bupropion může demaskovat Brugadův syndrom, vzácné dědičné onemocnění srdečního
sodíkového kanálu s charakteristickými změnami na EKG (blokáda pravého Tawarova raménka a
elevace ST úseku v pravostranných prekordiálních svodech), které může vést k srdeční zástavě
nebo náhlé smrti. Opatrnost se doporučuje u pacientů s Brugadovým syndromem nebo s rodinnou
anamnézou srdeční zástavy nebo náhlé smrti.

Krevní tlak
Ve studiích u pacientů bez depresivní poruchy s hypertenzí I. stupně se neprokázalo, že by
bupropion signifikantně zvyšoval krevní tlak. Nicméně u pacientů, kteří užívali bupropion, byl v
klinické praxi pozorován výskyt hypertenze, která mohla být v některých případech i závažná (viz
bod 4.8) a vyžadující akutní léčbu. Toto bylo pozorováno u pacientů s již existující hypertenzí i bez
ní.

Výchozí krevní tlak má být získán při vstupním vyšetření před léčbou a pravidelně monitorován
zvláště u pacientů s preexistující hypertenzí. Dojde-li ke klinicky signifikantnímu vzestupu
krevního tlaku, má být zváženo ukončení léčby přípravkem Bupropion Neuraxpharm.

Společné použití bupropionu s nikotinovými transdermálními náplastmi může vést ke zvýšení
krevního tlaku.

Zvláštní skupiny pacientů

Pediatrická populace
Léčba antidepresivy u dětí a dospívajících s depresivní poruchou a jinými psychiatrickými
poruchami je spojená se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek a chování.

Pacienti s poruchou funkce jater
Bupropion se v játrech metabolizuje na aktivní metabolity, jež jsou dále metabolizovány. Nebyly
pozorovány statisticky významné rozdíly mezi farmakokinetikou bupropionu u pacientů s lehkou
až středně těžkou jaterní cirhózou a zdravými dobrovolníky. Plazmatické hladiny bupropionu
vykazují větší variabilitu mezi jednotlivými pacienty, a proto má být přípravek Bupropion
Neuraxpharm podáván se zvýšenou opatrností pacientům s lehkou až středně těžkou poruchou
funkce jater (viz bod 4.2).

Všichni pacienti s poruchou funkce jater musí být pravidelně monitorováni pro možný výskyt
nežádoucích účinků (např. insomnie, sucho v ústech, konvulze), které můžou naznačovat zvýšenou
hladinu léčiva nebo metabolitů.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Bupropion je převážně vylučován do moči ve formě metabolitů. U pacientů s poruchou funkce
ledvin se proto bupropion a aktivní metabolity mohou kumulovat ve vyšší míře, než je obvyklé.
Pacient má být pravidelně monitorován pro možný výskyt nežádoucích účinků (např. insomnie,
sucho v ústech, konvulze), které můžou naznačovat zvýšenou hladinu léčiva nebo metabolitů (viz
bod 4.2).

Starší pacienti
Účinnost je u starších pacientů nejednoznačná. V klinické studii starší pacienti následovali stejný
léčebný režim jako dospělí (viz body 4.2 - Užívání u dospělých a 5.2). Větší citlivost některých
starších pacientů však nelze vyloučit.

Interference s testováním moči
Protože bupropion má chemickou strukturu podobnou amfetaminu, interferuje s testy, které se
používají k rychlému stanovení léků v moči, což může vést k falešně pozitivním výsledkům,
zejména u amfetaminů. Pozitivní výsledek má být vždy potvrzen přesnější metodou.

Nevhodné způsoby podání
Přípravek Bupropion Neuraxpharm je určen pouze k perorálnímu podání. Byly hlášeny případy
inhalace drcených tablet nebo injekce rozpuštěného bupropionu, což může vést k rychlému
uvolnění, rychlejší absorpci a potenciálnímu předávkování. Konvulze a/nebo případy úmrtí byly
hlášeny v případě, že byl bupropion podáván intranasálně nebo parenterální injekcí.

Serotoninový syndrom
Po uvedení na trh byly hlášeny případy serotoninového syndromu, potenciálně život ohrožujícího
stavu, při současném podávání bupropionu se serotonergním léčivem, jako jsou selektivní
inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitory zpětného vychytávání
serotoninu a noradrenalinu (SNRIs) (viz bod 4.5). Pokud je souběžná léčba jinými serotonergními
látkami klinicky oprávněná, musí být pacient pečlivě sledován, zejména během zahájení léčby a
zvyšování dávky.
Serotoninový syndrom může zahrnovat změny duševního stavu (např. agitovanost, halucinace,
kóma), autonomní nestabilitu (např. tachykardii, kolísavý krevní tlak, hypertermii),
neuromuskulární abnormality (např. hyperreflexii, poruchy koordinace, rigiditu) a/nebo
gastrointestinální příznaky (např. nauzeu, zvracení, průjem). Pokud existuje podezření na
serotoninový syndrom, je potřeba zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby v závislosti na
závažnosti příznaků.