Sp. zn. sukls275721/2022, sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Aurasth 50 mikrogramů/100 mikrogramů dávkovaný prášek k inhalaci
Aurasth 50 mikrogramů/250 mikrogramů dávkovaný prášek k inhalaci

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Aurasth 50 mikrogramů/100 mikrogramů
Jedna inhalace zajistí podanou dávku (tj. dávku uvolněnou z náustku) o obsahu salmeterolum
47 mikrogramů (jako salmeteroli xinafoas) a fluticasoni propionas 92 mikrogramů. To odpovídá
odměřené dávce salmeterolum 50 mikrogramů (jako salmeteroli xinafoas) a fluticasoni propionas
100 mikrogramů.

Aurasth 50 mikrogramů/250 mikrogramů
Jedna inhalace zajistí podanou dávku (tj. dávku uvolněnou z náustku) o obsahu salmeterolum
45 mikrogramů (jako salmeteroli xinafoas) a fluticasoni propionas 229 mikrogramů. To odpovídá
odměřené dávce salmeterolum 50 mikrogramů (jako salmeteroli xinafoas) a fluticasoni propionas
250 mikrogramů.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna podaná dávka obsahuje přibližně 13 miligramů laktózy (jako monohydrát).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Dávkovaný prášek k inhalaci.

Lisovaný plastový inhalátor obsahující fóliový strip s 60 pravidelně rozmístěnými blistry. Každý blistr
obsahuje odměřenou dávku bílého až téměř bílého prášku k inhalaci.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Aurasth je určen k léčbě dospělých a dospívajících (ve věku od 12 let).

Astma

Přípravek Aurasth je indikován k pravidelné léčbě astmatu u pacientů, u nichž je vhodné podávání
kombinovaného přípravku (dlouhodobě působícího agonisty β2 adrenoreceptorů a inhalačního
kortikosteroidu). K nim patří:

- pacienti s nedostatečnou kontrolou astmatu v průběhu léčby inhalačními kortikosteroidy a
podle potřeby inhalovaným krátkodobě působícím agonistou β2 adrenoreceptorů,
nebo
- pacienti s již adekvátně kontrolovaným astmatem při podávání inhalačního kortikosteroidu a
dlouhodobě působícího agonisty β2 adrenoreceptorů.

Poznámka: přípravek Aurasth 50 mikrogramů/100 mikrogramů není vhodný pro dospělé, dospívající
a děti trpící těžkou formou astmatu.


4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Pacienti musí být poučeni, že k dosažení optimálního léčebného přínosu je nutné, aby přípravek
Aurasth užívali každodenně, i když jsou asymptomatičtí.

Pacienti mají být pravidelně kontrolováni lékařem, aby se aplikovaná síla přípravku Aurasth
udržovala na optimální úrovni a měnila se jen na doporučení lékaře. Dávku je třeba titrovat tak, aby
byla aplikována nejnižší dávka, která příznaky účinně udrží pod kontrolou. Pokud k udržení
příznaků pod kontrolou stačí nejnižší síla tohoto kombinovaného přípravku podávaná dvakrát
denně, mělo by se v dalším kroku přistoupit k vyzkoušení samotného inhalačního
kortikosteroidu. Pacientům vyžadujícím dlouhodobě působící agonisty β2 adrenoreceptorů může být
přípravek Aurasth titrován na dávku podávanou jednou denně, pokud by to bylo dle úsudku
předepisujícího lékaře postačující ke kontrole nemoci. V případě dávkování jednou denně se u
pacientů s nočními potížemi přípravek podává večer, při denních potížích pak ráno.

Pacienti mají dostávat přípravek Aurasth v síle odpovídající obsahem flutikason propionátu
závažnosti onemocnění. Pokud by pacient potřeboval dávky mimo doporučený dávkovací režim, je
nutné předepsat náležité dávky agonisty β2 receptorů nebo kortikosteroidu.

Doporučené dávkování:

Astma

Dospělí a dospívající starší 12 let:

- Jedna inhalace 50 mikrogramů salmeterolu a 100 mikrogramů flutikason propionátu dvakrát
denně,
nebo
- jedna inhalace 50 mikrogramů salmeterolu a 250 mikrogramů flutikason propionátu dvakrát
denně.

Krátkodobé pokusné podávání přípravku Aurasth může být považováno za úvodní udržovací léčbu u
dospělých nebo dospívajících se středně těžkou formou perzistujícího astmatu (pacienti s denními
příznaky, denní potřebou úlevového léku a středně těžkým až těžkým omezením průchodnosti
dýchacích cest), u kterých je rychlá léčba astmatu nutná. V těchto případech je doporučenou úvodní
dávkou jedna inhalace 50 mikrogramů salmeterolu a 100 mikrogramů flutikason propionátu podávaná
dvakrát denně. Jakmile jsou příznaky astmatu pod kontrolou, je nutné přezkoumat léčbu a zvážit, zda
nepřejít na samotnou inhalaci kortikosteroidu. Je důležité, aby tito pacienti byli pravidelně sledováni.

U pacientů, kteří nesplňují jedno nebo dvě kritéria těžké choroby, nebyl ve srovnání s užíváním
samotného inhalačního flutikason propionátu v úvodní léčbě jednoznačný přínos pozorován. Obecně
platí, že inhalační kortikosteroidy nadále představují léčbu první linie pro většinu pacientů. Aurasth
není určen k úvodní léčbě mírné formy astmatu. Podávání přípravku Aurasth
50 mikrogramů/100 mikrogramů není vhodné u dospělých a dětí s těžkou formou astmatu.
Doporučuje se, aby u pacientů s těžkou formou astmatu byla před použitím jakékoli fixní
kombinované léčby stanovena správná dávka inhalačního kortikosteroidu.

Pediatrická populace

Aurasth se nedoporučuje podávat dětem do 12 let. Bezpečnost a účinnost přípravku u dětí mladších
12 let nebyla stanovena.


Zvláštní skupiny pacientů

U starších pacientů nebo u pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba upravovat dávkování.

Údaje o aplikaci přípravku pacientům s poruchou funkce jater nejsou k dispozici.

Způsob podání

Inhalace.

Požadované zaškolení
K zajištění účinné léčby je nutno Aurasth správně používat. Všechny pacienty je nutno upozornit, aby
si pečlivě přečetli příbalovou informaci a dodržovali podrobné pokyny v ní uvedené. Všichni pacienti
musí být v používání přípravku Aurasth zaškoleni předepisujícím lékařem, zejména pokud mají tento
inhalátor používat poprvé. Tak lze zajistit, aby pacienti znali správné použití inhalátoru.

Použití přípravku Aurasth se skládá ze tří jednoduchých kroků:

1. Inhalátor se otevře stlačením červené pojistky a připraví k použití posouváním světle růžového
(síla 50/100 mikrogramů) nebo růžového (síla 50/250 mikrogramů) krytu náustku, dokud se
neozve klapnutí.
2. Pacient musí nejdříve vydechnout. Náustek se pak vloží do úst a obemkne rty. Poté se
hlubokým a konzistentním nádechem vdechne dávka z inhalátoru. Inhalátor se poté vyjme z úst
a pacient musí zadržet dech asi na 10 vteřin nebo tak dlouho, jak pohodlně vydrží.
3. Poučte pacienta, aby jemně vydechl a uzavřel inhalátor otáčením krytu, dokud se neozve
zaklapnutí.

Pacienta také poučte, aby si po inhalaci vypláchl ústa vodou (a vyplivl ji) nebo si vyčistil zuby.


4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zhoršení onemocnění

Aurasth není určen k léčbě akutních symptomů astmatu; ty vyžadují použití inhalačního
bronchodilatancia s rychlým a krátkodobým účinkem. Pacientům je třeba doporučit, aby tento
inhalátor obsahující úlevový lék měli stále při sobě.

Podávání přípravku Aurasth se nesmí zahajovat během exacerbací, ani při výrazně nebo rychle se
zhoršujícím astmatu.

Během léčby přípravkem Aurasth může dojít k výskytu závažných nežádoucích příhod a exacerbací
astmatu. Je nutné požádat pacienty, aby pokračovali v léčbě, ale vyhledali radu lékaře, pokud se
příznaky astmatu po zahájení léčby tímto přípravkem nedostanou pod kontrolu nebo se zhorší.

Rostoucí potřeba úlevové léčby (krátkodobě působícími bronchodilatancii) k tlumení okamžitých
potíží nebo slabší odpověď na úlevovou léčbu svědčí o zhoršení kontroly onemocnění a stav pacienta
musí být posouzen lékařem.

Náhlé a progresivní zhoršení kontroly astmatu může ohrožovat život, a pacient má proto neodkladně
absolvovat lékařské vyšetření. Je třeba zvážit zintenzivnění léčby kortikosteroidy.


Jakmile jsou astmatické příznaky pod kontrolou, je možné dávky přípravku Aurasth postupně
snižovat. Po dobu snižování dávek musí být pacienti pravidelně sledováni. Je nutné použít nejnižší
účinnou dávku přípravku Aurasth (viz bod 4.2).

Ukončení léčby

Vzhledem k riziku exacerbace příznaků se léčba přípravkem Aurasth u pacientů s astmatem nemá
náhle ukončit. Titrace k nižším dávkám se musí provádět pod dohledem lékaře.

Upozornění na specifické choroby

Aurasth, podobně jako ostatní inhalační přípravky obsahující kortikosteroidy, se má podávat se
zvýšenou opatrností pacientům s aktivní nebo klidovou formou plicní tuberkulózy a plísňovou,
virovou nebo jinou infekcí dýchacích cest. Je-li indikováno, je nutno ihned zahájit odpovídající léčbu.

Kardiovaskulární účinky

Vzácně může přípravek Aurasth ve vysokých terapeutických dávkách vyvolat srdeční arytmie, jako
např. supraventrikulární tachykardii, extrasystoly, fibrilaci síní a mírné přechodné snížení draslíku v
séru. Aurasth se má proto pacientům se závažnými kardiovaskulárními poruchami nebo
abnormalitami srdečního rytmu a pacientům s diabetem mellitem, tyreotoxikózou, nekorigovanou
hypokalémií nebo pacientům s predispozicí k nízké hladině draslíku v séru podávat s opatrností.

Hyperglykémie

Velmi vzácně bylo hlášeno zvýšení krevní hladiny glukosy (viz bod 4.8) a tuto skutečnost musí lékař
předepisující tento lék pacientům s anamnézou diabetes mellitus vzít v úvahu.

Paradoxní bronchospasmus

Stejně jako při podávání jiných inhalačních přípravků se může bezprostředně po inhalaci dávky
vyskytnout paradoxní bronchospasmus se zhoršením pískotů a dušností. Je proto třeba ihned podat
rychle působící inhalační bronchodilatancia. Dále je nutné okamžitě ukončit léčbu přípravkem
Aurasth, znovu zhodnotit stav pacienta a v případě potřeby zavést alternativní terapii.

Agonisté beta-2-adrenoreceptorů

Ve spojitosti s léčbou agonisty β2 byly pozorovány farmakologické nežádoucí účinky, jako jsou třes,
palpitace a bolesti hlavy, avšak s tendencí k odeznívání a slábnutí při pravidelné terapii.

Pomocné látky

Přípravek Aurasth obsahuje přibližně 13 miligramů monohydrátu laktózy v jedné dávce. U osob s
intolerancí laktózy toto množství běžně nezpůsobuje problémy. Pomocná látka laktóza obsahuje malé
množství mléčných bílkovin, které mohou způsobit alergické reakce.

Systémový účinek kortikosteroidů

Při podávání každého inhalačního kortikosteroidu se mohou vyskytnout systémové účinky, zejména
při vysokých, dlouhodobě podávaných dávkách. Pravděpodobnost výskytu těchto účinků je mnohem
menší než při podávání perorálních kortikosteroidů. K možným systémovým účinkům patří
Cushingův syndrom, cushingoidní rysy, potlačení funkce nadledvin, pokles minerální denzity kostí,
katarakta a glaukom a výjimečně výskyt psychických poruch nebo poruch chování, které zahrnují
psychomotorickou hyperaktivitu, poruchy spánku, úzkost, deprese nebo agresivitu (zvláště u dětí) (viz

bod „Pediatrická populace“ níže, který obsahuje informace o systémovém účinku inhalačních
kortikosteroidů u dětí a dospívajících). Proto je důležité, aby pacienti byli pravidelně sledováni a
aby byla dávka inhalačního kortikosteroidu snížena na nejnižší dávku, která účinně udrží
příznaky astmatu pod kontrolou.

Funkce nadledvin

Dlouhodobá léčba pacientů vysokými dávkami inhalačních kortikosteroidů může způsobit potlačení
funkce nadledvin a akutní adrenální krizi. Velmi vzácně bylo popsáno i potlačení funkce nadledvin a
akutní adrenální krize při podávání flutikason propionátu v dávkách mezi 500 a 1000 mikrogramů.
Situace, které mohou vyvolat akutní adrenální krizi, zahrnují trauma, chirurgický zákrok, infekci nebo
jakoukoli náhlou redukci dávky. Tento stav se typicky projevuje nespecifickými příznaky, které
mohou zahrnovat nechutenství, bolest břicha, váhový úbytek, únavu, bolest hlavy, nevolnost,
zvracení, hypotenzi, poruchy vědomí, hypoglykémii a záchvaty. V obdobích stresové zátěže nebo
elektivních chirurgických výkonů se má zvažovat doplňkové krytí systémovým kortikosteroidem.

Přínosem terapie inhalačním flutikason propionátem má být minimalizace potřeby perorálních
kortikosteroidů, ovšem pacienti převádění z perorálních kortikosteroidů mohou být značně dlouhou
dobu rizikoví z hlediska narušené adrenální rezervy. Proto musí být tito pacienti léčeni se zvláštní
opatrností a pravidelně musí být monitorována adrenokortikální funkce. Rizikovými mohou být také
pacienti, kteří v minulosti absolvovali akutní terapii vysokými dávkami kortikosteroidů. Možnost této
reziduální dysfunkce je nutné mít na paměti v každé akutní nebo elektivní situaci, která
pravděpodobně vyvolá stres. V těchto případech je třeba zvážit náležitou léčbu kortikosteroidy. Před
elektivními výkony možná bude nutné konzultovat rozsah adrenální dysfunkce s odborným lékařem.

Interakce s jinými léčivými přípravky

Ritonavir může značně zvýšit koncentraci flutikason propionátu v plazmě. Souběžnému podávání je
proto třeba se vyhnout, pokud možný přínos pro pacienta nepřevažuje riziko vzniku systémových
nežádoucích účinků léčby kortikosteroidy. Při kombinaci flutikason propionátu s jinými silnými
inhibitory izoenzymu CYP3A je také zvýšené riziko vzniku systémových nežádoucích účinků (viz
bod 4.5).

Souběžné užívání systémově podávaného ketokonazolu významně zvyšuje systémovou expozici
salmeterolu. To může vést ke zvýšení incidence systémových účinků (např. prodloužení QTc
intervalu a palpitacím). Pokud prospěch z léčby salmeterolem nepřevažuje potenciálně zvýšené riziko
jeho systémových nežádoucích účinků, je třeba se souběžné léčby s ketokonazolem nebo dalšími
silnými inhibitory CYP3A4 vyvarovat (viz bod 4.5).

Porucha zraku

Při systémovém i lokálním použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se u
pacienta objeví příznaky, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, je nutno zvážit
doporučení pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta,
glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla
hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.

Pediatrická populace

Aurasth se nedoporučuje podávat dětem do 12 let (viz bod 4.2).

Dospívající < 16 let užívající vysoké dávky flutikason-propionátu (obvykle ≥ 1 000 mikrogramů/den)
mohou být zvláště ohroženi systémovými účinky. Systémové účinky se mohou vyskytnout zvláště při
užívání dlouhodobě vysokých dávek. Možné systémové účinky zahrnují Cushingův syndrom,
cushingoidní rysy, potlačení funkce nadledvin, akutní adrenální krizi a retardaci růstu u dospívajících

a vzácněji výskyt psychických poruch nebo poruch chování, které zahrnují psychomotorickou
hyperaktivitu, poruchy spánku, úzkost, deprese nebo agresivitu. Je nutno zvážit doporučení
dospívajících pacientů k pediatrovi specializujícímu se na léčbu respiračních onemocnění.

Doporučuje se, aby byl růst dospívajících dlouhodobě léčených inhalačními kortikosteroidy
pravidelně monitorován. Dávka inhalačního kortikosteroidu musí být snížena na nejnižší dávku,
která účinně udrží příznaky astmatu pod kontrolou.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

β-adrenergní blokátory mohou oslabit nebo antagonizovat účinek salmeterolu. Nemají se proto
podávat neselektivní ani selektivní β-blokátory, nejsou-li pro jejich použití závažné důvody.
Důsledkem léčby β2 agonisty může být potenciálně závažná hypokalémie. Zvláštní opatrnost je
zapotřebí u akutní závažné formy astmatu, jelikož účinek může být zesílen souběžnou léčbou deriváty
xantinů, kortikosteroidy a diuretiky.

Souběžné užívání jiných β-adrenergních léčiv může mít potenciálně aditivní efekt.

Flutikason propionát

Za normálních okolností je po inhalačním podání dosaženo nízkých plazmatických koncentrací
flutikason propionátu z důvodu velmi silného metabolismu látky během prvního průchodu játry (first
pass metabolism) a vysoké systémové clearance zprostředkované cytochromem CYP3A4 ve střevě a
játrech. Z toho důvodu jsou klinicky významné interakce s jinými léčivými látkami zprostředkované
flutikason propionátem nepravděpodobné.

Ve studiích interakcí u zdravých jedinců užívajících intranasální flutikason propionát zvýšil ritonavir
(velmi silný inhibitor cytochromu CYP3A4) v dávce 100 mg dvakrát denně plazmatickou koncentraci
flutikason propionátu více než stonásobně, což vedlo ke značné redukci sérové koncentrace kortizolu.

Informace o této interakci u inhalovaného flutikason propionátu chybí, očekává se však značné
zvýšení plazmatických hladin flutikason propionátu. Byly hlášeny případy Cushingova syndromu a
potlačení funkce nadledvin. Současnému podávání je třeba se vyhnout, pokud možný přínos pro
pacienta nepřevažuje riziko vzniku systémových nežádoucích účinků léčby glukokortikoidy.

V malé studii na zdravých dobrovolnících došlo při podání o něco slabšího inhibitoru cytochromu
CYP3A ketokonazolu ke zvýšení expozice flutikason propionátu po jednorázové inhalaci o 150 %.
Toto vedlo k většímu snížení plazmatické hladiny kortizolu ve srovnání se samotným podáním
flutikason propionátu. Při současném podávání s jinými silnými inhibitory CYP3A (např. itrakonazol
a přípravky obsahující cobicistat) a středně silnými inhibitory CYP3A (erytromycin) se také očekává
zvýšení systémové expozice flutikason propionátu a riziko systémových nežádoucích účinků. Tato
léčiva není vhodné s inhalací kombinovat, pokud ovšem léčebný přínos nepřevažuje riziko
systémových účinků kortikoidů; v takovém případě je u pacientů nutno tyto vedlejší účinky
monitorovat.

Salmeterol

Silné inhibitory CYP3A4
Současné podávání ketokonazolu (400 mg perorálně 1 × denně) a salmeterolu (50 mikrogramů
inhalačně 2 × denně) 15 zdravým subjektům po dobu 7 dnů vedlo k významnému zvýšení plazmatické
expozice salmeterolu (1,4násobku Cmax a 15násobku AUC). To může vést ke zvýšení incidence
dalších systémových účinků léčby salmeterolem (např. prodloužení QTc intervalu a palpitacím)
ve srovnání s léčbou salmeterolem nebo ketokonazolem samotným (viz bod 4.4).

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky na krevní tlak, srdeční frekvenci, hladinu krevní

glukózy a draslíku v krvi. Současné podávání s ketokonazolem nevedlo ke zvýšení eliminačního
poločasu salmeterolu ani zvýšení kumulace salmeterolu při opakovaném dávkování.

Pokud prospěch z léčby salmeterolem nepřevažuje možné zvýšení rizika jeho systémových
nežádoucích účinků, je třeba se souběžného podávání s ketokonazolem vyvarovat. Je pravděpodobné,
že riziko interakcí s dalšími silnými inhibitory CYP3A4 (např. intrakonazolem, telitromycinem či
ritonavirem) bude podobné.

Středně silné inhibitory CYP3ASoučasné podávání erythromycinu (500 mg perorálně 3 × denně) a salmeterolu (50 mikrogramů
inhalačně 2 × denně) 15 zdravým subjektům po dobu 6 dnů vedlo k malému, statisticky
nevýznamnému zvýšení expozice salmeterolu (1,4násobku Cmax a 1,2násobku AUC). Současné
podávání s erythromycinem nebylo spojeno s žádnými závažnými nežádoucími účinky.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita

Údaje pro člověka nejsou dostupné. Studie na zvířatech však ukazují, že salmeterol nebo flutikason
propionát nemají vliv na fertilitu.

Těhotenství

V souvislosti s přípravkem Aurasth nepoukazují velká množství dat získaných u těhotných žen (více
než 1 000 výsledků těhotenství) na možné malformační nebo toxické poškození plodu. Studie na
zvířatech poukázaly na reprodukční toxicitu po podání agonistů β2 adrenoreceptorů a
glukokortikosteroidů (viz bod 5.3).

Podávání přípravku Aurasth těhotným ženám se má zvažovat pouze tehdy, pokud je očekávaný přínos
pro matku větší než možné riziko pro plod.

K terapii těhotných žen se má používat nejnižší účinná dávka flutikason propionátu potřebná k
udržení astmatu pod adekvátní kontrolou.

Kojení

Není známo, zda se salmeterol a flutikason propionát/metabolity vylučují do mateřského mléka.

Studie ukázaly, že salmeterol a flutikason propionát a jejich metabolity se vylučují do mléka
potkaních samic.

Riziko pro kojené novorozence/kojence nelze vyloučit. Je nutné rozhodnout, zda ukončit kojení nebo
podávání přípravku Aurasth kojícím ženám, přičemž je nutné přihlédnout k přínosu kojení pro dítě a
léčby pro matku.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Aurasth nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrnné informace o bezpečnostním profilu

Jelikož přípravek Aurasth obsahuje salmeterol a flutikason propionát, lze očekávat typ a závažnost
nežádoucích reakcí na každou z těchto dvou léčivých látek. Při jejich souběžném podání nepřibývají

žádné další nežádoucí účinky.

V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí příhody, které byly spojeny se salmeterolem/flutikason
propionátem, a to podle orgánových tříd a četnosti výskytu. Četnost výskytu je definována jako velmi
častá (≥ 1/10), častá (≥ 1/100 až < 1/10), méně častá (≥ 1/1 000 až < 1/100), a vzácná (≥ 1/10 000 až
< 1/10 00) a neznámá (není možné odhadnout z dostupných dat). Četnost výskytu byla odvozena z dat
získaných v klinických studiích. Incidence u placeba nebyla vzata v úvahu.

Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinek Frekvence výskytu
Infekce a infestace Kandidóza dutiny ústní a hrdla časté


Ezofageální kandidóza vzácné
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivní reakce s následujícími
projevy:

kožní hypersenzitivní reakce méně časté
angioedém (především faciální a
orofaryngeální otok)
vzácné
respirační příznaky (dušnost) méně časté
respirační příznaky (bronchospasmus) vzácné
anafylaktické reakce včetně
anafylaktického šoku
vzácné
Endokrinní poruchy Cushingův syndrom, cushingoidní rysy,
potlačení funkce nadledvin, retardace růstu
u dětí a dospívajících, pokles minerální
kostní denzity
vzácnéPoruchy metabolismu a
výživy

Hyperglykemie méně častéPsychiatrické poruchy Úzkost méně časté
Porucha spánku méně časté
Změny chování, včetně psychomotorické
hyperaktivity a podrážděnosti (převážně u
dětí)
vzácné
Deprese, agresivita (převážně u dětí) není známo
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy velmi častéTřes méně časté
Poruchy oka Katarakta méně časté
Glaukom vzácnéRozmazané vidění (viz také bod 4.4) není známoSrdeční poruchy Palpitace
Tachykardie
Srdeční arytmie (včetně supraventrikulární
tachykardie a extrasystol)
Fibrilace síní
Angina pectoris
méně časté
méně časté
vzácné

méně časté
méně časté

Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinek Frekvence výskytu
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy

Podráždění hrdla
Chrapot/dysfonie
Paradoxní bronchospasmus
časté
časté
vzácné2
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Svalové křeče časté

Bolesti kloubů časté
Svalové bolesti časté
Často se vyskytovala s placebem
Viz bod 4.
Popis vybraných nežádoucích účinků

Byly hlášeny farmakologické nežádoucí účinky agonistů β2, jako je třes, palpitace a bolest hlavy,
avšak s tendencí k odeznívání a slábnutí při pravidelné terapii.

Stejně jako při podávání jiných inhalačních přípravků se může bezprostředně po inhalaci dávky
vyskytnout paradoxní bronchospasmus se zhoršením pískotů a dušností. Je proto třeba ihned podat
rychle působící inhalační bronchodilatancia. Dále je nutné okamžitě ukončit léčbu přípravkem
Aurasth, znovu zhodnotit stav pacienta a v případě potřeby zavést alternativní terapii.

Vzhledem k obsahu flutikason propionátu se u některých pacientů může vyskytnout chrapot a
kandidóza (moučnivka) dutiny ústní a hrdla a vzácně jícnu. Chrapot a výskyt kandidózy lze zmírnit
výplachem dutiny ústní vodou nebo vyčištěním zubů po použití přípravku.
Symptomatickou kandidózu dutiny ústní a hrdla lze léčit topickou antifungicidní farmakoterapií při
pokračující léčbě přípravkem Aurasth.

Pediatrická populace

Možné systémové účinky zahrnují Cushingův syndrom, cushingoidní rysy, potlačení funkce
nadledvin a retardaci růstu u dětí a dospívajících (viz bod 4.4). U dětí se rovněž může projevit úzkost,
poruchy spánku a změny chování, včetně hyperaktivity a podrážděnosti.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nazadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Údaje z klinických studií o předávkování přípravkem Aurasth nejsou k dispozici. Dále jsou uvedeny
údaje o předávkování oběma léčivými látkami:

Salmeterol

Objektivními a subjektivními příznaky předávkování salmeterolem jsou závrať, zvýšení systolického
krevního tlaku, třes, bolest hlavy a tachykardie. Jestliže musí být terapie přípravkem Aurasth

zastavena z důvodu předávkování jeho β agonistickou složkou, je třeba zvážit poskytnutí vhodné
náhradní kortikosteroidní terapie. Může se vyskytnout i hypokalémie, proto je třeba monitorovat
hladinu draslíku v krvi. Je nutno zvážit substituci draslíku.

Flutikason propionát

Akutní: akutní inhalace vyšších než doporučených dávek flutikason propionátu může vést k
přechodnému potlačení funkce nadledvin. Urgentní zásah není nutný, protože funkce nadledvin se
během několika dnů obnoví, což bylo prokázáno stanovením plazmatického kortizolu.

Chronické předávkování inhalačním flutikason propionátem: Pacientům mají být monitorovány
adrenální rezervy a může být nezbytná léčba systémovými kortikosteroidy. Po stabilizaci stavu má
léčba pokračovat inhalačním kortikosteroidem v doporučené dávce, viz bod 4.4: riziko potlačení
funkce nadledvin.

V případech akutního i chronického předávkování flutikason propionátem má terapie přípravkem
Aurasth pokračovat v dávkách vhodných k udržení příznaků astmatu pod kontrolou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Adrenergika v kombinaci s kortikosteroidy nebo jinými
léčivy, s výjimkou anticholinergik.
ATC kód: R03AK
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Přípravek Aurasth obsahuje salmeterol a flutikason propionát, jež mají rozdílné mechanismy účinku.
Příslušné mechanismy účinku obou léčivých látek jsou následující:

Salmeterol:
Salmeterol je selektivní dlouhodobě (12 hodin) působící agonista β2 adrenoreceptorů s dlouhým
postranním řetězcem, který se váže na zevní místo receptoru.

Salmeterol navozuje ve srovnání s doporučenými dávkami konvenčních krátkodobě účinných
agonistů β2 receptorů dlouhodobější bronchodilataci trvající nejméně 12 hodin.

Flutikason propionát:
Flutikason propionát podávaný inhalačně v doporučených dávkách má glukokortikoidní protizánětlivý
účinek uvnitř plic, který vede k redukci příznaků a exacerbací astmatu s menším výskytem
nežádoucích účinků než u systémového podávání kortikosteroidů.

Klinická účinnost a bezpečnost

V dále uvedených studiích (GOAL a SMART) byla podávána stejná fixní kombinace dávek
salmeterol-xinafoátu a flutikason propionátu, hodnocen však byl dříve registrovaný přípravek.
Aurasth v nich ověřován nebyl.

Klinická hodnocení se salmeterolem/flutikason propionátem u pacientů s astmatem
Dvanáctiměsíční studie (Dosažení optimální kontroly astmatu, GOAL) na 3 416 dospělých a
dospívajících pacientech s perzistentním astmatem srovnávala účinnost a bezpečnost
salmeterolu/flutikason propionátu oproti samotnému inhalačnímu kortikosteroidu (flutikason
propionát), aby se zjistilo, zda jsou cíle léčby astmatu dosažitelné. Léčba byla stupňována každých

12 týdnů, dokud nebylo dosaženo **„naprosté kontroly“ nebo nebylo dosaženo nejvyšší dávky
hodnoceného přípravku. Ve studii GOAL bylo prokázáno, že kontroly astmatu dosáhlo více pacientů
léčených salmeterolem/flutikason propionátem než pacientů léčených samotným inhalovaným
kortikosteroidem (IKS) a této kontroly bylo dosaženo při nižší dávce inhalačního kortikosteroidu.

* Se salmeterolem/flutikason propionátem bylo „dobré kontroly“ astmatu dosaženo mnohem rychleji
než se samotným inhalačním kortikosteroidem. Doba trvání léčby do dosažení prvního individuálního
týdne „dobré kontroly“ astmatu u 50 % léčených byla u salmeterolu/flutikason propionátu 16 dnů ve
srovnání s 37 dny u skupiny léčené samotným inhalačním kortikosteroidem. Ve skupině jedinců s
astmatem, kteří ještě nebyli léčeni steroidy, byla doba trvání léčby do dosažení prvního individuálního
týdne „dobré kontroly“ astmatu 16 dní u pacientů se salmeterolem/flutikason propionátem a 23 dní u
pacientů léčených samotným inhalačním kortikosteroidem.

Celkové závěry studie ukázaly:

Procento pacientů, kteří dosáhli *„dobré kontroly (DK)“ a **„naprosté kontroly (NK)“
astmatu během 12 měsíců
Léčba před zahájením studie Salmeterol/FP FP
DK NK DK NK
Bez IKS (samostatné SABA)

78 % 50 % 70 % 40 %
Nízká dávka IKS
(≤ 500 mikrogramů BDP nebo
ekvivalent/den)
75 % 44 % 60 % 28 %
Středně vysoká dávka IKS
(> 500 až 1 000 mikrogramů
BDP nebo ekvivalent/den)
62 % 29 % 47 % 16 %
Shrnutí výsledků 3 léčebných
dávek
71 % 41 % 59 % 28 %
*Dobře kontrolované astma: 2 nebo méně dnů se skóre příznaků větším než 1 (skóre příznaků 1 je definováno jako
„příznaky po jednu krátkou dobu v průběhu dne“), SABA byly použity ve 2 nebo méně dnech a ve 4 nebo méně 4 případech
na týden, předpovězená ranní maximální výdechová rychlost větší nebo rovnající se 80 %, bez nočního probouzení, bez
exacerbací a bez nežádoucích účinků vedoucích ke změně léčby.
**Totální kontrola astmatu: bez příznaků, bez použití SABA, předpovězená ranní maximální výdechová rychlost větší nebo
rovnající se 80 %, bez nočního probouzení, bez exacerbací a bez nežádoucích účinků vedoucích ke změně léčby.

Výsledky této studie ukazují, že salmeterol/flutikason propionát 50/100 mikrogramů podávaný
dvakrát denně může být zvážen jako úvodní udržovací léčba u pacientů se středně těžkou perzistující
formou astmatu, u kterých je rychlá kontrola astmatu považována za nezbytnou (viz bod 4.2).

Ve dvojitě zaslepené, randomizované studii s paralelními skupinami na 318 pacientech ve
věku ≥ 18 let s perzistujícím astmatem byly hodnoceny bezpečnost a snášenlivost
salmeterolu/flutikason propionátu podávaného ve dvou inhalacích dvakrát denně (dvojitá dávka) po
dobu dvou týdnů. Studie prokázala, že zdvojování inhalací všech sil salmeterolu/flutikason propionátu
podávaných pod dobu až 14 dní mírně zvyšuje výskyt nežádoucích příhod způsobených agonisty β
receptorů (třes; 1 pacient [1 %] versus 0, palpitace; 6 [3 %] versus 1 [< 1 %], svalové křeče; 6 [3 %]
versus 1 [< 1 %]) a vyvolává podobný výskyt nežádoucích příhod spojených s podáváním inhalačních
kortikosteroidů (např. kandidóza dutiny ústní; 6 [6 %] versus 16 [8 %], chrapot; 2 [2 %] versus [2 %]) ve srovnání s jednou dávkou dvakrát denně.
Mírné zvýšení výskytu nežádoucích příhod způsobených agonisty β receptorů musí lékař brát v úvahu
v případě, že zvažuje zdvojení dávky salmeterolu/flutikason propionátu u pacientů vyžadujících
přídatnou krátkodobou léčbu (trvající až 14 dnů) inhalačními kortikosteroidy.

Astma


Studie SMART (Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial)
Studie SMART byla 28týdenní studie v USA, která ověřovala bezpečnost salmeterolu (ve srovnání s
placebem) přidaného k obvyklé terapii u dospělých a dospívajících pacientů.
Ačkoli se neobjevily žádné významné rozdíly v primárním ukazateli (počet úmrtí či ohrožení života z
respiračních příčin), studie vykázala výrazný nárůst úmrtí na astma u pacientů léčených salmeterolem
(13 úmrtí z 13 176 pacientů léčených salmeterolem oproti 3 úmrtím z 13 179 pacientů dostávajících
placebo).
Struktura studie neumožňovala posoudit vliv souběžného užívání inhalovaných kortikoidů, navíc
pouze 47 % účastníků hlásilo užívání IKS při zahájení léčby.

Bezpečnost a účinnost salmeterolu/flutikason-propionátu u astmatu ve srovnání se samotným
flutikason-propionátem
Bezpečnost a účinnost salmeterolu-FP a samotného FP porovnávaly dvě multicentrické 26týdenní
studie, jedna u dospělých a dospívajících pacientů (studie AUSTRI)), druhá pak u dětí ve věku 4 až let (VESTRI). Účastníci obou studií měli středně těžké až těžké perzistující astma a v uplynulém roce
byli kvůli němu hospitalizováni nebo došlo k jeho exacerbaci. Hlavním cílem každé studie bylo zjistit,
zda doplnění IKS terapie (salmeterol-FP) o přípravky LABA nebude mít horší výsledky než IKS (FP)
samotné (non-inferiorita), pokud jde o riziko závažných komplikací (hospitalizace, endotracheální
intubace či úmrtí, vše v souvislosti s astmatem). Sekundárním cílem v oblasti účinnosti bylo posoudit,
zda je terapie IKS/LABA (salmeterol-FP) lepší než IKS terapie (FP) samotná z hlediska těžké
exacerbace astmatu (tj. zhoršení astmatu vyžadující nasazení systémových kortikoidů alespoň na tři
dny, případně hospitalizace nebo návštěva pohotovosti kvůli astmatu s nasazením systémových
kortikoidů).

Do studie AUSTRI bylo zařazeno celkem 11 679 pacientů, do studie VESTRI pak 6 208. U
primárního bezpečnostního ukazatele byla v obou klinických hodnoceních prokázána non-inferiorita
(viz následující tabulka).

Závažné astmatické příhody v 26týdnenních hodnoceních AUSTRI a VESTRI

AUSTRI VESTRI
Salmeterol-FP
(n = 5 834)
Samotný FP
(n = 5 845)
Salmeterol-FP
(n = 3 107)
Samotný FP
(n = 3 101)
Kompozitní ukazatel
(hospitalizace,
endotracheální intubace
nebo smrt, vše
v souvislosti s astmatem)
34 (0,6 %) 33 (0,6 %) 27 (0,9 %) 21 (0,7 %)
Poměr rizik salmeterol-
FP/FP (95 % CI)
(0,638–1,662)a
1 (0,726–2,272)b

Smrt 0 0 0 Hospitalizace související
s astmatem
34 33 27 Endotracheální intubace 0 2 0 a Pokud byl odhad horní hranice 95% CI intervalu pro relativní riziko menší než 2,0, byla konstatována non-inferiorita.
b Pokud byl odhad horní hranice 95% CI intervalu pro relativní riziko menší než 2,675, byla konstatována non-inferiorita.

U sekundárního ukazatele účinnosti bylo zkrácení času do první exacerbace astmatu u salmeterol-FP
oproti FP patrné v obou studiích, avšak pouze studie AUSTRI byla statisticky významnou:

AUSTRI VESTRI
Salmeterol-FP
(n = 5 834)
Samotný FP
(n = 5 845)
Salmeterol-FP
(n = 3 107)
Samotný FP
(n = 3 101)


Počet jedinců s
exacerbací astmatu
480 (8 %) 597 (10 %) 265 (9 %) 309 (10 %)
Poměr rizik
salmeterol-FP/FP
(95 % CI)
0,(0,698; 0,888)
0,(0,729; 1,012)

Pediatrická populace
Aurasth není indikován pro děti do 12 let (viz bod 4.2). Dále popsané studie byly realizovány s dříve
schváleným přípravkem, nikoli s přípravkem Aurasth.

V klinickém hodnocení SAM101667 u 158 dětí ve věku 6 až 16 let se symptomatickým astmatem
bylo prokázáno, že kombinace salmeterol/flutikason propionátu je ke kontrole příznaků a plicních
funkcí stejně účinná jako zdvojení dávky flutikason propionátu. Tato studie nebyla navržena ke
sledování účinků na exacerbace.

V 12týdenním klinickém hodnocení u dětí ve věku 4 až 11 let [n = 257] léčených buď
salmeterol/flutikason propionátem 50/100 nebo salmeterolem 50 mikrogramů + flutikason
propionátem 100 mikrogramů, obojí podávané dvakrát denně, se v obou terapeutických větvích
prokázalo 14% zvýšení maximální výdechové rychlosti a zlepšení skóre příznaků a záchranného
použití salbutamolu. V bezpečnostních parametrech nebyl mezi těmito terapeutickými větvemi rozdíl.

Primárním cílem v 12týdenním randomizovaném klinickém hodnocení s paralelními skupinami u dětí
ve věku 4 až 11 let [n = 203] s perzistujícím astmatem, které byly symptomatické při užívání
inhalačních kortikosteroidů, byla bezpečnost. Dětem byl podáván buď salmeterol/flutikason propionát
(50/100 mikrogramů) nebo samotný flutikason propionát (100 mikrogramů) dvakrát denně. Dvě děti
se salmeterol/flutikason propionátem a 5 dětí s flutikason propionátem bylo vyřazeno pro zhoršení
astmatu. Po 12 týdnech nemělo žádné dítě v obou terapeutických větvích abnormálně nízké hodnoty
kortizolu vylučovaného močí za 24 hodin. Mezi oběma terapeutickými větvemi nebyly pozorovány
žádné další rozdíly v bezpečnostním profilu.

Medikace obsahující flutikason propionát podávaná během těhotenství
Observační retrospektivní epidemiologická kohortová studie užívající elektronické zdravotní záznamy
z Velké Británie byla provedena za účelem posouzení rizik MCM (riziko výskytu závažných
vrozených malformací) po prvním trimestru u žen vystavených samotnému inhalačnímu FP a
salmeterol-FP ve srovnání s IKS neobsahujícím FP. Do této studie nebylo zahrnuto srovnávací
placebo.

Ve skupině s astmatem u 5 362 těhotných žen vystavených IKS v prvním trimestru bylo
diagnostikováno 131 MCM; 1 612 (30 %) bylo vystaveno FP nebo salmeterol-FP, z nichž bylo u diagnostikováno MCM. Upravený poměr šancí u MCM diagnostikované do 1 roku byl 1,1 (95 % CI:
0,5-2,3) u žen vystavených FP oproti ženám se středně těžkým astmatem, které nebyly vystaveny IKS
FP, a 1,2 (95 % CI: 0,7-2,0) u žen se značným až těžkým astmatem. Nebyl identifikován žádný rozdíl
rizika výskytu MCM po prvním trimestru u žen vystavených samotnému FP proti salmeterol-FP.
Absolutní rizika MCM napříč stupni závažnosti astmatu se pohybovala v rozmezí od 2,0 do 2,9 na
100 těhotenství vystavených FP, což je srovnatelné s výsledky studie v rámci General Practice
Research Database s 15 840 těhotnými ženami neléčenými kvůli astmatu (2,8 příhod MCM na těhotenství).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Pro účely farmakokinetiky lze obě složky hodnotit odděleně.

Salmeterol
Salmeterol působí místně v plicích, a proto jeho léčebné účinky nelze posuzovat podle plazmatických
hladin. O farmakokinetice salmeterolu jsou k dispozici jen omezené údaje, neboť jeho stanovení v

plazmě je technicky obtížné, jelikož plazmatické koncentrace dosahované po inhalačním podání
terapeutických dávek jsou velmi nízké (přibližně 200 pikogramů/ml nebo méně).

Flutikason propionát
Absolutní biologická dostupnost jedné dávky inhalačního flutikason propionátu u zdravých osob
kolísá v závislosti na typu použitého inhalačního prostředku přibližně mezi 5 až 11 % nominální
dávky. U pacientů s astmatem byl při inhalaci flutikason propionátu sledován nižší stupeň systémové
expozice.

Absorpce

Absorpce flutikason propionátu do systémové cirkulace probíhá hlavně v plicích, a to zpočátku rychle
a potom pomaleji. Zbytek inhalační dávky může být spolknut, avšak jeho příspěvek k systémové
expozici je minimální, protože perorální biologická dostupnost je z důvodu nízké rozpustnosti ve vodě
a presystémové metabolizace menší než 1 %. Systémová expozice se zvyšuje lineárně se stoupající
inhalační dávkou.

Distribuce

Dispozice flutikason propionátu je charakterizována vysokou plazmatickou clearance (1 150 ml/min),
velkým distribučním objemem v ustáleném stavu (přibližně 300 l) a terminálním poločasem přibližně
hodin. Vazba na plazmatické proteiny činí 91 %.

Biotransformace

Flutikason propionát je ze systémové cirkulace odstraňován velmi rychle. Hlavní cestou je
biotransformace na neúčinný metabolit, derivát kyseliny karboxylové, a to prostřednictvím
cytochromu P450 enzymu CYP3A4 (izoenzymu cytochromu P450). Ve stolici byly rovněž nalezeny
další neidentifikované metabolity.

Eliminace

Renální clearance flutikason propionátu je zanedbatelná. Méně než 5 % dávky je vylučováno močí, a
to hlavně ve formě metabolitů. Hlavní část dávky je vylučována stolicí formou metabolitů a
nezměněné léčivé látky.

Pediatrická populace
Aurasth není indikován pro děti mladší 12 let. Dále popsané studie byly realizovány s dříve
schváleným přípravkem; Aurasth v nich ověřován nebyl.

V populační farmakokinetické analýze využívající údaje z 9 kontrolovaných klinických hodnocení,
kde byly použity různé inhalační systémy (práškový inhalátor, aerosolový dávkovač) a které
zahrnovaly 350 pacientů s astmatem ve věku 4 až 77 let (174 pacientů ve věku 4 až 11 let), byly
pozorovány vyšší systémové expozice flutikason propionátu při léčbě práškovým inhalátorem se
salmeterolem/flutikasonem 50/100 ve srovnání s práškovým inhalátorem s flutikason propionátem
100.

Geometrické průměrné hodnoty [90 % CI] pro práškový inhalátor salmeterol/flutikason propionátu
oproti flutikason propionátu – srovnání u populace dětí a dospívajících/dospělých.

Léčba (testovaná oproti
referenční skupině)
Populace AUC Cmax

Salmeterol/flutikason
propionát práškový inhalátor
50/100
Flutikason propionát
práškový inhalátor děti
(4 – 11 let)
1,20 [1,06 – 1,37] 1,25 [1,11 – 1,41]
Salmeterol/flutikason
propionát práškový inhalátor
50/100
Flutikason propionát
práškový inhalátor dospívající/dospělí
(≥ 12 let)
1,52 [1,08 – 2,13] 1,52 [1,08 – 2,16]

Účinek 21denní léčby inhalátorem se salmeterolem/flutikasonem 25/50 (2 inhalace dvakrát denně
s nástavcem nebo bez něj), nebo salmeterolem/flutikasonem práškový inhalátor 50/100 mikrogramů
(1 inhalace dvakrát denně) byl posouzen u 31 dětí ve věku 4 až 11 let s mírnou formou astmatu.
Systémová expozice salmeterolu byla stejná u inhalátoru se salmeterolem/flutikasonem, téhož
inhalátoru s inhalačním nástavcem a práškového inhalátoru se salmeterolem/flutikasonem
(126 pg×h/ml [95 % CI: 70, 225], 103 pg×h/ml [95 % CI: 54, 200] a 110 pg×h/ml [95 % CI: 55,
219]). Systémová expozice flutikason propionátu byla podobná u inhalátoru se
salmeterolem/flutikasonem a inhalačním nástavcem (107 pg×h/ml [95 % CI: 45,7; 252,2]) a
práškového inhalátoru se salmeterolem/flutikasonem (138 pg×h/ml [95 % CI: 69,3; 273,2]), ale nižší
u inhalátoru se salmeterolem/flutikasonem bez nástavce (24 pg×h/ml [95 % CI: 9,6; 60,2])”.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Jediné obavy pro užití u lidské populace vyplývající z experimentálního odděleného podávání
salmeterolu a flutikason propionátu zvířatům souvisí se zesílenými farmakologickými účinky
přípravku.

V reprodukčních studiích na zvířatech bylo prokázáno, že glukokortikosteroidy vyvolávají
malformace (rozštěp patra, malformace skeletu). Nezdá se však, že by tyto výsledky studií na
zvířatech byly relevantní pro aplikaci doporučených dávek u člověka.
U salmeterolu byla ve studiích na zvířatech prokázána embryofetální toxicita pouze při vysokých
expozičních hladinách. Při současném podávání obou léčivých látek v dávkách, o nichž je známo, že
vyvolávají abnormality indukované glukokortikoidy, byl u potkanů zjištěn zvýšený výskyt
transponované umbilikální arterie a inkompletní osifikace okcipitální kosti. Ani salmeterol xinafoát,
ani flutikason propionát nevykázaly žádný potenciál genetické toxicity.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózy (obsahuje mléčné bílkoviny).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.


6.5 Druh obalu a obsah balení

Prášek k inhalaci je uložen ve tvarovaných blistrech, které tvoří podkladová Al/OPA/PVC fólie a
odlupovací krycí folie PETP/papír/PVC. Blistr je vložený do bílého plastového inhalátoru se světle
růžovým (síla 50/100 mikrogramů) nebo růžovým (síla 50/250 mikrogramů) posuvným krytem
náustku s červenou pojistkou.

Inhalátor je balen do třívrstvého laminovaného sáčku zhotoveného z fólie z
polyesteru/ADH/Al/ADH/polyetylenu.

Plastové inhalátory jsou k dispozici v papírových krabičkách, které obsahují:

× 60 dávek přípravku Aurasth
nebo 2 × 60 dávek přípravku Aurasth
nebo 3 × 60 dávek přípravku Aurasth
nebo 10 × 60 dávek přípravku Aurasth

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Aurasth uvolňuje prášek, který je inhalován do plic. Indikátor dávek na inhalátoru ukazuje, kolik
dávek ještě zbývá. Podrobné informace o používání tohoto přípravku viz příbalová informace.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Neutec Inhaler Ireland Limited
22 Northumberland Road
Ballsbridge, Dublin Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Aurasth 50 mikrogramů/100 mikrogramů: 14/211/19-C
Aurasth 50 mikrogramů/250 mikrogramů: 14/212/19-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. 4.

10. DATUM REVIZE TEXTU

10. 1.