Atarax

Je třeba zvážit zvýšený účinek hydroxyzinu, pokud je lék užíván současně s látkami tlumícími
centrální nervový systém a látkami s anticholinergními vlastnostmi. V takovém případě je nutná
individuální úprava dávkování. Alkohol také zesiluje účinky hydroxyzinu.

Hydroxyzin antagonizuje účinky betahistinu a inhibitorů cholinesterázy. Léčbu přípravkem je třeba
přerušit alespoň 5 dnů před alergologickým testováním nebo před metacholinovým bronchiálním
provokačním testem, aby nebyly ovlivněny výsledky testů.
Hydroxyzin se nemá užívat současně s inhibitory monoaminooxidázy. Hydroxyzin působí proti
vazopresorickému účinku adrenalinu.
Hydroxyzin antagonizoval antikonvulzivní působení fenytoinu u potkanů.

Bylo prokázáno, že cimetidin 600 mg 2× denně zvyšuje sérovou koncentraci hydroxyzinu o 36 %
a snižuje maximální koncentraci jeho metabolitu cetirizinu o 20 %.

V pokusech in vitro je hydroxyzin inhibitorem CYP2D6 (Ki: 3,9 μM; 1,7 μg/ml) a při vysokých
dávkách může dojít k lékovým interakcím se substráty CYP2D6.

Maximální plazmatická koncentrace je po podání 50 mg hydroxyzinu u člověka asi 70 ng/ml, viz 24×
méně než Ki. Avšak ve studiích tkáňové distribuce potkanů byl pro hydroxyzin nalezen poměr jaterní
tkáň/krev asi 10. Tudíž potenciální interakce se substráty CYP2D6 se může vyskytnout v malých
násobcích doporučené terapeutické dávky, např. v případě předávkování.
Významná skupina substrátů CYP2D6 zahrnuje tricyklická antidepresiva (např. imipramin),
antipsychotika (haloperidol, risperidon) a celkové analgetikum tramadol.

Hydroxyzin nemá v dávce 100 μM inhibiční účinek na izoformy UDP-glukuronyl transferázy 1Aa 1A6 v mikrozomech lidských jater. Inhibuje izoformy cytochromu P450 2C9, 2C19 a 3Av koncentracích (IC50: 103–140 μM; 46–52 μg/ml), které jsou významně vyšší než maximální
plazmatické hladiny. Proto je nepravděpodobné, že by přípravek nepříznivě ovlivňoval metabolismus
léčiv, které jsou substráty těchto enzymů.
Metabolit cetirizin nemá při koncentraci 100 μM inhibiční účinek na cytochrom lidských jater P(1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4) a izoformy UDP-glukuronyl transferázy.
Kontraindikované kombinace
Riziko srdečních arytmií se zvyšuje při současném podávání hydroxyzinu s léky, u nichž je známo,
že vedou k prodloužení QT intervalu a/nebo k indukci torsade de pointes, což jsou například
antiarytmika třídy IA (např. chinidin, disopyramid) a antiarytmika třídy III (např. amiodaron,
sotalol), některá antihistaminika, některá antipsychotika (např. haloperidol), některá antidepresiva
(např. citalopram, escitalopram), některá antimalarika (např. meflochin a hydroxychlorochin),
některá antibiotika (např. erythromycin, levofloxacin, moxifloxacin), některé antifungální látky
(např. pentamidin), některé gastrointestinální léky (např. prukaloprid), některé léky užívané
u zhoubných nádorů (např. toremifen, vandetanib), a methadon. Proto jsou tyto kombinace
kontraindikovány (viz bod 4.3).

Kombinace vyžaduj ící opatrnost
Hydroxyzin je metabolizován alkohol-dehydrogenázou a CYP3A4/5 a zvýšené koncentrace
hydroxyzinu v krvi jsou očekávány, pokud je hydroxyzin podáván současně s léky, o kterých je
známo, že jsou silnými inhibitory těchto enzymů. Skupina silných inhibitorů CYP3A4/5 zahrnuje:
indinavir, nelfinavir, ritonavir, klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol a nefazodon.

Opatrnosti je třeba u přípravků, které vyvolávají bradykardii a hypokalemii.