Ardiena

Dienogest

Absorpce
Po perorálním podání je dienogest rychle a kompletně absorbován. Maximální plazmatické
koncentrace 51 ng/ml je dosaženo za 2,5 hodiny po požití jedné potahované tablety obsahující
kombinaci dienogest/ethinylestradiol. Absolutní biologická dostupnost při podání v kombinaci s
ethinylestradiolem je přibližně 96 %.

Distribuce
Dienogest je vázán na sérový albumin a neváže se na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) ani
na kortikosteroidy vázající globulin (CBG). Plazmatická frakce volného dienogestu je 10 %, 90 % je
nespecificky navázáno na albumin. Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG neovlivňuje vazbu
dienogestu na sérové bílkoviny. Zdánlivý distribuční objem dienogestu je 37 až 45 l.

Biotransformace
Dienogest je metabolizován převážně hydroxylací a konjugací na metabolity endokrinologicky
inaktivní. Tyto metabolity jsou velmi rychle z plazmy odstraňovány, takže v lidské plazmě kromě
nezměněného dienogestu nemohou být metabolity detekovány ve významném množství. Celková
clearance po podání jednotlivé dávky je (Cl/F) je 3,6 l/hod.

Eliminace
Sérové hladiny dienogestu klesají s poločasem mezi 8,5 - 10,8 hodin. Pouze zanedbatelné množství
dienogestu je v nezměněné formě vylučováno ledvinami. Jeho metabolity jsou vylučovány močí a
žlučí v poměru 3:1. Poločas vylučování metabolitů je 14,4 hodin.

Farmakokinetický vztah
Farmakokinetika dienogestu není ovlivněna plazmatickými hladinami SHBG. Po užití denní dávky se
zvyšuje sérová hladina přibližně 1,5krát a dosahuje rovnovážného stavu po přibližně 4 dnech užívání.

Ethinylestradiol

Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Maximálních sérových
koncentrací okolo 67 pg/ml je dosaženo během 1,5 až 4 hodin po podání tablet obsahujících kombinaci
dienogest/ethinylestradiol. Ethinylestradiol podléhá významnému first-pass efektu v játrech a je
extenzivně metabolizován. Absolutní perorální biologická dostupnost je okolo 44 %.

Distribuce
Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98 %). Ethinylestradiol
zvyšuje plazmatické hladiny SHBG. Absolutní distribuční objem ethinylestradiolu je 2,8 až 8,6 l/kg.


Biotransformace
Ethinylestradiol je metabolizován presystémovou konjugací ve sliznici tenkého střeva a v játrech.
Hlavní metabolickou cestou je aromatická hydroxylace, vzniká však také velké množství různých
hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity nebo
konjugáty s kyselinou glukuronovou a sírovou. Ethinylestradiol podléhá enterohepatální cirkulaci.
Metabolická clearance ethinylestradiolu je kolem 5 ml/min/kg.

Eliminace
Plazmatické hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích s poločasem kolem 1 hodiny a 10 až
20 hodin.

Ethinylestradiol je v nezměněné formě vylučován pouze nevýznamně. Metabolity ethinylestradiolu
jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4:6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Farmakokinetický vztah
Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu, kdy sérové hladiny léku
jsou dvojnásobně vyšší ve srovnání s jednotlivou dávkou.