FINTEPLA -
Tabulka obsahu pro lék Fintepla
yleinen: fenfluramineVaikuttava aine:
ATC-ryhmä: N03AX26 - fenfluramine
Vaikutusainepitoisuus: 2,2MG/ML
Pakkaus: Bottle
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Fintepla 2,2 mg/ml perorální roztok
Jeden ml obsahuje fenfluraminum 2,2 mg
Pomocné látky se známým účinkem
Glukóza Sodná sůl ethylparabenu Sodná sůl methylparabenu Oxid siřičitý
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Perorální roztok.
Čirá, bezbarvá, lehce viskózní tekutina s pH 5.
Přípravek Fintepla je indikován k léčbě epileptických záchvatů spojených se syndromem Dravetové a
Lennoxovým-Gastautovým syndromem jako přídatná terapie k dalším antiepileptikům u pacientů od
let.
Podávání přípravku Fintepla má zahájit a dohlížet na něj lékař se zkušenostmi v léčbě epilepsie.
Přípravek Fintepla je předepisován a vydáván v souladu s programem kontrolovaného přístupu
k přípravku Fintepla
Dávkování
bez stiripentolu
se stiripentolem
Počáteční dávka - první týden 0,1 mg/kg podávaná dvakrát denně 7. den - druhý týden* 0,2 mg/kg dvakrát denně
Udržovací dávka
0,2 mg/kg dvakrát denně
14. den - další titrace, dle potřeby*
0,35 mg/kg dvakrát denně
Maximální doporučená dávka
26 mg
tj. 6,0 ml dvakrát denně
17 mg
tj. 4,0 ml dvakrát denně
* U pacientů, kteří tolerují fenfluramin, a u kterých je potřebné další snížení výskytu záchvatů.
U pacientů, jejichž stav vyžaduje rychlejší titraci, lze dávku zvyšovat každé 4 dny.
Jestliže je vypočítaná dávka 3,0 ml nebo nižší, použije se 3ml stříkačka se zeleným potiskem.
Jestliže je vypočítaná dávka vyšší než 3,0 ml, použije se 6ml stříkačka s fialovým potiskem.
Vypočítaná dávka se má zaokrouhlit na nejbližší dílek na stupnici.
Tabulka 2. Doporučené dávkování pro Lennoxův-Gastautův syndrom
Počáteční dávka - první týden 0,1 mg/kg podávaná dvakrát denně 7. den - druhý týden** 0,2 mg/kg dvakrát denně 14. den - udržovací dávka** 0,35 mg/kg dvakrát denně Maximální doporučená dávka 26 mg **Dávkování se má zvyšovat podle tolerance až na doporučenou udržovací dávku
Jestliže je vypočítaná dávka 3,0 ml nebo nižší, použije se 3ml stříkačka se zeleným potiskem.
Jestliže je vypočítaná dávka vyšší než 3,0 ml, použije se 6ml stříkačka s fialovým potiskem.
Vypočítaná dávka se má zaokrouhlit na nejbližší dílek na stupnici.
Ukončení léčby
Při ukončování léčby se má dávka snižovat postupně. Stejně jako je tomu u všech antiepileptik, je
třeba vyvarovat se náhlého ukončení léčby, je-li to možné, aby se minimalizovalo riziko zvýšené
frekvence záchvatů a status epilepticus. Poslední echokardiogram má být proveden 3–6 měsíců po
poslední dávce fenfluraminu.
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Při podávání přípravku Fintepla pacientům s lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin se obecně
nedoporučuje žádná úprava dávky, avšak je možné zvážit pomalejší titraci. Pokud jsou hlášeny
nežádoucí účinky, může být zapotřebí snížení dávky Přípravek Fintepla nebyl hodnocen u pacientů v konečném stadiu onemocnění ledvin. Není známo,
zda je fenfluramin nebo jeho aktivní metabolit, norfenfluramin, dialyzovatelný.
Nejsou k dispozici žádné specifické klinické údaje o použití přípravku Fintepla se stiripentolem
u pacientů s poruchou funkce ledvin. Přípravek Fintepla se proto nedoporučuje používat u pacientů
s poruchou funkce ledvin léčených stiripentolem.
Pacienti s poruchou funkce jater
Obecně se nedoporučuje žádná úprava dávky, pokud je přípravek Fintepla podáván bez souběžného
podávání stiripentolu pacientům s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater Childa a PughaU pacientů s těžkou poruchou funkce jater podáván stiripentol, je maximální dávka 0,2 mg/kg dvakrát denně a maximální denní dávka je 17 mg.
Jsou k dispozici omezené klinické údaje o použití přípravku Fintepla se stiripentolem u pacientů
s lehkou poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater je možné zvážit pomalejší titraci. Jsou-li hlášeny nežádoucí
účinky, může být potřebné snížení dávky
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití přípravku Fintepla se stiripentolem u pacientů
se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater. Přípravek Fintepla se proto nedoporučuje používat
u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater léčených stiripentolem.
Starší pacienti
Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání přípravku Fintepla starším pacientům.
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Fintepla se podává perorálně.
Přípravek Fintepla lze užívat s jídlem nebo bez něj.
Přípravek Fintepla je kompatibilní s komerčně dostupnými žaludečními a nazogastrickými sondami
Přípravek Fintepla obsahuje velmi omezené množství stravitelných sacharidů a je kompatibilní
s ketogenní dietou.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Onemocnění aortální nebo mitrální srdeční chlopně.
Plicní arteriální hypertenze.
Období 14 dnů od podání inhibitorů monoaminoxidázy kvůli zvýšenému riziku serotoninového
syndromu.
Onemocnění aortální nebo mitrální srdeční chlopně a plicní arteriální hypertenze
Vzhledem k hlášeným případům onemocnění srdečních chlopní, které mohly být způsobeny
fenfluraminem ve vyšších dávkách podávaným k léčbě obezity u dospělých, se musí provádět
monitorování srdce pomocí echokardiografie. Z kontrolovaných klinických studií fenfluraminu k léčbě
syndromu Dravetové a Lennoxova-Gastautova syndromu byli pacienti s onemocněním srdeční
chlopně nebo plicní arteriální hypertenzí vyřazeni. V průběhu těchto studií nebylo pozorováno žádné
onemocnění srdečních chlopní.
Před zahájením léčby musí pacienti absolvovat echokardiografické vyšetření, aby se stanovil výchozí
stav před zahájením léčby chlopní nebo plicní hypertenze.
Echokardiografické monitorování se má provádět každých 6 měsíců během prvních 2 let léčby a poté
jednou za rok. Jestliže echokardiogram ukáže patologické změny na chlopních, má se zvážit kontrolní
echokardiogram v časnějším časovém rámci za účelem vyhodnocení, zda tato abnormalita přetrvává.
Pokud jsou na echokardiogramu pozorovány patologické abnormality, doporučuje se vyhodnotit
poměr přínosů a rizik pokračování v léčbě fenfluraminem s předepisujícím lékařem, pečovatelem
a kardiologem.
Po ukončení léčby z jakýchkoli důvodů má být provedeno poslední echokardiografické vyšetření 3–měsíců po poslední dávce fenfluraminu.
Jestliže se léčba z důvodu onemocnění aortální nebo mitrální srdeční chlopně ukončí, má se zajistit
náležité monitorování a následné sledování v souladu s místními pokyny pro léčbu onemocnění
aortální nebo mitrální srdeční chlopně.
Při podávání vyšších dávek fenfluraminu k léčbě obezity u dospělých v minulosti byla hlášena plicní
arteriální hypertenze spojená s fenfluraminem. Plicní arteriální hypertenze nebyla pozorována
v klinickém programu, avšak vzhledem k nízké incidenci tohoto onemocnění nejsou zkušenosti
s fenfluraminem z klinických hodnocení dostačující pro stanovení, zda fenfluramin zvyšuje riziko
plicní arteriální hypertenze u pacientů se syndromem Dravetové a Lennoxovým-Gastautovým
syndromem.
Jestliže nález na echokardiogramu naznačuje plicní arteriální hypertenzi, má se provést opětovný
echokardiogram co možná nejdříve a do 3 měsíců k potvrzení tohoto nálezu. Jestliže je nález na
echokardiogramu potvrzen jako naznačující zvýšenou pravděpodobnost plicní arteriální hypertenze
definovanou jako „střední pravděpodobnost“ dle Pokynů Evropské kardiologické společnosti
Society, ERSv léčbě přípravkem Fintepla předepisujícím lékařem, pečovatelem a kardiologem. Jestliže nález na
echokardiogramu po potvrzení naznačuje vysokou pravděpodobnost plicní arteriální hypertenze, jak je
definována pokyny ESC a ERS z roku 2015, doporučuje se ukončit léčbu fenfluraminem.
Snížená chuť k jídlu a pokles tělesné hmotnosti
Fenfluramin může způsobit sníženou chuť k jídlu a pokles tělesné hmotnosti fenfluramin kombinován s dalšími antiepileptiky, například stiripentolem, může dojít k aditivnímu
účinku na sníženou chuť k jídlu. Zdá se, že snížení tělesné hmotnosti závisí na dávce. U většiny
jedinců v průběhu času při pokračování léčby došlo opět ke zvýšení tělesné hmotnosti. Tělesnou
hmotnost pacienta je třeba sledovat. Před zahájením léčby fenfluraminem u pacientů s mentální
anorexií nebo mentální bulimií v anamnéze je nutné provést vyhodnocení poměru přínosů a rizik.
Program kontrolovaného přístupu k přípravku Fintepla
Byl vytvořen program kontrolovaného přístupu za účelem 1kontrole tělesné hmotnosti u obézních pacientů a 2o nutnosti pravidelného monitorování srdce u pacientů užívajících přípravek Fintepla.
Somnolence
Fenfluramin může způsobit somnolenci.
Další látky tlumící centrální nervový systém, včetně alkoholu, mohou možnou somnolenci
způsobenou fenfluraminem ještě zvýraznit
Sebevražedné chování a myšlenky
U některých pacientů léčených antiepileptiky v různých indikacích byly hlášeny případy
sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných
klinických hodnocení antiepileptik, která nezahrnovala fenfluramin, ukázala malé zvýšení rizika
sebevražedného chování a představ. Mechanismus tohoto rizika není znám a dostupné údaje
nevylučují možnost zvýšeného rizika při podávání fenfluraminu. Pacienty a jejich pečovatele je nutné
poučit o tom, že v případě jakýchkoliv známek sebevražedného chování či myšlení je třeba vyhledat
lékařskou pomoc.
Serotoninový syndrom
Stejně jako u jiných serotonergních látek se může při léčbě fenfluraminem objevit serotoninový
syndrom, potenciálně život ohrožující stav, zejména při souběžném užívání dalších serotonergních
látek metabolismus serotoninu, jako jsou MAOI; nebo antipsychotik, která mohou ovlivnit serotonergní
neurotransmiterové systémy
Příznaky serotoninového syndromu zahrnují změny duševního stavu komaabnormality nauzea, zvracení, průjem
Pokud je souběžná léčba fenfluraminem a dalšími serotonergními přípravky, které mohou ovlivnit
serotonergní systémy, klinicky opodstatněná, doporučuje se pacienta pečlivě sledovat, a to zejména při
zahájení léčby a zvyšování dávky.
Zvýšená frekvence záchvatů
Stejně jako u jiných antiepileptik může při léčbě fenfluraminem dojít ke klinicky významnému
zvýšení frekvence záchvatů, které může vyžadovat úpravu dávky fenfluraminu a/nebo souběžně
podávaných antiepileptik nebo ukončení léčby fenfluraminem, pokud je poměr přínosů a rizik
nepříznivý.
Cyproheptadin
Cyproheptadin je silný antagonista serotoninových receptorů, a proto může snížit účinnost
fenfluraminu. Jestliže se k léčbě fenfluraminem přidá cyproheptadin, je nutné pacienty sledovat
z hlediska možného zhoršení záchvatů. Jestliže je léčba fenfluraminem zahájena u pacienta užívajícího
cyproheptadin, může být účinnost fenfluraminu snížena.
Glaukom
Fenfluramin může způsobit mydriázu a může urychlit rozvoj glaukomu s uzavřeným úhlem.
U pacientů s akutním snížením zrakové ostrosti ukončete léčbu. Zvažte ukončení léčby, jestliže se
objeví bolest oka a není možné zjistit jiný důvod.
Účinek induktorů CYP1A2 a CYP2B
Souběžné podávání se silnými induktory CYP1A2 nebo CYP2B6 sníží plazmatické koncentrace
fenfluraminu, což může snížit účinnost fenfluraminu silného induktoru CYP1A2 nebo CYP2B6 s fenfluraminem, je třeba sledovat pacienta, zda není
snížena účinnost, a je možné zvážit zvýšení dávky fenfluraminu za předpokladu, že nepřekročí
dvojnásobek maximální denní dávky fenfluraminem vysazen silný induktor CYP1A2 nebo CYP2B6, zvažte postupné snižování dávky
fenfluraminu na dávku podávanou před nasazením induktoru
Účinek inhibitorů CYP1A2 nebo CYP2D
Zahájení souběžné léčby silným inhibitorem CYP1A2 nebo CYP2D6 může mít za následek zvýšenou
expozici, a je proto nutno sledovat výskyt nežádoucích účinků; u některých pacientů může být
zapotřebí snížit dávku.
Souběžné podání jedné dávky 0,35 mg/kg fenfluraminu s fluvoxaminem CYP1A2fenfluraminu 2,1násobně a Cmax 1,2násobně a snížilo AUC0-t norfenfluraminu 1,3násobně a Cmax
1,4násobně ve srovnání s fenfluraminem podávaným samostatně.
Souběžné podání jedné dávky 0,35 mg/kg fenfluraminu s paroxetinem v ustáleném stavu 1,8násobně a Cmax 1,1násobně a snížilo AUC0-t norfenfluraminu 1,2násobně a Cmax 1,3násobně, ve
srovnání s fenfluraminem podávaným samostatně.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje sodnou sůl ethylparabenu
Rovněž obsahuje oxid siřičitý a bronchospasmus.
Pacienti se vzácnou malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento léčivý přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Tento léčivý přípravek obsahuje glukózu, která může být škodlivá pro zuby.
Farmakodynamické interakce
Farmakodynamické interakce s jinými látkami tlumícími centrální nervový systém zvyšují riziko
zhoršeného útlumu centrálního nervového systému. Příklady takových tlumících látek jsou jiné
serotonergní látky metabolismus serotoninu, jako jsou IMAO; nebo antipsychotika, která mohou ovlivnit serotonergní
neurotransmiterové systémy
Farmakokinetické interakce
Klinické studie
Účinek stiripentolu plus klobazamu a/nebo valproátu v ustáleném stavu na fenfluramin
V ustáleném stavu ve studiích fáze 3 vedlo souběžné podávání 0,2 mg/kg dvakrát denně
stiripentolu plus klobazamu a/nebo valproátu ke 130% zvýšení AUC0-24 fenfluraminu a 60% snížení
AUC0-24norfenfluraminu v porovnání s dávkou 0,35 mg/kg dvakrát denně 26 mg/den, fenfluraminu bez stiripentolu
Účinek kanabidiolu v ustáleném stavu na fenfluramin
Souběžné podání jednorázové dávky 0,35 mg/kg fenfluraminu s opakovanými dávkami kanabidiolu
zvýšilo AUC0-INF fenfluraminu o 59 % a Cmax o 10 % a snížilo AUC0-INF norfenfluraminu o 22 %
a Cmax o 33 % v porovnání s fenfluraminem podávaným samotným. Souběžné podání jednorázové
dávky 0,35 mg/kg fenfluraminu s opakovanými dávkami kanabidiolu neovlivnilo farmakokinetiku
kanabidiolu v porovnání s kanabidiolem samotným. Když se fenfluramin podává souběžně
s kanabidiolem, není nutná žádná úprava dávky.
Účinek rifampicinu podání jedné dávky 0,35 mg/kg fenfluraminu s rifampicinem v ustáleném stavu denněnorfenfluraminu o 50 % a zvýšilo Cmax norfenfluraminu o 13 % ve srovnání s fenfluraminem
podávaným samostatně. Při souběžném podávání s rifampicinem nebo silným induktorem CYP1Anebo CYP2B6 může být nutné zvýšit dávku fenfluraminu
Účinek inhibitorů CYP1A2 nebo CYP2DSouběžné podání jedné dávky 0,35 mg/kg fenfluraminu s fluvoxaminem CYP1A2fenfluraminu 2,1násobně a Cmax 1,2násobně a snížilo AUC0-t norfenfluraminu 1,3násobně a Cmax
1,4násobně ve srovnání s fenfluraminem podávaným samostatně.
Souběžné podání jedné dávky fenfluraminu 0,35 mg/kg s paroxetinem v ustáleném stavu 1,8násobně a Cmax 1,1násobně a snížilo AUC0-t norfenfluraminu 1,2násobně a Cmax 1,3násobně ve
srovnání s fenfluraminem podávaným samostatně.
Studie in vitro
Účinky fenfluraminu na jiné léčivé přípravky
Souběžné podání jednorázové dávky 0,7 mg/kg fenfluraminu s jednorázovou dávkou kombinace
stiripentolu, klobazamu a kyseliny valproové neovlivnilo farmakokinetiku stiripentolu ani
farmakokinetiku klobazamu či jeho N-desmethyl-metabolitu norklobazamu, ani farmakokinetiku
kyseliny valproové v porovnání s podáním samotné kombinace stritipentolu, klobazamu a kyseliny
valproové.
Účinek fenfluraminu na substráty CYP2DStudie in vitro naznačují, že fenfluramin může inhibovat CYP2D6. Bylo hlášeno, že koncentrace
desipraminu v ustáleném stavu narůstají přibližně 2násobně při souběžném podávání fenfluraminu.
Souběžné podávání fenfluraminu se substráty CYP2D6 může zvýšit jejich plazmatické koncentrace.
Účinek fenfluraminu na substráty CYP2B6 a CYP3AStudie in vitro naznačují, že fenfluramin může indukovat CYP2B6 a může indukovat střevní CYP3A4.
Souběžné podávání fenfluraminu se substráty CYP2B6 nebo CYP3A4 může snížit jejich plazmatické
koncentrace.
Účinek fenfluraminu na substráty MATEStudie in vitro naznačují, že norfenfluramin inhibovat MATE1 v klinicky relevantních koncentracích. Souběžné podávání fenfluraminu se
substráty MATE1 může zvýšit jejich plazmatické koncentrace.
Těhotenství
Údaje o podávání fenfluraminu těhotným ženám jsou omezené těhotenství
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky bod5.3
Přípravek Fintepla má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, protože může způsobit
somnolenci a únavu. Pacienti mají být poučeni, že nemají řídit a obsluhovat stroje, dokud nezískají
dostatek zkušeností k odhadnutí, zda přípravek nepříznivě ovlivňuje jejich schopnosti
Shrnutí bezpečnostního profilu pro syndrom Dravetové
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou snížená chuť k jídlu horních cest dýchacích
* Skládá se ze stopové a lehké mitrální regurgitace a stopové aortální regurgitace, které jsou
považovány za fyziologické.
Shrnutí bezpečnostního profilu pro Lennoxův-Gastautův syndrom
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou snížená chuť k jídlu horních cest dýchacích
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
V tabulkách níže jsou podle tříd orgánových systémů a frekvence uvedeny nežádoucí účinky hlášené
u fenfluraminu v placebem kontrolovaných klinických studiích. Frekvence jsou definovány jako velmi
časté
Tabulka 3. Nežádoucí účinky pro syndrom Dravetové
Třídy orgánových systémů
dle MedDRA
Velmi časté Časté
Infekce a infestace Infekce horních cest dýchacích Bronchitida
Poruchy metabolismu a výživy Snížená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy Abnormální chování
Agresivita
Agitace
Insomnie
Výkyvy nálady
Poruchy nervového systému Somnolence Ataxie
Hypotonie
Letargie
Epileptický záchvat
Status epilepticus
Tremor
Gastrointestinální poruchy Průjem Zácpa
Zvýšená tvorba slin
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Horečka
Únava
Vyšetření Snížená hladina glukózy v krvi
Abnormální echokardiogram*
Pokles tělesné hmotnosti
Zvýšená hladina prolaktinu
v krvi
* Skládá se ze stopové a lehké mitrální regurgitace a stopové aortální regurgitace, které jsou
považovány za fyziologické.
Tabulka 4. Nežádoucí účinky pro Lennoxův-Gastautův syndrom
Třídy orgánových systémů
dle MedDRA
Velmi časté Časté
Infekce a infestace Infekce horních cest dýchacích Bronchitida
Chřipka
Pneumonie
Poruchy metabolismu a výživy Snížená chuť k jídlu
Poruchy nervového systému Somnolence Epileptický záchvat
Status epilepticus
Letargie
Tremor
Gastrointestinální poruchy Průjem
Zvracení
Zácpa
Zvýšená tvorba slin
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Únava
Vyšetření Zvýšená hladina prolaktinu
v krvi
Pokles tělesné hmotnosti
Poranění, otravy
a procedurální komplikace
Pád
Popis vybraných nežádoucích účinků
Snížená chuť k jídlu a pokles tělesné hmotnosti
Fenfluramin může způsobit sníženou chuť k jídlu a pokles tělesné hmotnosti. V kontrolovaných
klinických hodnoceních dětí a mladých dospělých se syndromem Dravetové mělo 34,7 % pacientů
léčených fenfluraminem sníženou chuť k jídlu jako nežádoucí účinek, v porovnání s 7,6 % pacientů na
placebu, a přibližně 18,9 % pacientů léčených fenfluraminem mělo pokles tělesné hmotnosti ≥ 7 % od
výchozí tělesné hmotnosti v porovnání s 2,4 % pacientů na placebu. V kontrolovaných klinických
hodnoceních dětí a dospělých s Lennoxovým-Gastautovým syndromem mělo 27,8 % pacientů
léčených fenfluraminem sníženou chuť k jídlu jako nežádoucí účinek, v porovnání s 11,5 % pacientů
užívajících placebo, a přibližně 4 % pacientů léčených fenfluraminem mělo pokles tělesné hmotnosti
≥ 7 % oproti výchozí tělesné hmotnosti v porovnání s 0 % pacientů užívajících placebo. Snížení chuti
k jídlu a tělesné hmotnosti se zdálo být závislé na dávce. U většiny subjektů se v průběhu času při
pokračování léčby fenfluraminem tělesná hmotnost znovu zvýšila.
Status epilepticus a epileptické záchvaty
V klinických hodnoceních fáze 3 zaměřených na syndrom Dravetové byla pozorovaná frekvence
status epilepticus 1,5 % ve skupině s placebem a 5,1 % v kombinované skupině s fenfluraminem.
V klinických hodnoceních fáze 3 zaměřených na LGS byla pozorovaná frekvence status epilepticus
1,1 % ve skupině s placebem a 1,1 % ve skupině s fenfluraminem. V klinických hodnoceních fáze zaměřených na syndrom Dravetové a klinických hodnoceních fáze 3 zaměřených na LGS nedošlo
k žádnému ukončení léčby kvůli status epilepticus.
V kontrolovaných klinických hodnoceních pacientů se syndromem Dravetové byly epileptické
záchvaty hlášeny méně často u pacientů léčených fenfluraminem placebo častěji hlášeny u pacientů léčených fenfluraminem než placebem, a to u 2,8 % pacientů léčených
fenfluraminem v porovnání s 1,5 % pacientů užívajících placebo. V klinickém hodnocení zaměřeném
na LGS byly epileptické záchvaty hlášeny s obdobnou frekvencí u pacientů léčených fenfluraminem
s hodnoceným přípravkem však byly častěji hlášeny u pacientů léčených fenfluraminem u pacientů užívajících placebo
Střední počet dnů do nástupu epileptického záchvatu v klinickém hodnocení fáze 3 zaměřeném na
LGS po zahájení léčby byl 26,3 dnů ve skupině s fenfluraminem v dávce 0,2 mg/kg/den, 31,3 dnů ve
skupině s fenfluraminem v dávce 0,7 mg/kg/den a 31,3 dnů ve skupině s placebem.
Echokardiografická bezpečnostní vyšetření chlopenní regurgitace
Onemocnění srdečních chlopní a plicní arteriální hypertenze se posuzovaly pomocí echokardiografie
v placebem kontrolovaných a otevřených prodloužených studiích u 341 pacientů se syndromem
Dravetové a 263 pacientů s Lennoxovým-Gastautovým syndromem. U žádného z pacientů se
v placebem kontrolovaných studiích nebo otevřených prodloužených studiích s expozicí až po dobu až
let nevyvinulo onemocnění srdečních chlopní ani plicní arteriální hypertenze. Ve dvojitě
zaslepených studiích zaměřených na syndrom Dravetové byla hlášena stopová regurgitace mitrální
chlopně u 17,9 % pacientů ve skupině s fenfluraminem v dávce 0,2 mg/kg/den,
skupině s fenfluraminem v dávce 0,4 mg/kg/den v dávce 0,7 mg/kg/den regurgitace byla hlášena u 2,3 % pacientů ve skupině s fenfluraminem v dávce 0,4 mg/kg/den
v dávce 0,7 mg/kg/den Gastautův syndrom byla hlášena stopová mitrální regurgitace u 14,8 % pacientů ve skupině
s fenfluraminem v dávce 0,2 mg/kg/den v dávce 0,7 mg/kg/den mitrální regurgitace byla hlášena u 1,1 % pacientů ve skupině s fenfluraminem v dávce 0,7 mg/kg/den
v dávce 0,2 mg/kg/den 11letého pacienta ve skupině s fenfluraminem v dávce 0,2 mg/kg/den se projevila lehká aortální
regurgitace. Nebyly pozorovány žádné anomálie v chlopenní morfologii a po diagnostickém posouzení
pomocí jícnové echokardiografie byl tento nález překlasifikován jako nepřítomný. Stopová a lehká
mitrální regurgitace a stopová aortální regurgitace jsou všechny nepatologické nálezy dle definice
v Pokynech ESC a ERS z roku 2015. Pozorované případy mitrální nebo aortální regurgitace byly často
přechodné.
Letargie, somnolence a únava
V kontrolovaných klinických hodnoceních subjektů se syndromem Dravetové byla letargie hlášena
často skupinách léčby fenfluraminem. V kontrolované studii zaměřené na Lennoxův-Gastautův syndrom
byla často hlášena letargie, a to u 4 % subjektů. Velmi často byla hlášena únava/astenie subjektůjako nežádoucích účinků byla hlášena během prvních 2 týdnů léčby fenfluraminem, a tyto případy
byly mírné nebo středně závažné. Jen vzácně byla v důsledku letargie, somnolence a únavy/astenie
ukončena léčba; většinou tyto nežádoucí účinky při další léčbě ustoupily nebo se zmírnily.
V kontrolovaných klinických hodnoceních zaměřených na syndrom Dravetové byla v kombinovaných
skupinách léčby fenfluraminem ukončena léčba v důsledku letargie u 0,8 % subjektů a v důsledku
somnolence u 1,6 % subjektů. Ve studii zaměřené na LGS byla u 1,7 % subjektů ve skupině léčby
fenfluraminem ukončena léčba v důsledku somnolence.
Gastrointestinální poruchy
Během 14týdenního období titrace a období udržovací léčby klinického hodnocení fáze 3 dětí
a mladých dospělých s LGS byly průjem v kombinovaných skupinách léčby fenfluraminem než ve skupině s placebem a zvracení u 5,7 % subjektůskupině s dávkou 0,2 mg/kg/den 25,0 dnů a ve skupině s dávkou 0,8 mg/kg/den 26,1 dnů oproti
46,0 dnů ve skupině s placebem. Střední doba do nástupu zvracení ve skupinách s fenfluraminem byla
ve skupině s dávkou 0,2 mg/kg/den 29,8 dnů a ve skupině s dávkou 0,8 mg/kg/den 29,1 dnů oproti
42,8 dnům ve skupině s placebem.
V období otevřeného hodnocení v kontrolovaném klinickém hodnocení zaměřeném na LSG byly
průjem a zácpa pozorovány častěji ve skupinách s vyšší dávkou. Střední doba do nástupu průjmu byla
ve skupině se střední denní dávkou > 0 – < 0,4 mg/kg/den 215,7 dnů, ve skupině se střední denní
dávkou 0,4 – < 0,6 mg/kg/den byla 95,2 dnů a ve skupině se střední denní dávkou ≥ 0,6 mg/kg/den
byla 79,6 dnů. Střední doba do nástupu zácpy byla ve skupině se střední denní dávkou
> 0 – < 0,4 mg/kg/den 113,0 dnů, ve skupině se střední denní dávkou 0,4 – < 0,6 mg/kg/den byla
173,7 dnů a ve skupině se střední denní dávkou ≥ 0,6 mg/kg/den byla 140,1 dnů.
Všechny hlášené případy průjmu a zácpy byly mírné nebo středně závažné.
Infekce a infestace
Během 14týdenního období titrace a období udržovací léčby klinického hodnocení fáze 3 dětí
a mladých dospělých s LGS byla infekce horních cest dýchacích v kombinovaných skupinách léčby fenfluraminem než ve skupině s placebem nástupu infekce horních cest dýchacích ve skupinách s fenfluraminem byla ve skupině s dávkou
0,2 mg/kg/den 42,9 dnů a ve skupině s dávkou 0,8 mg/kg/den 40,8 dnů oproti 46,7 dnům ve skupině
s placebem.
V kontrolované studii LGS byla vyšší frekvence výskytu infekcí hlášena v rameni aktivní léčby ve
věkové skupině 2–6 let. Kombinovaný výskyt infekcí horních cest dýchacích faryngitidy, faryngotonsilitidy, rinitidy, sinusitidy a virové infekce horních cest dýchacíchnejčastěji hlášen u 14,2 % subjektů ve skupině léčené fenfluraminem. Často byly hlášeny bronchitida
hlášena u 2 nebo více subjektů ve skupině léčené fenfluraminem a žádné nebyly hlášeny ve skupině
s placebem. V období otevřeného hodnocení v kontrolovaném klinickém hodnocení pacientů s LSG
byly nasofaryngitida, infekce horních cest dýchacích, virová gastroenteritida a pneumonie častěji
pozorovány ve skupinách s vyššími dávkami. Střední doba do nástupu těchto infekcí byla ve skupině
se střední denní dávkou >0 – <0,4 mg/kg/den 6,0–155,1 dnů, ve skupině se střední denní dávkou
0,4 – <0,6 mg/kg/den byla 107,1–212,5 dnů a ve skupině se střední denní dávkou ≥0,6 mg/kg/den byla
155,7–320,7 dnů.
Všechny hlášené případy nasofaryngitidy, infekce horních cest dýchacích a virové gastroenteritidy
byly mírné nebo středně závažné. Během otevřené části klinického hodnocení byly hlášeny dva
případy těžké pneumonie ve skupině se střední denní dávkou 0,4 – < 0,6 mg/kg/den.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Byly hlášeny pouze omezené údaje ohledně klinických účinků a léčby předávkování fenfluraminem.
Agitovanost, ospalost, zmatenost, zrudnutí, tremor hyperventilace a dilatované nereagující zornice byly hlášeny při mnohem vyšších dávkách
fenfluraminu, než jaké byly zařazeny do programu klinických hodnocení.
Mají se pečlivě sledovat vitální funkce a v případě konvulzí, arytmií nebo dechových potíží se má
podat podpůrná léčba.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika; ATC kód: N03AX26.
Mechanismus účinku
Fenfluramin je látka uvolňující serotonin, a tak stimuluje řadu podtypů 5-HT receptorů
prostřednictvím uvolnění serotoninu. Fenfluramin může snížit záchvaty působením jakožto agonista
na specifických serotoninových receptorech v mozku, včetně 5-HT1D, 5-HT2A a 5-HT2C receptorů,
a rovněž působením na receptor sigma-1. Přesný model působení fenfluraminu u syndromu Dravetové
a Lennoxova-Gastautova syndromu není znám.
Klinická účinnost
Syndromu Dravetové
Děti a mladí dospělí se syndromem Dravetové
Účinnost fenfluraminu u dětí a mladých dospělých se syndromem Dravetové byla hodnocena ve třech
randomizovaných, multicentrických, placebem kontrolovaných studiích
Studie 1 pacientů zaslepených, placebem kontrolovaných studií, ZX008-1501 a ZX008-1502. Studie 1501 a studie se prováděly paralelně a jejich design byl identický: 3ramenné, multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené, paralelní skupiny, placebem kontrolované studie sestávající z 6týdenního základního
období následovaného 2týdenním obdobím titrace a 12týdenním udržovacím obdobím pro celkem
14týdenní léčbu. Pacienti užívající současně stiripentol nebyli do těchto studií zařazeni. Vhodní
pacienti byli randomizováni v poměru 1 : 1 : 1 k užívání jedné ze dvou dávek fenfluraminu
studii 3, s rozmezím 2 až 18 let. Většina pacientů byla ve věku ≥ 6 let studii 3s nebo bez stimulace vagového nervu a/nebo ketogenní diety, nejčastěji současně užívanými
antiepileptiky Ve studii 1 byla střední výchozí frekvence konvulzivních záchvatů za 28 dní 34,0, 17,5 a 21,2 ve
skupinách s placebem, fenfluraminem v dávce 0,2 mg/kg/den a fenfluraminem v dávce 0,7 mg/kg/den.
Ve studii 3 byla střední výchozí frekvence konvulzivních záchvatů za 28 dní 12,7, 18,0 a 13,0 ve
skupinách užívajících placebo, fenfluramin v dávce 0,2 mg/kg/den a fenfluramin v dávce
0,7 mg/kg/den.
Tabulka 5. Syndrom Dravetové: Výsledky studie 1 a studie 3 primárních a vybraných
sekundárních cílových parametrů účinnosti
Studie 1 Studie Placebo Fenfluramin
0,2 mg/kg/de
n
Fenfluramin
0,7 mg/kg/de
n
Placebo Fenfluramin
0,2 mg/kg/de
n
Fenfluramin
0,7 mg/kg/de
n
Frekvence
konvulzivní
ch
záchvatů
Období
udržovací
léčby
n
Medián
výchozího
stavu max.34,147,317,21,12,18,13,n
Medián na
konci
udržovací
léčby max.25,204,717,4,10,7,3,Snížení
průměrné
měsíční
frekvence
konvulzivní
ch záchvatů
upravené na
výchozí
hodnotu ve
srovnání
s placebem
- 36,7 %
p = 0,67,3 %
p < 0,- 49,3 %
p < 0,65,7 %
p < 0,
Studie 1 Studie Placebo Fenfluramin
0,2 mg/kg/de
n
Fenfluramin
0,7 mg/kg/de
n
Placebo Fenfluramin
0,2 mg/kg/de
n
Fenfluramin
0,7 mg/kg/de
n
% snížení
konvulzivní
ch
záchvatů
Období
udržovací
léčby
Počet pacientů
s ≥ 50%
snížením
počtu
konvulzivní
ch záchvatů
za měsíc -
změna
oproti
výchozímu
stavu
Velikost
efektul
Relativní
riziko
17 ES = 33,3 %
RR: 4,29 ES = 62,2 %
RR: 7,4 RR: 5,33 ES = 60,4 %
RR: 8,
Počet pacientů
s ≥ 75%
snížením
počtu
konvulzivní
ch záchvatů
za měsíc -
změna
oproti
výchozímu
stavu
Velikost
efektul
Relativní
riziko
ES = 20,5 %
RR: 5,21 ES = 47,4 %
RR: 10,2 ES = 15,4 %
RR: 4,23 ES = 43,7 %
RR: 11,
Počet pacientů
s ≥ 100%
snížením
počtu
konvulzivní
ch záchvatů
za měsíc -
změna
oproti
výchozímu
stavu
Velikost
efektul
ES = 15,4 %
ES = 15,0 %
Nejdelší interval bez
záchvatů
Titrace + udržovací
období
9,5 dne
15,0 dnů
p = 0,25,0 dnů
p < 0,10,0 dnů 18,5 dne
p = 0,30 dnů
p < 0,
Velikost účinku
Studie 2 zaslepená, placebem kontrolovaná studie se 2 rameny a paralelními skupinami sestávající
z 6týdenního výchozího období následovaného 3týdenním titračním obdobím a 12týdenním
udržovacím obdobím - celkem 15 týdnů léčby. Způsobilí pacienti byli randomizováni v poměru 1 : do skupiny s fenfluraminem v dávce 0,4 mg/kg/den přidaným k jejich stabilnímu standardnímu režimu stiripentolu a případně k dalším antiepileptikům. Průměrný studie 2 byl 9,1 a menšina ve věku < 6 let zařazené subjekty měly nedostatečnou kontrolu nemoci při léčbě alespoň jedním antiepileptikem, které
zahrnovalo stiripentol, se stimulací nervus vagus a/nebo ketogenní dietou či bez nich. Medián výchozí
frekvence konvulzivních záchvatů za 28 dní činil 10,7 ve skupině s placebem a 14,3 ve skupině
s fenfluraminem 0,4 mg/kg/den.
Tabulka 6. Syndrom Dravetové: Studie 2 primárních a vybraných sekundárních cílových parametrů účinnosti
Studie Placebo + stiripentol Fenfluramin 0,4 mg/kg/den +
stiripentol
Frekvence
konvulzivních
záchvatů
Období
udržovací
léčby
n
Výchozí hodnota. Medián max.10,14,n
Na konci období udržovací léčby.
Medián 11,3,Snížení průměrné měsíční frekvence
konvulzivních záchvatů korigované
vzhledem k výchozí hodnotě
v porovnání s placebem
- 54,9 %
p < 0,% snížení
konvulzivních
záchvatů
Období
udržovací
léčby
Počet počtu konvulzivních záchvatů za
měsíc - změna od výchozí hodnoty
Velikost účinkuRelativní riziko
ES = 45,RR: 6,
Počet počtu konvulzivních záchvatů za
měsíc - změna od výchozí hodnoty
Velikost účinkuRelativní riziko
ES = 36,0 %
RR: 8,
Počet snížením počtu konvulzivních
záchvatů za měsíc - změna od výchozí
hodnoty
Velikost účinku1
ES = 4,8 %
Nejdelší interval bez záchvatů
Období titrace + udržovací léčby
13,0 dnů 22,0 dnů
p = 0,1 Velikost účinku
Dospělí
Populace se syndromem Dravetové ve studii 1 a studii 2 byla tvořena převážně pediatrickými
pacienty, pouze 7 pacientů bylo dospělých ve věku 18–19 let údaje o účinnosti a bezpečnosti v populaci dospělých se syndromem Dravetové.
Údaje z otevřeného prodloužení
Pacienti se syndromem Dravetové, kteří se účastnili studie 1 a studie 2, se mohli účastnit otevřené
rozšířené studie fenfluraminu v dávkách 0,2 až 0,7 mg/kg/den, čímž by bylo možné dávku fenfluraminu titrovat za
účelem optimalizace léčby. Jsou hlášeny údaje pro 330 pacientů, kteří se účastnili otevřené studie
a dostávali fenfluramin po dobu až 3 let 23 % pacientů ukončilo během léčebného období v otevřeném rozšíření účast ve studii, přičemž 15 %
tak učinilo z důvodu chybějící účinnosti a 1 % kvůli nežádoucím účinkům.
Lennoxův-Gastautův syndrom
Děti a dospělí s Lennoxovým-Gastautovým syndromem
Účinnost fenfluraminu při léčbě epileptických záchvatů spojených s Lennoxovým-Gastautovým
syndromem u pacientů ve věku 2 až 35 let byla posuzována v randomizované, dvojitě zaslepené,
placebem kontrolované studii
Ve studii 4, části 1 se porovnávaly dávky 0,7 mg/kg/den maximální denní dávky 26 mg/kgGastautova syndromu a nedostatečnou kontrolu nemoci při léčbě alespoň jedním antiepileptikem, se
stimulací nervus vagus nebo ketogenní dietou či bez nich. Studie zahrnovala 4týdenní výchozí období,
během kterého se u pacientů mělo vyskytnout nejméně 8 atonických záchvatů stabilní léčbě antiepileptiky. Mezi atonické záchvaty klonické, sekundárně generalizované tonicko-klonické, tonické, atonické nebo tonicko-atonické
záchvaty, u kterých bylo potvrzeno následné ochabnutí následovala randomizace do 2týdenního období titrace a poté 12týdenní udržovací období, kdy dávka
fenfluraminu zůstala stabilní.
Ve studii 4, části 1 užívalo 99 % pacientů 1 až 4 souběžná antiepileptika. Nejčastěji užívanými
souběžnými antiepileptiky a valproát
Primárním cílovým parametrem účinnosti v části 1 studie 4, byla procentuální změna oproti výchozí
hodnotě ve frekvenci atonických záchvatů za 28 dnů kombinovaného 14týdenního titračního
a udržovacího období v porovnání se skupinou s placebem. Hlavní sekundární cílové parametry zahrnovaly poměrnou část
pacientů s dosaženým ≥ 50% snížením frekvence atonických záchvatů za 28 dnů oproti výchozí
hodnotě ve skupině s dávkou fenfluraminu 0,7 mg/kg/den v porovnání se skupinou s placebem,
a poměrnou část pacientů s dosaženým zlepšením zlepšenímhlavního zkoušejícího ve skupině s fenfluraminem v dávce 0,7 mg/kg/den v porovnání se skupinou
s placebem.
V části 1 studie 4, byl medián procentuální změny oproti výchozí hodnotě atonických záchvatů za 28 dnů podstatně vyšší ve skupině s fenfluraminem v dávce 0,7 mg/kg/den
v porovnání se skupinou s placebem bylo pozorováno snížení výskytu atonických záchvatů a tento účinek si zachoval konsistenci po
14týdenním období léčby.
U subjektů, u nichž došlo k ≥ 124 atonickým záchvatům za 28 dnů během výchozího období, se
jednalo o snížení DSF v hodnotě -19,98 % u subjektů ve skupině s fenfluraminem v dávce
0,7 mg/kg/den, -7,37 % u subjektů ve skupině s fenfluraminem v dávce 0,2 mg/kg/den a -11,21 %
u subjektů ve skupině s placebem
Tabulka 7. Lennoxův-Gastautův syndrom: výsledky vybraných cílových parametrů v části studie 4
Placebo
Fenfluramin
0,7 mg/kg/den
Primární cílový parametr: Procentuální změna v DSF oproti BL během M
Souhrnná statistika DSF a
Medián v BL 53,00 82,Medián během M 47,33 55,Medián procentuální změny oproti BL
během M
-7,28 -27,Neparametrický model b
p-hodnota pro porovnání s placebem — 0,HL odhad pro rozdíl v mediánu Odhad 95% CI — -31,61, -8,Klíčový sekundární cílový parametr: Procento pacientů s ≥ 50% snížením DSF oproti BL
≥ 50% snížení DSF, n p-hodnota pro porovnání s placebem c 0,Klíčový sekundární cílový parametr: Procento pacientů se zlepšením d na škále CGI-I podle
posouzení zkoušejícího na konci M
Subjekty se skóre 1, 2 nebo 3, n hodnota p v porovnání s placebem e 0,ANCOVA = analýza kovariance; A-P = skupina s aktivní léčbou–skupina s placebem; BL = výchozí období I = Celkový klinický dojem – zlepšení záchvatů a BL, T+M a procentuální změna oproti BL v hodnotách frekvence záchvatů za 28 dnů během M jsou prezentovány v původním měřítku.
b Výsledky jsou založeny na neparametrickém modelu ANCOVA s léčebnou skupinou ≥ 37,5 kgzáchvatů během léčby c Na základě logistického regresního modelu, který zahrnoval kategoriální proměnnou odpovědi nebo ned Minimální, značné nebo velmi značné zlepšení
e Na základě Cochranova-Mantelova-Haenszelova testu porovnávajícího aktivní léčbu s placebem, po úpravě pro úroveň tělesné
hmotnosti
Medián procentuálního snížení frekvence atonických záchvatů za 28 dnů oproti výchozí hodnotě pro
nižší dávku fenfluraminu významnosti v porovnání s placebem 0,2 a placebem, co se týče procentuální změny oproti výchozí hodnotě během udržovacího období -
11,48 [95% CI -26,61, 3,31]
Typem záchvatu s nejvyšším mediánem procentuální změny oproti výchozí hodnotě ve skupině
s fenfluraminem v dávce 0,7 mg/kg/den v porovnání se skupinou s placebem byly generalizované
tonicko-klonické záchvaty 3,7 % ve skupině s placebem [n = 38]
Pacienti s Lennoxovým-Gastautovým syndromem, kteří dokončili část 1 studie 4, se mohli zúčastnit
části 2, otevřené, 52týdenní, rozšířené studie s flexibilní dávkou pro pacienty. Primárním cílem
studie 4, části 2 bylo posoudit dlouhodobou bezpečnost a snášenlivost fenfluraminu v dávkách
0,2 mg/kg/den až 0,7 mg/kg/den. Všichni pacienti dostávali jeden měsíc fenfluramin v dávce
0,2 mg/kg/den, a pak byla dávka titrována za účelem optimalizace léčby.
Ze 172 subjektů s LGS léčených přípravkem Fintepla po dobu ≥ 12 měsíců dostávalo 46,5 % subjektů
střední denní dávku 0,4 až <0,6 mg/kg/den, 33,7 % subjektů dostávalo střední denní dávku
≥ 0,6 mg/kg/den a 19,8 % subjektů dostávalo střední denní dávku >0 až <0,4 mg/kg/den.
Jsou hlášeny údaje pro 247 pacientů zařazených do studie 4, části 2, kteří dostávali fenfluramin po
medián období 364 dnů účast ještě probíhala a 85 subjektů bylo vyřazeno. Nejčastějším důvodem ukončení účasti byla
nedostatečná účinnost subjektu
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Fintepla u jedné nebo více podskupin pediatrické populace se syndromem Dravetové
Farmakokinetika
Farmakokinetika fenfluraminu a norfenfluraminu byla hodnocena u zdravých subjektů,
u pediatrických pacientů se syndromem Dravetové a u pediatrických a dospělých pacientů
s Lennoxovým-Gastautovým syndromem.
Absorpce
Fenfluramin má dobu do dosažení maximální plazmatické koncentrace v ustáleném stavu. Absolutní biologická dostupnost fenfluraminu je přibližně 68–83 %. Strava neměla
na farmakokinetiku fenfluraminu nebo norfenfluraminu žádný vliv.
U fenfluraminu se Cmax objevuje u zdravých dobrovolníků ~3 h po jednorázové perorální dávce a činí
28,6 ng/ml po dávce 0,35 mg/kg a 59,3 ng/ml po dávce 0,7 mg/kg fenfluraminu. AUCinf je
673 ng × h/ml po dávce 0,35 mg/kg a 1660 ng × h/ml po dávce 0,7 mg/kg. U norfenfluraminu se
Cmax objevuje u zdravých dobrovolníků ~12 h po jednorázové perorální dávce a činí 11,7 ng/ml po
dávce 0,35 mg/kg nebo 16,1 ng/ml po dávce 0,7 mg/kg fenfluraminu. AUCinf je 798 ng × h/ml po
dávce 0,35 mg/kg a 800 ng × h/ml po dávce 0,7 mg/kg. Cmax a AUCinf fenfluraminu se zdají být
úměrné dávce v rozmezí dávek 0,35 až 0,7 mg/kg u zdravých dobrovolníků. Cmax a AUCinf
norfenfluraminu jsou méně než úměrné dávce v rozmezí dávek 0,35 až 0,7 mg/kg u zdravých
dobrovolníků. Zvýšení AUCinf bylo 0,5násobné u dávky 0,7 mg/kg v porovnání s dávkou 0,35 mg/kg.
Zvýšení Cmax bylo 0,7násobné u dávky 0,7 mg/kg v porovnání s dávkou 0,35 mg/kg.
U pediatrických pacientů se syndromem Dravetové po dávkování fenfluraminu v dávce 0,2 mg/kg/den
podávané dvakrát denně expozice v ustáleném stavu a 222 ng × h/ml u norfenfluraminu. U pediatrických pacientů po dávkování fenfluraminu v dávce
0,7 mg/kg/den podávané dvakrát denně 0,7 mg/kg/den podávané dvakrát denně. Cmax,ss činila 68,6 ng/ml u fenfluraminu a 37,8 ng/ml
u norfenfluraminu. Když se podává souběžně stiripentol, je AUC0-24 v ustáleném stavu 1030 ng × h/ml
u fenfluraminu a 139 ng × h/ml u norfenfluraminu po dávce 0,2 mg/kg/den podávané dvakrát denně;
po dávce 0,35 mg/kg/den je AUC0-24 v ustáleném stavu 3240 ng × h/ml u fenfluraminu
a 364 ng × h/ml u norfenfluraminu.
U pediatrických a dospělých pacientů s Lennoxovým-Gastautovým syndromem, kteří dostávali
přípravek Fintepla v dávce 0,7 mg/kg/den, podávané dvakrát denně, až do celkové denní dávky 26 mg
fenfluraminu, je ustálená systémová expozice nižší, ale nepokládá se za významně rozdílnou od této hodnoty u pacientů se syndromem Dravetové.
Plazmatický poločas fenfluraminu a norfenfluraminu naznačuje, že přibližně 94 % ustáleného stavu by
se dosáhlo za přibližně 4 dny u fenfluraminu a 5 dnů u norfenfluraminu subjektů je poměr akumulace Cmax 3,7násobný u fenfluraminu a 6,4násobný u norfenfluraminu
a poměr akumulace AUC0-24 je 2,6násobný u fenfluraminu a 3,7násobný u norfenfluraminu.
Distribuce
Fenfluramin je in vitro z 50 % vázán na lidské plazmatické proteiny a vazba je nezávislá na
koncentraci fenfluraminu. Geometrický průměr 11,9
Biotransformace
Více než 75 % fenfluraminu je před eliminací metabolizováno na norfenfluramin, především
prostřednictvím CYP1A2, CYP2B6 a CYP2D6. Poté je norfenfluramin deaminován a oxidován za
vzniku neaktivních metabolitů. Rozsah, ve kterém jsou tyto neaktivní metabolity přítomny v plazmě
a moči, není znám. Účast jiných enzymů než CYP známa, avšak údaje z literatury naznačují, že norfenfluramin může být ve významném rozsahu
glukuronidován.
Transportéry
Fenfluramin a norfenfluramin nebyly in vitro substráty P-glykoproteinu, BCRP, OATP1B1,
OATP1B3, OATP1A2, OATP2B1, OCT1, OAT1, OAT3, OCT2, MATE1 a MATE2-K.
Eliminace
Většina perorálně podané dávky fenfluraminu metabolitu; méně než 5 % se nachází ve stolici. Geometrický průměr fenfluraminu je 6,9 l/h subjektů. Eliminační poločas norfenfluraminu je ~30 h.
Zvláštní skupiny pacientů
Genetický polymorfismus
Nebyl pozorován žádný vliv genotypu CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6, nebo CYP3A4 na FK
fenfluraminu nebo norfenfluraminu.
Porucha funkce ledvin
Eliminace ledvinami je převládající cesta eliminace fenfluraminu, přičemž více než 90 % podané
dávky je vyloučeno v moči jako mateřská sloučenina nebo její metabolity. Ve studii porovnávající
farmakokinetiku jednorázové dávky 0,35 mg/kg fenfluraminu u osob s těžkou poruchou funkce ledvin
< 30 ml/min/1,73 m2o 20 % resp. 87 % u těžké poruchy funkce ledvin. Tato zvýšení expozice fenfluraminu nejsou klinicky
významná. U subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin byly pozorovány malé a nevýznamné změny
AUC0-t a Cmax norfenfluraminu. Při podávání přípravku Fintepla pacientům s lehkou až těžkou
poruchou funkce ledvin se nedoporučuje žádná úprava dávky, avšak je možné zvážit pomalejší titraci.
Pokud jsou hlášeny nežádoucí účinky, může být zapotřebí snížení dávky.
Porucha funkce jater
Ve studii porovnávající farmakokinetiku jednotlivé dávky 0,35 mg/kg fenfluraminu u pacientů
s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater AUC0-t fenfluraminu zvýšilo o 95 % u pacientů s lehkou poruchou funkce jater, o 113 % u pacientů se
středně těžkou poruchou funkce jater a o 185 % u pacientů s těžkou poruchou funkce jater oproti
pacientům s normální funkcí jater. Zvýšení hodnoty Cmax fenfluraminu u poruchy funkce jater se
pohybovalo v rozmezí od 19 % do 29 %. Systémové expozice norfenfluraminu se u pacientů
s poruchou funkce jater buď mírně zvýšily až o 18 % U pacientů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater se střední hodnota poločasu
eliminace fenfluraminu z plazmy zvýšila na 34,5 hodin, 41,1 hodin resp. 54,6 hodin oproti
22,8 hodinám u pacientů s normální funkcí jater. Odpovídající střední hodnota poločasu eliminace
norfenfluraminu z plazmy činila 54,0 hodin, 72,5 hodin resp. 69,0 hodin oproti 30,2 hodinám
u pacientů s normální funkcí jater. Rozdíly v expozicích u lehké a středně těžké poruchy funkce jater
se nepovažují za klinicky významné. Dávkování fenfluraminu je u pacientů s těžkou poruchou funkce
jater nutné snížit. [viz bod 4.2, Dávkování a způsob podání pro zvláštní skupiny pacientů].
Retrospektivní analýza expozic fenfluraminu a norfenfluraminu v ustáleném stavu ve studii 2,
kohortě 2 absenci nebo přítomnosti stabilních dávek stiripentolu u pacientů se syndromem Dravetové v kategorii
pacientů s lehkou poruchou funkce jater ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater a bilirubin ≤ ULNFenfluramin se nedoporučuje k použití u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater,
kteří jsou léčeni stiripentolem.
Tělesná hmotnost
Clearance léčiva a FK expozice fenfluraminu a norfenfluraminu jsou konzistentní v širokém rozmezí
hodnot BMI
Pohlaví
Farmakokinetika fenfluraminu a norfenfluraminu byla mezi muži a ženami shodná.
Rasa
Hodnocení bylo omezeno malou velikostí vzorku subjektů jiných než bělošské rasy, tudíž nelze učinit
žádný závěr ohledně vlivu rasy na farmakokinetiku. Genetické polymorfy enzymů, které metabolizují
fenfluramin, jsou u všech ras podobné, liší se pouze jejich frekvence. Tudíž, třebaže se průměrná
expozice může v závislosti na rase mírně lišit, rozmezí expozice se očekává být podobné.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii laktace byl potkanům podán perorálně radioaktivně značený dexfenfluramin v dávce
1,2 mg/kg a po dobu 24 hodin po dávce se odebíraly vzorky plazmy a mléka. 2 hodiny po podání
dávky byly v mléce nalezeny jak dexfenfluramin, tak nordexfenfluramin, a jejich hladiny během
24 hodin klesaly. Po 24 hodinách nebyl v mléce nalezen žádný dexfenfluramin. Nordexfenfluramin
byl po 24 hodinách přítomen v malém množství. Poměr radioaktivity mléko:plazma činil 9 ± 2 po
hodinách a 5 ± 1 po 24 hodinách. Na základě porovnání tělesné hmotnosti je ekvivalentní dávka
u člověka
Reprodukce a vývoj
Fenfluramin a norfenfluramin procházely u březích potkanů a králíků placentou. Plazmatické expozice
byly vyšší u plodů potkanů než u matek, zatímco plazmatické expozice u králíků byly u matek a plodů
srovnatelné; účinky na plod u člověka však nejsou známy.
Ve studii embryofetálního vývoje u potkanů se vyskytlo snížení fetální tělesné hmotnosti a zvýšení
incidence externích malformací a skeletálních malformací při vysoké dávce a pouze ve spojení
s toxicitou pro matku. Dávka, při níž se u plodu nevyskytly žádné abnormality, byla spojena
s plazmatickými expozicemi maximální doporučené dávce přípravku Fintepla.
Účinky fenfluraminu ve studii embryofetálního vývoje u králíků zahrnovaly zvýšené postimplantační
ztráty, ke kterým docházelo při všech dávkách sekundárně k toxicitě fenfluraminu pro matku tělesné hmotnosti a snížená konzumace potravyrozšíření zornic, zvýšená dechová frekvence a třes. Při žádné dávce se nevyskytly externí, viscerální či
skeletální malformace či variace související s fenfluraminem. Plazmatické expozice byly nižší než ty, k jakým dochází u člověka při maximální doporučené terapeutické dávce přípravku
Fintepla.
V pre- a postnatální studii u potkanů byla toxicita pro matku spojena se zvýšením počtu mrtvě
narozených plodů při vysoké dávce. Dávka, která neměla žádné nežádoucí účinky na generace F0 a F1,
byla spojena s plazmatickými expozicemi při maximální doporučené terapeutické dávce přípravku Fintepla. U první generace potomků nebyly
žádné účinky na celkové reprodukční funkce.
Fenfluramin neovlivňuje reprodukční schopnosti u samců potkanů. U samic potkanů bylo pozorováno
snížení indexu fertility pro samici. Pozorované účinky korelovaly se snížením počtu žlutých tělísek, významně nižším počtem
implantačních míst a vyšším procentem pre- a postimplantačních ztrát. Dávka, při které nebyly
pozorovány žádné účinky na index fertility, korelovala s plazmatickými expozicemi odpovídajícími dávkám u člověka při maximální doporučené dávce přípravku Fintepla.
6.1 Seznam pomocných látek
Sodná sůl ethylparabenu Sodná sůl methylparabenu Sukralóza Hyetelóza Dihydrogenfosforečnan sodný Hydrogenfosforečnan sodný Třešňové aroma v prášku:
Arabská klovatina Glukóza Ethyl-benzoát
Aromatická esence
Přírodní aroma
Aroma
Maltodextrin Oxid siřičitý Monohydrát kalium-citrátu Monohydrát kyseliny citronové Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Doba použitelnosti po prvním otevření
Tento léčivý přípravek musí být spotřebován do 3 měsíců po prvním otevření lahvičky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Chraňte před chladem nebo
mrazem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Přípravek Fintepla se dodává v bílé lahvičce z vysokohustotního polyethylenu bezpečnostním uzávěrem a uzávěrem garantujícím neporušenost obalu zabalené do krabičky spolu se
zatlačovacím adaptérem na lahvičku z nízkohustotního polyethylenu perorální podání z polypropylenu pro perorální podání obsažená v balení.
Balení:
Lahvička obsahující 60 ml perorálního roztoku, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky pro perorální
podání se stupnicí s 0,1ml dílky a dvě 6ml stříkačky se stupnicí s 0,2ml dílky.
Lahvička obsahující 120 ml perorálního roztoku, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky pro perorální
podání se stupnicí s 0,1ml dílky a dvě 6ml stříkačky se stupnicí s 0,2ml dílky.
Lahvička obsahující 250 ml perorálního roztoku, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky pro perorální
podání se stupnicí s 0,1ml dílky a dvě 6ml stříkačky se stupnicí s 0,2ml dílky.
Lahvička obsahující 360 ml perorálního roztoku, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky pro perorální
podání se stupnicí s 0,1ml dílky a dvě 6ml stříkačky se stupnicí s 0,2ml dílky.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Zavádění adaptéru na lahvičky:
Když se lahvička poprvé otevře, musí se do lahvičky zatlačit adaptér na lahvičku.
Umyjte a usušte si ruce.
Vyjměte adaptér na lahvičku z obalu.
Postavte lahvičku na rovný, pevný povrch.
Otevřete lahvičku.
Pevně lahvičku držte.
Přiložte adaptér na lahvičku k otevřenému hrdlu lahvičky.
Dlaní zatlačte adaptér na lahvičku do lahvičky.
Adaptér na lahvičku má být v jedné rovině s hrdlem lahvičky.
Adaptér na lahvičku se po použití neodstraňuje.
Víčko lahvičky lze našroubovat na lahvičku se zavedeným adaptérem.
Čištění stříkačky:
Oddělte píst od stříkačky a opláchněte každou část.
Po každém použití opláchněte stříkačku pro perorální podání čistou vodou a ponechte ji uschnout na
vzduchu.
Vypláchněte vnitřek stříkačky a opláchněte píst.
Stříkačku a píst lze mýt v myčce na nádobí.
Aby se stříkačka vyčistila, je možné několikrát natáhnout do stříkačky s pístem čistou vodu a vytlačit
ji ven.
Před dalším použitím musí být stříkačka a píst zcela suché.
Sondy pro enterální výživu
Perorální roztok přípravku Fintepla je kompatibilní s většinou enterálních výživových sond.
K propláchnutí sondy naplňte stříkačku, kterou jste použili k podání dávky, vodou a sondu
propláchněte. Proveďte to 3krát.
UCB Pharma S.A.,
Allée de la Recherche 60,
B-1070 Bruxelles,
Belgie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18. prosince
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
Millmount Healthcare Ltd,
Millmount Site, Block 7,
City North Business Campus,
Stamullen,
Co. Meath,
K32 YD60,
Irsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Před uvedením přípravku Fintepla na trh v každém členském státě se držitel rozhodnutí o registraci
musí spolu s příslušným vnitrostátním orgánem dohodnout na obsahu a formátu edukačních materiálů
a programu kontrolovaného přístupu, včetně komunikačních prostředků, způsobu distribuce
a jakýchkoli dalších aspektů programu.
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, kde je přípravek Fintepla dodáván
na trh, byl zaveden program kontrolovaného přístupu za účelem zamezení použití mimo schválenou
indikaci ke kontrole tělesné hmotnosti u obézních pacientů, neboť je známo, že poměr přínosů a rizik
je u této populace nepříznivý.
Kromě toho má být program kontrolovaného přístupu zaveden za účelem potvrzení, že byli lékaři
informováni o potřebě pravidelného monitorování srdce u pacientů užívajících přípravek Fintepla
kvůli potenciálnímu riziku onemocnění srdečních chlopní a plicní arteriální hypertenze.
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, kde je přípravek Fintepla dodáván
na trh, všichni zdravotníci, u nichž se očekává, že budou tento přípravek předepisovat, byli
informováni o programu kontrolovaného přístupu a obdrželi následující vzdělávací balíček obsahující:
• Souhrn údajů o přípravku • Příručku pro zdravotnického pracovníka
Edukační materiál pro zdravotnické pracovníky zabývat těmito riziky:
• onemocnění srdečních chlopní,
• plicní arteriální hypertenze • použití mimo schválenou indikaci ke kontrole tělesné hmotnosti.
Příručka zdravotnického pracovníka bude obsahovat tato klíčová sdělení:
➢ stručné informace o historickém pozadí fenfluraminu a jeho stažení z trhu kvůli rizikům
onemocnění srdečních chlopní a PAH,
➢ zdůraznění, že stávající schválenou indikaci je nutné přísně dodržovat, a proto je přístup
k léku kontrolovaný, zajišťující náležité informování lékařů před jeho předepsáním,
➢ informování lékařů o podmínkách programu kontrolovaného přístupu k přípravku Fintepla
➢ pokyny ohledně detekce, monitorování a/nebo správné léčby onemocnění srdečních chlopní
a PAH spojených s fenfluraminem,
➢ doporučení vyzvat pacienty/pečovatele, aby pacienty zařadili do registru fenfluraminu
sloužícího ke sběru údajů o dlouhodobé bezpečnosti.
Edukační materiál pro pacienty a/nebo pečovatele se má zabývat těmito riziky:
• onemocnění srdečních chlopní,
• plicní arteriální hypertenze
Příručka pro pacienty/pečovatele má obsahovat tato klíčová sdělení:
➢ informace o důležitosti pravidelného monitorování srdce ➢ poučení ohledně detekce a správné léčby onemocnění srdečních chlopní a PAH spojených
s fenfluraminem,
➢ doporučení zapojit se do registru fenfluraminu sloužícího ke sběru údajů o dlouhodobé
bezpečnosti.
• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:
Popis Termín
splnění
Registr přípravku Fintepla týkající se dlouhodobé bezpečnosti
Držitel rozhodnutí o registraci povede observační registr s cílem poskytnout
údaje o dlouhodobé bezpečnosti fenfluraminu v běžné praxi, se zaměřením na
charakterizaci a kvantifikaci důležitých potenciálních rizik onemocnění srdečních
chlopní a PAH přispějí údaje o frekvenci echokardiografického monitorování k posouzení
účinnosti opatření na minimalizaci rizik.
Závěrečná
zpráva:
1. čtvrtletí
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
Vnější krabička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Fintepla 2,2 mg/ml perorální roztok
fenfluraminum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden mililitr obsahuje fenfluraminum 2,2 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: E 215, E 219, třešňové aroma
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
perorální roztok
Lahvička s 60 ml, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky pro perorální podání a dvě 6ml stříkačky pro
perorální podání
Lahvička se 120 ml, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky pro perorální podání a dvě 6ml stříkačky
pro perorální podání
Lahvička s 250 ml, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky pro perorální podání a dvě 6ml stříkačky
pro perorální podání
Lahvička s 360 ml, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky pro perorální podání a dvě 6ml stříkačky
pro perorální podání
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Spotřebujte během 3 měsíců od prvního otevření lahvičky.
Datum prvního otevření lahvičky __ / __ / ____
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před chladem nebo mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/1491/001 60 ml perorální roztok
EU/1/20/1491/002 120 ml perorální roztok
EU/1/20/1491/003 250 ml perorální roztok
EU/1/20/1491/004 360 ml perorální roztok
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Fintepla
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
<2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.>
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
Lahvička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Fintepla 2,2 mg/ml perorální roztok
fenfluraminum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden mililitr obsahuje fenfluraminum 2,2 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: E 215, E 219, třešňové aroma
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
perorální roztok
Lahvička s 60 ml, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky pro perorální podání a dvě 6ml stříkačky pro
perorální podání
Lahvička se 120 ml, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky pro perorální podání a dvě 6ml stříkačky
pro perorální podání
Lahvička s 250 ml, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky pro perorální podání a dvě 6ml stříkačky
pro perorální podání
Lahvička s 360 ml, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky pro perorální podání a dvě 6ml stříkačky
pro perorální podání
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Spotřebujte během 3 měsíců od prvního otevření lahvičky.
Datum prvního otevření lahvičky __ / __ / ____
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před chladem nebo mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/1491/001 60 ml perorální roztok
EU/1/20/1491/002 120 ml perorální roztok
EU/1/20/1491/003 250 ml perorální roztok
EU/1/20/1491/004 360 ml perorální roztok
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Fintepla
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Fintepla 2,2 mg/ml perorální roztok
fenfluraminum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás nebo Vašeho
dítěte vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete Vy nebo Vaše dítě tento
přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám nebo Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další
osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy nebo Vaše dítě.
- Pokud se u Vás nebo u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému
lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích
účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Fintepla a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Fintepla užívat
3. Jak se přípravek Fintepla užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Fintepla uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Fintepla a k čemu se používá
Přípravek Fintepla obsahuje léčivou látku fenfluraminum.
Přípravek Fintepla se používá k léčbě epileptických záchvatů u pacientů od 2 let, kteří mají buď typ
epilepsie zvaný syndrom Dravetové, nebo typ zvaný Lennoxův-Gastautův syndrom. Může pomoci
snížit počet a závažnost epileptických záchvatů.
Není úplně známo, jak přípravek Fintepla funguje. Má se však za to, že působí tak, že v mozku
zvyšuje aktivitu přirozené látky zvané serotonin a receptoru sigma-1, což může omezit epileptické
záchvaty.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Vy nebo Vaše dítě přípravek Fintepla užívat
Neužívejte přípravek Fintepla
• jestliže jste alergickýsložku tohoto přípravku • jestliže Vy nebo Vaše dítě máte problém se srdcem, jako je „onemocnění chlopní“ nebo „plicní
arteriální hypertenze“ • jestliže jste užívalv posledních 2 týdnech.
Neužívejte přípravek Fintepla, pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného. Pokud si nejste jistýporaďte se před užitím přípravku Fintepla se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Fintepla se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
• jestliže Vy nebo Vaše dítě máte glaukom,
• jestliže Vy nebo Vaše dítě máte myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu,
• jestliže Vy nebo Vaše dítě užíváte lék zvaný cyproheptadin, který se používá k léčbě alergií
nebo zlepšení chuti k jídlu.
Pokud se Vás nebo Vašeho dítěte týká cokoli z výše uvedeného před užitím přípravku Fintepla se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Testy a kontroly
Než začnete Vy nebo Vaše dítě užívat přípravek Fintepla, musí Váš lékař zkontrolovat srdce pomocí
echokardiografu v tepně mezi srdcem a plícemi příliš vysoký. Jakmile začnete Vy nebo Vaše dítě užívat přípravek
Fintepla, budete mít echokardiografickou kontrolu každých 6 měsíců během prvních 2 let a poté
jednou za rok. Jestliže bude léčba přípravkem Fintepla ukončena, budete muset Vy nebo Vaše dítě
absolvovat echokardiografické vyšetření 6 měsíců po poslední dávce.
Váš lékař má rovněž kontrolovat Vaši tělesnou hmotnost před léčbou a během léčby, neboť přípravek
Fintepla může způsobit pokles tělesné hmotnosti.
„Serotoninový syndrom“
Před užitím přípravku Fintepla informujte svého lékaře nebo lékárníka, jestliže Vy nebo Vaše dítě
užíváte léky, které mohou zvýšit hladinu serotoninu v mozku. Je tomu tak proto, že užívání těchto léků
a přípravku Fintepla může vyvolat serotoninový syndrom, což je život ohrožující stav. Léky, které
zvyšují hladinu serotoninu, zahrnují:
• „triptany“ • MAOI léky – užívané k léčbě deprese,
• SSRI nebo SNRI léky – užívané k léčbě deprese a úzkosti.
Dávejte pozor na známky serotoninového syndromu, které zahrnují:
• stav rozrušenosti, vidění věcí, které tam ve skutečnosti nejsou • problémy se srdcem a krevním oběhem, jako je rychlý srdeční tep, stoupající a klesající krevní
tlak, vysoká tělesná teplota, pocení,
• záškuby svalů a nekoordinovanost,
• pocit na zvracení nebo zvracení a průjem.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte kterýkoli z výše uvedených závažných
nežádoucích účinků.
Další léčivé přípravky a přípravek Fintepla
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vy nebo Vaše dítě užíváte, které jste
v nedávné době užívalmůže ovlivnit způsob, jakým účinkují některé jiné léky. Některé jiné léky také mohou ovlivnit způsob,
jakým přípravek Fintepla působí.
Přípravek u Vás nebo Vašeho dítěte může způsobit pocit ospalosti. Vy nebo Vaše dítě můžete být ještě
více ospalýpřípravek Fintepla.
Zejména informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud Vy nebo Vaše dítě užíváte, v nedávné době
jste užíval• stiripentol, přípravek k léčbě epilepsie, neboť může být nutné snížit dávku přípravku Fintepla,
• „triptany“, léky ze skupin IMAO, SNRI nebo SSRI – viz výše pod nadpisem „Serotoninový
syndrom“,
• karbamazepin, primidon, rifampicin, fenobarbital a jiné barbituráty, fenytoin a efavirenz, neboť
může být nutné zvýšit dávku přípravku Fintepla.
Rovněž se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže Vy nebo Vaše dítě kouříte, neboť může
být nutné zvýšit dávku přípravku Fintepla.
Těhotenství a kojení
Pokud jste Vy nebo Vaše dcera těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo
plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Poraďte se svým lékařem o řízení dopravních prostředků, obsluze strojů nebo pokud Vaše dítě provádí
aktivity, jako je cyklistika nebo jiné sporty, protože se Vy nebo Vaše dítě můžete po užití tohoto
přípravku cítit ospalé.
Přípravek Fintepla obsahuje sodnou sůl ethylparabenu To může způsobovat alergické reakce
Přípravek Fintepla obsahuje oxid siřičitý Vzácně může způsobovat těžké alergické reakce a bronchospasmus
Přípravek Fintepla obsahuje glukózu
Může být škodlivý pro zuby.
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
Přípravek Fintepla obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Fintepla užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Pokud si nejste jistý
Jaké množství užívat
• Bude Vám řečeno, kolik ml užívat v každé dávce.
• Užívejte tento léčivý přípravek dvakrát denně.
• Váš lékař u Vás nebo Vašeho dítěte zahájí léčbu nízkou dávkou. Tato dávka se poté může
postupně zvyšovat v závislosti na tom, jak dobře přípravek působí a jak ovlivňuje Vás nebo Vaše
dítě.
• Maximální množství, které můžete užívat, je 6 ml dvakrát denně.
• Pokud užíváte stiripentol, je maximální množství, které můžete užívat, 4 ml dvakrát denně.
• Neužívejte větší než předepsanou dávku, protože to může způsobit závažné nežádoucí účinky.
Užívání tohoto přípravku
• Užívejte tento přípravek ústy.
• Přípravek užívejte s jídlem nebo v době mezi jídly.
• Perorální roztok přípravku Fintepla je kompatibilní • Tento přípravek je tekutý. K odměření své dávky použijte dodávané stříkačky pro perorální
podání, jak je vysvětleno níže.
• Použijte zelenou 3ml stříkačku pro dávky do 3,0 ml.
• Použijte fialovou 6ml stříkačku pro dávky v rozmezí 3,2 ml až 6,0 ml.
• Perorální roztok přípravku Fintepla je kompatibilní s většinou sond určených pro střevní výživu.
• K propláchnutí výživové sondy naplňte stříkačku, kterou jste použilsondu propláchněte. Proveďte to 3krát.
3ml stříkačka – zelená 6ml stříkačka – fialová
Napište na krabičku datum, kdy jste poprvé
otevřelKdyž lahvičku poprvé otevřete, musíte k ní
připojit adaptér na lahvičku. Následující
pokyny uvádějí, jak připojit adaptér.
Zavádění adaptéru na lahvičku:
Když se lahvička poprvé otevře, musí se do
lahvičky zatlačit adaptér na lahvičku.
Umyjte a usušte si ruce.
Vyjměte adaptér na lahvičku z obalu.
Postavte lahvičku na rovný, pevný povrch.
Otevřete lahvičku.
Pevně lahvičku držte.
Přiložte adaptér na lahvičku k otevřenému
hrdlu lahvičky.
Dlaní zatlačte adaptér do lahvičky, až bude
adaptér v jedné rovině s hrdlem lahvičky.
Adaptér po podání přípravku nechte
v lahvičce.
Našroubujte uzávěr na lahvičku se
zavedeným adaptérem.
Užívání přípravku:
Než odměříte svou dávku, ujistěte se, že je
píst zcela zasunutý do stříkačky pro perorální
podání.
Držte lahvičku s přípravkem pevně na
tvrdém, rovném povrchu.
Zatlačte hrot stříkačky pro perorální podání
do adaptéru na lahvičku, až už nepůjde
zatlačit dál.
Držte stříkačku pro perorální podání s
lahvičkou spojené k sobě a otočte je dnem
vzhůru.
Pomalu táhněte za píst, abyste natáhlsprávnou dávku.
Držte stříkačku pro perorální podání a
lahvičku stále spojené k sobě a otočte je zpět.
Pevně lahvičku držte a opatrně vytáhněte
stříkačku pro perorální podání z adaptéru na
lahvičku.
Umístěte hrot stříkačky pro perorální podání
na vnitřní stranu pacientovy tváře.
Jemně tlačte na píst, až bude zcela stlačen.
V hrotu stříkačky zůstane malý objem
přípravku. To je normální.
Nestříkejte přípravek do zadní části hrdla,
protože by to mohlo vyvolat dávení/dušení.
Vraťte uzávěr na lahvičku a otáčejte jím,
dokud se nezastaví.
Vždy ponechte adaptér zavedený v lahvičce.
Čištění stříkačky:
Po každém použití opláchněte stříkačku pro
perorální podání čistou vodou a ponechte ji
uschnout na vzduchu.
Vypláchněte vnitřek stříkačky a opláchněte
píst.
Aby se stříkačka vyčistila, je možné
několikrát natáhnout do stříkačky s pístem
čistou vodu a vytlačit ji ven.
Abyste opláchlstříkačky vytáhnout.
Stříkačku a píst je možné mýt v myčce na
nádobí.
Před dalším použitím musí být stříkačka a
píst zcela suché.
Jestliže jste užilaPoraďte se s lékařem nebo běžte rovnou do nemocnice. Vezměte si s sebou lahvičku s přípravkem.
Může dojít k následujícím účinkům: rozrušení, ospalost nebo zmatenost, zrudnutí nebo pocit horka,
třes a pocení.
Jestliže jste zapomněl• Užijte přípravek, hned jak si vzpomenete. Pokud však je již skoro doba pro užití další dávky,
vynechte zapomenutou dávku.
• Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat přípravek Fintepla, aniž byste se poradilrozhodne o ukončení podávání tohoto přípravku, požádá Vás nebo Vaše dítě, abyste postupně
snižovalzáchvatu a status epilepticus.
Šest měsíců po poslední dávce přípravku Fintepla budete muset Vy nebo Vaše dítě absolvovat
echokardiografické vyšetření.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Syndrom Dravetové
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 osobu z • infekce horních cest dýchacích,
• snížená chuť k jídlu,
• spavost,
• průjem,
• vysoká teplota,
• pocit únavy, ospalosti nebo slabosti,
• nižší hladina krevního cukru,
• abnormální echokardiogram.
Časté: mohou postihnout až 1 osobu z • zánět průdušek • abnormální chování,
• rychlé změny nálad,
• agresivita,
• rozrušenost,
• nespavost,
• třes rukou, paží nebo nohou,
• problémy s koordinací pohybů, chůzí a rovnováhou,
• snížené svalové napětí,
• epileptické záchvaty
• dlouhotrvající epileptické záchvaty • letargie,
• ztráta tělesné hmotnosti,
• zácpa,
• nadměrná tvorba slin,
• zvýšená hladina prolaktinu v krvi.
Lennoxův-Gastautův syndrom
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 osobu z • průjem,
• zvracení,
• infekce horních cest dýchacích,
• pocit únavy, ospalosti nebo slabosti,
• spavost,
• ztráta chuti k jídlu.
Časté: mohou postihnout až 1 osobu z • zácpa,
• zvýšená tvorba slin,
• zánět průdušek • chřipka,
• zápal plic,
• pád,
• pokles tělesné hmotnosti,
• epileptické záchvaty,
• dlouhotrvající epileptické záchvaty • letargie,
• třes rukou, paží nebo nohou,
• zvýšená hladina prolaktinu v krvi.
Jestliže zaznamenáte kterýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, informujte o tom svého lékaře,
lékárníka nebo zdravotní sestru.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Fintepla uchovávat
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
• Chraňte před chladem nebo mrazem.
• Spotřebujte během 3 měsíců od prvního otevření lahvičky.
• Stříkačku po každém použití propláchněte.
• Pokud stříkačku ztratíte nebo poškodíte, nebo nemůžete přečíst značení na stříkačce, použijte
jinou stříkačku pro perorální podání dodanou v balení přípravku nebo se poraďte se svým
lékárníkem.
• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Fintepla obsahuje
Léčivou látkou je fenfluraminum. Jeden ml obsahuje fenfluraminum 2,2 mg hydrochloridumDalšími složkami jsou:
• Sodná sůl ethylparabenu • Sodná sůl methylparabenu • Sukralóza • Hyetelóza • Dihydrogenfosforečnan sodný • Hydrogenfosforečnan sodný • Třešňové aroma v prášku:
o Arabská klovatina o Glukóza o Ethyl-benzoát
o Aromatická esence
o Přírodní aroma
o Aroma
o Maltodextrin o Oxid siřičitý • Monohydrát kalium-citrátu
• Monohydrát kyseliny citronové • Voda pro injekci
Jak přípravek Fintepla vypadá a co obsahuje toto balení
• Přípravek Fintepla perorální roztok je dodáván ve formě čiré, bezbarvé, lehce viskózní tekutiny
s příchutí třešně.
• Roztok je k dispozici v bílé lahvičce s dětským bezpečnostním uzávěrem a uzávěrem garantujícím
neporušenost obalu.
• Jedna krabička obsahuje jednu z těchto možností:
o Lahvička obsahující 60 ml perorálního roztoku, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky
pro perorální podání se stupnicí s 0,1ml dílky a dvě 6ml stříkačky se stupnicí s 0,2ml
dílky.
o Lahvička obsahující 120 ml perorálního roztoku, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky
pro perorální podání se stupnicí s 0,1ml dílky a dvě 6ml stříkačky se stupnicí s 0,2ml
dílky.
o Lahvička obsahující 250 ml perorálního roztoku, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky
pro perorální podání se stupnicí s 0,1ml dílky a dvě 6ml stříkačky se stupnicí s 0,2ml
dílky.
o Lahvička obsahující 360 ml perorálního roztoku, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky
pro perorální podání se stupnicí s 0,1ml dílky a dvě 6ml stříkačky se stupnicí s 0,2ml
dílky.
• Ve Vaší zemi nemusejí být na trhu všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
UCB Pharma S.A.,
Allée de la Recherche 60,
B-1070 Bruxelles,
Belgie
Výrobce:
Millmount Healthcare Ltd,
Millmount Site, Block 7,
City North Business Campus,
Stamullen,
Co. Meath,
K32 YD60,
Irsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
UCB Pharma S.A./NV
Tél/Tel: + 32 / UAB Medfiles
Tel: +370 5 246 16
България
Ю СИ БИ България ЕООД
Teл.: + 359 Luxembourg/Luxemburg
UCB Pharma SA/NV
Tél/Tel: + 32 /
Česká republika
UCB s.r.o.
Tel: + 420 221 773 Magyarország
UCB Magyarország Kft.
Tel.: + 36-UCB Nordic A/S
Malta
Pharmasud Ltd.
Tlf: + 45 / 32 46 24
Tel: + 356 / 21 37 64
Deutschland
UCB Pharma GmbH
Tel: + 49 /Nederland
UCB Pharma B.V.
Tel.: + 31 / Eesti
OÜ Medfiles
Tel: +372 730 Norge
UCB Nordic A/S
Tlf: + 47 / 67 16
Ελλάδα
UCB Α.Ε.
Τηλ: + 30 /
Österreich
UCB Pharma GmbH
Tel: + 43-España
UCB Pharma, S.A.
Tel: + 34 / 91 570 34
Polska
UCB Pharma Sp. z o.o. / VEDIM Sp. z o.o.
Tel: + 48 22 696 99
France
UCB Pharma S.A.
Tél: + 33 / Portugal
UCB Pharma Tel: + 351 21 302
Hrvatska
Medis Adria d.o.o.
Tel: +385 Ireland
UCB Tel: + 353 / România
UCB Pharma Romania S.R.L.
Tel: + 40 21 300 29
Slovenija
Medis, d.o.o.
Tel: + 386 1 589 69
Ísland
Vistor hf.
Simi: + 354 535
Slovenská republika
UCB s.r.o., organizačná zložka
Tel: + 421 Italia
UCB Pharma S.p.A.
Tel: + 39 / 02 300
Suomi/Finland
UCB Pharma Oy Finland
Puh/Tel: + 358 9 2514
Κύπρος
Lifepharma Τηλ: + 357 22
Sverige
UCB Nordic A/S Tel: + 46 / Latvija
Medfiles SIA
Tel: . +371 67 370 United Kingdom UCB Tel : + 353 /
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Fintepla 2,2 mg/ml perorální roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml obsahuje fenfluraminum 2,2 mg
Pomocné látky se známým účinkem
Glukóza Sodná sůl ethylparabenu Sodná sůl methylparabenu Oxid siřičitý
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Perorální roztok.
Čirá, bezbarvá, lehce viskózní tekutina s pH 5.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Fintepla je indikován k léčbě epileptických záchvatů spojených se syndromem Dravetové a
Lennoxovým-Gastautovým syndromem jako přídatná terapie k dalším antiepileptikům u pacientů od
let.
4.2 Dávkování a způsob podání
Podávání přípravku Fintepla má zahájit a dohlížet na něj lékař se zkušenostmi v léčbě epilepsie.
Přípravek Fintepla je předepisován a vydáván v souladu s programem kontrolovaného přístupu
k přípravku Fintepla
Dávkování
Pediatrická populace
Tabulka 1. Doporučené dávkování pro syndrom Dravetovébez stiripentolu
se stiripentolem
Počáteční dávka - první týden 0,1 mg/kg podávaná dvakrát denně 7. den - druhý týden* 0,2 mg/kg dvakrát denně
Udržovací dávka
0,2 mg/kg dvakrát denně
14. den - další titrace, dle potřeby*
0,35 mg/kg dvakrát denně
Maximální doporučená dávka
26 mg
tj. 6,0 ml dvakrát denně
17 mg
tj. 4,0 ml dvakrát denně
* U pacientů, kteří tolerují fenfluramin, a u kterých je potřebné další snížení výskytu záchvatů.
U pacientů, jejichž stav vyžaduje rychlejší titraci, lze dávku zvyšovat každé 4 dny.
Jestliže je vypočítaná dávka 3,0 ml nebo nižší, použije se 3ml stříkačka se zeleným potiskem.
Jestliže je vypočítaná dávka vyšší než 3,0 ml, použije se 6ml stříkačka s fialovým potiskem.
Vypočítaná dávka se má zaokrouhlit na nejbližší dílek na stupnici.
Tabulka 2. Doporučené dávkování pro Lennoxův-Gastautův syndrom
Počáteční dávka - první týden 0,1 mg/kg podávaná dvakrát denně 7. den - druhý týden** 0,2 mg/kg dvakrát denně 14. den - udržovací dávka** 0,35 mg/kg dvakrát denně Maximální doporučená dávka 26 mg **Dávkování se má zvyšovat podle tolerance až na doporučenou udržovací dávku
Jestliže je vypočítaná dávka 3,0 ml nebo nižší, použije se 3ml stříkačka se zeleným potiskem.
Jestliže je vypočítaná dávka vyšší než 3,0 ml, použije se 6ml stříkačka s fialovým potiskem.
Vypočítaná dávka se má zaokrouhlit na nejbližší dílek na stupnici.
Ukončení léčby
Při ukončování léčby se má dávka snižovat postupně. Stejně jako je tomu u všech antiepileptik, je
třeba vyvarovat se náhlého ukončení léčby, je-li to možné, aby se minimalizovalo riziko zvýšené
frekvence záchvatů a status epilepticus. Poslední echokardiogram má být proveden 3–6 měsíců po
poslední dávce fenfluraminu.
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Při podávání přípravku Fintepla pacientům s lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin se obecně
nedoporučuje žádná úprava dávky, avšak je možné zvážit pomalejší titraci. Pokud jsou hlášeny
nežádoucí účinky, může být zapotřebí snížení dávky Přípravek Fintepla nebyl hodnocen u pacientů v konečném stadiu onemocnění ledvin. Není známo,
zda je fenfluramin nebo jeho aktivní metabolit, norfenfluramin, dialyzovatelný.
Nejsou k dispozici žádné specifické klinické údaje o použití přípravku Fintepla se stiripentolem
u pacientů s poruchou funkce ledvin. Přípravek Fintepla se proto nedoporučuje používat u pacientů
s poruchou funkce ledvin léčených stiripentolem.
Pacienti s poruchou funkce jater
Obecně se nedoporučuje žádná úprava dávky, pokud je přípravek Fintepla podáván bez souběžného
podávání stiripentolu pacientům s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater Childa a PughaU pacientů s těžkou poruchou funkce jater podáván stiripentol, je maximální dávka 0,2 mg/kg dvakrát denně a maximální denní dávka je 17 mg.
Jsou k dispozici omezené klinické údaje o použití přípravku Fintepla se stiripentolem u pacientů
s lehkou poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater je možné zvážit pomalejší titraci. Jsou-li hlášeny nežádoucí
účinky, může být potřebné snížení dávky
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití přípravku Fintepla se stiripentolem u pacientů
se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater. Přípravek Fintepla se proto nedoporučuje používat
u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater léčených stiripentolem.
Starší pacienti
Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání přípravku Fintepla starším pacientům.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Fintepla u dětí mladších 2 let nebyla dosud stanovena. Nejsoudostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Fintepla se podává perorálně.
Přípravek Fintepla lze užívat s jídlem nebo bez něj.
Přípravek Fintepla je kompatibilní s komerčně dostupnými žaludečními a nazogastrickými sondami
Přípravek Fintepla obsahuje velmi omezené množství stravitelných sacharidů a je kompatibilní
s ketogenní dietou.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Onemocnění aortální nebo mitrální srdeční chlopně.
Plicní arteriální hypertenze.
Období 14 dnů od podání inhibitorů monoaminoxidázy kvůli zvýšenému riziku serotoninového
syndromu.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Onemocnění aortální nebo mitrální srdeční chlopně a plicní arteriální hypertenze
Vzhledem k hlášeným případům onemocnění srdečních chlopní, které mohly být způsobeny
fenfluraminem ve vyšších dávkách podávaným k léčbě obezity u dospělých, se musí provádět
monitorování srdce pomocí echokardiografie. Z kontrolovaných klinických studií fenfluraminu k léčbě
syndromu Dravetové a Lennoxova-Gastautova syndromu byli pacienti s onemocněním srdeční
chlopně nebo plicní arteriální hypertenzí vyřazeni. V průběhu těchto studií nebylo pozorováno žádné
onemocnění srdečních chlopní.
Před zahájením léčby musí pacienti absolvovat echokardiografické vyšetření, aby se stanovil výchozí
stav před zahájením léčby chlopní nebo plicní hypertenze.
Echokardiografické monitorování se má provádět každých 6 měsíců během prvních 2 let léčby a poté
jednou za rok. Jestliže echokardiogram ukáže patologické změny na chlopních, má se zvážit kontrolní
echokardiogram v časnějším časovém rámci za účelem vyhodnocení, zda tato abnormalita přetrvává.
Pokud jsou na echokardiogramu pozorovány patologické abnormality, doporučuje se vyhodnotit
poměr přínosů a rizik pokračování v léčbě fenfluraminem s předepisujícím lékařem, pečovatelem
a kardiologem.
Po ukončení léčby z jakýchkoli důvodů má být provedeno poslední echokardiografické vyšetření 3–měsíců po poslední dávce fenfluraminu.
Jestliže se léčba z důvodu onemocnění aortální nebo mitrální srdeční chlopně ukončí, má se zajistit
náležité monitorování a následné sledování v souladu s místními pokyny pro léčbu onemocnění
aortální nebo mitrální srdeční chlopně.
Při podávání vyšších dávek fenfluraminu k léčbě obezity u dospělých v minulosti byla hlášena plicní
arteriální hypertenze spojená s fenfluraminem. Plicní arteriální hypertenze nebyla pozorována
v klinickém programu, avšak vzhledem k nízké incidenci tohoto onemocnění nejsou zkušenosti
s fenfluraminem z klinických hodnocení dostačující pro stanovení, zda fenfluramin zvyšuje riziko
plicní arteriální hypertenze u pacientů se syndromem Dravetové a Lennoxovým-Gastautovým
syndromem.
Jestliže nález na echokardiogramu naznačuje plicní arteriální hypertenzi, má se provést opětovný
echokardiogram co možná nejdříve a do 3 měsíců k potvrzení tohoto nálezu. Jestliže je nález na
echokardiogramu potvrzen jako naznačující zvýšenou pravděpodobnost plicní arteriální hypertenze
definovanou jako „střední pravděpodobnost“ dle Pokynů Evropské kardiologické společnosti
Society, ERSv léčbě přípravkem Fintepla předepisujícím lékařem, pečovatelem a kardiologem. Jestliže nález na
echokardiogramu po potvrzení naznačuje vysokou pravděpodobnost plicní arteriální hypertenze, jak je
definována pokyny ESC a ERS z roku 2015, doporučuje se ukončit léčbu fenfluraminem.
Snížená chuť k jídlu a pokles tělesné hmotnosti
Fenfluramin může způsobit sníženou chuť k jídlu a pokles tělesné hmotnosti fenfluramin kombinován s dalšími antiepileptiky, například stiripentolem, může dojít k aditivnímu
účinku na sníženou chuť k jídlu. Zdá se, že snížení tělesné hmotnosti závisí na dávce. U většiny
jedinců v průběhu času při pokračování léčby došlo opět ke zvýšení tělesné hmotnosti. Tělesnou
hmotnost pacienta je třeba sledovat. Před zahájením léčby fenfluraminem u pacientů s mentální
anorexií nebo mentální bulimií v anamnéze je nutné provést vyhodnocení poměru přínosů a rizik.
Program kontrolovaného přístupu k přípravku Fintepla
Byl vytvořen program kontrolovaného přístupu za účelem 1kontrole tělesné hmotnosti u obézních pacientů a 2o nutnosti pravidelného monitorování srdce u pacientů užívajících přípravek Fintepla.
Somnolence
Fenfluramin může způsobit somnolenci.
Další látky tlumící centrální nervový systém, včetně alkoholu, mohou možnou somnolenci
způsobenou fenfluraminem ještě zvýraznit
Sebevražedné chování a myšlenky
U některých pacientů léčených antiepileptiky v různých indikacích byly hlášeny případy
sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných
klinických hodnocení antiepileptik, která nezahrnovala fenfluramin, ukázala malé zvýšení rizika
sebevražedného chování a představ. Mechanismus tohoto rizika není znám a dostupné údaje
nevylučují možnost zvýšeného rizika při podávání fenfluraminu. Pacienty a jejich pečovatele je nutné
poučit o tom, že v případě jakýchkoliv známek sebevražedného chování či myšlení je třeba vyhledat
lékařskou pomoc.
Serotoninový syndrom
Stejně jako u jiných serotonergních látek se může při léčbě fenfluraminem objevit serotoninový
syndrom, potenciálně život ohrožující stav, zejména při souběžném užívání dalších serotonergních
látek metabolismus serotoninu, jako jsou MAOI; nebo antipsychotik, která mohou ovlivnit serotonergní
neurotransmiterové systémy
Příznaky serotoninového syndromu zahrnují změny duševního stavu komaabnormality nauzea, zvracení, průjem
Pokud je souběžná léčba fenfluraminem a dalšími serotonergními přípravky, které mohou ovlivnit
serotonergní systémy, klinicky opodstatněná, doporučuje se pacienta pečlivě sledovat, a to zejména při
zahájení léčby a zvyšování dávky.
Zvýšená frekvence záchvatů
Stejně jako u jiných antiepileptik může při léčbě fenfluraminem dojít ke klinicky významnému
zvýšení frekvence záchvatů, které může vyžadovat úpravu dávky fenfluraminu a/nebo souběžně
podávaných antiepileptik nebo ukončení léčby fenfluraminem, pokud je poměr přínosů a rizik
nepříznivý.
Cyproheptadin
Cyproheptadin je silný antagonista serotoninových receptorů, a proto může snížit účinnost
fenfluraminu. Jestliže se k léčbě fenfluraminem přidá cyproheptadin, je nutné pacienty sledovat
z hlediska možného zhoršení záchvatů. Jestliže je léčba fenfluraminem zahájena u pacienta užívajícího
cyproheptadin, může být účinnost fenfluraminu snížena.
Glaukom
Fenfluramin může způsobit mydriázu a může urychlit rozvoj glaukomu s uzavřeným úhlem.
U pacientů s akutním snížením zrakové ostrosti ukončete léčbu. Zvažte ukončení léčby, jestliže se
objeví bolest oka a není možné zjistit jiný důvod.
Účinek induktorů CYP1A2 a CYP2B
Souběžné podávání se silnými induktory CYP1A2 nebo CYP2B6 sníží plazmatické koncentrace
fenfluraminu, což může snížit účinnost fenfluraminu silného induktoru CYP1A2 nebo CYP2B6 s fenfluraminem, je třeba sledovat pacienta, zda není
snížena účinnost, a je možné zvážit zvýšení dávky fenfluraminu za předpokladu, že nepřekročí
dvojnásobek maximální denní dávky fenfluraminem vysazen silný induktor CYP1A2 nebo CYP2B6, zvažte postupné snižování dávky
fenfluraminu na dávku podávanou před nasazením induktoru
Účinek inhibitorů CYP1A2 nebo CYP2D
Zahájení souběžné léčby silným inhibitorem CYP1A2 nebo CYP2D6 může mít za následek zvýšenou
expozici, a je proto nutno sledovat výskyt nežádoucích účinků; u některých pacientů může být
zapotřebí snížit dávku.
Souběžné podání jedné dávky 0,35 mg/kg fenfluraminu s fluvoxaminem CYP1A2fenfluraminu 2,1násobně a Cmax 1,2násobně a snížilo AUC0-t norfenfluraminu 1,3násobně a Cmax
1,4násobně ve srovnání s fenfluraminem podávaným samostatně.
Souběžné podání jedné dávky 0,35 mg/kg fenfluraminu s paroxetinem v ustáleném stavu 1,8násobně a Cmax 1,1násobně a snížilo AUC0-t norfenfluraminu 1,2násobně a Cmax 1,3násobně, ve
srovnání s fenfluraminem podávaným samostatně.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje sodnou sůl ethylparabenu
Rovněž obsahuje oxid siřičitý a bronchospasmus.
Pacienti se vzácnou malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento léčivý přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Tento léčivý přípravek obsahuje glukózu, která může být škodlivá pro zuby.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakodynamické interakce
Farmakodynamické interakce s jinými látkami tlumícími centrální nervový systém zvyšují riziko
zhoršeného útlumu centrálního nervového systému. Příklady takových tlumících látek jsou jiné
serotonergní látky metabolismus serotoninu, jako jsou IMAO; nebo antipsychotika, která mohou ovlivnit serotonergní
neurotransmiterové systémy
Farmakokinetické interakce
Klinické studie
Účinek stiripentolu plus klobazamu a/nebo valproátu v ustáleném stavu na fenfluramin
V ustáleném stavu ve studiích fáze 3 vedlo souběžné podávání 0,2 mg/kg dvakrát denně
stiripentolu plus klobazamu a/nebo valproátu ke 130% zvýšení AUC0-24 fenfluraminu a 60% snížení
AUC0-24norfenfluraminu v porovnání s dávkou 0,35 mg/kg dvakrát denně 26 mg/den, fenfluraminu bez stiripentolu
Účinek kanabidiolu v ustáleném stavu na fenfluramin
Souběžné podání jednorázové dávky 0,35 mg/kg fenfluraminu s opakovanými dávkami kanabidiolu
zvýšilo AUC0-INF fenfluraminu o 59 % a Cmax o 10 % a snížilo AUC0-INF norfenfluraminu o 22 %
a Cmax o 33 % v porovnání s fenfluraminem podávaným samotným. Souběžné podání jednorázové
dávky 0,35 mg/kg fenfluraminu s opakovanými dávkami kanabidiolu neovlivnilo farmakokinetiku
kanabidiolu v porovnání s kanabidiolem samotným. Když se fenfluramin podává souběžně
s kanabidiolem, není nutná žádná úprava dávky.
Účinek rifampicinu podání jedné dávky 0,35 mg/kg fenfluraminu s rifampicinem v ustáleném stavu denněnorfenfluraminu o 50 % a zvýšilo Cmax norfenfluraminu o 13 % ve srovnání s fenfluraminem
podávaným samostatně. Při souběžném podávání s rifampicinem nebo silným induktorem CYP1Anebo CYP2B6 může být nutné zvýšit dávku fenfluraminu
Účinek inhibitorů CYP1A2 nebo CYP2DSouběžné podání jedné dávky 0,35 mg/kg fenfluraminu s fluvoxaminem CYP1A2fenfluraminu 2,1násobně a Cmax 1,2násobně a snížilo AUC0-t norfenfluraminu 1,3násobně a Cmax
1,4násobně ve srovnání s fenfluraminem podávaným samostatně.
Souběžné podání jedné dávky fenfluraminu 0,35 mg/kg s paroxetinem v ustáleném stavu 1,8násobně a Cmax 1,1násobně a snížilo AUC0-t norfenfluraminu 1,2násobně a Cmax 1,3násobně ve
srovnání s fenfluraminem podávaným samostatně.
Studie in vitro
Účinky fenfluraminu na jiné léčivé přípravky
Souběžné podání jednorázové dávky 0,7 mg/kg fenfluraminu s jednorázovou dávkou kombinace
stiripentolu, klobazamu a kyseliny valproové neovlivnilo farmakokinetiku stiripentolu ani
farmakokinetiku klobazamu či jeho N-desmethyl-metabolitu norklobazamu, ani farmakokinetiku
kyseliny valproové v porovnání s podáním samotné kombinace stritipentolu, klobazamu a kyseliny
valproové.
Účinek fenfluraminu na substráty CYP2DStudie in vitro naznačují, že fenfluramin může inhibovat CYP2D6. Bylo hlášeno, že koncentrace
desipraminu v ustáleném stavu narůstají přibližně 2násobně při souběžném podávání fenfluraminu.
Souběžné podávání fenfluraminu se substráty CYP2D6 může zvýšit jejich plazmatické koncentrace.
Účinek fenfluraminu na substráty CYP2B6 a CYP3AStudie in vitro naznačují, že fenfluramin může indukovat CYP2B6 a může indukovat střevní CYP3A4.
Souběžné podávání fenfluraminu se substráty CYP2B6 nebo CYP3A4 může snížit jejich plazmatické
koncentrace.
Účinek fenfluraminu na substráty MATEStudie in vitro naznačují, že norfenfluramin inhibovat MATE1 v klinicky relevantních koncentracích. Souběžné podávání fenfluraminu se
substráty MATE1 může zvýšit jejich plazmatické koncentrace.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání fenfluraminu těhotným ženám jsou omezené těhotenství
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky bod
5.3
Podávání přípravku Fintepla v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se fenfluramin/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Dostupné farmakokinetické údaje u zvířat prokázaly vylučování fenfluraminu/metabolitů do mléka
Riziko pro kojené děti nelze vyloučit.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Fintepla.
Fertilita
Nebyly zaznamenány žádné účinky fenfluraminu na lidskou fertilitu při klinických dávkách až
104 mg/den. Nicméně studie na zvířatech naznačují, že přípravek Fintepla může potenciálně ovlivnit
fertilitu samic
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Fintepla má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, protože může způsobit
somnolenci a únavu. Pacienti mají být poučeni, že nemají řídit a obsluhovat stroje, dokud nezískají
dostatek zkušeností k odhadnutí, zda přípravek nepříznivě ovlivňuje jejich schopnosti
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu pro syndrom Dravetové
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou snížená chuť k jídlu horních cest dýchacích
* Skládá se ze stopové a lehké mitrální regurgitace a stopové aortální regurgitace, které jsou
považovány za fyziologické.
Shrnutí bezpečnostního profilu pro Lennoxův-Gastautův syndrom
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou snížená chuť k jídlu horních cest dýchacích
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
V tabulkách níže jsou podle tříd orgánových systémů a frekvence uvedeny nežádoucí účinky hlášené
u fenfluraminu v placebem kontrolovaných klinických studiích. Frekvence jsou definovány jako velmi
časté
Tabulka 3. Nežádoucí účinky pro syndrom Dravetové
Třídy orgánových systémů
dle MedDRA
Velmi časté Časté
Infekce a infestace Infekce horních cest dýchacích Bronchitida
Poruchy metabolismu a výživy Snížená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy Abnormální chování
Agresivita
Agitace
Insomnie
Výkyvy nálady
Poruchy nervového systému Somnolence Ataxie
Hypotonie
Letargie
Epileptický záchvat
Status epilepticus
Tremor
Gastrointestinální poruchy Průjem Zácpa
Zvýšená tvorba slin
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Horečka
Únava
Vyšetření Snížená hladina glukózy v krvi
Abnormální echokardiogram*
Pokles tělesné hmotnosti
Zvýšená hladina prolaktinu
v krvi
* Skládá se ze stopové a lehké mitrální regurgitace a stopové aortální regurgitace, které jsou
považovány za fyziologické.
Tabulka 4. Nežádoucí účinky pro Lennoxův-Gastautův syndrom
Třídy orgánových systémů
dle MedDRA
Velmi časté Časté
Infekce a infestace Infekce horních cest dýchacích Bronchitida
Chřipka
Pneumonie
Poruchy metabolismu a výživy Snížená chuť k jídlu
Poruchy nervového systému Somnolence Epileptický záchvat
Status epilepticus
Letargie
Tremor
Gastrointestinální poruchy Průjem
Zvracení
Zácpa
Zvýšená tvorba slin
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Únava
Vyšetření Zvýšená hladina prolaktinu
v krvi
Pokles tělesné hmotnosti
Poranění, otravy
a procedurální komplikace
Pád
Popis vybraných nežádoucích účinků
Snížená chuť k jídlu a pokles tělesné hmotnosti
Fenfluramin může způsobit sníženou chuť k jídlu a pokles tělesné hmotnosti. V kontrolovaných
klinických hodnoceních dětí a mladých dospělých se syndromem Dravetové mělo 34,7 % pacientů
léčených fenfluraminem sníženou chuť k jídlu jako nežádoucí účinek, v porovnání s 7,6 % pacientů na
placebu, a přibližně 18,9 % pacientů léčených fenfluraminem mělo pokles tělesné hmotnosti ≥ 7 % od
výchozí tělesné hmotnosti v porovnání s 2,4 % pacientů na placebu. V kontrolovaných klinických
hodnoceních dětí a dospělých s Lennoxovým-Gastautovým syndromem mělo 27,8 % pacientů
léčených fenfluraminem sníženou chuť k jídlu jako nežádoucí účinek, v porovnání s 11,5 % pacientů
užívajících placebo, a přibližně 4 % pacientů léčených fenfluraminem mělo pokles tělesné hmotnosti
≥ 7 % oproti výchozí tělesné hmotnosti v porovnání s 0 % pacientů užívajících placebo. Snížení chuti
k jídlu a tělesné hmotnosti se zdálo být závislé na dávce. U většiny subjektů se v průběhu času při
pokračování léčby fenfluraminem tělesná hmotnost znovu zvýšila.
Status epilepticus a epileptické záchvaty
V klinických hodnoceních fáze 3 zaměřených na syndrom Dravetové byla pozorovaná frekvence
status epilepticus 1,5 % ve skupině s placebem a 5,1 % v kombinované skupině s fenfluraminem.
V klinických hodnoceních fáze 3 zaměřených na LGS byla pozorovaná frekvence status epilepticus
1,1 % ve skupině s placebem a 1,1 % ve skupině s fenfluraminem. V klinických hodnoceních fáze zaměřených na syndrom Dravetové a klinických hodnoceních fáze 3 zaměřených na LGS nedošlo
k žádnému ukončení léčby kvůli status epilepticus.
V kontrolovaných klinických hodnoceních pacientů se syndromem Dravetové byly epileptické
záchvaty hlášeny méně často u pacientů léčených fenfluraminem placebo častěji hlášeny u pacientů léčených fenfluraminem než placebem, a to u 2,8 % pacientů léčených
fenfluraminem v porovnání s 1,5 % pacientů užívajících placebo. V klinickém hodnocení zaměřeném
na LGS byly epileptické záchvaty hlášeny s obdobnou frekvencí u pacientů léčených fenfluraminem
s hodnoceným přípravkem však byly častěji hlášeny u pacientů léčených fenfluraminem u pacientů užívajících placebo
Střední počet dnů do nástupu epileptického záchvatu v klinickém hodnocení fáze 3 zaměřeném na
LGS po zahájení léčby byl 26,3 dnů ve skupině s fenfluraminem v dávce 0,2 mg/kg/den, 31,3 dnů ve
skupině s fenfluraminem v dávce 0,7 mg/kg/den a 31,3 dnů ve skupině s placebem.
Echokardiografická bezpečnostní vyšetření chlopenní regurgitace
Onemocnění srdečních chlopní a plicní arteriální hypertenze se posuzovaly pomocí echokardiografie
v placebem kontrolovaných a otevřených prodloužených studiích u 341 pacientů se syndromem
Dravetové a 263 pacientů s Lennoxovým-Gastautovým syndromem. U žádného z pacientů se
v placebem kontrolovaných studiích nebo otevřených prodloužených studiích s expozicí až po dobu až
let nevyvinulo onemocnění srdečních chlopní ani plicní arteriální hypertenze. Ve dvojitě
zaslepených studiích zaměřených na syndrom Dravetové byla hlášena stopová regurgitace mitrální
chlopně u 17,9 % pacientů ve skupině s fenfluraminem v dávce 0,2 mg/kg/den,
skupině s fenfluraminem v dávce 0,4 mg/kg/den v dávce 0,7 mg/kg/den regurgitace byla hlášena u 2,3 % pacientů ve skupině s fenfluraminem v dávce 0,4 mg/kg/den
v dávce 0,7 mg/kg/den Gastautův syndrom byla hlášena stopová mitrální regurgitace u 14,8 % pacientů ve skupině
s fenfluraminem v dávce 0,2 mg/kg/den v dávce 0,7 mg/kg/den mitrální regurgitace byla hlášena u 1,1 % pacientů ve skupině s fenfluraminem v dávce 0,7 mg/kg/den
v dávce 0,2 mg/kg/den 11letého pacienta ve skupině s fenfluraminem v dávce 0,2 mg/kg/den se projevila lehká aortální
regurgitace. Nebyly pozorovány žádné anomálie v chlopenní morfologii a po diagnostickém posouzení
pomocí jícnové echokardiografie byl tento nález překlasifikován jako nepřítomný. Stopová a lehká
mitrální regurgitace a stopová aortální regurgitace jsou všechny nepatologické nálezy dle definice
v Pokynech ESC a ERS z roku 2015. Pozorované případy mitrální nebo aortální regurgitace byly často
přechodné.
Letargie, somnolence a únava
V kontrolovaných klinických hodnoceních subjektů se syndromem Dravetové byla letargie hlášena
často skupinách léčby fenfluraminem. V kontrolované studii zaměřené na Lennoxův-Gastautův syndrom
byla často hlášena letargie, a to u 4 % subjektů. Velmi často byla hlášena únava/astenie subjektůjako nežádoucích účinků byla hlášena během prvních 2 týdnů léčby fenfluraminem, a tyto případy
byly mírné nebo středně závažné. Jen vzácně byla v důsledku letargie, somnolence a únavy/astenie
ukončena léčba; většinou tyto nežádoucí účinky při další léčbě ustoupily nebo se zmírnily.
V kontrolovaných klinických hodnoceních zaměřených na syndrom Dravetové byla v kombinovaných
skupinách léčby fenfluraminem ukončena léčba v důsledku letargie u 0,8 % subjektů a v důsledku
somnolence u 1,6 % subjektů. Ve studii zaměřené na LGS byla u 1,7 % subjektů ve skupině léčby
fenfluraminem ukončena léčba v důsledku somnolence.
Gastrointestinální poruchy
Během 14týdenního období titrace a období udržovací léčby klinického hodnocení fáze 3 dětí
a mladých dospělých s LGS byly průjem v kombinovaných skupinách léčby fenfluraminem než ve skupině s placebem a zvracení u 5,7 % subjektůskupině s dávkou 0,2 mg/kg/den 25,0 dnů a ve skupině s dávkou 0,8 mg/kg/den 26,1 dnů oproti
46,0 dnů ve skupině s placebem. Střední doba do nástupu zvracení ve skupinách s fenfluraminem byla
ve skupině s dávkou 0,2 mg/kg/den 29,8 dnů a ve skupině s dávkou 0,8 mg/kg/den 29,1 dnů oproti
42,8 dnům ve skupině s placebem.
V období otevřeného hodnocení v kontrolovaném klinickém hodnocení zaměřeném na LSG byly
průjem a zácpa pozorovány častěji ve skupinách s vyšší dávkou. Střední doba do nástupu průjmu byla
ve skupině se střední denní dávkou > 0 – < 0,4 mg/kg/den 215,7 dnů, ve skupině se střední denní
dávkou 0,4 – < 0,6 mg/kg/den byla 95,2 dnů a ve skupině se střední denní dávkou ≥ 0,6 mg/kg/den
byla 79,6 dnů. Střední doba do nástupu zácpy byla ve skupině se střední denní dávkou
> 0 – < 0,4 mg/kg/den 113,0 dnů, ve skupině se střední denní dávkou 0,4 – < 0,6 mg/kg/den byla
173,7 dnů a ve skupině se střední denní dávkou ≥ 0,6 mg/kg/den byla 140,1 dnů.
Všechny hlášené případy průjmu a zácpy byly mírné nebo středně závažné.
Infekce a infestace
Během 14týdenního období titrace a období udržovací léčby klinického hodnocení fáze 3 dětí
a mladých dospělých s LGS byla infekce horních cest dýchacích v kombinovaných skupinách léčby fenfluraminem než ve skupině s placebem nástupu infekce horních cest dýchacích ve skupinách s fenfluraminem byla ve skupině s dávkou
0,2 mg/kg/den 42,9 dnů a ve skupině s dávkou 0,8 mg/kg/den 40,8 dnů oproti 46,7 dnům ve skupině
s placebem.
V kontrolované studii LGS byla vyšší frekvence výskytu infekcí hlášena v rameni aktivní léčby ve
věkové skupině 2–6 let. Kombinovaný výskyt infekcí horních cest dýchacích faryngitidy, faryngotonsilitidy, rinitidy, sinusitidy a virové infekce horních cest dýchacíchnejčastěji hlášen u 14,2 % subjektů ve skupině léčené fenfluraminem. Často byly hlášeny bronchitida
hlášena u 2 nebo více subjektů ve skupině léčené fenfluraminem a žádné nebyly hlášeny ve skupině
s placebem. V období otevřeného hodnocení v kontrolovaném klinickém hodnocení pacientů s LSG
byly nasofaryngitida, infekce horních cest dýchacích, virová gastroenteritida a pneumonie častěji
pozorovány ve skupinách s vyššími dávkami. Střední doba do nástupu těchto infekcí byla ve skupině
se střední denní dávkou >0 – <0,4 mg/kg/den 6,0–155,1 dnů, ve skupině se střední denní dávkou
0,4 – <0,6 mg/kg/den byla 107,1–212,5 dnů a ve skupině se střední denní dávkou ≥0,6 mg/kg/den byla
155,7–320,7 dnů.
Všechny hlášené případy nasofaryngitidy, infekce horních cest dýchacích a virové gastroenteritidy
byly mírné nebo středně závažné. Během otevřené části klinického hodnocení byly hlášeny dva
případy těžké pneumonie ve skupině se střední denní dávkou 0,4 – < 0,6 mg/kg/den.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Byly hlášeny pouze omezené údaje ohledně klinických účinků a léčby předávkování fenfluraminem.
Agitovanost, ospalost, zmatenost, zrudnutí, tremor hyperventilace a dilatované nereagující zornice byly hlášeny při mnohem vyšších dávkách
fenfluraminu, než jaké byly zařazeny do programu klinických hodnocení.
Mají se pečlivě sledovat vitální funkce a v případě konvulzí, arytmií nebo dechových potíží se má
podat podpůrná léčba.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika; ATC kód: N03AX26.
Mechanismus účinku
Fenfluramin je látka uvolňující serotonin, a tak stimuluje řadu podtypů 5-HT receptorů
prostřednictvím uvolnění serotoninu. Fenfluramin může snížit záchvaty působením jakožto agonista
na specifických serotoninových receptorech v mozku, včetně 5-HT1D, 5-HT2A a 5-HT2C receptorů,
a rovněž působením na receptor sigma-1. Přesný model působení fenfluraminu u syndromu Dravetové
a Lennoxova-Gastautova syndromu není znám.
Klinická účinnost
Syndromu Dravetové
Děti a mladí dospělí se syndromem Dravetové
Účinnost fenfluraminu u dětí a mladých dospělých se syndromem Dravetové byla hodnocena ve třech
randomizovaných, multicentrických, placebem kontrolovaných studiích
Studie 1 pacientů zaslepených, placebem kontrolovaných studií, ZX008-1501 a ZX008-1502. Studie 1501 a studie se prováděly paralelně a jejich design byl identický: 3ramenné, multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené, paralelní skupiny, placebem kontrolované studie sestávající z 6týdenního základního
období následovaného 2týdenním obdobím titrace a 12týdenním udržovacím obdobím pro celkem
14týdenní léčbu. Pacienti užívající současně stiripentol nebyli do těchto studií zařazeni. Vhodní
pacienti byli randomizováni v poměru 1 : 1 : 1 k užívání jedné ze dvou dávek fenfluraminu
studii 3, s rozmezím 2 až 18 let. Většina pacientů byla ve věku ≥ 6 let studii 3s nebo bez stimulace vagového nervu a/nebo ketogenní diety, nejčastěji současně užívanými
antiepileptiky Ve studii 1 byla střední výchozí frekvence konvulzivních záchvatů za 28 dní 34,0, 17,5 a 21,2 ve
skupinách s placebem, fenfluraminem v dávce 0,2 mg/kg/den a fenfluraminem v dávce 0,7 mg/kg/den.
Ve studii 3 byla střední výchozí frekvence konvulzivních záchvatů za 28 dní 12,7, 18,0 a 13,0 ve
skupinách užívajících placebo, fenfluramin v dávce 0,2 mg/kg/den a fenfluramin v dávce
0,7 mg/kg/den.
Tabulka 5. Syndrom Dravetové: Výsledky studie 1 a studie 3 primárních a vybraných
sekundárních cílových parametrů účinnosti
Studie 1 Studie Placebo Fenfluramin
0,2 mg/kg/de
n
Fenfluramin
0,7 mg/kg/de
n
Placebo Fenfluramin
0,2 mg/kg/de
n
Fenfluramin
0,7 mg/kg/de
n
Frekvence
konvulzivní
ch
záchvatů
Období
udržovací
léčby
n
Medián
výchozího
stavu max.34,147,317,21,12,18,13,n
Medián na
konci
udržovací
léčby max.25,204,717,4,10,7,3,Snížení
průměrné
měsíční
frekvence
konvulzivní
ch záchvatů
upravené na
výchozí
hodnotu ve
srovnání
s placebem
- 36,7 %
p = 0,67,3 %
p < 0,- 49,3 %
p < 0,65,7 %
p < 0,
Studie 1 Studie Placebo Fenfluramin
0,2 mg/kg/de
n
Fenfluramin
0,7 mg/kg/de
n
Placebo Fenfluramin
0,2 mg/kg/de
n
Fenfluramin
0,7 mg/kg/de
n
% snížení
konvulzivní
ch
záchvatů
Období
udržovací
léčby
Počet pacientů
s ≥ 50%
snížením
počtu
konvulzivní
ch záchvatů
za měsíc -
změna
oproti
výchozímu
stavu
Velikost
efektul
Relativní
riziko
17 ES = 33,3 %
RR: 4,29 ES = 62,2 %
RR: 7,4 RR: 5,33 ES = 60,4 %
RR: 8,
Počet pacientů
s ≥ 75%
snížením
počtu
konvulzivní
ch záchvatů
za měsíc -
změna
oproti
výchozímu
stavu
Velikost
efektul
Relativní
riziko
ES = 20,5 %
RR: 5,21 ES = 47,4 %
RR: 10,2 ES = 15,4 %
RR: 4,23 ES = 43,7 %
RR: 11,
Počet pacientů
s ≥ 100%
snížením
počtu
konvulzivní
ch záchvatů
za měsíc -
změna
oproti
výchozímu
stavu
Velikost
efektul
ES = 15,4 %
ES = 15,0 %
Nejdelší interval bez
záchvatů
Titrace + udržovací
období
9,5 dne
15,0 dnů
p = 0,25,0 dnů
p < 0,10,0 dnů 18,5 dne
p = 0,30 dnů
p < 0,
Velikost účinku
Studie 2 zaslepená, placebem kontrolovaná studie se 2 rameny a paralelními skupinami sestávající
z 6týdenního výchozího období následovaného 3týdenním titračním obdobím a 12týdenním
udržovacím obdobím - celkem 15 týdnů léčby. Způsobilí pacienti byli randomizováni v poměru 1 : do skupiny s fenfluraminem v dávce 0,4 mg/kg/den přidaným k jejich stabilnímu standardnímu režimu stiripentolu a případně k dalším antiepileptikům. Průměrný studie 2 byl 9,1 a menšina ve věku < 6 let zařazené subjekty měly nedostatečnou kontrolu nemoci při léčbě alespoň jedním antiepileptikem, které
zahrnovalo stiripentol, se stimulací nervus vagus a/nebo ketogenní dietou či bez nich. Medián výchozí
frekvence konvulzivních záchvatů za 28 dní činil 10,7 ve skupině s placebem a 14,3 ve skupině
s fenfluraminem 0,4 mg/kg/den.
Tabulka 6. Syndrom Dravetové: Studie 2 primárních a vybraných sekundárních cílových parametrů účinnosti
Studie Placebo + stiripentol Fenfluramin 0,4 mg/kg/den +
stiripentol
Frekvence
konvulzivních
záchvatů
Období
udržovací
léčby
n
Výchozí hodnota. Medián max.10,14,n
Na konci období udržovací léčby.
Medián 11,3,Snížení průměrné měsíční frekvence
konvulzivních záchvatů korigované
vzhledem k výchozí hodnotě
v porovnání s placebem
- 54,9 %
p < 0,% snížení
konvulzivních
záchvatů
Období
udržovací
léčby
Počet počtu konvulzivních záchvatů za
měsíc - změna od výchozí hodnoty
Velikost účinkuRelativní riziko
ES = 45,RR: 6,
Počet počtu konvulzivních záchvatů za
měsíc - změna od výchozí hodnoty
Velikost účinkuRelativní riziko
ES = 36,0 %
RR: 8,
Počet snížením počtu konvulzivních
záchvatů za měsíc - změna od výchozí
hodnoty
Velikost účinku1
ES = 4,8 %
Nejdelší interval bez záchvatů
Období titrace + udržovací léčby
13,0 dnů 22,0 dnů
p = 0,1 Velikost účinku
Dospělí
Populace se syndromem Dravetové ve studii 1 a studii 2 byla tvořena převážně pediatrickými
pacienty, pouze 7 pacientů bylo dospělých ve věku 18–19 let údaje o účinnosti a bezpečnosti v populaci dospělých se syndromem Dravetové.
Údaje z otevřeného prodloužení
Pacienti se syndromem Dravetové, kteří se účastnili studie 1 a studie 2, se mohli účastnit otevřené
rozšířené studie fenfluraminu v dávkách 0,2 až 0,7 mg/kg/den, čímž by bylo možné dávku fenfluraminu titrovat za
účelem optimalizace léčby. Jsou hlášeny údaje pro 330 pacientů, kteří se účastnili otevřené studie
a dostávali fenfluramin po dobu až 3 let 23 % pacientů ukončilo během léčebného období v otevřeném rozšíření účast ve studii, přičemž 15 %
tak učinilo z důvodu chybějící účinnosti a 1 % kvůli nežádoucím účinkům.
Lennoxův-Gastautův syndrom
Děti a dospělí s Lennoxovým-Gastautovým syndromem
Účinnost fenfluraminu při léčbě epileptických záchvatů spojených s Lennoxovým-Gastautovým
syndromem u pacientů ve věku 2 až 35 let byla posuzována v randomizované, dvojitě zaslepené,
placebem kontrolované studii
Ve studii 4, části 1 se porovnávaly dávky 0,7 mg/kg/den maximální denní dávky 26 mg/kgGastautova syndromu a nedostatečnou kontrolu nemoci při léčbě alespoň jedním antiepileptikem, se
stimulací nervus vagus nebo ketogenní dietou či bez nich. Studie zahrnovala 4týdenní výchozí období,
během kterého se u pacientů mělo vyskytnout nejméně 8 atonických záchvatů stabilní léčbě antiepileptiky. Mezi atonické záchvaty klonické, sekundárně generalizované tonicko-klonické, tonické, atonické nebo tonicko-atonické
záchvaty, u kterých bylo potvrzeno následné ochabnutí následovala randomizace do 2týdenního období titrace a poté 12týdenní udržovací období, kdy dávka
fenfluraminu zůstala stabilní.
Ve studii 4, části 1 užívalo 99 % pacientů 1 až 4 souběžná antiepileptika. Nejčastěji užívanými
souběžnými antiepileptiky a valproát
Primárním cílovým parametrem účinnosti v části 1 studie 4, byla procentuální změna oproti výchozí
hodnotě ve frekvenci atonických záchvatů za 28 dnů kombinovaného 14týdenního titračního
a udržovacího období v porovnání se skupinou s placebem. Hlavní sekundární cílové parametry zahrnovaly poměrnou část
pacientů s dosaženým ≥ 50% snížením frekvence atonických záchvatů za 28 dnů oproti výchozí
hodnotě ve skupině s dávkou fenfluraminu 0,7 mg/kg/den v porovnání se skupinou s placebem,
a poměrnou část pacientů s dosaženým zlepšením zlepšenímhlavního zkoušejícího ve skupině s fenfluraminem v dávce 0,7 mg/kg/den v porovnání se skupinou
s placebem.
V části 1 studie 4, byl medián procentuální změny oproti výchozí hodnotě atonických záchvatů za 28 dnů podstatně vyšší ve skupině s fenfluraminem v dávce 0,7 mg/kg/den
v porovnání se skupinou s placebem bylo pozorováno snížení výskytu atonických záchvatů a tento účinek si zachoval konsistenci po
14týdenním období léčby.
U subjektů, u nichž došlo k ≥ 124 atonickým záchvatům za 28 dnů během výchozího období, se
jednalo o snížení DSF v hodnotě -19,98 % u subjektů ve skupině s fenfluraminem v dávce
0,7 mg/kg/den, -7,37 % u subjektů ve skupině s fenfluraminem v dávce 0,2 mg/kg/den a -11,21 %
u subjektů ve skupině s placebem
Tabulka 7. Lennoxův-Gastautův syndrom: výsledky vybraných cílových parametrů v části studie 4
Placebo
Fenfluramin
0,7 mg/kg/den
Primární cílový parametr: Procentuální změna v DSF oproti BL během M
Souhrnná statistika DSF a
Medián v BL 53,00 82,Medián během M 47,33 55,Medián procentuální změny oproti BL
během M
-7,28 -27,Neparametrický model b
p-hodnota pro porovnání s placebem — 0,HL odhad pro rozdíl v mediánu Odhad 95% CI — -31,61, -8,Klíčový sekundární cílový parametr: Procento pacientů s ≥ 50% snížením DSF oproti BL
≥ 50% snížení DSF, n p-hodnota pro porovnání s placebem c 0,Klíčový sekundární cílový parametr: Procento pacientů se zlepšením d na škále CGI-I podle
posouzení zkoušejícího na konci M
Subjekty se skóre 1, 2 nebo 3, n hodnota p v porovnání s placebem e 0,ANCOVA = analýza kovariance; A-P = skupina s aktivní léčbou–skupina s placebem; BL = výchozí období I = Celkový klinický dojem – zlepšení záchvatů a BL, T+M a procentuální změna oproti BL v hodnotách frekvence záchvatů za 28 dnů během M jsou prezentovány v původním měřítku.
b Výsledky jsou založeny na neparametrickém modelu ANCOVA s léčebnou skupinou ≥ 37,5 kgzáchvatů během léčby c Na základě logistického regresního modelu, který zahrnoval kategoriální proměnnou odpovědi nebo ned Minimální, značné nebo velmi značné zlepšení
e Na základě Cochranova-Mantelova-Haenszelova testu porovnávajícího aktivní léčbu s placebem, po úpravě pro úroveň tělesné
hmotnosti
Medián procentuálního snížení frekvence atonických záchvatů za 28 dnů oproti výchozí hodnotě pro
nižší dávku fenfluraminu významnosti v porovnání s placebem 0,2 a placebem, co se týče procentuální změny oproti výchozí hodnotě během udržovacího období -
11,48 [95% CI -26,61, 3,31]
Typem záchvatu s nejvyšším mediánem procentuální změny oproti výchozí hodnotě ve skupině
s fenfluraminem v dávce 0,7 mg/kg/den v porovnání se skupinou s placebem byly generalizované
tonicko-klonické záchvaty 3,7 % ve skupině s placebem [n = 38]
Pacienti s Lennoxovým-Gastautovým syndromem, kteří dokončili část 1 studie 4, se mohli zúčastnit
části 2, otevřené, 52týdenní, rozšířené studie s flexibilní dávkou pro pacienty. Primárním cílem
studie 4, části 2 bylo posoudit dlouhodobou bezpečnost a snášenlivost fenfluraminu v dávkách
0,2 mg/kg/den až 0,7 mg/kg/den. Všichni pacienti dostávali jeden měsíc fenfluramin v dávce
0,2 mg/kg/den, a pak byla dávka titrována za účelem optimalizace léčby.
Ze 172 subjektů s LGS léčených přípravkem Fintepla po dobu ≥ 12 měsíců dostávalo 46,5 % subjektů
střední denní dávku 0,4 až <0,6 mg/kg/den, 33,7 % subjektů dostávalo střední denní dávku
≥ 0,6 mg/kg/den a 19,8 % subjektů dostávalo střední denní dávku >0 až <0,4 mg/kg/den.
Jsou hlášeny údaje pro 247 pacientů zařazených do studie 4, části 2, kteří dostávali fenfluramin po
medián období 364 dnů účast ještě probíhala a 85 subjektů bylo vyřazeno. Nejčastějším důvodem ukončení účasti byla
nedostatečná účinnost subjektu
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Fintepla u jedné nebo více podskupin pediatrické populace se syndromem Dravetové
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika
Farmakokinetika fenfluraminu a norfenfluraminu byla hodnocena u zdravých subjektů,
u pediatrických pacientů se syndromem Dravetové a u pediatrických a dospělých pacientů
s Lennoxovým-Gastautovým syndromem.
Absorpce
Fenfluramin má dobu do dosažení maximální plazmatické koncentrace v ustáleném stavu. Absolutní biologická dostupnost fenfluraminu je přibližně 68–83 %. Strava neměla
na farmakokinetiku fenfluraminu nebo norfenfluraminu žádný vliv.
U fenfluraminu se Cmax objevuje u zdravých dobrovolníků ~3 h po jednorázové perorální dávce a činí
28,6 ng/ml po dávce 0,35 mg/kg a 59,3 ng/ml po dávce 0,7 mg/kg fenfluraminu. AUCinf je
673 ng × h/ml po dávce 0,35 mg/kg a 1660 ng × h/ml po dávce 0,7 mg/kg. U norfenfluraminu se
Cmax objevuje u zdravých dobrovolníků ~12 h po jednorázové perorální dávce a činí 11,7 ng/ml po
dávce 0,35 mg/kg nebo 16,1 ng/ml po dávce 0,7 mg/kg fenfluraminu. AUCinf je 798 ng × h/ml po
dávce 0,35 mg/kg a 800 ng × h/ml po dávce 0,7 mg/kg. Cmax a AUCinf fenfluraminu se zdají být
úměrné dávce v rozmezí dávek 0,35 až 0,7 mg/kg u zdravých dobrovolníků. Cmax a AUCinf
norfenfluraminu jsou méně než úměrné dávce v rozmezí dávek 0,35 až 0,7 mg/kg u zdravých
dobrovolníků. Zvýšení AUCinf bylo 0,5násobné u dávky 0,7 mg/kg v porovnání s dávkou 0,35 mg/kg.
Zvýšení Cmax bylo 0,7násobné u dávky 0,7 mg/kg v porovnání s dávkou 0,35 mg/kg.
U pediatrických pacientů se syndromem Dravetové po dávkování fenfluraminu v dávce 0,2 mg/kg/den
podávané dvakrát denně expozice v ustáleném stavu a 222 ng × h/ml u norfenfluraminu. U pediatrických pacientů po dávkování fenfluraminu v dávce
0,7 mg/kg/den podávané dvakrát denně 0,7 mg/kg/den podávané dvakrát denně. Cmax,ss činila 68,6 ng/ml u fenfluraminu a 37,8 ng/ml
u norfenfluraminu. Když se podává souběžně stiripentol, je AUC0-24 v ustáleném stavu 1030 ng × h/ml
u fenfluraminu a 139 ng × h/ml u norfenfluraminu po dávce 0,2 mg/kg/den podávané dvakrát denně;
po dávce 0,35 mg/kg/den je AUC0-24 v ustáleném stavu 3240 ng × h/ml u fenfluraminu
a 364 ng × h/ml u norfenfluraminu.
U pediatrických a dospělých pacientů s Lennoxovým-Gastautovým syndromem, kteří dostávali
přípravek Fintepla v dávce 0,7 mg/kg/den, podávané dvakrát denně, až do celkové denní dávky 26 mg
fenfluraminu, je ustálená systémová expozice nižší, ale nepokládá se za významně rozdílnou od této hodnoty u pacientů se syndromem Dravetové.
Plazmatický poločas fenfluraminu a norfenfluraminu naznačuje, že přibližně 94 % ustáleného stavu by
se dosáhlo za přibližně 4 dny u fenfluraminu a 5 dnů u norfenfluraminu subjektů je poměr akumulace Cmax 3,7násobný u fenfluraminu a 6,4násobný u norfenfluraminu
a poměr akumulace AUC0-24 je 2,6násobný u fenfluraminu a 3,7násobný u norfenfluraminu.
Distribuce
Fenfluramin je in vitro z 50 % vázán na lidské plazmatické proteiny a vazba je nezávislá na
koncentraci fenfluraminu. Geometrický průměr 11,9
Biotransformace
Více než 75 % fenfluraminu je před eliminací metabolizováno na norfenfluramin, především
prostřednictvím CYP1A2, CYP2B6 a CYP2D6. Poté je norfenfluramin deaminován a oxidován za
vzniku neaktivních metabolitů. Rozsah, ve kterém jsou tyto neaktivní metabolity přítomny v plazmě
a moči, není znám. Účast jiných enzymů než CYP známa, avšak údaje z literatury naznačují, že norfenfluramin může být ve významném rozsahu
glukuronidován.
Transportéry
Fenfluramin a norfenfluramin nebyly in vitro substráty P-glykoproteinu, BCRP, OATP1B1,
OATP1B3, OATP1A2, OATP2B1, OCT1, OAT1, OAT3, OCT2, MATE1 a MATE2-K.
Eliminace
Většina perorálně podané dávky fenfluraminu metabolitu; méně než 5 % se nachází ve stolici. Geometrický průměr fenfluraminu je 6,9 l/h subjektů. Eliminační poločas norfenfluraminu je ~30 h.
Zvláštní skupiny pacientů
Genetický polymorfismus
Nebyl pozorován žádný vliv genotypu CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6, nebo CYP3A4 na FK
fenfluraminu nebo norfenfluraminu.
Porucha funkce ledvin
Eliminace ledvinami je převládající cesta eliminace fenfluraminu, přičemž více než 90 % podané
dávky je vyloučeno v moči jako mateřská sloučenina nebo její metabolity. Ve studii porovnávající
farmakokinetiku jednorázové dávky 0,35 mg/kg fenfluraminu u osob s těžkou poruchou funkce ledvin
< 30 ml/min/1,73 m2o 20 % resp. 87 % u těžké poruchy funkce ledvin. Tato zvýšení expozice fenfluraminu nejsou klinicky
významná. U subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin byly pozorovány malé a nevýznamné změny
AUC0-t a Cmax norfenfluraminu. Při podávání přípravku Fintepla pacientům s lehkou až těžkou
poruchou funkce ledvin se nedoporučuje žádná úprava dávky, avšak je možné zvážit pomalejší titraci.
Pokud jsou hlášeny nežádoucí účinky, může být zapotřebí snížení dávky.
Porucha funkce jater
Ve studii porovnávající farmakokinetiku jednotlivé dávky 0,35 mg/kg fenfluraminu u pacientů
s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater AUC0-t fenfluraminu zvýšilo o 95 % u pacientů s lehkou poruchou funkce jater, o 113 % u pacientů se
středně těžkou poruchou funkce jater a o 185 % u pacientů s těžkou poruchou funkce jater oproti
pacientům s normální funkcí jater. Zvýšení hodnoty Cmax fenfluraminu u poruchy funkce jater se
pohybovalo v rozmezí od 19 % do 29 %. Systémové expozice norfenfluraminu se u pacientů
s poruchou funkce jater buď mírně zvýšily až o 18 % U pacientů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater se střední hodnota poločasu
eliminace fenfluraminu z plazmy zvýšila na 34,5 hodin, 41,1 hodin resp. 54,6 hodin oproti
22,8 hodinám u pacientů s normální funkcí jater. Odpovídající střední hodnota poločasu eliminace
norfenfluraminu z plazmy činila 54,0 hodin, 72,5 hodin resp. 69,0 hodin oproti 30,2 hodinám
u pacientů s normální funkcí jater. Rozdíly v expozicích u lehké a středně těžké poruchy funkce jater
se nepovažují za klinicky významné. Dávkování fenfluraminu je u pacientů s těžkou poruchou funkce
jater nutné snížit. [viz bod 4.2, Dávkování a způsob podání pro zvláštní skupiny pacientů].
Retrospektivní analýza expozic fenfluraminu a norfenfluraminu v ustáleném stavu ve studii 2,
kohortě 2 absenci nebo přítomnosti stabilních dávek stiripentolu u pacientů se syndromem Dravetové v kategorii
pacientů s lehkou poruchou funkce jater ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater a bilirubin ≤ ULNFenfluramin se nedoporučuje k použití u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater,
kteří jsou léčeni stiripentolem.
Tělesná hmotnost
Clearance léčiva a FK expozice fenfluraminu a norfenfluraminu jsou konzistentní v širokém rozmezí
hodnot BMI
Pohlaví
Farmakokinetika fenfluraminu a norfenfluraminu byla mezi muži a ženami shodná.
Rasa
Hodnocení bylo omezeno malou velikostí vzorku subjektů jiných než bělošské rasy, tudíž nelze učinit
žádný závěr ohledně vlivu rasy na farmakokinetiku. Genetické polymorfy enzymů, které metabolizují
fenfluramin, jsou u všech ras podobné, liší se pouze jejich frekvence. Tudíž, třebaže se průměrná
expozice může v závislosti na rase mírně lišit, rozmezí expozice se očekává být podobné.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii laktace byl potkanům podán perorálně radioaktivně značený dexfenfluramin v dávce
1,2 mg/kg a po dobu 24 hodin po dávce se odebíraly vzorky plazmy a mléka. 2 hodiny po podání
dávky byly v mléce nalezeny jak dexfenfluramin, tak nordexfenfluramin, a jejich hladiny během
24 hodin klesaly. Po 24 hodinách nebyl v mléce nalezen žádný dexfenfluramin. Nordexfenfluramin
byl po 24 hodinách přítomen v malém množství. Poměr radioaktivity mléko:plazma činil 9 ± 2 po
hodinách a 5 ± 1 po 24 hodinách. Na základě porovnání tělesné hmotnosti je ekvivalentní dávka
u člověka
Reprodukce a vývoj
Fenfluramin a norfenfluramin procházely u březích potkanů a králíků placentou. Plazmatické expozice
byly vyšší u plodů potkanů než u matek, zatímco plazmatické expozice u králíků byly u matek a plodů
srovnatelné; účinky na plod u člověka však nejsou známy.
Ve studii embryofetálního vývoje u potkanů se vyskytlo snížení fetální tělesné hmotnosti a zvýšení
incidence externích malformací a skeletálních malformací při vysoké dávce a pouze ve spojení
s toxicitou pro matku. Dávka, při níž se u plodu nevyskytly žádné abnormality, byla spojena
s plazmatickými expozicemi maximální doporučené dávce přípravku Fintepla.
Účinky fenfluraminu ve studii embryofetálního vývoje u králíků zahrnovaly zvýšené postimplantační
ztráty, ke kterým docházelo při všech dávkách sekundárně k toxicitě fenfluraminu pro matku tělesné hmotnosti a snížená konzumace potravyrozšíření zornic, zvýšená dechová frekvence a třes. Při žádné dávce se nevyskytly externí, viscerální či
skeletální malformace či variace související s fenfluraminem. Plazmatické expozice byly nižší než ty, k jakým dochází u člověka při maximální doporučené terapeutické dávce přípravku
Fintepla.
V pre- a postnatální studii u potkanů byla toxicita pro matku spojena se zvýšením počtu mrtvě
narozených plodů při vysoké dávce. Dávka, která neměla žádné nežádoucí účinky na generace F0 a F1,
byla spojena s plazmatickými expozicemi při maximální doporučené terapeutické dávce přípravku Fintepla. U první generace potomků nebyly
žádné účinky na celkové reprodukční funkce.
Fenfluramin neovlivňuje reprodukční schopnosti u samců potkanů. U samic potkanů bylo pozorováno
snížení indexu fertility pro samici. Pozorované účinky korelovaly se snížením počtu žlutých tělísek, významně nižším počtem
implantačních míst a vyšším procentem pre- a postimplantačních ztrát. Dávka, při které nebyly
pozorovány žádné účinky na index fertility, korelovala s plazmatickými expozicemi odpovídajícími dávkám u člověka při maximální doporučené dávce přípravku Fintepla.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Sodná sůl ethylparabenu Sodná sůl methylparabenu Sukralóza Hyetelóza Dihydrogenfosforečnan sodný Hydrogenfosforečnan sodný Třešňové aroma v prášku:
Arabská klovatina Glukóza Ethyl-benzoát
Aromatická esence
Přírodní aroma
Aroma
Maltodextrin Oxid siřičitý Monohydrát kalium-citrátu Monohydrát kyseliny citronové Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Doba použitelnosti po prvním otevření
Tento léčivý přípravek musí být spotřebován do 3 měsíců po prvním otevření lahvičky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Chraňte před chladem nebo
mrazem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Přípravek Fintepla se dodává v bílé lahvičce z vysokohustotního polyethylenu bezpečnostním uzávěrem a uzávěrem garantujícím neporušenost obalu zabalené do krabičky spolu se
zatlačovacím adaptérem na lahvičku z nízkohustotního polyethylenu perorální podání z polypropylenu pro perorální podání obsažená v balení.
Balení:
Lahvička obsahující 60 ml perorálního roztoku, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky pro perorální
podání se stupnicí s 0,1ml dílky a dvě 6ml stříkačky se stupnicí s 0,2ml dílky.
Lahvička obsahující 120 ml perorálního roztoku, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky pro perorální
podání se stupnicí s 0,1ml dílky a dvě 6ml stříkačky se stupnicí s 0,2ml dílky.
Lahvička obsahující 250 ml perorálního roztoku, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky pro perorální
podání se stupnicí s 0,1ml dílky a dvě 6ml stříkačky se stupnicí s 0,2ml dílky.
Lahvička obsahující 360 ml perorálního roztoku, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky pro perorální
podání se stupnicí s 0,1ml dílky a dvě 6ml stříkačky se stupnicí s 0,2ml dílky.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Zavádění adaptéru na lahvičky:
Když se lahvička poprvé otevře, musí se do lahvičky zatlačit adaptér na lahvičku.
Umyjte a usušte si ruce.
Vyjměte adaptér na lahvičku z obalu.
Postavte lahvičku na rovný, pevný povrch.
Otevřete lahvičku.
Pevně lahvičku držte.
Přiložte adaptér na lahvičku k otevřenému hrdlu lahvičky.
Dlaní zatlačte adaptér na lahvičku do lahvičky.
Adaptér na lahvičku má být v jedné rovině s hrdlem lahvičky.
Adaptér na lahvičku se po použití neodstraňuje.
Víčko lahvičky lze našroubovat na lahvičku se zavedeným adaptérem.
Čištění stříkačky:
Oddělte píst od stříkačky a opláchněte každou část.
Po každém použití opláchněte stříkačku pro perorální podání čistou vodou a ponechte ji uschnout na
vzduchu.
Vypláchněte vnitřek stříkačky a opláchněte píst.
Stříkačku a píst lze mýt v myčce na nádobí.
Aby se stříkačka vyčistila, je možné několikrát natáhnout do stříkačky s pístem čistou vodu a vytlačit
ji ven.
Před dalším použitím musí být stříkačka a píst zcela suché.
Sondy pro enterální výživu
Perorální roztok přípravku Fintepla je kompatibilní s většinou enterálních výživových sond.
K propláchnutí sondy naplňte stříkačku, kterou jste použili k podání dávky, vodou a sondu
propláchněte. Proveďte to 3krát.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.,
Allée de la Recherche 60,
B-1070 Bruxelles,
Belgie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18. prosince
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
Millmount Healthcare Ltd,
Millmount Site, Block 7,
City North Business Campus,
Stamullen,
Co. Meath,
K32 YD60,
Irsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Před uvedením přípravku Fintepla na trh v každém členském státě se držitel rozhodnutí o registraci
musí spolu s příslušným vnitrostátním orgánem dohodnout na obsahu a formátu edukačních materiálů
a programu kontrolovaného přístupu, včetně komunikačních prostředků, způsobu distribuce
a jakýchkoli dalších aspektů programu.
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, kde je přípravek Fintepla dodáván
na trh, byl zaveden program kontrolovaného přístupu za účelem zamezení použití mimo schválenou
indikaci ke kontrole tělesné hmotnosti u obézních pacientů, neboť je známo, že poměr přínosů a rizik
je u této populace nepříznivý.
Kromě toho má být program kontrolovaného přístupu zaveden za účelem potvrzení, že byli lékaři
informováni o potřebě pravidelného monitorování srdce u pacientů užívajících přípravek Fintepla
kvůli potenciálnímu riziku onemocnění srdečních chlopní a plicní arteriální hypertenze.
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, kde je přípravek Fintepla dodáván
na trh, všichni zdravotníci, u nichž se očekává, že budou tento přípravek předepisovat, byli
informováni o programu kontrolovaného přístupu a obdrželi následující vzdělávací balíček obsahující:
• Souhrn údajů o přípravku • Příručku pro zdravotnického pracovníka
Edukační materiál pro zdravotnické pracovníky zabývat těmito riziky:
• onemocnění srdečních chlopní,
• plicní arteriální hypertenze • použití mimo schválenou indikaci ke kontrole tělesné hmotnosti.
Příručka zdravotnického pracovníka bude obsahovat tato klíčová sdělení:
➢ stručné informace o historickém pozadí fenfluraminu a jeho stažení z trhu kvůli rizikům
onemocnění srdečních chlopní a PAH,
➢ zdůraznění, že stávající schválenou indikaci je nutné přísně dodržovat, a proto je přístup
k léku kontrolovaný, zajišťující náležité informování lékařů před jeho předepsáním,
➢ informování lékařů o podmínkách programu kontrolovaného přístupu k přípravku Fintepla
➢ pokyny ohledně detekce, monitorování a/nebo správné léčby onemocnění srdečních chlopní
a PAH spojených s fenfluraminem,
➢ doporučení vyzvat pacienty/pečovatele, aby pacienty zařadili do registru fenfluraminu
sloužícího ke sběru údajů o dlouhodobé bezpečnosti.
Edukační materiál pro pacienty a/nebo pečovatele se má zabývat těmito riziky:
• onemocnění srdečních chlopní,
• plicní arteriální hypertenze
Příručka pro pacienty/pečovatele má obsahovat tato klíčová sdělení:
➢ informace o důležitosti pravidelného monitorování srdce ➢ poučení ohledně detekce a správné léčby onemocnění srdečních chlopní a PAH spojených
s fenfluraminem,
➢ doporučení zapojit se do registru fenfluraminu sloužícího ke sběru údajů o dlouhodobé
bezpečnosti.
• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:
Popis Termín
splnění
Registr přípravku Fintepla týkající se dlouhodobé bezpečnosti
Držitel rozhodnutí o registraci povede observační registr s cílem poskytnout
údaje o dlouhodobé bezpečnosti fenfluraminu v běžné praxi, se zaměřením na
charakterizaci a kvantifikaci důležitých potenciálních rizik onemocnění srdečních
chlopní a PAH přispějí údaje o frekvenci echokardiografického monitorování k posouzení
účinnosti opatření na minimalizaci rizik.
Závěrečná
zpráva:
1. čtvrtletí
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
Vnější krabička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Fintepla 2,2 mg/ml perorální roztok
fenfluraminum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden mililitr obsahuje fenfluraminum 2,2 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: E 215, E 219, třešňové aroma
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
perorální roztok
Lahvička s 60 ml, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky pro perorální podání a dvě 6ml stříkačky pro
perorální podání
Lahvička se 120 ml, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky pro perorální podání a dvě 6ml stříkačky
pro perorální podání
Lahvička s 250 ml, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky pro perorální podání a dvě 6ml stříkačky
pro perorální podání
Lahvička s 360 ml, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky pro perorální podání a dvě 6ml stříkačky
pro perorální podání
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Spotřebujte během 3 měsíců od prvního otevření lahvičky.
Datum prvního otevření lahvičky __ / __ / ____
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před chladem nebo mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/1491/001 60 ml perorální roztok
EU/1/20/1491/002 120 ml perorální roztok
EU/1/20/1491/003 250 ml perorální roztok
EU/1/20/1491/004 360 ml perorální roztok
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Fintepla
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
<2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.>
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
Lahvička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Fintepla 2,2 mg/ml perorální roztok
fenfluraminum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden mililitr obsahuje fenfluraminum 2,2 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: E 215, E 219, třešňové aroma
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
perorální roztok
Lahvička s 60 ml, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky pro perorální podání a dvě 6ml stříkačky pro
perorální podání
Lahvička se 120 ml, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky pro perorální podání a dvě 6ml stříkačky
pro perorální podání
Lahvička s 250 ml, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky pro perorální podání a dvě 6ml stříkačky
pro perorální podání
Lahvička s 360 ml, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky pro perorální podání a dvě 6ml stříkačky
pro perorální podání
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Spotřebujte během 3 měsíců od prvního otevření lahvičky.
Datum prvního otevření lahvičky __ / __ / ____
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před chladem nebo mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/1491/001 60 ml perorální roztok
EU/1/20/1491/002 120 ml perorální roztok
EU/1/20/1491/003 250 ml perorální roztok
EU/1/20/1491/004 360 ml perorální roztok
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Fintepla
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Fintepla 2,2 mg/ml perorální roztok
fenfluraminum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás nebo Vašeho
dítěte vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete Vy nebo Vaše dítě tento
přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám nebo Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další
osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy nebo Vaše dítě.
- Pokud se u Vás nebo u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému
lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích
účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Fintepla a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Fintepla užívat
3. Jak se přípravek Fintepla užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Fintepla uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Fintepla a k čemu se používá
Přípravek Fintepla obsahuje léčivou látku fenfluraminum.
Přípravek Fintepla se používá k léčbě epileptických záchvatů u pacientů od 2 let, kteří mají buď typ
epilepsie zvaný syndrom Dravetové, nebo typ zvaný Lennoxův-Gastautův syndrom. Může pomoci
snížit počet a závažnost epileptických záchvatů.
Není úplně známo, jak přípravek Fintepla funguje. Má se však za to, že působí tak, že v mozku
zvyšuje aktivitu přirozené látky zvané serotonin a receptoru sigma-1, což může omezit epileptické
záchvaty.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Vy nebo Vaše dítě přípravek Fintepla užívat
Neužívejte přípravek Fintepla
• jestliže jste alergickýsložku tohoto přípravku • jestliže Vy nebo Vaše dítě máte problém se srdcem, jako je „onemocnění chlopní“ nebo „plicní
arteriální hypertenze“ • jestliže jste užívalv posledních 2 týdnech.
Neužívejte přípravek Fintepla, pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného. Pokud si nejste jistýporaďte se před užitím přípravku Fintepla se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Fintepla se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
• jestliže Vy nebo Vaše dítě máte glaukom,
• jestliže Vy nebo Vaše dítě máte myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu,
• jestliže Vy nebo Vaše dítě užíváte lék zvaný cyproheptadin, který se používá k léčbě alergií
nebo zlepšení chuti k jídlu.
Pokud se Vás nebo Vašeho dítěte týká cokoli z výše uvedeného před užitím přípravku Fintepla se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Testy a kontroly
Než začnete Vy nebo Vaše dítě užívat přípravek Fintepla, musí Váš lékař zkontrolovat srdce pomocí
echokardiografu v tepně mezi srdcem a plícemi příliš vysoký. Jakmile začnete Vy nebo Vaše dítě užívat přípravek
Fintepla, budete mít echokardiografickou kontrolu každých 6 měsíců během prvních 2 let a poté
jednou za rok. Jestliže bude léčba přípravkem Fintepla ukončena, budete muset Vy nebo Vaše dítě
absolvovat echokardiografické vyšetření 6 měsíců po poslední dávce.
Váš lékař má rovněž kontrolovat Vaši tělesnou hmotnost před léčbou a během léčby, neboť přípravek
Fintepla může způsobit pokles tělesné hmotnosti.
„Serotoninový syndrom“
Před užitím přípravku Fintepla informujte svého lékaře nebo lékárníka, jestliže Vy nebo Vaše dítě
užíváte léky, které mohou zvýšit hladinu serotoninu v mozku. Je tomu tak proto, že užívání těchto léků
a přípravku Fintepla může vyvolat serotoninový syndrom, což je život ohrožující stav. Léky, které
zvyšují hladinu serotoninu, zahrnují:
• „triptany“ • MAOI léky – užívané k léčbě deprese,
• SSRI nebo SNRI léky – užívané k léčbě deprese a úzkosti.
Dávejte pozor na známky serotoninového syndromu, které zahrnují:
• stav rozrušenosti, vidění věcí, které tam ve skutečnosti nejsou • problémy se srdcem a krevním oběhem, jako je rychlý srdeční tep, stoupající a klesající krevní
tlak, vysoká tělesná teplota, pocení,
• záškuby svalů a nekoordinovanost,
• pocit na zvracení nebo zvracení a průjem.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte kterýkoli z výše uvedených závažných
nežádoucích účinků.
Další léčivé přípravky a přípravek Fintepla
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vy nebo Vaše dítě užíváte, které jste
v nedávné době užívalmůže ovlivnit způsob, jakým účinkují některé jiné léky. Některé jiné léky také mohou ovlivnit způsob,
jakým přípravek Fintepla působí.
Přípravek u Vás nebo Vašeho dítěte může způsobit pocit ospalosti. Vy nebo Vaše dítě můžete být ještě
více ospalýpřípravek Fintepla.
Zejména informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud Vy nebo Vaše dítě užíváte, v nedávné době
jste užíval• stiripentol, přípravek k léčbě epilepsie, neboť může být nutné snížit dávku přípravku Fintepla,
• „triptany“, léky ze skupin IMAO, SNRI nebo SSRI – viz výše pod nadpisem „Serotoninový
syndrom“,
• karbamazepin, primidon, rifampicin, fenobarbital a jiné barbituráty, fenytoin a efavirenz, neboť
může být nutné zvýšit dávku přípravku Fintepla.
Rovněž se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže Vy nebo Vaše dítě kouříte, neboť může
být nutné zvýšit dávku přípravku Fintepla.
Těhotenství a kojení
Pokud jste Vy nebo Vaše dcera těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo
plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Poraďte se svým lékařem o řízení dopravních prostředků, obsluze strojů nebo pokud Vaše dítě provádí
aktivity, jako je cyklistika nebo jiné sporty, protože se Vy nebo Vaše dítě můžete po užití tohoto
přípravku cítit ospalé.
Přípravek Fintepla obsahuje sodnou sůl ethylparabenu To může způsobovat alergické reakce
Přípravek Fintepla obsahuje oxid siřičitý Vzácně může způsobovat těžké alergické reakce a bronchospasmus
Přípravek Fintepla obsahuje glukózu
Může být škodlivý pro zuby.
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
Přípravek Fintepla obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Fintepla užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Pokud si nejste jistý
Jaké množství užívat
• Bude Vám řečeno, kolik ml užívat v každé dávce.
• Užívejte tento léčivý přípravek dvakrát denně.
• Váš lékař u Vás nebo Vašeho dítěte zahájí léčbu nízkou dávkou. Tato dávka se poté může
postupně zvyšovat v závislosti na tom, jak dobře přípravek působí a jak ovlivňuje Vás nebo Vaše
dítě.
• Maximální množství, které můžete užívat, je 6 ml dvakrát denně.
• Pokud užíváte stiripentol, je maximální množství, které můžete užívat, 4 ml dvakrát denně.
• Neužívejte větší než předepsanou dávku, protože to může způsobit závažné nežádoucí účinky.
Užívání tohoto přípravku
• Užívejte tento přípravek ústy.
• Přípravek užívejte s jídlem nebo v době mezi jídly.
• Perorální roztok přípravku Fintepla je kompatibilní • Tento přípravek je tekutý. K odměření své dávky použijte dodávané stříkačky pro perorální
podání, jak je vysvětleno níže.
• Použijte zelenou 3ml stříkačku pro dávky do 3,0 ml.
• Použijte fialovou 6ml stříkačku pro dávky v rozmezí 3,2 ml až 6,0 ml.
• Perorální roztok přípravku Fintepla je kompatibilní s většinou sond určených pro střevní výživu.
• K propláchnutí výživové sondy naplňte stříkačku, kterou jste použilsondu propláchněte. Proveďte to 3krát.
3ml stříkačka – zelená 6ml stříkačka – fialová
Napište na krabičku datum, kdy jste poprvé
otevřelKdyž lahvičku poprvé otevřete, musíte k ní
připojit adaptér na lahvičku. Následující
pokyny uvádějí, jak připojit adaptér.
Zavádění adaptéru na lahvičku:
Když se lahvička poprvé otevře, musí se do
lahvičky zatlačit adaptér na lahvičku.
Umyjte a usušte si ruce.
Vyjměte adaptér na lahvičku z obalu.
Postavte lahvičku na rovný, pevný povrch.
Otevřete lahvičku.
Pevně lahvičku držte.
Přiložte adaptér na lahvičku k otevřenému
hrdlu lahvičky.
Dlaní zatlačte adaptér do lahvičky, až bude
adaptér v jedné rovině s hrdlem lahvičky.
Adaptér po podání přípravku nechte
v lahvičce.
Našroubujte uzávěr na lahvičku se
zavedeným adaptérem.
Užívání přípravku:
Než odměříte svou dávku, ujistěte se, že je
píst zcela zasunutý do stříkačky pro perorální
podání.
Držte lahvičku s přípravkem pevně na
tvrdém, rovném povrchu.
Zatlačte hrot stříkačky pro perorální podání
do adaptéru na lahvičku, až už nepůjde
zatlačit dál.
Držte stříkačku pro perorální podání s
lahvičkou spojené k sobě a otočte je dnem
vzhůru.
Pomalu táhněte za píst, abyste natáhlsprávnou dávku.
Držte stříkačku pro perorální podání a
lahvičku stále spojené k sobě a otočte je zpět.
Pevně lahvičku držte a opatrně vytáhněte
stříkačku pro perorální podání z adaptéru na
lahvičku.
Umístěte hrot stříkačky pro perorální podání
na vnitřní stranu pacientovy tváře.
Jemně tlačte na píst, až bude zcela stlačen.
V hrotu stříkačky zůstane malý objem
přípravku. To je normální.
Nestříkejte přípravek do zadní části hrdla,
protože by to mohlo vyvolat dávení/dušení.
Vraťte uzávěr na lahvičku a otáčejte jím,
dokud se nezastaví.
Vždy ponechte adaptér zavedený v lahvičce.
Čištění stříkačky:
Po každém použití opláchněte stříkačku pro
perorální podání čistou vodou a ponechte ji
uschnout na vzduchu.
Vypláchněte vnitřek stříkačky a opláchněte
píst.
Aby se stříkačka vyčistila, je možné
několikrát natáhnout do stříkačky s pístem
čistou vodu a vytlačit ji ven.
Abyste opláchlstříkačky vytáhnout.
Stříkačku a píst je možné mýt v myčce na
nádobí.
Před dalším použitím musí být stříkačka a
píst zcela suché.
Jestliže jste užilaPoraďte se s lékařem nebo běžte rovnou do nemocnice. Vezměte si s sebou lahvičku s přípravkem.
Může dojít k následujícím účinkům: rozrušení, ospalost nebo zmatenost, zrudnutí nebo pocit horka,
třes a pocení.
Jestliže jste zapomněl• Užijte přípravek, hned jak si vzpomenete. Pokud však je již skoro doba pro užití další dávky,
vynechte zapomenutou dávku.
• Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat přípravek Fintepla, aniž byste se poradilrozhodne o ukončení podávání tohoto přípravku, požádá Vás nebo Vaše dítě, abyste postupně
snižovalzáchvatu a status epilepticus.
Šest měsíců po poslední dávce přípravku Fintepla budete muset Vy nebo Vaše dítě absolvovat
echokardiografické vyšetření.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Syndrom Dravetové
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 osobu z • infekce horních cest dýchacích,
• snížená chuť k jídlu,
• spavost,
• průjem,
• vysoká teplota,
• pocit únavy, ospalosti nebo slabosti,
• nižší hladina krevního cukru,
• abnormální echokardiogram.
Časté: mohou postihnout až 1 osobu z • zánět průdušek • abnormální chování,
• rychlé změny nálad,
• agresivita,
• rozrušenost,
• nespavost,
• třes rukou, paží nebo nohou,
• problémy s koordinací pohybů, chůzí a rovnováhou,
• snížené svalové napětí,
• epileptické záchvaty
• dlouhotrvající epileptické záchvaty • letargie,
• ztráta tělesné hmotnosti,
• zácpa,
• nadměrná tvorba slin,
• zvýšená hladina prolaktinu v krvi.
Lennoxův-Gastautův syndrom
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 osobu z • průjem,
• zvracení,
• infekce horních cest dýchacích,
• pocit únavy, ospalosti nebo slabosti,
• spavost,
• ztráta chuti k jídlu.
Časté: mohou postihnout až 1 osobu z • zácpa,
• zvýšená tvorba slin,
• zánět průdušek • chřipka,
• zápal plic,
• pád,
• pokles tělesné hmotnosti,
• epileptické záchvaty,
• dlouhotrvající epileptické záchvaty • letargie,
• třes rukou, paží nebo nohou,
• zvýšená hladina prolaktinu v krvi.
Jestliže zaznamenáte kterýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, informujte o tom svého lékaře,
lékárníka nebo zdravotní sestru.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Fintepla uchovávat
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
• Chraňte před chladem nebo mrazem.
• Spotřebujte během 3 měsíců od prvního otevření lahvičky.
• Stříkačku po každém použití propláchněte.
• Pokud stříkačku ztratíte nebo poškodíte, nebo nemůžete přečíst značení na stříkačce, použijte
jinou stříkačku pro perorální podání dodanou v balení přípravku nebo se poraďte se svým
lékárníkem.
• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Fintepla obsahuje
Léčivou látkou je fenfluraminum. Jeden ml obsahuje fenfluraminum 2,2 mg hydrochloridumDalšími složkami jsou:
• Sodná sůl ethylparabenu • Sodná sůl methylparabenu • Sukralóza • Hyetelóza • Dihydrogenfosforečnan sodný • Hydrogenfosforečnan sodný • Třešňové aroma v prášku:
o Arabská klovatina o Glukóza o Ethyl-benzoát
o Aromatická esence
o Přírodní aroma
o Aroma
o Maltodextrin o Oxid siřičitý • Monohydrát kalium-citrátu
• Monohydrát kyseliny citronové • Voda pro injekci
Jak přípravek Fintepla vypadá a co obsahuje toto balení
• Přípravek Fintepla perorální roztok je dodáván ve formě čiré, bezbarvé, lehce viskózní tekutiny
s příchutí třešně.
• Roztok je k dispozici v bílé lahvičce s dětským bezpečnostním uzávěrem a uzávěrem garantujícím
neporušenost obalu.
• Jedna krabička obsahuje jednu z těchto možností:
o Lahvička obsahující 60 ml perorálního roztoku, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky
pro perorální podání se stupnicí s 0,1ml dílky a dvě 6ml stříkačky se stupnicí s 0,2ml
dílky.
o Lahvička obsahující 120 ml perorálního roztoku, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky
pro perorální podání se stupnicí s 0,1ml dílky a dvě 6ml stříkačky se stupnicí s 0,2ml
dílky.
o Lahvička obsahující 250 ml perorálního roztoku, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky
pro perorální podání se stupnicí s 0,1ml dílky a dvě 6ml stříkačky se stupnicí s 0,2ml
dílky.
o Lahvička obsahující 360 ml perorálního roztoku, adaptér na lahvičku, dvě 3ml stříkačky
pro perorální podání se stupnicí s 0,1ml dílky a dvě 6ml stříkačky se stupnicí s 0,2ml
dílky.
• Ve Vaší zemi nemusejí být na trhu všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
UCB Pharma S.A.,
Allée de la Recherche 60,
B-1070 Bruxelles,
Belgie
Výrobce:
Millmount Healthcare Ltd,
Millmount Site, Block 7,
City North Business Campus,
Stamullen,
Co. Meath,
K32 YD60,
Irsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
UCB Pharma S.A./NV
Tél/Tel: + 32 / UAB Medfiles
Tel: +370 5 246 16
България
Ю СИ БИ България ЕООД
Teл.: + 359 Luxembourg/Luxemburg
UCB Pharma SA/NV
Tél/Tel: + 32 /
Česká republika
UCB s.r.o.
Tel: + 420 221 773 Magyarország
UCB Magyarország Kft.
Tel.: + 36-UCB Nordic A/S
Malta
Pharmasud Ltd.
Tlf: + 45 / 32 46 24
Tel: + 356 / 21 37 64
Deutschland
UCB Pharma GmbH
Tel: + 49 /Nederland
UCB Pharma B.V.
Tel.: + 31 / Eesti
OÜ Medfiles
Tel: +372 730 Norge
UCB Nordic A/S
Tlf: + 47 / 67 16
Ελλάδα
UCB Α.Ε.
Τηλ: + 30 /
Österreich
UCB Pharma GmbH
Tel: + 43-España
UCB Pharma, S.A.
Tel: + 34 / 91 570 34
Polska
UCB Pharma Sp. z o.o. / VEDIM Sp. z o.o.
Tel: + 48 22 696 99
France
UCB Pharma S.A.
Tél: + 33 / Portugal
UCB Pharma Tel: + 351 21 302
Hrvatska
Medis Adria d.o.o.
Tel: +385 Ireland
UCB Tel: + 353 / România
UCB Pharma Romania S.R.L.
Tel: + 40 21 300 29
Slovenija
Medis, d.o.o.
Tel: + 386 1 589 69
Ísland
Vistor hf.
Simi: + 354 535
Slovenská republika
UCB s.r.o., organizačná zložka
Tel: + 421 Italia
UCB Pharma S.p.A.
Tel: + 39 / 02 300
Suomi/Finland
UCB Pharma Oy Finland
Puh/Tel: + 358 9 2514
Κύπρος
Lifepharma Τηλ: + 357 22
Sverige
UCB Nordic A/S Tel: + 46 / Latvija
Medfiles SIA
Tel: . +371 67 370 United Kingdom UCB Tel : + 353 /
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Fintepla
Letak nebyl nalezenVíce o léku Fintepla
Fintepla
Valikoima tuotevalikoimaamme apteekista
|
Varastossa | Toimitus 79 CZK 735 CZK |
|
Varastossa | Toimitus 79 CZK 135 CZK |
|
Varastossa | Toimitus 79 CZK 15 CZK |
