Emtricitabine/tenofovir disoproxil zentiva

Shrnutí profilu bezpečnosti

Infekce HIV-Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u dospělých v otevřené randomizované klinické studii 01-934, viz bod 5.1disoproxilem byly nauzea disoproxilu v této studii byl konzistentní s předchozími zkušenostmi s těmito látkami, když každá
z nich byla podávána s jinými antiretrovirotiky.

Preexpoziční profylaxe
Ve dvou randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích kterých byl přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva podáván jedenkrát denně jako
preexpoziční profylaxe 2 830 dospělým, kteří nebyli infikovaní HIV-1, nebyly hlášeny žádné nové
nežádoucí účinky v souvislosti s přípravkem Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva. Pacienti byli
dále sledování po dobu s mediánem 71 týdnů, resp. 87 týdnů. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem
ve studii iPrEx ve skupině s přípravkem Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva byla bolest hlavy
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky z klinických studií a zkušeností získaných po uvedení na trh s pacienty, kteří byli
infikovaní HIV-1, které pravděpodobně souvisejí s léčbou složkami emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu
jsou uvedeny v tabulce 3 dále, v rozdělení podle orgánových systémů a frekvence. V každé skupině
frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány jako
velmi časté
29
Tabulka 3: Tabulkový přehled nežádoucích účinků spojovaných s jednotlivými složkami
emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem na základě zkušeností z klinických studií a zkušeností po
uvedení na trh

Frekvence Emtricitabin Tenofovir-disoproxil
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté neutropenie
Méně časté anémie2
Poruchy imunitního systému
ČastéPoruchy metabolismu a výživy
Velmi častéČasté栀 
MéněPsychiatrické poruchy
ČastéPoruchy nervového systému
Velmi častéČastéGastrointestinální poruchy
Velmi časté
Časté
zvýšení hladiny amylázy včetně 
慭 

bolest břicha, břišní
distenze, flatulence
MéněPoruchy jater a žlučových cest

Časté
zvýšená hladina -
aspartátaminotransferázy v séru
alaninaminotransferázy v séru

zvýšení hladin aminotransferáz
Vzácné jaterní steatóza, hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně 


Časté
vezikulobulózní vyrážka,
pustulózní vyrážka, makulo-
papulózní vyrážka, vyrážka,
svědění, kopřivka, změna barvy
kůže MéněPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně 
30
Frekvence Emtricitabin Tenofovir-disoproxil
Méně
Vzácné
osteomalácie jako bolest kostí a občas
přispívající ke vzniku
frakturMéně瀀Fanconiho syndromu
Vzácné selhání ledvin a chronickénekróza, nefritida akutní intersticiální nefritidynefrogenní diabetes insipidus
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi častéČasté㄀onemocnění není přítomno, není považován za kauzálně související s podáváním tenofovir-disoproxilu.
Při podávání emtricitabinu dětským pacientům byla častá anémie a velmi častá změna barvy kůže
Tento nežádoucí účinek byl identifikován po uvedení na trh, avšak v randomizovaných kontrolovaných
klinických studiích u dospělých nebo klinických studiích s emtricitabinem u dětských pacientů s infekcí
HIV nebo v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích s tenofovir-disoproxilem nebo
programu s rozšířeným přístupem k tenofovir-disoproxilu pozorován nebyl. Kategorie četnosti byla
odhadnuta podle statistického výpočtu založeného na celkovém počtu pacientů, kteří užívali
emtricitabin v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích disoproxil v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích a s rozšířeným přístupem k
tenofovir-disoproxilu
Popis vybraných nežádoucích účinků

Poruchy funkce ledvin
Protože emtricitabin/tenofovir-disoproxil může způsobit poškození ledvin, doporučuje se sledování
funkce ledvin léčby tenofovir-disoproxilem. U některých pacientů, kteří byli infikovaní HIV-1, se však clearance
kreatininu úplně nevyřešila i přes přerušení léčby tenofovir-disoproxilem. Pacienti s rizikem poruchy
funkce ledvin HIV nebo pacienti léčení současně nefrotoxickými lékyfunkce ledvin i přes ukončení léčby tenofovir-disoproxilem
Laktátová acidóza
U tenofovir-disoproxilu podávaného samostatně nebo v kombinaci s jinými antiretrovirotiky byly
hlášeny případy laktátové acidózy. U pacientů s predispozičními faktory, jako jsou například pacienti s
dekompenzovaným onemocněním jater nebo pacienti užívající konkomitantní medikaci, u níž je známo,
že způsobuje laktátovou acidózu, existuje vyšší riziko výskytu těžké laktátové acidózy při léčbě
tenofovir-disoproxilem, a to včetně fatálních následků.
31

Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby se mohou zvyšovat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi bod 4.4
Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení CART se u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout
zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce. Byl také hlášen výskyt
autoimunitních onemocnění doba do jejich nástupu byla velmi různá. Tyto stavy se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby

Osteonekróza
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici CART. Jejich frekvence není známa

Pediatrická populace

Hodnocení nežádoucích účinků souvisejících s emtricitabinem je založeno na poznatcích ze třech
pediatrických studií antiretrovirovými látkami pediatričtí pacienti s infekcí HIV-1 ve věku 4 měsíce až 18 let dosud neléčení
klinických hodnoceních u pediatrických pacientů častěji než u dospělých vyskytla anémie změna barvy kůže
Hodnocení nežádoucích účinků souvisejících s užíváním tenofovir-disoproxilu je založeno na dvou
randomizovaných studiích infikovanými HIV-1 disoproxilem látkami disoproxilem byly shodné s nežádoucími účinky pozorovanými v klinických studiích s tenofovir-
disoproxilem u dospělých
U pediatrických pacientů bylo hlášeno snížení BMD. U dospívajících infikovaných HIV-1 jedinců dostávajících placebo. U dětí infikovaných HIV-1 pozorované u jedinců, kteří byli převedeni na tenofovir-disoproxil, nižší než u jedinců, kteří zůstali na
režimu obsahujícím stavudin nebo zidovudin
Ve studii GS-US-104-0352 užívalo 89 pediatrických pacientů infikovaných HIV-1 s mediánem věku
let ukončilo léčbu hodnoceným přípravkem kvůli renálním nežádoucím účinkům. Pět pacientů mělo laboratorní výsledky klinicky odpovídající proximální renální tubulopatii, 4 z nich léčbu
tenofovir-disoproxilem ukončili.Sedm pacientů mělo odhadovanou rychlost glomerulární filtrace mezi 70 a 90 ml/min/1,73 m2. U tří z těchto pacientů byl pozorován klinicky významný pokles
odhadované GFR, přičemž po ukončení léčby tenofovir-disoproxilem došlo ke zlepšení.

Další zvláštní populace

Osoby s poruchou funkce ledvin
Protože tenofovir-disoproxil může být nefrotoxický, u všech dospělých s poruchou funkce ledvin, kteří
byli léčeni přípravkem Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, se doporučuje pečlivé sledování
funkce ledvin u jedinců mladších než 18 let s poruchou funkce ledvin se nedoporučuje
32
Pacienti souběžně infikovaní HIV/HBV nebo HCV
Nežádoucí účinky na emtricitabin a tenofovir-disoproxil u omezeného počtu pacientů infikovaných HIV
ve studii GS-01-934 se souběžnou infekcí HBV pozorované u pacientů infikovaných HIV bez souběžné infekce. Podle očekávání se zvýšené AST
a ALT objevují u těchto pacientů častěji než obecně u HIV infikované populace.

Exacerbace hepatitidy po přerušení léčby
U pacientů infikovaných HBV se po přerušení léčby objevily klinické i laboratorní příznaky hepatitidy

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.