Emtricitabine/tenofovir disoproxil zentiva

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva 200 mg/245 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg emtricitabinu a 245 mg tenofovir-disoproxilu 291,5 mg tenofovir-disoproxil-fosfátu nebo 136 mg tenofoviru

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Modrá oválná bikonvexní potahovaná tableta s půlicí rýhou o rozměrech 19,35 x 9,75 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba infekce HIV-
Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva je v kombinované antiretrovirové terapii
indikován k léčbě dospělých s infekcí HIV-1
Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva je rovněž indikován k léčbě dospívajících
s infekcí HIV-1 a rezistencí k NRTI nebo toxicitami, kde není možné použití látek první volby 4.2, 4.4 a 5.1
Preexpoziční profylaxe
Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva je v kombinaci s bezpečnějšími sexuálními
praktikami indikován k preexpoziční profylaxi ke snížení rizika pohlavně získané infekce HIV-1 u
dospělých a dospívajících s vysokým rizikem
4.2 Dávkování a způsob podání

Použití přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva má zahájit lékař, který má zkušenosti
s léčbou HIV infekce.

Dávkování

Léčba infekce HIV u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších s tělesnou hmotností nejméně kg: Jedna tableta jednou denně.

Prevence infekce HIV-1 u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších s tělesnou hmotností
nejméně 35 kg: Jedna tableta jednou denně.

Pro léčbu infekce HIV-1 jsou k dispozici samostatné přípravky obsahující emtricitabin a tenofovir-
disoproxil pro případ, že bude nutné přerušení léčby nebo úprava dávkování jedné ze složek přípravku
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva. Údaje o těchto léčivých přípravcích najdete v příslušných
souhrnech údajů pro tyto přípravky.

Jestliže se vynechá jedna dávka přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva a uplynulo méně
než 12 hodin od doby, kdy je přípravek obvykle užíván, má se co nejdříve užít přípravek
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva a vrátit se k normálnímu rozvrhu dávkování. Jestliže se
vynechá dávka přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva a uplynulo více než 12 hodin od
doby, kdy je přípravek obvykle užíván a je téměř čas pro užití další dávky, vynechaná dávka se nemá
užít, ale je třeba se vrátit k obvyklému rozvrhu dávkování.

Jestliže se objeví do 1 hodiny po užití přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva zvracení, je
třeba užít další tabletu. Jestliže se zvracení objeví po více než 1 hodině po užití přípravku
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, další dávka se užít nemá.

Zvláštní populace

Starší populace
Není potřeba žádná úprava dávkování
Porucha funkce ledvin
Emtricitabin a tenofovir jsou eliminovány renální exkrecí a expozice emtricitabinu a tenofoviru je vyšší
u jedinců s renální dysfunkcí.
Dospělí s poruchou funkce ledvin
U jedinců s clearance kreatininu Zentiva má používat pouze v případě, že potenciální přínos převažuje možné riziko. Viz tabulka 1.

Tabulka 1: Doporučené dávkování u dospělých s poruchou funkce ledvin

Léčba infekce HIV-1 Preexpoziční profylaxe
Lehká porucha funkce ledvin
Omezené množství údajů
podávání dávky jednou denně bod 4.4Omezené množství údajů
podávání dávky jednou denně
u jedinců, kteří nejsou
infikovaní HIV-1 s CrCl 80 ml/min. Použití se
nedoporučuje u jedinců, kteří
nejsou infikovaní HIV-s CrCl < 60 ml/min, protože
u této populace nebyl
emtricitabin/tenofovir-
disoproxil studován
Středně těžká porucha
⠀䍲䍬′′　Na základě modelů
farmakokinetických údajů
s jednorázovou dávkou
emtricitabinu a tenofovir-
disoproxilu u jedinců, kteří nejsou
infikovaní HIV s různým stupněm
poruch funkce ledvin, se
doporučuje podávání každých hodin U této populace se
QHGRSRUXþXMH.

Těžká porucha funkce ledvin 
⠀䍲䍬!!Nedoporučuje se, protože
潤摯唀⁴nedoporučuje.


Pediatrická populace s poruchou funkce ledvin
Používání u jedinců do 18 let a poruchou funkce ledvin se nedoporučuje
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování přípravku
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu u dětí ve věku do 12 let nebyly stanoveny

Způsob podání

Perorální podání. Preferováno je užívání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva společně
s jídlem.

Tablety přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva je možné rozpustit v přibližně 100 ml
vody, pomerančového nebo hroznového džusu a ihned užít.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Užívání pro preexpoziční profylaxi u jedinců s neznámým nebo pozitivním stavem HIV-1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti s HIV-1 obsahujícím mutace

Pacienti s HIV-1 obsahujícím mutaci K65R, kteří již byli léčeni antiretrovirotiky, nemají přípravek
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva užívat
Celková strategie prevence infekce HIV-
Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva není vždy účinný při prevenci HIV-1. Doba
nástupu ochrany po zahájení užívání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva není známa.

Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva má být používán k preexpoziční profylaxi pouze
jako součást celkové strategie prevence infekce HIV-1, včetně použití jiných preventivních opatření
proti HIV-1 jiných sexuálně přenosných infekcí
Riziko rezistence u pacientů s nezjištěnou infekcí HIV-Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se má používat pouze ke snížení rizika získání
infekce HIV-1 u jedinců, u kterých bylo potvrzeno, že jsou HIV negativní přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva k preexpoziční profylaxi je nutné jedince
v pravidelných intervalech opakovaně testovat na negativitu HIV použitím kombinovaného testu antigen/protilátka.

Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva samotný nepředstavuje kompletní režim léčby
infekce HIV-1 a u osob s nezjištěnou infekcí HIV-1, kteří užívají pouze emtricitabin/tenofovir-
disoproxil, se objevily HIV-1 rezistentní mutace.

Existují-li klinické symptomy odpovídající akutní virové infekci a podezření na nedávnou expozici
virem HIV-1 odloženo nejméně o jeden měsíc a před zahájením preexpoziční profylaxe přípravkem
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva je nutné znovu ověřit stav HIV-1.

Význam dodržování dávkování
Účinnost emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu při snižování rizika nákazy HIV-1 silně souvisí
s dodržováním dávkování, jak bylo prokázáno na základě měřitelné hladiny léčiva v krvi Jedinci, kteří nejsou infikovaní HIV-1, mají být v častých intervalech poučeni, že musí přesně dodržovat
denní doporučené dávkovací schéma přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva.

Pacienti infikovaní virem hepatitidy B nebo C

U pacientů infikovaných HIV-1 s chronickou hepatitidou B nebo C a, kteří užívají antiretrovirovou
terapii, existuje zvýšené riziko vzniku těžkých a případně i fatálních jaterních nežádoucích účinků.
Lékaři mají vzít v úvahu současné pokyny pro léčbu HIV infekce u pacientů souběžně infikovaných
virem hepatitidy B
U pacientů s infekcí HBV nebo HCV nebyly stanoveny bezpečnost a účinnost emtricitabinu/tenofovir-
disoproxilu pro preexpoziční profylaxi.

V případě souběžné antivirové terapie hepatitidy B nebo C si přečtěte také příslušné souhrny údajů
o přípravcích pro tyto léčivé přípravky. Přečtěte si také část Použití s ledipasvirem a sofosbuvirem nebo
sofosbuvirem a velpatasvirem níže.

Tenofovir disoproxil je indikován k léčbě infekce HBV a emtricitabin prokázal účinnost proti HBV ve
farmakodynamických studiích, ale bezpečnost a účinnost emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu nebyly
specificky stanoveny u pacientů s chronickou infekcí HBV.

Přerušení léčby přípravkem Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva může být u pacientů
infikovaných HBV spojeno se závažnou akutní exacerbací hepatitidy. Pacienti infikováni HBV, kteří
přeruší léčbu přípravkem Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, musí být pozornĕ klinicky
i laboratorně sledováni po dobu několika měsíců po ukončení léčby. Pokud je to vhodné, je možné
obnovit léčbu hepatitidy B. U pacientů s pokročilým jaterním onemocněním nebo cirhózou jater se
přerušení léčby nedoporučuje, protože exacerbace hepatitidy po ukončení léčby může vést
k dekompenzaci jater.

Onemocnění jater

Bezpečnost a účinnost přípravku emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu nebyly stanoveny u pacientů
s významnou poruchou jater. Farmakokinetika tenofoviru byla studována u pacientů s poruchou funkce
jater a úprava dávkování není nutná. Farmakokinetika emtricitabinu nebyla studována u pacientů
s poruchou funkce jater. Na základě minimálního jaterního metabolismu emtricitabinu a jeho vylučování
ledvinami je nepravděpodobné, že by u pacientů s poruchou funkce jater byla nutná úprava dávkování
přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
U pacientů infikovaných HIV-1 s preexistující dysfunkcí jater, včetně chronické aktivní hepatitidy, se při
kombinované antiretrovirové terapii četnost abnormalit funkce jater a tyto pacienty je třeba sledovat obvyklým způsobem. Prokáže-li se
u těchto pacientů zhoršení jaterního onemocnění, musí být zváženo přerušení nebo vysazení léčby.

Účinky na funkci ledvin a na kosti u dospělých

Účinky na funkci ledvin
Emtricitabin a tenofovir jsou vylučovány primárně ledvinami kombinací glomerulární filtrace a aktivní
tubulární sekrece. V souvislosti s používáním tenofovir-disoproxilu bylo hlášeno selhání ledvin,
poruchy funkce ledvin, zvýšení hladiny kreatininu, hypofosfatemie a proximální tubulopatie Fanconiho syndromu
Sledování funkce ledvin
Před začátkem léčby nebo před preexpoziční profylaxí přípravkem Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Zentiva se doporučuje provést výpočet clearance kreatininu u všech osob.

U osob bez renálních rizikových faktorů se doporučuje sledovat funkci ledvin a hladina sérových fosfátůšest měsíců.

U osob s rizikem onemocnění ledvin je nutné častější sledování funkce ledvin.

Přečtěte si také část Souběžné podávání s jinými léčivými přípravky níže.

Postup při renálních abnormalitách u pacientů infikovaných HIV-Je-li u pacientů užívajících přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva hladina sérových
fosfátů < 1,5 mg/dl jednoho týdne znovu vyhodnotit funkce ledvin, včetně stanovení koncentrace glukosy a draslíku v krvi
a koncentrace glukosy v moči kreatininu klesla pod 50 ml/min nebo hladina sérových fosfátů klesla pod 1,0 mg/dl má také zvážit přerušení léčby přípravkem Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva. Přerušení léčby
přípravkem Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se má také zvážit v případě progresivního
poklesu funkce ledvin, když nebyla identifikována žádná jiná příčina.

Renální bezpečnost emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu byla u pacientů s poruchou funkce ledvin
kreatininu mezi 30 – 49 ml/min se doporučuje upravit interval mezi dávkami množství údajů z klinických studií naznačuje, že prodloužený interval mezi dávkami není optimální
a může mít za následek zvýšenou toxicitu a možnou neadekvátní odpověď. V další malé klinické studii
podskupina pacientů s clearance kreatininu mezi 50 a 60 ml/min, kteří užívali tenofovir-disoproxil v
kombinaci s emtricitabinem každých 24 hodin, měli 2 - 4krát vyšší expozici tenofoviru a zhoršení
funkce ledvin disoproxil Zentiva u pacientů s clearance kreatininu < 60 ml/min pečlivě vyhodnotit přínosy a rizika
léčby a je nutné pozorně sledovat funkci ledvin. Dále je nutné pozorně sledovat klinickou odpověď na
léčbu u pacientů užívajících přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva v prodloužených
intervalech mezi dávkami. Užívání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se
nedoporučuje u pacientů se těžkou poruchou funkce ledvin a u pacientů, kteří vyžadují hemodialýzu, protože odpovídající redukci dávky nelze dosáhnout pomocí
kombinované tablety
Postup při renálních abnormalitách u preexpoziční profylaxe
Kombinace emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyla studována u jedinců, kteří nejsou infikovaní HIV-a mají clearance kreatininu < 60 ml/min, a proto se jeho podávání u této populace nedoporučuje. Je-li
u osob užívajících přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva za účelem preexpoziční
profylaxe hladina sérových fosfátů < 1,5 mg/dl < 60 ml/min, má se do jednoho týdne znovu vyhodnotit funkce ledvin, včetně stanovení koncentrace
glukosy a draslíku v krvi a koncentrace glukosy v moči u kterých clearance kreatininu klesla na < 60 ml/min nebo hladiny sérových fosfátů klesly < 1,0 mg/dl
Zentiva. Přerušení léčby přípravkem Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se má také zvážit
v případě progresivního poklesu funkce ledvin, když nebyla identifikována žádná jiná příčina.

Účinky na kosti
Kostní abnormality, jako osteomalacie, které se mohou projevit jako přetrvávající nebo zhoršující se
bolest kostí a které mohou občas přispívat ke vzniku zlomenin, mohou souviset sproximální renální
tubulopatií vyvolanou tenofovir-disoproxilem
Tenofovir-disoproxil může také způsobit snížení kostní hustoty
Existuje-li podezření na kostní abnormality nebo jsou zjištěny kostní abormality má být zajištěna
příslušná konzultace.

Léčba infekce HIV-V kontrolované klinické studii stavudinem v kombinaci s lamivudinem a efavirenzem, byl u pacientů dosud neléčených
antiretrovirotiky pozorován malý pokles BMDv celkovém proximálním femuru a v páteři u obou
léčených skupin. Ve 144. týdnu byly pokles BMD v páteři a změny kostních biomarkerů ve srovnání
s výchozími hodnotami významně vyšší ve skupině léčené tenofovir-disoproxilem. Pokles BMD
v celkovém proximálním femuru byl významně vyšší v této skupině do 96. týdne. Nicméně zvýšené
riziko vzniku fraktur nebo známky vzniku klinicky významných kostních abnormalit se v průběhu
144. týdnů v této studii neprojevily.

V jiných studiích léčených tenofovir-disoproxilem v rámci léčebného režimu obsahujícího potencovaný inhibitor
proteázy. Celkově s ohledem na kostní abnormality spojené s tenofovir-disoproxilem a omezení
dlouhodobých údajů o dopadu tenofovir-disoproxilu na zdraví kostí a riziko zlomenin mají být u
pacientů s osteoporózou, kteří mají vyšší riziko vzniku fraktur, zváženy jiné dostupné terapeutické
režimy.

Preexpoziční profylaxe
V klinických studiích s jedinci, kteří nejsou infikováni HIV-1, byl pozorován mírný pokles BMD. Ve
studii s 498 muži se změny v BMD ve srovnání s výchozími hodnotami pohybovaly od -0,4 % do -
1,0 % v celkovém proximálním femuru, páteři, krčku a trochanteru femuru u mužů užívajících denně
profylakticky emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Účinky na funkci ledvin a na kosti u pediatrické populace

Dlouhodobé účinky tenofovir-disoproxilu na ledviny a kosti během léčby infekce HIV-1 u pediatrické
populace a údaje o dlouhodobých účincích emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu na ledviny a kosti při
použití pro preexpoziční profylaxi u neinfikovaných dospívajících Kromě toho nelze plně zaručit reverzibilitu renální toxicity po ukončení podávání tenofovir-
disoproxilem k léčbě infekce HIV-1 nebo po ukončení podávání přípravku Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva pro preexpoziční profylaxi.
Pro zvážení poměru přínosu/rizika použití přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva při
léčbě infekce HIV-1 nebo při preexpoziční profylaxi u jednotlivých případů, rozhodnutí o vhodném
sledování během léčby multidisciplinární přístup.

Při použití přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva pro preexpoziční profylaxi se má při
každé návštěvě znovu posoudit stav pacientů, aby bylo jisté, že jsou i nadále ohroženi vysokým rizikem
infekce HIV-1. Riziko infekce HIV-1 má být zváženo s ohledem na možné účinky dlouhodobého
užívání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva na ledviny a na kosti.

Účinky na funkci ledvin
V klinické studii GS-US-104-0352 byly hlášeny nežádoucí účinky odpovídající proximální renální
tubulopatii u pediatrických pacientů infikovaných HIV-1 ve věku 2 až < 12 let
Sledování funkce ledvin
Funkce ledvin přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva pro léčbu infekce HIV-1 nebo pro preexpoziční
profylaxi a během léčby má být sledována stejně jako u dospělých
Postup při renálních abnormalitách
Je-li u pediatrických pacientů užívajících přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva hladina
sérových fosfátů < 3,0 mg/dl včetně stanovení koncentrace glukosy a draslíku v krvi a koncentrace glukosy v moči proximální tubulopatie
Vznikne-li podezření na abnormální funkci ledvin nebo je zjištěna abnormální funkce ledvin, má být
zajištěna konzultace s nefrologem a má se zvážit přerušení užívání přípravku Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva. Přerušení užívání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se má také
zvážit v případě progresivního zhoršení funkce ledvin, když nebyla identifikována žádná jiná příčina.

Souběžné podávání a riziko renální toxicity
Platí stejná doporučení jako u dospělých
Porucha funkce ledvin
Používání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva u jedinců mladších 18 let s poruchou
funkce ledvin se nedoporučuje Zentiva se nemá zahajovat u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin a má být přerušena u
pediatrických pacientů, u kterých se objeví porucha funkce ledvin během užívání přípravku
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva.

Účinky na kosti
Použití tenofovir-disoproxilu může způsobit snížení BMD. Účinky změn BMD, ke kterým došlo
v souvislosti s podáváním tenofovir-disoproxilu, na dlouhodobý stav kostí a riziko zlomenin
v budoucnosti jsou nejisté
Pokud byly u pediatrických pacientů zjištěny kostní abnormality nebo existuje-li podezření na kostní
abnormality během užívání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, má být zajištěna
konzultace s endokrinologem a/nebo nefrologem.

Tělesná hmotnost a metabolické parametry

V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti není
významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování hladin lipidů a glukózy v krvi je třeba
dodržovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.

Mitochondriální dysfunkce po expozici in utero

Nukleosidová a nukleotidová analoga mohou různým způsobem ovlivnit mitochondriální funkci, což je
nejvýraznější u stavudinu, didanosinu a zidovudinu. Existují zprávy o mitochondriální dysfunkce u HIV
negativních dětí, které byly vystaveny in utero a/nebo postnatálně působení analog nukleosidů; ty se
hlavně týkaly léčby s režimy zahrnujícími zidovudin. Nejdůležitějšími hlášenými nežádoucími účinky
jsou hematologické poruchy hyperlipázemies pozdním nástupem V současné době není známo, zda jsou takové neurologické poruchy přechodné nebo stálé. Tato zjištění
mají být zvážena u každého dítěte, které bylo in utero vystaveno působení analog nukleosidů
nebo nukleotidů a které má závažné klinické nálezy neznámé etiologie, zvláště neurologické. Tyto
nálezy nemají vliv na současná národní doporučení užívat antiretrovirovou léčbu u těhotných žen, aby
se zamezilo vertikálnímu přenosu HIV.

Syndrom imunitní reaktivace

Při zahájení CART se u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout
zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky
závažné stavy nebo zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během
několika prvních týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například o cytomegalovirovou retinitidu,
generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou Pneumocystis jirovecii.
Jakékoli příznaky zánětu mají být vyhodnoceny a v případě potřeby má být zahájena příslušná léčba. Při
imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění autoimunitní hepatitidaobjevit mnoho měsíců po zahájení léčby.

Oportunní infekce

U pacientů, kterým je podáván přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva nebo kteří
podstupují jinou antiretrovirovou terapii, se mohou i nadále vyvíjet oportunní infekce nebo mohou
nastat jiné komplikace HIV infekce. Proto mají být pod klinickým dohledem lékaře, který má zkušenosti
s léčbou pacientů s nemocemi souvisejícími s HIV.

Osteonekróza

Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART. Pacienti
mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost kloubů
nebo pokud mají pohybové potíže.

Souběžné podávání s jinými léčivými přípravky

Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se nemá užívat současně nebo bezprostředně po
užívání nefrotoxických léčivých přípravků s nefrotoxickými látkami nezbytné, je nutné sledovat funkci ledvin každý týden.

U pacientů infikovaných HIV-1 užívajících tenofovir-disoproxil a s rizikovým faktorem pro renální
dysfunkci byly po zahájení léčby vysokými dávkami nesteroidních protizánětlivých léčiv nebo kombinací více NSAID pozorovány případy akutního renálního selhání. Pokud je přípravek
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva podáván současně s NSAID, je nutné odpovídajícím
způsobem sledovat funkci ledvin.

U pacientů léčených tenofovir-disoproxilem v kombinaci s ritonavirem nebo kobicistatem
potencovanými inhibitory proteázy bylo hlášeno vyšší riziko poruchy funkce ledvin. U těchto pacientů
je nutné pečlivé sledování funkce ledvin rizikovými faktory má být souběžné podávání tenofovir-disoproxilu s potencovaným iinhibitorem
proteázy pečlivě vyhodnoceno.

Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva nemá být podáván současně s jinými léčivými
přípravky, které obsahují emtricitabin, tenofovir-disoproxil, tenofovir-alafenamid nebo jiná cytidinová
analoga, jako je lamivudin být podáván současně s adefovir-dipivoxilem.

Použití s ledipasvirem a sofosbuvirem, s sofosbuvirem a velpatasvirem nebo sofosbuvirem,
velpatasvirem a voxilaprevirem
Bylo prokázáno, že současné podávání tenofovir-disoproxilu a ledipasviru/sofosbuviru,
sofosbuviru/velpatasviru nebo sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru má za následek zvýšení
plazmatických koncentrací tenofoviru, zejména pokud se používá současně s režimem léčby HIV
obsahujícím tenofovir-disoproxil a přípravek optimalizující farmakokinetiku
Bezpečnost tenofovir-disoproxilu- při použití s ledipasvirem/sofosbuvirem, sofosbuvirem/velpatasvirem
nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem a přípravkem optimalizujícím farmakokinetiku
nebyla stanovena. Je třeba zvážit možné přínosy a rizika související se současným podáváním, zejména
u pacientů se zvýšeným rizikem dysfunkce ledvin. Pacienti užívající ledipasvir/sofosbuvir,
sofosbuvir/velpatasvir nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir a současně tenofovir-
disoproxil v kombinaci s potencovaným inhibitorem HIV proteázy mají být sledováni z důvodu
nežádoucích účinků souvisejících s tenofovir-disoproxilem,

10




Souběžné podávání tenofovir-disoproxilu a didanosinu:
Souběžné podávání tenofovir-disoproxilu a didanosinu se nedoporučuje
Terapie trojicí nukleosidů

Existují údaje o vysoké míře virologického selhání a o výskytu rezistence, obojí v časném stadiu, když
byl tenofovir-disoproxil podáván současně s lamivudinem a abakavirem, stejně jako s lamivudinem
a didanosinem v dávkovacím režimu jednou denně. Lamivudin a emtricitabin si jsou strukturálně velmi
podobné a farmakokinetika a farmakodynamika těchto dvou látek je rovněž podobná. Proto mohou být
při podávání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva s třetím nukleosidovým analogem
pozorovány stejné problémy.

Starší populace

Emtricinabin a tenofovir-disoproxil nebyl zkoumán u osob starších 65 let. Snížená funkce ledvin je
u osob starších 65 let pravděpodobnější, proto je nutná zvýšená opatrnost při podávání přípravku
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva starším osobám.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce byly studovány pouze u dospělých.

Protože přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva obsahuje emtricitabin a tenofovir-
disoproxil, mohou se u přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva objevit jakékoli interakce,
které byly zjištěny u těchto látek jednotlivě. Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Ustálená farmakokinetika emtricitabinu a tenofoviru nebyla ovlivněna při souběžném podávání
emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu oproti jejich samostatnému podávání.
In vitro studie a klinické farmakokinetické studie interakcí ukázaly, že jsou málo pravděpodobné
interakce emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu s jinými léčivými přípravky zprostředkované CYP450.

Současné podávání se nedoporučuje

Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva nemá být podáván současně s jinými léčivými
přípravky, které obsahují emtricitabin nebo tenofovir-disoproxil, tenofovir-alafenamid nebo jiná
cytidinová analoga, jako je lamivudin Zentiva se nemá současně podávat s adefovir-dipivoxilem.

Didanosin
Současné podávání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva a didanosinu se nedoporučuje

Léčivé přípravky eliminované ledvinami
Emtricitabin a tenofovir jsou primárně eliminovány ledvinami. Současné podávání přípravku
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva s léčivými přípravky, které snižují funkci ledvin nebo
u kterých dochází ke kompetici o aktivní tubulární sekreci koncentrace emtricitabinu, tenofoviru a/nebo současně podávaných léčivých přípravků.
Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se nemá užívat současně nebo bezprostředně po
užívání nefrotoxických léčivých přípravků. Některé příklady zahrnují aminoglykosidy, amfotericin B,
foskarnet, ganciklovir, pentamidin, vankomycin, cidofovir nebo interleukin-2, nejsou však omezeny jen
na tyto léčivé přípravky
11
Další interakce

Interakce mezi přípravem Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva nebo jeho jednotlivými
složkami a jinými léčivými přípravky jsou uvedeny v tabulce 2 níže “↓”, beze změny “↔”, dvakrát denně “b.i.d.” a jednou denně “q.d.”závorkách uvedeny 90 % intervaly spolehlivosti.

Tabulka 2: Interakce kombinace emtricitabinútenofovir-disoproxilnebo mezi jeho jednotlivými
složkami a jinými léčivými přípravky

LéčivaÚčinky na lékové
hladiny Průměrná
procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je
k dispozici
Doporučení týkající
se současného
podávání
s přípravkem
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva
tenofovir-disoproxil
245 mgANTIINFEKTIVA
Antiretrovirotika
Inhibitory proteázy
Atazanavir/ritonavir/
tenofovir-disoproxil
q.d./245 mg q.d.Atazanavir:
AUC: ↓ 25 % Cmax: ↓ 28 % Cmin: ↓ 26 %
Tenofovir:
AUC: ↑ 37 %
Cmax: ↑ 34 %
Cmin: ↑ 29 %
Není doporučena並浯栀účinky spojené
s tenofovirem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Atazanavir/ritonavir/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Darunavir/ritonavir/tenofo
vir-disoproxil
q.d./245 mg q.d.Darunavir:
AUC: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 22 %
Cmin: ↑ 37 %
Není doporučena並浯栀účinky spojené
s tenofovirem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Darunavir/ritonavir/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Lopinavir/ritonavir/
tenofovir-disoproxil
Lopinavir/ritonavir:
AUC: ↔
Cmax:↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 32 % Cmax: ↔
Cmin: ↑ 51 % Není doporučena並浯栀účinky spojené
s tenofovirem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin 12
Léčiva podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové
hladiny Průměrná
procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je
k dispozici
Doporučení týkající
se současného
podávání
s přípravkem
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva
tenofovir-disoproxil
245 mgLopinavir/ritonavir/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
NRTI
Didanosin/tenofovir-
disoproxil
SoučasnéSoučasnépřípravku
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva
a didanosinu se
nedoporučuje
Zvýšená systémová
expozice didanosinu může
zvýšit riziko nežádoucích
účinků spojených s
užíváním didanosinu.
Vzácně byly zaznamenány
případy pankreatitidy a
laktátové acidózy, někdy
fatální. Současné podávání
tenofovir-disoproxilu a
didanosinu v denní dávce
400 mg bylo spojováno s
výrazným snížením počtu
buněk CD4,
pravděpodobně z důvodu
intracelulární interakce
zvyšující hladinu
fosforylovaného aktivníhoSnížení dávky didanosinu
na 250 mg současně
podávané s tenofovir-
disoproxilem mělo za
následek vysoký výskyt
virologického selhání v
rámci několika testovaných
kombinací léčby infekce
HIV-1.

13
Léčiva podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové
hladiny Průměrná
procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je
k dispozici
Doporučení týkající
se současného
podávání
s přípravkem
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva
tenofovir-disoproxil
245 mgDidanosin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Lamivudin/tenofovir-disoproxil Lamivudin:
AUC ↓ 3% Cmax: ↓ 24 % Cmin: NC

Tenofovir:
AUC ↓ 4% Cmax: ↓ 102 % 108C: NC

Lamivudin a přípravek
䔀摩podávat současně Efavirenz/tenofovir-disoproxil Efavirenz:
AUC ↓ 4% Cmax: ↓ 4 % Cmin: NC

Tenofovir:
AUC ↓ 1% Cmax: ↓ 7 % Cmin: NC

Není nutná žádná úprava
dávkování efavirenzu.
14
Léčiva podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové
hladiny Průměrná
procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je
k dispozici
Doporučení týkající
se současného
podávání
s přípravkem
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva
tenofovir-disoproxil
245 mgANTIINFEKTIVA
Antivirotika k léčbě hepatitidy typu B Adefovir -dipivoxil/
tenofovir-disoproxil
Adefovir- dipivoxil:
AUC ↓ 11% Cmax: ↓ 7 % Cmin: NC

Tenofovir:
AUC ↓ 2% Cmax: ↓ 1 % Cmin: NC

Adefovir -dipivoxil a přípravek 
䔀摩podávat současně Antivirotika k léčbě hepatitidy C Ledipasvir/sofosbuvir
atazanavir/ritonavir
emtricitabin/ttenofovir-disoproxil
AUC: ↑96% Cmax: ↑68% Cmin: ↑118%
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 42%
Atazanavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 63%
Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 45%
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 47% Cmin: ↑ 47% vyplývající ze souběžného
podávání tenofovir-disoproxilu,
ledipasviru/sofosbuviru
a atazanaviru/ritonaviru mohou
potencovat nežádoucí účinky
spojené s užíváním tenofovir-
disoproxilu, včetně poruch
funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při
použití
s ledipasvirem/sofosbuvirem
a přípravkem optimalizujícím
farmakokinetiku ritonavirem nebo kobicistatemnebyla stanovena.

Jestliže nejsou k dispozici jiné
alternativy, má být tato
kombinace podávána s
opatrností a častým sledováním
funkce ledvin 15
Léčiva podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové
hladiny Průměrná
procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je
k dispozici
Doporučení týkající
se současného
podávání
s přípravkem
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva
tenofovir-disoproxil
245 mgLedipasvir/sofosbuvir
atazanavir/ritonavir
emtricitabin/tenofovir- disoproxil
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Sofosbuvir:
AUC: ↓ 27% Cmax: ↓ 37%
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 48%
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑50% Cmax: ↑ 64% Cmin: ↑ 59% vyplývající ze současného
podávání tenofovir-disoproxilu,
ledipasviru/sofosbuviru
a atazanaviru/ritonaviru mohou
potencovat nežádoucí účinky
spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při použití
s ledipasvirem/sofosbuvirem
a přípravkem optimalizujícím
farmakokinetiku ritonavirem nebo kobicistatemnebyl astanovena.

Jestliže nejsou k dispozici jiné
alternativy, má být tato
kombinace podávána
s opatrností a s častým
sledováním funkce ledvin bod 4.416
Léčiva podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové
hladiny Průměrná
procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je
k dispozici
Doporučení týkající
se současného
podávání
s přípravkem
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva
tenofovir-disoproxil
245 mgLedipasvir/sofosbuvir
efavirenz/emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
AUC: ↓ 34% Cmax: ↓ 34% Cmin: ↓ 34%
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑98% Cmax: ↑ 79% Cmin: ↑ 163% 197Není GRSRUXþHQD žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru by mohla potencovat
nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem, včetně
poruch funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci ledvin
17
Léčiva podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové
hladiny Průměrná
procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je
k dispozici
Doporučení týkající
se současného
podávání
s přípravkem
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva
tenofovir-disoproxil
245 mgLedipasvir/sofosbuvir
emtricitabin/rilpivirin/
tenofovir-disoproxil
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑40% Cmax: ↔
Cmin: ↑91% 一搀s tenofovir-disoproxilem, včetně
poruch funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci ledvin
18
Léčiva podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové
hladiny Průměrná
procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je
k dispozici
Doporučení týkající
se současného
podávání
s přípravkem
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva
tenofovir-disoproxil
245 mgLedipasvir/sofosbuvir
dolutegravir emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Ledipasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Dolutegravir
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 65% Cmax: ↑ 61% Cmin: ↑ 115% 1261HQtdávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru může potencovat
nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem, včetně
poruch funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci ledvin
19
Léčiva podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové
hladiny Průměrná
procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je
k dispozici
Doporučení týkající
se současného
podávání
s přípravkem
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva
tenofovir-disoproxil
245 mgSofosbuvir/velpatasvir
atazanavir/titonavir
emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 42%
Velpatasvir:
AUC: ↑ 142% 164Cmax: ↑ 55% Cmin: ↑ 301% 350
Atazanavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 39%
Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 29%
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 55% Cmin: ↑ 39% Zvýšené plazmatické
koncentrace tenofoviru
vyplývající ze současného
podání tenofovir-disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru
a atazanaviru/ritonaviru
můžou potencovat
nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem,
včetně poruch funkce ledvin.
Bezpečnost tenofovir-
disoproxilu při použití se
sofosbuvirem/velpatasvirem
a přípravkem optimalizujícím
farmakokinetiku ritonavirem nebo
kobicistatem
Tato kombinace může být
podávána s opatrností a s častým
sledováním funkce ledvin bod 4.420
Sofosbuvir/velpatasvir
darunavir/ritonavir
emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↓28% Cmax: ↓ 38%
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 24% Cmin: ↔

Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 39% Cmax: ↑ 55% Cmin: ↑ 52%















Zvýšené plazmatické
koncentrace tenofoviru
vyplývající ze současného
podání tenofovir-disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru
a darunaviru/ritonaviru
můžou potencovat nežádoucí
účinky spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při použití
se sofosbuvirem/velpatasvirem
a přípravkem optimalizujícím
farmakokinetiku ritonavirem nebo kobicistatemnebyla stanovena.

Tato kombinace může být
podávána s opatrností a s častým
sledováním funkce ledvin bod 4.4Sofosbuvir/velpatasvir
lopinavir/ritonavir
emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↓ 29% Cmax: ↓ 41%
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔ 
驥vyplývající ze současného
podání tenofovir-disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru
a lopinaviru/ritonaviru
můžou potencovat
nežádoucí účinky spojené 
21
Léčiva podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové
hladiny Průměrná
procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je
k dispozici
Doporučení týkající
se současného
podávání
s přípravkem
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva
tenofovir-disoproxil
245 mg
Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 30% Cmin: ↑ 63%
Lopinavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔ Cmax: ↑ 42%
Cmin: ↔ 
včetně poruch funkce ledvin.
Bezpečnost tenofovir-
disoproxilu
při použití se
sofosbuvirem/velpatasvirem
a přípravkem optimalizujícím
farmakokinetiku ritonavirem nebo kobicistatemnebyla stanovena.

Tato kombinace může být
podávána s opatrností a s častým
sledováním funkce ledvin bod 4.422
Léčiva podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové
hladiny Průměrná
procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je
k dispozici
Doporučení týkající
se současného
podávání
s přípravkem
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva
tenofovir-disoproxil
245 mgSofosbuvir/velpatasvir
raltegravir emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Raltegravir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 21%
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 40% Cmax: ↑ 46% Cmin: ↑ 70% Není doporučena žádná úprava
tenofoviru může potencovat
nežádoucí účinky spojené s
tenofovir-disoproxilem,
včetně poruch funkce ledvin. Je
třeba pozorně sledovat funkci
ledvin 23
Léčiva podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové
hladiny Průměrná
procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je
k dispozici
Doporučení týkající
se současného
podávání
s přípravkem
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva
tenofovir-disoproxil
245 mgSofosbuvir/velpatasvir
efavirenz/emtricitabin/
tenofovir -disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 38%
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↓ 53% Cmax: ↓ 47% Cmin: ↓ 57%
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 81% Cmax: ↑ 77% Cmin: ↑ 121% 1439sofosbuviru/velpatasviru
a efavirenzu se očekává pokles
plazmatických koncentrací
velpatasviru. Současné podávání
sofosbuviru/velpatasviru s
režimy obsahujícími efavirenz
se nedoporučuje.
24
Léčiva podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové
hladiny Průměrná
procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je
k dispozici
Doporučení týkající
se současného
podávání
s přípravkem
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva
tenofovir-disoproxil
245 mgSofosbuvir/velpatasvir
emtricitabin/rilpivirin/tenofovir-
disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 40% Cmax: ↑ 44% Cmin: ↑ 84% Není doporučena žádná 
並expozice tenofoviru může
potencovat nežádoucí
účinky spojené s
tenofovir.disoproxilem, včetně
poruch funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci ledvin
25
Léčiva podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové
hladiny Průměrná
procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je
k dispozici
Doporučení týkající
se současného
podávání
s přípravkem
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva
tenofovir-disoproxil
245 mgSofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevir 100 mg+100 mg q.d.darunavir
+ emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 30%
Cmin: N/A

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax:↔
Cmin: N/A

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Voxilaprevir:
AUC: ↑ 143%
Cmax:↑ 72%
Cmin: ↑ 300%

Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 34%

Ritonavir:
AUC: ↑ 45%
Cmax: ↑ 60%
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 39%
Cmax: ↑ 48%
Cmin: ↑驥vyplývající ze současného
podání tenofovir-disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru/voxilap
reviru a darunaviru/ritonaviru
mohou potencovat nežádoucí
účinky spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při použití
se
sofosbuvirem/velpatasvirem/vox
ilaprevirem a přípravkem
optimalizujícím farmakokinetiku
kobicistatem
Tato kombinace může být
podávána s opatrností a s častým
sledováním funkce ledvin bod 4.4

26
Léčiva podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové
hladiny Průměrná
procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je
k dispozici
Doporučení týkající
se současného
podávání
s přípravkem
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva
tenofovir-disoproxil
245 mgSofosbuvir
efavirenz/emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
AUC: ↔
Cmax: ↓ 19%
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 23%
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 25% Cmin: ↔ 
一搀刀楢AUC: ↑ 26 % Cmax: ↓ 5% Cmin: NC

Není nutná žádná úprava
dávkování ribavirinu.
Antivirotika proti herpesviru
Famciklovir/emtricitabin Famciklovir:
AUC: ↓ 9% Cmax: ↓ 7% Cmin: NC

Emtricitabin:
AUC: ↓ 7% Cmax: ↓ 11% Cmin: NC


Není nutná žádná úprava
dávkování famcikloviru.
Antimykobakteriální přípravky
Rifampicin/tenofovir-disoproxil Tenofovir:
AUC: ↓ 12% Cmax: ↓ 16% Cmin: ↓15 % 一搀27
Léčiva podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové
hladiny Průměrná
procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je
k dispozici
Doporučení týkající
se současného
podávání
s přípravkem
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva
tenofovir-disoproxil
245 mgPERORÁLNÍ ANTIKONCEPCE
Norgestimát/ethinylestradiol/
tenofovir-disoproxil
Norgestimát:
AUC: ↓ 4% Cmax: ↓ 5% Cmin: NC

Ethinylestradiol:
AUC: ↓ 4% Cmax: ↓ 6% Cmin: ↓2 %
Není nutná žádná úprava
dávkování u
norgestimátu/ethinylestradiolu.
IMUNOSUPRESIVA
Takrolimus/tenofovir-
disoproxil/emtricitabin
Takrolimus:
AUC: ↑ 4% Cmax: ↑ 3% Cmin: NC

Emtricitabin:
AUC: ↓ 5% Cmax: ↓ 11% Cmin: NC

Tenofovir:
AUC: ↑ 6% Cmax: ↑ 13% Cmin: NC
Není nutnážádná úprava
dávkování takrolimu.
NARKOTICKÁ ANALGETIKA
Methadon/tenofovir-disoproxil Methadon:
AUC: ↑ 5% Cmax: ↑ 5% Cmin: NC
Není nutná žádná úprava
dávkování methadonu.
NC = nevypočtené
N/A = neuplatňuje se
Údaje získané ze současného podávání ledipasviru/sofosbuviru. Střídavé podávání poskytlo podobné výsledky.
Hlavní cirkulující metabolit sofosbuviru.
Studie provedená s přidáním voxilapreviru v dávce 100 mg k dosažení expozic voxilapreviru
předpokládaných u pacientů infikovaných HCV

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje získané z velkého souboru těhotných žen 28
žádné malformační účinky nebo fetální/neonatální toxicitu spojené s emtricitabinem a tenofovir-
disoproxilem. Studie na zvířatech s emtricitabinem a tenofovir-disoproxilem neprokazují reprodukční
toxicitu těhotenství lze zvážit, pokud je to nezbytně nutné.

Kojení

Bylo prokázáno, že se emtricitabin a tenofovir vylučují do lidského mateřského mléka. Informace
o účincích emtricitabinu a tenofoviru na novorozence/děti jsou nedostatečné. Proto se přípravek
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva během kojení nemá podávat.

Aby se zamezilo přenosu viru HIV na kojené dítě, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby
své děti nekojily.

Fertilita

O účincích emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu u člověka nejsou k dispozici žádné údaje. Studie na
zvířatech nenaznačují škodlivé účinky emtricitabinu nebo tenofovir-disoproxilu na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Jedinci mají být
informováni o tom, že při léčbě jak emtricitabinem tak tenofovir-disoproxilem byly zaznamenány stavy
závratě.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí profilu bezpečnosti

Infekce HIV-Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u dospělých v otevřené randomizované klinické studii 01-934, viz bod 5.1disoproxilem byly nauzea disoproxilu v této studii byl konzistentní s předchozími zkušenostmi s těmito látkami, když každá
z nich byla podávána s jinými antiretrovirotiky.

Preexpoziční profylaxe
Ve dvou randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích kterých byl přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva podáván jedenkrát denně jako
preexpoziční profylaxe 2 830 dospělým, kteří nebyli infikovaní HIV-1, nebyly hlášeny žádné nové
nežádoucí účinky v souvislosti s přípravkem Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva. Pacienti byli
dále sledování po dobu s mediánem 71 týdnů, resp. 87 týdnů. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem
ve studii iPrEx ve skupině s přípravkem Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva byla bolest hlavy
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky z klinických studií a zkušeností získaných po uvedení na trh s pacienty, kteří byli
infikovaní HIV-1, které pravděpodobně souvisejí s léčbou složkami emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu
jsou uvedeny v tabulce 3 dále, v rozdělení podle orgánových systémů a frekvence. V každé skupině
frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány jako
velmi časté
29
Tabulka 3: Tabulkový přehled nežádoucích účinků spojovaných s jednotlivými složkami
emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem na základě zkušeností z klinických studií a zkušeností po
uvedení na trh

Frekvence Emtricitabin Tenofovir-disoproxil
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté neutropenie
Méně časté anémie2
Poruchy imunitního systému
ČastéPoruchy metabolismu a výživy
Velmi častéČasté栀 
MéněPsychiatrické poruchy
ČastéPoruchy nervového systému
Velmi častéČastéGastrointestinální poruchy
Velmi časté
Časté
zvýšení hladiny amylázy včetně 
慭 

bolest břicha, břišní
distenze, flatulence
MéněPoruchy jater a žlučových cest

Časté
zvýšená hladina -
aspartátaminotransferázy v séru
alaninaminotransferázy v séru

zvýšení hladin aminotransferáz
Vzácné jaterní steatóza, hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně 


Časté
vezikulobulózní vyrážka,
pustulózní vyrážka, makulo-
papulózní vyrážka, vyrážka,
svědění, kopřivka, změna barvy
kůže MéněPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně 
30
Frekvence Emtricitabin Tenofovir-disoproxil
Méně
Vzácné
osteomalácie jako bolest kostí a občas
přispívající ke vzniku
frakturMéně瀀Fanconiho syndromu
Vzácné selhání ledvin a chronickénekróza, nefritida akutní intersticiální nefritidynefrogenní diabetes insipidus
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi častéČasté㄀onemocnění není přítomno, není považován za kauzálně související s podáváním tenofovir-disoproxilu.
Při podávání emtricitabinu dětským pacientům byla častá anémie a velmi častá změna barvy kůže
Tento nežádoucí účinek byl identifikován po uvedení na trh, avšak v randomizovaných kontrolovaných
klinických studiích u dospělých nebo klinických studiích s emtricitabinem u dětských pacientů s infekcí
HIV nebo v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích s tenofovir-disoproxilem nebo
programu s rozšířeným přístupem k tenofovir-disoproxilu pozorován nebyl. Kategorie četnosti byla
odhadnuta podle statistického výpočtu založeného na celkovém počtu pacientů, kteří užívali
emtricitabin v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích disoproxil v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích a s rozšířeným přístupem k
tenofovir-disoproxilu
Popis vybraných nežádoucích účinků

Poruchy funkce ledvin
Protože emtricitabin/tenofovir-disoproxil může způsobit poškození ledvin, doporučuje se sledování
funkce ledvin léčby tenofovir-disoproxilem. U některých pacientů, kteří byli infikovaní HIV-1, se však clearance
kreatininu úplně nevyřešila i přes přerušení léčby tenofovir-disoproxilem. Pacienti s rizikem poruchy
funkce ledvin HIV nebo pacienti léčení současně nefrotoxickými lékyfunkce ledvin i přes ukončení léčby tenofovir-disoproxilem
Laktátová acidóza
U tenofovir-disoproxilu podávaného samostatně nebo v kombinaci s jinými antiretrovirotiky byly
hlášeny případy laktátové acidózy. U pacientů s predispozičními faktory, jako jsou například pacienti s
dekompenzovaným onemocněním jater nebo pacienti užívající konkomitantní medikaci, u níž je známo,
že způsobuje laktátovou acidózu, existuje vyšší riziko výskytu těžké laktátové acidózy při léčbě
tenofovir-disoproxilem, a to včetně fatálních následků.
31

Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby se mohou zvyšovat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi bod 4.4
Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení CART se u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout
zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce. Byl také hlášen výskyt
autoimunitních onemocnění doba do jejich nástupu byla velmi různá. Tyto stavy se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby

Osteonekróza
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici CART. Jejich frekvence není známa

Pediatrická populace

Hodnocení nežádoucích účinků souvisejících s emtricitabinem je založeno na poznatcích ze třech
pediatrických studií antiretrovirovými látkami pediatričtí pacienti s infekcí HIV-1 ve věku 4 měsíce až 18 let dosud neléčení
klinických hodnoceních u pediatrických pacientů častěji než u dospělých vyskytla anémie změna barvy kůže
Hodnocení nežádoucích účinků souvisejících s užíváním tenofovir-disoproxilu je založeno na dvou
randomizovaných studiích infikovanými HIV-1 disoproxilem látkami disoproxilem byly shodné s nežádoucími účinky pozorovanými v klinických studiích s tenofovir-
disoproxilem u dospělých
U pediatrických pacientů bylo hlášeno snížení BMD. U dospívajících infikovaných HIV-1 jedinců dostávajících placebo. U dětí infikovaných HIV-1 pozorované u jedinců, kteří byli převedeni na tenofovir-disoproxil, nižší než u jedinců, kteří zůstali na
režimu obsahujícím stavudin nebo zidovudin
Ve studii GS-US-104-0352 užívalo 89 pediatrických pacientů infikovaných HIV-1 s mediánem věku
let ukončilo léčbu hodnoceným přípravkem kvůli renálním nežádoucím účinkům. Pět pacientů mělo laboratorní výsledky klinicky odpovídající proximální renální tubulopatii, 4 z nich léčbu
tenofovir-disoproxilem ukončili.Sedm pacientů mělo odhadovanou rychlost glomerulární filtrace mezi 70 a 90 ml/min/1,73 m2. U tří z těchto pacientů byl pozorován klinicky významný pokles
odhadované GFR, přičemž po ukončení léčby tenofovir-disoproxilem došlo ke zlepšení.

Další zvláštní populace

Osoby s poruchou funkce ledvin
Protože tenofovir-disoproxil může být nefrotoxický, u všech dospělých s poruchou funkce ledvin, kteří
byli léčeni přípravkem Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, se doporučuje pečlivé sledování
funkce ledvin u jedinců mladších než 18 let s poruchou funkce ledvin se nedoporučuje
32
Pacienti souběžně infikovaní HIV/HBV nebo HCV
Nežádoucí účinky na emtricitabin a tenofovir-disoproxil u omezeného počtu pacientů infikovaných HIV
ve studii GS-01-934 se souběžnou infekcí HBV pozorované u pacientů infikovaných HIV bez souběžné infekce. Podle očekávání se zvýšené AST
a ALT objevují u těchto pacientů častěji než obecně u HIV infikované populace.

Exacerbace hepatitidy po přerušení léčby
U pacientů infikovaných HBV se po přerušení léčby objevily klinické i laboratorní příznaky hepatitidy

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Pokud dojde k předávkování, musí být u těchto osob sledovány příznaky toxicity a v případě potřeby zahájena standardní podpůrná léčba.

Až 30 % dávky emtricitabinu a přibližně 10 % dávky tenofoviru může být odstraněno hemodialýzou.
Není známo, zda mohou být emtricitabin nebo tenofovir odstraněny peritoneální dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antivirotika pro systémovou aplikaci; antivirotika k léčbě infekce HIV,
kombinace. ATC kód: J05AR
Mechanismus účinku

Emtricitabin je nukleosidový analog cytidinu. Tenofovir-disoproxil je in vivo konvertován na tenofovir,
nukleosidový monofosfátový tenofovir mají specifický účinek na lidský virus imunodeficience
Emtricitabin a tenofovir jsou fosforylovány buněčnými enzymy na emtricitabin-trifosfát a tenofovir-
difosfát. Studie in vitro ukázaly, že jak emtricitabin tak tenofovir mohou být plně fosforylovány, jsou-li
společně sloučeny v buňkách. Emtricitabin-trifosfát a tenofovir-difosfát kompetitivně inhibují reverzní
transkriptázu HIV-1, což vede k ukončení DNA řetězce.

Jak emtricitabin-trifosfát tak tenofovir-difosfát jsou slabými inhibitory savčí DNA polymerázy a in vitro
ani in vivo nebyly zaznamenány žádné toxické účinky na mitochondrie.

Antivirová aktivita in vitro
Při kombinaci emtricitabinu a tenofoviru in vitro byla pozorována synergická antivirová aktivita.
Aditivní až synergický účinek byl pozorován v kombinovaných studiích s inhibitory proteázy
a s nukleosidovými a nenukleosidovými analogovými inhibitory HIV reverzní transkriptázy.

33
Rezistence

In vitro
Rezistence pozorovaná in vitro u některých pacientů infikovaných HIV-1 byla způsobena vznikem
mutace M184V/I s emtricitabinem nebo mutací K65R s tenofovirem. Viry rezistentní k emtricitabinu
s mutací M184V/I byly zkříženě rezistentní k lamivudinu, ale uchovaly si citlivost na didanosin,
stavudin, tenofovir a zidovudin. Mutace K65R může být také selektována abakavirem nebo
didanosinem a vede ke snížené citlivosti na tyto látky a lamivudin, emtricitabin a tenofovir. Pacienti
s HIV-1 obsahující mutaci K65R, kteří již byli léčeni antiretrovirotiky, nemají užívat tenofovir-
disoproxil. Navíc byla tenofovirem u reverzní transkriptázy HIV-1 selektována substituce K70E, která
vede ke snížené citlivosti na abakavir, emtricitabin, lamivudin a tenofovir. HIV-1, který exprimoval tři
nebo více mutací spojených s thymidinovými analogy TAMscitlivost na terapii tenofovir-disoproxilem.

Léčba HIV-1 in vivo
V otevřené randomizované klinické studii byla provedena analýza genotypů na plazmatických izolátech HIV-1 všech pacientů s potvrzenou HIV
RNA > 400 kopií/ml ve 48., 96. nebo 144. týdnu nebo při předčasném přerušení studované léčby. Ve
144. týdnu byly nálezy následující:
• Mutace M184V/I se vyvinula u 2/19 skupině emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu/efavirenzu a u 10/29 analyzovaných u pacientů ve skupině lamivudinu/zidovudinu/efavirenzu Fisherův exaktní test porovnávající všechny jedince ze skupiny emtricitabinu/tenofovir-
disoproxilu se všemi jedinci ze skupiny lamivudinu/zidovudinu• Žádný analyzovaný virus neobsahoval mutaci K65R nebo K70E.
• Genotypová rezistence k efavirenzu, převážně mutace K103N, se vyvinula ve viru
• u 13/19 u 21/29
Preexpoziční profylaxe in vivo
Vzorky plazmy ze 2 klinických studií, iPrEx a Partners PrEP, jedinců neinfikovaných HIV-1 byly
analyzovány na 4 varianty HIV-1 exprimující substituce aminokyselin M184Inebyly zjištěny žádné varianty HIV-1 exprimující K65R, K70E, M184V nebo M184I v době
sérokonverze mezi jedinci, kteří byli infikovaní HIV-1 po zařazení do studie. U 3 z 10 jedinců, kteří
měli akutní infekci HIV v době zařazení do studie, byly zjištěny mutace M184I a M184V viru HIV,
u 2 ze 2 jedinců ve skupině užívající emtricitabin/tenofovir-disoproxil a u 1 z 8 jedinců ve
skupině užívající placebo.

V klinické studii Partners PrEP nebyly zjištěny žádné varianty HIV-1 exprimující K65R, K70E, M184V
nebo M184I v době sérokonverze u jedinců, kteří byli infikovaní HIV-1 během studie.
U 2 ze 14 jedinců, kteří měli akutní infekci HIV v době zařazení do studie, byla zjištěna mutace K65R
viru HIV u 1 z 5 jedinců ve skupině užívající tenofovir-disoproxil 245 mg a mutace M184V viru HIV
disoproxil.

Klinické údaje

Léčba infekce HIV-V otevřené randomizované klinické studii režimu jednou denně jednou denně do 144. týdne emtricitabin/tenofovir-disoproxil a efavirenz. Randomizované skupiny měly podobné
výchozí hodnoty mediánu plazmatické HIV-1 RNA 34
potvrzených koncentrací HIV-1 RNA < 400 kopií/ml po dobu 48 týdnů. Analýzy sekundární účinnosti
po dobu 144 týdnů zahrnovaly část pacientů s koncentracemi HIV-1 RNA < 400 nebo < 50 kopií/ml
a změny v počtu buněk CD4 v porovnání s výchozí hodnotou.

Ve 48. týdnu údaje týkající se primárního cílového parametru ukázaly, že kombinace emtricitabinu,
tenofovir-disoproxilu a efavirenzu vykazuje lepší antivirovou účinnost ve srovnání s fixní kombinací
dávek lamivudinu a zidovudinu s efavirenzem, jak je uvedené v tabulce 4. Údaje týkající se
sekundárního cílového parametru ze 144. týdne jsou rovněž uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Údaje účinnosti ve 48. a 144. týdnu, získané ze studie GS-01-934, ve které pacienti
s infekcí HIV-1 dosud neléčení antiretrovirotiky užívali emtricitabin, tenofovir-disoproxil
a efavirenz

GS-01-léčbaGS-01-léčba Emtricitabin/
tenofovir-disoproxil/
efavirenz
Lamivudin/
zidovudin/
efavirenz
Emtricitabin/
tenofovir-
disoproxil/efavirenz*
Lamivudin/
zidovudin/
efavirenz
HIV-1 RNA
< 400 kopií/ml
84 % 71 % p-hodnota 0,002** 0,004**
rozdíl v % HIV-1 RNA
< 50 kopií/ml
80 % 64 % p-hodnota 0,021** 0,082**
rozdíl v % PrůměrnáCD4 v porovnání
s výchozím počtem
+190 +158 +312 +p-hodnota 0,002a 0,089a
Rozdíl *Pacientům užívajícím emtricitabin, tenofovir-disoproxil a efavirenz byl od 96. do 144. týdne podáván
emtricitabin/tenofovir-disoproxil a efavirenz.
**p-hodnota na základě testu Cochran-Mantel-Haenszel stratifikovaná pro výchozí hodnotu počtu buněk
CD4 TLOVR = Time to Loss of Virologic Response a:Van Elterenův test

V randomizované klinické studii rovněž podáván jednou denně emtricitabin a tenofovir-disoproxil v kombinaci
s lopinavirem/ritonavirem podávaným jednou nebo dvakrát denně. Ve 48. týdnu bylo u 70 % a 64 %
pacientů prokázáno < 50 kopií/ml HIV-1 RNA u režimů s jednou nebo dvakrát denně podávaným
lopinavirem/ritonavirem. Průměrné změny v počtu buněk CD4 ve srovnání s výchozí hodnotou byly
+185 buněk/mm3 a +196 buněk/mm3.
Omezené klinické zkušenosti u pacientů se souběžnou HIV a HBV infekcí naznačují, že léčba
emtricitabinem nebo tenofovir-disoproxilem v kombinované antiretrovirové terapii ke kontrole HIV
infekce vede k redukci HBV DNA
35
Preexpoziční profylaxe
Studie iPrEx 499 mužů předpokládá vysoké riziko infekce HIV. Pacienti byli sledováni po dobu 4 237 osobo-roků. Základní
charakteristiky jsou shrnuty v tabulce 5.

Tabulka 5: Studovaná populace, studie CO-US-104-0288
Placebo
Emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
Věk Rasa, N Černoch/Afroameričan 97 Běloch 208 Míšenec/jiné 878 Asiat 65 Hispánci/Latinoameričané, N Sexuální rizikové faktory při screeningu 
Počet partnerů za uplynulých 12 týdnů, průměr URAI za uplynulých 12 týdnů, N URAI s partnerem infikovaným HIV stavu1009 Účast na transakčním sexu za posledních 6 měsíců, N
510 Partner s potvrzenou infekcí HIV+ za posledních
měsíců, N 32 Syfilis - séroreaktivita, N 164/1240 Infekce herpes simplex virem 2 v séru, N 458/1241 Aktivita leukocytární esterázy v moči, N URAI = nechráněný receptivní anální styk
Incidence sérokonverze HIV celkově a ve skupině jedinců s hlášeným nechráněným receptivním
análním stykem jsou uvedeny v tabulce 6. Účinnost silně souvisela s dodržováním léčby při
vyhodnocení plazmatických nebo intracelulárních hladin léků ve studii případů a kontrol
Tabulka 6: Účinnost ve studii CO-US-104-0288
Placebo
Emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
P-hodnotaa,
b
Analýza účinnosti mITT  
Sérokonverze/N 83/1217 48/1224 0,Relativní snížení rizika URAI během 12 týdnů před screeningem, analýza mITT
Sérokonverze/N 72/753 34/732 0,Relativní snížení rizika a P-hodnoty podle logrank testu. P-hodnoty pro URAI se vztahují k nulové hypotéze, že se účinnost
lišila mezi vrstvami podskupiny b Relativní snížení rizika vypočtené pro mITT na základě incidentní sérokonverze, tj. vyskytující se na
počátku léčby až po první návštěvu
36
Tabulka 7: Účinnost a dodržování léčby ve studii CO-US-104-0288 studie případů a kontrol
Skupina Lék zjištěn刀⠀خي㉳HIV-pozitivní jedinci 4 HIV-negativní jedinci s vyváženou
kontrolou 63 a Relativní snížení rizika na základě incidentní sérokonverze, periody léčby až po periodu 8 týdenního sledování. K vyhodnocení detekovatelných plazmatických
nebo intracelulárních hladin léků tenofovir-disoproxilu-DP byly použity pouze vzorky subjektů
randomizovaných do skupiny užívajících emtricitabin/tenofovir-disoproxil.

Klinická studie Partners PrEP tenofovir-disoproxil 245 mg nebo placebo u 4 758 jedinců neinfikovaných HIV-1 z Keni a Ugandy
v serodiskordantních heterosexuálních párech. Jedinci byli sledováni po dobu 7 830 osobo-roků.
Základní charakteristiky jsou shrnuty v tabulce 8.

Tabulka 8: Studovaná populace, studie CO-US-104-0380

Placebo
Tenofovir-
disoproxil
245 mg
Emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
Věk Pohlaví, N Muži 963 Ženy 621 Klíčové párové charakteristiky, N Vdaná/ženatý za partnera
účastnícího se studie
1552 Doba účastnícím se studie
7,1 13,57,1 Doba diskordantní stav
0,4 2,00,4
Incidence sérokonverze HIV je uvedena v tabulce 9. Míra sérokonverze HIV-1 u mužů byla 0,osobo-roků expozice emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu a míra sérokonverze HIV-1 u žen byla
0,95/100 osobo-roků expozice emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu. Účinnost silně souvisela
s dodržováním léčby při vyhodnocení hladin léků v plazmě nebo intracelulárních hladin léků a byla
vyšší mezi účastníky podstudie, kterým bylo poskytnuto poradenství o adherenci, jak je uvedeno v
tabulce 10.

Tabulka 9: Účinnost ve studii CO-US-104-0380
Placebo
Tenofovir-
disoproxil
245 mg
Emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
Sérokonverze/Na 52/1578 17/1579 Výskyt na 100 osobo-roků 1,99 2,620,65 1,050,50 Relativní snížení rizika 81 %75 % a Relativní snížení rizika vypočtené pro mITT na základě incidentní sérokonverze Porovnání aktivních skupin a placeba.
37
Tabulka 10: Účinnost a adherence ve studii CO-US-104-0380
y Kvantifikace léku
Počet se zjištěným tenofovirem /
celkový počet vzorků
Odhad rizika k ochraně před
Zjištěný tenofovir oproti
nezjištěnému tenofoviru
3
tSDG Kohorta
Relativní snížení
rizika p-
hodnota
Skupina
FTC/tenofovir-
disoproxila
90 % 98 %disoproxila
86 % 95 %Adherence
Účastníci podstudie adherencePlacebo
Tenofovir-disoproxil
245 mg+emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
Relativní snížení
rizika p-
hodnota
Sérokonverze / Nb 14/404 disoproxilem 245 mg a s emtricitabin/tenofovir-disoproxil. K vyhodnocení detekovatelné plazmatické
hladiny tenofoviru byly použity pouze vzorky ze skupin Případ nebo Kohorta od subjektů
randomizovaných buď do skupiny užívající tenofovir-disoproxil 245 mg nebo do skupiny užívající
emtricitabin/tenofovir-disoproxil.
b Účastníci podstudie byli aktivně sledováni ohledně adherence, např. prováděním nečekaných návštěv
v domácnosti a počítáním prášků a bylo jim poskytováno poradenství za účelem dodržování studijní
léčby.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu u dětí mladších než 12 let nebyly stanoveny.

Léčba infekce HIV-1 u pediatrické populace
U pediatrické populace s infekcí HIV-1 nebyly provedeny žádné klinické studie
s emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem.

Klinická účinnost a bezpečnost emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu byla stanovena na základě studií s
emtricitabinem a tenofovir-disoproxilem podávanými samostatně.

Studie s emtricitabinem
U kojenců a dětí starších 4 měsíců dosáhla, nebo si udržela, většina pacientů užívajících emtricitabin
kompletní supresi HIV-1 RNA v plazmě po dobu 48 týdnů dosáhlo ≤ 50 kopií/ml
Studie s tenofovir-disoproxilem
V rámci studie GS-US-104-0321 dostávalo 87 již léčených pacientů infikovaných HIV-1 ve věku 12 až
< 18 let tenofovir-disoproxil režimem základě plasmatických hladin HIV-1 RNA ve 24. týdnu prokázán přínos tenofovir-disoproxilu oproti
placebu. Přínos se však očekává u dospívající populace na základě extrapolace údajů u dospělých a
srovnávacích farmakokinetických údajů
U pacientů, kteří dostávali léčbu tenofovir-disoproxilem nebo placebo, bylo průměrné výchozí Z-skóre
BMD bederní páteře -1,004 a -0,809 a průměrné výchozí Z-skóre BMD celého těla -0,866 a -0,584.
Průměrné změna ve 48. týdnu bederní páteře a -0,254 a -0,179 pro Z-skóre BMD celého těla ve skupině užívající tenofovir-disoproxil,
resp. ve skupině užívající placebo. Průměrná rychlost nárůstu BMD byla nižší ve skupině užívající
38
tenofovir-disoproxil v porovnání se skupinou užívající placebo. Ve 48. týdnu vykazovalo šest
dospívajících ve skupině užívající tenofovir-disoproxil a jeden dospívající pacient ve skupině užívající
placebo významný úbytek BMD bederní páteře dostávali po dobu 96 týdnů léčbu tenofovir-disoproxilem, došlo k poklesu Z-skóre BMD bederní páteře
o -0,341 a Z-skóre BMD celého těla o -0,458.

Ve studii GS-US-104-0352 bylo 97 již léčených pacientů ve věku 2 až < 12 let se stabilní virologickou
supresí a léčených režimem obsahujícím stavudin nebo zidovudin randomizováno, buď na náhrazení
stavudinu nebo zidovudinu tenofovir-disoproxilem a u 92 % pacientů ve skupině užívající stavudin nebo zidovudin koncentrace HIV-1 RNA
< 400 kopií/ml. Rozdíl v poměru pacientů, kteří si udrželi koncentraci < 400 kopií/ml ve 48. týdnu, byl
ovlivněn hlavně vyšším počtem ukončení léčby ve skupině užívající tenofovir-disoproxil. Po vyloučení
chybějících údajů byla ve 48. týdnu u 91 % pacientů ve skupině užívající tenofovir-disoproxil a u 94 %
pacientů ve skupině užívající stavudin nebo zidovudin koncentrace HIV-1 RNA < 400 kopií/ml.

U pediatrických pacientů bylo hlášeno snížení BMD. U pacientů, kteří dostávali léčbu tenofovir-
disoproxilem, nebo stavudinem nebo zidovudinem, bylo průměrné výchozí Z-skóre BMD bederní
páteře -1,034 a -0,498 a průměrné výchozí Z-skóre BMD celého těla -0,471 a -0,386. Průměrné změny
v 48. týdnu a -0,184 a -0,027 pro Z-skóre BMD celého těla ve skupině užívající tenofovir-disoproxil a ve skupině
užívající stavudin nebo zidovudin. Průměrná rychlost nárůstu kostní hmoty bederní páteře ve 48. týdnu
byla podobná ve skupině užívající tenofovir-disoproxil i ve skupině užívající stavudin nebo zidovudin.
Nárůst kostní hmoty celého těla byl ve skupině užívající tenofovir-disoproxil oproti skupině užívající
stavudin nebo zidovudin nižší. Významný úbytek pozorován u jednoho pacienta léčeného tenofovir-disoproxilem a nebyl pozorován u žádného z pacientů
léčených stavudinem nebo zidovudinem. Z-skóre BMD pokleslo o -0,012 pro bederní páteř a o -0,pro celé tělo u 64 pacientů léčených tenofovir-disoproxilem po dobu 96 týdnů. Hodnoty BMD Z-skóre
nebyly upraveny podle výšky a tělesné hmotnosti.

Z 89 pediatrických pacientů léčených tenofovir-disoproxilem ve studii GS-US-104-0352 ukončilo
pacientů tenofovir-disoproxilem ukončili
Preexpoziční profylaxe u pediatrické populace
Předpokládá se, že účinnost a bezpečnost přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva při
preexpoziční profylaxi u dospívajících, kteří dodržují denní dávkovací schéma, budou podobné jako u
dospělých, kteří dodržují stejné denní dávkovací schéma. Možné účinky dlouhodobého užívání
přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva na ledviny a kosti při preexpoziční profylaxi u
dospívajících nejsou jisté
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Bioekvivalence jedné potahované tablety obsahující emtricitabin/tenofovir-disoproxil s jednou tvrdou
tobolkou obsahující 200 mg emtricitabinu a jednou potahovou tabletou obsahující 245 mg tenofovir-
disoproxilu byla stanovena po podání jednorázové dávky zdravým jedincům nalačno. Po perorálním
podání emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu zdravým jedincům jsou emtricitabin a tenofovir-disoproxil
rychle absorbovány a tenofovir-disoproxil je konvertován na tenofovir. Maximální koncentrace
emtricitabinu a tenofoviru jsou pozorovány v séru během 0,5 až 3,0 h po podání nalačno. Podání
emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu s jídlem vede ke zpoždění v dosažení maximálních koncentrací
tenofoviru přibližně o tři čtvrtě hodiny a ke vzestupu AUC tenofoviru přibližně o 35 % a přibližně o % u Cmax je-li podán s velmi tučným nebo lehkým jídlem, ve srovnání s podáním nalačno. Za účelem
optimalizace absorpce tenofoviru se doporučuje, aby byl emtricitabin/tenofovir-disoproxil užíván
s jídlem.
39

Distribuce

Objem distribuce po intravenózním podání byl u emtricitabinu přibližně 1,4 l/kg a u tenofoviru
přibližně 800 ml/kg. Po perorálním podání emtricitabinu nebo tenofovir-disoproxilu jsou emtricitabin
a tenofovir distribuovány po celém lidském organizmu. Vazba emtricitabinu na lidské plazmatické
proteiny byla in vitro < 4 % a probíhala nezávisle na koncentraci v rozmezí od 0,02 - 200 μg/ml.
V rozmezí koncentrace tenofoviru od 0,01 do 25 μg/ml byla in vitro vazba tenofoviru na plazmatický
protein menší než 0,7 % a na sérový protein menší než 7,2 %.

Biotransformace

Metabolismus emtricitabinu je omezený. Biotransformace emtricitabinu zahrnuje oxidaci poloviny
thiolu, přičemž vzniká 3'-sulfoxid diastereoisomer glukuronovou, přičemž vzniká 2'-O-glukuronid tenofovir-disoproxil, ani tenofovir nejsou substráty pro enzymy CYP450. Ani emtricitabin a ani
tenofovir neinhiboval in vitro metabolismus léku zprostředkovaný kterýmikoliv hlavními lidskými
izoformami CYP450, účastnícími se biotransformace léku. Emtricitabin rovněž neinhiboval uridin-5'-
difosfoglukuronyl transferázu, enzym zodpovídající za glukuronidaci.

Eliminace

Emtricitabin je primárně vylučován ledvinami, přičemž celá dávka se objeví částečně v moči
v moči jako tři metabolity. Průměrná systémová clearance emtricitabinu byla 307 ml/min. Po
perorálním podání je poločas eliminace emtricitabinu přibližně 10 hodin.

Tenofovir je primárně vylučován ledvinami jak filtrací, tak také aktivním tubulárním transportním
systémem. Po intravenózním podání se močí vylučuje přibližně 70 - 80 % dávky v nezměněném stavu.
Průměrná zjevná clearance tenofoviru byla přibližně 307 ml/min. Renální clearance byla odhadnuta
přibližně na 210 ml/min, což je více než míra glomerulární filtrace. To naznačuje, že aktivní tubulární
sekrece je důležitou součástí eliminace tenofoviru. Po perorálním podání je poločas eliminace
tenofoviru přibližně 12 - 18 hodin.

Starší populace

Farmakokinetické studie s emtricitabinem či tenofovirem nebyly prováděny u starších lidí
Pohlaví

Farmakokinetiky emtricitabinu a tenofoviru jsou podobné jak u pacientů, tak u pacientek.

Etnikum

U emtricitabinu nebyl zjištěn žádný klinicky důležitý farmakokinetický rozdíl z důvodu etnického
původu. Farmakokinetika tenofoviru studována u různých etnických skupin.

Pediatrická populace

Farmakokinetické studie s emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem nebyly prováděny u dětí
a dospívajících u 8 dospívajících pacientů infikovaných HIV-1 a u 23 dětí infikovaných HIV-1 ve věku 2 až < 12 let. Expozice tenofoviru u pediatrických pacientů
užívajících perorálně denní dávky tenofovir-disoproxilu 245 mg nebo tenofovir-disoproxil v dávce
6,5 mg/kg tělesné hmotnosti v maximální dávce 245 mg byla podobná jako u expozice u dospělých
40
pacientů užívajících jednou denně dávku tenofovir-disoproxilu 245 mg. Farmakokinetické studie
tenofovir-disoproxilem nebyly prováděny u dětí mladších než 2 roky. Obecně je farmakokinetika
emtricitabinu u kojenců, dětí a dospívajících
Předpokládá se, že farmakokinetika emtricitabinu a tenofoviru bude u dospívajících infikovaných a neinfikovaných HIV-1 podobná, a to na základě podobných
expozic emtricitabinu a tenofoviru u dospívajících a dospělých infikovaných HIV-1 a podobných
expozic emtricitabinu a tenofoviru u dospělých infikovaných a neinfikovaných HIV-1.

Porucha funkce ledvin

Pro emtricitabin a tenofovir po souběžném podání samostatných přípravků nebo formou kombinace
emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu existují u pacientů s poruchou funkce ledvin pouze omezené
farmakokinetické údaje.

Farmakokinetické parametry byly převážně stanoveny po podání jednorázových dávek emtricitabinu
200 mg nebo tenofovir-disoproxilu 245 mg pacientům neinfikovaným HIV s různým stupněm poruch
funkce ledvin. Stupeň poruchy funkce ledvin byl definován podle výchozí clearance kreatininu středně těžká porucha funkce při CrCl = 30 - 49 ml/min a těžká porucha funkce při CrCl =
10 - 29 ml/min
Průměrná hodnota s normální funkcí ledvin, je zvýšena na 20 μg•h/ml u jedinců se středně těžkou poruchou a na 34 funkce ledvin.

Průměrná hodnota s normální funkcí ledvin, je zvýšena na 3 064 poruchou funkce ledvin.

Očekává se, že prodloužený interval mezi dávkami emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu u pacientů
infikovaných HIV-1se středně těžkou poruchou funkce ledvin by měl vést k vyšší vrcholové
plazmatické koncentraci a nižší hodnotě Cmin ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. U jedinců
v terminálním stádiu onemocnění ledvin se podstatně zvýšila mezi dialýzami léková expozice během 72 hodin na 53 emtricitabinu, a během 48 hodin na 42 857
U HIV infikovaných pacientů s poruchou funkce ledvin byla provedena malá klinická studie hodnotící
bezpečnost, antivirovou aktivitu a farmakokinetiku tenofovir-disoproxilu v kombinaci s emtricitabinem.
Podskupina pacientů s výchozí clearance kreatininu mezi 50 a 60 ml/min, užívajících jednu dávku
denně, měla 2 - 4krát vyšší expozici tenofoviru a zhoršení funkce ledvin.

Farmakokinetika emtricitabinu a tenofoviru pacientů s poruchou funkce ledvin nebyla studována. Nejsou dostupné žádné údaje, na jejichž základě
by bylo možné doporučit dávkování
Poruchy funkce jater

Farmakokinetika emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu nebyla studována u pacientů s poruchou funkce
jater.

Farmakokinetika emtricitabinu nebyla studována u jedinců neinfikovaných HBV s různým stupněm
poruchy funkce jater. Obecně řečeno byla farmakokinetika emtricitabinu u infikovaných HBV jedinců
podobná jako farmakokinetika u zdravých jedinců a u jedinců infikovaných HIV.

41
Jedincům neinfikovaným HIV s různým stupněm poruchy funkce jater hodnocené podle Child-Pugh-
Turcottovy Farmakokinetika tenofoviru nebyla u jedinců s poruchou funkce jater podstatnĕji změněna, což
nasvědčuje tomu, že u těchto jedinců není nutná úprava dávkování. Průměrné hodnoty odchylky v %ng•h/ml v porovnání s 289 poruchou funkce jater a 305 funkce jater.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Emtricitabin

Neklinické údaje o emtricitabinu získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti,
toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční
a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Tenofovir-disoproxil

Neklinické farmakologické studie bezpečnosti s tenofovir-disoproxilem neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka. Údaje ze studií toxicity po opakovaném podávání u potkanů, psů a opic po expozici vyšší
nebo rovné klinické expozici, které jsou významné pro klinické použití, zahrnují změny na ledvinách a
kostech a pokles koncentrace fosfátů v séru.Kostní toxicita byla diagnostikována jako osteomalácie
toxicita u mladých dospělých potkanů a psů se vyskytovala při ≥ 5násobných expozicích u pediatrických
nebo dospělých jedinců. Kostní toxicita se vyskytovala u mladých infikovaných opic při velmi
vysokých expozicích po subkutánním podání s potkany a opicemi naznačily, že v závislosti na podávané látce dochází k poklesu intestinální absorpce
fosfátu s možnou sekundární redukcí BMD.

Studie genotoxicity ukázaly pozitivní výsledky v in vitro testu u myšího lymfomu, neprůkazné výsledky
v jednom z kmenů použitých v Amesově testu a slabě pozitivní výsledky v testu neplánované syntézy
DNA negativní v in vivo mikronukleárním testu v kostní dřeni myši.

Studie kancerogenity po perorálním podání u potkanů a myší ukázaly jen nízký výskyt duodenálních
tumorů v případě velmi vysoké dávky u myší. Není pravděpodobné, že by tyto tumory byly významné
pro člověka.

Studie reprodukční toxicity s potkany a králíky neprokázaly vliv na páření, fertilitu, březost nebo na
parametry plodu. Ve studii perinatální a postnatální toxicity však tenofovir-disoproxil snížil index
životaschopnosti a tělesnou hmotnost mláďat při maternálně toxických dávkách.

Kombinace emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu

Ve studiích genotoxicity a studiích po opakovaném podávání s použitím kombinace těchto dvou složek,
trvajících jeden měsíc nebo kratších, nebyla ve srovnání se studiemi s jednotlivými složkami nalezena
exacerbace toxikologických účinků.


42
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

Mikrokrystalická celulosa
Sodná sůl kroskarmelosy
Mastek
Hydrofobní koloidní oxid křemičitý
Magnesium-stearát

Potahová vrstva:

Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý
Makrogol
Mastek
Hlinitý lak indigokarmínu
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.
Po prvním otevření: Uchovávejte při teplotě do 30 oC.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Podmínky uchovávání po prvním otevření tohoto přípravku, viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lahvička z polyethylenu s vysokou hustotou uzávěrem a zatavenou hliníkovou fólií, která obsahuje 30 potahovaných tablet a silikagelový vysoušeč.

K dispozici jsou následující velikosti balení:
Krabička obsahující 1 lahvičku s 30 potahovanými tabletami a krabička obsahující 90 30
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Lahvičky se otevřou zatlačením dolů na dětský bezpečnostní uzávěr a jejím pootočením proti směru
hodinových ručiček.


43
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s.
U Kabelovny 102 37 Praha Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/16/EU/1/16/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 9. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 16. července

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/
44











PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
45
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

S.C. Zentiva S.A.
50 Theodor Pallady Blvd.
Bucharest Rumunsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

Držitel rozhodnutí o registraci je povinen informovat Evropskou komisi o plánu uvádění
léčivého přípravku registrovaného tímto rozhodnutím na trh.

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu
pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu
1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových
informací, které mohou vést k významným změnám poměrů přínosů a rizik nebo
z důvodu dosažení významného milníku minimalizace rizik
• Další opatření k minimalizaci rizik

Držitel rozhodnutí o registraci předepisovat/používat přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva u dospělých a
dospívajících k užívání k PrEP, obdrželi edukační balíček pro lékaře obsahující souhrn údajů
o přípravku a příslušené edukační brožury, jak je uvedeno níže:

• Edukační brožura ohledně PrEP pro předepisující lékaře s názvem ‚Důležité informace
pro předepisující lékaře ohledně indikace přípravku Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva pro preexpoziční profylaxi 46
• Kontrolní seznam pro předepisující lékaře ohledně PrEP
• Edukační brožura ohledně PrEP pro ohrožené jednotlivce s názvem ‚Důležité
informace o přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva ke snížení rizika
infekce virem lidské imunitní imunodeficience • Karta s připomínkami o PrEP

Edukační brožura ohledně PrEP pro předepisující lékaře:

• Obsahuje připomenutí klíčových bezpečnostních informací týkajících se užívání přípravku
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva pro PrEP u dospělých a dospívajících,
• Obsahuje připomenutí faktorů na podporu zjištění jedinců s vysokým rizikem získání
infekce HIV-1,
• Obsahuje připomenutí rizika vzniku rozvoje rezistence HIV-1 u nediagnostikovaných
jedinců infikovaných HIV-1,
• Poskytuje bezpečnostní informace o dodržování dávkování, testování na HIV, stav ledvin,
kostí a HBV.

Kontrolní seznam pro předepisující lékaře ohledně PrEP:

• Obsahuje připomenutí pro hodnocení/poradenství při první návštěvě a následné návštěvě.

Edukační brožura ohledně PrEP pro ohrožené jednotlivce péče [healthcare provider, HCP]
• Obsahuje připomenutí, co musí jedinci vědět před zahájením a během užívání přípravku
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, aby se snížilo riziko vzniku infekce HIV
• Obsahuje připomenutí důležitosti přesného dodržování doporučených dávkovacích režimů
• Poskytuje informace o tom, jak přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
užívat
• Poskytuje informace o možných nežádoucích účincích
• Poskytuje informace o tom, jak se přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
uchovává.

Karta s připomínkami o PrEP pro ohrožené jednotlivce
• Obsahuje připomenutí o nutnosti dodržovat plán dávkování
• Obsahuje připomenutí na plánované návštěvy kliniky




47



















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
48























A. OZNAČENÍ NA OBALU
49






Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva 200 mg/245 mg potahované tablety
emtricitabin/tenofovir-disoproxil




Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg emtricitabinu a 245 mg tenofovir-disoproxilu odpovídá 291,5 mg tenofovir-disoproxil-fosfátu nebo 136 mg tenofoviru






Potahovaná tableta

30 potahovaných tablet.
90



Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.




Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.







EXP




Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Po otevření: Uchovávejte při teplotě do 30 oC.

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA/LAHVIČKA 
ㄮ3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
5. ZPŮSOB ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ,7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 
㠮㤮50






Zentiva, k. s.
U Kabelovny 102 37 Praha Česká republika




EU/1/16/1148/001 30 potahovaný tablet
EU/1/16/1148/002 90



Lot










emtricitabine/tenofovir disoproxil zentiva



2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


PC SN NN 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU 
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
51





















B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
52
Příbalová informace: informace pro uživatele

Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva 200 mg/245 mg potahované tablety
emtricitabin/tenofovir-disoproxil

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Zentiva užívat
3. Jak se přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva a k čemu se používá


Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva obsahuje dvě léčivé látky, emtricitabin
a tenofovir-disoproxil. Obě tyto léčivé látky patří do skupiny antiretrovirových léčiv, která se používají
při léčbě infekce HIV. Emtricitabin je nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy a tenofovir je
nukleotidový inhibitor reverzní transkriptázy. Avšak obě látky jsou obecně známy jako NRTIs
enzymu
• Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se používá k léčbě infekce lidským
virem imunitní nedostatečnosti • Přípravek se rovněž používá k léčbě infekce HIV u dospívajících ve věku od 12 do 18 let s
tělesnou hmostností nejméně 35 kg, kteří již byli léčeni jinými léčivými přípravky proti HIV,
které již nejsou účinné nebo způsobovaly nežádoucí účinky.
• Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva má být vždy užíván s jinými léčivy k
léčbě infekce HIV.
• Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva může být podáván místo emtricitabinu
a tenofovir-disoproxilu, které jsou ve stejné dávce užívány samostatně.

Tento přípravek neléčí infekci HIV. I při užívání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
se mohou dále vyvíjet infekce nebo jiná onemocnění související s infekcí HIV.

• Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se používá také ke snížení rizika
získání infekce HIV-1 u dospělých a dospívajících ve věku od 12 do méně než 18 let s
tělesnou hmotností nejméně 35 kg, pokud se používá denně společně s dodržováním
bezpečnějších sexuálních praktik: Viz bod 2 Seznam opatření proti nákaze infekce HIV.


53
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Zentiva užívat

Neužívejte přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva k léčbě infekce HIV nebo ke
snížení rizika nákazy HIV, jestliže jste alergickýnebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
Je-li tomu tak ve Vašem případě, ihned informujte svého lékaře.

Než začnete užívat přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva ke snížení rizika, že se
nakazíte HIV:

Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva může pomoci snížit riziko nákazy HIV, pouze
před tím než se nakazíte.

• Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva můžete začít užívat ke snížení rizika
nákazy HIV pouze tehdy, jste-li HIV negativní. Musíte podstoupit testování, aby se zjistilo, že
nejste infikovaní virem HIV. Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva neužívejte ke
snížení rizika, pokud není potvrzeno, že jste HIV negativní. Lidé, kteří mají HIV, musí užívat
přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva v kombinaci s dalšími léky.

• Mnoho testů na HIV může stávající infekci pominout. Jestliže onemocníte onemocněním
podobným chřipce, může to znamenat, že jste bylZnámky infekce HIV mohou být:
• únava
• horečka
• bolesti kloubů nebo svalů
• bolest hlavy
• zvracení nebo průjem
• vyrážka
• noční pocení
• zvětšené lymfatické uzliny na krku nebo v tříslech

Informujte svého lékaře o jakémkoli onemocnění podobném chřipce, které se u Vás objevilo měsíc
před zahájením užívání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, nebo kdykoli během
užívání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva.

Upozornění a opatření

Užívání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva ke snížení rizika nákazy HIV:

• Abyste snížilden, ne pouze tehdy, kdy se domníváte, že se můžete nakazit HIV. Nevynechávejte žádnou
dávku přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, nebo nepřerušujte jeho užívání.
Vynechání dávky může zvýšit riziko nákazy HIV.

• Nechte se pravidelně testovat na HIV.

• Pokud si myslíte, že jste bylbude potřebovat udělat další testy, aby se ujistil, že jste stále HIV negativní.


• Samotné užívání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva Vás nemusí
uchránit před nákazou HIV.
o Vždy praktikujte bezpečný sex. Používejte kondomy ke snížení kontaktu se spermatem,
vaginální tekutinou nebo krví.
o Nesdílejte osobní věci, které mohou obsahovat krev nebo tělní tekutiny, například zubní
kartáček a žiletky.
54
o Nesdílejte ani opakovaně nepoužívejte jehly nebo jiné vybavení k injekci nebo
podání léku.
o Nechte se testovat i na jiné pohlavně přenosné nemocí, jako jsou syfilis a kapavka. Tyto
infekce usnadňují přenos nákazy HIV.

Zeptejte se svého lékaře, pokud máte nějaké další otázky k tomu, jak se chránit před nákazou HIV nebo
jak zamezit přenosu nákazy HIV na další osoby.

Užívání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva k léčbě infekce HIV nebo ke
snížení rizika nákazy HIV:

• Přípravek Emtricitabin/Tenofovir disoproxil Zentiva může ovlivňovat ledviny. Před léčbou
a během léčby Vám může lékař nechat udělat krevní testy, aby vyhodnotil funkce ledvin.
Informujte svého lékaře, zda jste prodělalonemocnění ledvin. Přípravek Emtricitabin / Tenofovir disoproxil Zentiva se nemá podávat
dospívajícím s existujícím onemocněním ledvin. Pokud máte problémy s ledvinami, může Vám
lékař doporučit, abyste přestalnebo, pokud již máte HIV, abyste užívalZentiva méně často. Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se nedoporučuje
užívat, jestliže máte těžké onemocnění ledvin nebo jste na hemodialýze.
• Kostní poruchy vedoucí ke zlomeninámzlomeniny.

Tenofovir-disoproxil může také způsobit úbytek kostní hmoty. Nejvýraznější úbytek kostní
hmoty byl pozorován v klinických studiích, kdy byli pacienti léčeni pro infekci HIV
tenofovirdisoproxilem v kombinaci s potencovaným inhibitorem proteázy.

Účinky tenofovir-disoproxilu na dlouhodobé zdraví kostí a budoucí riziko zlomenin u dospělých
a pediatrických pacientů jsou celkově nejisté.

Informujte svého lékaře, jestliže víte, že máte osteoporózu. Pacienti s osteoporózou mají vyšší
riziko zlomenin.

• Informujte svého lékaře, prodělalhepatitidy výskytu těžkých a potenciálně smrtelných jaterních komplikací. Jestliže trpíte hepatitidou B
nebo C, Váš lékař pečlivě zváží nejlepší léčebný režim pro Vás.
• Před zahájením užívání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva je třeba vědět, zda
jste infikovánvzniku problémů s játry poté, co přestanete přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
užívat, bez ohledu na to, zda jste nebo nejste nakaženléčbu přípravkem Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, aniž byste to nejdříve
konzultovalEmtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva.
• Informujte svého lékaře, jste-li starší než 65 let. Přípravek emtricitabine/tenofovir disoproxil
nebyl studován u pacientů starších než 65 let.

Děti a dospívající
Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva není určen k použití u dětí do 12 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
Neužívejte přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, jestliže již užíváte jiná léčiva
obsahující složky přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, emtricitabin a tenofovir-
disoproxil, nebo jiná antivirová léčiva, která obsahují tenofovir-alafenamid, lamivudin nebo adefovir-
dipivoxil.
55

Užívání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva s jinými léčivy, která mohou
poškodit ledviny: je velmi důležité, abyste informovalužíváte. Jedná se o následující léčiva:
• aminoglykosidy • amfotericin B • foskarnet • ganciklovir • pentamidin • vankomycin • interleukin-2 • cidofovir • nesteroidní protizánětlivá léčiva
Pokud k léčbě HIV užíváte jiný antivirotický lék zvaný potencovaný inhibitor HIV proteázy, lékař
může provést krevní testy, aby pozorně sledoval funkci ledvin.

Rovněž je důležité informovat svého lékaře, jestliže užíváte ledipasvir/sofosbuvir, sofosbuvir
/velpatasvir nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir k léčbě infekce hepatitidy C.

Užíváte-li přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva s jinými léčivy obsahujícími
didanosin Zentiva s jinými antivirovými léčivy, která obsahují didanosin, může zvýšit hladinu didanosinu v krvi a
snížit počet buněk CD4. Ve vzácných případech byly při souběžném užívání léčiv obsahujících
tenofovir-disoproxil a didanosin hlášeny zánět slinivky břišní a laktátová acidóza mléčné v krvitenofoviru a didanosinu.

Informujte svého lékaře o tom, že takovéto léčivé přípravky užíváte. Informujte svého lékaře nebo
lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalužívat.

Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva s jídlem a pitím
Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se má užívat spolu s jídlem, pokud je to možné.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Pokud jste v průběhu těhotenství užívala přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, může
Váš lékař požadovat v zájmu sledování vývoje Vašeho dítěte pravidelné krevní a jiné diagnostické
testy. U dětí, jejichž matky užívaly v průběhu těhotenství NRTI, převažuje přínos z ochrany proti HIV
nad rizikem nežádoucích účinků.
• V průběhu léčby přípravkem Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva nekojte, protože
léčivé látky obsažené v tomto přípravku jsou přenášeny do mateřského mléka.
• U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem
může přenést na dítě.
• Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva může být příčinou závratí. Pocítíte-li při užívání
přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva závratě, neřiďte dopravní prostředek ani
neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje.

Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

56

3. Jak se přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva užívá

• Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Doporučená dávka přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva k léčbě infekce HIV je:
• Dospělí: jedna tableta denně, pokud je to možné společně s jídlem.
• Dospívající ve věku od 12 do méně než 18 let, s tělesnou hmotností nejméně 35 kg: jedna
tableta denně, pokud je to možné, společně s jídlem.

Doporučená dávka přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva ke snížení rizika
nákazy HIV je:
• Dospělí: jedna tableta denně, pokud je to možné, společně s jídlem.
• Dospívající ve věku od 12 do méně než 18 let s tělesnou hmotností nejméně 35 kg: jedna
tableta denně, pokud je to možné, společně s jídlem.

Pokud máte obtíže při polykání, můžete tabletu pomocí lžičky rozdrtit. Poté prášek rozmíchejte v
přibližně 100 ml • Vždy užívejte dávku doporučenou svým lékařem. Tím zajistíte plnou účinnost přípravku
a omezíte riziko vzniku odolnosti lékař.
• Jestliže se již léčíte s infekcí HIV, lékař Vám předepíše přípravek Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva s dalšími antiretrovirovými léčivými přípravky. Údaje týkající se pokynů k
užívání dalších antiretrovirových léčivých přípravků najdete v příslušných příbalových
informacích.
• Jestliže užíváte přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva ke snížení rizika
nákazy HIV, užívejte přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva každý den a ne
pouze tehdy, když se domníváte, že se můžete nakazit HIV.

Zeptejte se svého lékaře, pokud máte nějaké další otázky k tomu, jak se chránit před nákazou HIV nebo
jak zamezit přenosu infekce HIV na další osoby.

Jestliže jste užilPokud náhodně požijete větší než doporučenou dávku přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Zentiva, kontaktujte svého lékaře nebo nejbližší lékařskou pohotovost pro radu. Mějte u sebe lahvičku s
tabletami, abyste mohl
Jestliže vynecháte dávku
Je důležité, abyste žádnou dávku přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva nevynechal
• Jestliže si vzpomenete do 12 hodin od doby, kdy přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Zentiva obvykle užíváte, vezměte si tabletu co nejdříve, nejlépe s jídlem. Další dávku užijte v
obvyklou dobu.
• Jestliže si vzpomenete za 12 hodin nebo více od doby, kdy přípravek Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva obvykle užíváte, vynechanou dávku neberte. Vyčkejte a užijte následující dávku
společně s jídlem v obvyklou dobu.

Zvracíte-li za méně než 1 hodinu po užití přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva,
užijte jinou tabletu. Není potřeba užívat další tabletu v případě, že jste zvracelpo užití přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva.

Nepřestávejte užívat přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
• Jestliže užíváte přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva k léčbě infekce HIV,
ukončení užívání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva může snížit účinnost léčby
HIV doporučené lékařem
• Jestliže užíváte přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva ke snížení rizika
nákazy HIV, neukončujte užívání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva ani
57
nevynechávejte žádnou dávku. Ukončení užívání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Zentiva, nebo vynechání dávek, může zvýšit riziko infekce HIV.

Nepřestávejte užívat přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva bez konzultace s
lékařem.

• Trpíte-li hepatitidou B, je velmi důležité neukončovat léčbu přípravkem
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, aniž byste to nejdříve konzultovallékařem. V období několika měsíců po ukončení léčby mohou být nezbytné krevní testy.
U některých pacientů s pokročilým jaterním onemocněním nebo cirhózou jater se ukončení léčby
nedoporučuje, protože to může vést ke zhoršení hepatitidy, která může být život ohrožující.

Ihned informujte svého lékaře o nových nebo neobvyklých příznacích, které zaznamenáte po
ukončení léčby, zvláště o příznacích, které byste spojoval
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale
nemusí vyskytnout u každého.

Možné závažné nežádoucí účinky:
• Laktátová acidóza může potencionálně ohrozit život. Laktátová acidóza se vyskytuje častěji u žen, zejména s
nadváhou a u osob s onemocněním jater. Následující nežádoucí účinky mohou být příznaky
laktátové acidózy:
• hluboké, rychlé dýchání,
• ospalost,
• pocit na zvracení • bolesti břicha.

Domníváte-li se, že byste mohl
• Jakékoliv známky zánětu nebo infekce. U některých pacientů s infekcí HIV v pokročilém
stádiu imunitním systémemdřívějších infekcí. Předpokládá se, že tyto příznaky jsou zapříčiněny zlepšením imunitní
odpovědi těla, což umožňuje tělu bojovat s infekcí, která mohla být přítomna i bez zřetelných
příznaků.
• Jakmile začnete užívat léčivé přípravky k léčbě infekce HIV, mohou se u Vás vyskytnout
autoimunitní onemocnění, stavy které se vyskytují, když imunitní systém napadá zdravé tkáně.
Autoimunitní onemocnění se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby. Sledujte příznaky
infekce nebo jiné příznaky, jako jsou:
• svalová slabost,
• slabost začínající v rukou a nohách a postupující směrem k tělesnému trupu,
• bušení srdce, třes nebo hyperaktivita.

Jestliže zaznamenáte známky a příznaky zánětu nebo infekce, ihned informujte svého lékaře.

Možné nežádoucí účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky
• průjem, zvracení, pocit na zvracení 58
• závratě, bolest hlavy,
• vyrážka,
• pocity slabosti.

Testy mohou rovněž ukázat:
• snížení hladiny fosfátů v krvi,
• zvýšení hladiny kreatinkinázy v krvi.

Časté nežádoucí účinky
• bolesti, bolesti břicha,
• nespavost, neobvyklé sny,
• problémy s trávením vedoucí k nepříjemným pocitům po jídle, pocit plnosti, nadýmání,
• vyrážky mohou být alergickou reakcí, svědění, změny barvy kůže, včetně skvrnitého ztmavnutí kůže,
• jiné alergické reakce, jako sípání, otoky nebo točení hlavy.

Testy mohou rovněž ukázat:
• nízký počet bílých krvinek • zvýšení triacylglycerolů • problémy s játry a slinivkou břišní.

Méně časté nežádoucí účinky
• bolesti břicha, jejichž příčinou je zánět slinivky břišní,
• otoky obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla,
• anémie • rozpad svalové tkáně, bolest svalů či svalová slabost, které se mohou objevit v důsledku buněk
ledvinných kanálků.

Testy mohou rovněž ukázat:
• snížení hladiny draslíku v krvi,
• zvýšení hladiny kreatininu v krvi,
• změny moči.

Vzácné nežádoucí účinky
• laktátová acidóza • hromadění tuku v játrech,
• žlutá kůže nebo oční bělmo, svědění nebo bolest břicha, jejichž příčinou je zánět jater,
• zánět ledvin, vylučování velkého množství moči a pocit žízně, selhání ledvin, poškození buněk
ledvinných kanálků,
• měknutí kostí • bolesti v zádech, jejichž příčinou jsou problémy s ledvinami.

Poškození buněk ledvinných kanálků může souviset s rozpadem svalové tkáně, měknutím kostí s bolestí kostí a někdy vedoucí ke zlomeninámdraslíku nebo fosfátů v krvi.

Jestliže se u Vás vyskytne kterýkoliv z příznaků uvedených výše, nebo pokud se některý nežádoucí
účinek zhorší, informujte svého lékaře nebo lékárníka.

Frekvence následujích nežádoucích účinků není známa.
• Problémy s kostmi. U některých pacientů užívajících kombinované antiretrovirové přípravky,
jako je přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, se může vyvinout onemocnění kostí
nazývané osteonekróza Dlouhodobé užívání léků tohoto typu, užívání kortikosteroidů, pití alkoholu, velmi slabý imunitní
59
systém a nadváha jsou některými z mnoha rizikových faktorů pro rozvoj tohoto onemocnění.
Známkami osteonekrózy jsou:
• ztuhlost kloubů,
• bolesti kloubů • potíže při pohybu.

Jestliže se u Vás vyskytne kterýkoliv z těchto příznaků, informujte svého lékaře.

Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a hladiny lipidů částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů v krvi někdy se
samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.

Další nežádoucí účinky u dětí
• U dětí, kterým byl podáván emtricitabin, se velmi často objevovaly změny barvy kůže, včetně
• skrvnitého ztmavnutí kůže
• U dětí se často vyskytoval nízký počet červených krvinek • ta může způsobit, že je dítě unavené nebo dušné
Pokud zaznamenáte kterýkoliv z těchto příznaků, informujte svého lékaře.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání
více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce a krabičce za
zkratkou „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním
obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Po prvním otevření: Uchovávejte při teplotě do 30 oC.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva obsahuje
• Léčivými látkami jsou emtricitabin a tenofovir-disoproxil-fosfát. Jedna potahovaná tableta
přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva obsahuje 200 mg emtricitabinu a 245 mg
tenofovir-disoproxilu tenofoviru• Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety: mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy, mastek, hydrofobní koloidní oxid
křemičitý, magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety: polyvinylalkohol, oxid titaničitý, makrogol, mastek, hlinitý lak
indigokarmínu
60
Jak přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva 200 mg/245 mg potahované tablety jsou modré
oválné bikonvexní potahované tablety, na jedné straně s půlicí rýhou o rozměru 19,35 x 9,75 mm.

Obsah balení:
Krabičky obsahující 1 lahvičku s 30 potahovanými tabletami nebo krabičky obsahující 3 lahvičky po potahovaných tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Lahvičky otevřete zatlačením dolů na dětský bezpečnostní uzávěr a pootočením zátky proti směru
hodinových ručiček.

Každá lahvička obsahuje silikagelový vysoušeč, který musí zůstávat v lahvičce jako ochrana tablet.
Silikagelový vysoušeč je obsažen v samostatném sáčku nebo nádobce a nesmí být spolknut.

Držitel rozhodnutí o registraci
Zentiva, k. s.
U Kabelovny 102 37 Praha Česká republika

Výrobce
S.C. Zentiva S.A.
50 Theodor Pallady Blvd.
Bucharest Rumunsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Zentiva, k.s.
Tél/Tel: +32 280 86 PV-Belgium@zentiva.com
Lietuva
Zentiva, k.s.
Tel: +370 PV-Lithuania@zentiva.com
България
Zentiva, k.s.
Тел: +PV-Bulgaria@zentiva.com
Luxembourg/Luxemburg
Zentiva, k.s.
Tél/Tel: +352 208 PV-Luxembourg@zentiva.com
Česká republika 
吀偖Magyarország
Zentiva Pharma Kft.
Tel.: +36 1 299 PV-Hungary@zentiva.com
Danmark
Zentiva Denmark ApS,
Tlf: +45 787 68 PV-Denmark@zentiva.com
Malta
Zentiva, k.s.
Tel: +356 277 80 PV-Malta@zentiva.com
Deutschland
Zentiva Pharma GmbH
Tel: +49 Nederland
Zentiva, k.s.
Tel: +31 202 253 PV-Netherlands@zentiva.com
Eesti
Zentiva, k.s.
Tel: +372 52 PV-Estonia@zentiva.com
Norge
Zentiva Denmark ApS,
Tlf: +47 219 66 PV-Norway@zentiva.com
61
Ελλάδα 
Τηλ: +30 211 198 PV-Greece@zentiva.com
Österreich
Zentiva, k.s.
Tel: +43 720 778 PV-Austria@zentiva.com
España
Zentiva, k.s.
Tel: +34 931 815 PV-Spain@zentiva.com
Polska
Zentiva Polska Sp. z o.o.
Tel: + 48 22 375 92 PV-Poland@zentiva.com
France
Zentiva France
Tél: +33 PV-France@zentiva.com
Portugal
Zentiva Portugal, Lda
Tel: +PV-Portugal@zentiva.com
Hrvatska
Zentiva d.o.o.
Tel: + 385 1 6641 PV-Croatia@zentiva.com
România
ZENTIVA S.A.
Tel: +4 021.304.PV-Romania@zentiva.com
Ireland
Zentiva, k.s.
Tel: +353 818 882 PV-Ireland@zentiva.com
Slovenija
Zentiva, k.s.
Tel: +386 360 00 PV-Slovenia@zentiva.com
Ísland
Zentiva Denmark ApS,
Sími: +354 539 PV-Iceland@zentiva.com
Slovenská republika
Zentiva, a.s.
Tel: +421 2 3918 PV-Slovakia@zentiva.com
Italia
Zentiva Italia S.r.l.
Tel: +39-02-PV-Italy@zentiva.com
Suomi/Finland
Zentiva Denmark ApS,
Puh/Tel: +358 942 598 PV-Finland@zentiva.com
Κύπρος
Zentiva, k.s.
Τηλ: +357 240 30 PV-Cyprus@zentiva.com
Sverige
Zentiva Denmark ApS,
Tel: +46 840 838 PV-Sweden@zentiva.com
Latvija
Zentiva, k.s.
Tel: +371 PV-Latvia@zentiva.com
United Kingdom Zentiva, k.s.Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.