Bosulif

Shrnutí bezpečnostního profilu
Celkově užívalo alespoň 1 dávku bosutinubu samotného 1372pacientů s leukemií. Medián trvání
léčby byl 26,30měsíce na CP CML, nebo byli rezistentní nebo netolerantní kpředchozí léčbě CML vchronické,
akcelerované nebo blastické fázi nebo Ph+ akutní lymfoblastické leukemii 268neléčenou CML, 60 a16355,1měsíce 15,3měsíce Bezpečnostní analýzy zahrnovalydata zdokončenérozšířené studie.
U 1349Nejčetnějšími nežádoucími účinky hlášenými u 20 % pacientů byly průjem zvýšená hladina ALT únava účinek stupně 3 nebo 4.Nežádoucí účinky stupně 3 nebo 4 hlášené u 5 % pacientů byly
trombocytopenie anemie Seznam nežádoucích účinků vtabulkovém formátu
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u pacientů v klinických studiíchs bosutinibem Reprezentují hodnocení údajů o nežádoucích účincích od 1312pacientů buď snově
diagnostikovanou CPCML,nebo s CML vchronické, akcelerované nebo blastické fázi, kteří byli
rezistentní nebo netolerovalipředchozí léčbu,nebo sPh+ALL,kteří užilialespoň 1 dávku bosutinibu
samotného. Tyto nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a četnosti. Kategorie
četnosti jsou definovány jako: velmi časté údajů nelze určitzávažnosti.
Tabulka2 –Nežádoucí účinky bosutinibu
Infekce a infestace
Velmi častéInfekce dýchacích cest infekce dýchacích cest, infekce horních cest dýchacích, virové infekce
horních cest dýchacíchČastéPneumonie pneumonie, nekrotizující pneumonie, streptokoková pneumonieNovotvary benigní, maligní ablíže neurčené Méně častéSyndrom nádorového rozpadu**
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi častéTrombocytopenie hemoglobinu, sníženéhopočtuerytrocytů)
ČastéLeukopenie Méně častéFebrilní neutropenie, granulocytopenie
Poruchy imunitního systému
ČastéHypersenzitivitana lék
Méně častéAnafylaktický šok
Poruchy metabolismu avýživy
Velmi častéSnížená chuť kjídlu
ČastéDehydratace, hyperkalemiehypofosfatemiePoruchy nervového systému
Velmi častéZávrať, bolest hlavy
ČastéDysgeuzie
Poruchy ucha a labyrintu
ČastéTinitus
Srdeční poruchy
ČastéPerikardiální výpotek
Méně častéPerikarditida
Cévní poruchy
ČastéHypertenze krevního tlaku, esenciální hypertenze, hypertenzní krize)
Respirační, hrudní amediastinální poruchy
Velmi častéPleurální výpotek, dyspnoe, kašel
ČastéPlicní hypertenze arteriálního tlakuMéně častéAkutní plicní edémNení známoIntersticiální plicní onemocnění
Gastrointestinální poruchy
Velmi častéPrůjem, zvracení, nauzea, bolest břicha v hypogastriu, bolest v epigastriu, citlivosti břicha, gastrointestinální bolest)
ČastéGastrointestinální krvácení krvácení, intestinálního krvácení, krvácení vhypogastriu, rektálního
krvácení, krvácení vhorní části gastrointestinálního traktuPoruchy jater a žlučových cest
ČastéHepatotoxicita abnormální jaterní funkce abnormálního funkčního jaterního testu, zvýšeného funkčního jaterního
testu, zvýšené transaminázy)
Méně častéPoranění jater hepatocelulárního poškození)
Poruchy kůže apodkožní tkáně
Velmi častéVyrážka vyrážky, svědící vyrážkyČastéFotosenzitivní reakce Méně častéErythema multiforme,exfoliativní vyrážka, polékový kožní výsev
Není známoStevensův-Johnsonův syndrom**, toxická epidermální nekrolýza**
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi častéArtralgie, bolest zad
ČastéMyalgie
Poruchy ledvin amočových cest
ČastéAkutní poškození ledvin, selhání ledvin, porucha funkce ledvin
Celkové poruchy a reakce vmístě aplikace
Velmi častéEdém edému, lokalizovaného edému, periferního edému, periorbitalního edému,
periorbitalního otoku, periferního otoku, otoku, otokuočního víčkapyrexie, únava ČastéBolest na hrudi Vyšetření
VelmičastéZvýšená lipáza aspartátaminotransferáza, zvýšený kreatinin vkrvi
ČastéProdloužený QT interval na elektrokardiogramu dlouhého QTkreatinfosfokináza vkrvi, zvýšená gamaglutamyltransferáza, zvýšený
bilirubin vkrvi bilirubinu, zvýšeného nekonjugovaného bilirubinu vkrvi)
**Nežádoucí účinek léčivého přípravku zjištěný po uvedení přípravku na trh
Popis vybraných nežádoucích účinků
Popisy zahrnuté níže vycházejí zbezpečnostních údajůzpopulace 1372pacientů, kteří užilialespoň
dávku bosutinibu akteří měli buďnově diagnostikovanéCPCML,nebo byli rezistentní nebo
netolerovali předchozí léčbu CP, AP nebo BP CML nebo Ph+ALL.
Poruchy krevního a lymfatického systému
Z 372bosutinibu zdůvodu anemie. Maximální stupeň toxicity 1 se vyskytl u95pacienty byl medián doby do první události 29dnůbyl 22dnů Z 209bosutinibu zdůvodu neutropenie. Maximální stupeň toxicity 1 se vyskytl u 19pacientů stupeň2 u 45 Mezi těmito pacienty byl medián doby do první události 56dnů trvání účinku byl 15 dnů Ze 472užívání bosutinibu zdůvodu trombocytopenie. Maximální stupeň toxicity 1 se vyskytl u114pacientů, stupeň2 u 88 1688 dnůPoruchy jater a žlučových cest
Mezi pacienty shlášeným nežádoucím účinkem zvýšení buď ALT, nebo AST pozorován medián doby nástupu 29 dnů srozmezím nástupu 1 až 3 995dnů u ALT a AST. Medián
trvání účinku byl 17dnů Dva případy odpovídající polékovému poškození jaterAST≥ 3x ULN scelkovým bilirubinem>2 x ULN a salkalickou fosfatázou <2 xULNjiné příčiny se vyskytly u 2/1711Reaktivace hepatitidyB
Vsouvislosti styrosinkinázou bcr-abl byla zaznamenána reaktivace hepatitidy B. Některé případy
vyústily vakutní selhání jater nebo ve fulminantní hepatitidu vedoucí ktransplantaci jater nebo došlo
kúmrtí pacienta Gastrointestinální poruchy
U 1 103účinku přerušilo léčbu bosutinibem.756 přípravky kléčbě průjmu. Maximální stupeň toxicity 1 se vyskytl u575383 pacienty s průjmem byl medián doby do první události 2 dny délka trvání průjmu všech stupňů byla 2dny Mezi 1 103pacienty s průjmem 218pacientů znovuzahájilo léčbu bosutinibem. Z těch, kteří léčbu znovu zahájili, nemělo 201 nežádoucí účinky nebo nepřerušilo užívání bosutinibu z důvodu následného nežádoucího účinku
průjmu.
Srdeční poruchy
U sedmipacientůpacientůdošlo ke zvýšeníQTcF > 60ms od výchozích hodnot. Pacienti snekontrolovaným nebo
významným kardiovaskulárním onemocněním, včetně prodlouženíQTcnebylido klinických studií
zařazeni Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.