Bosulif

Bezpečnost a účinnostbosutinibuu dětí a dospívajících do18 letnebyla stanovena.Nejsou dostupné
žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Bosulif se užívá perorálně jednou denně s jídlem běžnou dávkua mezitím uběhne více než 12hodin, nemási vzít dodatečnou dávku, ale užít obvyklou
předepsanou dávku následující den.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látkunebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.Porucha funkce jater4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Abnormální funkce jate
Léčba bosutinibem je spojena se zvýšením sérových transamináz aspartátaminotransferáza [AST]Zvýšení transamináz se zpravidla objevilo brzy po zahájení léčby zvýšení transamináz jakéhokoliv stupně, bylo>80% případů během prvních 3 měsícůužívajícím bosutinib mají býtpřed zahájením léčby a během prvních 3měsíců léčby každý měsíc,a
je-li klinicky indikováno, prováděnyjaterní testy.
U pacientů, u kterých dojde kezvýšení transaminázy, lze podávání bosutinibu dočasně přerušitohledemna snížení podávané dávky pozotavení na stupeň 1 nebo výchozí hodnotubosutinibem ukončit. Zvýšení transamináz zejména při současném zvýšení bilirubinu může být časnou
indikací jaterního poškození vyvolaného lékem a tito pacienti majíbýt léčeni odpovídajícím
způsobemPrůjema zvracení
Léčba bosutinibem je spojena sprůjmem a zvracením;proto pacienti snedávnou nebo současnou
klinicky závažnou gastrointestinální poruchoumajíužívat tento léčivý přípravek s opatrností a pouze
po pečlivém zhodnocení přínosu a rizika, neboťtito pacientibyli vyřazeni zklinických studií.U
pacientů sprůjmem azvracenímmábýt použita standardní léčba včetně podávání léků proti průjmu
nebo antiemetik a/nebo doplňování tekutin. Při průjmu a zvracenílze navíc podávání bosutinibu
dočasně pozastavit, snížit dávku a/nebo léčbu bosutinibem ukončit domperidon má schopnost prodloužitQT interval je třeba se vyhnout současnému podání s domperidonem. Může být podánopouze, pokud jiné léčivé
přípravky nejsou účinné. Vtěchto situacích je nezbytné individuální hodnocení přínosu a rizika a
pacienti majíbýt monitorováni pro možný výskyt prodloužení QTc.
Myelosuprese
Léčba bosutinibem je spojena smyelosupresí, která je definována jako anémie, neutropenie a
trombocytopenie. Během prvních měsíců léčbymá býtpacientům kontrolovánkrevní obraz každý
týden a následně každý měsícnebo je-li to klinicky indikováno.Vpřípadě výskytumyelosuprese lze
podávání bosutinibu dočasně pozastavit, snížit dávku a/nebo léčbu bosutinibem ukončit Retencetekutin
Léčba bosutinibem je spojena s retencítekutinvčetně perikardiálního výpotku, pleurálního výpotku,
plicního edémua/nebo periferního edému. Pacienty je třeba sledovat a vpřípadě potřeby u nich
zahájit standardní léčbu. Při retencitekutinlze navíc podávání bosutinibu dočasně pozastavit, snížit
dávku a/nebo léčbu bosutinibem ukončit Lipáza v séru
Bylo pozorováno zvýšení hladiny lipázy vséru. U pacientů spankreatitidou vanamnéze je
doporučena opatrnost. Vpřípadě, že je zvýšení lipázy doprovázeno abdominálnímipříznaky, mábýt
přerušeno podávání bosutinibua zvážena příslušná diagnostická opatření kvyloučení pankreatitidy
Infekce
Bosutinibmůže predisponovat pacienty kbakteriálním, mykotickým, virovým nebo protozoárním
infekcím.
Proarytmogenní potenciál
Bylo pozorováno prodloužení automaticky odečítaného QTc bez výskytu arytmie související
sprodlouženým QTc. Bosutinibmábýt podáván sopatrností pacientům, kteří mají anamnézunebo
predispozici kprodloužení QT, kteří mají nekontrolované nebo významnésrdeční poruchyvčetně
nedávného infarktumyokardu, městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo klinicky
významnébradykardie, nebo kteří užívají léčivé přípravky se známým účinkem na prodlouženíQTc
a hypomagnesemiemůže tento účinek zvýšit.
Doporučuje se sledovat účinek na QTc a záznam výchozích hodnot elektrokardiogramu zahájením léčby bosutinibem a je-li to klinicky indikováno. Hypokalemie nebo hypomagnesemie musí
být upraveny před podáním bosutinibuamusí být pravidelně sledovány vprůběhu léčby.
Porucha funkce ledvin
Upacientů sCML může léčba bosutinibem vést ke klinicky významnému snížení funkce ledvin. U
pacientů léčených bosutinibem vklinických studiích byl pozorován pokles odhadované rychlosti
glomerulární filtrace 400mg přípravku byl medián poklesu hodnoty eGFR od výchozí hodnoty v1.roce
11,1ml/min/1,73m2a v5.roce14,1ml/min/1,73m2uléčených pacientů. Dříve neléčení pacienti
sCML léčení 500mg přípravku vykazovali medián poklesu eGRF v1.roce 9,2ml/min/1,73m2,
v5.roce 12,0ml/min/1,73m2av10.roce 16,6ml/min/1,73m2uléčených pacientů. U dříve léčených
pacientůsCPaCML vpokročilém stadiu léčených500mgpřípravkubyl medián poklesueGFR
v1.roce 7,6ml/min/1,73m2, v5.roce 12,3ml/min/1,73m2a v10.roce 15,9ml/min/1,73muléčených pacientů. Upacientů sPh+ CML dříve léčených jedním nebo více TKI léčených 500mg
přípravku byl medián poklesu eGFR od výchozí hodnoty v1.roce 9,2ml/min/1,73m2a ve 4.roce
14,5ml/min/1,73m2uléčených pacientů.
Před zahájením léčby je důležité vyšetřit funkci ledvin aběhem léčby bosutinibem ji pečlivě
monitorovat avěnovat patřičnou pozornost pacientům spreexistujícím oslabením ledvin nebo
pacientům, ukterých jsou přítomny rizikové faktory dysfunkce ledvin, včetně souběžného užívání
léčivých přípravků spotenciální nefrotoxicitou, např. diuretik, inhibitorů angiotenzin konvertujícího
enzymu Ve studii spacienty sporuchou funkce ledvinbyly expozice bosutinibu usubjektů se středně těžkou
atěžkouporuchou funkce ledvin zvýšené. Upacientů se středně těžkounebo těžkouporuchou funkce
ledvin se doporučuje snížitdávkuPacienti shladinou kreatininu>1,5xULN vséru byli zklinických studiíCML vyřazeni. Na základě
farmakokinetické analýzy bylaběhem studií u pacientů se středně těžkouatěžkou poruchou funkce
ledvin vdobě zahájení léčbypozorovánazvyšující seexpoziceKlinická data upacientů sCML se středně těžkouporuchou funkce ledvin dostávajících navýšenou
dávku 600mg bosutinibujsouvelmi omezená Asijská rasa
Podle populačních farmakokinetických analýz měli Asiaté nižší clearance vedoucíke zvýšené
expozici. Tito pacienti proto majíbýt pečlivě sledováni sohledem na možný výskyt nežádoucích
účinků, zejména vpřípadě zvýšení dávky.
Závažné kožní reakce
Bosutinib může vyvolatzávažné kožní reakce jako například Stevensův-Johnsonův syndrom
atoxickou epidermální nekrolýzu. Upacientů, ukterých se během léčby vyskytlazávažnákožní
reakce, má být bosutinib trvale vysazen.
Syndrom nádorového rozpadu
Zdůvodu možného výskytu syndromu nádorového rozpadu zahájením léčby bosutinibemdoporučeno provést korekci klinicky významné dehydratace aléčbu
vysoké hladiny kyseliny močové Reaktivace hepatitidyB
U pacientů, kteří jsou chronickými nosiči viru hepatitidy Bléčby inhibitory tyrosinkinázy bcr-abl. Některé případy vyústily vakutní selhání jater nebo
fulminantní hepatitidu vedoucí ktransplantaci jater nebo došlo kúmrtí pacienta.
Před zahájením léčby bosutinibemmají být pacienti vyšetřenina infekci HBV. Před zahájením léčby
pacientů spozitivní sérologií HBVvprůběhu léčby vyjde pozitivní test infekce HBV, je třeba se obrátit na odborníky na léčbu
onemocnění jater a HBV. Nosiči HBV, kteří potřebují léčbubosutinibem, mají být po celou dobu
léčby a několik měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni sohledem na možný výskyt známek a
příznaků aktivní infekce HBV Fotosensitivita
Je nutné se vyhnout nebo minimalizovat expozici přímému slunečnímu nebo UV záření zdůvodu
rizika fotosensitivity spojené sléčbou bosutinibem. Pacienti mají být poučeni, aby používali ochranný
oděv a opalovací krém svysokým ochranným faktorem Inhibitorycytochromu P-450 Je třeba se vyvarovat současnéhopodávání bosutinibuse silnými nebo středně silnými inhibitory
CYP3A, neboť může dojít ke zvýšení koncentrace bosutinibu vplazmě Je-li to možné, doporučuje se výběr alternativní konkomitantnímedikace sžádným nebo minimálním
potenciálem inhibice CYP3A.
Jestliže je nutné podávání silného nebo středně silného inhibitoru CYP3A4 během léčby bosutinibem,
je vhodné zvážit přerušení nebosnížení dávky bosutinibu.
Induktory CYP3A
Je třeba se vyvarovat současnéhopodávání bosutinibuse silnýminebo středně silnýmiinduktory
CYP3A, protože může dojít ke snížení koncentrace bosutinibu vplazmě Účinek jídla
Je třeba se vyhnoutproduktům z grapefruitu, včetně grapefruitové šťávy a ostatním potravinám
známým inhibicíCYP3A Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol nebo 500mg. Pacienti sdietou snízkým obsahem sodíku majíbýt informováni otom, že tento
přípravek je vpodstatě „bez sodíku“.