Bosulif

Absorpce
Po podání jedné perorální dávky bosutinibu zdravých pacientů34%. Absorpce bylarelativně pomalá, kdy vrcholné koncentrace dosaženo po 6 hodinách. Bosutinib vykazuje zvýšení AUC a Cmax úměrnédávce nad rozsah dávky až 600 mg. Jídlo navýšilo Cmaxbosutinibu 1,8krát a AUC bosutinibu 1,7krát vporovnání se stavem
nalačno. Upacientů sCML vustáleném stavu byla hodnota Cmax variace [CV]%denním podávání 400mg bosutinibu sjídlem. Po podávání 500mg bosutinibu denně sjídlem byla
Cmax200absorpce je snížena při zvýšení pHvžaludkuDistribuce
Popodání jedné intravenózní dávky 120 mg bosutinibu zdravým dobrovolníkům,měl bosutinib
průměrný distribuován do extravaskulární tkáně.
Bosutinib byl vysoce vázán na lidské plazmatické bílkoviny in vitrosubjektů Biotransformace
In vitroa in vivostudie naznačily, že bosutinib převážně v játrech.Po podání jedné nebo několika dávek bosutinibu zdálo, že hlavní cirkulující metabolity jsou oxydechlorovaným bosutinibem s N-oxidem bosutinibu expozice N-demetylovaného metabolitu byla 25 % zmateřské sloučeniny, zatímco vpřípadě
oxydechlorovaného metabolitu to bylo 19 % zmateřské sloučeniny. Všechny 3 metabolity vykazovaly
aktivitu, která byla 5 % vporovnání sbosutinibem u Src-tranformovaných fibroblastů při zkoušce
proliferace bez závislosti na ukotvení. Ve stolici byly bosutinib a N-demetylovaný bosutinib hlavními
složkami souvisejícími s léčivem. Invitrostudie mikrozomů lidských jater prokázaly, že hlavním
CYP450 isoenzymem podílejícím se na metabolismu bosutinibu je CYP3A4a interakční studie
ukázaly, že ketokonazol a rifampicin měly významný vliv na farmakokinetiku bosutinibu 4.5metabolismus.
Eliminace
U zdravých dobrovolníků byl po podání intravenózní dávky 120 mg bosutinibu průměrný terminální eliminační poločas35,5 Vmass-balance studiisperorálněpodaným bosutinibem bylo v průměru 94,6% celkové podané
radioaktivně značené dávkynalezeno za 9 dní, hlavní cestou vylučování byla stolice 3,29% dávky bylo nalezeno v moči. Sedmdesát pět procentdávky bylo znovu vstřebánodo 96 hodin.
Vylučování nezměněného bosutinibu vmoči bylo nízké, přibližně 1% zpodané dávky, a to jak u
zdravých subjektů, tak u pacientů spokročilými maligními solidními tumory.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce jate
Ve studii spodáváním jedné perorální dávky byl bosutinib vkohortě 18 pacientů sporuchou funkcejater 2násobně vetřídě B a 1,5násobně ve třídě C dle Child-Pughovy klasifikace a hodnota AUC bosutinibu
vplazmě se zvýšila 2,3krát vetřídě A, 2krát vetřídě B a 1,9krát ve třídě C. Hodnota t1/2bosutinibu se
u pacientů sporuchou funkce jater vporovnání se zdravými subjekty zvýšila.
Porucha funkce ledvin
Ve studii spacienty s poruchoufunkce ledvin byla sjídlem podána jedna dávka 200mg bosutinibu
26subjektům slehkou, středně těžkounebo těžkouporuchou funkce ledvin a8odpovídajícím
zdravým dobrovolníkům. Porucha funkce ledvin byla založena na hodnotě CLCrCockcroftova-Gaultova vzorceSubjekty se středně těžkouporuchou funkce ledvin měly nárůsthodnoty AUC oproti zdravým
dobrovolníkům o35%, subjekty stěžkouporuchou funkce ledvinpak o60%. Maximální hodnota
expozice Cmaxse zvýšila o28% ve skupině se středně těžkouporuchou funkce ledvin ao34% ve
skupině stěžkouporuchou funkce ledvin. Expozice bosutinibu nebyla zvýšená usubjektů slehkou
poruchou funkce ledvin. Eliminační poločasbosutinibu usubjektů sporuchou funkce ledvin byl
podobnýjakouzdravých subjektů.
Dávka upacientů sporuchou funkce ledvin byla upravena na základě výsledků této studie aznámé
lineární farmakokinetiky bosutinibu vrozmezí dávky od 200do 600mg.
Věk, pohlaví a rasa
Nebyly prováděny žádné formální studie hodnotící účinky těchto demografických faktorů. Populační
farmakokinetické analýzy u pacientů sPh+ leukemií nebo maligními solidními tumoryauzdravých
subjektůnaznačují, že neexistují žádné klinicky významné účinky věku, pohlavíčitělesné hmotnosti.
Populační farmakokinetické analýzy odhalily, že Asiaté měli o18% nižší clearanceodpovídající
přibližně 25% zvýšení expozice bosutinibu Pediatrická populace
Přípravek Bosulifnebyl studován u dětí a dospívajíchdo18 let.