Bosulif

Účinky jiných léčivých přípravků na bosutinib
Inhibitory CYP3A
Je třeba se vyvarovat současnéhopodávání bosutinibu se silnými inhibitory CYP3A itrakonazolu, ketokonazolu, posakonazolu, vorikonazolu, klarithromycinu, telithromycinu,
nefazodonu, mibefradilu,indinaviru, lopinaviru/ritonaviru, nelfinaviru,ritonaviru,sachinaviru,
bocepreviru, telapreviru,produktůzgrapefruitu včetně grapefruitové šťávya dalšíchsilnými inhibitory CYP3A verapamilu, amprenaviru, atazanaviru, darunaviru/ritonaviru, fosamprenaviru,aprepitantu,
krizotinibu, imatinibua dalšíchOpatrnosti jezapotřebí při současném podávání bosutinibu seslabými induktory CYP3A.
Je-li to možné, doporučuje se výběr alternativní konkomitantnímedikace sžádným nebo minimálním
potenciálem inhibice enzymůCYP3A.
Jestliže je nutné podávání bosutinibu současně sesilným nebo středně silnýminhibitorem CYP3A4,
je vhodné zvážit přerušení léčby bosutinibem nebo zvážit snížení dávky bosutinibu.
Vrámci studie se 24 zdravýmisubjekty, kterým byl nalačno podáván 5xdenně ketokonazolinhibitor CYP3Aketokonazol Cmaxbosutinibu 5,2krát a AUC bosutinibu vplazmě 8,6krát vporovnání spřípadem, kdy
byl podáván pouze bosutinib.
Ve studii s20zdravými subjekty, kterým byla podána jednadávka 125mg aprepitantu silnéhoinhibitoruCYP3ACmaxbosutinibu 1,5krát aAUC bosutinibu vplazmě 2,0krát vporovnání spřípadem, kdy byl podáván
pouze bosutinib.
Induktory CYP3A
Jetřeba se vyvarovat současnéhopodávání bosutinibuse silnými induktory CYP3Akarbamazepinu,fenytoinu, rifampicinu, třezalkytečkovanéa dalšíchCYP3A ke snížení koncentrace bosutinibu vplazmě.
Vzhledem ke značnému snížení expozice bosutinibu, kněmuž došlo vpřípadě, kdy byl bosutinib
podáván současně s rifampicinem, je nepravděpodobné, že při současném podávání silnýchnebo
středně silnýchinduktorů CYP3A bude ztráta expozice dostatečně kompenzována zvýšením dávky
bosutinibu.
Opatrnost je nutná při současném podávání bosutinibusmírnými induktory CYP3A.
Po současném podávání jedné dávky bosutinibu se 6denními dávkami 600 mg rifampicinu se u zdravých jedincůsnížila expozice bosutinibu výsledky shodnotami, kdy byl podáván samotný bosutinib 500 mg ve stavu sytosti.
Inhibitory protonové pumpy Opatrnosti je třeba při podávání bosutinibusoučasně sPPI. Jako alternativa kPPI majíbýt uvažována
krátkodobě působící antacida a časy podávání bosutinibu a antacid majíbýt, pokud možno, oddělené
vzávislosti na pH.Když byla vrámci studie se24 zdravými jedincijedna perorální dávka bosutinibu
hodnota Cmaxbosutinibu na 54 % a AUC na 74% vporovnání shodnotami, kdy byl bosutinib Účinky bosutinibu na jiné léčivé přípravky
Ve studii s27zdravými subjekty, kterým byla podána jednadávka 500mgbosutinibu společně
sjednou dávkou 150mg dabigatran-etexilát-mesylátu nezvýšil bosutinib Cmaxani AUC dabigatranu vplazmě vporovnání spřípadem, kdy byl podáván
pouze dabigatran-etexilát-mesylát. Výsledky studie naznačují, že bosutinib nevykazuje klinicky
významné inhibiční účinky na P-gp.
In vitro studieukazuje, že vdůsledku indukcebosutinibu na metabolismus léčivých přípravků, které
jsou substráty CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4, jsou lékové interakce
vterapeutických dávkách nepravděpodobné.
In vitrostudie ukazují, že vdůsledku inhibice bosutinibu na metabolismus léčivých přípravků, které
jsou substráty CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 nebo CYP3A4/5, jsou
lékové interakce vterapeutických dávkáchnepravděpodobné.
In vitrostudie ukazují, že bosutinib má nízký potenciál vklinicky relevantních koncentracích
inhibovat BCRP aniontů organických kationtů aOCTAntiarytmika a jiné látky, které mohou prodloužit QTinterval
Bosutinib mábýt užíván sopatrností u pacientůsprodloužením QTintervalunebou kterých se může
rozvinout, včetně pacientů užívajících antiarytmika jakoamiodaron, disopyramid, prokainamid,
chinidin a sotalol nebo jiné léčivé přípravky, které mohou vést kprodloužení QT,jako jsou
chlorochin, halofantrin, klarithromycin, domperidon, haloperidol, methadon amoxifloxacin 4.4