Zessly

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zessly 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje infliximabum 100 mg. Infliximab je chimérická lidská-myší
IgG1 monoklonální protilátka, produkovaná v buňkách ovarií čínského křečíka pomocí rekombinantní DNA technologie. Po rozpuštění obsahuje jeden ml roztoku 10 mg infliximabu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Prášek je lyofilizovaný bílý granulát.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Revmatoidní artritida

Zessly v kombinaci s methotrexátem je indikován k redukci známek a příznaků jakož i zlepšení
fyzické funkce u:
• dospělých pacientů s aktivní chorobou, jestliže odpověď na antirevmatická léčiva modifikující
chorobu postačující.
• dospělých pacientů s těžkou, aktivní a progresivní chorobou, dříve neléčených methotrexátem
nebo ostatními DMARD.
U těchto populací pacientů bylo rentgenologicky prokázáno snížení rychlosti progrese poškození
kloubů
Crohnova choroba u dospělých

Zessly je indikován k:
• léčbě středně závažné až závažné aktivní Crohnovy choroby, u dospělých pacientů
nereagujících na plný a adekvátní léčebný režim s kortikosteroidy a/nebo imunosupresivy; nebo
kteří tuto léčbu netolerují nebo u kterých je kontraindikována.
• léčbě dospělých pacientů s aktivní Crohnovou chorobou s píštělemi, nereagujících na plný
a adekvátní léčebný režim konvenční léčby léčby
Crohnova choroba u dětí

Zessly je indikován k léčbě závažné aktivní Crohnovy choroby u dětí a dospívajících ve
věku 6 - 17 let, kteří neodpovídali na konvenční léčbu zahrnující kortikosteroid, imunomudulátor a
primární nutriční terapii; nebo kteří tuto léčbu netolerují nebo u kterých je kontraindikována.
Infliximab byl studován pouze v kombinaci s konvenční imunosupresivní léčbou.

Ulcerózní kolitida

Zessly je indikován k léčbě středně závažné až závažné aktivní ulcerózní kolitidy u dospělých pacientů
adekvátně nereagujících na konvenční léčbu včetně kortikosteroidů a 6-merkaptopurinu azathioprinu
Ulcerózní kolitida u dětí

Zessly je indikován k léčbě závažné aktivní ulcerózní kolitidy u dětí a dospívajících ve věku 6 – 17 let
adekvátně neodpovídajících na konvenční léčbu včetně kortikosteroidů a 6-MP nebo AZA, nebo kteří
tuto léčbu netolerují nebo u kterých je kontraindikována.

Ankylozující spondylitida

Zessly je indikován k léčbě závažné aktivní ankylozující spondylitidy u dospělých pacientů, kteří
neodpovídali adekvátně na konvenční léčbu.

Psoriatická artritida

Zessly je indikován k léčbě aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých pacientů v případě,
že u nich nebyla předchozí odpověď na léčbu DMARD adekvátní. Zessly má být podáván:
• v kombinaci s methotrexátem
• nebo samotný u pacientů s nesnášenlivostí methotrexátu nebo pacientů s kontraindikací
podávání methotrexátu
U infliximabu se prokázalo, že zlepšuje fyzickou funkci u pacientů s psoriatickou artritidou
a zpomaluje progresi poškození periferních kloubů hodnocenou rentgenologicky u pacientů
s polyartikulárními symetrickými podtypy choroby
Psoriáza

Zessly je indikován k léčbě středně až velmi závažné psoriázy s plaky u dospělých pacientů, u nichž
selhala, byla kontraindikována či nebyla tolerována jiná systémová léčba včetně cyklosporinu,
methotrexátu nebo PUVA
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Zessly musí být zahájena a kontrolována kvalifikovanými lékaři se zkušenostmi
v diagnostice a léčbě revmatoidní artritidy, zánětlivých onemocnění střev, ankylozující spondylitidy,
psoritické artritidy nebo psoriázy. Zessly se musí podávat intravenózně. Infuze přípravku Zessly musí
podávat kvalifikovaní zdravotníci, proškolení v rozpoznávání jakýchkoli problémů spojených s infuzí.
Pacienti léčení přípravkem Zessly musí obdržet příbalovou informaci a kartu pacienta.

Během léčby přípravkem Zessly musí být optimalizována souběžná léčba, např. kortikoidy
a imunosupresivy.

Dávkování

Dospělí
Revmatoidní artritida

mg/kg podané ve formě intravenózní infuze, následně další infuze 3 mg/kg ve 2. a 6. týdnu po první
infuzi a dále pak každý 8. týden.

Zessly musí být podáván současně s methotrexátem.

Dostupná data naznačují, že klinické odpovědi se obvykle dosáhne během 12 týdnů léčby. Pokud
odpověď pacienta není dostačující nebo pokud dojde po uplynutí tohoto období ke ztrátě odpovědi, má
se zvážit postupné zvýšení dávky o přibližně 1,5 mg/kg každý 8. týden, až do maxima 7,5 mg/kg.
Alternativně lze zvážit i podávání 3 mg/kg každý 4. týden. Pokud se dosáhne přiměřené odpovědi,
u pacienta má pokračovat se zvolenou dávkou nebo dávkovacím intervalem. U pacientů, kteří během
prvních 12 týdnů léčby nebo po nastavení dávky nevykazují žádné známky léčebného přínosu, se musí
pečlivě zvážit pokračování léčby.

Středně závažná až závažná aktivní Crohnova choroba

mg/kg podaných ve formě intravenózní infuze a následně další infuze 5 mg/kg 2 týdny po první
infuzi. Pokud pacient neodpovídá na léčbu po 2 dávkách, nesmí se podávat žádná další léčba
infliximabem. Dostupná data nepodporují další léčbu infliximabem u pacientů, kteří neodpovídali na
léčbu během 6 týdnů po počáteční infuzi.

U pacientů, kteří odpovídali na léčbu, jsou alternativní postupy pro pokračování léčby následující:
• Udržovací fáze: Dodatečná infuze dávky 5 mg/kg v 6. týdnu po počáteční dávce, s následnými
infuzemi každý 8. týden, nebo
• Opětovné podání: Infuze dávky 5 mg/kg v případě, že se opět objevily známky a symptomy
nemoci
Ačkoliv chybí srovnávací údaje, omezená data od pacientů, kteří na začátku odpovídali na
dávku 5 mg/kg, ale pak u nich došlo ke ztrátě odpovědi, naznačují, že někteří z nich mohou znovu
začít odpovídat na léčbu po zvýšení dávky úpravě dávky se musí pokračování v léčbě znovu pečlivě zvážit.

Crohnova choroba s píštělemi

mg/kg podaných ve formě intravenózní infuze a následně další infuze 5 mg/kg ve 2. a 6. týdnu po
první infuzi. Jestliže pacient neodpovídá na léčbu po 3 dávkách, nesmí se další léčba infliximabem
podávat.

U pacientů, kteří odpovídali na léčbu, jsou alternativní postupy pro pokračování léčby následující:
• Udržovací fáze: Další infuze 5 mg/kg každý 8. týden, nebo
• Opětovné podání: Infuze 5 mg/kg, objeví-li se znovu známky a symptomy nemoci, následovaná
infuzemi 5 mg/kg každý 8. týden
Ačkoliv chybí srovnávací údaje, omezená data od pacientů, kteří na začátku odpovídali na
dávku 5 mg/kg, ale pak u nich došlo ke ztrátě odpovědi, naznačují, že někteří z nich mohou znovu
začít odpovídat na léčbu po zvýšení dávky úpravě dávky se musí pokračování v léčbě znovu pečlivě zvážit.

U Crohnovy choroby je omezená zkušenost s opětovným podáváním v případě, že se znovu objeví
známky a symptomy nemoci, a chybí srovnávací údaje přínosu/rizika těchto alternativních postupů pro
pokračování léčby.

Ulcerózní kolitida

mg/kg podaných ve formě intravenózní infuze, následně další infuze 5 mg/kg ve 2. a 6. týdnu po
první infuzi a dále pak každý 8. týden.

Dostupné údaje naznačují, že klinická odpověď je obvykle dosažena během 14 týdnů léčby, tj. po
třech dávkách. U pacientů, kteří během tohoto období nevykazují žádné známky léčebného přínosu, se
musí pokračování léčby pečlivě přehodnotit.

Ankylozující spondylitida

mg/kg podaných ve formě intravenózní infuze, následně další infuze 5 mg/kg ve 2. a 6. týdnu po
první infuzi a dále pak každých 6 až 8 týdnů. Jestliže pacient nereaguje na léčbu do šesti týdnů po 2 dávkách
Psoriatická artritida

mg/kg podaných ve formě intravenózní infuze, následně další infuze 5 mg/kg ve 2. a 6. týdnu po
první infuzi a dále pak každý 8. týden.

Psoriáza

mg/kg podaných ve formě intravenózní infuze, následně další infuze 5 mg/kg ve 2. a 6. týdnu po
první infuzi a dále pak každý 8. týden. Jestliže pacient neodpovídá na léčbu do 14 týdnů po 4 dávkách
Opětovné podání u Crohnovy choroby a revmatoidní artritidy

Jestliže se známky a příznaky choroby znovu objeví, Zessly může být opět podán během 16 týdnů po
poslední infuzi. V klinických studiích byly opožděné hypersenzitivní reakce méně časté a objevily se
po intervalu bez léčby infliximabem kratším než 1 rok opětovného podávání po intervalu bez léčby infliximabem delším než 16 týdnů nebyla prokázána. To
platí u pacientů s Crohnovou chorobou i u pacientů s revmatoidní artritidou.

Opětovné podání u ulcerózní kolitidy

Bezpečnost a účinnost opětovného podání, kromě podávání každý 8. týden, nebyla stanovena

Opětovné podání u ankylozující spondylitidy

Bezpečnost a účinnost opětovného podání, kromě podávání každý 6. až 8. týden, nebyla stanovena

Opětovné podání u psoriatické artritidy

Bezpečnost a účinnost opětovného podání, kromě podávání každý 8. týden, nebyla stanovena

Opětovné podání u psoriázy

Omezené zkušenosti s opětovnou léčbou psoriázy jednotlivou dávkou přípravku Zessly po 20 týdnech
svědčí pro snížení účinnosti a vyšší incidenci mírných až středně závažných reakcí na infuzi v
porovnání s úvodní indukční terapií
Omezené zkušenosti z opětovné léčby reindukčním režimem po vzplanutí onemocnění svědčí oproti
udržovací léčbě podávané v 8-týdenních intervalech pro vyšší incidenci reakcí na infuzi, včetně
závažných
Opětovné podání napříč indikacemi

V případě přerušení udržovací léčby a nutnosti nového zahájení léčby se používání reindukčního
režimu nedoporučuje jednorázovou dávkou následovanou udržovací dávkou podle výše uvedených doporučení.

Zvláštní populace

Starší pacienti

Specifické studie nebyly s infliximabem u starších pacientů provedeny. V klinických studiích nebyly
pozorovány žádné významnější na věku závislé rozdíly v clearance nebo distribučním objemu. Žádná
úprava dávky není potřeba
Poškození ledvin a/nebo jater

Infliximab nebyl studován u této skupiny pacientů. Žádná doporučení ohledně dávkování nelze dát

Pediatrická populace

Crohnova choroba
mg/kg podaných ve formě intravenózní infuze, následně další infuze 5 mg/kg ve 2. a 6. týdnu
po první infuzi a dále pak každých 8 týdnů. Dostupné údaje nepodporují další léčbu infliximabem
u dětí a dospívajících, kteří neodpovídali na léčbu během prvních 10 týdnů léčby
Někteří pacienti mohou k udržení klinického prospěchu potřebovat kratší dávkovací interval, zatímco
pro jiné bude delší interval postačující. Pacienti, u kterých byl dávkovací interval zkrácen na méně
než 8 týdnů, mohou mít zvýšené riziko výskytu nežádoucích účinků. Pokračování v léčbě se
zkrácenými intervaly je třeba pečlivě zvážit u pacientů, kteří nevykazují další léčebný přínos po změně
dávkovacího intervalu.

Bezpečnost a účinnost infliximabu u dětí s Crohnovou chorobou mladších než 6 let nebyla dosud
stanovena. V současnosti dostupné farmakokinetické údaje jsou popsány v bodě 5.2, ale na jejich
základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování u dětí mladších 6 let.

Ulcerózní kolitida
mg/kg podaných ve formě intravenózní infuze, následně další infuze 5 mg/kg ve 2. a 6. týdnu
po první infuzi a dále pak každých 8 týdnů. Dostupné údaje nepodporují další léčbu infliximabem
u dětských pacientů, kteří nereagují během prvních 8 týdnů léčby
Bezpečnost a účinnost infliximabu u dětí s ulcerózní kolitidou mladších než 6 let nebyla dosud
stanovena. V současnosti dostupné farmakokinetické údaje jsou popsány v bodě 5.2, ale na jejich
základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování u dětí mladších 6 let.

Psoriáza

Bezpečnost a účinnost infliximabu u dětí a dospívajících mladších 18 let pro indikaci psoriáza nebyla
zatím stanovena. V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodě 5.2, ale na jejich základě nelze
učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

Juvenilní idiopatická artritida, psoriatická artritida a ankylozující spondylitida

Bezpečnost a účinnost infliximabu u dětí a dospívajících mladších 18 let pro indikace juvenilní
idiopatická artritida, psoriatická artritida a ankylozující spondylitida nebyla zatím stanovena.
V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodě 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.

Juvenilní revmatoidní artritida

Bezpečnost a účinnost infliximabu u dětí a dospívajících mladších 18 let pro indikaci juvenilní
revmatoidní artritida nebyla zatím stanovena. V současnosti dostupné údaje jsou popsány
v bodech 4.8 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání

Zessly se musí podávat ve formě intravenózní infuze trvající 2 hodiny. Všichni pacienti, kterým je
podáván Zessly, musí být nejméně po dobu 1–2 hodin po infuzi sledováni pro akutní reakce
související s infuzí. K dispozici musí být vybavení pro akutní pomoc, jako je adrenalin,
antihistaminika, kortikosteroidy a vybavení pro umělé dýchání. Ke snížení rizika vzniku reakcí
souvisejících s infuzí, zvláště pokud se reakce související s infuzí dříve objevily, mohou být pacienti
předléčeni např. antihistaminikem, hydrokortisonem a/nebo paracetamolem a rychlost infuze může být
snížena
Zkrácené doby infuze u všech indikací u dospělých osob

U pečlivě vybraných dospělých pacientů, kteří tolerovali alespoň tři úvodní 2-hodinové infuze
přípravku Zessly následných infuzí trvajících nejméně 1 hodinu. Pokud při zkrácené infuzi dojde k reakci na infuzi, lze
v případě pokračování léčby zvážit u dalších infuzí nižší rychlost podávání infuze. Zkrácené infuze
dávek > 6 mg/kg nebyly studovány
Instrukce pro přípravu a podání, viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, na jiné myší proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.

Pacienti s tuberkulózou nebo s jinými závažnými infekcemi, jako jsou sepse, abscesy a oportunní
infekce
Pacienti se středně závažným nebo závažným srdečním selháním
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Reakce na infuzi a hypersenzitivita

Podávání infliximabu bylo spojeno s akutními reakcemi souvisejícími s infuzí, včetně anafylaktického
šoku, a opožděnými hypersenzitivními reakcemi
Akutní reakce na infuzi včetně anafylaktických reakcí se mohou rozvinout v průběhu infuze nebo během několika málo hodin po podání infuze. Jestliže se objeví akutní reakce
na infuzi, musí být infuze okamžitě přerušena. K dispozici musí být vybavení pro akutní pomoc, jako
je adrenalin, antihistaminika, kortikosteroidy a vybavení pro umělé dýchání. K prevenci mírných a
přechodných reakcí mohou být pacienti předléčeni např. antihistaminikem, hydrokortisonem a/nebo
paracetamolem.

Proti infliximabu se mohou vyvinout protilátky, spojené se vzrůstem frekvence reakcí na infuzi. Malá
část reakcí na infuzi byly závažné alergické reakce. Byla pozorována také souvislost mezi vývojem
protilátek proti infliximabu a redukcí trvání odpovědi na léčbu. Současné podávání imunomodulátorů
bylo spojeno s nižší incidencí protilátek proti infliximabu a redukcí frekvence reakcí na infuzi.
Účinek současné imunomodulační terapie byl větší u občasně léčených pacientů než u pacientů
s udržovací léčbou. U pacientů, kteří přerušili imunosupresivní léčbu před nebo v průběhu léčby
infliximabem, je větší riziko vývoje těchto protilátek. Protilátky proti infliximabu nemusejí být ve
vzorcích séra vždy detekovány. Pokud se dostaví závažné reakce, je nutné zahájit symptomatickou
léčbu a další infuze přípravku Zessly se nesmí podávat
V klinických studiích byly hlášeny opožděné hypersenzitivní reakce. Dostupná data nasvědčují
zvýšenému riziku opožděné hypersenzitivity s prodlužujícím se intervalem bez léčby infliximabem.
Pacienty je nutno poučit, že v případě výskytu jakýchkoli opožděných nežádoucích reakcí
infliximabem po delším období bez léčby, musí být pečlivě sledováni z hlediska eventuálního výskytu
známek a symptomů opožděné hypersenzitivity.

Infekce

Před započetím, v průběhu a po ukončení léčby přípravkem Zessly musí být pacienti pečlivě
monitorováni na přítomnost infekce včetně tuberkulózy. Protože eliminace infliximabu může trvat až
šest měsíců, monitorování musí po tuto dobu pokračovat. Pokud se rozvine u pacienta závažná infekce
nebo sepse, nesmí být zahájena další léčba přípravkem Zessly.

Opatrnosti je třeba při zvažování užití přípravku Zessly u pacientů trpících chronickou infekcí či
s anamnézou rekurentních infekcí, včetně současné imunosupresivní léčby. Pacienty je nutno poučit,
aby se vhodným způsobem vyvarovali možných rizikových faktorů rozvoje infekce.

Tumor nekrotizující faktor alfa odpověď. Experimentální data ukazují, že TNFα je nezbytný pro eliminaci intracelulárních infekcí.
Klinická zkušenost ukazuje, že obranyschopnost proti infekci je u některých pacientů léčených
infliximabem snížena.

Je třeba zdůraznit, že suprese TNFα může maskovat symptomy infekce, jako je horečka. Časné
rozpoznání atypických klinických projevů závažných infekcí a typického klinického projevu vzácných
a neobvyklých infekcí je nesmírně důležité s ohledem na minimalizaci časového prodlení k zahájení
diagnózy a léčby.

Pacienti užívající inhibitory TNF jsou náchylnější k závažným infekcím.

U pacientů léčených infliximabem byly pozorovány tuberkulóza, bakteriální infekce včetně sepse
a pneumonie, invazivní mykotické, virové a ostatní oportunní infekce. Některé z těchto infekcí byly
fatální, nejčastěji hlášené oportunní infekce s poměrem mortality > 5% zahrnují pneumocystózu,
kandidózu, listeriózu a aspergilózu.

Pacienti, u kterých se v průběhu léčby přípravkem Zessly objeví nová infekce, musí být pečlivě
monitorováni a musí podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud se u pacienta rozvine nová
závažná infekce nebo sepse, podávání přípravku Zessly se musí přerušit a až do zvládnutí infekce se
musí podávat příslušná antimikrobiální či antimykotická terapie.

Tuberkulóza

U pacientů léčených infliximabem byly hlášeny případy aktivní tuberkulózy. Je třeba zdůraznit, že ve
většině těchto hlášení byla tuberkulóza extrapulmonální, projevující se jako lokální nebo
diseminované onemocnění.

Před započetím léčby přípravkem Zessly musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní a
inaktivní tuberkulózy nebo možného dřívějšího kontaktu s tuberkulózou a dřívější a/nebo současné
imunosupresivní léčby. Příslušná screeningová vyšetření a/nebo vyšetření na stanovení uvolňování interferonu gamapacienta léčeného přípravkem Zessly. Je třeba, aby lékař vzal do úvahy riziko falešně negativních
výsledků tuberkulinového kožního testu, zvláště u pacientů se závažnou chorobou nebo
imunosuprimovaných pacientů.

V případě diagnózy aktivní tuberkulózy nesmí být léčba přípravkem Zessly započata
U podezření na latentní tuberkulózu je nutno konzultovat lékaře specializovaného na léčbu
tuberkulózy. Ve všech níže popsaných situacích je třeba pečlivě zvážit poměr prospěchu a rizika léčby
přípravkem Zessly.

Jestli je diagnostikována neaktivní Zessly započata léčba latentní tuberkulózy antituberkulotiky podle místních pokynů.

U pacientů s vícečetnými nebo významnými rizikovými faktory tuberkulózy a negativním vyšetřením
na latentní tuberkulózu je nutno před zahájením podávání přípravku Zessly zvážit antituberkulózní
terapii.

Použití antituberkulózní terapie je nutno zvážit rovněž před zahájením léčby přípravkem Zessly
u pacientů s anamnézou latentní nebo aktivní tuberkulózy, u kterých nelze zajistit patřičný průběh
léčby.

U pacientů, kterým se během léčby a po léčbě latentní tuberkulózy podával infliximab, bylo hlášeno
několik případů aktivní tuberkulózy.

Všichni pacienti musí být informováni, že mají vyhledat lékaře, jakmile se u nich během léčby nebo
po ukončení léčby přípravkem Zessly projeví známky/příznaky svědčící pro tuberkulózu

Invazivní mykotické infekce

Pacienti léčeni přípravkem Zessly musí být vyšetřeni na invazivní mykotické infekce, jako je
aspergilóza, kandidóza, pneumocystóza, histoplazmóza, kokcidioidomykóza nebo blastomykóza,
pokud se u nich vyvine závažné systémové onemocnění, a již v časné fázi vyšetření musí být
konzultován lékař specializovaný na diagnostiku a léčbu invazivních mykotických infekcí. Invazivní
mykotické infekce se mohou projevovat spíše jako diseminované než lokalizované onemocnění
a testované antigeny a protilátky mohou být u některých pacientů s aktivní infekcí negativní. V
průběhu stanovení diagnózy musí být zvážena příslušná empirická antimykotická terapie, beroucí v
úvahu jak riziko těžké mykotické infekce, tak riziko antimykotické léčby.

U pacientů, kteří žili nebo cestovali v oblastech s endemickým výskytem invazivních mykotických
infekcí, jako je histoplazmóza, kokcidioidomykóza nebo blastomykóza, se ještě před zahájením léčby
přípravkem Zessly musí pečlivě zvážit její přínosy a rizika.

Crohnova choroba s píštělemi

Pacienti s Crohnovou chorobou s píštělemi s akutně hnisajícími píštělemi nesmí zahájit léčbu
přípravkem Zessly, dokud není vyloučen zdroj možné infekce, zvláště absces
Reaktivace hepatitidy B
Reaktivace hepatitidy B se objevila u pacientů, kteří dostávali inhibitory TNF, včetně infliximabu,
kteří jsou chronickými přenašeči tohoto viru. Některé případy skončily fatálně.

Pacienti před zahájením léčby přípravkem Zessly musí být vyšetřeni na HBV infekci. U pacientů
s pozitivním výsledkem testu na HBV infekci se doporučuje konzultace s lékařem se zkušenostmi
s léčbou hepatitidy B. Přenašeči HBV, kteří potřebují léčbu přípravkem Zessly, musí být pečlivě
monitorováni ohledně známek a příznaků aktivní infekce HBV během léčby a po několik měsíců po
jejím ukončení. Adekvátní údaje o léčbě pacientů, kteří jsou přenašeči HBV a užívají spolu s terapií
inhibitorem TNF jako prevenci reaktivace HBV antivirovou léčbu, nejsou k dispozici. U pacientů,
u kterých dojde k reaktivaci HBV, se musí podávání přípravku Zessly zastavit a měla by se zahájit
účinná antivirová terapie s vhodnou podpůrnou léčbou.

Poruchy jater a žlučových cest

Po uvedení infliximabu na trh byly pozorovány případy žloutenky a neinfekční hepatitidy, některé s
rysy autoimunitní hepatitidy. Vyskytly se ojedinělé případy jaterního selhání, které měly za následek
transplantaci jater nebo úmrtí. Pacienty s příznaky nebo známkami jaterní dysfunkce je nutno vyšetřit
na poškození jater. Jestliže se objeví žloutenka a/nebo zvýšení ALT ≥ 5 násobek horního limitu
normálního rozmezí, je třeba přerušit podávání přípravku Zessly a zajistit pečlivé vyšetření
abnormality.

Současné podávání inhibitoru TNF-alfa a anakinry

V klinických studiích se současným užíváním anakinry a jiného inhibitoru TNFα etanerceptu byly
zjištěny závažné infekce a neutropenie, bez přídavného klinického přínosu ve srovnání s etanerceptem
samotným. Vzhledem k povaze nežádoucích účinků, pozorovaných při kombinované léčbě
etanerceptem a anakinrou, mohou být podobné toxicity také výsledkem kombinace anakinry
a ostatních inhibitorů TNFα. Proto se kombinace přípravku Zessly a anakinry nedoporučuje.

Současné podávání inhibitoru TNF-alfa a abataceptu

Současné podávání inhibitoru TNF a abataceptu bylo v klinických studiích spojeno se zvýšeným
rizikem infekcí, včetně závažných infekcí, v porovnání se samotnými inhibitory TNF, bez zvýšeného
klinického prospěchu. Kombinace přípravku Zessly a abataceptu se nedoporučuje.

Současné podávání s jinou biologickou léčbou

Informace týkající se současného podávání infliximabu s jinou biologickou léčbou používanou k léčbě
stejných stavů jako infliximab jsou nedostatečné. Současné používání infliximabu s těmito
biologickými přípravky se nedoporučuje vzhledem k možnosti zvýšeného rizika infekce a dalších
potenciálních farmakologických interakcí.

Změna mezi biologickými DMARD

Pokud se u pacienta přechází z jedné biologické látky na jinou, je nutná zvýšená opatrnost a pacienti
musí být i nadále monitorováni, jelikož překrývající se biologická aktivita může dále zvyšovat riziko
výskytu nežádoucích účinků, včetně infekce.

Vakcinace

Pokud je to možné, doporučuje se, aby byli všichni pacienti proočkování v souladu se současnými
pokyny k očkování před zahájením léčby infliximabem. Pacienti léčení infliximabem mohou
podstoupit souběžně očkování, kromě očkování živými vakcínami
V podskupině 90 dospělých pacientů s revmatoidní artritidou ze studie 2, došlo k účinnému
dvojnásobnému zvýšení titrů na polyvalentní pneumokokovou vakcínu s podobným rozčleněním
v každé skupině infliximabu [n = 46]nezávisle na T-buňkách. Nicméně studie z publikované literatury týkající se různých indikací revmatoidní artritida, psoriáza, Crohnova chorobaléčby inhibitory TNF, včetně infliximabu, mohou vyvolat nižší imunitní odpověď než u pacientů, kteří
nedostávali léčbu inhibitory TNF.

Živé vakcíny/terapeutické infekční agens

U pacientů, léčených inhibitory TNF jsou k dispozici omezené údaje týkající se odpovědi na očkování
živými vakcínami nebo sekundárního přenosu infekce živými vakcínami. Použití živých vakcín může
způsobit klinické infekce, včetně diseminovaných infekcí. Současné podávání živých vakcín
s přípravkem Zessly se nedoporučuje.

Expozice kojenců in utero

U kojenců, kteří byli in utero vystaveni infliximabu, bylo po podání BCG vakcíny po narození hlášeno
úmrtí způsobené diseminovanou infekcí Bacillus Calmette-Guérin in utero vystaveni infliximabu, se po narození doporučuje počkat 12 měsíců před podáním živých
vakcín. Pokud jsou sérové hladiny infliximabu u kojence nedetekovatelné nebo bylo podávání
infliximabu omezeno na první trimestr těhotenství, je možné zvážit podání živé vakcíny v dřívějším
termínu, pokud existuje zřetelný klinický přínos pro daného kojence
Expozice kojenců přes mateřské mléko

Podání živé vakcíny kojenému dítěti během doby, kdy matka používá infliximab, se nedoporučuje,
ledaže sérové hladiny infliximabu u kojence jsou nedetekovatelné
Terapeutická infekční agens

Další použití terapeutických infekčních agens, jako jsou živé atenuované bakterie do močového měchýře při léčbě rakovinydiseminovaných infekcí. Nedoporučuje se podávat terapeutické infekční agens současně s přípravkem
Zessly.

Autoimunitní procesy

Relativní deficit TNFα způsobený terapií inhibitory TNF může vést k iniciaci autoimunitního procesu.
Pokud se u nemocného po léčbě přípravkem Zessly objeví příznaky, které svědčí pro lupus-like
syndrom a pacient má pozitivní protilátky proti dvouvláknové DNA, další léčba přípravkem Zessly
nesmí být podávána
Neurologické příhody

Používání inhibitorů TNF, včetně infliximabu, bylo spojeno s případy vzniku nebo exacerbací
klinických symptomů a/nebo radiografického nálezu demyelinizačních poruch centrálního nervového
systému, včetně sclerosis multiplex, a periferních demyelinizačních poruch, včetně Guillain-Barré
syndromu. U pacientů s preexistujícími nebo nedávno vzniklými demyelinizačními poruchami je
nutné pečlivě zvážit prospěch a riziko terapie inhibitory TNF před zahájením léčby přípravkem Zessly.
Jestliže se tyto poruchy rozvinou, je nutné zvážit přerušení léčby přípravkem Zessly.

Malignity a lymfoproliferativní poruchy

V kontrolovaných klinických studiích s inhibitory TNF bylo pozorováno více případů malignit včetně
lymfomu u pacientů, kteří dostávali inhibitor TNF ve srovnání s kontrolními pacienty. V průběhu
klinických studií infliximabu u všech schválených indikací byl výskyt lymfomu u pacientů léčených
infliximabem vyšší, než se očekávalo pro běžnou populaci, výskyt lymfomu byl však vzácný. V
postmarketingovém sledování byly u pacientů léčených inhibitory TNF hlášeny případy leukemie. U
pacientů s revmatoidní artritidou, kteří trpí dlouhotrvajícím, vysoce aktivním, zánětlivým
onemocněním, je zvýšené základní riziko lymfomu a leukemie, což odhad rizika komplikuje.

V explorativní klinické studii hodnotící použití infliximabu u pacientů se středně těžkou až těžkou
chronickou obstrukční plicní chorobou porovnání s kontrolní skupinou pacientů hlášeno více malignit. Všichni pacienti měli anamnézu
těžkého kuřáctví. U pacientů s vyšším rizikem malignity v důsledku těžkého kuřáctví je při zvažování
léčby nutno dbát zvýšené opatrnosti.

Při současných znalostech nelze vyloučit možné riziko vývoje lymfomů a ostatních malignit
u pacientů léčených inhibitory TNF TNF u pacientů s nádorovým onemocněním v anamnéze nebo při zvažování pokračování léčby
u pacientů, u nichž se nádorové onemocnění objevilo.

Opatrnosti je též zapotřebí u pacientů s psoriázou a anamnézou extenzivní imunosupresivní terapie
nebo dlouhodobé léčby PUVA.

Malignity, některé fatální, byly hlášeny v postmarketingovém sledování u dětí, dospívajících
a mladých dospělých věkurůznorodé druhy malignit a zahrnovaly vzácné malignity obvykle spojené s imunosupresí. Riziko
rozvoje malignit u pacientů léčených inhibitory TNF nelze vyloučit.

U pacientů léčených inhibitory TNF včetně infliximabu byly v období po uvedení přípravku na trh
hlášeny případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu lymfomu se vyznačuje velmi agresivním průběhem onemocnění a obvykle bývá fatální. Téměř všichni
pacienti byli současně s inhibitorem TNF nebo těsně před jeho nasazením léčeni AZA nebo 6-MP.
Velká většina případů tohoto onemocnění v souvislosti s infliximabem se vyskytla u pacientů
s Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou a většina z nich byla hlášena u dospívajících nebo
mladých dospělých mužů. Je nutno pečlivě zvážit potenciální riziko kombinace AZA či 6-MP
s přípravkem Zessly. Riziko rozvoje hepatosplenického T-buněčného lymfomu u pacientů léčených
přípravkem Zessly nelze vyloučit
U pacientů, kteří byli léčeni inhibitory TNF včetně infliximabu, byl hlášen výskyt melanomu a
karcinomu Merkelových buněk u pacientů s rizikovými faktory pro vznik rakoviny kůže.

Retrospektivní populační kohortová studie využívající údaje ze švédských národních zdravotních
registrů zjistila zvýšenou incidenci karcinomu děložního krčku u žen s revmatoidní artritidou léčených
infliximabem ve srovnání s pacientkami dosud neléčenými biologickou léčbou nebo běžnou populací,
včetně žen starších 60 let. U žen léčených přípravkem Zessly se musí pokračovat v pravidelném
screeningu včetně pacientek starších 60 let.

Všichni pacienti s ulcerózní kolitidou, kteří mají zvýšené riziko dysplazie nebo karcinomu tlustého
střeva cholangitidouv pravidelných intervalech před zahájením léčby a v průběhu onemocnění vyšetřováni. Toto vyšetření
musí zahrnovat kolonoskopii a biopsii podle místních doporučení. Současné údaje nenaznačují, zda
léčba infliximabem ovlivňuje riziko vývoje dysplazie nebo karcinomu tlustého střeva.

Jelikož možnost zvýšeného rizika vývoje karcinomu u pacientů léčených infliximabem s nově
diagnostikovanou dysplazií není stanovena, rizika a přínosy pokračující léčby pro jednotlivé pacienty
musí byt klinickým lékařem pečlivě zhodnoceny.

Srdeční selhání

Přípravek Zessly musí být podáván s opatrností u pacientů s mírným srdečním selháním
pokračovat u pacientů, u kterých se rozvinuly nové nebo zhoršily původní příznaky srdečního selhání

Hematologické reakce

U pacientů, kterým byly podávány inhibitory TNF, včetně infliximabu, byla hlášena pancytopenie,
leukopenie, neutropenie a trombocytopenie. Všichni pacienti musí být poučeni, aby okamžitě
vyhledali lékařskou péči, jestliže se u nich objeví známky nebo příznaky připomínající krevní
dyskrazie se musí zvážit u pacientů s potvrzenými významnými hematologickými abnormalitami.

Ostatní

Zkušenosti s posouzením bezpečnosti léčby infliximabem u pacientů, kteří podstoupili chirurgické
výkony, včetně artroplastiky, jsou omezené. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít v úvahu
dlouhý poločas eliminace infliximabu. Pacient léčený přípravkem Zessly, u kterého je potřeba provést
chirurgický výkon, musí být pečlivě monitorován na výskyt infekcí a musí být provedena příslušná
opatření.

Nedostatečná reakce na léčbu Crohnovy choroby může signalizovat přítomnost fixní fibrotické
striktury, která může vyžadovat chirurgickou léčbu. Není žádný důkaz o tom, že infliximab zhoršuje
nebo vyvolává fibrotické striktury.

Zvláštní populace

Starší pacienti

U pacientů ve věku 65 let a starších léčených infliximabem byl výskyt závažných infekcí vyšší než u
pacientů mladších 65 let. Některé případy byly fatální. Při léčbě starších pacientů je třeba věnovat
zvláštní pozornost riziku infekcí
Pediatrická populace

Infekce

V klinických studiích byly infekce u pediatrických pacientů hlášeny častěji než u dospělých pacientů

Vakcinace

U pediatrických pacientů se před zahájením léčby přípravkem Zessly doporučuje, pokud možno,
provést všechny vakcinace podle současných směrnic o očkování. Pediatričtí pacienti na infliximabu
mohou podstoupit souběžně očkování, kromě očkování živými vakcínami
Malignity a lymfoproliferativní poruchy

Malignity, některé fatální, byly hlášeny v postmarketingovém sledování u dětí, dospívajících
a mladých dospělých věkurůznorodé druhy malignit a zahrnovaly vzácné malignity obvykle spojené s imunosupresí. Riziko
rozvoje malignit u dětí a dospívajících léčených inhibitory TNF nelze vyloučit.

U pacientů léčených inhibitory TNF včetně infliximabu byly v období po uvedení přípravku na trh
hlášeny případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu
se vyznačuje velmi agresivním průběhem onemocnění a obvykle bývá fatální. Téměř všichni pacienti
byli současně s inhibitorem TNF nebo těsně před jeho nasazením léčeni AZA nebo 6-MP. Velká
většina případů tohoto onemocnění v souvislosti s infliximabem se vyskytla u pacientů s Crohnovou
chorobou nebo ulcerózní kolitidou a většina z nich byla hlášena u dospívajících nebo mladých
dospělých mužů. Je nutno pečlivě zvážit potenciální riziko kombinace AZA či 6-MP s přípravkem
Zessly. Riziko rozvoje hepatosplenického T-buněčného lymfomu u pacientů léčených infliximabem
nemůže být vyloučeno
Obsah sodíku

Přípravek Zessly obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě bez sodíku.
Avšak přípravek Zessly je ředěn na injekci roztokem chloridu sodného 9 mg/ml vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

U pacientů s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou a Crohnovou chorobou se ukazuje, že
současné podávání methotrexátu a ostatních imunomodulátorů redukuje tvorbu protilátek proti
infliximabu a zvyšuje plasmatickou koncentraci infliximabu. Nicméně výsledky nejsou jisté, vzhledem
k nedostatečným metodám, používaným ke stanovení infliximabu v séru a protilátek proti infliximabu.

Kortikosteroidy nejeví klinicky významný vliv na farmakokinetiku infliximabu.

Kombinace přípravku Zessly s jinou biologickou léčbou používanou k léčbě stejných stavů jako
přípravek Zessly, včetně anakinry a abataceptu, se nedoporučuje
Současně s přípravkem Zessly se nedoporučuje aplikovat živé vakcíny. Také se nedoporučuje podávat
živé vakcíny kojencům po in utero expozici infliximabu po dobu 12 měsíců po narození. Pokud jsou
sérové hladiny infliximabu u kojence nedetekovatelné nebo bylo podávání infliximabu omezeno na
první trimestr těhotenství, je možné zvážit podání živé vakcíny v dřívějším termínu, pokud existuje
zřetelný klinický přínos pro daného kojence
Podání živé vakcíny kojenému dítěti během doby, kdy matka používá infliximab, se nedoporučuje,
ledaže sérové hladiny infliximabu u kojence jsou nedetekovatelné
Nedoporučuje se podávat terapeutická infekční agens současně s přípravkem Zessly
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy, které mohou otěhotnět

Ženy, které mohou otěhotnět, mají zvážit užívání adekvátní antikoncepce k zábraně otěhotnění
a v jejím užívání mají pokračovat nejméně 6 měsíců po poslední léčbě přípravkem Zessly.

Těhotenství

Nevelký počet prospektivně shromážděných těhotenství vystavených infliximabu se známými
výsledky, včetně přibližně 1 100 těhotenství vystavených působení během prvního trimestru,
nenaznačuje zvýšenou četnost malformací u novorozenců.

Na základě výsledků observační studie ze severní Evropy u žen vystavených působení infliximabu
v průběhu těhotenství s ženami vystavenými pouze imunomodulátorům a/nebo kortikosteroidům pozorovány zvýšené riziko předčasné narození dítěte expozice infliximabem a/nebo závažnost základního onemocnění ve vztahu k těmto výsledkům
zůstávají nejasné.

Vzhledem k inhibici TNFα může podávání infliximabu v průběhu těhotenství ovlivnit normální
imunitní reakce u novorozeného dítěte. Ve studii toxických účinků na normální vývoj u myší za užití
analogické protilátky selektivně inhibující funkční aktivitu myšího TNFα nebyla zjištěna toxicita pro
matku ani žádné embryotoxické ani teratogenní účinky
Dostupná klinická zkušenost je omezená. Infliximab má být v průběhu těhotenství používán, pouze
pokud je to zcela nezbytné.

Infliximab prochází placentou a byl detekován v séru kojenců po dobu až 12 měsíců od narození.
U kojenců, kteří byly in utero vystaveni infliximabu, může být zvýšené riziko infekce, včetně
závažných diseminovaných infekcí, které mohou být fatální. Nedoporučuje se podávání živých vakcín
podávání infliximabu omezeno na první trimestr těhotenství, je možné zvážit podání živé vakcíny
v dřívějším termínu, pokud existuje zřetelný klinický přínos pro daného kojence. Byly také hlášeny
případy agranulocytózy
Kojení

Omezené údaje z publikované literatury naznačují, že infliximab byl detekován v nízkých hladinách
v mateřském mléce v koncentracích až do 5 % jeho hladiny v séru matky. Infliximab byl také
detekován v séru kojence po expozici infliximabem prostřednictvím mateřského mléka. Přestože se
očekává, že systémová expozice u kojeného dítěte bude nízká, protože je infliximab do značné míry
degradován v gastrointestinálním traktu, podávání živých vakcín kojenému dítěti během doby, kdy je
matce podáván infliximab, se nedoporučuje, ledaže sérové hladiny infliximabu u kojence jsou
nedetekovatelné. Podávání infliximabu může být zvažováno během kojení.

Fertilita

Preklinická data jsou nedostatečná, aby mohl být učiněn závěr o účincích infliximabu na fertilitu a na
celkovou reprodukční funkci
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Zessly může mít menší vliv na schopnost řídit a používat stroje. Po podání infliximabu se mohou
objevit závratě
4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem v klinických studiích byla infekce horních cest dýchacích,
vyskytující se u 25,3 % pacientů léčených infliximabem ve srovnání s 16,5 % pacientů v kontrolní
skupině. Nejzávažnější nežádoucí účinky spojené s užíváním inhibitorů TNF, které byly u přípravku
Zessly hlášeny, zahrnují reaktivaci HBV, CHSS sepse, oportunní infekce a TBCreakce, systémový lupus erythematodes/lupus-like syndrom, demyelizační poruchy, hepatobiliární
příhody, lymfom, HSTCL, leukemii, karcinom Merkelových buněk, melanom, pediatrické malignity,
sarkoidózu/reakci podobnou sarkoidóze
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky založené na zkušenosti z klinických studií i nežádoucí účinky,
některé s fatálními následky, hlášené po uvedení přípravku na trh. V rámci tříd orgánových systémů
jsou nežádoucí účinky uvedené podle popisu frekvence výskytu v následujících kategoriích: velmi
časté vzácné určit
Tabulka Nežádoucí účinky v klinických studiích a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh
Infekce a infestace
Velmi časté:herpes simplexČasté:Méně časté:Vzácné:[pneumocystóza, histoplazmóza, aspergilóza, kokcidioidomykóza,
kryptokokóza, blastomykóza], bakteriální infekce [atypické
mykobakteriální, listerióza, salmonelóza] a virové infekce
[cytomegalovirus]
Není známo:Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené cysty a SRO\S\

Vzácné: Lymfom, Non-Hodgkinův lymfom, Hodgkinova choroba,
leukemie, melanom, karcinom děložního krčku.
Není známo: Hepatosplenický T-lymfom dospělých mužů s Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidoukarcinom Merkelových buněk, .DSRVLKRPoruchy krve a lymfatického
systému

ýDVWp 1HXWURSHQLH0pQ
9]iFQp $JUDQXORF\Wy]Din uterohemolytická anemie, idiopatická trombocytopenická purpura.
Poruchy imunitního systému
ýDVWp $OHUJLFNê0pQ
UHDNFH9]iFQp $QDI\ODNWLFNêVDUNRLG-OLNHPoruchy metabolismu a výživy
0pQ
Psychiatrické poruchy
ýDVWp 'HSUHVH0pQ
9]iFQp $SDWLH
Poruchy nervového systému
9HOPLýDVWp 9HUWLJR0pQ
Vzácné: Transverzní myelitida, demyelinizační poruchy centrálního
nervového systému a neuritida optikuGullain-Barrého syndrom, chronická zánětlivá demyelinizační
polyneuropatie a multifokální motorická neuropatie1HQtPoruchy oka
ýDVWp .RQMXQNWLYLWLGD
0pQ
9]iFQp 1HQtpo infuzi.
Srdeční poruchy
ýDVWp 7DFK\NDUGLH0pQ
V\QNRSD9]iFQp &\DQy]D1HQtCévní poruchy
ýDVWp +\SRWHQ]H0pQ
9]iFQp 2E
KRYpRespirační, hrudní a
mediastinální poruchy

9HOPLýDVWp ,QIHNFHG\VSQRH0pQ
9]iFQp ,QWHUVWLFLiOQtRQHPRFQ
QtGastrointestinální poruchy
9HOPLýDVWp *DVWURLQWHVWLQiOQtUHIOX[0pQ
SDQNUHDWLWLGDPoruchy jater a žlučových cest
ýDVWp $EQRUPiOQt0pQ
9]iFQp $XWRLPXQLWQt1HQtPoruchy kůže a podkožní tkáně
ýDVWp 1RY
SVRULi]\SUXULWXValopecie.
0pQ
K\SHUNHUDWy]D9]iFQp 7R[LFNiHU\WKHPDGHUPDWy]Dpustulóza $*1HQtPoruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně

ýDVWp $UWUDOJLHPoruchy ledvin a močových
cest

Časté: Infekce močových cest.
Méně časté: Pyelonefritida.
Poruchy reprodukčního
systému a prsu

Méně časté: Vaginitida.
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace

Velmi časté: Reakce spojená s infuzí, bolest.
Časté: Bolest na prsou, únava, horečka, reakce v místě vpichu injekce,
zimnice, edém.
Méně časté: Zhoršené hojení.
Vzácné: Granulomatózní léze.
Vyšetření
Méně časté: Pozitivní autoprotilátka.
Vzácné: Abnormální faktor komplementu.
* Včetně bovinní tuberkulózy
Popis vybraných nežádoucích účinků léčivého přípravku

Reakce související s infuzí

Reakce související s infuzí byla definována v klinických studiích jako nežádoucí účinek objevující se
během infuze nebo během 1 hodiny po ukončení infuze. V klinických studiích fáze III byly reakce
související s infuzí zaznamenány přibližně u 18 % pacientů léčených infliximabem a přibližně
u 5 % pacientů z placebové skupiny. Celkově zaznamenal reakci související s infuzí vyšší podíl
pacientů užívajících monoterapii infliximabem v porovnání s pacienty užívajícími infliximab spolu
s imunomodulancii. Přibližně u 3 % pacientů byla léčba kvůli reakci na infuzi přerušena, přičemž
všichni pacienti se uzdravili za pomoci léčby, nebo bez ní. Z pacientů léčených infliximabem,
u kterých došlo k reakci na infuzi v průběhu indukčního období trvajícího až do 6. týdne,
zaznamenalo 27 % reakci na infuzi v průběhu udržovacího období, tj. od 7. týdne až do 54. týdne.
Z pacientů, u kterých nedošlo v průběhu indukčního období k reakci na infuzi, zaznamenalo reakci na
infuzi v průběhu udržovacího období 9 %.

V klinickém hodnocení u pacientů s revmatoidní artritidou se měly infuze podávat po dobu 2 hodin,
pokud jde o první 3 infuze. U pacientů, u kterých se nevyskytly závažné reakce na infuzi, mohla být
doba trvání dalších infuzí zkrácena na nejméně 40 minut. V tomto klinickém hodnocení obdrželo
šedesát šest procent pacientů a 44 % pacientů léčených infliximabem, kteří obdrželi alespoň jednu zkrácenou infuzi, se vyskytly reakce související
s infuzí v 15 % případů a závažné reakce související s infuzí se vyskytly v 0,4 % případů.

V klinickém hodnocení pacientů s Crohnovou chorobou se reakce související s infuzí objevily
u 16,6 % infliximab v kombinaci s AZA a u 5,6 % závažná reakce související s infuzí
Po uvedení na trh byly s podáváním infliximabu spojeny případy reakcí podobných anafylaktickým,
včetně laryngeálního/faryngeálního otoku a závažného bronchospazmu, a záchvaty křečí Byly hlášeny případy dočasné ztráty zraku vyskytující se během infuze nebo do dvou hodin po infuzi
infliximabu. Byly hlášeny případy v těsné časové spojitosti s infuzí infliximabu; také byly hlášeny případy cévní mozkové příhody
v těsné časové spojitosti s infuzí infliximabu.

Reakce na infuzi po opětovném podání infliximabu

Bylo navrženo klinické hodnocení u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou k posouzení
účinnosti a bezpečnosti dlouhodobé udržovací léčby ve srovnání s opětovnou léčbou indukčním
režimem infliximabu Pacienti neužívali žádnou souběžnou imunosupresivní léčbu. V rameni s opětovnou léčbou došlo
u 4 % pacientů Většina závažných reakcí na infuzi se objevila během druhé infuze ve 2. týdnu. Interval mezi poslední
udržovací dávkou a první reindukční dávkou byl v rozmezí od 35 do 231 dní. Příznaky zahrnovaly
mimo jiné dušnost, kopřivku, otok obličeje a hypotenzi. Ve všech případech byla léčba infliximabu
přerušena a/nebo byla zahájena jiná terapie, s úplným vymizením známek a příznaků.

Opožděná hypersenzitivita

V klinických studiích byly opožděné hypersenzitivní reakce méně časté a vyskytly se po intervalu bez
léčby infliximabem kratším než 1 rok. Ve studiích zaměřených na psoriázu se časně v průběhu léčby
objevovaly reakce opožděné hypersenzitivity. Známky a příznaky zahrnovaly myalgii a/nebo altralgii
s horečkou a/nebo vyrážkou, u některých pacientů s výskytem svědění, otoku obličeje, rukou nebo rtů,
dysfagie, kopřivky, bolesti v krku a bolesti hlavy.

Nejsou k dispozici dostatečné údaje o incidenci opožděných hypersenzitivních reakcí po intervalu bez
léčby infliximabem delším než 1 rok, ale omezená data z klinických studií nasvědčují zvýšenému
riziku opožděné hypersenzitivity s prodlužujícím se intervalem bez léčby infliximabem
V jednoroční klinické studii s opakovanými infuzemi u pacientů s Crohnovou chorobou byla incidence
reakcí, podobných sérové nemoci
Imunogenicita

Pacienti, u kterých se vyvinuly protilátky na infliximab, byli s větší pravděpodobností
podání imunosupresivních látek redukuje frekvenci reakcí souvisejících s infuzí.
V klinických studiích, ve kterých byly podávány jednorázové nebo opakované dávky infliximabu v
rozmezí 1 až 20 mg/kg, byly zjištěny protilátky na infliximab u 14 % pacientů léčených různými
imunosupresivy, a u 24 % pacientů bez imunosupresivní léčby. U pacientů s revmatoidní artritidou,
kteří dostávali opakovanou dávku methotrexátu v doporučeném dávkovacím režimu, se vyvinuly
protilátky proti infliximabu u 8 % pacientů. U pacientů trpících psoriatickou artritidou, kterým bylo
podáváno 5 mg/kg s methotrexátem i bez něj, byl výskyt protilátek zaznamenán u 15 % pacientů
původně neléčených methotrexátemléčbu, se protilátky proti infliximabu vyvinuly přibližně u 3,3 % pacientů užívajících imunosupresiva
a u 13,3 % pacientů, kteří imunosupresiva neužívali. Incidence protilátek je 2 až 3násobně vyšší u
pacientů léčených epizodicky. Vzhledem k metodologickým omezením nebylo možno na základě
negativního výsledku vyšetření vyloučit přítomnost protilátek na infliximab. U některých pacientů
s vysokým titrem protilátek na infliximab byla prokázána snížená účinnost léčby. U pacientů s
psoriázou léčených infliximabem v udržovacím režimu bez současné přítomnosti imunomodulátorů
došlo přibližně ve 28 % k tvorbě protilátek proti infliximabu hypersenzitivita“
Infekce

U pacientů léčených infliximabem byl zaznamenán výskyt tuberkulózy, bakteriálních infekcí včetně
sepse a pneumonie, invazivních mykotických, virových a dalších oportunních infekcí. Některé z těchto
infekcí byly fatální; nejčastěji hlášené oportunní infekce s mírou mortality > 5 % zahrnují
pneumocystózu, kandidózu, listeriózu a aspergilózu
V klinických studiích bylo 36 % pacientů léčených infliximabem léčeno na infekční komplikace ve
srovnání s 25 % pacientů ze skupiny placebové.

V klinických studiích revmatoidní artritidy byla incidence závažných infekcí včetně pneumonie vyšší
ve skupině pacientů léčených infliximabem a methotrexátem ve srovnání se skupinou léčenou
samotným methotrexátem, zvláště při dávkách 6 mg/kg nebo vyšších
Ve spontánních hlášeních po uvedení přípravku na trh jsou infekce nejčastější závažnou nežádoucí
reakcí. Některé případy končily fatálně. Téměř 50 % hlášených úmrtí bylo spojeno s infekcí. Byly
hlášeny případy tuberkulózy, někdy fatální, včetně miliární tuberkulózy a extrapulmonální tuberkulózy

Malignity a lymfoproliferativní poruchy

V klinických studiích s infliximabem, v rámci nichž bylo léčeno 5 780 pacientů,
reprezentujících 5 494 pacientoroků se vyskytlo 5 případů lymfomů a 26 jiných malignit ve srovnání
se žádným lymfomem a jednou malignitou jiného typu v placebové skupině o 1 600 pacientech,
reprezentující 941 pacientoroků.

V dlouhodobém sledování bezpečnosti klinických studií s infliximabem v trvání až 5 let,
reprezentujících 6 234 pacientoroků jiného typu.

Po uvedení na trh byly také hlášeny případy malignit, včetně lymfomu
V explorativní klinické studii zahrnující pacienty se středně těžkou až těžkou CHOPN, kteří byli buď
současnými, nebo bývalými kuřáky, bylo 157 dospělých pacientů léčeno infliximabem v dávkách
podobných dávkám užívaným u revmatoidní artritidy a Crohnovy choroby. U devíti z těchto pacientů
se objevily malignity, včetně 1 lymfomu. Medián dalšího sledování byl 0,8 roku
malignity se objevila v plicích, hlavě nebo krku.

Retrospektivní populační kohortová studie zjistila zvýšenou incidenci karcinomu děložního krčku
u žen s revmatoidní artritidou léčených infliximabem ve srovnání s pacientkami dosud neléčenými
biologickou léčbou nebo běžnou populací, včetně žen starších 60 let
Kromě toho byly u pacientů léčených infliximabem po uvedení na trh hlášeny případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu, přičemž velká většina případů se objevila u pacientů
s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou, z nichž většina byli dospívající nebo mladí dospělí muži

Srdeční selhání

Ve studii Fáze II, provedené za účelem zhodnocení infliximabu u CHSS byla pozorována vyšší
incidence mortality způsobená zhoršením srdečního selhání u pacientů léčených infliximabem, zvláště
u těch, kteří byli léčeni vyšší dávkou 10 mg/kg studii byla skupina 150 pacientů s NYHA třídy III-IV CHF léčena třemi infuzemi infliximabu 5 mg/kg, 10 mg/kg nebo placebem po dobu 6 týdnů. Za 38 týdnů
zemřelo 9 ze 101 pacientů léčených infliximabem jedním úmrtím ze 49 pacientů, kteří dostávali placebo.
V hlášeních po uvedení na trh byly u pacientů užívajících infliximab případy zhoršení srdečního
selhání, s identifikovatelnými vyvolávajícími faktory nebo bez nich. Po uvedení na trh byla také
hlášení nově vzniklých srdečních selhání, včetně srdečního selhání u pacientů bez preexistujícího
kardiovaskulárního onemocnění. Někteří z těchto pacientů byli ve věku do 50 let.

Poruchy jater a žlučových cest

V klinických studiích bylo u pacientů, kteří dostávali infliximab, pozorováno mírné nebo středně
závažné zvýšení ALT a AST bez progrese k závažnému poškození jater. Bylo pozorováno zvýšení
ALT ≥ 5 x horní limit normálního rozmezí infliximabu jako monoterapie, tak při podávání v kombinaci s ostatními imunosupresivními látkami.
Abnormality aminotransferáz byly většinou přechodné, u malého počtu pacientů se však vyskytlo
déletrvající zvýšení. Obecně byli pacienti, u kterých se objevilo zvýšení ALT a AST, asymptomatičtí a
abnormality se zmenšily nebo vymizely buď při pokračování nebo přerušení podávání infliximabu
nebo modifikací doprovodné léčby. Při sledování po uvedení na trh byly u pacientů, kteří dostávali
infliximab, hlášeny případy žloutenky a hepatitidy, některé s rysy autoimunitní hepatitidy

Tabulka Podíl pacientů se zvýšenou aktivitou ALT v klinických studiích
Indikace Počet pacientů3 Medián doby
sledování ≥placebomab 
placebomab
placebomab
placeboimab
Revmatoidní
㌷㔀㔸Ⰰ㄀Crohnova
choroba㌲㐀㐀 
㔳ⰀCrohnova
choroba
neuplatňuje
獥 
ᆪ獥 
㔳⸀　獥 
㐬㐀獥 
ㄬ㔀Ulcerózní
Ulcerózní
neuplatňuje
獥 
獥 
㐹Ⰰ㐀獥 
㘬獥 
ㄬAnkylozující
㜶Psoritická
㤸Psoriáza
㔀 
ᆭⰀ㄀㄀i methotrexát.
Pacienti s placebem ve dvou studiích fáze III Crohnovy choroby dostávali úvodní dávku
infliximabu 5 mg/kg na začátku studie a v udržovací fázi užívali placebo. Pacienti, kteří byli
randomizováni do skupiny s placebem v udržovací fázi a pak zkříženi na infliximab, byli při
analýze ALT zahrnuti do skupiny s infliximabem. Ve studii Crohnovy choroby fáze III dostávali
pacienti léčení placebem AZA 2,5 mg/kg/den jako aktivní kontrolu navíc k placebovým infuzím
infliximabu.
Počet pacientů, u kterých byla hodnocena ALT.
Medián doby sledování se týká léčených pacientů.

Antinukleární protilátky
V klinických studiích se přibližně u poloviny pacientů léčených infliximabem, kteří byli na začátku
ANA negativní, vyvinula během studie pozitivita na ANA ve srovnání přibližně s jednou
pětinou pacientů léčených placebem. Protilátky proti dsDNA byly nově detekovány u
přibližně 17 % pacientů léčených infliximabem ve srovnání s 0 % u placebem léčených pacientů.
V posledním vyhodnocení 57 % pacientů léčených infliximabem zůstávalo pozitivní na protilátky
proti dsDNA. Nicméně zprávy o lupusu nebo lupus-like syndromu zůstávají méně časté
Pediatrická populace

Pacienti s juvenilní revmatoidní artritidou

Infliximab byl studován v klinické studii se 120 pacienty revmatoidní artritidou bez ohledu na léčbu methotrexátem. Pacienti obdrželi infliximab
v dávce 3 nebo 6 mg/kg v třídávkovém indukčním režimu následovaném udržovací léčbou podávanou každých 8 týdnů, v kombinaci s methotrexátem.

Reakce na infuzi

Reakcena infuzi se vyskytly u 35 % pacientů s juvenilní revmatoidní artritidou léčených infliximabem
v dávce 3 mg/kg ve srovnání s 17,5 % pacientů léčených dávkou 6 mg/kg. Ve skupině léčené dávkou
infliximabu 3 mg/kg byla u 4 z 60 pacientů hlášena závažná reakce na infuzi a ve 3 případech byla u
pacientů hlášena možná anafylaktická reakce reakcemi na infuziu 2 z 57 pacientů, přičemž v jednom případě se jednalo o potenciální anafylaktickou reakci

Imunogenicita

Protilátky proti infliximabu se vytvořily u 38 % pacientů léčených dávkou 3 mg/kg v porovnání
s 12 % pacientů léčených dávkou 6 mg/kg. V porovnání se skupinou léčenou dávkou 3 mg/kg byly
titry protilátek výrazně vyšší, než tomu bylo u skupiny léčené dávkou 6 mg/kg.

Infekce

Infekce se vyskytla u 68 % u 65 % podáváno placebo po dobu 14 týdnů
Pediatričtí pacienti s Crohnovou chorobou

Následující nežádoucí reakce chorobou než u dospělých pacientů s Crohnovou chorobou: anémie zrudnutí reakce dýchacího traktu však nebyla stanovena. Další zvláštní faktory jsou rozebírány v dalším textu.

Reakce související s infuzí

Ve studii Crohnovy choroby u pediatrických pacientů došlo u celkem 17,5 % randomizovaných
pacientů k 1 nebo více reakcím na infuzi. Nevyskytly se žádné závažné reakce na infuzi a 2 subjekty
měly ve studii Crohnovy choroby u pediatrických pacientů nezávažné anafylaktické reakce.

Imunogenicita

Protilátky proti infliximabu byly zjištěny u 3
Infekce

Ve studii Crohnovy choroby u pediatrických pacientů byly infekce zaznamenány
u 56,3 % randomizovaných subjektů léčených infliximabem. Infekce byly hlášeny častěji u těch, kteří
dostávali infuze v 8-týdenních intervalech, oproti těm, kteří dostávali infuze ve 12-týdenních
intervalech skupině s udržovací léčbou podávanou po 8 týdnech a u 4 subjektů ze skupiny s udržovací léčbou
podávanou po 12 týdnech. Nejčastějšími hlášenými infekcemi byly infekce horních cest dýchacích a
zánět hltanu, nejčastější hlášenou závažnou infekcí byl absces. Byly hlášeny tři případy pneumonie

Pediatričtí pacienti s ulcerózní kolitidou

Celkový výskyt nežádoucích účinků hlášených v klinických hodnoceních ulcerózní kolitidy u dětí a
ulcerózní kolitidy u dospělých byl obecně konzistentní. V klinickém hodnocení ulcerózní kolitidy
u pediatrických pacientů mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky patřily infekce horních cest
dýchacích, faryngitida, bolesti břicha, horečka a bolest hlavy. Nejčastější nežádoucí příhodou bylo
zhoršení ulcerózní kolitidy, které bylo vyšší u pacientů s dávkovacím režimem každých 12 týdnů, než
u pacientů s dávkovacím režimem každých 8 týdnů.

Reakce související s infuzí

Celkově se u 8 infuzi, 4 z 22 a 3 z 23 žádné závažné reakce na infuzi. Všechny reakce na infuzi byly lehké nebo středně závažné.

Imunogenicita

Protilátky proti infliximabu byly zjištěny u 4
Infekce

Infekce byly hlášeny u 31 u pediatrických pacientů a 22 antimikrobiální léčbu. Poměr pacientů s infekcemi v klinickém hodnocení ulcerózní kolitidy
u pediatrických pacientů byl podobný jako v klinickém hodnocení Crohnovy choroby u dětí, ale byl
vyšší než v klinických hodnoceních ulcerózní kolitidy u dospělých. Celková incidence infekcí
v klinickém hodnocení ulcerózní kolitidy u pediatrických pacientů byla 13/22 udržovací léčbou podávanou v režimu po 8 týdnech a 14/23 podávanou v režimu po 12 týdnech. Infekce horních cest dýchacích u 12 %
V této studii bylo více pacientů ve skupině 12 až 17 let věku, než ve skupině 6 až 11 let věku
malé na to, aby mohly být stanoveny závěry o vlivu věku na bezpečnost, byl zde vyšší podíl pacientů
se závažnými nežádoucími účinky a ukončením léčby kvůli nežádoucím účinkům u mladší skupiny
než u skupiny starší. Zatímco podíl pacientů s infekcemi byl také vyšší u mladší skupiny, u závažných
infekcí byl podíl u těchto dvou skupin podobný. Celkový podíl nežádoucích účinků a reakcí na infuzi
byl mezi skupinami 6 až 11 let věku a 12 až 17 let věku podobný.

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh

Spontánně hlášené závažné nežádoucí reakce infliximabu v pediatrické populaci po uvedení na trh
zahrnovaly malignity včetně hepatosplenických T-buněčných lymfomů, přechodné abnormality
jaterních enzymů, lupus-like syndromy a pozitivní autoprotilátky
Další informace o zvláštních populacích

Starší pacienti

V klinických studiích revmatoidní artritidy byl výskyt závažných infekcí vyšší u pacientů ve
věku 65 let a starších léčených infliximabem + methotrexátem mladších 65 let starších výskyt závažných infekcí 5,2 % oproti 2,7 % u pacientů mladších 65 let
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování. Po podání jednotlivých dávek ve výši až 20 mg/kg nebyl
zjištěn toxický účinek.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04AB02.

Přípravek Zessly je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem informace jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu.

Mechanismus účinku

Infliximab je chimérická lidská-myší monoklonální protilátka, která se váže s vysokou afinitou na
rozpustné a transmembránové formy TNFα, ale ne na lymfotoxin α
Farmakodynamické účinky

Infliximab inhibuje funkční aktivitu TNFα v širokém spektru in vitro biologických metodik. Infliximab
zabraňoval vývoji polyartritidy u transgenních myší, u kterých se vyvinula polyartritida jako výsledek
vrozené exprese lidského TNFα, a když byl podáván po vzniku nemoci, umožnil hojení erodovaných
kloubů. In vivo tvoří infliximab velmi rychle stabilní komplexy s lidským TNFα, a současně s tím
ztrácí TNFα svou bioaktivitu.

V kloubech pacientů s revmatoidní polyartritidou byly nalezeny zvýšené koncentrace TNFα, které
korelují se zvýšenou aktivitou nemoci. Léčba infliximabem redukovala u revmatoidní artritidy
infiltraci zánětlivých buněk do zanícené oblasti kloubu, jakož i expresi molekul zprostředkujících
celulární adhesi, chemotaxi a tkáňovou degradaci. Po léčbě infliximabem byl u pacientů prokázán
pokles sérových hladin interleukinu 6 hemoglobinu u pacientů s revmatoidní artritidou se sníženými hladinami hemoglobinu, ve srovnání
s hodnotami před léčbou. Periferní krevní lymfocyty dále nevykazovaly signifikantní pokles v počtu
nebo v proliferativních odpovědích na in vitro mitogenní stimulaci ve srovnání s buňkami neléčených
pacientů. U pacientů s psoriázou vedla léčba infliximabem k poklesu epidermálního zánětu
a normalizaci diferenciace keratinocytů v psoriatických placích. U psoriatické artritidy snížilo
krátkodobé podávání infliximabu počet T-lymfocytů a cév v synovii i psoriaticky změněné kůži.

Histologické hodnocení biopsií kolonu, získaných před léčbou a za čtyři týdny po podání infliximabu
prokázalo významný pokles detekovatelného TNFα. Léčba pacientů s Crohnovou chorobou
infliximabem vedla též k podstatnému snížení obvykle zvýšených sérových hladin markeru zánětu,
CRP. Celkový počet leukocytů v periferní krvi byl u pacientů léčených infliximabem ovlivněn jen
zcela minimálně, i když změny lymfocytů, monocytů a neutrofilů odrážely posuny k normálním
hodnotám. Mononukleáry v periferní krvi srovnání s neléčenými pacienty nezmenšenou proliferativní reaktivitu na stimuly, a k žádným
podstatným změnám nedocházelo po léčbě infliximabem ani v produkci cytokinů stimulovanými
PBMC. Analýza mononukleárních buněk lamina propria, získaných biopsií střevní sliznice, prokázala,
že podávání infliximabu vede k poklesu počtu buněk schopných exprese TNFα a interferonu γ.
Dodatečné histologické studie přinesly důkazy toho, že léčba infliximabem omezuje infiltraci
zánětlivých buněk do postižených oblastí střeva a hladiny markerů zánětu v těchto místech.
Endoskopická vyšetření střevní sliznice prokázala u pacientů léčených infliximabem, že se sliznice
hojí.

Klinická účinnost a bezpečnost

Revmatoidní artritida u dospělých

Účinnost infliximabu byla hodnocena ve dvou multicentrických, randomizovaných, dvojitě
zaslepených, pivotních klinických hodnoceních. V obou studiích bylo povoleno současné podávání
stabilních dávek kyseliny listové, perorálních kortikosteroidů protizánětlivých léčiv
Primárními cílovými parametry byly redukce známek a příznaků, stanovených podle kritérií
„American College of Rheumatology“ pro studii 2 Redukce známek a příznaků byla definována jako nejméně 20 % zlepšení u otoku kloubů, a u 3 z následujících 5 kritérií: hodnocení pacienta, počítáno podle nejnižšího procenta zlepšení bolesti i otoku kloubů, počtu citlivých kloubů a
mediánu 5 zbývajících kritérií odpovědi ACR. Strukturální poškození kloubů štěrbinysystému v modifikaci van der Heijdové 0-440 průměrné změny fyzické funkce oproti výchozím hodnotám u pacientů v průběhu času bylo použito
dotazníku HAQ
Ve studii 1 kontrolované placebem, které se zúčastnilo 428 pacientů s aktivní revmatoidní artritidou
navzdory léčbě methotrexátem, byly hodnoceny odpovědi ve 30. a 54. a 102. týdnu.
Přibližně 50 % pacientů bylo ve funkční třídě III. Pacientům bylo podáváno placebo, 3 mg/kg
nebo 10 mg/kg infliximabu v 0., 2. a 6. týdnu a poté každý 4. nebo 8. týden. Všichni pacienti
dostávali 6 měsíců před zařazením do studie stabilní dávky methotrexátu a zůstali na stabilních dávkách v průběhu studie.

Výsledky v 54. týdnu v Tabulce 3. Vyšší stupně klinické odpovědi u všech skupin pacientů léčených infliximabem ve srovnání s methotrexátem samotným.

Redukce v rychlosti progrese strukturálního poškození kloubů pozorována v 54. týdnu u všech skupin pacientů léčených infliximabem
Účinky pozorované v 54. týdnu přetrvávaly až do 102. týdne. Vzhledem k velkému počtu pacientů
vyřazených z léčby nemohla být definována závažnost rozdílu účinku mezi skupinou pacientů
léčených infliximabem a samotným methotrexátem.

Tabulka Účinky na ACR20, strukturální poškození kloubů a fyzickou funkci v 54. týdnu, studie infliximabb
Kontrolaa
mg/kg 
každých týdnů 
každé týdny
10 mg/kg 
každých týdnů 
㄀　každé 4
týdny
Celkem
Infliximabb
3DFLHQWL$&50 odpovědí/
pacienti
hodnocení15/88
36/86
41/86
51/87
48/81
176/340

Celkové skóre搀 
modified Sharp
score
Změna oproti
výchozí hodnotě
㜬　Medián mezi kvartily4,0
0,0,2,5, 3,0　ⰵ 
-0,0,Pacienti bez
zhoršení/pacienti
hodnocení 13/64
34/71
35/71
37/77

Změna HAQ
oproti výchozí
hodnotě v
průběhu časue
hodnocení87 86 85 87 81 průměr ± SDc 0,2 ± 0,3 0,4 ± 0,3 0,5 ± 0,4 0,5 ± 0,5 0,4 ± 0,4 0,4 ± 0,a Kontroly = všichni pacienti měli aktivní RA, i když byli léčeni stabilními dávkami methotrexátu
po dobu 6 měsíců před zařazením a zůstali na stabilních dávkách během studie. Souběžné
podávání stabilních dávek perorálních kortikosteroidů povoleno, a jako doplněk byla podávána kyselina listová.
b Všechny dávky infliximabu, podávané v kombinaci s methotrexátem a kyselinou listovou,
s některými kortikosteroidy a/nebo NSAID.
c p < 0,001, pro každou skupinu léčenou infliximabem ve srovnání s kontrolní skupinou.
d Větší hodnoty znamenají větší poškození kloubů.
e HAQ = Health Assessment Questionnaire; větší hodnoty znamenají menší invaliditu.

Ve studii 2, které se zúčastnilo 1 004 pacientů dosud neléčených methotrexátem s časnou trvání choroby, medián 0,6 rokua 6. týdnu a poté každý 8. týden. Výsledky z 54. týdnu jsou uvedeny v Tabulce 4.

Po 54 týdnech bylo výsledkem léčby dávkami infliximabu + methotrexátu statisticky významně větší
zlepšení známek a symptomů ve srovnání se samotným methotrexátem, jak prokázal poměr pacientů,
kteří dosáhli odpovědi ACR20, ACR50 a ACR70.

Ve studii 2 mělo více než 90 % pacientů nejméně dvě vyhodnotitelná rentgenová vyšetření. Snížení
rychlosti progrese strukturálního poškození byla zjištěna ve 30. a 54. týdnu u skupiny léčené
infliximabem + methotrexátem ve srovnání se skupinou léčenou samotným methotrexátem.

Tabulka Účinky na ACRn, strukturální poškození kloubů a fyzickou funkci v 54. týdnu, studie infliximab + MTX

Placebo
+ MTX 3 mg/kg 6 mg/kg Kombinace
Randomizovaní pacienti 282 359 363 Procento zlepšení ACR
Průměr ± SDa 24,8 ± 59,7 37,3 ± 52,8 42,0 ± 47,3 39,6 ± 50,Změna oproti výchozí hodnotě
v celkovém skóre modified Sharp scoreb3U
$P
UY HAQ, zprůměrováno v průběhu času
od 30. do 54. týdnec
Průměr ± SD搀b Větší hodnoty znamenají větší poškození kloubu.
c HAQ = Health Assessment Questionnaire: větší hodnoty ukazují menší invaliditu.
d p = 0,030 a < 0,001 pro skupiny pacientů léčených 3 mg/kg a 6 mg/kg ve srovnání
s placebem + MTX.

Údaje podporující titrování dávky u revmatoidní artritidy vycházejí ze studie 1, studie 2 a studie 3.
Studie 3 byla randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, trojramenná studie bezpečnosti na
paralelních skupinách. V jednom z ramen studie pacientů s nedostatečnou odpovědí z 3 mg/kg postupným zvyšováním dávky o 1,5 mg/kg až
na 9 mg/kg. Většina titraci potřebovali, dosáhlo 80 % klinické odpovědi a u většiny z nich jedno zvýšení o 1,5 mg/kg.

Crohnova choroba u dospělých

Zahajovací léčba u středně závažné až závažné Crohnovy choroby

Účinnost jednorázového podání infliximabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené,
placebem kontrolované studii s podáváním různě velkých dávek, do níž bylo zařazeno 108 pacientů
s aktivní Crohnovou chorobou Z těchto 108 pacientů jich bylo 27 léčeno doporučenými dávkami infliximabu 5 mg/kg. Všichni tito
pacienti se vyznačovali neadekvátní odpovědí na předchozí konvenční léčbu. Nemocní zařazení do
studie mohli pokračovat v současném užívání stabilních dávek konvenční léčby, což také
v 92 % případů nastalo.

Primárním cílovým parametrem byl podíl pacientů, u nichž bylo možno zaznamenat léčebnou
odpověď, definovanou poklesem CDAI o ≥ 70 bodů oproti výchozí hodnotě ve 4. týdnu studie, a to
bez nutnosti zvýšení užívání léčivých přípravků nebo provedení chirurgického výkonu pro Crohnovu
chorobu. Pacienti, u nichž byla ve 4. týdnu zaznamenána léčebná odpověď, byli dále sledování až
do 12. týdne. Sekundárními cílovými parametry byly: podíl pacientů, u nichž bylo možno ve 4. týdnu
zaznamenat klinickou remisi
Ve 4. týdnu po podání jedné dávky bylo dosaženo klinické odpovědi u 22 z 27 léčených infliximabem v dávce 5 mg/kg ve srovnání se 4 z 25 remise pozorována v průběhu 2 týdnů s maximální odpovědí ve 4. týdnu. Při posledním vyšetření
ve 12. týdnu 13 z 27
Udržovací léčba u středně závažné až závažné aktivní Crohnovy choroby u dospělých

Účinnost opakovaných infuzí s infliximabem byla studována v jednoroční klinické studii Všem 573 pacientům se středně závažnou až závažnou aktivní Crohnovou chorobou
pacientů kortikoidy a/nebo imunosupresivadruhém týdnu se u všech pacientů hodnotila klinická odpověď a byli randomizováni do jedné
ze 3 léčených skupin; skupina léčená placebem, skupina na udržovací léčbě 5 mg/kg a skupina na
udržovací léčbě 10 mg/kg. Všechny 3 skupiny dostaly opakované infuze v týdnu 2 a 6 a pak
každý 8. týden.

Z 573 randomizovaných pacientů bylo u 335 pacienti byli klasifikováni jako respondéři 2. týdne a byli zahrnuti do primární analýzy Tabulka 5dosaženo klinické odpovědi u 32 % s infliximabem. Později se obě skupiny počtem pozdních respondérů nelišily.

Ko-primárními cílovými parametry byly podíl pacientů v klinické remisi a doba do ztráty odpovědi až do 54. týdne. Po 6. týdnu bylo povoleno snížit dávku kortikoidů.

Tabulka Vliv na míru odpovědi a remise u pacientů se středně závažnou až závažnou aktivní Crohnovou
chorobou, údaje ze studie 4 Studie 4 % pacientů
Placebo
Udržovací léčba
infliximab 
Udržovací
léčba 5 mg/kg
Udržovací
léčba 10 mg/kg
Medián času do ztráty odpovědi až
摯㄀㸀30. týden
Klinická odpověď㔹Ⰰ㄀ 
䭬Remise bez steroidů㌶Ⰰ54. týden
Klinická odpověď㐷Ⰰ䭬Setrvalá remise bez steroidůbb CDAI < 150 ve 30. i 54. týdnu a 3 měsíce před 54. týdnem bez kortikoidů u pacientů, kteří při
zařazení užívali kortikoidy.

Od 14. týdne mohli pacienti, kteří odpovídali na léčbu, ale následně došlo k vytracení jejich klinického
prospěchu, přejít na dávku infliximabu o 5 mg/kg vyšší, než byla dávka, ke které byli původně
randomizováni. Osmdesát devět procent na udržovací léčbu infliximabem v dávce 5 mg/kg, po 14. týdnu odpovídalo na léčbu infliximabem
v dávce 10 mg/kg.

Zlepšení měřítek kvality života, snížení hospitalizací souvisejících s chorobou a užívání
kortikosteroidů bylo zřejmé ve 30. a 54. týdnu u skupin na udržovací léčbě infliximabem v porovnání
se skupinou na udržovací léčbě placebem.

Infliximab s AZA nebo bez AZA byl hodnocen v randomizované, dvojitě zaslepené studii s aktivním
komparátorem u 508 dospělých pacientů se středně závažnou až závažnou Crohnovou chorobou
medián trvání choroby 2,3 roku. Na začátku 27,4 % pacientů užívalo systémové
kortikosteroidy, 14,2 % pacientů užívalo budesonid a 54,3 % pacientů užívalo sloučeniny 5 - ASA.
Pacienti byli randomizováni do skupin s AZA v monoterapii, infliximabem v monoterapii
nebo infliximabem a AZA v kombinované léčbě. Infliximab byl podáván v dávce 5 mg/kg
v 0., 2., 6. týdnu a poté každý 8 týden. AZA byl podáván v denní dávce 2,5 mg/kg.

Primárním cílovým parametrem této studie byla remise bez nutnosti užívat kortikosteroidy
v 26. týdnu, která byla definována jako pacient v klinické remisi nejméně 3 týdnů neužíval perorální systémové kortikosteroidy budesonid v dávce > 6 mg/den. Výsledky viz Tabulka 6. Podíl pacientů se slizničním hojením
v 26. týdnu byl signifikantně vyšší ve skupinách infliximab s AZA v kombinaci infliximabu v monoterapii
Tabulka Procento pacientů s Crohnovou chorobou, kteří dosáhli klinické remise bez nutnosti užívat
kortikosteroidy v 26. týdnu

Monoterapie
AZA
0RQRWHUDSLH
iQIOL[LPDE
.RPELQRYaná
terapie infliximab +
AZA
26. týden
9ãLFKQLS = 0

56,8 %
Hodnoty p reprezentují jednotlivé léčebné skupiny s infliximabem ve srovnání s monoterapií
AZA.

Obdobné trendy v dosažení klinické remise bez nutnosti užívat kortikosteroidy byly pozorovány
v 50. týdnu. Navíc bylo při užívání infliximabu pozorováno zlepšení kvality života, měřené dle IBDQ.

Zahajovací léčba u aktivní Crohnovy choroby s píštělemi

Účinnost byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, do níž
bylo zařazeno 94 pacientů s Crohnovou chorobou s píštělemi, trvající nejméně 3 měsíce. Z nich
bylo 31 léčeno infliximabem v dávce 5 mg/kg. Přibližně 93 % z účastníků studie bylo v předchozím
období léčeno antibiotiky nebo imunosupresivy.

Současné užívání stálých dávek léků konvenční terapie bylo povoleno a 83 % pacientů pokračovalo
alespoň v jedné z těchto terapií. Nemocní dostávali tři dávky infliximabu nebo placeba, a to v 0., 2.
a 6. týdnu. Pacienti byli sledováni celkem po dobu 26 týdnů. Primárním cílovým parametrem bylo
procento pacientů, u nichž bylo možno zaznamenat klinickou odpověď, definovanou jako pokles počtu
píštělí, drénovatelných mírnou kompresí, o ≥ 50 % oproti výchozí hodnotě, a to nejméně při dvou po
sobě následujících návštěvách lékaře s odstupem 4 týdnů, bez nutnosti zvyšovat užívání léčivých
přípravků nebo nutnosti chirurgického výkonu pro Crohnovu chorobu.

Ve skupině léčené infliximabem v dávce 5 mg/kg dosáhlo klinické odpovědi 21 z 31 do nástupu klinické odpovědi činil ve skupině léčené infliximabem 2 týdny. Medián trvání klinické
odpovědi byl 12 týdnů. Uzavření píštěle se podařilo dosáhnout u 55 % pacientů léčených
infliximabem, ale jen u 13 % pacientů ze skupiny placebové
Udržovací léčba u aktivní Crohnovy choroby s píštělemi

Účinnost opakovaných infuzí infliximabu u pacientů s Crohnovou chorobou s píštělemi byla
hodnocena v jednoroční klinické studii infliximabu 5 mg/kg v týdnu 0, 2 a 6. Na začátku mělo 87 % pacientů perianální
píštěle, 14 % abdominální píštěle a 9 % rektovaginální píštěle. Medián skóre CDAI byl 180.
Ve 14. týdnu proběhlo hodnocení klinické odpovědi u 282 pacientů, kteří pak byli randomizováni do
skupin, které dostávaly buď placebo nebo 5 mg/kg infliximabu každý 8. týden po dobu 46 týdnů.

Respondéři 14. týdne randomizace do ztráty odpovědi
Tabulka Vliv na míru odpovědi u pacientů s fistulující Crohnovou chorobou, údaje ze
studie 5 Studie 5 Placebo
Udržovací léčba
infliximab 
Udržovací léčba
Hodnota p 
Medián času do ztráty odpovědi až
摯㄀㐀54. týden
Odpověď píštělí Úplná odpověď píštělí b Absence jakýchkoli drénujících píštělí.

Počínaje 22. týdnem mohli pacienti, kteří původně odpovídali na léčbu a následně došlo ke ztrátě
odpovědi, přejít k aktivní nové léčbě každých 8 týdnů, s dávkou infliximabu o 5 mg/kg vyšší, než byla
dávka, ke které byli původně randomizováni. Mezi pacienty ze skupiny s dávkou infliximabu 5 mg/kg,
kteří po 22. týdnu přešli na vyšší dávku z důvodu ztráty odpovědi píštělí, celkem 57 % odpovědělo na novou terapii infliximabem v dávce 10 mg/kg každých 8 týdnů.

Nebyl signifikantní rozdíl mezi infliximabem a placebem v poměru pacientů s udrženým uzavřením
všech píštělí do 54. týdne, dále nebyl signifikantní rozdíl v symptomech, jako jsou proktalgie, abscesy
a infekce močového traktu nebo v počtu nově vzniklých píštělí během léčby.

Udržovací léčba infliximabem podávaným každých 8 týdnů oproti placebu významně snižovala
potřebu hospitalizací spojených s nemocí a chirurgických zákroků. Navíc bylo pozorováno snížení
užívání kortikosteroidů a zlepšení kvality života.


Ulcerózní kolitida u dospělých

Bezpečnost a účinnost infliximabu byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných klinických studiích až závažnou aktivní ulcerózní kolitidou nedostatečnou odpovědí na konvenční léčby [perorální kortikosteroidy, aminosalicyláty a/nebo
imunomodulátory aminosalicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulátorů. V obou studiích byli pacienti
randomizováni buď do skupiny, ve které užívali placebo, infliximab v dávce 5 mg/kg nebo infliximab
v dávce 10 mg/kg v 0., 2., 6., 14. a 22. týdnu a ve studii 6 ve 30., 38. a 46. týdnu. Snížení dávky
kortikosteroidů bylo povoleno po 8. týdnu.

Tabulka Účinky na klinickou odpověď u dospělých pacientů se středně závažnou až závažnou aktivní
ulcerózní kolitidou, klinickou remisi a slizniční hojení v 8. a 30. týdnu.
Kombinované údaje ze studie 6 a studie 7.

Placebo
infliximab
mg/kg 10 mg/kg
Kombinovaná
léčba
Randomizované subjekty 244 242 242 Procento subjektů sKlinická odpověď v 8. týdnua 33,2 % 66,9 % 65,3 % 66,1 %
Klinická odpověď
ve 30. týdnua 27,9 % 49,6 % 55,4 % 52,5 %
Trvalá odpověď 
i 30. týdnuProcento subjektů v klinické remisi a trvalé remisi
Klinická remise vKlinická remise veTrvalá remise 
Procento subjektů se slizničním hojením
Slizniční hojení vSlizniční hojení ve
Účinnost infliximabu do 54. týdne byla hodnocena ve studii 6. V 54. týdnu byla zaznamenána klinická
odpověď u 44,9 % pacientů ve skupině s kombinovanou léčbou infliximabem ve srovnání
s 19,8 % pacientů ve skupině placeba v 54. týdnu vyskytla u větší části pacientů ve skupině s kombinovanou léčbou infliximabem ve
srovnání se skupinou placeba p < 0,001užívající kombinovanou léčbu infliximabem než u pacientů ve skupině placeba p < 0,001 a resp. 20,2 % oproti 6,6 %, p < 0,001
Větší část pacientů ve skupině kombinované léčby infliximabem mohla přerušit užívání
kortikosteroidů bez přerušení klinické remise ve srovnání se skupinou placeba
ve 30. týdnu v 54. týdnu
Analýza sloučených dat ze studie 6 a studie 7 a jejich prodloužení, hodnocených od začátku
po 54 týdnů, prokázala u léčby infliximabem snížení hospitalizací a chirurgických zákroků
souvisejících s ulcerózní kolitidou. Počet hospitalizací souvisejících s ulcerózní kolitidou byl
významně nižší ve skupinách léčených infliximabem v dávce 5 a 10 mg/kg než v placebové skupině
respektive p = 0,007skupinách léčených infliximabem v dávce 5 a 10 mg/kg také nižší než ve skupině placebové
p = 0,022
Podíl subjektů, které podstoupily kdykoli během 54 týdnů po první infuzi hodnoceného léčiva
kolektomii, byl sledován ve studii 6 a studii 7 i jejich prodlouženích a získaná data pak byla
kombinována. Ve skupině s infliximabem v dávce 5 mg/kg a 10 mg/kg podstoupilo kolektomii méně
subjektů placebové
Snížení incidence kolektomie bylo hodnoceno také v jiné randomizované, dvojitě zaslepené studii u
hospitalizovaných pacientů se nepodařilo dosáhnout odpovědi na intravenózně podávané kortikosteroidy a u kterých proto bylo
vyšší riziko kolektomie. Významně méně kolektomií bylo během 3 měsíců od infuze hodnoceného
léčiva provedeno u pacientů, kterým byla aplikována jednotlivá dávka infliximabu 5 mg/kg než u
pacientů, kteří dostávali placebo
Ve studii 6 a studii 7 infliximab zlepšil kvalitu života, což potvrdilo statisticky významné zlepšení jak
u měřítka specifického pro nemoc, IBDQ, tak zlepšením 36-položkového krátkého dotazníku SF-36.

Ankylozující spondylitida u dospělých

Účinnost a bezpečnost infliximabu byly posuzovány ve dvou multicentrických, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných klinických studiích, studii 8 a studii 9, u pacientů s aktivní ankylozující
spondylitidou bolest ≥ 4 na škále 1-10
V první studii buď 5 mg/kg infliximabu, nebo placebo v 0., 2., 6. týdnu Počínaje 12. týdnem, začali pacienti léčení placebem dostávat infliximab v dávce 5 mg/kg
každých 6 týdnů až do 54. týdne. Po prvním roce klinického hodnocení přešlo 53 pacientů
do otevřeného pokračování klinického hodnocení, které trvalo až do 102. týdne.

Ve druhé klinické studii a 6. týdnu a pak každých 6 týdnů až do 24. týdne. Posléze všechny subjekty pokračovaly
na infliximabu každých 6 týdnů až do 96. týdne. Skupina 1 dostávala 5 mg/kg infliximabu. Ve
skupině 2, po počáteční infuzi ve 36. týdnu, pak pacienti s BASDAI skóre ≥ 3 zjištěným při 2 po sobě
jdoucích návštěvách dostávali 7,5 mg/kg infliximabu každých 6 týdnů až do 96. týdne.

Ve druhé klinické studii Ve 24. týdnu byl počet ASAS 20 respondérů ve skupině s placebem 15/78 s infliximabem v dávce 5 mg/kg jich bylo 123/201 skupiny 2 pokračovalo v dávce 5 mg/kg každých 6 týdnů. Ve 102. týdnu zůstávalo na léčbě
infliximabem 80 subjektů, mezi nimi 71
V první studii byl počet BASDAI 50 respondérů v placebové skupině 3/35 jich bylo 20/35 Ve 102. týdnu zůstávalo na léčbě infliximabem ještě 49 pacientů, mezi nimi 30 BASDAI 50 respondérů.

V obou studiích se také významně zlepšila fyzická funkce a kvalita života, vychází-li se z měření
pomocí BASFI a skóre fyzické složky SF-36.

Psoriatická artritida u dospělých

Účinnost a bezpečnost byla hodnocena v rámci dvou multicentrických, dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných studií u pacientů trpících aktivní psoriatickou artritidou
V první klinické studii trpících aktivní polyartikulární psoriatickou artritidou. Během 16 týdnů dvojitě zaslepené fáze
dostávali pacienti buď 5 mg/kg infliximabu nebo placebo v 0., 2., 6. a 14. týdnu skupiněnásledovně 5 mg/kg infliximabu každých 8 týdnů až do 46. týdne. Po prvním roce studie
bylo 78 pacientů převedeno do prodloužené nezaslepené fáze, trvající až do 98. týdne.

Ve druhé klinické studie trpících aktivní psoriatickou artritidou pokračovalo v užívání stabilních dávek methotrexátu dvojitě zaslepené fáze bylo pacientům v 0., 2., 6., 14. a 22. týdnu podáváno buď 5 mg/kg infliximabu
nebo placebo zlepšením oproti výchozímu stavu s ohledem na otok a citlivost kloubů převedeno na podávání
infliximabu podávání infliximabu. Přípravek byl poté podáván všem pacientům až do 46. týdne.

Hlavní výsledky hodnocení účinnosti v klinických studiích 10 a 11 u pacientů s aktivní psoriatickou
artritidou jsou uvedeny níže v tabulce 9:

Tabulka Účinek na ACR a PASI u pacientů s aktivní psoriatickou artritidou ve studii 10 a studii Studie 10 Studie 11*
placebo
infliximab
infliximab
placebo
infliximab
infliximab
Randomizovaní
pacienti
52 52 N/Aa 100 100 Odpověď ACR z pacientů
n 52 52 78 100 100 odpověď ACR 20* 34
48
16
54
53
odpověď ACR 50* 24
35
41
33
odpověď ACR 70* 15
27
Odpověď PASI pacientů
n 87 83 2GSRY


3$6, 75**
1
50
40
* Analýza populace ITT jako neodpovídající na léčbu.
a Údaje z 98. týdne pro studii 10 zahrnují údaje o kombinovaných pacientech s placebem i
infliximabem, kteří se účastnili nezaslepeného prodloužení hodnocení.
b Na základě pacientů s výchozím PASI > 2,5 pro studii 10 a pacientů s > 3% výchozím BSA
psoriatickým postižením kůže pro studii 11.
** Odpověď PASI 75 pro studii 10 není zahrnuta vzhledem k nízkému n; p < 0,001 pro infliximab
proti placebu ve 24. týdnu pro studii 11.

V rámci studie 10 a studie 11 u pacientů s aktivní psoriatickou artritidou byly zjištěny klinické
odpovědi již ve 2. týdnu, které přetrvávaly až do 98. respektive 54. týdne. Účinnost byla potvrzena při
současném i bez současného podávání methotrexátu. U pacientů léčených infliximabem bylo
pozorováno snížení v parametrech periferní charakteristiky aktivity psoriatické artritidy oteklých kloubů, počet bolestivých/citlivých kloubů, daktylitida a přítomnost entezopatie
Ve studii 11 se posuzovaly rentgenologické změny. Na začátku, ve 24. a 54. týdnu se shromažďovaly
rentgenové snímky rukou a nohou. Léčba infliximabem ve srovnání s placebem zpomalovala progresi
poškození periferních kloubů, primárního cílového parametru ve 24. týdnu, vyjadřovaného změnou
celkového upraveného skóre vdH-S oproti výchozímu stavu skupině 0,82 ± 2,62, naproti tomu v infliximabové skupině činil - 0,70 ± 2,53; p < 0,001s infliximabem zůstával průměr změny celkového upraveného skóre vdH-S v 54. týdnu záporný.

U pacientů léčených infliximabem bylo zjištěno signifikantní zlepšení fyzické výkonnosti, hodnocené
HAQ. Signifikantní zlepšení v kvalitě života závislé na zdraví bylo rovněž prokázáno ve
vypracovaných fyzických i mentálních souhrnných skóre škály SF-36 v rámci studie 11.

Psoriáza u dospělých

Účinnost infliximabu byla hodnocena ve dvou multicentrických randomizovaných dvojitě zaslepených
studiích 12 a 13. Pacienti v obou studiích měli psoriázu s plaky Area - BSA] ≥ 10 % a skóre oblasti psoriázy a indexu závažnosti [Psoriasis Area and Severity Index -
PASI] ≥ 12týdnu dosáhli ≥ 75 % zlepšení oproti původním hodnotám PASI.

Studie 12 hodnotila účinnost indukční terapie infliximabem u 249 pacientů s psoriázou s plaky, kteří
dostávali v předchozím období PUVA nebo systémovou léčbou. Pacienti obdrželi
v týdnech 0, 2 a 6 infliximab v dávce buď 3, nebo 5 mg/kg nebo infuze placeba. Pacienti se
skóre PGA ≥ 3 byli způsobilí k další infuzní dávce stejné léčby ve 26. týdnu.

Ve studii 12 u pacientů s plakovou psoriázou byl podíl pacientů, kteří dosáhli
PASI 75 v 10. týdnu, 71,7 % ve skupině léčené infliximabem v dávce 3 mg/kg, 87,9 % ve skupině
léčené infliximabem v dávce 5 mg/kg a 5,9 % ve skupině placeba týdnů po poslední indukční dávce, bylo PASI 75 respondéry 30 % pacientů ze skupiny 5 mg/kg
a 13,8 % pacientů ze skupiny 3 mg/kg. Mezi 6. a 26. týdnem se příznaky psoriázy postupně vrátily
s mediánem času do relapsu choroby > 20 týdnů. Nebyl pozorován žádný rebound fenomén.

Studie 13 hodnotila účinnost indukční a udržovací terapie infliximabem u 378 pacientů s psoriázou s
plaky. Pacienti obdrželi dávku 5 mg/kg infliximabu nebo infuze placeba v 0., 2. a 6. týdnu,
následovala udržovací terapie každých 8 týdnů do 22. týdne ve skupině placeba a do 46. týdne ve
skupině infliximabu. Ve 24. týdnu byla skupina placeba převedena na indukční terapii infliximabem
pomocí indexu NAPSI cyklosporinem či acitretinem obdrželo 71,4 % pacientů, ačkoliv nebyli nutně na léčbu rezistentní.
Hlavní výsledky jsou uvedeny v tabulce 10. U pacientů léčených infliximabem byly významné
klinické odpovědi PASI 50 patrné při první návštěvě celkové sledované populace.

Tabulka Souhrn odpovědí PASI, PGA odpovědí a procenta pacientů se všemi nehty zahojenými v 10., 24.
a 50. týdnu. Studie 13.

Placebo →
infliximab 5 mg/kg
mg/kg 
10. týden
n 77 ≥≥≥Skóre PGA: žádná Skóre PGA: žádná 24. týden
n 77 ≥≥≥Skóre PGA: žádná Skóre PGA: žádná 50. týden
n 68 ≥≥≥Skóre PGA: žádná Skóre PGA: žádná Všechny nehty zahojenéc
10. týden 1/65 24. týden 3/65 50. týden 27/64 a p < 0,001, pro každou ze skupin s infliximabem oproti kontrole.
b n = 292.
c Analýza byla založena na subjektech s psoriázou nehtů při zařazení vstupního skóre NAPSI byla 4,6 ve skupině s infliximabem, a 4,3 ve skupině s placebem.

Významné zlepšení oproti výchozím hodnotám bylo prokázáno u DLQI a mentální složky SF 36
Pediatrická populace

Crohnova choroba u dětí
Ve studii 14 Crohnovy choroby u pediatrických pacientů 112 pacientů věku 13,0 lets nedostatečnou reakcí na konvenční léčbu dostávalo infiximab v dávce 5 mg/kg v 0., 2. a 6. týdnu. U
všech pacientů byla požadována stabilní dávka 6-MP, AZA nebo MTX zařazení do studie kortikosteroidybyli randomizováni a dostávali infliximab v dávce 5 mg/kg buď v 8-týdenních, nebo v 12-týdenních
intervalech jako udržovací léčbu. Pokud odpověď během udržovací léčby vymizela, bylo možné přejít
k vyšší dávce z hodnocených pediatrických pacientů přešlo k této léčbě s 8-týdenním intervalem a 23 subjektů ve skupině s udržovací léčbou s 12-týdenním intervalemdvaceti čtyř z těchto pacientů
Podíl subjektů s klinickou odpovědí v 10. týdnu byl 88,4 % v 10. týdnu byl 58,9 %
Ve 30. týdnu byl podíl subjektů s klinickou remisí vyšší ve skupině s 8týdenním
intervalem V 54. týdnu byla tato čísla 55,8 % respektive 23,5 % Údaje o píštělích vycházejí z PCDAI skóre. Z 22 subjektů ze sloučených skupin s udržovací léčbou
s 8 a 12-týdenními intervaly, které měly při zařazení do studie píštěle, mělo 63,6 % odezvu na léčbu píštělí v 10. týdnu, respektive 59,1 %
Navíc bylo oproti stavu při zařazení zaznamenáno významné zlepšení kvality života a úrovně
i významná redukce užívání kortikosteroidů.

Ulcerózní kolitida u dětí
Bezpečnost a účinnost infliximabu byly hodnoceny v multicentrickém, randomizovaném,
nezaslepeném, paralelně uspořádaném klinickém hodnocení 15 u 60 pediatrických pacientů ve věku
od 6 do 17 let vstupu do klinického hodnocení 53 % pacientů užívalo imunomodulační léčbu MTXdávek kortikosteroidů bylo povoleno po 0. týdnu.

Všichni pacienti podstoupili indukční režim 5 mg/kg infliximabu v 0, 2. a 6. týdnu. Pacienti, kteří
neodpovídali na infliximab v 8. týdnu následné sledování bezpečnosti. V 8. týdnu bylo randomizováno 45 pacientů, kteří užívali 5 mg/kg
infliximabu jako udržovací léčbu buď v 8, nebo ve 12 týdenních intervalech.

Podíl pacientů s klinickou odpovědí na léčbu v 8. týdnu byl 73,3 % v 8. týdnu pro skupinu se současnou imunomodulační léčbou při vstupu i pro skupinu bez této léčby
byla podobná. Klinická remise v 8. týdnu měřená pomocí skóre indexu aktivity ulcerózní kolitidy
u dětí
V 54. týdnu byl podíl pacientů s klinickou remisí měřenou dle PUCAI skóre 38 % s udržovací léčbou podávanou po 8 týdnech a 18 % po 12 týdnech. U pacientů užívajících kortikosteroidy při vstupu byl poměr pacientů v remisi
a neužívajících kortikosteroidy v 54. týdnu 38,5 % po 8 týdnech a 0%
V tomto klinickém hodnocení bylo více pacientů ve skupině 12 až 17 let věku, než ve
skupině 6 až 11 let věku to, aby byly stanoveny definitivní závěry o vlivu věku, byl zde vyšší počet pacientů v mladší věkové
skupině, u kterých bylo zvyšováno dávkování, nebo byla ukončena léčba z důvodu nedostatečného
účinku.

Jiné pediatrické indikace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s referenčním léčivým přípravkem obsahujícím infliximab u všech podskupin pediatrické populace
v léčbě revmatoidní artritidy, juvenilní idiopatické artritidy, psoriatické artritidy, ankylozující
spondylitidy, psoriázy a Crohnovy choroby
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Jednorázové intravenózní infuze infliximabu v dávkách 1, 3, 5, 10 nebo 20 mg/kg ukazují přímý
a lineární vztah mezi velikostí podané dávky a maximální sérovou koncentrací křivkou koncentrací v čase byl 3,0 až 4,1 litrůpřevážně v cévním kompartmentu. Nebyly pozorovány žádné časové závislosti farmakokinetických
parametrů. Eliminační mechanismy infliximabu dosud nebyly popsány. Nezměněný infliximab nebyl
v moči detekován. U pacientů s revmatoidní artritidou nebyly zjištěné větší změny v clearance nebo
distribučním objemu v závislosti na věku nebo tělesné hmotnosti. Farmakokinetika infliximabu u
starších pacientů nebyla studována. Studie nebyly provedené ani u pacientů s nemocemi jater a ledvin.

Při jednorázových dávkách 3, 5 nebo 10 mg/kg, byly mediány Cmax 77, 118, a 277 mikrogramů/ml.
Medián poločasu eliminace při těchto dávkách byl v rozmezí 8 až 9,5 dnů. U většiny pacientů je
možno stanovit infliximab v séru nejméně 8 týdnů po doporučené jednorázové dávce 5 mg/kg
u Crohnovy choroby a u revmatoidní artritidy po udržující dávce 3 mg/kg každý 8. týden.

Následkem opakovaného podávání infliximabu píštělemi a 3 nebo 10 mg/kg každý 4. nebo 8. týden u revmatoidní artritidyinfliximabu v séru po druhé dávce. Další klinicky významná akumulace nebyla pozorována. U většiny
pacientů s Crohnovou chorobou s píštělemi byl infliximab detekován v séru po dobu 12-ti týdnů

Pediatrická populace

Populační farmakokinetická analýza založena na údajích získaných od pacientů s ulcerózní kolitidou
chorobou infliximabu byla nelineárně závislá na tělesné hmotnosti. Po podání 5 mg/kg infliximabu
každých 8 týdnů byl predikovaný medián expozice infliximabu v rovnovážném stavu křivkou koncentrací v čase v rovnovážném stavu, AUCsspřibližně o 20 % nižší než predikovaný medián expozice léku v rovnovážném stavu u dospělých.
Medián AUCss u pediatrických pacientů ve věku od 2 let do věku méně než 6 let byl predikován
o 40 % nižší než u dospělých, ačkoliv počet pacientů podporujících tento odhad je omezený.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Infliximab se nevyznačuje zkříženou reakcí s TNFα jiných živočišných druhů, než jsou člověk a
šimpanz. Vzhledem k tomu je k dispozici jen omezené množství obvyklých preklinických dat ve
vztahu k bezpečnosti léku. Ve studiích vývojové toxicity, provedené u myší za užití analogických
protilátek selektivně inhibujících funkční aktivitu myšího TNFα, nebyla zjištěna mateřská toxicita,
embryotoxicita nebo teratogenicita. Ve studii fertility a celkové reprodukční funkce docházelo ke
snížení počtu březích myší podáváním stejných analogických protilátek. Není známo, zda tento nález
je následkem účinku na samce a/nebo samice. V šesti-měsíční studii toxicity s opakovaným
podáváním u myší byly při užití stejných analogických protilátek proti myšímu TNFα pozorovány
krystalické usazeniny v pouzdru oční čočky u některých myších samců. Žádná specifická
oftalmologická vyšetření u pacientů, která by objasnila závažnost těchto nálezů pro člověka, nebyla
provedena.
Dlouhodobé studie na vyhodnocení karcinogenního potenciálu infliximabu nebyly provedeny. Studie
u myší s deficitem TNFα neprokázaly zvýšení výskytu tumorů, i když byly vystaveny látkám,
o kterých je známo, že jsou iniciátory a/nebo promotory nádorového bujení.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Hexahydrát natrium-sukcinátu
Kyselina jantarová
Sacharóza
Polysorbát
6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Před rekonstitucí

roky při teplotě 2 °C – 8 °C.

Přípravek Zessly lze uchovávat při teplotách maximálně až do 30 °C jednorázově po dobu
až 6 měsíců, nesmí ale překročit původní dobu použitelnosti. Nová doba použitelnosti musí být
napsána na krabičku. Po vyjmutí z chladničky nesmí být přípravek Zessly znovu vrácen do
chladničky.

Po rekonstituci

Byla prokázána chemická a fyzikální stabilita naředěného roztoku v trvání 24 hodin při teplotě 2 °C–
30 °C. Z mikrobiologického hlediska se roztok musí použít co nejdříve, nejpozději do 3 hodin po
rekonstituci a naředění. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření
před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně doba nesmí být delší než 24 hodin při 2 °C–
°C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce
Podmínky uchovávání při teplotě až do 30 °C před rekonstitucí léčivého přípravku, viz bod 6.3.

Podmínky uchovávání po naředění léčivého přípravku, viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Skleněná injekční lahvička typu I s gumovou zátkou a aluminiovou pertlí, chráněnou plastovým
krytem.

Zessly je dostupný v baleních po 1, 2, 3, 4 nebo 5 injekčních lahvičkách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

1. Vypočtěte potřebnou dávku a počet injekčních lahviček přípravku Zessly. Jedna injekční
lahvička obsahuje infliximabum 100 mg. Vypočtěte, jaký bude požadovaný celkový objem
rekonstituovaného roztoku přípravku Zessly.

2. Za aseptických podmínek rekonstituujte obsah každé injekční lahvičky přípravku Zessly 10 ml
vody pro injekci, a to za použití injekční stříkačky s jehlou o velikosti 21 Odstraňte z hrdla injekční lahvičky kryt a otřete hrdlo tamponem namočeným v 70% alkoholu.
Zasuňte injekční jehlu středem gumové zátky do injekční lahvičky a vstříkněte do ní vodu pro
injekci, a to směrem na skleněnou stěnu injekční lahvičky. Jemně injekční lahvičkou zatočte,
abyste dosáhli rozpuštění lyofilizovaného koncentrátu. Vyhněte se příliš dlouhému nebo příliš
agresivnímu pohybování injekční lahvičkou. INJEKČNÍ LAHVIČKOU NETŘEPEJTE. Není
neobvyklé, že se při rozpouštění vytvoří pěna. Nechejte rekonstituovaný roztok ustát po
dobu 5 minut. Zkontrolujte, zda je roztok bezbarvý až světle hnědý a opalizující. Může se v něm
objevit menší počet průsvitných částic, neboť infliximab je protein. Nepoužívejte roztok, pokud
se v něm objeví neprůhledné či jiné cizí částice nebo je odlišně zbarven.

3. Nařeďte celý objem dávky rekonstituovaného roztoku přípravku Zessly na objem 250 ml
injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml přípravku Zessly žádným jiným rozpouštědlem. Ředění může být provedeno tak, že odeberete
objem injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml infuzního vaku ekvivalentní objemu rekonstituovaného přípravku Zessly. Potom pomalu
přidejte celkové množství rekonstituovaného roztoku přípravku Zessly do infuzní láhve nebo
vaku o objemu 250 ml. Jemně promíchejte.

4. Připravený infuzní roztok nepodávejte po dobu kratší, než je doporučená doba infuze
s nízkou vazbou bílkovin přípravek neobsahuje žádné konzervační látky, doporučuje se podat roztok pro infuzi co
nejdříve, nejpozději však do 3 hodin po rekonstituci a naředění. Pokud se rekonstituce/naředění
provádí za aseptických podmínek, lze infuzní roztok přípravku Zessly použít během 24 hodin,
pokud byl uchováván při teplotě 2 °C – 8 °C. Neuchovávejte žádné zbylé množství infuzního
roztoku pro opakované použití.

5. Nebyly provedeny žádné studie fyzikální a biochemické kompatibility při podávání přípravku
Zessly s dalšími léky. Nepodávejte Zessly v jedné intravenózní infuzi současně s žádným dalším
přípravkem.

6. Před podáním vizuálně zkontrolujteZessly, zda neobsahuje částice nebo není odlišně zabarven.
Nepoužívejte roztok, pokud se v něm objeví viditelné neprůhledné či jiné částice nebo odlišné
zabarvení.

7. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18. května Datum posledního prodloužení registrace: 28. listopadu

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ
LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Birkendorfer Strasse 88397 Biberach an der Riss
NĚMECKO

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6336 Langkampfen
RAKOUSKO

Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova ulica 1526 Ljubljana
SLOVINSKO

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Edukační program sestává z karty pacienta, kterou pacient nosí u sebe. Karta slouží jako připomenutí k
zaznamenání výsledků specializovaných vyšetření včetně data jejich provedení a dále k tomu, aby
ostatní ošetřující lékaři získali potřebné informace o pacientově současné léčbě přípravkem.

Karta pacienta musí obsahovat následující klíčová sdělení:
• Připomenutí pacientům, aby kartu pacienta ukazovali všem ošetřujícím lékařům i v situacích,
kdy potřebují rychlou lékařskou pomoc; a sdělení pro lékaře, že pacient používá přípravek
Zessly.
• Připomenutí, že obchodní název přípravku a číslo šarže mají být zaznamenány.
• Možnost pro zaznamenání typu, data a výsledku screeningu na TBC.
• Informaci, že léčba přípravkem Zessly může zvýšit riziko závažné infekce/sepse, oportunních
infekcí, tuberkulózy, reaktivace hepatitidy B, a průlomové infekce po BCG vakcinaci u kojenců
vystavených infliximabu intrauterinně nebo během kojení, a kdy má pacient vyhledat lékaře.
• Kontaktní údaje na předepisujícího lékaře.
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zessly 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
infliximabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje infliximabum 100 mg.
Po rozpuštění obsahuje jeden ml infliximabum 10 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: Hexahydrát natrium-sukcinátu, kyselina jantarová, sacharóza, polysorbát 80.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička 100 mg
injekční lahvičky 100 mg
injekční lahvičky 100 mg
injekční lahvičky 100 mg
injekčních lahviček 100 mg


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
Před použitím naředit.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP
EXP, pokud nebyl přípravek v chladničce ___________________


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Přípravek může být uchováván při pokojové teplotě ale nesmí překročit původní dobu použitelnosti.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/1280/001 1 injekční lahvička 100 mg
EU/1/18/1280/002 2 injekční lahvičky 100 mg
EU/1/18/1280/003 3 injekční lahvičky 100 mg
EU/1/18/1280/004 4 injekční lahvičky 100 mg
EU/1/18/1280/005 5 injekčních lahviček 100 mg


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Zessly 100 mg prášek pro koncentrát
infliximabum
Pouze i.v. podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

100 mg


6. JINÉ



Zessly
infliximabum

KARTA PACIENTA

Jméno pacienta:
Jméno lékaře:
Telefonní číslo lékaře:

Tato karta pacienta obsahuje důležité informace
o bezpečnosti, které je třeba znát před zahájením
a v průběhu léčby přípravkem Zessly.

Ukažte tuto kartu každému lékaři, který Vás léčí.

Předtím, než začnete tento lék používat, si prosím
pečlivě přečtěte příbalovou informaci přípravku
Zessly.

Datum zahájení léčby přípravkem Zessly:

Aktuální podání přípravku:

Je důležité, abyste spolu s Vaším lékařem
zaznamenali název léčivého přípravku a číslo
šarže Vašeho léku.

Požádejte svého lékaře, aby níže vyplnil typ
a datum posledního na tuberkulózu
Vyšetření Vyšetření

Datum Datum

Výsledek: Výsledek:

Dbejte prosím na to, abyste při každé návštěvě
zdravotnického pracovníka mělvšech ostatních léků, které užíváte.

Seznam alergií:

Seznam ostatních léků:


INFEKCE

Před zahájením léčby přípravkem Zessly
• Informujte svého lékaře, pokud trpíte nějakou
infekcí, i kdyby se jednalo o velmi mírnou
infekci.
• Je velmi důležité sdělit svému lékaři, pokud
jste někdy mělkontaktu s někým, kdo měl TBC. Váš lékař
Vás vyšetří, zda netrpíte TBC. Požádejte
svého lékaře, aby vyplnil typ a datum
posledního této karty.
• Sdělte svému lékaři, pokud trpíte
hepatitidou B nebo zda víte, či máte
podezření, že jste přenašečem viru
hepatitidy B.

Během léčby přípravkem Zessly

• Jestliže se u Vás objeví příznaky infekce,
oznamte to neprodleně svému lékaři. Mezi
tyto příznaky patří horečka, únava,
hmotnosti, noční pocení, průjem, rány,
problémy se zuby, pálení při močení nebo
chřipkové příznaky.

TĚHOTENSTVÍ, KOJENÍ A OČKOVÁNÍ

• V případě, že Vám byl přípravek Zessly
podán během těhotenství nebo v období, kdy
kojíte, je důležité, abyste o tom informovala
dětského lékaře předtím, než Vaše dítě
dostane jakoukoli očkovací látku. Vaše dítě
nesmí být očkováno „živou vakcínou“, jako
je BCG během 12 měsíců po narození nebo během
období, kdy kojíte, pokud dětský lékař
nedoporučí jinak.

Noste tuto kartu u sebe po dobu 4 měsíců
po podání poslední dávky přípravku Zessly, nebo
v případě těhotenství po dobu 12 měsíců po
narození Vašeho dítěte. Nežádoucí účinky se
mohou objevit za dlouhou dobu po poslední
dávce přípravku. 
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

Zessly 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
infliximabum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Váš lékař Vám dá také kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní informace, které
musíte znát před zahájením a v průběhu léčby přípravkem Zessly.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Zessly a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zessly používat
3. Jak se přípravek Zessly podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Zessly uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Zessly a k čemu se používá

Přípravek Zessly obsahuje léčivou látku infliximab. Infliximab je monoklonální protilátka – což je
druh bílkoviny, která se váže na specifický cíl v lidském těle nazývaný TNF alfa faktor alfa
Zessly patří do skupiny léčiv zvané „inhibitory TNF“. Používá se u dospělých pacientů k léčbě
následujících zánětlivých onemocnění:
• revmatoidní artritida
• psoriatická artritida
• ankylozující spondylitida • psoriáza.

Zessly je také používán u dospělých pacientů a dětí ve věku od 6 let k léčbě:
• Crohnovy choroby
• ulcerózní kolitidy.

Zessly se váže na TNF alfa zapojuje do zánětlivých procesů v organismu a jeho blokování snižuje zánět v těle.

Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů. Pokud máte aktivní revmatoidní artritidu,
budete nejprve léčenZessly v kombinaci s jiným lékem, methotrexátem, ke:
• zmírnění známek a příznaků onemocnění
• zpomalení poškození kloubů
• zlepšení fyzického stavu.

Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů, obvykle doprovázené psoriázou Pokud trpíte psoriatickou artritidou, budete nejprve léčenneúčinkují dostatečně, bude Vám podáván Zessly ke:
• zmírnění známek a příznaků onemocnění
• zpomalení poškození kloubů
• zlepšení fyzického stavu.

Ankylozující spondylitida Ankylozující spondylitida je zánětlivé onemocnění páteře. Pokud trpíte tímto onemocněním, budete
nejprve léčenke:
• zmírnění známek a příznaků onemocnění
• zlepšení fyzického stavu.

Psoriáza
Psoriáza s plaky, budete nejprve léčentyto léky neúčinkují dostatečně, bude Vám podáván Zessly ke zmírnění projevů a příznaků
onemocnění.

Ulcerózní kolitida
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění střeva. Pokud máte ulcerózní kolitidu, budete nejprve
léčenonemocnění.

Crohnova choroba
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střeva. Pokud trpíte Crohnovou chorobou, budete nejprve
léčen• léčbě aktivní Crohnovy choroby
• snížení počtu abnormálních vyústění střev na povrch kůže jinými léky nebo chirurgickými výkony.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zessly používat

Přípravek Zessly Vám nesmí být podán, jestliže:
• Jste alergickýv bodě 6• Jste alergický• Trpíte tuberkulózou nebo sepsí.
• Trpíte středně závažným nebo závažným srdečním selháním.

Pokud trpíte některým z výše uvedených stavů, přípravek Zessly nepoužívejte. Pokud si nejste jistýřekněte to svému lékaři dříve, než Vám bude přípravek Zessly podán.

Upozornění a opatření
Předtím, než Vám bude přípravek Zessly podán nebo v průběhu léčby, se poraďte se svým lékařem,
jestliže máte, nebo se vás týká následující:

Již dříve jste byl• Jestliže jste již v minulosti bylznovu léčbu přípravkem Zessly, sdělte to svému lékaři.
• Jestliže jste infliximab vysadilkdyž znovu začnete léčbu.

Infekce
• Jestliže trpíte infekčním onemocněním, a to i v případě, že se jedná o mírné onemocnění, sdělte
to svému lékaři dříve, než Vám bude přípravek Zessly podán.
• Jestliže jste někdy žilhistoplasmóza, kokcidioidomykóza nebo blastomykóza, sdělte to svému lékaři dříve, než Vám
bude přípravek Zessly podán. Tyto infekce jsou způsobeny zvláštním typem hub, které mohou
napadnout plíce nebo další části Vašeho těla.
• Během léčby přípravkem Zessly můžete být více náchylnýJestliže Vám je 65 let nebo více, je u Vás zvýšené riziko.
• Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce způsobené viry, houbami,
bakteriemi, nebo jinými organismy z prostředí, a sepsi, která může být život ohrožující.
• Pokud tedy během léčby přípravkem Zessly zaznamenáte kterýkoli z příznaků infekce, oznamte
to neprodleně svému lékaři. Mezi tyto příznaky patří horečka, kašel, příznaky chřipky, celková
únava, zarudlá nebo horká kůže, rány nebo problémy s chrupem. Váš lékař může doporučit
dočasné přerušení léčby přípravkem Zessly.

Tuberkulóza • Je velmi důležité sdělit lékaři, zda jste někdy měls někým, kdo měl nebo má TBC.
• Lékař Vás vyšetří, zda netrpíte TBC. U pacientů léčených infliximabem byly hlášeny případy
onemocnění TBC i u pacientů, kteří již byli léčeni léky proti TBC. Lékař Vám zaznamená
výsledky těchto vyšetření do karty pacienta pro připomenutí.
• Pokud se Váš lékař bude domnívat, že je u Vás riziko onemocnění TBC, můžete být léčenpřípravky proti TBC ještě předtím, než Vám bude podán přípravek Zessly.
Pokud se u Vás během léčby přípravkem Zessly objeví kterýkoli z příznaků tuberkulózy, oznamte to
neprodleně svému lékaři. Mezi tyto příznaky patří přetrvávající kašel, úbytek tělesné hmotnosti, pocit
únavy, horečka, noční pocení.

Virus hepatitidy B
• Pokud jste nosičem viru hepatitidy B nebo jste měllékaře předtím, než Vám bude přípravek Zessly podán.
• Upozorněte lékaře, pokud si myslíte, že můžete být ohrožen• Lékař by Vám měl provést testy na přítomnost viru hepatitidy B.
• Léčba inhibitory TNF, jako je Zessly, může vést u pacientů, kteří jsou nosiči tohoto viru, k
reaktivaci HBV některých případech ohrožovat život.

Srdeční obtíže
• Informujte svého lékaře, jestliže trpíte jakýmikoli srdečními obtížemi, např. mírným srdečním
selháním.
• Lékař bude pečlivě sledovat Vaše srdce.
• Pokud se u Vás během léčby přípravkem Zessly objeví nové příznaky srdečního selhání nebo se
stávající příznaky zhorší, je nutno neprodleně kontaktovat lékaře. Mezi tyto příznaky patří
dušnost nebo otoky nohou.

Nádorové onemocnění a lymfom
• Dříve než Vám bude přípravek Zessly podán, sdělte svému lékaři, zda trpíte nebo jste někdy
v minulosti trpěl• U pacientů se závažnou revmatoidní artritidou trpících tímto onemocněním dlouhou dobu může
být zvýšené riziko vzniku lymfomu.
• U dětí a dospělých, kteří užívají přípravek Zessly, se může zvýšit riziko vzniku lymfomu nebo
jiného nádorového onemocnění.
• U některých pacientů, kteří dostávali inhibitory TNF, včetně infliximabu, se rozvinul vzácný typ
rakoviny zvaný hepatosplenický T-buněčný lymfom. Z těchto pacientů byla většina dospívající
chlapci nebo mladí muži a většina měla buď Crohnovu chorobu, nebo ulcerózní kolitidu. Tento
typ nádorového onemocnění obvykle končil smrtí. Téměř všichni pacienti vedle inhibitorů TNF
také dostávali léky obsahující azathioprin nebo 6-merkaptopurin.
• U některých pacientů léčených infliximabem se rozvinuly určité typy kožních nádorových
onemocnění. Pokud se během léčby nebo po jejím skončení objeví změny na kůži nebo
výrůstky na kůži, sdělte to svému lékaři.
• U některých žen, které jsou léčeny na revmatoidní artritidu infliximabem, se vyvinula rakovina
děložního krčku. Ženám, které používají přípravek Zessly, včetně žen starších 60 let, může lékař
doporučit pravidelná preventivní vyšetření na rakovinu děložního krčku.

Plicní onemocnění nebo silní kuřáci
• Jestliže trpíte chronickou obstrukční plicní chorobou kuřačka, sdělte to svému lékaři, dříve než Vám bude podán Zessly.
• U pacientů s CHOPN a silných kuřáků/kuřaček může být zvýšené riziko vzniku rakoviny při
léčbě přípravkem Zessly.

Onemocnění nervového systému
• Před podáním přípravku Zessly sdělte svému lékaři, zda máte nebo jste mělovlivňoval nervový systém. Jedná se o roztroušenou sklerózu, Guillian-Barrého syndrom
zánět očního nervu.
Pokud se u Vás během léčby přípravkem Zessly objeví příznaky nervového onemocnění, oznamte to
neprodleně svému lékaři. Mezi tyto příznaky patří poruchy vidění, slabost paží a nohou, necitlivost
nebo brnění jakékoliv části Vašeho těla.

Abnormální otevřené rány na kůži
• Jestliže trpíte abnormálními otevřenými ranami na kůži než Vám bude podán Zessly.

Očkování
• Jestliže jste v nedávné době byllékaře.
• Před zahájením léčby přípravkem Zessly máte podstoupit doporučená očkování. Během léčby
přípravkem Zessly můžete podstoupit některá očkování, kromě očkování živými vakcínami
infekce, pokud používáte Zessly.
• Jestliže Vám byl přípravek Zessly podáván během těhotenství, Vaše dítě může mít rovněž vyšší
riziko vzniku infekce v důsledku podání živé vakcíny během prvního roku života. Je důležité,
abyste dětského lékaře i ostatní lékaře informovala o používání přípravku Zessly, aby mohli
rozhodnout, kdy má být Vaše dítě očkováno, včetně očkování živými vakcínami, jako je BCG
vakcína • Jestliže kojíte, je důležité, abyste informovala dětského lékaře a další zdravotnické pracovníky
o tom, že používáte přípravek Zessly, předtím, než Vaše dítě dostane jakoukoli vakcínu. Více
informací naleznete v bodě Těhotenství a kojení.

Terapeutická infekční agens • Promluvte si se svým lékařem, pokud jste v nedávné době podstoupilnaplánovanou léčbu s použitím terapeutických infekčních agens rakoviny
Operace a stomatologické zákroky
• Jestliže se chystáte podstoupit chirurgický výkon nebo stomatologický zákrok, sdělte to svému
lékaři.
• Sdělte chirurgovi či stomatologovi, že používáte přípravek Zessly, a ukažte mu kartu pacienta.

Jaterní problémy
• U některých pacientů, kterým byl podáván přípravek o obsahující infliximab, se rozvinuly
závažné problémy s játry.
• Neprodleně oznamte svému lékaři, pokud se u Vás v průběhu léčby přípravkem Zessly objeví
příznaky problémů s játry. Tyto příznaky zahrnují zežloutnutí kůže a očí, tmavě hnědě
zbarvenou moč, bolest nebo otok v pravém podžebří, bolest kloubů, kožní vyrážky, nebo
horečku.

Nízký počet krvinek
• U některých pacientů, kterým byl podáván přípravek obsahující infliximab, nemusí být tělo
schopné vytvořit dostatek krvinek, které pomáhají bojovat proti infekcím nebo zastavovat
krvácení.
• Neprodleně oznamte svému lékaři, pokud se u Vás v průběhu léčby přípravkem Zessly objeví
příznaky nízkého počtu krvinek. Tyto příznaky zahrnují přetrvávající horečku, větší sklon ke
krvácení nebo tvorbě modřin, malé červené nebo fialové tečky na kůži způsobené krvácením
pod kůži, nebo bledost.

Systémová imunitní onemocnění
• U některých pacientů, kterým byl podáván přípravek obsahující infliximab, se rozvinuly
příznaky systémového imunitního onemocnění zvaného lupus.
• Neprodleně oznamte svému lékaři, pokud se u Vás v průběhu léčby přípravkem Zessly objeví
příznaky imunitního onemocnění zvaného lupus. Tyto příznaky zahrnují bolest kloubů nebo
vyrážku na tvářích nebo pažích, která je citlivá na sluneční záření.

Děti a dospívající
Výše uvedené informace se týkají také dětí a dospívajících. Navíc:
• U některých dětí a dospívajících pacientů, kteří užívali inhibitory TNF, jako je přípravek Zessly,
se rozvinula nádorová onemocnění, včetně neobvyklých typů, která někdy končila úmrtím.
• Ve srovnání s dospělými se u více dětí používajících přípravek Zessly rozvinula infekce.
• Děti musí doporučená očkování dostat před zahájením léčby přípravkem Zessly. Děti mohou
v průběhu léčby přípravkem Zessly podstoupit některá očkování, kromě očkování živými
vakcínami.

Pokud si nejste jistýsvým lékařem ještě před zahájením podávání přípravku Zessly.

Další léčivé přípravky a Zessly
Pacienti, kteří trpí infekčním onemocněním, již užívají některé z léčivých přípravků k léčbě tohoto
onemocnění. Tyto léčivé přípravky mohou způsobovat nežádoucí účinky. Lékař Vám poradí, které
z těchto léčivých přípravků musíte i nadále užívat během léčby přípravkem Zessly.

Informujte svého lékaře o všech dalších lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívali o jakýchkoli jiných lécích určených k léčbě Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, revmatoidní
artritidy, ankylozující spondylitidy, psoriatické artritidy nebo psoriázy nebo o lécích vydávaných
bez lékařského předpisu, jako jsou např. vitaminy a rostlinné přípravky.

V každém případě informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léčivých přípravků:
• Léky ovlivňující imunitní systém.
• Kineret • Orencia
Během používání přípravku Zessly nesmíte být očkovánZessly používala během těhotenství nebo jestliže přípravek Zessly používáte během kojení, informujte
o tom dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky, kteří o Vaše dítě pečují, předtím, než Vaše
dítě dostane jakoukoli očkovací látku.

Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem ještě před použitím přípravku Zessly.

Těhotenství, kojení a plodnost
• Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat. Přípravek Zessly lze
používat v průběhu těhotenství nebo kojení, pouze pokud to lékař u Vás považuje za zcela
nezbytné.
• V průběhu léčby přípravkem Zessly a ještě po dobu 6 měsíců od ukončení léčby byste neměla
otěhotnět. Poraďte se se svým lékařem o používání antikoncepce.
• Jestliže Vám byl podáván přípravek Zessly během těhotenství, může mít Vaše dítě vyšší riziko
vzniku infekce.
• Je důležité, abyste dětského lékaře i ostatní lékaře informovala o používání přípravku Zessly
před tím, než bude Vašemu dítěti podána jakákoli očkovací látka. Jestliže Vám byl podáván
přípravek Zessly během těhotenství, podání BCG vakcíny Vašemu dítěti během 12 měsíců po narození může vést k infekci se závažnými komplikacemi,
včetně úmrtí. Živé očkovací látky, jako je BCG vakcína, nesmí být Vašemu dítěti podány
během 12 měsíců po narození, pokud dětský lékař nedoporučí jinak. Více informací
viz bod o očkování.
• Jestliže kojíte, je důležité, abyste informovala dětského lékaře a další zdravotnické pracovníky
o tom, že používáte přípravek Zessly, předtím, než Vaše dítě dostane jakoukoli vakcínu. Živé
očkovací látky nesmí být Vašemu dítěti podány během období, kdy kojíte, pokud dětský lékař
nedoporučí jinak.
• U kojenců narozených ženám léčeným infliximabem během těhotenství byla hlášená závažná
snížení počtu bílých krvinek. Pokud má Vaše dítě nepřetržité horečky nebo infekce, ihned
kontaktujte dětského lékaře.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nepravděpodobné, že by podávání přípravku Zessly ovlivnilo schopnost řízení dopravních
prostředků, obsluhování nástrojů nebo strojů. Pokud se po podání přípravku Zessly cítíte unavenýmáte závrať nebo se necítíte dobře, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné nástroje nebo
stroje.

Přípravek Zessly obsahuje sodík
Přípravek Zessly obsahuje méně než 1 mmol sodíku sodíku. Avšak předtím, než Vám je přípravek Zessly podán, je smíchán s roztokem, který sodík
obsahuje. Poraďte se se svým lékařem, pokud jste na dietě s nízkým obsahem sodíku.


3. Jak se přípravek Zessly podává

Revmatoidní artritida
Obvyklá dávka je 3 mg na kilogram tělesné hmotnosti.

Psoriatická artritida, ankylozující spondylitida kolitida, Crohnova choroba
Obvyklá dávka je 5 mg na kilogram tělesné hmotnosti.

Jak se Zessly podává
• Zessly Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra.
• Lékař nebo sestra připraví léčivý přípravek pro infuzi.
• Léčivý přípravek Vám bude podáván jako infuze z žil na paži. Po třetí léčbě může Váš lékař rozhodnout o podávání Vaší dávky přípravku Zessly
po dobu 1 hodiny.
• Během infuze a po dobu 1 až 2 hodin poté budete sledován
Jaké množství přípravku Zessly se podává
• O dávce a dávkovacím intervalu přípravku Zessly rozhodne Váš lékař. Bude to záviset na
charakteru onemocnění, na tělesné hmotnosti a na Vaší reakci na léčbu přípravkem Zessly.
• Následující tabulka ukazuje, jak často budete obvykle dostávat tento léčivý přípravek po první
dávce.

2. dávka㌮Další dávkyonemocnění 
 
Použití u dětí a dospívajících
Přípravek Zessly se smí používat pouze u dětí léčených na Crohnovu chorobu nebo ulcerózní kolitidu.
Tyto děti musí být ve věku 6 let nebo starší.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Zessly
Je velmi nepravděpodobné, že by Vám bylo podáno příliš mnoho přípravku Zessly, protože tento lék
podává vždy lékař nebo zdravotní sestra. Nežádoucí účinky po předávkování přípravkem Zessly
nejsou známy.

Jestliže zapomenete nebo vynecháte svou infuzi přípravku Zessly
Pokud zapomenete nebo zmeškáte návštěvu pro podání přípravku Zessly, domluvte si novou návštěvu
co nejdříve.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina z nich je mírných až středně závažných. Avšak u některých pacientů se
mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky a mohou vyžadovat léčbu. Nežádoucí účinky se mohou
projevit i po ukončení léčby přípravkem Zessly.

Kontaktujte neprodleně svého lékaře vždy, když zaznamenáte kterýkoli z následujících
příznaků:
• Příznaky alergické reakce, jako jsou otok obličeje, rtů, ústní dutiny nebo krku, které mohou
způsobit obtíže při polykání nebo dýchání, kožní vyrážka, kopřivka, otoky rukou, nohou nebo
kotníků. Některé z těchto reakcí mohou být závažné nebo život ohrožující. Alergická reakce se
může objevit během 2 hodin po podání injekce nebo i později. Další alergické reakce, které se
mohou projevit až do 12 dnů po podání injekce, jsou bolest svalů, horečka, bolest kloubů nebo
čelistí, bolest v krku, bolest hlavy.
• Příznaky srdečních obtíží, jako je nepříjemný pocit na hrudi nebo bolest na hrudi, bolest paže,
bolest břicha, dušnost, úzkost, točení hlavy, závrať, mdloby, pocení, nevolnost zvracenínohou.
• Příznaky infekce připomínající chřipku, úbytek tělesné hmotnosti, noční pocení, průjem, rány, nahromadění hnisu
ve střevě nebo okolo konečníku • Možné příznaky rakoviny zahrnující, ale nikoli pouze omezené na otok lymfatických uzlin,
snížení tělesné hmotnosti, horečku, neobvyklé uzlíky pod kůží, změny mateřských znamének
nebo ve zbarvení kůže, nebo neobvyklé poševní krvácení.
• Příznaky plicních obtíží, jako jsou kašel, dechové potíže nebo pocit tíhy na hrudi.
• Příznaky potíží nervového systému mrtvice náhlá zmatenost, potíže s mluvením nebo porozuměním; potíže s viděním jedním nebo oběma
očima, potíže při chůzi, závrať, ztráta rovnováhy nebo koordinace nebo silná bolest hlavyepileptické záchvaty, brnění, necitlivost jakékoli části těla nebo slabost rukou nebo nohou,
poruchy vidění jako např. dvojité vidění či jiné oční problémy.
• Příznaky jaterních potíží mělpodžebří, bolest kloubů, kožní vyrážky, nebo horečka.
• Příznaky poruchy imunitního systému jako jsou bolest kloubů nebo vyrážka na tvářích či
pažích, která je citlivá na sluneční záření vyrážka • Příznaky nízkého počtu krvinek, jako jsou přetrvávající horečka, větší sklon ke krvácení nebo
výskytu modřin, malé červené nebo fialové tečky na kůži, které jsou způsobeny krvácením pod
kůži, nebo bledost.
• Příznaky závažných kožních problémů, jako jsou načervenalé tečky vypadající jako terč nebo
kruhové skvrny často s centrálními puchýři na trupu, rozsáhlé oblasti olupování a odlupování
naplněné hnisem, které se mohou šířit po těle. Tyto kožní reakce mohou být doprovázeny
horečkou.

Pokud se u Vás objeví kterýkoliv z výše uvedených nežádoucích účinků, kontaktujte neprodleně svého
lékaře.

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány při léčbě přípravky obsahujícími infliximab:

Velmi časté • Bolest žaludku, nevolnost • Virové infekce jako např. opar či chřipka
• Záněty horních cest dýchacích, jako je sinusitida • Bolest hlavy
• Nežádoucí účinky související s podáním infuze
• Bolest.

Časté • Poruchy jaterních funkcí, zvýšení hodnot jaterních enzymů • Plicní nebo hrudní infekce, jako je bronchitida • Obtížné nebo bolestivé dýchání, bolest na hrudi
• Krvácení v žaludku nebo střevech, průjem, poruchy trávení, pálení žáhy, zácpa
• Kopřivka, svědivá vyrážka nebo suchá kůže
• Problémy s rovnováhou nebo pocit závratě
• Horečka, zvýšené pocení
• Poruchy oběhu, jako je nízký nebo vysoký krevní tlak
• Modřiny, návaly nebo krvácení z nosu, horká kůže, zarudnutí kůže • Pocit únavy či slabosti
• Bakteriální infekce, jako jsou např. otrava krve, abscesy, infekce kůže • Plísňová infekce kůže
• Problémy s krví, jako např. anémie • Otoky lymfatických uzlin
• Deprese, poruchy spánku
• Oční problémy zahrnující zarudnutí očí a infekce
• Zrychlení srdečního rytmu • Bolesti kloubů, svalů nebo zad
• Infekce močových cest
• Lupénka, kožní problémy, jako je ekzém a ztráta vlasů
• Reakce v místě vpichu injekce, jako např. bolest, otok, zarudnutí nebo svědění
• Třesavka, hromadění tekutiny pod kůží způsobující otoky
• Pocit znecitlivění nebo pocit brnění

Méně časté • Nedostatečné prokrvení, otoky žil
• Nahromadění krve mimo cévy • Kožní problémy jako jsou puchýře, bradavice, neobvyklá zabarvení kůže nebo pigmentace,
otoky rtů, nebo zesílení kůže, nebo červená, šupinatá kůže tvořící šupinky
• Závažné alergické reakce lupus, alergické reakce na cizí bílkoviny
• Zhoršené hojení ran
• Otok jater • Zapomnětlivost, podrážděnost, zmatenost, nervozita
• Oční problémy včetně rozmazaného či zhoršeného vidění, oteklé oči nebo ječné zrno
• Nově vzniklé srdeční selhání nebo jeho zhoršení, pomalý srdeční tep
• Mdloby
• Křeče, nervové poruchy
• Perforace • Zduření slinivky • Plísňové infekce, např. kvasinková infekce, nebo plísňová infekce nehtů
• Plicní obtíže • Tekutina kolem plic • Potíže s dýcháním způsobené zúžením dýchacích cest
• Zánět blány obalující plíce při dýchání • Tuberkulóza
• Infekce ledvin
• Nízký počet krevních destiček, příliš mnoho bílých krvinek
• Poševní infekce
• Výsledky krevních testů, které vykazují tvorbu „protilátek“ proti vlastnímu tělu
• Změny hladin cholesterolu a tuků v krvi.

Vzácné • Druh rakoviny krve • Oběhové selhání • Zánět mozkových blan • Infekce z důvodu oslabeného imunitního systému
• Infekční hepatitida B, pokud jste hepatitidou typu B trpěl• Zánět jater způsobený imunitním systémem • Problémy s játry, které způsobují zežloutnutí kůže nebo očí • Abnormální otoky nebo růst tkání
• Závažná alergická reakce, která může způsobit ztrátu vědomí a může být život ohrožující
• Otoky malých cév • Poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny sarkoidóza• Nahromadění imunitních buněk v důsledku zánětlivé odpovědi • Ztráta zájmu a emocí
• Závažné kožní problémy, jako např. toxická epidermální nekrolýza, Stevensův–Johnsonův
syndrom a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza
• Jiné kožní problémy, jako je erythema multiforme, lichenoidní reakce kožní vyrážka a/nebo vláknité bílošedé linie na sliznicíchvřídky • Závažná nervová onemocnění, jako např. transverzální myelitida, onemocnění podobné
roztroušené skleróze, zánět očního nervu a Guillain–Barrého syndrom
• Zánět v oku, který může způsobit změny ve vidění, včetně slepoty
• Tekutina v perikardiální dutině – dutině mezi vnějším povrchem a zevním obalem srdce
• Závažné plicní obtíže • Melanom • Rakovina děložního krčku
• Snížení počtu krvinek, včetně závažného poklesu počtu bílých krvinek
• Malé červené nebo fialové tečky na kůži způsobené krvácením pod kůži
• Abnormální hodnoty krevní bílkoviny nazývané „komplementární faktor“, která je součástí
imunitního systému.

Není známo • Nádorové onemocnění u dětí a dospělých
• Vzácný druh rakoviny krve, který se vyskytuje většinou u dospívajících chlapců nebo mladých
mužů • Selhání jater
• Karcinom Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži
• Zhoršení stavu zvaného dermatomyozitida svalovou slabostí• Srdeční infarkt • Mozková mrtvice
• Dočasná ztráta zraku během infuze nebo do 2 hodin po infuzi.
• Infekce způsobená živou vakcínou z důvodu oslabeného imunitního systému.

Další nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
U dětí, které používaly přípravek Zessly při Crohnově chorobě, se ukázaly některé odlišnosti
v nežádoucích účincích ve srovnání s dospělými, kteří používali infliximab při Crohnově chorobě.
Nežádoucí účinky, které se vyskytly častěji u dětí, byly: nízký počet červených krvinek ve stolici, nízký celkový počet bílých krvinek virové infekce, nízký počet neutrofilů, což jsou bílé krvinky, které bojují proti infekci zlomenina kostí, bakteriální infekce a alergické reakce dýchacích cest.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Zessly uchovávat

Přípravek Zessly bude uchováván zdravotnickými pracovníky. Podmínky pro uchovávání, pokud byste
je potřeboval• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce
za "EXP". Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
• Uchovávejte v chladničce • Tento léčivý přípravek lze také uchovávat v původní krabičce mimo chladničku při teplotách
maximálně až do 30 °C jednorázově po dobu až 6 měsíců, avšak nesmí překročit datum
expirace. V tomto případě přípravek do chladničky znovu nevracejte. Napište novou dobu
použitelnosti na krabičku, uveďte den/měsíc/rok. Pokud léčivý přípravek není použit do nové
doby použitelnosti nebo doby použitelnosti vytištěné na krabičce, podle toho co nastane dříve,
zlikvidujte ho.
• Po přípravě přípravku Zessly pro infuzi se doporučuje jeho použití co nejdříve do 3 hodinv chladničce při teplotě od 2 °C do 8 °C po dobu 24 hodin.
• Nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud je jinak zbarvený nebo se v něm objeví částice.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Zessly obsahuje
• Léčivou látkou je infliximabum. Jedna injekční lahvička obsahuje infliximabum 100 mg.
Po přípravě obsahuje jeden mililitr 10 mg infliximabu.
• Pomocnými látkami jsou hexahydrát natrium-sukcinátu, kyselina jantarová, sacharóza,
polysorbát 80
Jak přípravek Zessly vypadá a co obsahuje toto balení
Zessly se dodává jako skleněná injekční lahvička obsahující prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Zessly je k dispozici v baleních po 1, 2, 3, 4 nebo 5 injekčních lahvičkách. Na trhu nemusí být
všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko

Výrobce

Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6336 Langkampfen
Rakousko

Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova ulica 1526 Ljubljana
Slovinsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Sandoz nv/sa
Tél/Tel: +32 2 722 97
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas
Tel: +370 5 2636 България
Сандоз България КЧТ
Тел.: +359 2 970 47
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz nv/saTél/Tel.: +32 2 722 97
Česká republika
Sandoz s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Tel.: +36 1 430
Danmark/Norge/Ísland/Sverige
Sandoz A/S
Tlf: +45 63 95 10
Malta
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Tel: +356 Deutschland
Hexal AG
Tel: +49 8024 908
Nederland
Sandoz B.V.
Tel: +31 36 52 41
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Tel: +372 665
Österreich
Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Polska
Sandoz Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 209 70
España
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 900 456
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Tel: +351 21 196 40
France
Sandoz SAS
Tél: +33 1 49 64 48
România
Sandoz SRL
Tel: +40 21 407 51
Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Tel: +385 1 23 53 111

Slovenija
Lek farmacevtska družba d.d.
Tel: +386 1 580 21 Ireland
Rowex Ltd.
Tel: + 353 27
Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Tel: +421 2 48 200 600
Italia
Sandoz S.p.A.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Puh/Tel: +358 010 6133
Κύπρος
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Τηλ: +357 22 69 0690
United KingdomSandoz GmbH
Tel: +43 5338
Latvija
Sandoz d.d. Latvia filiāle
Tel: +371 67 892

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

Následující informace je určena pouze pro lékaře nebo zdravotnické pracovníky:

Pacienti léčení infliximabem musí dostat kartu pacienta.

Pokyny pro použití a zacházení – podmínky uchovávání

Uchovávejte při teplotě 2 °C – 8 °C.

Přípravek Zessly může být uchováván při teplotách maximálně až do 30 °C jednorázově po dobu
až 6 měsíců, ale nesmí překročit původní dobu použitelnosti. Nová doba použitelnosti musí být
napsána na krabičku. Po vyjmutí z chladničky nesmí být přípravek Zessly do chladničky znovu
vrácen.

Pokyny pro použití a zacházení – rekonstituce, naředění a podání

V zájmu zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravků se má podrobně zaznamenat název
a číslo šarže podaného léčivého přípravku.


1. Vypočtěte potřebnou dávku a počet injekčních lahviček přípravku Zessly. Jedna injekční

lahvička obsahuje infliximabum 100 mg. Vypočtěte, jaký bude požadovaný celkový objem
rekonstituovaného roztoku přípravku Zessly.

2. Za aseptických podmínek rekonstituujte obsah každé injekční lahvičky přípravku Zessly 10 ml
vody pro injekci, a to za použití injekční stříkačky s jehlou o velikosti 21 Odstraňte z hrdla injekční lahvičky kryt a otřete hrdlo tamponem namočeným v 70% alkoholu.
Zasuňte injekční jehlu středem gumové zátky do injekční lahvičky a vstříkněte do ní vodu pro
injekci, a to směrem na skleněnou stěnu injekční lahvičky. Jemně injekční lahvičkou zatočte,
abyste dosáhli rozpuštění lyofilizovaného koncentrátu. Vyhněte se příliš dlouhému nebo příliš
agresivnímu pohybování injekční lahvičkou. INJEKČNÍ LAHVIČKOU NETŘEPEJTE. Není
neobvyklé, že se při rozpouštění vytvoří pěna. Nechejte rekonstituovaný roztok ustát po
dobu 5 minut. Zkontrolujte, zda je roztok bezbarvý až světle hnědý a opalizující. Může se v něm
objevit menší počet průsvitných částic, neboť infliximab je protein. Nepoužívejte roztok, pokud
se v něm objeví neprůhledné či jiné cizí částice nebo je odlišně zbarven.

3. Nařeďte celý objem dávky rekonstituovaného roztoku přípravku Zessly na objem 250 ml
injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml přípravku Zessly žádným jiným rozpouštědlem. Ředění může být provedeno tak, že odeberete
objem injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml infuzního vaku ekvivalentní objemu rekonstituovaného přípravku Zessly. Potom pomalu
přidejte celkové množství rekonstituovaného roztoku přípravku Zessly do infuzní láhve nebo
vaku o objemu 250 ml. Jemně promíchejte.

4. Připravený infuzní roztok nesmí být podáván po dobu kratší, než je doporučená doba infuze.
Použijte pouze infuzní set s in-line vestavěným sterilním, nepyrogenním filtrem s nízkou
vazbou bílkovin neobsahuje žádné konzervační látky, doporučuje se podat roztok pro infuzi co nejdříve,
nejpozději však do 3 hodin po rekonstituci a naředění. Pokud se rekonstituce/naředění provádí
za aseptických podmínek, lze infuzní roztok přípravku Zessly použít během 24 hodin, pokud byl
uchováván při teplotě 2 °C–8 °C. Neuchovávejte žádné zbylé množství infuzního roztoku pro
opakované použití.

5. Nebyly provedeny žádné studie fyzikální a biochemické kompatibility při podávání přípravku
Zessly s dalšími léky. Nepodávejte přípravek Zessly v jedné intravenózní infuzi současně s
žádným dalším přípravkem.

6. Před podáním vizuálně zkontrolujte, zda přípravek Zessly neobsahuje částice nebo není odlišně
zabarven. Nepoužívejte roztok, pokud se v něm objeví viditelné neprůhledné či jiné částice nebo
odlišné zabarvení.

7. Jakýkoli nepoužitý přípravek nebo zbylý materiál by se měl zlikvidovat v souladu s místními
požadavky.