Zessly

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04AB02.

Přípravek Zessly je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem informace jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu.

Mechanismus účinku

Infliximab je chimérická lidská-myší monoklonální protilátka, která se váže s vysokou afinitou na
rozpustné a transmembránové formy TNFα, ale ne na lymfotoxin α
Farmakodynamické účinky

Infliximab inhibuje funkční aktivitu TNFα v širokém spektru in vitro biologických metodik. Infliximab
zabraňoval vývoji polyartritidy u transgenních myší, u kterých se vyvinula polyartritida jako výsledek
vrozené exprese lidského TNFα, a když byl podáván po vzniku nemoci, umožnil hojení erodovaných
kloubů. In vivo tvoří infliximab velmi rychle stabilní komplexy s lidským TNFα, a současně s tím
ztrácí TNFα svou bioaktivitu.

V kloubech pacientů s revmatoidní polyartritidou byly nalezeny zvýšené koncentrace TNFα, které
korelují se zvýšenou aktivitou nemoci. Léčba infliximabem redukovala u revmatoidní artritidy
infiltraci zánětlivých buněk do zanícené oblasti kloubu, jakož i expresi molekul zprostředkujících
celulární adhesi, chemotaxi a tkáňovou degradaci. Po léčbě infliximabem byl u pacientů prokázán
pokles sérových hladin interleukinu 6 hemoglobinu u pacientů s revmatoidní artritidou se sníženými hladinami hemoglobinu, ve srovnání
s hodnotami před léčbou. Periferní krevní lymfocyty dále nevykazovaly signifikantní pokles v počtu
nebo v proliferativních odpovědích na in vitro mitogenní stimulaci ve srovnání s buňkami neléčených
pacientů. U pacientů s psoriázou vedla léčba infliximabem k poklesu epidermálního zánětu
a normalizaci diferenciace keratinocytů v psoriatických placích. U psoriatické artritidy snížilo
krátkodobé podávání infliximabu počet T-lymfocytů a cév v synovii i psoriaticky změněné kůži.

Histologické hodnocení biopsií kolonu, získaných před léčbou a za čtyři týdny po podání infliximabu
prokázalo významný pokles detekovatelného TNFα. Léčba pacientů s Crohnovou chorobou
infliximabem vedla též k podstatnému snížení obvykle zvýšených sérových hladin markeru zánětu,
CRP. Celkový počet leukocytů v periferní krvi byl u pacientů léčených infliximabem ovlivněn jen
zcela minimálně, i když změny lymfocytů, monocytů a neutrofilů odrážely posuny k normálním
hodnotám. Mononukleáry v periferní krvi srovnání s neléčenými pacienty nezmenšenou proliferativní reaktivitu na stimuly, a k žádným
podstatným změnám nedocházelo po léčbě infliximabem ani v produkci cytokinů stimulovanými
PBMC. Analýza mononukleárních buněk lamina propria, získaných biopsií střevní sliznice, prokázala,
že podávání infliximabu vede k poklesu počtu buněk schopných exprese TNFα a interferonu γ.
Dodatečné histologické studie přinesly důkazy toho, že léčba infliximabem omezuje infiltraci
zánětlivých buněk do postižených oblastí střeva a hladiny markerů zánětu v těchto místech.
Endoskopická vyšetření střevní sliznice prokázala u pacientů léčených infliximabem, že se sliznice
hojí.

Klinická účinnost a bezpečnost

Revmatoidní artritida u dospělých

Účinnost infliximabu byla hodnocena ve dvou multicentrických, randomizovaných, dvojitě
zaslepených, pivotních klinických hodnoceních. V obou studiích bylo povoleno současné podávání
stabilních dávek kyseliny listové, perorálních kortikosteroidů protizánětlivých léčiv
Primárními cílovými parametry byly redukce známek a příznaků, stanovených podle kritérií
„American College of Rheumatology“ pro studii 2 Redukce známek a příznaků byla definována jako nejméně 20 % zlepšení u otoku kloubů, a u 3 z následujících 5 kritérií: hodnocení pacienta, počítáno podle nejnižšího procenta zlepšení bolesti i otoku kloubů, počtu citlivých kloubů a
mediánu 5 zbývajících kritérií odpovědi ACR. Strukturální poškození kloubů štěrbinysystému v modifikaci van der Heijdové 0-440 průměrné změny fyzické funkce oproti výchozím hodnotám u pacientů v průběhu času bylo použito
dotazníku HAQ
Ve studii 1 kontrolované placebem, které se zúčastnilo 428 pacientů s aktivní revmatoidní artritidou
navzdory léčbě methotrexátem, byly hodnoceny odpovědi ve 30. a 54. a 102. týdnu.
Přibližně 50 % pacientů bylo ve funkční třídě III. Pacientům bylo podáváno placebo, 3 mg/kg
nebo 10 mg/kg infliximabu v 0., 2. a 6. týdnu a poté každý 4. nebo 8. týden. Všichni pacienti
dostávali 6 měsíců před zařazením do studie stabilní dávky methotrexátu a zůstali na stabilních dávkách v průběhu studie.

Výsledky v 54. týdnu v Tabulce 3. Vyšší stupně klinické odpovědi u všech skupin pacientů léčených infliximabem ve srovnání s methotrexátem samotným.

Redukce v rychlosti progrese strukturálního poškození kloubů pozorována v 54. týdnu u všech skupin pacientů léčených infliximabem
Účinky pozorované v 54. týdnu přetrvávaly až do 102. týdne. Vzhledem k velkému počtu pacientů
vyřazených z léčby nemohla být definována závažnost rozdílu účinku mezi skupinou pacientů
léčených infliximabem a samotným methotrexátem.

Tabulka Účinky na ACR20, strukturální poškození kloubů a fyzickou funkci v 54. týdnu, studie infliximabb
Kontrolaa
mg/kg 
každých týdnů 
každé týdny
10 mg/kg 
každých týdnů 
㄀　každé 4
týdny
Celkem
Infliximabb
3DFLHQWL$&50 odpovědí/
pacienti
hodnocení15/88
36/86
41/86
51/87
48/81
176/340

Celkové skóre搀 
modified Sharp
score
Změna oproti
výchozí hodnotě
㜬　Medián mezi kvartily4,0
0,0,2,5, 3,0　ⰵ 
-0,0,Pacienti bez
zhoršení/pacienti
hodnocení 13/64
34/71
35/71
37/77

Změna HAQ
oproti výchozí
hodnotě v
průběhu časue
hodnocení87 86 85 87 81 průměr ± SDc 0,2 ± 0,3 0,4 ± 0,3 0,5 ± 0,4 0,5 ± 0,5 0,4 ± 0,4 0,4 ± 0,a Kontroly = všichni pacienti měli aktivní RA, i když byli léčeni stabilními dávkami methotrexátu
po dobu 6 měsíců před zařazením a zůstali na stabilních dávkách během studie. Souběžné
podávání stabilních dávek perorálních kortikosteroidů povoleno, a jako doplněk byla podávána kyselina listová.
b Všechny dávky infliximabu, podávané v kombinaci s methotrexátem a kyselinou listovou,
s některými kortikosteroidy a/nebo NSAID.
c p < 0,001, pro každou skupinu léčenou infliximabem ve srovnání s kontrolní skupinou.
d Větší hodnoty znamenají větší poškození kloubů.
e HAQ = Health Assessment Questionnaire; větší hodnoty znamenají menší invaliditu.

Ve studii 2, které se zúčastnilo 1 004 pacientů dosud neléčených methotrexátem s časnou trvání choroby, medián 0,6 rokua 6. týdnu a poté každý 8. týden. Výsledky z 54. týdnu jsou uvedeny v Tabulce 4.

Po 54 týdnech bylo výsledkem léčby dávkami infliximabu + methotrexátu statisticky významně větší
zlepšení známek a symptomů ve srovnání se samotným methotrexátem, jak prokázal poměr pacientů,
kteří dosáhli odpovědi ACR20, ACR50 a ACR70.

Ve studii 2 mělo více než 90 % pacientů nejméně dvě vyhodnotitelná rentgenová vyšetření. Snížení
rychlosti progrese strukturálního poškození byla zjištěna ve 30. a 54. týdnu u skupiny léčené
infliximabem + methotrexátem ve srovnání se skupinou léčenou samotným methotrexátem.

Tabulka Účinky na ACRn, strukturální poškození kloubů a fyzickou funkci v 54. týdnu, studie infliximab + MTX

Placebo
+ MTX 3 mg/kg 6 mg/kg Kombinace
Randomizovaní pacienti 282 359 363 Procento zlepšení ACR
Průměr ± SDa 24,8 ± 59,7 37,3 ± 52,8 42,0 ± 47,3 39,6 ± 50,Změna oproti výchozí hodnotě
v celkovém skóre modified Sharp scoreb3U
$P
UY HAQ, zprůměrováno v průběhu času
od 30. do 54. týdnec
Průměr ± SD搀b Větší hodnoty znamenají větší poškození kloubu.
c HAQ = Health Assessment Questionnaire: větší hodnoty ukazují menší invaliditu.
d p = 0,030 a < 0,001 pro skupiny pacientů léčených 3 mg/kg a 6 mg/kg ve srovnání
s placebem + MTX.

Údaje podporující titrování dávky u revmatoidní artritidy vycházejí ze studie 1, studie 2 a studie 3.
Studie 3 byla randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, trojramenná studie bezpečnosti na
paralelních skupinách. V jednom z ramen studie pacientů s nedostatečnou odpovědí z 3 mg/kg postupným zvyšováním dávky o 1,5 mg/kg až
na 9 mg/kg. Většina titraci potřebovali, dosáhlo 80 % klinické odpovědi a u většiny z nich jedno zvýšení o 1,5 mg/kg.

Crohnova choroba u dospělých

Zahajovací léčba u středně závažné až závažné Crohnovy choroby

Účinnost jednorázového podání infliximabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené,
placebem kontrolované studii s podáváním různě velkých dávek, do níž bylo zařazeno 108 pacientů
s aktivní Crohnovou chorobou Z těchto 108 pacientů jich bylo 27 léčeno doporučenými dávkami infliximabu 5 mg/kg. Všichni tito
pacienti se vyznačovali neadekvátní odpovědí na předchozí konvenční léčbu. Nemocní zařazení do
studie mohli pokračovat v současném užívání stabilních dávek konvenční léčby, což také
v 92 % případů nastalo.

Primárním cílovým parametrem byl podíl pacientů, u nichž bylo možno zaznamenat léčebnou
odpověď, definovanou poklesem CDAI o ≥ 70 bodů oproti výchozí hodnotě ve 4. týdnu studie, a to
bez nutnosti zvýšení užívání léčivých přípravků nebo provedení chirurgického výkonu pro Crohnovu
chorobu. Pacienti, u nichž byla ve 4. týdnu zaznamenána léčebná odpověď, byli dále sledování až
do 12. týdne. Sekundárními cílovými parametry byly: podíl pacientů, u nichž bylo možno ve 4. týdnu
zaznamenat klinickou remisi
Ve 4. týdnu po podání jedné dávky bylo dosaženo klinické odpovědi u 22 z 27 léčených infliximabem v dávce 5 mg/kg ve srovnání se 4 z 25 remise pozorována v průběhu 2 týdnů s maximální odpovědí ve 4. týdnu. Při posledním vyšetření
ve 12. týdnu 13 z 27
Udržovací léčba u středně závažné až závažné aktivní Crohnovy choroby u dospělých

Účinnost opakovaných infuzí s infliximabem byla studována v jednoroční klinické studii Všem 573 pacientům se středně závažnou až závažnou aktivní Crohnovou chorobou
pacientů kortikoidy a/nebo imunosupresivadruhém týdnu se u všech pacientů hodnotila klinická odpověď a byli randomizováni do jedné
ze 3 léčených skupin; skupina léčená placebem, skupina na udržovací léčbě 5 mg/kg a skupina na
udržovací léčbě 10 mg/kg. Všechny 3 skupiny dostaly opakované infuze v týdnu 2 a 6 a pak
každý 8. týden.

Z 573 randomizovaných pacientů bylo u 335 pacienti byli klasifikováni jako respondéři 2. týdne a byli zahrnuti do primární analýzy Tabulka 5dosaženo klinické odpovědi u 32 % s infliximabem. Později se obě skupiny počtem pozdních respondérů nelišily.

Ko-primárními cílovými parametry byly podíl pacientů v klinické remisi a doba do ztráty odpovědi až do 54. týdne. Po 6. týdnu bylo povoleno snížit dávku kortikoidů.

Tabulka Vliv na míru odpovědi a remise u pacientů se středně závažnou až závažnou aktivní Crohnovou
chorobou, údaje ze studie 4 Studie 4 % pacientů
Placebo
Udržovací léčba
infliximab 
Udržovací
léčba 5 mg/kg
Udržovací
léčba 10 mg/kg
Medián času do ztráty odpovědi až
摯㄀㸀30. týden
Klinická odpověď㔹Ⰰ㄀ 
䭬Remise bez steroidů㌶Ⰰ54. týden
Klinická odpověď㐷Ⰰ䭬Setrvalá remise bez steroidůbb CDAI < 150 ve 30. i 54. týdnu a 3 měsíce před 54. týdnem bez kortikoidů u pacientů, kteří při
zařazení užívali kortikoidy.

Od 14. týdne mohli pacienti, kteří odpovídali na léčbu, ale následně došlo k vytracení jejich klinického
prospěchu, přejít na dávku infliximabu o 5 mg/kg vyšší, než byla dávka, ke které byli původně
randomizováni. Osmdesát devět procent na udržovací léčbu infliximabem v dávce 5 mg/kg, po 14. týdnu odpovídalo na léčbu infliximabem
v dávce 10 mg/kg.

Zlepšení měřítek kvality života, snížení hospitalizací souvisejících s chorobou a užívání
kortikosteroidů bylo zřejmé ve 30. a 54. týdnu u skupin na udržovací léčbě infliximabem v porovnání
se skupinou na udržovací léčbě placebem.

Infliximab s AZA nebo bez AZA byl hodnocen v randomizované, dvojitě zaslepené studii s aktivním
komparátorem u 508 dospělých pacientů se středně závažnou až závažnou Crohnovou chorobou
medián trvání choroby 2,3 roku. Na začátku 27,4 % pacientů užívalo systémové
kortikosteroidy, 14,2 % pacientů užívalo budesonid a 54,3 % pacientů užívalo sloučeniny 5 - ASA.
Pacienti byli randomizováni do skupin s AZA v monoterapii, infliximabem v monoterapii
nebo infliximabem a AZA v kombinované léčbě. Infliximab byl podáván v dávce 5 mg/kg
v 0., 2., 6. týdnu a poté každý 8 týden. AZA byl podáván v denní dávce 2,5 mg/kg.

Primárním cílovým parametrem této studie byla remise bez nutnosti užívat kortikosteroidy
v 26. týdnu, která byla definována jako pacient v klinické remisi nejméně 3 týdnů neužíval perorální systémové kortikosteroidy budesonid v dávce > 6 mg/den. Výsledky viz Tabulka 6. Podíl pacientů se slizničním hojením
v 26. týdnu byl signifikantně vyšší ve skupinách infliximab s AZA v kombinaci infliximabu v monoterapii
Tabulka Procento pacientů s Crohnovou chorobou, kteří dosáhli klinické remise bez nutnosti užívat
kortikosteroidy v 26. týdnu

Monoterapie
AZA
0RQRWHUDSLH
iQIOL[LPDE
.RPELQRYaná
terapie infliximab +
AZA
26. týden
9ãLFKQLS = 0

56,8 %
Hodnoty p reprezentují jednotlivé léčebné skupiny s infliximabem ve srovnání s monoterapií
AZA.

Obdobné trendy v dosažení klinické remise bez nutnosti užívat kortikosteroidy byly pozorovány
v 50. týdnu. Navíc bylo při užívání infliximabu pozorováno zlepšení kvality života, měřené dle IBDQ.

Zahajovací léčba u aktivní Crohnovy choroby s píštělemi

Účinnost byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, do níž
bylo zařazeno 94 pacientů s Crohnovou chorobou s píštělemi, trvající nejméně 3 měsíce. Z nich
bylo 31 léčeno infliximabem v dávce 5 mg/kg. Přibližně 93 % z účastníků studie bylo v předchozím
období léčeno antibiotiky nebo imunosupresivy.

Současné užívání stálých dávek léků konvenční terapie bylo povoleno a 83 % pacientů pokračovalo
alespoň v jedné z těchto terapií. Nemocní dostávali tři dávky infliximabu nebo placeba, a to v 0., 2.
a 6. týdnu. Pacienti byli sledováni celkem po dobu 26 týdnů. Primárním cílovým parametrem bylo
procento pacientů, u nichž bylo možno zaznamenat klinickou odpověď, definovanou jako pokles počtu
píštělí, drénovatelných mírnou kompresí, o ≥ 50 % oproti výchozí hodnotě, a to nejméně při dvou po
sobě následujících návštěvách lékaře s odstupem 4 týdnů, bez nutnosti zvyšovat užívání léčivých
přípravků nebo nutnosti chirurgického výkonu pro Crohnovu chorobu.

Ve skupině léčené infliximabem v dávce 5 mg/kg dosáhlo klinické odpovědi 21 z 31 do nástupu klinické odpovědi činil ve skupině léčené infliximabem 2 týdny. Medián trvání klinické
odpovědi byl 12 týdnů. Uzavření píštěle se podařilo dosáhnout u 55 % pacientů léčených
infliximabem, ale jen u 13 % pacientů ze skupiny placebové
Udržovací léčba u aktivní Crohnovy choroby s píštělemi

Účinnost opakovaných infuzí infliximabu u pacientů s Crohnovou chorobou s píštělemi byla
hodnocena v jednoroční klinické studii infliximabu 5 mg/kg v týdnu 0, 2 a 6. Na začátku mělo 87 % pacientů perianální
píštěle, 14 % abdominální píštěle a 9 % rektovaginální píštěle. Medián skóre CDAI byl 180.
Ve 14. týdnu proběhlo hodnocení klinické odpovědi u 282 pacientů, kteří pak byli randomizováni do
skupin, které dostávaly buď placebo nebo 5 mg/kg infliximabu každý 8. týden po dobu 46 týdnů.

Respondéři 14. týdne randomizace do ztráty odpovědi
Tabulka Vliv na míru odpovědi u pacientů s fistulující Crohnovou chorobou, údaje ze
studie 5 Studie 5 Placebo
Udržovací léčba
infliximab 
Udržovací léčba
Hodnota p 
Medián času do ztráty odpovědi až
摯㄀㐀54. týden
Odpověď píštělí Úplná odpověď píštělí b Absence jakýchkoli drénujících píštělí.

Počínaje 22. týdnem mohli pacienti, kteří původně odpovídali na léčbu a následně došlo ke ztrátě
odpovědi, přejít k aktivní nové léčbě každých 8 týdnů, s dávkou infliximabu o 5 mg/kg vyšší, než byla
dávka, ke které byli původně randomizováni. Mezi pacienty ze skupiny s dávkou infliximabu 5 mg/kg,
kteří po 22. týdnu přešli na vyšší dávku z důvodu ztráty odpovědi píštělí, celkem 57 % odpovědělo na novou terapii infliximabem v dávce 10 mg/kg každých 8 týdnů.

Nebyl signifikantní rozdíl mezi infliximabem a placebem v poměru pacientů s udrženým uzavřením
všech píštělí do 54. týdne, dále nebyl signifikantní rozdíl v symptomech, jako jsou proktalgie, abscesy
a infekce močového traktu nebo v počtu nově vzniklých píštělí během léčby.

Udržovací léčba infliximabem podávaným každých 8 týdnů oproti placebu významně snižovala
potřebu hospitalizací spojených s nemocí a chirurgických zákroků. Navíc bylo pozorováno snížení
užívání kortikosteroidů a zlepšení kvality života.


Ulcerózní kolitida u dospělých

Bezpečnost a účinnost infliximabu byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných klinických studiích až závažnou aktivní ulcerózní kolitidou nedostatečnou odpovědí na konvenční léčby [perorální kortikosteroidy, aminosalicyláty a/nebo
imunomodulátory aminosalicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulátorů. V obou studiích byli pacienti
randomizováni buď do skupiny, ve které užívali placebo, infliximab v dávce 5 mg/kg nebo infliximab
v dávce 10 mg/kg v 0., 2., 6., 14. a 22. týdnu a ve studii 6 ve 30., 38. a 46. týdnu. Snížení dávky
kortikosteroidů bylo povoleno po 8. týdnu.

Tabulka Účinky na klinickou odpověď u dospělých pacientů se středně závažnou až závažnou aktivní
ulcerózní kolitidou, klinickou remisi a slizniční hojení v 8. a 30. týdnu.
Kombinované údaje ze studie 6 a studie 7.

Placebo
infliximab
mg/kg 10 mg/kg
Kombinovaná
léčba
Randomizované subjekty 244 242 242 Procento subjektů sKlinická odpověď v 8. týdnua 33,2 % 66,9 % 65,3 % 66,1 %
Klinická odpověď
ve 30. týdnua 27,9 % 49,6 % 55,4 % 52,5 %
Trvalá odpověď 
i 30. týdnuProcento subjektů v klinické remisi a trvalé remisi
Klinická remise vKlinická remise veTrvalá remise 
Procento subjektů se slizničním hojením
Slizniční hojení vSlizniční hojení ve
Účinnost infliximabu do 54. týdne byla hodnocena ve studii 6. V 54. týdnu byla zaznamenána klinická
odpověď u 44,9 % pacientů ve skupině s kombinovanou léčbou infliximabem ve srovnání
s 19,8 % pacientů ve skupině placeba v 54. týdnu vyskytla u větší části pacientů ve skupině s kombinovanou léčbou infliximabem ve
srovnání se skupinou placeba p < 0,001užívající kombinovanou léčbu infliximabem než u pacientů ve skupině placeba p < 0,001 a resp. 20,2 % oproti 6,6 %, p < 0,001
Větší část pacientů ve skupině kombinované léčby infliximabem mohla přerušit užívání
kortikosteroidů bez přerušení klinické remise ve srovnání se skupinou placeba
ve 30. týdnu v 54. týdnu
Analýza sloučených dat ze studie 6 a studie 7 a jejich prodloužení, hodnocených od začátku
po 54 týdnů, prokázala u léčby infliximabem snížení hospitalizací a chirurgických zákroků
souvisejících s ulcerózní kolitidou. Počet hospitalizací souvisejících s ulcerózní kolitidou byl
významně nižší ve skupinách léčených infliximabem v dávce 5 a 10 mg/kg než v placebové skupině
respektive p = 0,007skupinách léčených infliximabem v dávce 5 a 10 mg/kg také nižší než ve skupině placebové
p = 0,022
Podíl subjektů, které podstoupily kdykoli během 54 týdnů po první infuzi hodnoceného léčiva
kolektomii, byl sledován ve studii 6 a studii 7 i jejich prodlouženích a získaná data pak byla
kombinována. Ve skupině s infliximabem v dávce 5 mg/kg a 10 mg/kg podstoupilo kolektomii méně
subjektů placebové
Snížení incidence kolektomie bylo hodnoceno také v jiné randomizované, dvojitě zaslepené studii u
hospitalizovaných pacientů se nepodařilo dosáhnout odpovědi na intravenózně podávané kortikosteroidy a u kterých proto bylo
vyšší riziko kolektomie. Významně méně kolektomií bylo během 3 měsíců od infuze hodnoceného
léčiva provedeno u pacientů, kterým byla aplikována jednotlivá dávka infliximabu 5 mg/kg než u
pacientů, kteří dostávali placebo
Ve studii 6 a studii 7 infliximab zlepšil kvalitu života, což potvrdilo statisticky významné zlepšení jak
u měřítka specifického pro nemoc, IBDQ, tak zlepšením 36-položkového krátkého dotazníku SF-36.

Ankylozující spondylitida u dospělých

Účinnost a bezpečnost infliximabu byly posuzovány ve dvou multicentrických, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných klinických studiích, studii 8 a studii 9, u pacientů s aktivní ankylozující
spondylitidou bolest ≥ 4 na škále 1-10
V první studii buď 5 mg/kg infliximabu, nebo placebo v 0., 2., 6. týdnu Počínaje 12. týdnem, začali pacienti léčení placebem dostávat infliximab v dávce 5 mg/kg
každých 6 týdnů až do 54. týdne. Po prvním roce klinického hodnocení přešlo 53 pacientů
do otevřeného pokračování klinického hodnocení, které trvalo až do 102. týdne.

Ve druhé klinické studii a 6. týdnu a pak každých 6 týdnů až do 24. týdne. Posléze všechny subjekty pokračovaly
na infliximabu každých 6 týdnů až do 96. týdne. Skupina 1 dostávala 5 mg/kg infliximabu. Ve
skupině 2, po počáteční infuzi ve 36. týdnu, pak pacienti s BASDAI skóre ≥ 3 zjištěným při 2 po sobě
jdoucích návštěvách dostávali 7,5 mg/kg infliximabu každých 6 týdnů až do 96. týdne.

Ve druhé klinické studii Ve 24. týdnu byl počet ASAS 20 respondérů ve skupině s placebem 15/78 s infliximabem v dávce 5 mg/kg jich bylo 123/201 skupiny 2 pokračovalo v dávce 5 mg/kg každých 6 týdnů. Ve 102. týdnu zůstávalo na léčbě
infliximabem 80 subjektů, mezi nimi 71
V první studii byl počet BASDAI 50 respondérů v placebové skupině 3/35 jich bylo 20/35 Ve 102. týdnu zůstávalo na léčbě infliximabem ještě 49 pacientů, mezi nimi 30 BASDAI 50 respondérů.

V obou studiích se také významně zlepšila fyzická funkce a kvalita života, vychází-li se z měření
pomocí BASFI a skóre fyzické složky SF-36.

Psoriatická artritida u dospělých

Účinnost a bezpečnost byla hodnocena v rámci dvou multicentrických, dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných studií u pacientů trpících aktivní psoriatickou artritidou
V první klinické studii trpících aktivní polyartikulární psoriatickou artritidou. Během 16 týdnů dvojitě zaslepené fáze
dostávali pacienti buď 5 mg/kg infliximabu nebo placebo v 0., 2., 6. a 14. týdnu skupiněnásledovně 5 mg/kg infliximabu každých 8 týdnů až do 46. týdne. Po prvním roce studie
bylo 78 pacientů převedeno do prodloužené nezaslepené fáze, trvající až do 98. týdne.

Ve druhé klinické studie trpících aktivní psoriatickou artritidou pokračovalo v užívání stabilních dávek methotrexátu dvojitě zaslepené fáze bylo pacientům v 0., 2., 6., 14. a 22. týdnu podáváno buď 5 mg/kg infliximabu
nebo placebo zlepšením oproti výchozímu stavu s ohledem na otok a citlivost kloubů převedeno na podávání
infliximabu podávání infliximabu. Přípravek byl poté podáván všem pacientům až do 46. týdne.

Hlavní výsledky hodnocení účinnosti v klinických studiích 10 a 11 u pacientů s aktivní psoriatickou
artritidou jsou uvedeny níže v tabulce 9:

Tabulka Účinek na ACR a PASI u pacientů s aktivní psoriatickou artritidou ve studii 10 a studii Studie 10 Studie 11*
placebo
infliximab
infliximab
placebo
infliximab
infliximab
Randomizovaní
pacienti
52 52 N/Aa 100 100 Odpověď ACR z pacientů
n 52 52 78 100 100 odpověď ACR 20* 34
48
16
54
53
odpověď ACR 50* 24
35
41
33
odpověď ACR 70* 15
27
Odpověď PASI pacientů
n 87 83 2GSRY


3$6, 75**
1
50
40
* Analýza populace ITT jako neodpovídající na léčbu.
a Údaje z 98. týdne pro studii 10 zahrnují údaje o kombinovaných pacientech s placebem i
infliximabem, kteří se účastnili nezaslepeného prodloužení hodnocení.
b Na základě pacientů s výchozím PASI > 2,5 pro studii 10 a pacientů s > 3% výchozím BSA
psoriatickým postižením kůže pro studii 11.
** Odpověď PASI 75 pro studii 10 není zahrnuta vzhledem k nízkému n; p < 0,001 pro infliximab
proti placebu ve 24. týdnu pro studii 11.

V rámci studie 10 a studie 11 u pacientů s aktivní psoriatickou artritidou byly zjištěny klinické
odpovědi již ve 2. týdnu, které přetrvávaly až do 98. respektive 54. týdne. Účinnost byla potvrzena při
současném i bez současného podávání methotrexátu. U pacientů léčených infliximabem bylo
pozorováno snížení v parametrech periferní charakteristiky aktivity psoriatické artritidy oteklých kloubů, počet bolestivých/citlivých kloubů, daktylitida a přítomnost entezopatie
Ve studii 11 se posuzovaly rentgenologické změny. Na začátku, ve 24. a 54. týdnu se shromažďovaly
rentgenové snímky rukou a nohou. Léčba infliximabem ve srovnání s placebem zpomalovala progresi
poškození periferních kloubů, primárního cílového parametru ve 24. týdnu, vyjadřovaného změnou
celkového upraveného skóre vdH-S oproti výchozímu stavu skupině 0,82 ± 2,62, naproti tomu v infliximabové skupině činil - 0,70 ± 2,53; p < 0,001s infliximabem zůstával průměr změny celkového upraveného skóre vdH-S v 54. týdnu záporný.

U pacientů léčených infliximabem bylo zjištěno signifikantní zlepšení fyzické výkonnosti, hodnocené
HAQ. Signifikantní zlepšení v kvalitě života závislé na zdraví bylo rovněž prokázáno ve
vypracovaných fyzických i mentálních souhrnných skóre škály SF-36 v rámci studie 11.

Psoriáza u dospělých

Účinnost infliximabu byla hodnocena ve dvou multicentrických randomizovaných dvojitě zaslepených
studiích 12 a 13. Pacienti v obou studiích měli psoriázu s plaky Area - BSA] ≥ 10 % a skóre oblasti psoriázy a indexu závažnosti [Psoriasis Area and Severity Index -
PASI] ≥ 12týdnu dosáhli ≥ 75 % zlepšení oproti původním hodnotám PASI.

Studie 12 hodnotila účinnost indukční terapie infliximabem u 249 pacientů s psoriázou s plaky, kteří
dostávali v předchozím období PUVA nebo systémovou léčbou. Pacienti obdrželi
v týdnech 0, 2 a 6 infliximab v dávce buď 3, nebo 5 mg/kg nebo infuze placeba. Pacienti se
skóre PGA ≥ 3 byli způsobilí k další infuzní dávce stejné léčby ve 26. týdnu.

Ve studii 12 u pacientů s plakovou psoriázou byl podíl pacientů, kteří dosáhli
PASI 75 v 10. týdnu, 71,7 % ve skupině léčené infliximabem v dávce 3 mg/kg, 87,9 % ve skupině
léčené infliximabem v dávce 5 mg/kg a 5,9 % ve skupině placeba týdnů po poslední indukční dávce, bylo PASI 75 respondéry 30 % pacientů ze skupiny 5 mg/kg
a 13,8 % pacientů ze skupiny 3 mg/kg. Mezi 6. a 26. týdnem se příznaky psoriázy postupně vrátily
s mediánem času do relapsu choroby > 20 týdnů. Nebyl pozorován žádný rebound fenomén.

Studie 13 hodnotila účinnost indukční a udržovací terapie infliximabem u 378 pacientů s psoriázou s
plaky. Pacienti obdrželi dávku 5 mg/kg infliximabu nebo infuze placeba v 0., 2. a 6. týdnu,
následovala udržovací terapie každých 8 týdnů do 22. týdne ve skupině placeba a do 46. týdne ve
skupině infliximabu. Ve 24. týdnu byla skupina placeba převedena na indukční terapii infliximabem
pomocí indexu NAPSI cyklosporinem či acitretinem obdrželo 71,4 % pacientů, ačkoliv nebyli nutně na léčbu rezistentní.
Hlavní výsledky jsou uvedeny v tabulce 10. U pacientů léčených infliximabem byly významné
klinické odpovědi PASI 50 patrné při první návštěvě celkové sledované populace.

Tabulka Souhrn odpovědí PASI, PGA odpovědí a procenta pacientů se všemi nehty zahojenými v 10., 24.
a 50. týdnu. Studie 13.

Placebo →
infliximab 5 mg/kg
mg/kg 
10. týden
n 77 ≥≥≥Skóre PGA: žádná Skóre PGA: žádná 24. týden
n 77 ≥≥≥Skóre PGA: žádná Skóre PGA: žádná 50. týden
n 68 ≥≥≥Skóre PGA: žádná Skóre PGA: žádná Všechny nehty zahojenéc
10. týden 1/65 24. týden 3/65 50. týden 27/64 a p < 0,001, pro každou ze skupin s infliximabem oproti kontrole.
b n = 292.
c Analýza byla založena na subjektech s psoriázou nehtů při zařazení vstupního skóre NAPSI byla 4,6 ve skupině s infliximabem, a 4,3 ve skupině s placebem.

Významné zlepšení oproti výchozím hodnotám bylo prokázáno u DLQI a mentální složky SF 36
Pediatrická populace

Crohnova choroba u dětí
Ve studii 14 Crohnovy choroby u pediatrických pacientů 112 pacientů věku 13,0 lets nedostatečnou reakcí na konvenční léčbu dostávalo infiximab v dávce 5 mg/kg v 0., 2. a 6. týdnu. U
všech pacientů byla požadována stabilní dávka 6-MP, AZA nebo MTX zařazení do studie kortikosteroidybyli randomizováni a dostávali infliximab v dávce 5 mg/kg buď v 8-týdenních, nebo v 12-týdenních
intervalech jako udržovací léčbu. Pokud odpověď během udržovací léčby vymizela, bylo možné přejít
k vyšší dávce z hodnocených pediatrických pacientů přešlo k této léčbě s 8-týdenním intervalem a 23 subjektů ve skupině s udržovací léčbou s 12-týdenním intervalemdvaceti čtyř z těchto pacientů
Podíl subjektů s klinickou odpovědí v 10. týdnu byl 88,4 % v 10. týdnu byl 58,9 %
Ve 30. týdnu byl podíl subjektů s klinickou remisí vyšší ve skupině s 8týdenním
intervalem V 54. týdnu byla tato čísla 55,8 % respektive 23,5 % Údaje o píštělích vycházejí z PCDAI skóre. Z 22 subjektů ze sloučených skupin s udržovací léčbou
s 8 a 12-týdenními intervaly, které měly při zařazení do studie píštěle, mělo 63,6 % odezvu na léčbu píštělí v 10. týdnu, respektive 59,1 %
Navíc bylo oproti stavu při zařazení zaznamenáno významné zlepšení kvality života a úrovně
i významná redukce užívání kortikosteroidů.

Ulcerózní kolitida u dětí
Bezpečnost a účinnost infliximabu byly hodnoceny v multicentrickém, randomizovaném,
nezaslepeném, paralelně uspořádaném klinickém hodnocení 15 u 60 pediatrických pacientů ve věku
od 6 do 17 let vstupu do klinického hodnocení 53 % pacientů užívalo imunomodulační léčbu MTXdávek kortikosteroidů bylo povoleno po 0. týdnu.

Všichni pacienti podstoupili indukční režim 5 mg/kg infliximabu v 0, 2. a 6. týdnu. Pacienti, kteří
neodpovídali na infliximab v 8. týdnu následné sledování bezpečnosti. V 8. týdnu bylo randomizováno 45 pacientů, kteří užívali 5 mg/kg
infliximabu jako udržovací léčbu buď v 8, nebo ve 12 týdenních intervalech.

Podíl pacientů s klinickou odpovědí na léčbu v 8. týdnu byl 73,3 % v 8. týdnu pro skupinu se současnou imunomodulační léčbou při vstupu i pro skupinu bez této léčby
byla podobná. Klinická remise v 8. týdnu měřená pomocí skóre indexu aktivity ulcerózní kolitidy
u dětí
V 54. týdnu byl podíl pacientů s klinickou remisí měřenou dle PUCAI skóre 38 % s udržovací léčbou podávanou po 8 týdnech a 18 % po 12 týdnech. U pacientů užívajících kortikosteroidy při vstupu byl poměr pacientů v remisi
a neužívajících kortikosteroidy v 54. týdnu 38,5 % po 8 týdnech a 0%
V tomto klinickém hodnocení bylo více pacientů ve skupině 12 až 17 let věku, než ve
skupině 6 až 11 let věku to, aby byly stanoveny definitivní závěry o vlivu věku, byl zde vyšší počet pacientů v mladší věkové
skupině, u kterých bylo zvyšováno dávkování, nebo byla ukončena léčba z důvodu nedostatečného
účinku.

Jiné pediatrické indikace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s referenčním léčivým přípravkem obsahujícím infliximab u všech podskupin pediatrické populace
v léčbě revmatoidní artritidy, juvenilní idiopatické artritidy, psoriatické artritidy, ankylozující
spondylitidy, psoriázy a Crohnovy choroby