Tagrisso

Souhrn bezpečnostního profilu
Studie upacientů sNSCLC spozitivní mutací EGFR
Údaje uvedenénížeodpovídajíexpozicipřípravku TAGRISSO u1479pacientů snemalobuněčným
karcinomem plic spozitivní mutací EGFR.Tito pacienti užívali přípravekTAGRISSO vdávce 80mg
denně ve třechrandomizovanýchstudiíchfáze 3 léčby a AURA3, pouze druhá linieléčbynebo pozdějšílinie léčbybod5.1nežádoucími účinkystomatitida snížení dávky vdůsledku NÚ upacientů léčených přípravkem TAGRISSO 80mg jednou denně se
přistoupilo u3,4% pacientů. Kvysazení léčby vdůsledku nežádoucích účinků se přistoupilou4,8%
pacientů.
Pacienti sanamnézou ILD, ILDindukovanouléky, radiační pneumonitidou, která vyžadovalaléčbu
steroidy, nebo jakoukoli známkou klinicky aktivní ILD byli zklinických studií vyloučeni. Pacienti
sklinicky závažnýmiabnormalitamisrdečníhorytmu a vodivostipodleměření klidového
elektrokardiogramuPacienti byli vyšetřeni na LVEF při screeningua poté každých 12týdnů.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky bylyzařazeny do kategorií podle četnostívtabulce2na základě výskytu hlášení
srovnatelných nežádoucích příhodvsouhrnných výsledcích 1479pacientůsNSCLS spozitivní
mutací EGFR, kteří užívali přípravek TAGRISSO vdávce 80mg denně ve studiích ADAURA,
FLAURA, AURA3, AURAex a AURA2a AURANežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů třídy orgánových systémů jsou nežádoucíúčinky seřazeny podle četností, nejčastější nežádoucíúčinky
jsou uvedeny první.Vkaždé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající
závažnosti. Dále, odpovídající kategorie frekvencí pro každý nežádoucí účinek jsou odvozeny
zkonvence CIOMS III a jsou definovány takto: velmi časté častéznámo Tabulka 2.Nežádoucí účinky hlášené ve studiích ADAURA, FLAURAa AURAa
Třídyorgánových
systémů podle
MedDRA
Terminologie MedDRACIOMS
popis/celková
frekvence stupně podle
CTCAEFrekvence podle
CTCAE stupněnebo vyššíb
Poruchy krve a
lymfatického systému
Aplastická anémieVzácné a výživy
Snížená chuť kjídluVelmi častémediastinální
poruchy
EpistaxeČastéonemocněníd
Časté poruchy
PrůjemVelmi častépodkožní tkáně
VyrážkagVelmi častéerytrodysestezie
Časté systémů podle
MedDRA
Terminologie MedDRACIOMS
popis/celková
frekvence stupně podle
CTCAEFrekvence podle
CTCAE stupněnebo vyššíb
Kožní vaskulitida1Méněčasté nekrolýzam
Není známo
Stevensův-Johnsonův
syndromn
Vzácné VyšetřeníProdloužení QTc
intervaluo
Méně časté Zvýšená hladina
kreatinfosfokinázy v krvi
Častélevé komoryp, q
Častévýsledků
znamenajícíchposun
stupněpodle
CTCAE)
Sníženípočtu leukocytůpVelmi častétrombocytůp
Velmi časté kosterní soustavy a
pojivové tkáně
MyositidaVzácné aSouhrnné údaje ze studií ADAURA, FLAURA a AURA, AURA3, AURAex, AURA2 a AURA1; zahrnuty jsou
pouzepříhody upacientů, kterým byla podána nejméně jedna dávka přípravkuTAGRISSOjako jejich
randomizovaná léčba.
bKritéria podle„National Cancer Institute Common Terminology”pro nežádoucí příhody, verze 4.cZahrnuje: defektepitelu rohovky, erozi rohovky, keratitidu, tečkovitou keratitidu.
dZahrnuje:intersticiálníplicní onemocněníeBylohlášeno5příhod stupně 5 fZahrnuje vředy vústech,stomatitidu.
gZahrnujeakné, dermatitidu, akneiformní dermatitidu, polékový kožný výsev,erytém, folikulitidu, pustulózní
vyrážku,vyrážku,erytematózní vyrážku, folikulární vyrážku,generalizovanouvyrážku, makulární vyrážku,
makulopapulární vyrážku, papulární vyrážku, pustulózní vyrážku, svědící vyrážku, vezikulózní vyrážku,kožní eroze.
hZahrnujeporuchy nehtového lůžka,zánětnehtového lůžka,infekcinehtového lůžka,diskoloracinehtů, nehtovou
pigmentaci, poruchunehtů,toxicitunehtů,dystrofiinehtů, infekcinehtů, rýhování nehtů, onychalgii, lámání nehtů
paronychii.
iZahrnujesuchoukůži,ekzém,kožní fisury,xerodermii,xerózu.
jZahrnujesvědění víček,svědění,generalizovanésvědění.
kUpětipacientůz1479pacientů ve studiích ADAURA, AURA a FLAURA byl hlášenmultiformníerytém.
Vporegistračním období byly také hlášenypřípadymultiformního erytému, včetně7příhodzporegistrační
observačnístudielOdhadovaná frekvence. Horníhranice 95% CI pro bodový odhadje 3/1142 mHlášenoz postmarketingu.
nJedna příhodabyla hlášena vestudiipo registraci přípravkua frekvencevýskytubyla odvozena ze studií ADAURA,
FLAURA a AURA azestudiepo registraci přípravkuoPředstavuje výskytpacientů,ukterých bylo zjištěnoprodloužení intervalu QTcF>500ms.
pUvádívýskyt laboratorních zjištění, nikoliv hlášené nežádoucí příhody.
qPředstavuje pokles větší nebo rovný 10 procentním bodům a pokles na méně než 50%.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Intersticiální plicní nemoc Ve studiích ADAURA, FLAURA a AURAbyl výskyt ILD ujaponského etnika 11%, unejaponského
asijského etnika 1,6% a uneasijských pacientů 2,5%. Medián dobydo nástupu ILD nebo
ILD-imitujících nežádoucích účinků byl84dnůProdloužení QTcintervalu
Zcelkového počtu 1479pacientů léčených přípravkem TAGRISSO 80mg ve studiích ADAURA,
FLAURA a AURAmělo0,8% Farmakokinetická/farmakodynamická analýza spřípravkem TAGRISSO předpověděla na koncentraci
závislé prodloužení QTc intervalu. Ve studiích ADAURA,FLAURA neboAURA nebyly hlášeny
žádné arytmievsouvislosti sprodloužením intervaluQTc Gastrointestinální účinky
Ve studiích ADAURA, FLAURA a AURA byl hlášen průjem u47% pacientů, ztoho bylo 38%
příhod stupně 1, 7,9% stupně 2 a 1,4% stupně 3; nebylahlášenažádná příhoda stupně 4 nebo 5.
U0,3% pacientů bylo třeba snížit dávku a u2%pacientů přerušit léčbu. Večtyřechpřípadech
nástupu příhody22dnů, 19dnů, resp.22dnůa medián trvání příhod stupně 2 11dnů, 19dnů,resp.
6dnů.
Hematologické příhody
Upacientů léčenýchpřípravkem TAGRISSO bylo pozorovánočasnésnížení mediánu laboratorních
hodnot počtu leukocytů,lymfocytů, neutrofilů a trombocytů,kterése časemstabilizovaloa poté
zůstalonad dolníhranicí normálníchhodnot. Byly hlášenynežádoucí příhodyleukopenie,lymfopenie,
neutropenie a trombocytopenie, znichž většina byla mírnénebo středně těžké závažnostia nevedla
kpřerušení užívání přípravku.Vsouvislosti sléčbou osimertinibem byly hlášeny vzácné případy
aplastické anémie, včetně fatálních příhod. Osimertinib mábýt vysazen upacientů spotvrzenou
aplastickou anémií Starší populace
Ve studiiADAURA,FLAURAa AURA3 75letých astarších bylo12%.Ve srovnání smladšími subjekty kvýskytu nežádoucích účinků, které měly za následek úpravu dávky studovanéholéčiva nebo sníženíUstaršíchpacientů se ve srovnání smladšími častěji vyskytoval stupeň3 nebo vyšší nežádoucích
účinkůsubjekty.Analýzou výsledkůstudií AURAfáze2 byl zjištěn konzistentní profil bezpečnostia
účinnosti.
Nízká tělesná hmotnost
Pacienti snízkou tělesnou hmotností frekvencinežádoucíchúčinkůstupně ≥3než pacientisvyšší tělesnou hmotnostíHlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádámezdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvímnárodního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.