Tagrisso

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
TAGRISSO 40mg potahované tablety
TAGRISSO 80mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
TAGRISSO 40mg tablety
Jedna tableta obsahuje osimertinibum 40mg TAGRISSO 80mg tablety
Jedna tableta obsahuje osimertinibum 80mg Pomocná látka se známým účinkem
TAGRISSO 40mg tablety
Jedna tableta obsahuje 0,3mg sodíku.
TAGRISSO 80mg tablety
Jedna tableta obsahuje 0,6mg sodíku.
Úplný seznampomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tabletaTAGRISSO 40mg tablety
Béžovákulatá bikonvexnítableta9mm, na jedné straně svyraženým "AZ" a "40"a hladká na druhé
straně.
TAGRISSO 80mg tablety
Béžová oválná bikonvexnítabletaorozměrech 7,25x14,5mm, na jedné straně svyraženým"AZ"a
"80"a hladká na druhé straně.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek TAGRISSO vmonoterapii je indikován k:
adjuvantní léčběpo úplné resekci nádoruudospělých pacientů snemalobuněčným karcinomem
plic růstového faktoru léčběprvní linie dospělých pacientůslokálněpokročilýmnebo metastazujícímNSCLC
saktivačnímimutacemiEGFR.
léčbě dospělých pacientůslokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLCspřítomnou
mutací EGFRT790M.
4.2Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem TAGRISSO má zahajovat lékař se zkušenostmi spoužíváním protinádorovéléčby.
Při zvažování, zda předepsat přípravek TAGRISSO, je nezbytné, aby byla vyšetřena přítomnost
mutace EGFRpokročilé nebo metastazujícíonemocněníDávkování
Doporučená dávka je 80mg osimertinibu jednoudenně.
Pacienti sadjuvantníterapiímajíbýt léčeni, dokud nedojde krecidivě onemocnění nebo nepřijatelné
toxicitě. Délka léčby po dobu delší než 3roky nebyla hodnocena.
Pacienti slokálně pokročilým nebo metastazujícímkarcinomem plic majídostávat léčbu aždo
progrese onemocnění nebo do nepřijatelné toxicity.
Při vynechání jedné dávky přípravku TAGRISSO se má vynechaná dávka užít pouzetehdy,když do
další dávky zůstává více než 12hodin.
Přípravek TAGRISSO se užívá sjídlem nebo mimo jídlo každý den ve stejném čase.
Úprava dávkování
Na základě individuální bezpečnosti a snášenlivosti může být potřebné přerušení dávkování a/nebo
snížení dávky. Pokud je třeba snížit dávku, dávkase má snížit na 40mg užívaných jednoudenně.
Doporučení při snižovánídávky zdůvodu nežádoucí toxicityjsou uvedena vtabulce Tabulka 1.Doporučenéúpravydávkování propřípravek TAGRISSO
Cílový
orgánNežádoucí účinekaÚprava dávky
PlícebILD/Pneumonitida
LéčbupřípravkemTAGRISSOvysaditbod4.SrdcebQTc interval delší než500ms při
nejméně 2separátníchměřeních EKG
Přerušit léčbu přípravkemTAGRISSO, dokud
není QTc interval kratší než481ms nebo do
návratu na výchozí hodnotu, pokud je výchozí
hodnota QTc intervalu delší nežnebo rovna
481ms, potom pokračování léčby se sníženou
dávkouProdloužení QTcintervalu se
známkami/příznakyzávažné arytmie
Léčbu přípravkem TAGRISSO trvale vysadit
KůžebStevensův-Johnsonův syndroma
toxická epidermální nekrolýza
Léčbu přípravkem TAGRISSO trvale vysadit
Kreva
lymfatický
systémb
Aplastická anémieLéčbu přípravkem TAGRISSO trvale vysadit
JinéNežádoucí účinek stupně 3 a vyššíPřerušit léčbu přípravkem TAGRISSO až na
3týdny
Pokud dojde po 3týdenním vysazení
přípravkuTAGRISSO kústupu
Léčba přípravkem TAGRISSO můžebýt
znovu zahájena stejnoudávkou nežádoucích účinků stupně 3 nebo
vyšší na stupeň 0-sníženou dávkouNežádoucíúčinekstupně3 nebo
vyšší, který se nezlepší na stupeň 0-popřerušení léčby přípravkem
TAGRISSO na dobu až 3týdnů
Trvale vysadit přípravek TAGRISSO
a Poznámka: Intenzita klinických nežádoucích účinků klasifikovaná podle National Cancer Institute terminologická kritéria nežádoucích účinků EKG: elektrokardiogram; QTc: QT interval korigovaný na srdeční akci
Zvláštní populace
Není třeba upravovat dávkusohledem na věk pacienta,tělesnou hmotnost, pohlaví, etnickou
příslušnosta kouření Porucha funkce jater
Na základě klinických studií není nutná úprava dávkování upacientů slehkou poruchou funkce jater
populační farmakokinetické analýzy upacientů slehkou poruchoufunkce jater bilirubinu ≤ULNahladina aspartátaminotransferázy hladina celkového bilirubinu ≥1,0 až 1,5xULNa libovolná hladina ASTporuchou funkce jater hladina ASTstanovena upacientů stěžkouporuchoufunkcejater. Použití přípravku TAGRISSO není doporučeno
upacientů stěžkou poruchou funkcejater, dokud nebudoukdispozici další údaje Porucha funkce ledvin
Na základě klinických studií a PK analýzy, není nutné upravovat dávkování upacientů slehkou,
středně těžkou nebo těžkou poruchoufunkce ledvin.Bezpečnost a účinnost tohoto přípravku nebyla
stanovena upacientů sterminálním stadiem selhání ledvin [clearance kreatininu než15ml/min podle rovnice Cockcrofta a Gaulta] ataké upacientů na dialýze. Upacientů stěžkou
poruchoufunkce ledvin a terminálním stádiem selhání ledvin sopatrností.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravkuTAGRISSO nebyla stanovena udětí a dospívajícíchve věku do
18let. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Tento léčivý přípravek se užívá perorálně. Tabletu je nutno spolknout celou azapítvodou. Tableta se
nesmí drtit, dělit nebo kousat.
Pokud pacient není schopen spolknout tabletu, lze tabletu rozpustitv50 ml neperlivévody. Je nutno
vhodit tabletu do vody bez drcení, míchat do úplného rozpuštěníaihned vypít. Poté je třeba přidat
dalšípůlsklenicevody, aby nezůstaly žádné zbytkya ihned vypít. Jiné tekutiny senemajípoužívat.
Pokud je nutné podání pomocí nazogastrické sondy, použije se stejný postup popsaný výše, avšak za
použití objemu 15ml na úvodnírozpuštení a 15ml navypláchnutízbytků. Výsledných30ml tekutiny
mábýt aplikovánopodle doporučení výrobce nazogastrické sondy spřípadnými proplachy vodou.
Disperze a zbytky by měly být podány do 30minut od vloženítablety do vody.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivoulátkunebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.Třezalkatečkovaná se nesmí užívat souběžně spřípravkem TAGRISSO 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hodnocení stavu mutaceEGFR
Při zvažování použití přípravku TAGRISSO jako adjuvantní léčby po úplné resekci nádoru upacientů
sNSCLCje důležitépotvrditpřítomnost mutace EGFR mutace L858R exonu21DNA nádorové tkáně zbiopsie nebo chirurgického vzorku.
Při zvažování použití přípravku TAGRISSO kléčbě lokálně pokročilého nebo metastazujícího
NSCLC je důležité potvrditpřítomnostmutace EGFR. Validovaný test má být provedenspoužitím
DNAzískané zevzorku nádorové tkáněnebocirkulující nádorové DNA plazmy.
PotvrzenípřítomnostimutaceEGFRT790M po progresinaterapii EGFRTKI nebo poterapii EGFRTKInebo plazmy indikujezpůsobilost kléčbě přípravkem TAGRISSO. Pokud se testuje ctDNA ze vzorku
plazmy a výsledek testování je negativní, doporučuje se, pokud je to možné, následně testovati
tkáňový vzorek zdůvodu falešně negativních výsledků při testování plazmy.
Na určenístavumutace EGFRse mají použít pouze robustní,spolehlivé a citlivétesty sprokázaným
přínosem.
Intersticiální plicní nemoc Upacientů léčených přípravkem TAGRISSO vklinických studiích byla pozorovánatěžká, život
ohrožující nebo fatální ILDnebo nežádoucí účinky podobné ILDpřípadů došlo po přerušení léčby kzmírnění nebo ústupu projevů.Pacienti sanamnézou ILD,
polékovou ILD, radiační pneumonitidou vyžadující léčbu steroidy nebo známkami klinicky aktivní
ILD byli zklinických studií vyřazeni ILDnebo ILD-podobné nežádoucí účinkybyly hlášeny u3,8%z1479pacientů, kterým byl podáván
přípravek TAGRISSO ve studiíchADAURA, FLAURA a AURA. Vpokročilém nebo metastazujícím
stadiu onemocněníbylo hlášeno pět fatálníchpřípadů. Vadjuvantní léčbě nebyly hlášeny žádné fatální
případy.Výskyt ILDbylupacientů japonského etnika 11,3%, upacientů asijského etnika1,6%a
uneasijských pacientů 2,5%Uvšech pacientů sakutními projevy a/nebo nevysvětleným zhoršovánímrespiračních symptomů
přípravkem je nutné přerušit na dobu do vyšetření těchto symptomů.Pokud je potvrzena diagnóza
ILD, má se přípravek TAGRISSO vysadit a pokud je třeba,zahájí se vhodná léčba.Opětovnézahájení
léčbypřípravkemTAGRISSO mábýt zváženo pouze po pečlivém zvážení přínosů a rizik pro
jednotlivého pacienta.
Závažnékožní nežádoucí reakce Vsouvislosti sléčbou přípravkem TAGRISSO byly hlášeny případyStevensova-Johnsonova
syndromu Před zahájenímléčby mají býtpacienti informováni oznámkácha příznacích SJSa TEN. Pokud se
objeví známky a příznaky spodezřenímna SJSnebo TEN, má být léčba přípravkemTAGRISSO
ihned přerušena. Léčba přípravkem Tagrissomá být ihnedukončena, pokud jediagnostikovánSJS
nebo TEN.
Prodloužení QTcintervalu
Upacientů léčených přípravkem TAGRISSO se objevuje prodlouženíQTcintervalu. Prodloužení QTc
intervalumůže vést ke zvýšenému riziku komorových tachyarytmií náhlésmrti. Ve studiích ADAURA, FLAURA a AURA nebyly hlášeny žádné příhody arytmií bod4.8klidové EKG bod4.8Pokud je to možné, osimertinibse nemá používat upacientů svrozeným syndromem dlouhého QT
intervalu. Upacientů směstnavým srdečním selháním, abnormalitami elektrolytů, nebo užívajících
léčivé přípravky, okterých je známo, že prodlužují QTc interval semá zvážit pravidelné monitorování
EKG a elektrolytů. Upacientů, ukterých se prodlouží QTcinterval na více než 500msunejméně
2separátních měření EKG, se má přípravek vysadit, dokudse interval QTcnezkrátí na méně než
481ms nebo do návratu kvýchozí hodnotě, pokud byl QTc interval delší nebo roven481ms. Poté se
má přípravek TAGRISSO znovu nasadit ve snížené dávce, jak je popsáno vtabulce1. Osimertinibse
má trvale vysadit upacientů, ukterýchdojde kprodloužení QTcintervaluvkombinaci skteroukoli
následující komplikací: torsades de pointes, polymorfní komorová tachykardie, známky/příznaky
závažné arytmie.
Změny srdečníkontraktility
Ve všech klinických studiíchdošloke snížení ejekční frakce levékomory bodůnebo více a ke snížení na méně než 50% u3,2% pacientů TAGRISSO, ukterých byla vyšetřena LVEFna počátku léčby a alespoň jednou později.Upacientů
srizikovýmisrdečními faktoryapřistavech, kterémohouovlivnit LVEF,je třeba zvážitmonitorování
srdeční činnosti včetně vyšetřeníLVEF na počátku avprůběhu léčby.Upacientů,ukterých se objeví
relevantní známky/příznakyběhem léčby, je třeba zvážit sledování srdeční činnostivčetně vyšetření
LVEF.Vadjuvantní,placebem kontrolované studii o10procentních bodůnebo vícea kesníženína méně než 50%u1,6% přípravkem TAGRISSO a u1,5% Keratitida
Keratitida byla hlášena u0,7% studiíchADAURA,FLAURA a AURA. Pacienti se známkami apříznaky naznačujícímikeratitidu,
jako je akutní nebo zhoršující se: zánětočí, slzení, světloplachost, rozmazané vidění, bolest očí a/nebo
zarudnutíočí,mají býtokamžitěodesláni koftalmologovi Aplastická anémie
Vsouvislosti sléčbou osimertinibem byly hlášeny vzácné případy aplastickéanémie, včetně fatálních
případů. Před zahájením léčby majíbýt pacienti informováni oznámkách a příznacích aplastické
anémie včetně např. přetrvávající horečky, modřin, krvácení, bledosti, infekce a únavy. Pokud se
vyvinou známky a příznaky naznačující aplastickou anémii, je třeba pacienta pečlivěsledovata zvážit
přerušení nebo ukončení léčby osimertinibem. Osimertinib mábýt vysazen upacientů spotvrzenou
aplastickou anémií Věk a tělesná hmotnost
Ustarších pacientů riziko vznikunežádoucích účinků stupně3 nebo vyšší. Utěchto pacientů se doporučuje pečlivé
sledování Sodík
Tento léčivý přípravek obsahujeméně než1mmol vpodstatě “bez sodíku”.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Farmakokinetické interakce
Silné induktory CYP3A4 mohou snížit expozici osimertinibu. Osimertinib může zvýšitexpozici
substrátůBCRPLéčivé látky, které mohou zvyšovat plazmatické koncentraceosimertinibu
Ve studiích in vitrobylo prokázáno, že metabolismus fáze I osimertinibu probíhá převážně přes
CYP3A4 a CYP3A5. Souběžné podávání pacientům vklinické farmakokinetické studii s200mg
itrakonazolu dvakrát denně osimertinibu Inhibitory CYP3A4 tedy pravděpodobně neovlivňují expozici osimertinibu.Další katalyzující enzymy
nebyly identifikovány.
Léčivé látky, které mohou snižovat plazmatické koncentrace osimertinibu
Pokud byl osimertinib podáván vklinické farmakokinetickéstudii pacientům souběžně srifampicinem
se snížila expozice metabolitu AZ5104 o82% pro AUC, resp. o78% pro Cmax. Doporučujese
nepodávat souběžně přípravek TAGRISSO sesilnými induktoryCYP3A karbamazepinmohou též snižovat expozici osimertinibu a mají se používat sopatrností nebozcela vyloučit, pokud je
tomožné. Nejsou dostupné žádné klinické údaje, na podkladě kterých by bylo možnédoporučit
úpravudávkování přípravku TAGRISSO. Souběžné podávání třezalky tečkované jekontraindikováno
Vliv léčivýchlátek snižujících sekreci žaludeční kyseliny na osimertinib
Souběžné podávání someprazolem vklinické farmakokinetické studii nevedloke klinicky
relevantním změnám expozice osimertinibu. Látky, které modifikují žaludeční pH,mohou být
souběžně podáványspřípravkem TAGRISSO bez jakýchkoli omezení.
Léčivé látky, jejichž plazmatické koncentrace mohou být ovlivněny přípravkem TAGRISSO
Nazákladě studií in vitroje osimertinib kompetitivním inhibitorem transportérů BCRP.
Souběžnépodávání přípravku TAGRISSO srosuvastatinem farmakokinetické studiivedlo ke zvýšení AUC a Cmaxrosuvastatinu o35%, resp. 72%. Pacienti
užívající souběžně léčivé přípravkyschováním vorganismu závislým na BCRP a súzkým
terapeutickým indexem, mají býtpečlivě monitorovánina známkyzměněné tolerancesouběžné léčby
jako výsledku zvýšené expozice při léčbě spřípravkem TAGRISSO Souběžné užívání přípravku TAGRISSO se simvastatinem farmakokinetické studiivedlo ke snížení AUCa Cmaxsimvastatinu o9%, resp.23%.Tyto změny jsou
malé a pravděpodobně nemají klinickývýznam. Klinickéfarmakokinetická interakce sesubstráty
CYP3A4 jsounepravděpodobné.Riziko snížení expozice hormonálníantikoncepcenelze vyloučit.
Vklinické interakčnístudii Pregnane X Receptor TAGRISSOsfexofenadinem 35, 796,48a súzkým terapeutickým indexem známkyzměněné snášenlivostivdůsledkuzvýšenéexpozice souběžně podávanéholéčivého přípravku
během užívání přípravku TAGRISSO 4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku/antikoncepce umužů a žen
Vprůběhu léčby přípravkem TAGRISSO mají být ženy vefertilonímvěkupoučeny, ženemají
otěhotnět. Pacienti mají být poučeni,aby používaliúčinnou antikoncepci vobdobí, které následuje po
ukončení léčby tímto přípravkem: nejméně 2měsíceužen a 4měsíce umužů.Riziko sníženíexpozice
hormonálníantikoncepcenelze vyloučit.
Těhotenství
Neexistují žádné nebo pouze omezené údaje opoužití osimertinibuutěhotných žen. Studie uzvířat
odhalily reprodukční toxicitu mláďat, viz bod5.3poškodit plod, pokud je podáván těhotnýmženám. Přípravek TAGRISSO se nemápodávat vprůběhu
těhotenství, pokud klinický stav ženy nevyžaduje léčbu osimertinibem.
Kojení
Není známo,zda se osimertinib/metabolity vylučují domateřskéhomléka učlověka. Neexistuje
dostatek informací ovylučování osimertinibu a jeho metabolitů do mléka uzvířat. Osimertinib a jeho
metabolity byly zjištěnyukojených mláďat a byl zjištěn špatný růst a snížené přežití mláďatbod5.3přerušeno.
Fertilita
Nejsou kdispozici žádné údaje ovlivu přípravku TAGRISSO na fertilitu učlověka. Výsledky ze
studií uzvířatukazují, že osimertinibovlivňujesamčía samičíreprodukční orgánya může zhoršit
fertilitu 4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek TAGRISSO nemá žádnýnebomá zanedbatelný vliv na schopnostřídit nebo obsluhovat
stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Studie upacientů sNSCLC spozitivní mutací EGFR
Údaje uvedenénížeodpovídajíexpozicipřípravku TAGRISSO u1479pacientů snemalobuněčným
karcinomem plic spozitivní mutací EGFR.Tito pacienti užívali přípravekTAGRISSO vdávce 80mg
denně ve třechrandomizovanýchstudiíchfáze 3 léčby a AURA3, pouze druhá linieléčbynebo pozdějšílinie léčbybod5.1nežádoucími účinkystomatitida snížení dávky vdůsledku NÚ upacientů léčených přípravkem TAGRISSO 80mg jednou denně se
přistoupilo u3,4% pacientů. Kvysazení léčby vdůsledku nežádoucích účinků se přistoupilou4,8%
pacientů.
Pacienti sanamnézou ILD, ILDindukovanouléky, radiační pneumonitidou, která vyžadovalaléčbu
steroidy, nebo jakoukoli známkou klinicky aktivní ILD byli zklinických studií vyloučeni. Pacienti
sklinicky závažnýmiabnormalitamisrdečníhorytmu a vodivostipodleměření klidového
elektrokardiogramuPacienti byli vyšetřeni na LVEF při screeningua poté každých 12týdnů.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky bylyzařazeny do kategorií podle četnostívtabulce2na základě výskytu hlášení
srovnatelných nežádoucích příhodvsouhrnných výsledcích 1479pacientůsNSCLS spozitivní
mutací EGFR, kteří užívali přípravek TAGRISSO vdávce 80mg denně ve studiích ADAURA,
FLAURA, AURA3, AURAex a AURA2a AURANežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů třídy orgánových systémů jsou nežádoucíúčinky seřazeny podle četností, nejčastější nežádoucíúčinky
jsou uvedeny první.Vkaždé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající
závažnosti. Dále, odpovídající kategorie frekvencí pro každý nežádoucí účinek jsou odvozeny
zkonvence CIOMS III a jsou definovány takto: velmi časté častéznámo Tabulka 2.Nežádoucí účinky hlášené ve studiích ADAURA, FLAURAa AURAa
Třídyorgánových
systémů podle
MedDRA
Terminologie MedDRACIOMS
popis/celková
frekvence stupně podle
CTCAEFrekvence podle
CTCAE stupněnebo vyššíb
Poruchy krve a
lymfatického systému
Aplastická anémieVzácné a výživy
Snížená chuť kjídluVelmi častémediastinální
poruchy
EpistaxeČastéonemocněníd
Časté poruchy
PrůjemVelmi častépodkožní tkáně
VyrážkagVelmi častéerytrodysestezie
Časté systémů podle
MedDRA
Terminologie MedDRACIOMS
popis/celková
frekvence stupně podle
CTCAEFrekvence podle
CTCAE stupněnebo vyššíb
Kožní vaskulitida1Méněčasté nekrolýzam
Není známo
Stevensův-Johnsonův
syndromn
Vzácné VyšetřeníProdloužení QTc
intervaluo
Méně časté Zvýšená hladina
kreatinfosfokinázy v krvi
Častélevé komoryp, q
Častévýsledků
znamenajícíchposun
stupněpodle
CTCAE)
Sníženípočtu leukocytůpVelmi častétrombocytůp
Velmi časté kosterní soustavy a
pojivové tkáně
MyositidaVzácné aSouhrnné údaje ze studií ADAURA, FLAURA a AURA, AURA3, AURAex, AURA2 a AURA1; zahrnuty jsou
pouzepříhody upacientů, kterým byla podána nejméně jedna dávka přípravkuTAGRISSOjako jejich
randomizovaná léčba.
bKritéria podle„National Cancer Institute Common Terminology”pro nežádoucí příhody, verze 4.cZahrnuje: defektepitelu rohovky, erozi rohovky, keratitidu, tečkovitou keratitidu.
dZahrnuje:intersticiálníplicní onemocněníeBylohlášeno5příhod stupně 5 fZahrnuje vředy vústech,stomatitidu.
gZahrnujeakné, dermatitidu, akneiformní dermatitidu, polékový kožný výsev,erytém, folikulitidu, pustulózní
vyrážku,vyrážku,erytematózní vyrážku, folikulární vyrážku,generalizovanouvyrážku, makulární vyrážku,
makulopapulární vyrážku, papulární vyrážku, pustulózní vyrážku, svědící vyrážku, vezikulózní vyrážku,kožní eroze.
hZahrnujeporuchy nehtového lůžka,zánětnehtového lůžka,infekcinehtového lůžka,diskoloracinehtů, nehtovou
pigmentaci, poruchunehtů,toxicitunehtů,dystrofiinehtů, infekcinehtů, rýhování nehtů, onychalgii, lámání nehtů
paronychii.
iZahrnujesuchoukůži,ekzém,kožní fisury,xerodermii,xerózu.
jZahrnujesvědění víček,svědění,generalizovanésvědění.
kUpětipacientůz1479pacientů ve studiích ADAURA, AURA a FLAURA byl hlášenmultiformníerytém.
Vporegistračním období byly také hlášenypřípadymultiformního erytému, včetně7příhodzporegistrační
observačnístudielOdhadovaná frekvence. Horníhranice 95% CI pro bodový odhadje 3/1142 mHlášenoz postmarketingu.
nJedna příhodabyla hlášena vestudiipo registraci přípravkua frekvencevýskytubyla odvozena ze studií ADAURA,
FLAURA a AURA azestudiepo registraci přípravkuoPředstavuje výskytpacientů,ukterých bylo zjištěnoprodloužení intervalu QTcF>500ms.
pUvádívýskyt laboratorních zjištění, nikoliv hlášené nežádoucí příhody.
qPředstavuje pokles větší nebo rovný 10 procentním bodům a pokles na méně než 50%.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Intersticiální plicní nemoc Ve studiích ADAURA, FLAURA a AURAbyl výskyt ILD ujaponského etnika 11%, unejaponského
asijského etnika 1,6% a uneasijských pacientů 2,5%. Medián dobydo nástupu ILD nebo
ILD-imitujících nežádoucích účinků byl84dnůProdloužení QTcintervalu
Zcelkového počtu 1479pacientů léčených přípravkem TAGRISSO 80mg ve studiích ADAURA,
FLAURA a AURAmělo0,8% Farmakokinetická/farmakodynamická analýza spřípravkem TAGRISSO předpověděla na koncentraci
závislé prodloužení QTc intervalu. Ve studiích ADAURA,FLAURA neboAURA nebyly hlášeny
žádné arytmievsouvislosti sprodloužením intervaluQTc Gastrointestinální účinky
Ve studiích ADAURA, FLAURA a AURA byl hlášen průjem u47% pacientů, ztoho bylo 38%
příhod stupně 1, 7,9% stupně 2 a 1,4% stupně 3; nebylahlášenažádná příhoda stupně 4 nebo 5.
U0,3% pacientů bylo třeba snížit dávku a u2%pacientů přerušit léčbu. Večtyřechpřípadech
nástupu příhody22dnů, 19dnů, resp.22dnůa medián trvání příhod stupně 2 11dnů, 19dnů,resp.
6dnů.
Hematologické příhody
Upacientů léčenýchpřípravkem TAGRISSO bylo pozorovánočasnésnížení mediánu laboratorních
hodnot počtu leukocytů,lymfocytů, neutrofilů a trombocytů,kterése časemstabilizovaloa poté
zůstalonad dolníhranicí normálníchhodnot. Byly hlášenynežádoucí příhodyleukopenie,lymfopenie,
neutropenie a trombocytopenie, znichž většina byla mírnénebo středně těžké závažnostia nevedla
kpřerušení užívání přípravku.Vsouvislosti sléčbou osimertinibem byly hlášeny vzácné případy
aplastické anémie, včetně fatálních příhod. Osimertinib mábýt vysazen upacientů spotvrzenou
aplastickou anémií Starší populace
Ve studiiADAURA,FLAURAa AURA3 75letých astarších bylo12%.Ve srovnání smladšími subjekty kvýskytu nežádoucích účinků, které měly za následek úpravu dávky studovanéholéčiva nebo sníženíUstaršíchpacientů se ve srovnání smladšími častěji vyskytoval stupeň3 nebo vyšší nežádoucích
účinkůsubjekty.Analýzou výsledkůstudií AURAfáze2 byl zjištěn konzistentní profil bezpečnostia
účinnosti.
Nízká tělesná hmotnost
Pacienti snízkou tělesnou hmotností frekvencinežádoucíchúčinkůstupně ≥3než pacientisvyšší tělesnou hmotnostíHlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádámezdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvímnárodního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Vklinických studiích spřípravkemTAGRISSObyl omezený počet pacientů léčen dávkamiaž 240mg
denně bez dávkulimitující toxicity. Pacienti, kteříbylivtěchto studiích léčenipřípravkem
TAGRISSO vdenních dávkách 160mg a 240mg udávalivyšší četnost azávažnost některých
nežádoucích příhod typickýchproEGFRTKIsdávkou 80mg. Existují pouze omezenézkušenosti snáhodným předávkováním učlověka. Všechny
jednotlivé případy pacientů, kdy pacient omylem užilještě jednu denní dávku přípravku TAGRISSO,
se obešly bez klinických následků.
Neexistuje žádná specifická léčba pro případy předávkování přípravkem TAGRISSO. Vpřípadě
podezření na předávkování se má léčba přípravkem TAGRISSO přerušit a zahájí se symptomatická
léčba.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory proteinkináz,ATC kód: L01EBMechanismus účinku
Osimertinibje inhibitoremtyrozinkinázy mutacemiFarmakodynamické účinky
Ve studiích in vitrobylo prokázáno, že osimertinib má vysokou účinnost a inhibiční aktivitu proti
EGFR uvšechklinicky významných aktivačních mutací a mutaceT790Mvbuněčných liniích
NSCLCrůstu, svýznamně nižší aktivitou protiEGFR vbuněčných liniích divokého typu 480nMdo1,8μM ufosforylovaného-EGFRosimertinibuke zmenšení nádoru, jak uEGFRm, tak T790M štěpu NSCLC a umodelů transgenního
myšího nádoruplic.
Elektrofyziologie srdce
Potenciálpřípravku TAGRISSO prodlužovat QTc intervalbyl hodnocenu210pacientů, kterým byl ve
studii AURA2 podáván osimertinib 80mg denně. Ke zhodnocení vlivu osimertinibu na QTc interval
byla pořízenasadazáznamů EKGpo podání jednotlivé dávky a vrovnovážnémstavu.
Farmakokineticko-farmakodynamickáanalýza předpověděla léčivem navozené prodloužení QTc
intervalu při dávce 80mg 14ms shorní hranicí 16ms Klinická účinnost a bezpečnost
Adjuvantní léčba NSCLC spozitivní mutací EGFR, po předchozí adjuvantní chemoterapiinebo bez
adjuvantní chemoterapie–studie ADAURA
Vrandomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii účinnost a bezpečnostpřípravku TAGRISSOpři adjuvantní léčběpacientů sNSCLC sprokázanou
pozitivní mutací EGFR předchozí adjuvantníchemoterapiinebo bez adjuvantní chemoterapie.
Uvhodnýchpacientůsresekovatelnými nádoryve stadiuIB-IIIA Commission onCancer [AJCC]L858Rchirurgického vzorku vcentrální laboratoři.
Pacienti byli randomizovánivpoměru 1:1 kléčbě přípravkem TAGRISSO jednou denněchemoterapii, pokud byla podána. Pacienti,kteří nedostaliadjuvantní chemoterapii,byli
randomizováni do 10týdnů,a pacienti, kteří dostávaliadjuvantní chemoterapii,do 26týdnů po
chirurgickém zákroku. Randomizace byla stratifikována podle typu mutace EGFR L858Rtransthorakální jehlové biopsie podávánaaž do recidivyonemocnění, nepřijatelné toxicity nebo po dobu 3let.
Hlavním měřítkem účinnosti bylo přežití bez onemocnění ve stadiuII-IIIA. DFSpodle hodnocení zkoušejícíhovpopulaci stadiaIB-IIIA bylo dalším měřítkemúčinnosti. Dalším měřítkemúčinnosti bylpoměrDFS, celkové přežití poměrOS a dobado zhoršení kvality života související se zdravím medián věku 63letvýkonnostní statusSvětové zdravotnické organizace 45%bylosubstituční mutace exonu21 L858R; 9pacientů T790M. VětšinaIIA; 73% IIB; 80% IIIAléčbě; ze 73 vramenisosimertinibem a 33 U37 pacientů léčenýchpřípravkemTAGRISSO došlo krecidivě onemocnění.Nejčastěji hlášenými
místyopětovnéhovýskytuonemocnění byly: plíce centrální nervový systém placebo. Nejčastěji hlášenými místy byly: plíce Studie ADAURA prokázalastatistickyvýznamné sníženírizika návratu onemocněnínebo úmrtí
upacientů léčených přípravkem TAGRISSO ve srovnání spacientyléčenými placebem vpopulaci ve
stadiuII-IIIA. Podobné výsledky byly pozorovány upopulace stadiaIB-IIIA. Údaje ocelkovém
přežití zkoušejícíhojsou shrnuty vtabulceTabulka3. Výsledky účinnosti ze studie ADAURA podle hodnocení zkoušejícího
PopulacestadiaII-IIIA PopulacestadiaIB-IIIA
Parametr účinnostiTAGRISSO
Počet příhodonemocněníCI)
NChodnota p0,17Poměr DFSveměsících97 90CI78 Výsledky DFS na základě posouzení zkoušejícího
HR <1 upřednostňuje TAGRISSO
Medián doby sledování uDFS byl 22,1měsíce upacientů užívajících přípravek TAGRISSO;
14,9měsíce upacientů užívajících placebo užívajícíchplacebo aUpraveno proprůběžnou analýzu vyžadovánahodnotap <0,bUpraveno pro průběžnou analýzu vyžadovánahodnota p <0,cPočet pacientů vrizikupo 36měsících byl 18pacientů vrameni sosimertinibem a 9pacientů
vrameni splacebemdPočet pacientů vrizikupo 36měsících byl 27pacientůvramenisosimertinibem a 20pacientů
vrameni splacebem Obrázek
1. Kaplanova-Meierova křivka přežití bez onemocněníupacientů ve stadiuII-IIIA

podlehodnocení zkoušejícího
+ censorovaní pacienti.
Hodnoty ve spodní části grafuukazují počet pacientů vriziku
NC =nelze určit.
Obrázek2.Kaplanova-Meierova křivkapřežití bez onemocnění upacientů ve stádiuIB-IIIA
+ censorovaní pacienti.
Hodnoty ve spodní části grafuukazují počet pacientů vriziku
NC =nelze určit.
Přínospřípravku TAGRISSOna DFS ve srovnání splacebem bylkonzistentní ve všech předem
definovanýchanalyzovanýchpodskupinách, včetněetnického původu, věku, pohlaví a typu mutace
EGFR TAGRISSO Placebo Poměr rizik= 0,99,06% CI Placebo
Počet pacinetů vrizikuČas od randomizace Počet pacinetů v riziku
Pra
vdě
pod
obn
ost
pře
žití
bez
on
em
ocn
ění
Časod randomizace TAGRISSO
Placebo
TAGRISSO Placebo Poměr rizik= 0,99,12% CI vdě
pod
obn
ost
pře
žití
bez
one
mo
cně
ní
TAGRISSO
Placebo
TAGRISSO
Placebo
Průzkumná analýza CNS DFS užívajícíchpřípravekTAGRISSO ve srovnání spacienty užívajícími placebo prokázala HR 0,18 CI: 0,10; 0,33; p <0,0001Výsledky hlášené pacientem
Kvalita života souvisejícíse zdravím Short Form a poté každých 24týdnů vzhledemkrandomizaci až doukončení nebo přerušení léčby. Celkově byla
HRQL hodnocenavobou ramenech po dobu až30měsíců,přičemž nejméně 70% pacientů vpopulaci
stádiaII-IIIA nezaznamenaloklinicky významné zhoršení fyzické složky SF-36 nebo úmrtí76% pro TAGRISSO vs. placeboTAGRISSO vs. placeboDříveneléčení pacienti slokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC spřítomnou mutací EGFR
–FLAURA
Účinnost a bezpečnostpřípravku TAGRISSOvléčbě pacientů slokálně pokročilým, nevhodným
kchirurgickému řešení nebo radioterapii, nebo metastazujícímNSCLCsprokázanou mutací EGFR,
kteří nebyli dříve léčeni systémověpro pokročilou nemoc, byla prokázánavrandomizované dvojitě
zaslepené studiisaktivní kontrolou kpotvrzení jedné ze dvou běžnýchmutací EGFR známých tím, že jsou citlivé na EGFR TKInebo L858RPacientibyli randomizováni vpoměru 1:1do ramenespřípravkem TAGRISSO perorálnějednoudennědenně nebo erlotinib 150mg perorálně jednou denněmutace EGFR léčba podávána,dokud ji tolerovalinebo do doby,kdy zkoušejícíurčil, žepacient již nemá
zprováděné léčby klinický prospěch. Pacientům, kterým byl podáván EGFR TKIkomparátor, bylo
dovoleno, aby po progresi onemocnění přešli do otevřenéfázeléčby přípravkem TAGRISSO za
předpokladu,že výsledkem testování jejich nádorové tkáněbyla přítomná mutace T790M.
Primárním cílovým parametremúčinnostibylo přežitíbez progrese zkoušejícího.
Vstupní demografické charakteristiky a charakteristiky onemocnění vcelé studijní populaci byly:
medián věku 64let nekuřáciskeletu vstupu jako CNSléze, podle lékařskéanamnézy, a/nebo předchozí chirurgický zákrok, a/nebo
předchozí radioterapie cílená na metastázy vCNSPřípravek TAGRISSO prokázalklinicky relevantnía statisticky významné zlepšení PFS ve srovnání
skomparátory EGFR TKI p<0,0001vtabulce4a Kaplanova-Meierova křivka proPFS je zobrazena na obrázku3. Závěrečnáanalýza
celkového přežití randomizovaných do větvespřípravkemTAGRISSO ve srovnání sEGFR TKIkomparátory
TAGRISSO naživu komparátoryukázala, že PFS prospěch byl zachován i vnásledujících liniích léčby.
Tabulka4. Výsledky účinnostive studiiFLAURA dleposouzení zkoušejícího
ParametrúčinnostiTAGRISSOPočet příhodPočet úmrtíMedián, měsíceHRHR=poměr rizik; CI=intervalspolehlivosti; NC=nelze vypočítat
Výsledky PFS, ORR, DoR a PFS2jsou založeny na posouzení zkoušejícího dlepravidel RECIST
*Na podkladě nepotvrzenéodpovědi
Medián sledováníbyl 15,0měsíců upacientů, kterým byl podávánpřípravek TAGRISSOa 9,7měsíceupacientů, kterým byl
podávánEGFR TKI komparátor
Mediánsledování doby přežití byl35,8 měsíců upacientů,kteří užívalipřípravekTAGRISSO,a 27,0 měsíců upacientů,
kteřídostávali EGFR TKIkomparátor.
Výsledky PFS, ORR, DoR, PFS2, TFST aTSST jsouaktualizoványkedni12. června 2017. VýsledkyOS jsouaktualizovány
ke dni25.června HR<1 upřednostňujeTAGRISSO, poměr šancí †Upravenona prozatímní analýzupři 25% úplnosti údajů musíbýt hodnota p<0,0495, aby bylo dosaženo statistické
významnosti
1ORR výsledky podlezaslepenéhonezávisléhocentrálního hodnocenízkoušejícím;ORR podle posouzení BICR byla78% 65, 76Obrázek3: Kaplanova-Meierova křivka pro přežití bez progresedle posouzení zkoušejícího ve
studii FLAURA
Počet pacientů, kterým byla podávána první
následnáléčba nebo zemřeliPočet pacientů, kterým byla podávána druhá
následnáléčbanebo zemřeliHR TAGRISSOSoCPoměr rizik=0,95% CI SoC Poměr rizik=0,95,05% CI všech analyzovaných předem definovaných podskupináchzahrnujících etnickoupříslušnost, věk,
pohlaví, anamnézu kouření, status metastáz do CNS při vstupu do studie a typmutace EGFR exonu 19nebo L858RÚdaje oúčinnosti na metastázy vCNS ve studiiFLAURA
Pacienti smetastázami, ukterých nebylo vyžadováno podávání steroidů ase stabilním neurologickým
nálezem po dobu nejméně 2týdnů po ukončení léčby a podávánísteroidů,mohli být zařazeni do
studie FLAURA. Z556pacientů byl u200pacientůkdispozici vstupní sken mozku. Po posouzení
skenů BICR vznikla skupina 128/556 vtabulce5. Účinnost na CNCpodle RECIST v1.1 vestudii FLAURAprokázala statisticky významné
zlepšení uCNS PFSTabulka5. CNSúčinnost podle BICR upacientů smetastázami vCNS podle vstupního skenu
mozku ve studii FLAURA
ParametrúčinnostiTAGRISSO
n=EGFR TKI komparáto
n=CNS přežitíbez progresePočet příhodHR 6měsících87 12měsících77 HR<1 upřednostňuje TAGRISSO, odds ratio >1 upřednostňuje TAGRISSO
1CNS PFS určenýpodle RECISTv1.1 CNS BICRTAGRISSO an=67pro EGFR TKI komparátor; odpovědi nejsou potvrzeny
Předem specifikovaná PFS podskupina na základě statusu metastáz vCNS léze při vstupu, podle lékařské anamnézy, a/nebopředchozíhochirurgickéhozákroku, a/nebo
předchozí radioterapie cílenéna metastázy vCNSobrázku5.Bez ohledu na statusCNS lézí při vstupudo studie bylo prokázáno, že pacienti léčení
přípravkem TAGRISSO mají větší prospěch zléčby ve srovnání sEGFR TKI komparátorem a
vtomto ramenibylo méně pacientů snovou lézívCNS ve srovnání sramenemEGFR TKI
komparátor Vpodskupině pacientů bez metastáz vCNS při vstupudostudie bylo vrameniTAGRISSO méně
nových metastáz vCNS ve srovnání sramenemEGFR TKI komparátor Obrázek5.CelkovýPFS dleposouzení CNS metastáz zkoušejícímpřivstupu do studie,
Kaplanova-MeierovakřivkaCNS metastázy =ano
TAGRISSOSoC Poměr rizik = 0,95% CI Symptomy hlášenépacienty a kvalita života závislá na zdraví velektronické podobě za použití dotazníku EORTC QLQ-C30 ajehomodulu proplicníkarcinom
pakkaždé 3týdny před a po progresi. C30 byl posuzován každých6týdnůpřed apo progresi. Na
počátku nebyly zaznamenány žádné rozdílyvsymptomechhlášených pacienty, funkčních
charakteristikáchnebo HRQLve studijních ramenech spřípravkem TAGRISSO a EGFR TKI
komparátorem vysoká Klíčové analýzy symptomů plicníhokarcinomu
Údaje shromážděné od vstupudo studie až do 9. měsíce prokázaly podobné zlepšení vrameni
spřípravkem TAGRISSO a EGFR TKI komparátoremupěti předem definovanýchprimárních PRO
symptomechdosáhlo stanovenou klinicky významnouúroveň. Až do 9. měsíce nebyl ve skupináchspřípravkem
TAGRISSO a EGFR TKI komparátoremzjištěnklinicky významný rozdíl vsymptomechhlášených
pacienty HRQL a analýza zlepšení fyzické výkonnosti
Vobou skupináchbylohlášenopodobné zlepšení ve většině funkčních charakteristik acelkového
stavu zdraví/HRQL, což ukazuje,že celkový stav zdraví pacientů se zlepšil. Vobdobído 9. měsíce
nebyly zjištěny ve skupinách spřípravkem TAGRISSO asEGFR TKI komparátorem klinicky
významné rozdíly vefunkčníchnebo HRQL charakteristikách.
Předléčení pacienti sNSCLC spozitivní mutací T790Mve studii AURAVrandomizované otevřenéstudii fáze 3saktivní kontroloubezpečnost přípravku TAGRISSO vléčběpacientů slokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC
T790M, ukterých došlokprogresi onemocnění při léčbě nebo po léčbě EGFR TKI. Všichni pacienti
mělipřed randomizací prokázanou mutaciT790MEGFRidentifikovanouvcentrální laboratoři za
pomocidiagnostického testu „cobasEGFR mutation test“.Status T790Mmutacebyl téžhodnocen
pomocí ctDNA extrahované ze vzorku plazmy odebrané vprůběhu screeningu. Primárním cílovým
parametrem účinnostibylo přežití bez progrese parametry účinnosti bylyORR, DoRa celkové přežití Pacienti byli randomizováni vpoměru 2:1 platinyvramenispřípravkemTAGRISSO dostávali přípravekTAGRISSO 80mg perorálně jednou denně
dokud léčbu tolerovalinebo dokud měla léčba podlezkoušejícíhoklinickýpřínospropacienta.
Chemoterapie sestávala zkombinacepemetrexedu 500mg/m2a karboplatiny AUC5 nebo
pemetrexedu 500mg/m2a cisplatiny75mg/m2vždy 1.den každého 21denního cyklu po dobu až
6cyklů. Pacientibezprogreseonemocnění po čtyřech cyklech chemoterapie na bázi platiny mohli
pokračovatudržovací léčboupemetrexedemcykluléčbupřípravkemTAGRISSO.
Výchozí demografické charakteristiky a charakteristikyonemocnění celkové populace ve studii byly
následující: medián věku 62,≥75let mělo mimohrudní viscerální metastázy, včetně 34% pacientů smetastázami vCNS vstupu do studie jakoléze vCNS, anamnesticky a/nebo verifikované předchozí operacía/nebo dřívější
radioterapiímetastáz vCNSmělo metastázy ve skeletu.
Studie AURA3 prokázala statisticky významné zlepšení PFS upacientů léčenýchpřípravkem
TAGRISSO ve srovnání schemoterapií.Výsledky účinnosti ve studiiAURA3 dle posouzení
zkoušejícíhojsoushrnuty vtabulce6aKaplanova-Meierova křivkaproPFS je znázorněnana
obrázku6.Přikonečné analýze OS nebyl mezi léčebnými rameny pozorován žádný statisticky
významný rozdíl.
Tabulka6.Výsledky účinnostidle posouzení zkoušejícíhove studiiAURAParametr účinnostiTAGRISSO
nebo
pemetrexed/karboplatina)
Počet příhodPočet úmrtí Všechny výsledky účinnosti jsou založeny na posouzení zkoušejícím podle kritériíRECIST
1KonečnáanalýzaOS byla provedenapři 67% úplnostidat.CI pro HR byl upraven podle předchozíinterim analýzy.Analýza
OS nebyla upravena propotenciálně zavádějícívlivy tzv. „cros-overu“následněléčbuosimertinibem2ORRa DoRvýsledky dle posouzení zkoušejícíhobylykonzistentnísvýsledky podlezaslepenéhonezávisléhocentrálního
hodnocení2,9;4,3Obrázek6.Kaplanova-Meierova křivka propřežití bez progrese podle hodnocení zkoušejícího
ve studii AURAAnalýza senzitivityPFS byla provedenazaslepenýmnezávislýmcentrálním hodnocenímmedián PFS byl 11,0měsícůupřípravkuTAGRISSO ve srovnání s4,2měsíceuchemoterapie. Tato
TAGRISSOChemoterapiePoměr rizik=0,95% CI Bylo pozorováno klinicky významné zlepšení PFSspoměryrizik pacientů užívajících přípravek TAGRISSO vporovnání spacienty, kteří dostávali chemoterapiive
všech předemdefinovaných analyzovaných podskupinách, včetně etnického původu, věku, pohlaví,
anamnézykouřenía mutaceEGFR Údaje oúčinnosti umetastáz vCNS ve studii AURAPacienti sasymptomatickými stabilními mozkovými metastázami nevyžadujícímiléčbusteroidy po
dobu alespoň 4týdnů před zahájením studijní léčby bylivhodní krandomizacidostudie. Posouzení
účinnosti na CNS podle kritérií RECIST v1.1hodnocené BICR vpodskupiněu116/419 pacientů sprokázanými metastázami podle vstupního skenumozku jsou uvedenyvtabulceTabulka7.Účinnost na CNS podle BICR upacientů smetastázami vCNSpodle vstupního
skenu mozkuve studii AURAParametr účinnostiTAGRISSOChemoterapie
nebo
pemetrexed/karboplatina)
Výskyt objektivní odpovědivCNSVýskytodpovědivCNS% 70% Poměr šancí Hodnota p5,1 Výskytkontroly onemocněnívCNS
Výskytkontroly onemocněnívCNS
87% Hodnota p
2Nazákladě pouzepacientůsodpovědí; DoR definovánajako doba od data první doložené odpovědi nebo částečnáodpověďnebo částečná odpověď3Přežití bez progrese vCNS stanoveno BICR podlekritérií RECISTv1.1 vúplnéanalýze souborua neměřitelné lézevCNSpři vstupu do studiepodle BICRHR<1favorizujepřípravekTAGRISSO
Ve studii AURA3 byla provedena předem plánovaná analýzaPFS vpodskupináchna základě statusu
metastáz vCNS při vstupu do studiea je znázorněnana obrázkuObrázek7.CelkovéPFS podle hodnocení zkoušejícího na základě statusumetastáz vCNS při
vstupu dostudie, Kaplanova-Meierova křivkaTAGRISSO ve srovnání spacienty, kterým byla podávánachemoterapiebezohledunastatus metastáz
vCNS přivstupu do studie.
Výsledky podle hlášenípacientů
Symptomyhlášené pacienty a HRQLbyly elektronicky shromážděnyza pomociEORTC QLQ-C30 a
jeho modulupro nádoryplic dobu prvních 6týdnů, pak každé 3týdny před a po progresinemoci. C30 byla hodnocena každých
6týdnů před a po progresi.
Analýzaklíčovýchsymptomů nádoruplic
PřípravekTAGRISSO zlepšil symptomy nádoru plic podle hlášení pacientů ve srovnání
schemoterapiítím, že prokázalstatisticky významný rozdíl vprůměrnézměně od výchozího stavu ve
srovnání schemoterapií vrámcicelkového časového období od randomizace aždo6měsíců pro předem definovaných primárních PRO symptomůúnavazměnaoproti výchozímu stavu upacientůužívajících přípravek TAGRISSO ve srovnání
schemoterapií
Ztráta chuti k jídluKašelBolest na hrudiDušnostÚnava
VětveTAGRISSOterapie
terapie
terapie
terapie
TAGRISSO ChemoterapiePoměr rizik = 0,95% CI TAGRISSO Chemoterapie Poměrrizik = 0,95% CI průměr
-5,512,73-12,22-6,69-5,150,22-5,611,48-5,684,Odhadovaný
rozdíl
-8,zahrnuje pacienta, léčbu,návštěvu, léčbupodle interakce přinávštěvě,vstupnískóre symptomů, vstupní skóresymptomů
podle interakce vprůběhu návštěvya používánestrukturovanoukovarianční matrix.
HRQL a analýza zlepšení fyzickévýkonnosti
Pacienti užívajícípřípravek TAGRISSOměli významně větší šancina dosaženíklinicky významného
zlepšení, které bylovětší nebo rovno 10bodům na celkové škálezdravotníhostavu a fyzické
výkonnostipodle dotazníku EORTC-C30 ve srovnání schemoterapií během trvání studie spoměrem
šancí2,79 Předléčení NSCLC pacienti spozitivní mutací T790M-studie AURAex a AURADvě jednoramenné otevřenéklinické studie AURAexnebo více předchozích systémových léčbách, včetně inhibitorů tyrozinkinázy EGFR. Uvšech pacientů
sevyžadovalo, aby měli NSCLC sprokázanou mutacíT790 EGFRidentifikovanou před léčbou
vcentrální laboratoři pomocí„cobas EGFR mutation test“.Status mutace T790M byl také hodnocen
retrospektivněpomocíctDNA extrahované ze vzorku plazmyodebranéhovprůběhu screeningu. Všem
pacientům bylpodáván přípravek TAGRISSO vdávce 80mg jednoudenně. Primárním parametrem
účinnosti vtěchto dvoustudiích byla ORR podle kritérií RECIST v1.1 hodnocená zaslepeným
nezávislým centrálním hodnocením parametrem účinnostibylo trvání odpovědi Vstupní charakteristiky celé studijní populace 63let, 13% pacientů bylo ≥75let, ženy dříveléčeni alespoň jednou linií léčby. Třicetjednaprocent předcházející linií léčby léčby.Sedmdesátdva procentpodle WHO 0 nebo1.Padesát devět procent včetně 39% smetastázami vCNSanamnézou,a/nebopři předchozímchirurgickémzákroku,a/nebo připředchozí radioterapiimetastáz
vCNSskeletu.Medián sledování PFS byl 12,6měsíce.
U411předléčených pacientů sprokázanoumutací T790M EGFRbyl ORR podle zaslepeného
nezávislého centrálního hodnocenípodleBICR byl mediánDoR 12,5měsícebyl 62% 95% CI Objektivní výskytodpovědi podle BICR vyšší než50% bylpozorována ve všech předem
definovaných podskupinách včetně linie léčby, etnika, věku a regionu.
Vhodnotitelnépopulaci na odpověď mělo85% pacientů prvního skenu skenu Údaje oúčinnosti na metastázy vCNS ve studiích fáze 2 50pacientůpozorován ORRCNS 54%úplnýchodpovědí.
Klinické studie nebyly prováděny upacientů sde novo prokázanou T790M EGFR mutací.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledkystudií
spřípravkemTAGRISSOuvšechpodskupin pediatricképopulace vindikaci NSCLCopoužití udětí viz bod4.25.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické parametry osimertinibu byly charakterizovány uzdravých subjektůa upacientů
sNSCLC. Nazákladěpopulačnífarmakokinetické analýzy jezdánlivá plazmatická clearance
osimertinibu 14,3l/h, zdánlivý distribuční objem 918l aterminální poločas eliminace přibližně
44hodin. Plocha pod křivkou koncentrací dávce vdávkovém rozmezí 20 až 240mg. Podáváníosimertinibu jednou denněvede kpřibližně
3násobné kumulaci a rovnovážné expozice je dosaženo po 15dnech podávání. Obvyklé koncentrace
vcirkulující plazměvrovnovážném stavu jsou vrozmezí 1,6násobku vprůběhu 24hodinového
dávkového intervalu.
Absorpce
Po perorálním podání přípravku TAGRISSO bylo dosaženo maximálních plazmatických koncentrací
osimertinibu smediánem uněkterých pacientů vprůběhuprvních24hodin. Absolutníbiologická dostupnost přípravku
TAGRISSOje 70% sdávkou 80mg potrava neovlivňuje klinickyvýznamným způsobembiologickoudostupnost
osimertinibudobrovolníků, ukterých bylo žaludečnípH zvýšeno po podávání omeprazolu po dobu 5dnů, nebyla
expozice osimertinibu 80mg změněna expozicevrozmezílimitů 80-125%.
Distribuce
Populační odhadovaný střední distribuční objem vrovnovážnémstavu což ukazuje na rozsáhlou distribucido tkání. Vpodmínkách in vitroje vazba osimertinibuna
plazmatické bílkoviny94,7% kovalentní vazbou na plazmatické bílkoviny ulaboratorních potkanů a učlověka, lidský sérový
albumin a hepatocyty ulaboratorních potkanů aučlověka.
Biotransformace
Studie invitroprokázaly,že osimertinibje metabolizován převážně přes CYP3A4 a CYP3A5.
Metabolismus zprostředkovaný CYP3A4 může být minoritní cestou. Mohou existovat i alternativní
metabolické cesty,které nebyly zcela charakterizovány ve studiíchin vitro. Na základě studií invitro
byly identifikovány 2farmakologicky aktivní metabolity předklinických druhů a učlověkapo perorálním podání osimertinibu; AZ7550 mělpodobný
farmakologický profil jako TAGRISSO, AZ5104 měl vyšší účinnostjak umutovaného,tak divokého
typu EGFR.Po podání přípravku TAGRISSO pacientůmse oba metabolity objevují vplazměpomalu
smediánem vlidsképlazmě0,8% celkovéradioaktivityspřevážnoukovalentní vazbou na plazmatické bílkoviny,
2metabolity přispívají 0,08%, resp. 0,07%. Geometrická střední expoziceAZ5104, resp. AZvrovnovážném stavuna základěAUC byla přibližně10% expozice osimertinibupro každou látku
zvlášť.
Hlavnímetabolickou cestouosimertinibu je oxidaceadealkylace. Vsebraných vzorcích močea
stolice ulidíbylo zjištěnonejméně 12láteka 5znich tvořilo >1% dávky. Nezměněnýosimertinib,
AZ5104 a AZ7550 tvořilypřibližně 1,9%; resp.6,6%, resp. 2,7% dávky a adiční produkt
scysteinylem Na základě studií invitroje osimertinib vklinicky relevantních koncentracích kompetitivním
inhibitorem CYP3A4/5,ale nikoli CYP1A2,2A6, 2B6, 2C8, 2C9,2C19,2D6 a 2E1.Nazákladě studií
in vitronení osimertinib vklinicky relevantních koncentracích inhibitorem UGT1A1 a UGT2Bvjátrech. Inhibice UGT1A1 vtenkém střevě je možná, ale klinické konsekvence nejsou známé.
Eliminace
Popodáníjednotlivé perorální dávky 20mg bylo po 84dnech sběru vzorků nalezeno 67,8% dávky ve
stolici Nezměněný osimertinib tvoří přibližně 2% eliminovanýchlátek, ztoho0,8% vmoči a 1,2% ve
stolici.
Interakce stransportními proteiny
Ve studiích in vitrobylo prokázáno, že osimertinib není substrátem pro OATP1B1 a OATP1B3.
Vpodmínkách in vitroosimertinib neinhibuje vklinicky relevantních koncentracíchOAT1, OAT3,
OATP1B1, OATP1B3, MATE1, OCT2aMATE2K.
Na základě studií in vitroje osimertinib substrátem pro P-gp a BCRP , avšak vklinicky relevantních
dávkách jsou klinicky relevantní interakcenepravděpodobné.Na základě údajůin vitro je osimertinib
inhibitorem BCRP a P-gp Zvláštní populace
Vpopulační farmakokinetické analýze predikovanou rovnovážnou expozicíetnikemstatusemkouření analýza ukázala,žetělesná hmotnost je významným přidruženým faktorem variability sočekávanou
variabilitou AUCssosimertinibu méně než 20%pro tělesnou hmotnost vrozmezí od 88kg do43kg
oextrémních tělesných hmotnostech <43kg a >88kg bylpoměrvariabilitmetabolitu AZvrozmezí od 11,8% do 9,6% a pro metabolit AZ7550vrozmezí od 12,8%do 8,1%.Nazákladě
farmakokineticképopulační analýzybylsérovýalbuminidentifikovánjako významný přidružený
faktor variability sočekávanouzměnou AUCssosimertinibu <30%přikoncentracích albuminu od do 46g/l Změny expozice vdůsledku rozdílů vtělesné hmotnosti nebo vstupníhodnoty albuminu se nepovažují
za klinicky relevantní.
Poruchafunkce jate
Osimertinib je vylučován převážně játry. Po jednorázové dávce přípravku TAGRISSO 80mg nedošlo
vklinické studiike zvýšení expoziceupacientůsrůznými typy pokročilých solidních nádorů a
slehkou poruchou funkce jater poruchou funkce jater funkcí jater byl upacientů slehkou poruchou funkce jater 63,3% upacientů se středně těžkou poruchou funkce jater 68,4%umetabolitu AZ5104 byla AUC, resp.Cmaxupacientů slehkou poruchou funkce jater 66,5% 101,981,6populační farmakokinetické analýzy nebyl zjištěn žádný vztah mezi markery funkce jater bilirubinfarmakokinetiku osimertinibu. Vprovedených klinických studiích bylivyloučeni pacienti sAST nebo
ALT >2,5násobek horní hranicenormálních hodnot>5násobek ULN nebo scelkovým bilirubinem >1,5násobekULN. Na základě farmakokinetické
analýzy u134pacientů slehkou poruchoufunkce jater, 8pacientů se středně těžkou poruchou funkce
jatera 1216pacientů snormální funkcíjater byla expozice osimertinibupodobná. Nejsou kdispozici
žádnéúdajeupacientů stěžkou poruchou funkcejater Poruchafunkce ledvin
Vklinické studiibylo upacientůstěžkou poruchou funkceledvin n=7k1,85násobnémuzvýšení AUC ledvin30ml/minosimertinibu podobná. Pacienti sClcrmenšínebo rovnou 10ml/min nebyli zařazeni do klinických
studií.
Pacienti smozkovými metastázami
Po podání mikrodávek [11C]osimertinibuupacientůsNSCLC s pozitivnímutacíEGFR smozkovými
metastázami homogenně distribuován do všech oblastí mozku jakupacientů, tak uzdravých dobrovolníků.
5.3Předklinické údajevztahující se kbezpečnosti
Hlavními nálezy, které byly pozoroványvprůběhu studií toxicity po opakovanémpodání
ulaboratorních potkanů a psů, bylyatrofické, zánětlivé a/nebo degenerativní změny vepitelu rohovky
slezině.Tyto nálezy se objevily při plazmatických koncentracích menších,nežjsou plazmatické
koncentraceupacientůpo podání terapeutické dávky 80mg. Tyto nálezy se objevily po1měsíci
podáváníajsou většinou reverzibilní vprůběhu 1měsíce poukončení dávkováníkromě částečné
úpravy stavu uněkterých změn rohovky.
Ve 104týdenní studii kancerogenity na potkanech byla zjištěna degenerace čočkových vláken při
expozici0,2násobku AUC učlověka při doporučené klinické dávce 80mg jednou denně. Zákal čočky
byl poprvépozorovánod52. týdne této studie a ukázal postupný nárůst incidence a závažnosti
snarůstající dobou podávání. Klinickývýznam tohoto nálezu nelze vyloučit.
Osimertinib pronikal přes intaktní hematoencefalickou bariéru uopice makakaulaboratorních potkanůaumyší Neklinické údaje ukazují, že osimertinib a jeho metabolit vyloučit prodloužení QTc intervalu.
Osimertinib nevyvolávágenetickápoškození vtestech in vitroa in vivo. Osimertinib nevykazoval
žádný kancerogenní potenciál, pokud byl podáván perorálnětransgenním myšímTg rasH2 podobu
26týdnů.Ve 104týdenní studii kancerogenity upotkanů byl pozorován zvýšený výskyt
proliferativních vaskulárních lézí uzlině při expozici0,2násobku AUC při doporučené klinické dávce 80mg jednou denně a je
nepravděpodobné, že buderelevantní pro člověka.
Reprodukční toxicita
Ve varlatech laboratorních potkanů apsů byly přítomnydegenerativní změny po expozici osimertinibu
≥1měsíc adošlo ke snížení samčí fertility ulaboratorníchpotkanů po expozici osimertinibu po dobu
3měsíců. Tyto změny byly pozorovány při klinicky relevantních plazmatických koncentracích.
Patologické změny ve varlatech pozorované po 1měsíci podáváníbyly ulaboratorních potkanů
reverzibilní, avšaknelze učinit konečnézávěry oreverzibilitě upsů.
Na základě studií na zvířatech může být fertilitauženosimertinibem ovlivněna. Ve studiíchtoxicity
po opakovaném podání byl ulaboratorních potkanů po ≥1měsíci podávání osimertinibu pozorován
zvýšený výskytvymizeníestrálního cyklu,degenerace žlutého tělíska ve vaječnících a ztenčení epitelu
dělohy apochvy při klinicky relevantních plazmatických koncentracích. Nálezy pozorované ve
vaječnících po 1měsíci podávání byly reverzibilní.Vestudii fertilityusamiclaboratorních potkanů
nemělo podáváníosimertinibuvdávce20mg/kg/den klinická dávka80mgembryí.Tatozjištěníjsoureverzibilnípo vynechání dávky na dobu 1měsíce.
Vmodifikované studii embryofetálního vývoje ulaboratorních potkanů vyvolával osimertinib
embryoletalitu, pokud byl podávánbřezím potkanům před implantací embrya. Tyto účinky byly
pozoroványpři samicí tolerovanémdávkování20mg/kg,kdy se předpokládá ekvivalentní expozice
jako učlověkapři doporučeném dávkování 80mg denně dávkám 20mg/kg a vyšším vprůběhu organogeneze došlo ke snížení hmotnostiplodů, ale nebyly
zaznamenánynežádoucí účinky na externí nebo viscerální morfologii plodu.Pokud byl osimertinib
podáván březím samicím laboratorních potkanůvprůběhu březosti a vprůběhu časné fáze laktace,
bylo možné demonstrovat expozicikojených mláďatosimertinibu a jehometabolitům, sníženou
schopnost přežívání a zhoršený růst mláďat 6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mannitol
Mikrokrystalická celulosa
Částečně substituovanáhyprolosa
Natrium-stearyl-fumarát
Potah tablety
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý Neuplatňujese.
6.3Doba použitelnosti
3roky.
6.4Zvláštní opatřeníprouchovávání
Tentoléčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
Al/Al perforované jednodávkové blistry. Krabičky 30x1tabletaAl/Al perforované jednodávkové blistry.Krabičky 28x1tabletaNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí býtzlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
AstraZenecaAB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLAA
EU/1/16/1086/00140mg 30potahovanýchtablet
EU/1/16/1086/00280mg30potahovanýchtablet
EU/1/16/1086/00340mg 28potahovanýchtablet
EU/1/16/1086/00480mg 28potahovanýchtablet
9.DATUM PRVNÍREGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:2. února Datum posledního prodloužení registrace: 24. března 10.DATUM REVIZETEXTU
Podrobné informace otomto léčivémpřípravkujsou kdispozici na webových stránkáchEvropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název aadresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-152 57Södertälje
Švédsko
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku jevázán na lékařský předpissomezenímopřípravku, bod4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiPožadavkypro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovémportálupro léčivépřípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHOPŘÍPRAVKU
Plánřízení rizik Držitel rozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsané veschváleném RMP uvedeném vmodulu1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdrženínových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodudosažení význačného
milníku Povinnost uskutečnit poregistrační opatření
Držitel rozhodnutí oregistraciuskuteční vdanémtermínu níže uvedená opatření:
PopisTermín na
splnění
Poregistrační studie účinnosti přípravku Tagrisso vmonoterapii kadjuvantní léčbě po úplné resekci tumoru
udospělých pacientů snemalobuněčným karcinomem plic jejichž nádorymajídelece exonu 19 receptoruepidermálního růstového faktoru
2. čtvrtletí
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEVLÉČIVÉHOPŘÍPRAVKU
TAGRISSO 40mg potahované tablety
osimertinibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje osimertinibum 40mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁFORMA A OBSAH BALENÍ
Potahované tablety
30x1potahovanátableta
28x1potahovaná tableta
5.ZPŮSOBA CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍUPOZORNĚNÍ, ŽELÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAHDĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ,POKUD JEPOTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍPRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADUZNICH, POKUD JETO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-15185 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/1086/00140mg 30potahovanýchtablet
EU/1/16/1086/00340mg28potahovaných tablet
13.ČÍSLOŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
tagrisso 40mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2DČÁROVÝ KÓD
2D čárovýkód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TAGRISSO 80mg potahované tablety
osimertinibum
2.OBSAH LÉČIVÉLÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahujeosimertinibum 80mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁFORMA AOBSAHBALENÍ
Potahované tablety
30x1potahovanátableta
28x1potahovaná tableta
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovouinformaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAHDĚTÍ
Uchovávejtemimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PROUCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACINEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivýpřípraveknebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
11.NÁZEVA ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZenecaAB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/1086/00280mg 30potahovaných tablet
EU/1/16/1086/00480mg28potahovaných tablet
13.ČÍSLOŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdejléčivéhopřípravku vázán na lékařskýpředpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
tagrisso 80mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝKÓD
2D čárovýkód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝIDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR1.NÁZEVLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TAGRISSO 40mgtablety
osimertinibum
2.NÁZEVDRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TAGRISSO 80mgtablety
osimertinibum
2.NÁZEVDRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informacepro pacienta
TAGRISSO 40mg potahované tablety
TAGRISSO80mgpotahované tablety
osimertinibum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve,než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechtesi příbalovou informaci pro případ, žesi ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli dalšíotázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebozdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám.Nedávejte jej žádné další osobě.Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy,má-li stejné známky onemocněníjako Vy.
-Pokud seuVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři,lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejněpostupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci.Viz bodCo naleznete vtétopříbalovéinformaci
1.Co je přípravekTAGRISSOa kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, nežzačnetepřípravekTAGRISSO užívat
3.Jak se přípravekTAGRISSO užívá
4.Možnénežádoucí účinky
5Jak přípravekTAGRISSO uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravekTAGRISSOa kčemu se používá
Přípravek TAGRISSO obsahuje léčivou látku osimertinib,která patří do skupiny lékůnazývaných
inhibitoryproteinkinázy. Přípravek TAGRISSOse používákléčbě dospělých pacientů snádorem plic
nazývaným „nemalobuněčný karcinom plic“.Jestliže test prokázal, že nádormáurčitézměny
pravděpodobně odpovídatna léčbu přípravkem TAGRISSO. Přípravek TAGRISSOVám může být
předepsán:
po úplnémodstranění nádorujako pooperačnínebo
jako první léčivýpřípravek kléčběVašeho nádoru, který se rozšířil do dalších částí těla
nebo
vurčitých situacích, kdy jste již bylproteinkinázy.
Jak přípravek TAGRISSO účinkuje
TAGRISSO účinkuje tak,že blokuje EGFRa můžepomocizpomalit nebo zastavit růstplicního
nádoru. Může též pomáhat zmenšit velikost nádorua zabránitnávratunádorupo jeho chirurgickém
odstranění.
Pokud dostáváte přípravek TAGRISSO po úplném odstranění nádoru, znamená to, že nádor
obsahovaldefekty genu EGFR, „deleci exonu 19“ nebo „substituční mutaci exonu 21“.
Pokud je uVás léčivý přípravek TAGRISSO použit jako první inhibitorproteinkinázy, znamená
to, že Váš nádor má přítomendefektní genpro EGFR, např. „deleciexonu 19“ nebo
„substituční mutaciexonu 21“.
Pokud nádor progreduje Váš nádor nese defektní gennazývaný„T790M“.Kvůlitomuto defektu nemusí být jiné léčivé
přípravky obsahujícíinhibitory proteinkinázdále účinné.
Pokud máte další otázky kpůsobení tohoto léčivého přípravku nebo dotazy ktomu, proč byl tento
léčivý přípravekpředepsán Vám, zeptejte se svého lékaře.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnetepřípravekTAGRISSO užívat
NeužívejtepřípravekTAGRISSO:
jestliže jste alergickýpřípravkujestližeužíváte třezalku tečkovanou Pokud si nejste jistýUpozornění a opatření
Před užitím přípravkuTAGRISSOseporaďte se svým lékařem, lékárníkemnebo zdravotní sestrou
pokud:
jste měljste měljste mělPokud se Vás cokoli zvýše uvedeného týká nebo zdravotní sestrou dříve,než začnete užívat tento léčivýpřípravek.
Poraďte se slékařem ihnedvprůběhu užívánítohoto léčivého přípravku,jestliže:
se dostaví náhlé dýchacíobtížedoprovázené kašlem nebo horečkou.
se Vámhodně odlupuje kůže.
máte rychlýnebo nepravidelnýsrdeční rytmus, závratě, točení hlavy, nepříjemné pocity na
hrudi, dušnost a mdloby.
Vámslzíoči, jste citlivýse uVás objeví přetrvávající horečka,snadněji se Vám tvoří modřiny nebo krvácíte, pociťujete
zvýšenou únavu, máte bledoukůžiainfekci.Více informací viz „Závažné nežádoucí účinky“
vbodě Dětia dospívající
Přípravek TAGRISSO nebyl hodnocenudětíadospívajících.Nepodávejte tentoléčivý přípravek
dětem nebo dospívajícím do 18let.
Další léčivépřípravky a přípravekTAGRISSO
Informujte svého lékařenebo lékárníkaovšech lécích, které užíváte,kteréjste vnedávné době
užívalvydávaných bez lékařského předpisu. PřípravekTAGRISSOmůže ovlivňovat účinek jiných léčivých
přípravků. Též některé jiné léčivépřípravky mohouovlivňovat účinnost přípravku TAGRISSO.
Informujte lékařepředtím,než začnete užívat přípravek TAGRISSO,pokud užíváte některý
znásledujících léčivých přípravků:
Následující přípravky mohousnižovat účinnostpřípravku TAGRISSO:
Fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital –kléčbě epileptických záchvatů.
Rifabutinnebo rifampicin–kléčbětuberkulózyTřezalka tečkovaná Přípravek TAGRISSO může ovlivnitúčinnost následujícíchléčivých přípravků a/nebo nežádoucí
účinky těchtopřípravků:
Rosuvastatin –ke snižováníhladinycholesterolu vkrvi.
Perorálníantikoncepce –kprevenciotěhotnění.
Bosentan –kléčbě vysokého krevního tlakuvplicích.
Efavirenz a etravirin –kléčbě HIV infekce/AIDS.
Modafinil –kléčbě poruch spánku.
Dabigatran –kprevencitvorby krevníchsraženin.
Digoxin –kléčbě nepravidelnéhosrdečního rytmunebo jinýchsrdečníchproblémů.
Aliskiren –kléčbě vysokéhokrevníhotlaku.
Pokud užíváte některý léčivýpřípravek uvedený výše, informujte otom svého lékaředříve,než
začnete užívat přípravekTAGRISSO.Lékařpro Vás navrhne nejlepší léčebnoumožnost.
Těhotenství -informace pro ženy
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžetebýt těhotná, nebo plánujeteotěhotnět, poraďte se se
svým lékařem dříve, než začnete tento přípravekužívat. Pokud otěhotníte vprůběhu léčby,
informujteotom ihned svého lékaře. Lékařrozhodne spolu sVámi, zda budete pokračovat
vléčběpřípravkem TAGRISSO.
Vprůběhu léčby tímto léčivým přípravkembyste neměla otěhotnět. Pokud můžeteotěhotnět,
musítepoužívat účinnou metodu antikoncepce. Viz níže „Antikoncepce –informace pro ženy a
muže“.
Pokud plánujete otěhotnět po ukončení léčby tímto přípravkem, poraďte sese svým lékařem. Je
to kvůli tomu, že některé léčivé látky mohou zůstávatve Vašem těle,nížeTěhotenství -informacepro muže
PokudVaše partnerkaotěhotnívdobě,kdy seléčítetímto léčivým přípravkem, informujte
otom ihned svého lékaře.
Antikoncepce-informace pro ženya muže
Vprůběhu léčbymusíte používat účinnou metodu antikoncepce.
PřípravekTAGRISSO může ovlivňovat, jak spolehlivá je perorální hormonální antikoncepce.
Poraďte se slékařem onejvhodnější metodě antikoncepce.
Přípravek TAGRISSO se může dostávat do spermatu. Ztohoto důvoduje důležité, abytéžmuži
používali účinnouantikoncepci.
Po ukončení léčbypřípravkem TAGRISSO musíte dodržovatnásledující:
Ženy-používat antikoncepci ještě2měsícepo ukončení léčby.
Muži-používat antikoncepci ještě 4měsíce po ukončení léčby.
Kojení
Vprůběhu léčbytímto přípravkem nekojte.Neníznámo, zda existuje nějaké rizikopro Vaše kojené
dítě.
Řízenídopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek TAGRISSO nemážádný nebo má zanedbatelný vliv naVaše schopnosti řídita obsluhovat
stroje.
Přípravek TAGRISSOobsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než1mmol vpodstatě“bezobsahusodíku”.
3.Jak se přípravekTAGRISSO užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesněpodle pokynů svéholékaře nebolékárníka. Pokud si nejste
jistýKolik přípravku užívat
Doporučená dávka přípravku jejedna 80mg tableta denně.
Pokud jetřeba, lékař může dávku snížit Vaši dávku na jednu 40mg tabletu denně.
Jakpřípravekužívat
Přípravek TAGRISSO se užívá ústy. Tabletu spolkněte celou a zapijteji vodou.Tabletu nedrťte,
nedělte aninekousejte.
Přípravek TAGRISSO užívejte každýden ve stejnou denní dobu.
Tento přípravek můžete užívat sjídlem nebo bez jídla.
Pokud máte potížespolykánímtablety, můžete ji nechat rozpustitve vodě:
Tabletu dejte do sklenice.
Přilijte 50ml neperlivévody –nepoužívejte jiné tekutiny.
Míchejte, dokud se tableta nerozpadne navelmi malé částečky –tableta se zcela nerozpustí.
Tekutinu ihned vypijte.
Dobře vypláchněte sklenku dalšími 50ml vody a vypijte, abyste užilJestližejste užilPokudjste užilJestliže jste zapomnělPokud jste zapomněl12hodin do další pravidelné dávky,vynechte zapomenutou dávku. Další dávku užijte normálně
vpravidelnoudobu.
Jestliže jstepřestalNepřestávejte užívat tento léčivýpřípravek –poraďte se nejdříve slékařem. Je důležité,abyste
užívalMáte-li jakékoli další otázky týkajícíseužívání tohoto přípravku, zeptejte sesvého lékaře, lékárníka
nebozdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky,které se alenemusí
vyskytnout u každého.
Závažnénežádoucí účinky
Pokudsi všimnete následujících závažných nežádoucích účinků, informujte ihned svého lékaře:
Náhlé dýchací obtíže doprovázené kašlem nebo horečkou –mohou to být první známkyzánětu
plic některé případy vedlykúmrtí. Pokud se uVás tentonežádoucí účinek objeví, lékař Vás může
požádat,abyste ukončilmůže se objevit ažu1 z10osob.
Stevensův-Johnsonův syndroma toxická epidermální nekrolýza, kterésemohouprojevovat
jako zarudléohraničenénebo kruhové skvrnyna trupu, často spuchýřem uprostřed, olupováním
kůže, vředy vústech, na krku, vnose, na genitáliícha vočícha může jimpředcházethorečka a
příznaky podobné chřipce. Stevensův-Johnsonův syndrom jevzácný: může postihnout ažz1000osob.Frekvence výskytutoxické epidermální nekrolýzy nelze určit, protože případy
byly hlášeny ažpouvedení přípravku TAGRISSO na trh.
Změny elektrickéaktivity srdcesrdeční rytmus, závrať, točení hlavy, nepříjemnépocity na hrudi,dušnost a mdloby. Tento
nežádoucí účinek patří mezi méně časté: může postihnoutaž 1ze 100osob.
Objeví se slzení,citlivost očí na světlo, bolestočí, zarudnutíočínebo změny vidění.Tento
nežádoucí účinek patří meziméně časté: může postihnout až 1ze100lidí.
Krevní porucha zvaná aplastická anémie, při kterékostní dřeň přestane produkovat nové
krvinky–známkynaznačující tuto poruchu krve mohou zahrnovat přetrvávající horečku, tvorbu
modřin nebo snadnější krvácení, zvýšenou únavu a sníženouschopnostbojovat sinfekcí. Tento
nežádoucí účinek je vzácný: může postihnout až 1z1000lidí.
Stav, kdysrdcenevypumpujepři jednom stahudostatek krve,což může mít za následek
dušnost, únavu a otoky kotníků frakci levé komoryPokud si všimnete nežádoucíchúčinkůuvedenýchvýše, informujte ihned lékaře.
Dalšínežádoucí účinky
Velmi častéPrůjem –vprůběhu léčby se může objevit a zase odeznít. Informujte lékaře,pokud průjem
nepřestává nebo se zhoršuje.
Problémy skůžía snehty –projevymohou zahrnovat bolest, svědění, suchou kůži, vyrážku,
zčervenání okolo nehtů.Problémy jsou častější na místech vystavených slunci. Pravidelné
používání hydratačníchlátek na kůži a nehtymůže stav zlepšit. Informujte lékaře, pokud se
problémy skůží nebonehty zhoršují.
Zánět dutiny ústní Ztráta chuti kjídlu
Sníženípočtu některých bílých krvinek Snížení počtu krevníchdestiček vkrvi.
ČastéKrvácení znosu Ztenčení vlasů Vyrážkačervené amají kulatýtvar. Pokud zaznamenátetento nežádoucí účinek, sdělte to svému lékaři.
Syndrom ruka-noha -můžezahrnovat zarudnutí, otoky, pocit brnění nebo pálení spopraskáním
kůže na dlaních a/nebonachodidlech.
Zvýšeníhladiny kreatininuvkrvi Zvýšeníhladinybílkovinynazývanékreatinfosfokinázavkrvipoškození svalůMéně častéTerčovitéléze, což jsou kožní reakce, které vypadají jako prstence multiformeZánět kožních cév. Vzhledem se podobámodřinámnebonebozarudnutíkůže, kterépo stisknutí
nevybledne.
VzácnéZánětsvalu, který může mít zanásledek bolest nebo slabost svalu.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokudse uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři,lékárníkovinebo
zdravotní sestře.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtétopříbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžetehlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedenéhovDodatku V.Nahlášenímnežádoucíchúčinků můžetepřispět
kzískání víceinformací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravekTAGRISSO uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohleda dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravekpouplynutí doby použitelnostiuvedené nablistru a krabičceza EXP.
Doba použitelnosti sevztahujekposlednímudniuvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštnípodmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je poškozený nebo otevřený.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravkydo odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
CopřípravekTAGRISSOobsahuje
Léčivou látkou jeosimertinibumosimertinibum 40mg. Jedna80mg potahovaná tableta obsahuje osimertinibum80mg.
Dalšími složkamijsoumannitol, mikrokrystalická celulosa,částečně substituovaná hyprolosa,
natrium-stearyl-fumarát, polyvinylalkohol, oxid titaničitý, makrogol3350, mastek, žlutý oxid železitý,
červenýoxid železitý, černý oxid železitýJak přípravekTAGRISSOvypadá a coobsahuje toto balení
Přípravek TAGRISSO 40mg se dodávájako béžovépotahované kulaté bikonvexnítablety označené
„AZ“ a „40“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
PřípravekTAGRISSO 80mg se dodává jako béžové potahované oválnébikonvexnítablety označené
„AZ a „80“ na jedné straně a hladké na druhéstraně.
Přípravek TAGRISSO sedodává vblistrech obsahujících 30x1potahovanou tabletu, vkrabičkách
obsahujících 3blistry po 10tabletách.
Přípravek TAGRISSO se dodává vblistrech obsahujících28x1potahovanoutabletu, vkrabičkách
obsahujících 4blistrypo 7tabletách.
Držitel rozhodnutí o registraci
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
Výrobce
AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-15257Södertälje
Švédsko
Další informace otomto přípravkuzískáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
AstraZeneca S.A./N.V.
Tel: +32 2 370 48 Lietuva
UAB AstraZenecaLietuva
Tel: +3705 България
ÖñâΚύπρορςύ yz{|ύΚ}~ €€
‚ρ{pg αáGb řSSGGUUU
Luxembourg/Luxemburg
ÍÉJCŮúE1EtŮApÍp8šp:p
Ř.Z8ŘEZg αář ř áyU ST PP
Česká republika
AstraZeneca Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 222 807 Magyarország
AstraZeneca Kft.
Tel.: +36 1 883 Danmark
AstraZenecaA/S
Tlf: +45 43 Malta
Associated DrugCo. Ltd
Tel: +356 2277 Deutschland
AstraZeneca GmbH
Tel: +49 40 80 90 Nederland
AstraZeneca BV
Tel: +31 79 363 Eesti
AstraZeneca
Tel: +372 6549 Norge
AstraZenecaAS
Tlf: +47 21 0064 Ελλάδα
ÍÉJCŮúE1EtŮÍpfp
ƒ„…gαáUřPU oTyPGUU
Österreich
ÍÉJCŮúE1EtنÉJECCE4tVLRÁx
ŘEZg αSá P yPP áP U
España
ÍÉJCŮúE1EtŮ 6ŮCRŮt.FJ4tŮ AÚŮ41d ApÍp
ŘEZg αáS bP áUP bP UU
Polska
ÍÉJCŮúE1EtŮ uVŮCRŮ uDZŮ13 AÚp c DpDp
ŘEZpgαST řřřSG yá UU
France
AstraZeneca
Tél:+331 41 29 40 Portugal
AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 434 61 Hrvatska
AstraZeneca d.o.o.
Tel: +385 1 4628 România
AstraZeneca Pharma SRL
Tel: +40 21 317 60 Ireland
AstraZeneca Pharmaceuticals DAC
Tel: +3531609 Slovenija
AstraZeneca UK Limited
Tel: +3861 51 Ísland
Vistor hf.
Sími:+354 535 Slovenská republika
AstraZeneca AB, o.z.
Tel: +421 2 5737 Italia
AstraZeneca S.p.A.
Tel: +39 02 Suomi/Finland
AstraZeneca Oy
Puh/Tel: +35810 23 Κύπρος
Αλέκτωρ Φαρμακευτική Λτδ
Τηλ: +357 Sverige
AstraZenecaAB
Tel: +46 8 Latvija
SIA AstraZeneca Latvija
Tel: +371 United KingdomAstraZeneca UK Ltd
Tel: +441582 Tato příbalováinformacebyla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici nawebových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.