Tagrisso

Bezpečnost a účinnost přípravkuTAGRISSO nebyla stanovena udětí a dospívajícíchve věku do
18let. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Tento léčivý přípravek se užívá perorálně. Tabletu je nutno spolknout celou azapítvodou. Tableta se
nesmí drtit, dělit nebo kousat.
Pokud pacient není schopen spolknout tabletu, lze tabletu rozpustitv50 ml neperlivévody. Je nutno
vhodit tabletu do vody bez drcení, míchat do úplného rozpuštěníaihned vypít. Poté je třeba přidat
dalšípůlsklenicevody, aby nezůstaly žádné zbytkya ihned vypít. Jiné tekutiny senemajípoužívat.
Pokud je nutné podání pomocí nazogastrické sondy, použije se stejný postup popsaný výše, avšak za
použití objemu 15ml na úvodnírozpuštení a 15ml navypláchnutízbytků. Výsledných30ml tekutiny
mábýt aplikovánopodle doporučení výrobce nazogastrické sondy spřípadnými proplachy vodou.
Disperze a zbytky by měly být podány do 30minut od vloženítablety do vody.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivoulátkunebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.Třezalkatečkovaná se nesmí užívat souběžně spřípravkem TAGRISSO 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hodnocení stavu mutaceEGFR
Při zvažování použití přípravku TAGRISSO jako adjuvantní léčby po úplné resekci nádoru upacientů
sNSCLCje důležitépotvrditpřítomnost mutace EGFR mutace L858R exonu21DNA nádorové tkáně zbiopsie nebo chirurgického vzorku.
Při zvažování použití přípravku TAGRISSO kléčbě lokálně pokročilého nebo metastazujícího
NSCLC je důležité potvrditpřítomnostmutace EGFR. Validovaný test má být provedenspoužitím
DNAzískané zevzorku nádorové tkáněnebocirkulující nádorové DNA plazmy.
PotvrzenípřítomnostimutaceEGFRT790M po progresinaterapii EGFRTKI nebo poterapii EGFRTKInebo plazmy indikujezpůsobilost kléčbě přípravkem TAGRISSO. Pokud se testuje ctDNA ze vzorku
plazmy a výsledek testování je negativní, doporučuje se, pokud je to možné, následně testovati
tkáňový vzorek zdůvodu falešně negativních výsledků při testování plazmy.
Na určenístavumutace EGFRse mají použít pouze robustní,spolehlivé a citlivétesty sprokázaným
přínosem.
Intersticiální plicní nemoc Upacientů léčených přípravkem TAGRISSO vklinických studiích byla pozorovánatěžká, život
ohrožující nebo fatální ILDnebo nežádoucí účinky podobné ILDpřípadů došlo po přerušení léčby kzmírnění nebo ústupu projevů.Pacienti sanamnézou ILD,
polékovou ILD, radiační pneumonitidou vyžadující léčbu steroidy nebo známkami klinicky aktivní
ILD byli zklinických studií vyřazeni ILDnebo ILD-podobné nežádoucí účinkybyly hlášeny u3,8%z1479pacientů, kterým byl podáván
přípravek TAGRISSO ve studiíchADAURA, FLAURA a AURA. Vpokročilém nebo metastazujícím
stadiu onemocněníbylo hlášeno pět fatálníchpřípadů. Vadjuvantní léčbě nebyly hlášeny žádné fatální
případy.Výskyt ILDbylupacientů japonského etnika 11,3%, upacientů asijského etnika1,6%a
uneasijských pacientů 2,5%Uvšech pacientů sakutními projevy a/nebo nevysvětleným zhoršovánímrespiračních symptomů
přípravkem je nutné přerušit na dobu do vyšetření těchto symptomů.Pokud je potvrzena diagnóza
ILD, má se přípravek TAGRISSO vysadit a pokud je třeba,zahájí se vhodná léčba.Opětovnézahájení
léčbypřípravkemTAGRISSO mábýt zváženo pouze po pečlivém zvážení přínosů a rizik pro
jednotlivého pacienta.
Závažnékožní nežádoucí reakce Vsouvislosti sléčbou přípravkem TAGRISSO byly hlášeny případyStevensova-Johnsonova
syndromu Před zahájenímléčby mají býtpacienti informováni oznámkácha příznacích SJSa TEN. Pokud se
objeví známky a příznaky spodezřenímna SJSnebo TEN, má být léčba přípravkemTAGRISSO
ihned přerušena. Léčba přípravkem Tagrissomá být ihnedukončena, pokud jediagnostikovánSJS
nebo TEN.
Prodloužení QTcintervalu
Upacientů léčených přípravkem TAGRISSO se objevuje prodlouženíQTcintervalu. Prodloužení QTc
intervalumůže vést ke zvýšenému riziku komorových tachyarytmií náhlésmrti. Ve studiích ADAURA, FLAURA a AURA nebyly hlášeny žádné příhody arytmií bod4.8klidové EKG bod4.8Pokud je to možné, osimertinibse nemá používat upacientů svrozeným syndromem dlouhého QT
intervalu. Upacientů směstnavým srdečním selháním, abnormalitami elektrolytů, nebo užívajících
léčivé přípravky, okterých je známo, že prodlužují QTc interval semá zvážit pravidelné monitorování
EKG a elektrolytů. Upacientů, ukterých se prodlouží QTcinterval na více než 500msunejméně
2separátních měření EKG, se má přípravek vysadit, dokudse interval QTcnezkrátí na méně než
481ms nebo do návratu kvýchozí hodnotě, pokud byl QTc interval delší nebo roven481ms. Poté se
má přípravek TAGRISSO znovu nasadit ve snížené dávce, jak je popsáno vtabulce1. Osimertinibse
má trvale vysadit upacientů, ukterýchdojde kprodloužení QTcintervaluvkombinaci skteroukoli
následující komplikací: torsades de pointes, polymorfní komorová tachykardie, známky/příznaky
závažné arytmie.
Změny srdečníkontraktility
Ve všech klinických studiíchdošloke snížení ejekční frakce levékomory bodůnebo více a ke snížení na méně než 50% u3,2% pacientů TAGRISSO, ukterých byla vyšetřena LVEFna počátku léčby a alespoň jednou později.Upacientů
srizikovýmisrdečními faktoryapřistavech, kterémohouovlivnit LVEF,je třeba zvážitmonitorování
srdeční činnosti včetně vyšetřeníLVEF na počátku avprůběhu léčby.Upacientů,ukterých se objeví
relevantní známky/příznakyběhem léčby, je třeba zvážit sledování srdeční činnostivčetně vyšetření
LVEF.Vadjuvantní,placebem kontrolované studii o10procentních bodůnebo vícea kesníženína méně než 50%u1,6% přípravkem TAGRISSO a u1,5% Keratitida
Keratitida byla hlášena u0,7% studiíchADAURA,FLAURA a AURA. Pacienti se známkami apříznaky naznačujícímikeratitidu,
jako je akutní nebo zhoršující se: zánětočí, slzení, světloplachost, rozmazané vidění, bolest očí a/nebo
zarudnutíočí,mají býtokamžitěodesláni koftalmologovi Aplastická anémie
Vsouvislosti sléčbou osimertinibem byly hlášeny vzácné případy aplastickéanémie, včetně fatálních
případů. Před zahájením léčby majíbýt pacienti informováni oznámkách a příznacích aplastické
anémie včetně např. přetrvávající horečky, modřin, krvácení, bledosti, infekce a únavy. Pokud se
vyvinou známky a příznaky naznačující aplastickou anémii, je třeba pacienta pečlivěsledovata zvážit
přerušení nebo ukončení léčby osimertinibem. Osimertinib mábýt vysazen upacientů spotvrzenou
aplastickou anémií Věk a tělesná hmotnost
Ustarších pacientů riziko vznikunežádoucích účinků stupně3 nebo vyšší. Utěchto pacientů se doporučuje pečlivé
sledování Sodík
Tento léčivý přípravek obsahujeméně než1mmol vpodstatě “bez sodíku”.