Zykadia Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost ceritinibu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Ceritinib je určen k perorálnímu podání. Tobolky mají být podávány perorálně jednou denně s jídlem,
každý den ve stejnou dobu. K dosažení odpovídající expozice je důležité, aby byl ceritinib užíván
s jídlem. Za jídlo se považuje lehká svačina i plnohodnotné jídlo polykat celé, zapít vodou a nesmí se kousat ani drtit.

U pacientů, kteří z důvodu zdravotního stavu nejsou schopni užívat ceritinib s jídlem, viz bod 4.5.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hepatotoxicita

Případy hepatotoxicity se vyskytly u 1,1 % pacientů, kteří v klinických studiích užívali ceritinib.
Zvýšení ALT na stupeň 3 nebo 4 bylo pozorováno u 25 % pacientů. Většina případů byla zvládnutelná
přerušením léčby a/nebo snížením dávky. Omezené množství případů vyžadovalo ukončení léčby.

U pacientů mají být sledovány laboratorně jaterní testy bilirubinuPacientům, u kterých dojde ke zvýšení hladin transamináz, má být prováděno častější sledování
jaterních transamináz a celkového bilirubinu podle klinické indikace opatrnost je nutná při léčbě pacientů s těžkou poruchou funkce jater a dávkování má být upraveno bod 4.2encefalopatiebody 4.2, 4.8 a 5.2nesouvisející s léčbou v klinické studii, avšak souvislost mezi údaji z klinické studie a nežádoucími
účinky nelze zcela vyloučit. Úprava dávkování u pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce
jater není nutná
Intersticiální plicní onemocnění/Pneumonitida

Závažné, život ohrožující nebo fatální intersticiální plicní onemocnění pozorováno u pacientů léčených ceritinibem v klinických studiích. U většiny těchto závažných/život
ohrožujících případů došlo ke zlepšení stavu nebo uzdravení po přerušení léčby.

U pacientů mají být sledovány plicní příznaky svědčící pro ILD/pneumonitidu. Ostatní možné příčiny
ILD/pneumonitidy mají být vyloučeny a u pacientů, u nichž byla diagnostikována s léčbou související
ILD/pneumonitida jakéhokoliv stupně, má být léčba ceritinibem trvale ukončena
Prodloužení QT intervalu

U pacientů léčených ceritinibem bylo v klinických studiích pozorováno prodloužení QT intervalu body 4.8 a 5.2pointes
Použití ceritinibu u pacientů s kongenitálním syndromem dlouhého QT intervalu je třeba se vyhnout.
Prospěch a potenciální rizika mají být zváženy u pacientů s bradykardií za minutu [bpm]užívajících antiarytmika nebo jiné léčivé přípravky, u nichž je známý vliv na prodloužení QT intervalu
a u pacientů s významným onemocněním srdce a/nebo poruchou elektrolytů. U těchto pacientů je
doporučené pravidelné sledování EKG a sledování hladin elektrolytů výskytu zvracení, průjmu, dehydratace nebo poruch ledvinných funkcí je třeba korigovat hladinu
elektrolytů dle klinické indikace. Ceritinib má být trvale vysazen u pacientů, u kterých se objeví QTc
interval delší než 500 ms nebo prodloužení QTc intervalu v porovnání s výchozím stavem o více než
60 ms a s výskytem torsade de pointes nebo polymorfní ventrikulární tachykardií nebo se
známkami/příznaky závažné arytmie. Léčba ceritinibem má být přerušena u pacientů, u nichž dojde
k prodloužení QTc intervalu >500 ms na nejméně dvou samostatných EKG, až do zlepšení na hodnoty
výchozího stavu nebo na QTc ≤480 ms, poté se znovu zahájí léčba dávkou sníženou o 150 mg body 4.2, 4.8 a 5.2
Bradykardie

Asymptomatické případy bradykardie
Použití ceritinibu v kombinaci s jinými látkami, o nichž je známo, že způsobují bradykardii betablokátory, nedihydropyridinové blokátory kalciových kanálů, klonidin a digoxinvyhnout, pokud je to možné. Má být pravidelně sledován srdeční tep a krevní tlak. Při výskytu
symptomatické bradykardie, která není život ohrožující, je třeba přerušit podávání ceritinibu až do
zotavení na asymptomatickou bradykardi nebo na srdeční frekvenci 60 a více tepů za minutu,
zhodnotit souběžně podávané léčivé přípravky a v případě potřeby upravit dávku ceritinibu. Při život
ohrožující bradykardii má být podávání ceritinibu trvale ukončeno, pokud není identifikován souběžně
podávaný léčivý přípravek přispívající ke vzniku bradykardie. Nicméně pokud je ceritinib podáván
souběžně s léčivým přípravkem, který způsobuje bradykardii nebo hypotenzi, má být podávání
ceritinibu přerušeno do zotavení na asymptomatickou bradykardii nebo na srdeční frekvenci 60 a více
tepů. Pokud lze dávku souběžně podávaného léčivého přípravku upravit nebo je možné jej vysadit, má
se za častého sledování znovu zahájit léčba ceritinibem dávkou sníženou o 150 mg po zotavení na
asymptomatickou bradykardii nebo srdeční frekvenci 60 a více tepů za minutu
Gastrointestinální nežádoucí účinky

V klinické studii zabývající se optimalizací dávky se u 108 pacientů doporučené dávce 450 mg užívané spolu s jídlem vyskytly průjem, nauzea nebo zvracení, přičemž
nežádoucí účinky byly převážně stupně 1 vyskytl nežádoucí účinek stupně 3 bylo z důvodu zvracení nutné upravit dávkování. Ve stejné klinické studii byl výskyt a závažnost
gastrointestinálních nežádoucích účinků vyšší u pacientů léčených ceritinibem v dávce 750 mg
nalačno stupně 31,9 % se vyskytly nežádoucí účinky stupně 3
V této studii zabývající se optimalizací dávky nebylo u žádného pacienta při dávce 450 mg podané
s jídlem a v dávce 750 mg podané nalačno nutné ukončit tuto léčbu ceritinibem kvůli průjmu, nauzee
nebo zvracení
Pacienti mají být sledováni a léčeni standardními postupy, včetně antidiarhoik, antiemetik nebo
náhradou tekutin podle klinické indikace. Přerušení léčby nebo úprava dávky mají být použity dle
potřeby dávku, ale má pokračovat následující stanovenou dávkou.

Hyperglykemie

Případy hyperglykemie v klinických studiích; hyperglykemie stupně 3-4 byla hlášena u 5,4 % pacientů. Riziko hyperglykemie
bylo vyšší u pacientů s diabetes mellitus a/nebo souběžnou léčbou steroidy.

Hladina plazmatické glukózy nalačno má být u pacientů sledována před zahájením léčby ceritinibem a
poté pravidelně dle klinické indikace. Má být zahájena nebo optimalizována léčba antidiabetiky dle
indikace.
Zvýšená hladina lipázy a/nebo amylázy

V klinických studiích byla u pacientů léčených ceritinibem pozorována zvýšená hladina lipázy a/nebo
amylázy. Hodnoty lipázy a amylázy mají tedy být u pacientů sledovány před zahájením léčby
ceritinibem a dále pak v pravidelných intervalech, jak je klinicky indikováno pacientů léčených ceritinibem byly hlášeny i případy pankreatitidy
Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.