Zolsketil pegylated liposomal Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti


Pegylovaný lipozomální doxorubicin je dlouho cirkulující pegylovaná lipozomální léková forma
doxorubicin-hydrochloridu. Pegylované lipozomy obsahují povrchově vázané segmenty
hydrofilního polymeru methoxypolyethylenglykolu vyčnívají nad povrch lipozomu a vytvářejí jakýsi ochranný kryt, snižující interakce mezi lipidovou
dvojvrstevnou membránou a komponentami plazmy. To umožňuje, že lipozomy pegylovaného
lipozomálního doxorubicinu cirkulují v krevním oběhu po delší dobu. Pegylované lipozomy jsou
dostatečně malé narušenými stěnami cév zásobujících nádor.
Evidence penetrace pegylovaných lipozomů cévními stěnami a jejich průnik a kumulace v tumorech
byly pozorovány u myší s karcinomem tlustého střeva typu C-26 a u transgenních myší s lézemi
typu jako KS. Pegylované lipozomy mají rovněž lipidovou matrix s nízkou permeabilitou a vnitřní
vodný nárazníkový systém, jenž umožňuje uchování doxorubicin-hydrochloridu ve vazbě na
lipozomy během jejich setrvání v oběhu.

Plazmatické farmakokinetické parametry pegylovaného lipozomálního doxorubicinu se u člověka
významně liší od parametrů uváděných v literatuře pro standardní přípravky s obsahem
doxorubicin-hydrochloridu. Při nižších dávkách 19
pegylovaného lipozomálního doxorubicinu lineární. Přes dávkové rozmezí 10 mg/m2 – 60 mg/mmá pegylovaný lipozomální doxorubicin nelineární farmakokinetiku. Standardní doxorubicin-
hydrochlorid se vyznačuje rozsáhlou tkáňovou distribucí velkou rychlostí eliminační clearance doxorubicin pegylovaného lipozomálního doxorubicinu se ukazuje, že pegylovaný lipozomální
doxorubicin je omezen převážně na objem vaskulární tekutiny a že clearance doxorubicinu z krve
závisí především na jeho lipozomovém nosiči. Doxorubicin se stává dostupným teprve po
extravazaci lipozomů a jejich vstupu do tkáňového kompartmentu.

Při stejně vysokých dávkách pegylovaného lipozomálního doxorubicinu jsou plazmatické
koncentrace a hodnoty AUC, reprezentující převážně pegylovaný, lipozomální doxorubicin-
hydrochlorid podání standartních přípravků obsahujících doxorubicin-hydrochlorid.

Pegylovaný lipozomální doxorubicin nemá být střídavě používán s jinými lékovými formami
doxorubicin-hydrochloridu.

Populační farmakokinetika
Farmakokinetika pegylovaného lipozomálního doxorubicinu byla hodnocena u 120 pacientů v různých klinických studiích, využívajících metody populační farmakokinetiky. Farmakokinetika
pegylovaného lipozomálního doxorubicinu v rozmezí dávek 10 mg/m2 až 60 mg/m2 byla nejlépe
popsána dvoukompartmentovým nelineárním modelem nultého řádu a eliminací podle Michaelis-
Mentenové. Průměr vnitřní clearance pegylovaného lipozomálního doxorubicinu byl 0,030 l/hod/mrozmezí 0,96 – 3,85 l/m2231 hod., s průměrem 73,9 hod.

Pacienti s karcinomem prsu
Farmakokinetika pegylovaného lipozomálního doxorubicinu, stanovená u 18 pacientek s
karcinomem prsu byla podobná farmakokinetice, zjištěné u větší populace 120 pacientů s různými
nádory. Průměr vnitřní clearance byl 0,016 l/hod/m2 centrálního distribučního objemu byl 1,46 l/m2 poločasu byl 71,5 hod.
Pacienti s ovariálním karcinomem
Farmakokinetika pegylovaného lipozomálního doxorubicinu, stanovená u 11 pacientek s ovariálním
karcinomem byla podobná farmakokinetice, zjištěné u větší populace 120 pacientů s různými
nádory. Průměr vnitřní clearance byl 0,021 l/hod/m2 centrálního distribučního objemu byl 1,95 l/m2 poločasu byl 75,0 hod.
Pacienti s KS sdruženým s AIDS
Plazmatická farmakokinetika pegylovaného lipozomálního doxorubicinu byla hodnocena u pacientů s KS, jimž byla podána jedna dávka 20 mg/m2 ve 30minutové infuzi. Farmakokinetické
parametry pegylovaného lipozomálního doxorubicinu pegylovaný, lipozomální doxorubicin-hydrochlorid a nízké hladiny neenkapsulovaného
doxorubicin-hydrochloridu10.








20

Tabulka 10. Farmakokinetické parametry pacientů s KS sdruženým s AIDS léčených
pegylovaným lipozomálním doxorubicinem
Průměr + standardní chyba
Parametr 20 mg/m2 Maximální plazmatická koncentrace*
Ostatní nejvíce nakupují
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
199 Kč
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
609 Kč
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
135 Kč
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
609 Kč
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
499 Kč
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
435 Kč
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
15 Kč
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
309 Kč
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
155 Kč
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
39 Kč
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
99 Kč
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
145 Kč
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
85 Kč
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
305 Kč

O projektu

Volně dostupný nekomerční projekt za účelem laického srovnání léčiv na úrovni interakcí, vedlejších účinků, stejně jako cen léčiv a jejich a alternativ

Více informací

  • Email:
  • Eshop