Zofran zydis Pro děti, pediatrická populace

Zofran Zydis je indikován k léčbě nevolnosti a zvracení způsobených protinádorovou chemoterapií
u dětí ve věku od 6 měsíců.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Zofran je rovněž dostupný v parenterální lékové formě. Dávkování je proto flexibilní.

Dávkování

1. Nevolnost a zvracení navozené chemoterapií a radioterapií (CINV a RINV)


Intenzita nevolnosti a zvracení při léčbě nádorových onemocnění se mění v závislosti na druhu
a dávce použitých cytostatik a jejich kombinaci, případně v závislosti na použité radioterapii.
Dávkovací schéma se volí podle závažnosti emetogenního účinku podstupované léčby.

Dávkování u dospělých:
Dávky se pohybují v rozmezí 8-32 mg za den.
Doporučená perorální dávka je 8 mg 1 až 2 hodiny před chemoterapií nebo radioterapií, dále se
podává 8 mg každých 12 hodin po dobu až 5 dní.

Při vysoce emetogenní chemoterapii je možné podat ondansetron v jednorázové dávce až 24 mg
společně s 12 mg natrium-dexamethason-fosfátu 1 až 2 hodiny před chemoterapií. Po prvních
24 hodinách je možné pokračovat v perorálním podávání přípravku Zofran v dávce 8 mg dvakrát
denně po dobu až 5 dní po léčbě.

Pediatrická populace:
Léčba nevolnosti a zvracení způsobených protinádorovou chemoterapií (CINV) u dětí ve věku od
měsíců a u dospívajících:
Dávka se při této indikaci vypočítává podle velikosti tělesného povrchu (BSA) nebo podle tělesné
hmotnosti – viz níže. Dávkování vypočtené podle tělesné hmotnosti vede k vyšším celkovým denním
dávkám ve srovnání s dávkováním vypočteným dle BSA (viz body 4.4 a 5.1).
V pediatrických klinických studiích byl ondansetron po naředění v 25 až 50 ml roztoku chloridu
sodného nebo jiného kompatibilního infuzního roztoku podáván formou intravenózní infuze trvající
nejméně 15 minut.

K dispozici nejsou žádné údaje z kontrolovaných klinických studií týkající se užití ondansetronu
v indikaci prevence opožděné nebo dlouhodobé CINV. K dispozici též nejsou žádné údaje
z kontrolovaných klinických studií týkající se užití ondansetronu u dětí v indikaci léčby nevolnosti a
zvracení způsobených radioterapií.

Dávkování vypočtené podle velikosti tělesného povrchu:
Ondansetron se podává intravenózně v jednorázové dávce 5 mg/m2 bezprostředně před chemoterapií.
Intravenózní dávka nesmí překročit 8 mg. S podáváním perorální dávky se může začít po 12 hodinách
a v perorálním podávání lze pokračovat po dobu až 5 dní (viz tabulka 1).
Celková denní dávka (podávaná v oddělených dávkách) nesmí překročit velikost dávky pro dospělé
32 mg.

Tabulka 1: Dávkování vypočtené podle velikosti tělesného povrchu při chemoterapii u dětí ve
věku od 6 měsíců a u dospívajících

BSA Den 1(a,b) Dny 2-6(b)
≥ 0,6 m2 až
 1,2 m5 mg/m2 i.v. plus
mg perorálně za 12 hodin
mg perorálně vždy po 12 hodinách
> 1,2 m2 5 mg/m2 i.v. nebo
mg i.v. plus
mg perorálně za 12 hodin
mg perorálně vždy po 12 hodinách
(a) Intravenózní dávka nesmí překročit 8 mg.
(b) Celková denní dávka nesmí překročit velikost dávky pro dospělé 32 mg.

Dávkování vypočtené podle tělesné hmotnosti:
Dávkování vypočtené podle tělesné hmotnosti vede k vyšším celkovým denním dávkám ve srovnání
s dávkováním vypočteným dle BSA – viz body 4.4 a 5.1.
Ondansetron se podává bezprostředně před chemoterapií v jednorázové intravenózní dávce
0,15 mg/kg. Intravenózní dávka nesmí překročit 8 mg.
Další dvě intravenózní dávky mohou být podány v 4hodinových intervalech.
S podáváním perorální dávky se může začít po 12 hodinách a v perorálním podávání lze pokračovat po
dobu až 5 dní (viz tabulka 2).

Celková denní dávka (podávaná v oddělených dávkách) nesmí překročit velikost dávky pro dospělé
32 mg.

Tabulka 2: Dávkování vypočtené podle tělesné hmotnosti při chemoterapii u dětí starších než
měsíců a u dospívajících

Tělesná
hmotnost
Den 1(a,b) Dny 2-6(b)
 10 kg Až 3 dávky velikosti 0,15 mg/kg po
hodinách
mg perorálně vždy po 12 hodinách
(a) Intravenózní dávka nesmí překročit 8 mg.
(b) Celková denní dávka nesmí překročit velikost dávky pro dospělé 32 mg.

Starší nemocní
Pacienti starší než 65 let snášejí přípravek Zofran Zydis dobře a není potřeba měnit dávkování ani
interval podávání.

Nemocní s poruchou funkce ledvin
Pacientům s poruchou funkce ledvin není třeba jakkoliv měnit dávkování, dávkovací interval nebo
způsob podávání.

Nemocní s poruchou funkce jater
U pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce jater je clearance přípravku Zofran
značně snížena a sérový poločas je výrazně prodloužen. U těchto nemocných by celková denní dávka
neměla překročit 8 mg. Z tohoto důvodu se doporučuje parenterální nebo perorální podání.

Nemocní s poruchou debrisochin-sparteinového metabolismu
U osob s poruchou metabolismu debrisochin-sparteinu není ovlivněn poločas eliminace ondansetronu.
Metabolismus u těchto pacientů se ani po opakovaných dávkách ondansetronu neliší od běžné
populace. Proto u těchto pacientů není třeba dávkování upravovat.

2. Pooperační nevolnost a zvracení (PONV)

Dávkování u dospělých
Aby se předešlo pooperační nevolnosti a zvracení, může se Zofran podat perorálně v dávce 16 mg
jednu hodinu před anestezií.

K léčbě již vzniklé pooperační nevolnosti a zvracení se doporučuje injekční podání.

Pediatrická populace
U dětí nebyly provedeny žádné studie hodnotící perorální podávání ondansetronu v indikaci prevence
nebo léčby pooperační nevolnosti a zvracení.
V této indikaci se doporučuje přípravek Zofran podávat dětem pomalou (po dobu nejméně 30 sekund)
nitrožilní injekcí.

Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se podávání ondansetronu v indikaci prevence nebo léčby
pooperační nevolnosti a zvracení u dětí do 2 let věku.

Starší nemocní
S použitím přípravku Zofran Zydis v prevenci a léčbě pooperační nevolnosti a zvracení u starších
nemocných jsou pouze omezené zkušenosti. Pacienti starší než 65 let léčení chemoterapií snášejí léčbu
přípravkem Zofran Zydis dobře.

Nemocní s poruchou funkce ledvin
Není třeba jakkoliv měnit dávkování ani interval nebo způsob podávání.

Nemocní s poruchou funkce jater

U osob se středně závažnou až závažnou poruchou funkce jater je clearance přípravku Zofran Zydis
značně snížena a plazmatický poločas je výrazně prodloužen. U těchto nemocných by celková denní
dávka neměla překročit 8 mg. Z tohoto důvodu se doporučuje parenterální nebo perorální podání.

Nemocní s poruchou debrisochin-sparteinového metabolismu
U osob s poruchou metabolismu debrisochin-sparteinu není ovlivněn poločas eliminace ondansetronu.
Metabolismus u těchto pacientů se ani po opakovaných dávkách ondansetronu neliší od běžné
populace. Proto u těchto pacientů není třeba dávkování upravovat.

Způsob podání:
Tableta přípravku Zofran Zydis se položí na špičku jazyka a nechá se rozpustit. Rozpustí se během
několika vteřin a potom se spolkne.

4.3 Kontraindikace

Současné podávání s apomorfinem je kontraindikováno.

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U pacientů se známou přecitlivělostí na selektivní antagonisty 5-HT3 receptorů byla popsána reakce
přecitlivělosti i na přípravek Zofran Zydis. Respirační příznaky se léčí symptomaticky a měla by jim
být věnována zvláštní pozornost, neboť se může jednat o předzvěst hypersenzitivních reakcí.

Ondansetron prodlužuje QT interval v závislosti na dávce (viz bod 5.1). Kromě toho byly v průběhu
postmarketingového sledování u pacientů, kterým byl podáván ondansetron, hlášeny arytmie typu
Torsade de Pointes. Je třeba se vyhnout podávání ondansetronu pacientům s vrozeným syndromem
dlouhého QT. Opatrnosti je zapotřebí při podávání ondansetronu pacientům, kteří mají nebo u kterých
může dojít k prodloužení QTc, včetně pacientů s elektrolytovými abnormalitami, městnavým srdečním
selháním, bradyarytmiemi nebo pacientům užívajícím jiné léčivé přípravky, které způsobují
prodloužení QT intervalu nebo elektrolytové abnormality.

U pacientů léčených ondansetronem byly hlášeny případy ischemie myokardu. U některých pacientů,
zejména v případě intravenózního podání, se příznaky objevily bezprostředně po podání ondansetronu.
Pacienti mají být upozorněni na známky a příznaky ischemie myokardu.

Hypokalemie a hypomagnesemie mají být upraveny před zahájením podávání ondansetronu.

V rámci postmarketingového sledování byly při současném podávání ondansetronu s jinými
serotonergními léčivy (včetně selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)
a noradrenalinových inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SNRI)) hlášeny případy pacientů se
serotoninovým syndromem (včetně narušeného vědomí, autonomní nestability a neuromuskulárních
abnormalit). Pokud je současné podávání ondansetronu a jiných serotonergních léčiv klinicky
nezbytné, je doporučeno pacienta odpovídajícím způsobem sledovat.

Je prokázáno, že ondansetron prodlužuje dobu pasáže tlustým střevem. Po podání přípravku Zofran
musí být pacienti se známkami subakutní střevní obstrukce monitorováni.

U pacientů, u kterých se provádí chirurgický výkon v adenotonzilární oblasti dutiny ústní a v této
souvislosti je jim podáván ondansetron, aby se zabránilo výskytu nauzey a zvracení během
chirurgického výkonu, je třeba mít na paměti, že při léčbě ondansetronem může dojít k maskování
okultního krvácení. Proto je zapotřebí tyto pacienty po podání ondansetronu pečlivě sledovat.

Pediatrická populace:
U pediatrických pacientů užívajících ondansetron s hepatotoxickou chemoterapií musí být pečlivě
sledovány jaterní funkce.

Je-li dávka počítána v mg/kg a jsou podány 3 dávky v 4hodinových intervalech, bude celková denní
dávka vyšší oproti podání jedné dávky 5 mg/m2 následované perorálními dávkami. Srovnání účinnosti
těchto dvou odlišných dávkovacích režimů nebylo hodnoceno v klinických studiích. Srovnání mezi
studiemi ukazuje na podobnou účinnost obou režimů (viz bod 5.1).

Přípravek Zofran Zydis obsahuje aspartam:
Aspartam se po perorálním podání hydrolyzuje v gastrointestinálním traktu. Jedním z hlavních
produktů hydrolýzy je fenylalanin.

Přípravek Zofran Zydis obsahuje parabeny:
Parabeny mohou způsobit alergické reakce (pravděpodobně zpožděné).

Přípravek Zofran Zydis obsahuje benzylalkohol:
Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci. Velké objemy benzylalkoholu se musí podávat
s opatrností a pouze pokud je to nezbytné, zejména v případě, že pacient má poruchu funkce ledvin
nebo jater nebo se jedná o těhotnou či kojící ženu, protože existuje riziko kumulace a toxické reakce
(metabolická acidóza).
Nepodávejte déle než 1 týden malým dětem (do 3 let). U malých dětí existuje zvýšené riziko z důvodu
kumulace.

Přípravek Zofran Zydis obsahuje ethanol:
Tento léčivý přípravek obsahuje malé množství alkoholu (ethanolu), méně než 100 mg v jedné dávce.

Přípravek Zofran Zydis obsahuje sodík:
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.