Xeomin Bezpečnost (v těhotenství)

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií farmakologie kardiovaskulární a intestinální
bezpečnosti neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Zjištění ze studií chronické toxicity hodnotící systémovou toxicitu přípravku XEOMIN po
intramuskulární injekci u zvířat se převážně týkala jeho farmakodynamického působení, tj. atonie,
parézy a atrofie svalu, do něhož byl aplikován.

19
Ve všech dávkových hladinách též došlo ke snížení hmotnosti submandibulární slinné žlázy, do níž
byla injekce aplikována, a u nejvyšší dávky 40 jednotek/kg byla po čtyřech opakovaných injekcích
přípravku XEOMIN v 8týdenních intervalech u potkanů pozorována acinární atrofie slinné žlázy.

Nebyl zaznamenán žádný důkaz o lokální nesnášenlivosti. Studie reprodukční toxicity s přípravkem
XEOMIN neprokázaly nežádoucí účinky na fertilitu samců ani samic u králíků, ani přímé účinky na
vývoj embrya a plodu či na pre- a postnatální vývoj u potkanů a/nebo králíků. Nicméně ve studii
prenatální toxicity podávání přípravku XEOMIN v týdenních či dvoutýdenních intervalech v
dávkových úrovních vykazujících snížení hmotnosti u matky zvýšilo počet potratů u králíků a mírné
snížení tělesné hmotnosti plodu u potkanů. Není nezbytné v těchto studiích předpokládat trvalou
systémovou expozici samic během (neznámé) senzitivní fáze organogeneze jakožto nezbytný
předpoklad k indukci teratogenních účinků.

Ve studii juvenilní toxicity po odstavení mláďat potkanů byla při nejvyšší testované dávce (jednotek/kg/podání) pozorována atrofie testikulárního germinálního epitelu a hypospermie bez vlivu
na fertilitu samců. Při páření samců a samic ve 14. týdnu věku byla výkonnost při páření u samců s
vysokými dávkami snížena, zřejmě kvůli slabosti končetin nebo významně nižší tělesné hmotnosti. V
nepřítomnosti jakéholi vlivu na průměrný počet žlutých tělísek se předimplantační ztráty zvýšily při
dávkách 10 jednotek/kg/podání a vyšších. Nebylo možno jednoznačně určit, jestli byl tento nález
způsoben ze strany samců nebo samic.

Podobně i bezpečnostní hranice s ohledem na klinickou terapii byly obecně nízké z hlediska vysokých
klinických dávek.

S přípravkem XEOMIN nebyly prováděny žádné studie genotoxicity či kancerogenity.