PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Informace o tom, jak hlásit nežádoucí účinky, naleznete v bodě 4.8.


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Wakix 4,5 mg potahované tablety
Wakix 18 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Wakix 4,5 mg potahované tablety

Jedna tableta obsahuje pitolisanti hydrochloridum odpovídající pitolisantum 4,45 mg.

Wakix 18 mg potahované tablety

Jedna tableta obsahuje pitolisanti hydrochloridum odpovídající pitolisantum 17,8 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Wakix 4,5 mg potahované tablety

Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety o průměru 3,7 mm označené číslem „5“ na jedné straně.

Wakix 18 mg potahované tablety

Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety o průměru 7,5 mm označené číslem „20“ na jedné straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Wakix je indikován u dospělých, dospívajících a dětí od 6 let k léčbě narkolepsie
s kataplexií nebo bez kataplexie
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu má zahájit lékař se zkušenostmi v léčbě poruch spánku.

Dávkování

Dospělí
Přípravek Wakix má být užíván v nejnižší účinné dávce v závislosti na reakci a toleranci pacienta za
použití vzestupné titrace a bez překročení dávky 36 mg/den:
- 1. týden: počáteční dávka 9 mg - 2. týden: dávku je možné zvýšit na 18 mg - 3. týden: dávku je možné zvýšit na 36 mg
Dávku je možné kdykoliv snížit posouzení lékaře a reakce pacienta.

Celková denní dávka má být podávána v jedné dávce ráno při snídani.

Udržení účinnosti
Vzhledem k tomu, že údaje o dlouhodobé účinnosti jsou omezené pokračující účinnost léčby pravidelně posuzoval lékař.

Zvláštní populace

Starší osoby
U starších osob jsou dostupné pouze omezené údaje. Dávku je tedy nutné upravit v závislosti na stavu
ledvin a jater.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin má být maximální denní dávka 18 mg.

Porucha funkce jater
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater léčby zvýšit denní dávku, která nesmí překročit maximální dávku 18 mg Pitolisant je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování.

Pediatrická populace
Přípravek Wakix má být používán v optimální dávce v závislosti na individuální odpovědi a
snášenlivosti pacienta podle schématu up-titrace, aniž by byla překročena dávka 36 mg/den
- 1. týden: počáteční dávka 4,5 mg - 2. týden: dávka může být zvýšena na 9 mg - 3. týden: dávka může být zvýšena na 18 mg - 4. týden: u dětí s tělesnou hmotností 40 kg a vyšší lze dávku zvýšit na 36 mg 18 mg
Dávku lze kdykoli snížit hmotností 40 kg a vyšší nebo 18 mg denně u dětí s tělesnou hmotností nižší než 40 kgposouzení lékaře a odpovědi pacienta.

Celkovou denní dávku je třeba podat jako jednu dávku ráno při snídani.

Pomalí metabolizátoři
Ve srovnání s rychlými metabolizátory CYP2D6 je u pomalých metabolizátorů CYP2D6 pozorována
vyšší systémová expozice mělo vzít v úvahu tuto vyšší expozici.

Způsob podání

Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Těžká porucha funkce jater
Kojení
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Psychiatrické poruchy

Při podávání pitolisantu pacientům, kteří mají v anamnéze psychiatrické poruchy, jako je silná úzkost
či deprese s rizikem sebevražedných myšlenek, je nutné dbát opatrnosti. U pacientů s psychiatrickou
anamnézou léčených pitolisantem byly hlášeny sebevražedné myšlenky.

Porucha funkce jater nebo ledvin

Je nutné dbát opatrnosti při podávání pitolisantu pacientům s poruchou funkce ledvin nebo se středně
těžkou poruchou funkce jater
Gastrointestinální poruchy

U pitolisantu byly hlášeny gastrické poruchy. Je tedy nutné dbát opatrnosti při podávání této látky
pacientům s gastrickými obtížemi způsobenými kyselostí s látkami dráždícími žaludek, jako jsou kortikosteroidy nebo NSAID.

Poruchy výživy

Při podávání látky pitolisant pacientům s těžkou obezitou či anorexií je třeba dbát opatrnosti 4.8
Srdeční poruchy

Během dvou dedikovaných studií QT způsobily dávky nad hranicí léčebného množství pitolisantu konkrétní srdeční bezpečnostní signál. Nicméně, je nutné pozorně sledovat pacienty se srdeční
poruchou užívající další přípravky prodlužující QT interval nebo zvyšující riziko výskytu poruchy
repolarizace, pacienty současně užívající léčivé přípravky, které výrazně zvyšují Cmax a AUC poměr
pitolisantu funkce jater
Epilepsie

Při podávání vysokých dávek byly u zvířecích modelů hlášeny konvulze klinických studií bylo hlášeno jedno zhoršení epilepsie u epileptického pacienta. U pacientů s těžkou
epilepsií je nutné dbát opatrnosti.

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku musí v průběhu léčby a nejméně 21 dní po ukončení léčby používat účinnou
antikoncepci hormonální antikoncepce. Z tohoto důvodu by pacientky užívající hormonální antikoncepci měly
používat některou z alternativních metod účinné antikoncepce
Lékové interakce

Je třeba se vyhnout kombinaci pitolisantu se substráty CYP3A4 při nízkém terapeutickém indexu bod 4.5
Rebound efekt
V průběhu klinických studií nebylo hlášené žádné opětovné zhoršení příznaků. Nicméně ukončení
léčby má být monitorováno.

Zneužívání léku

Podle klinických údajů prokázal pitolisant absenci nebo nízký potenciál zneužívání potenciálu zneužívání u člověka v dávkách od 36 do 216 mg u dospělých a pozorované nežádoucí
účinky spojené se zneužíváním ve studiích fáze 3

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antidepresiva

Tri- nebo tetracyklická antidepresiva účinnost pitolisantu, protože působí jako antagonisté histaminového H1 receptoru a mohou rušit
účinek endogenního histaminu uvolňovaného v mozku při léčbě.

Antihistaminika

Antihistaminika feniramin-maleinát, chlorfenamin, difenhydramin, promethazin, mepyramin, doxylaminsnižovat účinnost pitolisantu.

Přípravky prodlužující QT nebo přípravky zvyšující riziko poruchy repolarizace

Kombinace s pitolisantem má probíhat za důkladného monitorování
Farmakokinetické interakce

Léčivé přípravky ovlivňující metabolismus pitolisantu

- Induktory enzymů
Současné podávání pitolisantu a rifampicinu v několika dávkách výrazně snižuje průměrnou Cmax a
poměr AUC o 39 %, resp. 50 %. Při současném podávání pitolisantu se silnými induktory CYP3AV případě současného užívání třezalky tečkované zvýšené pozornosti vzhledem k silnému indukčnímu účinku třezalky na CYP3A4. Při kombinaci obou
léčivých látek je nutné klinické monitorování a případně úprava dávkování v průběhu současného
podávání a jeden týden po podávání induktoru.
V klinické studii s opakovanými dávkami snižuje kombinace pitolisantu a probenecidu AUC
pitolisantu o přibližně 34 %.

- Inhibitory CYP2D6
Současné podávání pitolisantu a paroxetinu výrazně zvyšuje průměrnou Cmax pitolisantu a poměr
AUC0-72h o 47 %, resp. 105 %. Vzhledem k dvojnásobnému zvýšení expozice pitolisantu je nutné
v případě současného podávání s inhibitory CYP2D6 duloxetin, bupropion, chinidin, terbinafin, cinakalcetpodávání je možné zvážit úpravu dávkování.

Léčivé přípravky, které mohou ovlivnit metabolismus pitolisantu

- Substráty CYP3A4 a CYP2B6
Na základě in vitro údajů může pitolisant a jeho hlavní metabolity indukovat CYP3A4 a CYP2B6 při
terapeutických koncentracích a při extrapolaci CYP2C, UGT a P-gp. Nejsou dostupné žádné klinické
údaje o rozsahu této interakce. Je tedy třeba vyhnout se kombinaci pitolisantu se substráty CYP3A4 s
úzkým terapeutickým rozmezím pimozid, halofantrinbupropionjejich účinnosti.

U perorálně podávaných antikoncepčních přípravků je nutné se vyhnout kombinaci s pitolisantem a
použít jinou, spolehlivou antikoncepční metodu.

- Substráty OCT1
Pitolisant vykazuje více než 50% inhibici OCT1 extrapolovaná IC50 pitolisantu je 0,795 μM.

I v případě, že klinická relevance tohoto účinku nebude stanovena, se doporučuje dbát zvýšené
opatrnosti při podávání pitolisantu se substrátem OCT1
Kombinace pitolisantu s modafinilem nebo natrium-oxybutyrátem, obvyklá léčba narkolepsie, byla
hodnocena u zdravých dobrovolníků v terapeutických dávkách. Nebyla prokázána žádná klinicky
relevantní farmakokinetická léková interakce s modafinilem ani natrium-oxybutyrátem.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku musí v průběhu léčby a nejméně 21 dní po ukončení léčby používat účinnou
antikoncepci Pitolisant/metabolity mohou snižovat účinnost hormonální antikoncepce. Z tohoto důvodu ženy
užívající hormonální antikoncepci mají používat některou z alternativních metod účinné antikoncepce

Těhotenství

Nejsou dostupné žádné údaje nebo jsou dostupné pouze omezené údaje o používání pitolisantu u
těhotných žen. Studie u zvířat prokázaly reprodukční toxicitu včetně teratogenity. U potkanů
prostoupil pitolisant/metabolity bariérou placenty
Pitolisant by během těhotenství neměl být užíván, pokud potenciální přínos nepřevažuje nad
potenciálním rizikem pro plod.

Kojení

U zvířat bylo zaznamenáno vylučování pitolisantu/metabolitů do mateřského mléka. Kojení je tedy v
průběhu léčby pitolisantem kontraindikováno
Fertilita

Studie na zvířatech ukázaly účinky na parametry spermatu bez závažného dopadu na reprodukční
výkonnost samců a na snížení procenta živých plodů u léčených samic
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pitolisant má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Pacienti s abnormální úrovní ospalosti, kteří užívají pitolisant, mají být upozorněni na to, že jejich
úroveň bdělosti se nemusí vrátit do normálu. Pacienti s nadměrnou spavostí během dne včetně těch,
kteří užívají pitolisant, mají pravidelně absolvovat opětovné vyhodnocení úrovně spavosti a v případě
potřeby by jim mělo být doporučeno, aby se vyhýbali řízení nebo jakýmkoli jiným potenciálně
nebezpečným činnostem.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky při užívání pitolisantu u dospělých pacientů: insomnie bolest hlavy dyspepsie nežádoucí účinky patří abnormální úbytek tělesné hmotnosti
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny při užívání pitolisantu v průběhu klinických studií při
narkolepsii a u jiných indikací a jsou uvedeny níže dle terminologie MedDRA podle třídy orgánových
systémů a četnosti. Četnosti jsou definovány jako: velmi časté časté každé skupiny četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny podle závažnosti v sestupném pořadí:

Třídy orgánových systémů
podle databázeČastéPoruchy metabolismu a
výživy
Snížená chuť k jídlu 
Zvýšená chuť k jídlu
Retence tekutin
Anorexie 
Hyperfagie
Porucha chuti k jídlu
Psychiatrické poruchyAnxieta
Iritabilita
Deprese
Porucha spánku
Agitovanost 
Halucinace
Vizuální a sluchové
halucinace
Afektivní labilita
Abnormální sny
Dyssomnie
Noční probouzení
Obtížné noční usínání
Časné ranní probouzení
Nervozita
Napětí
Apatie
Noční můry
Neklid
Záchvat paniky
Snížení libida
Zvýšení libida
Sebevražedné myšlenky 
Abnormální chování 
Zmatený stav
Depresivní nálada
Podrážděnost
Obsedantní myšlenky
Dysforie
Hypnopompická
halucinace
Depresivní symptom
Hypnagogická
halucinace
Mentální porucha
Poruchy nervového systému Bolest hlavy
Závrať
Třes
Dyskineze 
Porucha rovnováhy
Kataplexie
Narušení pozornosti
Dystonie
Fluktuace během dne
Hypersomnie
Migréna
Psychomotorická
hyperaktivita
Syndrom neklidných
nohou
Somnolence
Epilepsie
Bradykineze
Parestezie 
Ztráta vědomí 
Tenzní bolest hlavy
Porucha paměti
Nízká kvalita spánku
Poruchy okaBlefarospasmus

Poruchy ucha a labyrintuSrdeční poruchyBradykardie

CévníHypotenze
Návaly horka 
 
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
ZíváníGastrointestinální poruchyZvracení
Dyspepsie
Sucho v ústech 
Bolest břicha
Průjem
Abdominální diskomfort
Bolest v epigastriu
Zácpa
Gastroezofageální reflux
Gastritida
Gastrointestinální bolest
Hyperacidita
Parestezie úst
Žaludeční diskomfort 
Abdominální distenze
Dysfagie
Flatulence
Odynofagie
Enterokolitida
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Erytém 
Svědění
Vyrážka
Hyperhidróza
Toxická kožní erupce 
Fotosenzitivita
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Artralgie 
Bolest zad
Svalová rigidita
Svalová slabost
Muskuloskeletální bolest
Myalgie
Bolest v končetinách
Pocení 
Bolest krku 
Muskuloskeletální
bolest hrudníku
Poruchy ledvin a
močových cestStavy spojené
s těhotenstvím,
šestinedělím a perinatálním
období
6SRQWiQQt SRWUDW
3RUXFK\V\VWpPX MetroragieCelkovév místě aplikace
ÚnavaBolest na hrudi
Abnormální pocity
Malátnost
Edém
Periferní edém
Bolest 
Noční pocení
Pocit útlaku
Vyšetření Úbytek tělesné
hmotnosti
Zvýšení jaterních
enzymů
Prodloužení QT na
elektrokardiogramu
Zvýšení tepové
frekvence
Zvýšená hladina
gamaglutamyltransfer
ázy
=YêãHQiNUHDWLQIRVIRNLQi]\
Abnormální celkový
fyzický stav
Abnormalita
repolarizace na
elektrokardiogramu
Inverze vlny T na
elektrokardiogramu

Popis vybraných nežádoucích účinků

Bolest hlavy a insomnie
V průběhu klinických studií byly hlášeny epizody bolesti hlavy a insomnie z těchto nežádoucích účinků byla mírné nebo středně těžké intenzity. Pokud symptomy přetrvávají, je
nutné zvážit snížení denní dávky nebo přerušení léčby.

Žaludeční potíže
Žaludeční potíže způsobené hyperaciditou byly hlášeny v průběhu klinických studií u 3,5 % pacientů
užívajících pitolisant. Tyto účinky byly většinou mírné až středně těžké intenzity. Pokud symptomy
přetrvají, je možné zahájit korigující léčbu inhibitorem protonové pumpy.

Pediatrická populace Pediatrická populace byla studována v dvojitě zaslepené multicentrické randomizované placebem
kontrolované studii; celkem 73 dětí a dospívajících s narkolepsií s kataplexií nebo bez ní bylo léčeno
pitolisantem po dobu 8 týdnů.
Četnost, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí a dospívajících byly podobné jako u dospělých.
Nejčastějšími souvisejícími nežádoucími účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Symptomy
10

Symptomy předávkování přípravkem Wakix mohou zahrnovat bolest hlavy, insomnii, iritabilitu,
nauzeu a bolest břicha.

Léčba

V případě předávkování je doporučeným postupem hospitalizace a sledování životních funkcí. Nebylo
stanoveno žádné jednoznačné antidotum.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva nervového systému, kód ATC: N07XX11.

Mechanismus účinku

Pitolisant je silný, perorálně aktivní antagonista/inverzní agonista histaminového H3 receptoru, který
prostřednictvím zablokování histaminových autoreceptorů zvyšuje aktivitu mozkových
histaminergních neuronů, které představují zásadní stimulační systém s rozsáhlým napojením na celý
mozek. Pitolisant také moduluje různé systémy neurotransmiterů, zvyšuje uvolňování acetylcholinu,
noradrenalinu a dopaminu v mozku. Nicméně, zvýšené uvolňování dopaminu ve striatální oblasti
včetně nucleus accumbens nebylo v případě pitolisantu zaznamenáno.

Farmakodynamické účinky

U narkoleptických pacientů s kataplexií nebo bez kataplexie zlepšuje pitolisant úroveň trvání bdělosti
a denní pozornosti při hodnocení objektivními prostředky schopnosti udržet bdělost bdělosti
Klinická účinnost a bezpečnost

Dospělá populace
Narkolepsie 36 mg jedenkrát denně při léčbě narkolepsie s kataplexií nebo bez kataplexie byla stanovena ve dvou
hlavních, multicentrických, randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích
v paralelních skupinách o délce 8 týdnů koncepce, byla omezena na 18 mg jedenkrát denně. Dlouhodobé údaje o bezpečnosti přípravku Wakix
v této indikaci jsou k dispozici z otevřené dlouhodobé studie HARMONY III.

Pivotní studie pitolisant, 30 placebo a 33 modafinilzvyšováno v závislosti na reakci a toleranci na 18 mg nebo 36 mg jedenkrát denně v týdenním
intervalu. Většina pacientů účinnosti při hodnocení účinku pitolisantu na nadměrnou denní spavost SleepinessVýsledky při podávání pitolisantu byly výrazně lepší v porovnání s výsledky v placebo skupině
ve skupině užívající modafinil dvou léčivých látek dosahoval podobných hodnot
11
Obrázek 1: Změny skóre na Epworthské škále spavosti týden ve studii Harmony 1



Účinek na Epworthskou škálu byl podpořen ve dvou laboratorních zkouškách bdělosti a pozornosti
významný
Četnost atak kataplexie u pacientů vykazujících tento symptom výrazně klesla pitolisantem byla 0,52 při zahájení léčby a 0,18 při poslední návštěvě při léčbě pitolisantem a 0,43 při zahájení
léčby a 0,39 při poslední návštěvě v případě léčby placebem, s poměrem četností rR=0,38 [0,16; 0,93]

Druhá pivotní studie maximální dávka pitolisantu dosažená 75 % pacientů byla 18 mg jedenkrát denně namísto 36 mg v
Harmony I. Jelikož zásadní nerovnováha vedla k porovnávání výsledků se shlukováním pracovišť
nebo bez něj, nejkonzervativnější přístup vykazoval nepodstatné snížení skóre ESS s pitolisantem v
porovnání s placebem denně nebyly konzistentní s výsledky první pivotní studie
Zlepšení ve dvou objektivních testech bdělosti a pozornosti, MWT a SART, bylo u pitolisantu
významné oproti placebu
Harmony CTP, podpůrná, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie v paralelních skupinách, pitolisant
oproti placebu, byla navržena ke stanovení účinnosti pitolisantu u pacientů s vysokou četností
kataplexie při narkolepsii. Primárním cílovým parametrem pro účinnost byla změna v průměrném
počtu atak kataplexie za týden mezi 2 týdny od počátku studie a 4 týdny doby stabilní léčby na konci
studie. Studie se zúčastnilo 105 narkoleptických pacientů s vysokou počáteční četností výskytu
kataplexie za týden 4,5 mg jedenkrát denně a bylo zvyšováno v závislosti na reakci a toleranci na 9 mg, 18 mg nebo 36 mg
jedenkrát denně v týdenním intervalu. Většina pacientů denně.

Co se týče primárního cílového parametru účinnosti, týdenní četnosti kataplektických epizod Weekly Rate of Cataplexy episodes12
s placebo skupinou 6]epizodu kataplexie. Pozorovaná WRC ve skupině užívající pitolisant byla zhruba poloviční oproti
placebo skupině: velikost účinku pitolisantu v porovnání s placebem byla shrnuta poměrem četností
rRplacebem na základě modelu pro WRC na základě BOCF se středem stanoveným jako fixní účinek
byla 0,581, 95 %CI [0,493 až 0,686]; p<0,0001.

Obrázek 2: Změny týdenní četnosti kataplektických epizod studie do 7. týdnu ve studii Harmony CTP

*p<0,0001 vs. placebo

Účinek pitolisantu na EDS byl v této populaci také hodnocen pomocí skóre na ESS. Ve skupině
užívající pitolisant skóre na ESS výrazně kleslo mezi počátkem studie a koncem léčby v porovnání s
placebem při pozorované průměrné změně -1,9 ± 4,3 a -5,4 ± 4,3 placeba, resp. pitolisantu, udržení bdělosti 2,71, p=0,005skupiny.

13
Obrázek 3: Změny skóre na Epworthské škále spavosti týden ve studii Harmony CTP


Otevřená dlouhodobá studie fáze III u pacientů trpících narkolepsií nebo bez ní. Prvních 12 měsíců dokončilo 68 pacientů. 45, 38, 34 a 14 pacientů dokončilo prodloužené
sledovací období v délce 2, 3, 4 a 5 let.
U 85 % pacientů byla během studie podávána maximální dávka 36 mg/den. Po 12 měsících léčby bylo
dosažené zlepšení EDS hodnocené podle skóre ESS pacientů ve studii stejné jako zlepšení pozorované
v jiných studiích prováděných u narkoleptickýchpacientů. Pokles průměrného skóre ESS Po 12 měsících léčby pitolisantem se zlepšil výskyt symptomů jako např. spánková ataka, spánková
paralýza, kataplexie a halucinace.
Nevyskytly se žádné zásadní bezpečností hrozby. Hodnocení bezpečnosti bylo podobné výsledkům
hlášeným v předchozích studiích, kdy byl pitolisant podáván pouze po dobu 3 měsíců v dávce 36 mg
jednou denně.

Pediatrická populace

Účinnost pitolisantu v dávce až 36 mg jednou denně byla studována při léčbě narkolepsie s kataplexií
nebo bez ní u dětí ve věku od 6 do méně než 18 let v 8týdenní, multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené, placebem kontrolované studii s paralelními skupinami. Zahrnovala 110 pacientů
4,5 mg jedenkrát denně a bylo zvyšováno v závislosti na odpovědi a toleranci na 18 mg nebo 36 mg
jedenkrát denně v týdenním intervalu. U pacientů s tělesnou hmotností nižší než 40 kg zůstala
maximální dávka 18 mg. Většina pacientů K posouzení účinnosti pitolisantu na nadměrnou denní spavost primární kritérium účinnosti použito celkové skóre Ullanlinnovy škály narkolepsie jako změna od výchozího stavu do konce dvojitě zaslepeného období. Odhad LS rozdílu průměrných
hodnot 6,38; -0,99], p=0,0073. Sekundární cílové parametry zahrnovaly dětskou škálu denní spavosti dílčí skóre UNS-kataplexie hodnot 5,52; -1,31], p=0,0015. V podskupině pacientů s narkolepsií 1. typu, kteří neměli při zařazení
požadovanou minimální úroveň kataplexie placebemléčebnými skupinami 14
WRC ve skupině s pitolisantem a WRC ve skupině s placebem, upravený podle výchozího stavu, byl
ve prospěch pitolisantu
Tabulka1: přehled výsledků z hodnocení bezpečnosti po 8 týdnech pediatrické studie fáze 3ODFHER8OODQOLQQRYDCelkové skóre
Průměrná výchozí hodnota Průměrná hodnota na konci léčby Průměrná LS Odhad, 95% CI
Hodnota p 
23,68 21,77 -2,60 24,63 18,23 -6,29 -3,69 0,Hodnocení dětské denní spavosti
Průměrná výchozí hodnota Průměrná hodnota na konci léčby Průměrná LS Odhad, 95% CI
Hodnota p 
20,00 17,96 -2,11 20,16 14,57 -5,53 -3,41 0,Dílčí skóre UNS-kataplexie* 
Průměrná výchozí hodnota Průměrná hodnota na konci léčby Průměrná LS Odhad, 95% CI
Hodnota p 
9,03 8,07 -1,12 8,93 6,02 -2,88 -1,77 0,Týdenní míra kataplexie* 
Průměrná výchozí hodnota Průměrná LS Odhad, 95% CI
Hodnota p 
13,44 5,05 8,63 2,14 0,42 0,*měřeno pouze u pacientů s narkolepsií 1. typu
Obrázek 4 Změna průměrného celkového skóre Ullanlinnovy škály narkolepsie SEM Výchozí hodnota = [skóre V1
Celkové skóre [průměr
±SEM]

Výchozí hodnota Ukončení léčby 
15

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Expozice pitolisantu u zdravých dobrovolníků byla hodnocena v rámci studií s účastí více než subjektů, které dostávaly dávky pitolisantu v jediném podání až do 216 mg po dobu až 28 dnů.

Absorpce

Pitolisant se dobře a rychle vstřebává a maximální koncentrace v plazmě dosahuje zhruba tři hodiny
po podání.

Distribuce

Pitolisant vykazuje vysokou míru vazby na bílkoviny v séru erytrocyty a plazmou.

Biotransformace

Metabolismus pitolisantu u člověka je plně charakterizován. Hlavními nekonjugovanými metabolity
jsou hydroxylované deriváty v několika pozicích a štěpené formy pitolisantu vedoucí k neaktivnímu
hlavnímu metabolitu ve formě karboxylové kyseliny, jenž se nalézá v moči a v séru. Tvoří se za
působení CYP3A4 a CYP2D6. Bylo identifikováno několik konjugovaných metabolitů. Hlavními
konjugovanými metabolity pitolisantu a glukuronid ketonového metabolitu monohydroxy desaturovaného pitolisantu.

U jaterních mikrozomů pitolisant a jeho hlavní metabolity nezpůsobují výraznou inhibici působení
cytochromů CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8, CYP2B6, CYP2E1 nebo CYP3A4 a izoforem
uridin difosfát-glukuronosyltransferázy UGT1A1, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9 a UGT2B7 až do
koncentrace 13,3μM, což je hladina výrazně vyšší, než hladiny dosažené při podávání terapeutických
dávek. Pitolisant je inhibitor CYP2D6 se střední účinností
Pitolisant indukuje CYP3A4, CYP1A2 a CYP2B6 in vitro. Předpokládají se klinicky relevantní
interakce se substráty CYP3A4 a CYP2B6 a při extrapolaci substráty UGT, CYP2C a P-gp 4.5
Studie in vitro naznačují, že pitolisant není substrátem ani inhibitorem lidského P-glykoproteinu a
proteinu BCRP testované koncentraci pitolisant není silným inhibitorem OAT1, OAT3, OCT2, OATP1B1, OATP1B3,
MATE1 nebo MATE2K. Pitolisant vykazuje více než 50% inhibici OCT1 transportér 1
Eliminace

Pitolisant má poločas rozpadu v plazmě 10-12 hodin. Po opakovaném podávání je ustáleného stavu
dosaženo po 5-6 dnech podávání, což vede ke zvýšenému množství v séru kolem 100 %.
Interindividuální variabilita je poměrně vysoká, u některých dobrovolníků s vysokým profilem potíží s tolerancí
Eliminace probíhá převážně prostřednictvím moči metabolit vzduchu a malý zlomek
Linearita/nelinearita

Při zdvojnásobení dávky pitolisantu z 27 na 54 mg se AUC0-∞ zvýšila zhruba o 2,3.

16
Zvláštní populace

Starší osoby
U pacientů ve věku 68 až 80 let se farmakokinetika pitolisantu nelišila od mladších pacientů dostupné pouze omezené údaje. Dávku je tedy nutné upravit v závislosti na stavu ledvin a jater body 4.2 a 4.4
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin onemocnění ledvin, tj. rozsah clearance kreatininu 15 až 89 ml/min
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater ve farmakokinetice v porovnání s normální zdravou populací dobrovolníků. U pacientů se středně
těžkou poruchou funkce jater poločasu rozpadu poruchou funkce jater zatím nebyla hodnocena.

Pomalí metabolizátoři CYP2DExpozice pitolisantu byla u pomalých metabolizátorů CYP2D6 vyšší po jednorázové dávce i v
ustáleném stavu; Cmax a AUC2,4krát. Poločas pitolisantu v séru byl u pomalých metabolizátorů CYP2D6 delší než u rychlých
metabolizátorů.

Rasa
Vliv rasy na metabolismus pitolisantu nebyl hodnocen.

Pediatrická populace
Farmakokinetika pitolisantu v dávce 18 mg u dětí od 6 do méně než 18 let s narkolepsií byla
studována v multicentrické studii s jednou dávkou. V populační PK analýze s modelem závislým na
tělesné hmotnosti je ve srovnání s dospělými pacienty systémová expozice pitolisantu v dávce 18 mg
odhadovaná pomocí Cmax a AUC0-10h přibližně 3krát vyšší u dětí s tělesnou hmotností do 40 kg a 2krát
vyšší u dospívajících s tělesnou hmotností nad 40 kg. Proto má být titrace dávky u dětí s tělesnou
hmotností do 40 kg zahájena na nejnižší dávce 4,5 mg a nejvyšší dávka je stanovena na 18 mg bod 4.2
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Po 1 měsíci u myší, 6 měsících u potkanů a 9 měsících u opic byla úroveň bez výskytu nežádoucích
účinků porovnání s expozicí přípravku v terapeutických dávkách u člověka. U potkanů se při Tmax vyskytly
přechodné reverzibilní křečové epizody, které lze připsat převážně metabolitu, který se hojně
vyskytuje u tohoto druhu, ale nikoli u člověka. U opic byly při nejvyšších dávkách zaznamenány
přechodné klinické znaky spojené s CNS jako zvracení, třes a křeče. U nejvyšších dávek nebyly
zaznamenány žádné histopatologické změny u opic. U potkanů byly u nejvyšších dávek zaznamenány
omezené histopatologické změny v některých orgánech
Pitolisant nebyl genotoxický, ani kancerogenní.

Teratogenní účinek pitolisantu byl pozorován u mateřsky toxických dávek teratogenity <1 u potkanů a králíkůspermií a snižoval motilitu bez závažných dopadů na indexy fertility u potkaních samců a snižoval
procento živých zárodků a zvyšoval postimplantační ztrátu i potkaních samic Důsledkem bylo zpoždění postnatálního vývoje
17
U zvířat pitolisant/metabolity prostoupily bariérou placenty.

Studie toxicity u potkaních mláďat odhalily, že podávání pitolisantu ve vysokých dávkách vyvolalo
mortalitu související s dávkou a křečové epizody, které lze připsat metabolitu vyskytujícímu se hojně
u potkanů, ale nikoli u člověka.

Pitolisant blokoval hERG kanál s IC50 překračující terapeutické koncentrace a indukoval mírné
prodloužení QTc u psů.

V preklinických studiích byly provedeny studie závislosti a náchylnosti ke zneužívání léčiva u myší,
opic a potkanů. Nebylo však možné dosáhnout definitivního závěru u studií tolerance, závislosti a
samopodání.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Mikrokrystalická celulóza
Krospovidon Mastek
Magnesium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Potahová vrstva tablety

PolyOxid titaničitý Makrogol 3350
Mastek

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Wakix 4,5 mg tablety

roky

Wakix 18 mg tablety

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádná zvláštní opatření pro uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lahvička z polyetylenu s vysokou hustotou neporušenost obalu, dětskou pojistkou a desikantem
Lahvička s 30 nebo 90 potahovanými tabletami.
18

Wakix 4,5 mg

Dostupný v balení s 1 lahvičkou o obsahu 30 tablet.

Wakix 18 mg

Dostupný v balení s 1 lahvičkou o obsahu 30 tablet nebo v balení s 1 lahvičkou o obsahu 90 tablet
nebo ve vícenásobném balení obsahujícím 90 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bioprojet Pharma
9, rue Rameau
75002 Paris
Francie
Tel: +33

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 31. března Datum posledního prodloužení registrace: 17/
10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

19























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

20
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Wakix 18 mg
Inpharmasci
ZI N°2 de Prouvy-Rouvignies
rue Nungesser
59121 Prouvy
Francie

Wakix 4,5 mg
Patheon
40 Boulevard de Champaret
38300 Bourgoin-Jallieu
Francie

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSURs pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:

21
Popis Termín splnění
Neintervenční poregistrační studie bezpečnosti
poregistrační studie bezpečnosti pro dokumentaci
užívání léčivého přípravku Wakix a shromažďování
informací o bezpečnosti přípravku Wakix při
užívání v běžné lékařské praxi.
=iY
UHþQi

22























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
23























A. OZNAČENÍ NA OBALU
24

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

PAPÍROVÁ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Wakix 4,5 mg potahované tablety
pitolisantum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje pitolisanti hydrochloridum odpovídající pitolisantum 4,45 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


25
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bioprojet Pharma
9, rue Rameau
75002 Paris
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/15/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Wakix 4,5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

26

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Wakix 4,5 mg potahované tablety
pitolisantum
perorální podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

30 tablet


6. JINÉ



27

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Wakix 18 mg potahované tablety
pitolisantum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje pitolisanti hydrochloridum odpovídající pitolisantum 17,8 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
28

Bioprojet Pharma
9, rue Rameau
75002 Paris
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/15/1068/002 30 potahovaných tablet
EU/1/15/1068/004 90 potahovaných tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Wakix 18 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

29

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ OBSAHUJÍCÍ 90 BLUE BOXU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Wakix 18 mg potahované tablety
pitolisantum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje pitolisanti hydrochloridum odpovídající pitolisantum 17,8 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 potahovaných tablet. Součást vícečetného balení, nemůže být prodávána samostatně.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
30

Bioprojet Pharma
9, rue Rameau
75002 Paris
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/15/1068/003 90 potahovaných tablet

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Wakix 18 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM


31

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ ETIKETA NA VÍCEČETNÉ BALENÍ OBSAHUJÍCÍ 90 BLUE BOXU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Wakix 18 mg potahované tablety
pitolisantum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje pitolisanti hydrochloridum odpovídající pitolisantum 17,8 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Vícečetné balení: 90

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
32

Bioprojet Pharma
9, rue Rameau
75002 Paris
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/15/1068/003 90 potahovaných tablet

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Wakix 18 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

33

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Wakix 18 mg potahované tablety
pitolisantum
perorální podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

30 tablet
90 tablet


6. JINÉ




34























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
35
Příbalová informace: Informace pro pacienta

Wakix 4,5 mg potahované tablety
Wakix 18 mg potahované tablety
pitolisantum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Wakix a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Wakix užívat
3. Jak se přípravek Wakix užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Wakix uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Wakix a k čemu se používá


Wakix obsahuje léčivou látku pitolisant. Je to přípravek používaný k léčbě dospělých, dospívajících a
dětí od 6 let s narkolepsií s kataplexií nebo bez kataplexie.

Narkolepsie je porucha, která způsobuje nadměrnou denní spavost a tendenci náhle usínat
v nevhodných situacích nebo překvapení.

Léčivá látka pitolisant se váže na receptory mozkových buněk, které jsou zapojeny do stimulace
bdělosti. Tím pomáhá potlačovat denní spavost a kataplexii a podporuje bdělost.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Wakix užívat

Neužívejte přípravek Wakix:

- jestliže jste alergický- jestliže máte vážné problémy s játry, protože pitolisant se za běžných okolností rozkládá
v játrech a u pacientů s výrazně sníženou funkcí jater může dojít k hromadění nadměrného
množství léčivé látky.
- jestliže kojíte.

Upozornění a opatření

36
Před užitím přípravku Wakix se poraďte se svým lékařem, jestliže se Vás týká kterákoli z níže
uvedených situací:
- Trpěl- Máte problémy s játry nebo ledvinami. V takovém případě může být nutné upravit dávkování.
- Máte žaludeční vřed nebo užíváte léky, které mohou dráždit Váš žaludek, jako jsou
protizánětlivé léky, protože při užívání přípravku Wakix byly hlášeny žaludeční reakce.
- Trpíte obezitou nebo anorexií. Při užívání přípravku Wakix může dojít ke změně Vaší tělesné
hmotnosti - Máte problémy se srdcem. Bude nutné, aby Váš lékař prováděl při užívání přípravku Wakix
pravidelné kontroly.
- Máte těžkou epilepsii.

Pokud se Vás týká kterákoli situace z výše uvedených, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem
před užitím přípravku Wakix.

Další skutečnosti, o nichž byste se měl
Někteří lidé, kteří mají nebo někdy v minulosti měli psychiatrickou poruchu, hlásili při užívání tohoto
přípravku sebevražedné myšlenky. Ihned informujte svého lékaře, pokud si všimnete, že se u Vás
objevuje deprese nebo máte sebevražedné myšlenky požádáte člena rodiny nebo blízkého přítele, aby vám pomohli sledovat známky deprese nebo jiné
změny ve vašem chování.

Děti

Děti ve věku do 6 let nemají užívat přípravek Wakix.

Další léčivé přípravky a přípravek Wakix

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalstejně tak jiné léčivé přípravky mohou ovlivňovat účinek přípravku Wakix. Váš lékař možná bude
muset upravit dávkování přípravku.

Zvláštní opatrnosti je nutné dbát zejména, pokud užíváte přípravek Wakix společně s některými
přípravky k léčbě deprese alergických stavů promethazin, mepyramin, doxylamin
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z těchto léků: rifampicin
záchvatůvenlafaxin, duloxetin přípravek k léčbě deprese, bupropion repaglinid halofantrin bolestiprobenecid natrium-oxybutyrátem.

Wakix může snižovat účinnost hormonální antikoncepce, je tedy nutné používat alternativní metodu
účinné antikoncepce
Těhotenství a kojení

37
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Těhotenství

Wakix se nemá užívat během těhotenství, pokud tak neurčí lékař. Není k dispozici dostatek informací
pro určení, zda je s užíváním přípravku Wakix během těhotenství spojeno nějaké konkrétní riziko.
Pokud jste žena, musíte v průběhu léčby přípravkem Wakix a nejméně 21 dní po ukončení léčby
používat antikoncepci. Vzhledem k tomu, že Wakix může snižovat účinnost hormonální antikoncepci,
je nutné používat alternativní metodu účinné antikoncepce.

Kojení

U zvířat přípravek Wakix přecházel do mateřského mléka. Pacientky užívající přípravek Wakix musí
přestat kojit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Je nutné dbát zvýšené opatrnosti v případě činností, které vyžadují pozornost, jako například řízení
nebo práce se stroji. Pokud si nejste jistýřídit, obraťte se na svého lékaře.


3. Jak se přípravek Wakix užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Dospělí
Léčba se za normálních okolností zahajuje dávkou 9 mg jedenkrát denně a postupně se zvyšuje v
průběhu tří týdnů na nejvhodnější dávku. Váš lékař může kdykoli dávku zvýšit nebo snížit v závislosti
na tom, jak dobře u Vás přípravek zabírá a jak dobře ho snášíte.

Než pocítíte účinek přípravku, může to trvat několik dní. Maximální účinek se obvykle projevuje po
několika týdnech.
Neprovádějte změny dávkování přípravku Wakix na základě vlastního rozhodnutí. Veškeré změny
dávkování musí být předepsány a kontrolovány Vaším lékařem.

V případě dávky 4,5 mg užijte jednu 4,5mg tabletu.
V případě dávky 9 mg užijte dvě 4,5mg tablety.
V případě dávky 18 mg užijte jednu 18mg tabletu.
V případě dávky 36 mg užijte dvě 18mg tablety.

Dospívající a děti od 6 let
Léčba se za normálních okolností zahajuje dávkou 4,5 mg jednou denně a postupně se zvyšuje
v průběhu tří týdnů na nejvhodnější dávku Pokud je Vaše tělesná hmotnost nižší než 40 kg, nemáte užívat více než 18 mg denně.

Přípravek Wakix užívejte perorálně Neužívejte dávku přípravku Wakix odpoledne, mohlo by pak pro Vás být obtížné usnout.

Jestliže jste užil
Jestliže jste užilnemocnici nebo informujte svého lékaře či lékárníka. Může se u Vás vyskytnout bolest hlavy, bolest
břicha, nevolnost nebo podráždění. Můžete mít také potíže s usínáním. Tuto příbalovou informaci a
případně zbylé tablety vezměte s sebou.
38

Jestliže jste zapomněl
Jestliže jste zapomněldávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestal
Přípravek Wakix byste mělWakix nepřestávejte náhle na základě vlastního rozhodnutí.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému
lékaři.

Časté nežádoucí účinky - Potíže při usínání, pocit úzkosti, podrážděnost, depresivní pocity, potíže se spánkem
- Bolest hlavy, točení hlavy - Nevolnost, zvracení, zažívací potíže
- Únava

Méně časté nežádoucí účinky - Pocení
- Snížená nebo zvýšená chuť k jídlu
- Otok
- Nervozita, vidění nebo slyšení věcí, které neexistují
- Změny emocí
- Abnormální sny
- Napětí
- Obtíže při usínání na začátku noci, uprostřed noci, nebo na konci noci, obtíže udržet souvislý
spánek, nadměrná spavost, ospalost
- Stav lhostejnosti s nedostatkem emocí
- Noční můry
- Pocity neklidu a neschopnost udržet se v klidu
- Panické reakce
- Sebevražedné myšlenky
- Pozměněný nebo zvýšený sexuální zájem
- Náhlé nebo přechodné epizody svalové slabosti, nekontrolovatelných svalových křečí nebo
pohybů jedné nohy
- Narušení pozornosti
- Migréna
- Epilepsie
- Slabost
- Narušení pohybů, pomalé pohyby těla
- Pocit brnění, lechtání, píchání nebo pálení kůže
- Náhlé a nepředvídatelné fáze hybnosti a nehybnosti
- Pocit vrávorání
- Snížená ostrost vidění, abnormální stahy nebo tiky očního víčka
- Slyšení zvuků bez přítomnosti vnějšího zdroje zvuku
- Abnormální tlukot srdce, pomalý nebo rychlý tep, zvýšení nebo snížení krevního tlaku, návaly
horka
39
- Zívání
- Sucho v ústech
- Průjem, bolest břicha, nepříjemný pocit nebo bolest v břišní oblasti, zácpa, pálení žáhy, bolest a
nepříjemné pocity v žaludku, zánět žaludku, nadměrná kyselost zažívacího ústrojí
- Svědění, neobvyklé zarudnutí kůže v oblasti nosu a tváří, nadměrné pocení
- Bolest kloubů, bolest zad, svalová ztuhlost, svalová slabost, bolest svalů a kostí, bolest prstů na
nohou a na rukou
- Abnormální močení
- Nepravidelné krvácení z dělohy
- Ztráta síly nebo extrémní únava, bolest na hrudi, malátnost, otok
- Nárůst tělesné hmotnosti, úbytek tělesné hmotnosti, abnormální srdeční činnost abnormální krevní obraz s ohledem na funkci jater.

Vzácné nežádoucí účinky - Ztráta chuti k jídlu, zvýšená chuť k jídlu
- Abnormální chování, zmatený stav, depresivní nálada, podrážděnost, pocity emoční a duševní
nepohody, pocity slyšení nebo vidění věcí, které neexistují během spánku
- Ztráta vědomí, tenzní bolesti hlavy, potíže s pamětí, nízká kvalita spánku
- Nepříjemné pocity v břiše, obtížné nebo bolestivé polykání, plynatost, zánět zažívacího ústrojí
- Kožní infekce, abnormálně vysoká citlivost na sluneční světlo
- Bolest krku, bolest na hrudi
- Spontánní potrat
- Bolest, noční pocení, pocit útlaku
- Vysoká koncentrace enzymu kreatininfosfokinázy v krvi, abnormální celkový fyzický stav,
změna elektrických záznamů srdce
Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Wakix uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za zkratkou EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Wakix obsahuje

Léčivou látkou je pitolisantum.

Wakix 4,5 mg tablety
Jedna tableta obsahuje pitolisanti hydrochloridum odpovídající pitolisantum 4,45 mg.
40

Wakix 18 mg tablety
Jedna tableta obsahuje pitolisanti hydrochloridum odpovídající pitolisantum 17,8 mg.

Dalšími složkami jsou mikrokrystalická celulóza, krospovidon Typu A, mastek, magnesium-stearát,
koloidní bezvodý oxid křemičitý, poly
Jak přípravek Wakix vypadá a co obsahuje toto balení

Wakix 4,5 mg jsou bílé, kulaté, potahované tablety o průměru 3,7 mm, bikonvexního tvaru
s označením „5“ na jedné straně.
Wakix 18 mg jsou bílé, kulaté, potahované tablety o průměru 7,5 mm, bikonvexního tvaru
s označením „20“ na jedné straně.

Wakix se dodává v lahvičce s 30 nebo 90 tabletami.
Wakix 4,5 mg: Dostupný v balení s 1 lahvičkou o obsahu 30 tablet.
Wakix 18 mg: Dostupný v balení s 1 lahvičkou o obsahu 30 tablet nebo v balení s 1 lahvičkou
o obsahu 90 tablet nebo ve vícenásobném balení obsahujícím 90 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Bioprojet Pharma
9, rue Rameau
75002 Paris
Francie

Výrobce

Wakix 18 mg
Inpharmasci
ZI N°2 de Prouvy-Rouvignies
rue Nungesser
59121 Prouvy
Francie

Wakix 4,5 mg
Patheon
40 Boulevard de Champaret
38300 Bourgoin-Jallieu
Francie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien 
Bioprojet Benelux
0032
Lietuva 
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
00370 672 office@aoporphan.com

България
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
00359 88 office@aoporphan.com

Luxembourg/Luxemburg 
Bioprojet Benelux
0032
41
Česká republika
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
00420 251 512 office@aoporphan.com

Magyarország
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
0036 1 office@aoporphan.com

Danmark 
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
0046 70578 61 office@aoporphan.com

Malta
Bioprojet Pharma
0033
Deutschland 
Bioprojet Deutschland GmbH
030/3465 5460-info@bioprojet.de

Nederland 
Bioprojet Benelux N.V.
088 34 34 info@bioprojet.nl

Eesti
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
00370 672 office@aoporphan.com

Norge 
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
0046 70578 61 office@aoporphan.com

Ελλάδα 
Bioprojet Pharma
0033
Österreich 
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
0043 1 503 72 office@aoporphan.com

España
Bioprojet Pharma
0033
Polska
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
0048 22 542 81 office@aoporphan.com

France
Bioprojet Pharma
0033
Portugal 
Bioprojet Pharma
0033
Hrvatska 
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
0043 1 503 72 office@aoporphan.com

Ireland
Bioprojet Pharma
0033 România
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
00407 303 522 office@aoporphan.com

Slovenija
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
0043 1 503 72 office@aoporphan.com

Ísland
Bioprojet Pharma
0033
Slovenská republika
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
00421 902 566 office@aoporphan.com

Italia 
Bioprojet Italia srl
+39 02 info@bioprojet.it 
Suomi/Finland 
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
0046 70578 61 office@aoporphan.com 
42

Κύπρος
Bioprojet Pharma
0033
Sverige
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
0046 70578 61 office@aoporphan.com

Latvija
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
00370 672 office@aoporphan.com 
United Kingdom Bioprojet Pharma
0033  
 
Tato příbalová informace byla naposledy revidována


Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace
k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.